d2-MDMA , auch bekannt als d2-3,4-Methylendioxymethamphetamin oder deuteriertes MDMA ( D-MDMA ), ist ein Entaktogen und Stimulans aus der Gruppe der Phenethylamine , Amphetamine und MDxx- Verbindungen und gehört zur selben Familie wie MDMA („Ecstasy“). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Es handelt sich um das deuterierte Isotopolog von MDMA , bei dem die Wasserstoffatome am Kohlenstoffatom des 3,4- Methylendioxyrings durch Deuteriumisotope ersetzt wurden . [ 1 ] [ 2 ] [ 6 ]

MDMA ist bekannt für seine serotonerge Neurotoxizität und damit verbundene kognitive Defizite sowie emotionale und Verhaltensänderungen. [ 1 ] [ 2 ] Die Neurotoxizität von MDMA beruht möglicherweise teilweise auf dessen Metabolisierung durch Öffnung des 3,4-Methylendioxyrings oder O - Demethylierung , wodurch Catechol- Metaboliten wie 3,4-Dihydroxyamphetamin (HHA; α-Methyldopamin) und 3,4-Dihydroxymethamphetamin (HHMA; α, N -Dimethyldopamin) entstehen . [ 1 ] [ 2 ] Diese Metaboliten können anschließend weiter zu reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) metabolisiert werden, welche serotonerge Neuronen schädigen . [ 1 ] [ 2 ] In diesem Zusammenhang wird angenommen, dass d2-MDMA aufgrund des kinetischen Isotopeneffekts an dieser Stelle resistenter gegen Metabolisierung ist. Metabolisch benötigen die relevanten Cytochrom-P450-Enzyme mehr Zeit, um Deuterium-Kohlenstoff -Bindungen im Vergleich zu Wasserstoff-Kohlenstoff-Bindungen zu spalten. [ 1 ] [ 2 ] Daher könnte d2-MDMA ein geringeres neurotoxisches Potenzial als MDMA aufweisen. [ 1 ] [ 2 ] Andererseits wird angenommen, dass die Pharmakokinetik und Neurotoxizität von d2-MDMA im Vergleich zu MDMA zwar verändert sein können, die Pharmakodynamik jedoch ähnlich oder nahezu identisch ist , beispielsweise hinsichtlich der Wechselwirkungen mit Monoamintransportern und Serotoninrezeptoren , abgesehen von unterschiedlichen Metaboliten. [ 1 ] [ 2 ]

d2-MDMA ruft bei Nagetieren Hyperaktivität , Stereotypien und Sensibilisierung hervor , ähnlich wie MDMA und mit vergleichbarer Wirkstärke . [ 1 ] Allerdings zeigten sich bei bestimmten Dosen geringfügige Unterschiede zwischen d2-MDMA und MDMA hinsichtlich dieser Effekte. [ 1 ] Darüber hinaus könnte d2-MDMA in hohen Dosen bei Nagetieren aufgrund des Serotonin-Syndroms weniger letal sein als MDMA, basierend auf vorläufigen Ergebnissen. [ 1 ] In Drogenunterscheidungstests an Nagetieren kann d2-MDMA MDMA vollständig ersetzen, und zwar mit gleicher Wirkstärke und Wirksamkeit . [ 2 ] Die Substanz induzierte bei Nagetieren Hyperthermie , ähnlich wie d2-MDMA, jedoch war dieser Effekt kürzer und schwächer ausgeprägt. [ 2 ] Dies könnte jedoch lediglich auf Wirkstärkeunterschiede zurückzuführen sein. [ 2 ] Die In-vitro -Pharmakodynamik und andere Effekte von d2-MDMA wurden bisher nicht untersucht oder beschrieben. [ 2 ]

d2-MDMA wurde von William E. Fantegrossi und Kollegen untersucht und von diesen Forschern in den Jahren 2017 [ 3 ] , 2018 [ 4 ] und 2020 [ 1 , 2 ] beschrieben . Es ist potenziell interessant für den medizinischen Einsatz als besser verträgliche und sicherere Alternative zu MDMA bei der Behandlung von Erkrankungen wie posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) und sozialer Angststörung [ 1 , 2 ] . Andererseits birgt d2-MDMA auch das Potenzial, sich zu einer neuen Designerdroge zu entwickeln [ 6 ] . Deuterierte Analoga von MDMA wurden von Nicholas Cozzi und Paul Daley vom Alexander Shulgin Research Institute ( ASRI) patentiert [ 7 , 8 ] .

Weitere deuterierte und verwandte Analoga von MDMA, wie beispielsweise MDMA-d3 , wurden ebenfalls beschrieben. [ 9 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. Berquist MD , Leth-Petersen S, Kristensen JL, Fantegrossi WE (Februar 2020). „ Lokomotorische Effekte von 3,4 - Methylendioxymethamphetamin ( MDMA ) und seiner deuterierten Form bei Mäusen : Psychostimulierende Effekte, Stereotypien und Sensibilisierung“ . Psychopharmacology . 237 ( 2): 431–442 . doi : 10.1007 /s00213-019-05380-3 . PMC 7388080. PMID 31729537 .  
  2. Berquist MD, Leth-Petersen S, Kristensen JL, Fantegrossi WE (März 2020). „In-vivo-Effekte von 3,4-Methylendioxymethamphetamin (MDMA) und seiner deuterierten Form bei Nagetieren : Wirkstoffdiskriminierung und Thermoregulation “ . Drug and Alcohol Dependence . 208 107850. doi : 10.1016 / j.drugalcdep.2020.107850 . PMID 31954950 . 
  3. ^ a b Berquest MD, Leth-Petersen S, Fantegrossi WE (2017). Poster 2-29 Lokomotorische stimulierende Wirkungen von MDMA und seiner mutmaßlich weniger toxischen deuterierten Form bei Mäusen (PDF) . 2017 Behavior, Biology, and Chemistry: Translational Research in Addiction. S. 33.
  4. ^ a b Berquest MD, Leth-Petersen S, Fantegrossi WE (2018). Poster 2-17 Thermoregulatorische und diskriminative Reizwirkungen von MDMA und seiner mutmaßlich weniger toxischen deuterierten Form bei Nagetieren (PDF) . 2018 Behavior, Biology, and Chemistry: Translational Research in Addiction. S. 31.
  5. ^ Chandra Mouli HM, Vinod A, Kumari S, Tiwari AK, Kathiravan MK, Ravichandiran V, et al. (Juni 2023). „Deuterierte neue chemische Verbindungen: Ein optimistischer Weg zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit“. Bioorganic Chemistry . 135 106490. doi : 10.1016/j.bioorg.2023.106490 . PMID 37001472. MDMA (3,4-Methylendioxymethamphetamin) ist als Zusatztherapie in der Behandlung der posttraumatischen Belastungsstörung (PTBS) wieder in den Fokus gerückt. Die Deuteriumsubstitution am Methylendioxyring (-OCH₂-O-) von MDMA verlangsamt den Metabolismus und reduziert dadurch die Nebenwirkungen. Dennoch zeigt d₂-MDMA 9 im Vergleich zum Ausgangswirkstoff keine Unterschiede im ED₅₀-Wert. Insgesamt behielt d2-MDMA die für die Behandlung von PTBS erforderlichen erwünschten subjektiven Effekte bei. In Tiermodellen beeinflussten sowohl MDMA als auch d2-MDMA die Körpertemperatur und die lokomotorische Aktivität [58]. 
  6. ^ a b c Stemmerich K, Sewell AC, Arndt T (2022). „Deuterierte Arzneimittel: Schwere Zeiten für das Labor?“ (PDF) . TIAFT Bulletin . 52 (4). 3.3. „Schwere“ Arzneimittel als Missbrauchsdrogen. In Experimenten mit Mäusen zeigte d2-MDMA (d2-3,4-Methylendioxymethamphetamin) Eigenschaften, die mit den stimulierenden Wirkungen von MDMA vergleichbar sind [43]. Folglich könnte d2-MDMA ein Missbrauchspotenzial aufweisen. Berquist et al. [43] schlugen vor, dass eine andere Deuterierung die therapeutische Wirkung bei der Behandlung von Patienten mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) maximieren und gleichzeitig die Nebenwirkungen von MDMA minimieren könnte. Dies gilt möglicherweise auch umgekehrt für die Missbrauchseigenschaften, die durch eine geeignete Deuterierung des Moleküls ebenfalls verändert werden könnten.
  7. ^ US 12221428 , Cozzi NV, Daley PF, „Verwendung deuterierter Empathogene als Therapeutika“, veröffentlicht am 11. Februar 2025, erteilt am 11. Februar 2025, eingetragen beim Alexander Shulgin Research Institute Inc. 
  8. ^ US 12043605 , Cozzi NV, Daley PF, „Deuterierte Empathogene“, veröffentlicht am 23.07.2024, erteilt am 23. Juli 2024, zugeordnet an das Alexander Shulgin Research Institute Inc. 
  9. ^ Baumann MR, Walther D, Daley P, Cozzi N (2026). „Auswirkungen der Deuterierung oder Fluorierung von MDMA-ähnlichen empathogenen Verbindungen auf die Monoamintransporteraktivität (Abstract-ID: 228967)“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 393 (5) 104084. doi : 10.1016/j.jpet.2026.104084 .