Die Suzuki-Reaktion (auch Suzuki-Kupplung genannt) ist eine organische Reaktion , bei der ein Palladiumkomplex als Katalysator eine Boronsäure mit einem Organohalogenid verknüpft . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Sie wurde 1979 erstmals von Akira Suzuki beschrieben , der 2010 zusammen mit Richard F. Heck und Ei-ichi Negishi den Nobelpreis für Chemie für ihren Beitrag zur Entdeckung und Entwicklung der Edelmetallkatalyse in der organischen Synthese erhielt . [ 4 ] Diese Reaktion wird mitunter mit der verwandten Miyaura-Borylierung kombiniert ; die Kombination wird als Suzuki-Miyaura-Reaktion bezeichnet. Sie findet breite Anwendung in der Synthese von Polyolefinen , Styrolen und substituierten Biphenylen .

Das allgemeine Schema der Suzuki-Reaktion ist unten dargestellt. Dabei wird eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Einfachbindung durch die Kupplung eines Halogenids (R<sub> 1 </sub>-X) mit einer Organoborverbindung (R <sub>2 </sub>-BY<sub> 2 </sub> ) unter Verwendung eines Palladiumkatalysators und einer Base gebildet . Die Organoborverbindung wird üblicherweise durch Hydroborierung oder Carboborierung synthetisiert , was eine schnelle Erzeugung komplexer Moleküle ermöglicht.

Allgemeines Schema der Suzuki-Reaktion

Es wurden mehrere Übersichtsartikel veröffentlicht, die die Fortschritte und die Entwicklung der Suzuki-Reaktion beschreiben. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Reaktionsmechanismus

Der Mechanismus der Suzuki-Reaktion lässt sich am besten aus der Perspektive des Palladiumkatalysators betrachten. Der katalytische Zyklus beginnt mit der Bildung einer aktiven Pd<sup> 0 </sup>-katalytischen Spezies A. Diese nimmt an der oxidativen Addition von Palladium an das Halogenidreagenz 1 teil und bildet so das Organopalladium- Zwischenprodukt B. Die Reaktion ( Metathese ) mit einer Base führt zum Zwischenprodukt C , welches durch Transmetallierung [ 8 ] mit dem Boronatkomplex D (entstanden durch Reaktion des Boronsäurereagenz 2 mit einer Base) die transiente Organopalladium- Spezies E bildet . Die reduktive Eliminierung führt zur Bildung des gewünschten Produkts 3 und regeneriert den ursprünglichen Palladiumkatalysator A, wodurch der katalytische Zyklus abgeschlossen wird .

Die Suzuki-Kupplung findet in Gegenwart einer Base statt, deren Rolle lange Zeit unklar war. Zunächst nahm man an, dass die Base bei der Reaktion eines Trialkylborans (BR₃) mit einem Alkoxid (−OR) ein Trialkylborat (R₃B-OR) bildet . Diese Spezies könnte als nukleophiler und somit reaktiver gegenüber dem im Transmetallierungsschritt vorhandenen Palladiumkomplex angesehen werden . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Duc und Mitarbeiter untersuchten die Rolle der Base im Reaktionsmechanismus der Suzuki-Kupplung und fanden heraus, dass sie drei Funktionen erfüllt: die Bildung des Palladiumkomplexes [ArPd(OR)L₂ ] , die Bildung des Trialkylborats und die Beschleunigung der reduktiven Eliminierung durch Reaktion des Alkoxids mit dem Palladiumkomplex. [ 9 ]

Oxidative Addition

In den meisten Fällen ist die oxidative Addition der geschwindigkeitsbestimmende Schritt des Katalysezyklus. [ 12 ] Dabei wird der Palladiumkatalysator von Palladium(0) zu Palladium(II) oxidiert . Die katalytisch aktive Palladiumspezies A reagiert mit dem Arylhalogenid-Substrat 1 zu einem Organopalladiumkomplex B. Wie im untenstehenden Diagramm dargestellt, spaltet die oxidative Addition die Kohlenstoff - Halogen- Bindung, sodass das Palladium nun sowohl an das Halogen (X) als auch an die Gruppe R 1 gebunden ist.

Oxidativer Additionsschritt bei der Suzuki-Kupplung.
Oxidativer Additionsschritt bei der Suzuki-Kupplung.

Die oxidative Addition verläuft bei Vinylhalogeniden unter Erhalt der Stereochemie , während sie bei Allyl- und Benzylhalogeniden zur Inversion der Stereochemie führt . [ 13 ] Bei der oxidativen Addition entsteht zunächst der cis -Palladiumkomplex, der rasch zum trans-Komplex isomerisiert . [ 14 ]

Cis-trans-Isomerisierung des Pd-Oxidationsadditionsprodukts
Cis - trans- Isomerisierung des Pd-Oxidationsadditionsprodukts

Die Suzuki-Kupplung erfolgt unter Erhalt der Konfiguration der Doppelbindungen sowohl des Organobor-Reagenz als auch des Halogenids. [ 15 ] Die Konfiguration dieser Doppelbindung ( cis oder trans) wird jedoch durch die cis - trans -Isomerisierung des Palladiumkomplexes im oxidativen Additionsschritt bestimmt, wobei der trans-Palladiumkomplex die vorherrschende Form darstellt. Wird das Organobor-Reagenz an eine Doppelbindung gebunden und mit einem Alkenylhalogenid gekuppelt, entsteht als Produkt ein Dien, wie unten dargestellt.

Transmetallierung

Die Transmetallierung ist eine metallorganische Reaktion, bei der Liganden von einer Spezies auf eine andere übertragen werden. Im Fall der Suzuki-Kupplung werden die Liganden von der Organoborverbindung D auf den Palladium(II)-Komplex C übertragen . Dabei wird die im vorherigen Schritt zugegebene Base gegen den Substituenten R₂ der Organoborverbindung ausgetauscht, wodurch der neue Palladium(II)-Komplex E entsteht. Der genaue Mechanismus der Transmetallierung bei der Suzuki-Kupplung ist noch nicht vollständig aufgeklärt. Organoborverbindungen unterliegen in Abwesenheit einer Base keiner Transmetallierung. Daher wird allgemein angenommen, dass die Base die Organoborverbindung aktiviert und die Bildung des Zwischenprodukts R₁- Pd₁ll - OᵧtBu ( C ) aus dem oxidativen Additionsprodukt R₁ - Pd₁ll - X ( B ) begünstigt. [ 12 ]

Transmetallierung in der Suzuki-Reaktion.
Transmetallierung in der Suzuki-Reaktion.

Reduktionseliminierung

Der letzte Schritt ist die reduktive Eliminierung, bei der der Palladium(II)-Komplex ( E ) das Produkt ( 3 ) abspaltet und den Palladium(0)-Katalysator ( A ) regeneriert. Mithilfe von Deuteriummarkierung konnten Ridgway et al. zeigen, dass die reduktive Eliminierung unter Erhalt der Stereochemie verläuft. [ 16 ]

Reduktive Eliminierungsstufe im katalytischen Zyklus der Suzuki-Reaktion.
Reduktive Eliminierungsstufe im katalytischen Zyklus der Suzuki-Reaktion.

Der Ligand spielt eine wichtige Rolle in der Suzuki-Reaktion. Typischerweise wird der Phosphinligand verwendet. Dieser erhöht die Elektronendichte am Metallzentrum des Komplexes und begünstigt somit die oxidative Addition. Darüber hinaus trägt die sterische Hinderung durch die Substituenten des Phosphinliganden zur reduktiven Eliminierung bei. Aufgrund der Instabilität des Phosphinliganden unter Suzuki-Reaktionsbedingungen werden jedoch in letzter Zeit vermehrt N -heterocyclische Carbenliganden in dieser Kreuzkupplung eingesetzt. [ 17 ] N -heterocyclische Carbene sind elektronenreicher und sperriger als der Phosphinligand. Daher tragen sowohl sterische als auch elektronische Faktoren des N -heterocyclischen Carbenliganden zur Stabilisierung des aktiven Pd(0)-Katalysators bei. [ 18 ]

Vorteile

Die Vorteile der Suzuki-Kupplung gegenüber anderen ähnlichen Reaktionen liegen in der Verfügbarkeit gängiger Boronsäuren, den milden Reaktionsbedingungen und ihrer geringeren Toxizität. Boronsäuren sind weniger toxisch und umweltverträglicher als Organozinn- und Organozinkverbindungen . Die anorganischen Nebenprodukte lassen sich leicht aus dem Reaktionsgemisch entfernen. Darüber hinaus ist diese Reaktion aufgrund der Verwendung relativ günstiger und einfach herzustellender Reagenzien vorteilhaft. Die Möglichkeit, Wasser als Lösungsmittel zu verwenden [ 19 ], macht diese Reaktion wirtschaftlicher, umweltfreundlicher und praktischer für die Anwendung mit einer Vielzahl wasserlöslicher Reagenzien. Für die Suzuki-Kupplung kann eine breite Palette von Reagenzien eingesetzt werden, z. B. Aryl- oder Vinylboronsäuren und Aryl- oder Vinylhalogenide . Es wurde auch die Anwendbarkeit der Reaktion auf Alkylbromide erweitert [ 20 ] . Neben vielen verschiedenen Halogeniden, die für die Suzuki-Kupplung geeignet sind, funktioniert die Reaktion auch mit Pseudohalogeniden wie Triflat (OTf) als Ersatz für Halogenide . Die relative Reaktivität des Kupplungspartners mit dem Halogenid oder Pseudohalogenid ist: R₂ – I > R₂ – OTf > R₂ – Br ≫ R₂ – Cl. Anstelle von Boronsäuren können Boronsäureester und Organotrifluorboratsalze verwendet werden. Als Katalysator kann auch ein Palladium -Nanomaterial-basierter Katalysator dienen . [ 21 ] Mit einem neuartigen Organophosphinliganden ( SPhos ) wurde eine Katalysatorbeladung von bis zu 0,001 Mol-% erreicht. [ 22 ] Diese Fortschritte und die allgemeine Flexibilität des Verfahrens haben dazu beigetragen , dass die Suzuki-Kupplung in der chemischen Synthese weithin akzeptiert ist.

Anwendungen

Industrielle Anwendungen

Die Suzuki-Kupplungsreaktion ist skalierbar und kostengünstig und eignet sich daher für die Synthese von Zwischenprodukten für Pharmazeutika oder Feinchemikalien . [ 23 ] Früher war die Suzuki-Reaktion durch hohe Katalysatormengen und die begrenzte Verfügbarkeit von Boronsäuren eingeschränkt . Es wurden auch Halogenid-Ersatzstoffe gefunden, wodurch sich die Anzahl der möglichen Kupplungspartner für Halogenide oder Pseudohalogenide erhöhte. Maßstabsgetreue Reaktionen wurden zur Synthese wichtiger biologischer Verbindungen wie CI-1034 durchgeführt. Hierbei wurden Triflat- und Boronsäure -Kupplungspartner verwendet. Die Reaktion wurde im 80-Kilogramm-Maßstab mit einer Ausbeute von 95 % durchgeführt. [ 24 ]

Ein weiteres Beispiel ist die Kupplung von 3-Pyridylboran und 1-Brom-3-(methylsulfonyl)benzol, die ein Zwischenprodukt ergab, das in der Synthese eines potenziellen Wirkstoffs für das zentrale Nervensystem verwendet wurde. Die Kupplungsreaktion zur Bildung des Zwischenprodukts lieferte 278 Kilogramm mit einer Ausbeute von 92,5 %. [ 15 ] [ 23 ]

Aufgrund der Leistungssteigerungen im industriellen Prozess (Wegfall der Katalysatortrennung vom Substrat) wurden erhebliche Anstrengungen in die Entwicklung heterogener Katalysatoren für die Suzuki-CC-Reaktion investiert, und kürzlich wurde gezeigt, dass ein heterogener Pd-Einzelatomkatalysator den in der Industrie standardmäßig verwendeten homogenen Pd(PPh₃ ) ₄ - Katalysator übertrifft. [ 25 ]

Synthetische Anwendungen

Die Suzuki-Kupplung wurde häufig in der Synthese komplexer Verbindungen eingesetzt. [ 26 ] [ 27 ] Die Suzuki-Kupplung wurde an einem Citronellalderivat zur Synthese von Caparratrien verwendet , einem Naturstoff mit hoher Aktivität gegen Leukämie: [ 28 ]

Variationen

Metallkatalysator

Es wurden verschiedene katalytische Anwendungen anderer Metalle als Palladium (insbesondere Nickel) entwickelt. [ 29 ] Die erste Nickel-katalysierte Kreuzkupplungsreaktion wurde 1995 von Percec et al. mit Arylmesylaten und Boronsäuren beschrieben. [ 30 ] Obwohl für die Reaktion eine höhere Menge an Nickelkatalysator benötigt wurde (ca. 5 mol %), ist Nickel im Vergleich zu Palladium weder so teuer noch so wertvoll . Die Nickel-katalysierte Suzuki-Kupplungsreaktion ermöglichte zudem die Umsetzung einer Reihe von Verbindungen, die mit dem Palladium-katalysierten System nicht oder nur unzureichend reagierten. [ 29 ] Durch den Einsatz von Nickelkatalysatoren konnten Elektrophile umgesetzt werden, die sich mit der ursprünglichen Suzuki-Kupplung mit Palladium als problematisch erwiesen hatten, darunter Substrate wie Phenole, Arylether, Ester, Phosphate und Fluoride. [ 29 ]

Nickel Suzuki 1
Nickel Suzuki 1

Die Untersuchungen zur nickelkatalysierten Kreuzkupplung wurden fortgesetzt und der Anwendungsbereich der Reaktion erweitert, nachdem erste Beispiele gezeigt und das Forschungsinteresse gesteigert worden war. Miyaura und Inada berichteten im Jahr 2000, dass für die Kreuzkupplung ein kostengünstigerer Nickelkatalysator verwendet werden könne , indem Triphenylphosphin (PPh₃ ) anstelle der zuvor verwendeten, teureren Liganden eingesetzt werde. [ 31 ] Die nickelkatalysierte Kreuzkupplung erforderte jedoch weiterhin hohe Katalysatorbeladungen (3–10 %), einen Ligandenüberschuss (1–5 Äquivalente) und blieb empfindlich gegenüber Luft und Feuchtigkeit. [ 29 ] Fortschritte von Han und Mitarbeitern zielten darauf ab, dieses Problem durch die Entwicklung einer Methode zu lösen, die mit geringen Mengen an Nickelkatalysator (<1 mol%) und ohne zusätzliche Ligandenäquivalente auskommt. [ 32 ]

Nickel Suzuki 2
Nickel Suzuki 2

Wu et al. berichteten 2011 über einen hochaktiven Nickelkatalysator für die Kreuzkupplung von Arylchloriden, der lediglich 0,01–0,1 Mol-% Nickelkatalysator benötigte. Sie zeigten außerdem, dass der Katalysator bis zu sechsmal nahezu ohne Aktivitätsverlust wiederverwendet werden konnte. [ 33 ] Die Wiederverwendbarkeit des Katalysators beruhte darauf, dass es sich um einen aus Dendrimeren hergestellten Phosphin-Nickel- Nanopartikelkatalysator (G 3 DenP-Ni) handelte .

Nickel Suzuki 3
Nickel Suzuki 3

Sowohl die Palladium- als auch die Nickel-katalysierte Suzuki-Kupplungsreaktion weisen Vor- und Nachteile auf. Neben Pd- und Ni-Katalysatoren wurden auch kostengünstige und ungiftige Metallquellen wie Eisen und Kupfer [ 34 ] in der Suzuki-Kupplungsreaktion eingesetzt. Die Arbeitsgruppen von Bedford [ 35 ] und Nakamura [ 36 ] haben die Methodik der Eisen-katalysierten Suzuki-Kupplungsreaktion intensiv weiterentwickelt. Ruthenium ist eine weitere Metallquelle, die in der Suzuki-Kupplungsreaktion Anwendung findet. [ 37 ]

Amidkupplung

Nickelkatalytische Verfahren ermöglichen die Knüpfung von CC-Bindungen aus Amiden. Trotz der inhärenten Inertheit von Amiden als Bausteine ​​können CC-Bindungen mit der folgenden Methodik hergestellt werden. Das Kupplungsverfahren ist mild und tolerant gegenüber einer Vielzahl von funktionellen Gruppen, darunter Amine, Ketone, Heterocyclen und Gruppen mit aciden Protonen. Diese Technik eignet sich auch zur Synthese bioaktiver Moleküle und zur gezielten Verknüpfung von Heterocyclen durch geschickte, sequentielle Kreuzkupplungen. Ein allgemeiner Überblick über das Reaktionsschema folgt. [ 38 ]

Die Synthese einer Tubulin -bindenden Verbindung ( Antiproliferationsmittel ) wurde im Grammmaßstab unter Verwendung eines Trimethoxybenzamids und eines Indolylpinacol - Atobor-Kupplungspartners durchgeführt . [ 38 ]

Organoborane

Arylboronsäuren sind im Vergleich zu anderen Organoboranen kostengünstiger und in großer Vielfalt kommerziell erhältlich. Daher werden sie häufig als Organoboran-Partner in der Suzuki-Reaktion eingesetzt. Aryltrifluorboratsalze stellen eine weitere Klasse von Organoboranen dar, die häufig verwendet werden , da sie im Vergleich zu Arylboronsäuren weniger anfällig für Protodeboronierung sind . Sie sind einfach zu synthetisieren und leicht zu reinigen. [ 39 ] Aryltrifluorboratsalze können durch Behandlung von Boronsäuren mit Kaliumhydrogenfluorid hergestellt und anschließend in der Suzuki-Kupplungsreaktion eingesetzt werden. [ 40 ]

  1. Aryltrifluoroborat-Synthese:
  2. Aryltrifluoroborate in der Suzuki-Reaktion:

Lösungsmittelvariationen

Die Suzuki - Kupplungsreaktion unterscheidet sich von anderen Kupplungsreaktionen dadurch, dass sie in zweiphasigen organisch-wässrigen Systemen [ 41 ] , in reinem Wasser [ 19 ] oder ohne Lösungsmittel [ 42 ] durchgeführt werden kann. Dies erweiterte das Spektrum der Kupplungsreaktionen, da eine Vielzahl wasserlöslicher Basen, Katalysatorsysteme und Reagenzien ohne Bedenken hinsichtlich ihrer Löslichkeit in organischen Lösungsmitteln eingesetzt werden konnten. Die Verwendung von Wasser als Lösungsmittelsystem ist auch aufgrund der wirtschaftlichen und sicherheitstechnischen Vorteile attraktiv. Häufig verwendete Lösungsmittel für die Suzuki - Kupplung sind Toluol [ 43 ] , THF [ 44 ] , Dioxan [ 44 ] und DMF [ 45 ] . Die am häufigsten verwendeten Basen sind K₂CO₃ [ 41 ] , KOtBu [ 46 ] , Cs₂CO₃ [ 47 ] , K₃PO₄ [ 48 ] , NaOH [ 49 ] und NEt₃ . [ 50 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Miyaura, Norio; Yamada, Kinji; Suzuki, Akira (1979). „Eine neue stereospezifische Kreuzkupplung durch die Palladium-katalysierte Reaktion von 1-Alkenylboranen mit 1-Alkenyl- oder 1-Alkinylhalogeniden“ . Tetrahedron Letters . 20 (36): 3437–3440 . doi : 10.1016/S0040-4039(01)95429-2 . hdl : 2115/44006 .
  2. ^ Miyaura, Norio; Suzuki, Akira (1979). „Stereoselektive Synthese von arylierten (E)-Alkenen durch die Reaktion von Alk-1-enylboranen mit Arylhalogeniden in Gegenwart eines Palladiumkatalysators“. Chem. Comm. (19): 866–867 . doi : 10.1039/C39790000866 .
  3. ^ Miyaura, Norio ; Suzuki, Akira (1995). „Palladium-katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen von Organoborverbindungen“. Chemical Reviews . 95 (7): 2457–2483 . CiteSeerX 10.1.1.735.7660 . doi : 10.1021/cr00039a007 . S2CID 53050782 .  
  4. ^ Nobelprize.org. „Der Nobelpreis für Chemie 2010“ . Nobelpreisstiftung . Abgerufen am 25. Oktober 2013 .
  5. ^ Suzuki, Akira (1991). „Synthetische Studien mittels Kreuzkupplungsreaktion von Organoborverbindungen mit organischen Halogeniden“ . Pure Appl. Chem . 63 (3): 419–422 . doi : 10.1351/pac199163030419 .
  6. ^ Miyaura, Norio; Suzuki, Akira (1979). „Palladium-katalysierte Kreuzkupplungsreaktionen von Organoborverbindungen“ . Chemical Reviews . 95 (7): 2457–2483 . CiteSeerX 10.1.1.735.7660 . doi : 10.1021/cr00039a007 . S2CID 53050782 .  (Rezension)
  7. ^ Suzuki, Akira (1999). „Neuere Fortschritte bei den Kreuzkupplungsreaktionen von Organoborverbindungen mit organischen Elektrophilen, 1995–1998“ . Journal of Organometallic Chemistry . 576 ( 1–2 ): 147–168 . doi : 10.1016/S0022-328X(98)01055-9 .
  8. ^ Matos, K.; Soderquist, JA (1998). „Alkylborane in der Suzuki-Miyaura-Kupplung: Stereochemische und mechanistische Studien“. J. Org. Chem. 63 (3): 461–470 . doi : 10.1021/jo971681s . PMID 11672034 . 
  9. ^ a b Amatore, Christian; Jutand, Anny; Le Duc, Gaëtan (18. Februar 2011). „Kinetische Daten für die Transmetallierung/reduktive Eliminierung in Palladium-katalysierten Suzuki-Miyaura-Reaktionen: Unerwartete Dreifachrolle von als Base verwendeten Hydroxidionen“. Chemistry: A European Journal . 17 (8): 2492–2503 . doi : 10.1002/chem.201001911 . PMID 21319240 . 
  10. ^ Smith, George B.; Dezeny, George C.; Hughes, David L.; King, Anthony O.; Verhoeven, Thomas R. (1. Dezember 1994). „Mechanistische Studien zur Suzuki-Kreuzkupplungsreaktion“. The Journal of Organic Chemistry . 59 (26): 8151–8156 . doi : 10.1021/jo00105a036 .
  11. ^ Matos, Karl; Soderquist, John A. (1. Februar 1998). „Alkylborane in der Suzuki-Miyaura-Kupplung: Stereochemische und mechanistische Studien“. The Journal of Organic Chemistry . 63 (3): 461–470 . doi : 10.1021/jo971681s . PMID 11672034 . 
  12. ^ a b Kurti, Laszlo (2005). Strategische Anwendungen benannter Reaktionen in der organischen Synthese . Elsevier Academic Press. ISBN 978-0124297852Die
  13. ^ Stille, John K.; Lau, Kreisler SY (1977). „Mechanismen der oxidativen Addition organischer Halogenide an Übergangsmetallkomplexe der Gruppe 8“. Accounts of Chemical Research . 10 (12): 434–442 . doi : 10.1021/ar50120a002 .
  14. ^ Casado, Arturo L.; Espinet, Pablo (1998). „Über die Konfiguration nach oxidativer Addition von RX an Pd(PPh3)4 und den Mechanismus der cis-trans-Isomerisierung von [PdRX(PPh3)2]-Komplexen (R = Aryl, X = Halogenid)†“. Organometallics . 17 (5): 954–959 . doi : 10.1021/om9709502 .
  15. ^ a b Höhere organische Chemie . Springer. 2007. S.  739–747 .
  16. ^ Ridgway, Brian H.; Woerpel, K. A. (1998). „Transmetallierung von Alkylboranen mit Palladium in der Suzuki-Kupplungsreaktion verläuft unter Erhalt der Stereochemie“. The Journal of Organic Chemistry . 63 (3): 458–460 . doi : 10.1021/jo970803d . PMID 11672033 . 
  17. ^ „Synthesewissenschaft: Beste Methoden. Beste Ergebnisse – Thieme Chemie“ . science-of-synthesis.thieme.com . Abgerufen am 14.04.2021 .
  18. ^ Hopkinson, Matthew N.; Richter, Christian; Schedler, Michael; Glorius, Frank (Juni 2014). „Ein Überblick über N-heterocyclische Carbene“ . Nature . 510 ( 7506): 485–496 . Bibcode : 2014Natur.510..485H . doi : 10.1038/nature13384 . ISSN 1476-4687 . PMID 24965649. S2CID 672379 .   
  19. ^ a b Casalnuovo, Albert L.; Calabrese (1990). „Palladium-katalysierte Alkylierungen in wässrigen Medien“. J. Am. Chem. Soc . 112 (11): 4324–4330 . Bibcode : 1990JAChS.112.4324C . doi : 10.1021/ja00167a032 .
  20. Kirchhoff , Jan H.; Netherton, Matthew R.; Hills, Ivory D.; Fu, Gregory C. (2002). „Boronsäuren: Neue Kupplungspartner in Suzuki-Reaktionen von Alkylbromiden bei Raumtemperatur. Kristallographische Charakterisierung eines unter bemerkenswert milden Bedingungen erzeugten Oxidationsadditionsaddukts“. Journal of the American Chemical Society . 124 (46): 13662–3 . Bibcode : 2002JAChS.12413662K . doi : 10.1021/ja0283899 . PMID 12431081 . 
  21. ^ Ohtaka, Atsushi (2013). „Recycelbare, polymergestützte Nanometallkatalysatoren in Wasser“. The Chemical Record . 13 (3): 274–285 . doi : 10.1002/tcr.201300001 . PMID 23568378 . 
  22. ^ Martin, R.; Buchwald, SL (2008). „Palladium-katalysierte Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplungsreaktionen mit Dialkylbiarylphosphin-Liganden“ . Accounts of Chemical Research . 41 (11): 1461–1473 . doi : 10.1021/ar800036s . PMC 2645945. PMID 18620434 .  
  23. ^ a b Rouhi, A. Maureen (6. September 2004). "Fine Chemicals". C&EN .
  24. ^ Jacks, Thomas E.; Belmont, Daniel T.; Briggs, Christopher A.; Horne, Nicole M.; Kanter, Gerald D.; Karrick, Greg L.; Krikke, James J.; McCabe, Richard J.; Mustakis; Nanninga, Thomas N. (1. März 2004). „Entwicklung eines skalierbaren Verfahrens für CI-1034, einen Endothelin-Antagonisten“. Organic Process Research & Development . 8 (2): 201–212 . doi : 10.1021/op034104g .
  25. ^ Chen, Zupeng; Vorobyeva, Evgeniya; Mitchell, Sharon; Fako, Edvin; Ortuño, Manuel A.; López, Núria ; Collins, Sean M.; Midgley, Paul A.; Richard, Sylvia; Vilé, Gianvito; Pérez-Ramírez, Javier (2018). „Ein heterogener Einzelatom-Palladiumkatalysator, der homogene Systeme für die Suzuki-Kupplung übertrifft“ (PDF) . Natur-Nanotechnologie . 13 (8): 702– 707. Bibcode : 2018NatNa..13..702C . doi : 10.1038/s41565-018-0167-2 . HDL : 2072/359786 . PMID 29941887 . S2CID 49415437 .  
  26. ^ Balog, Aaron; Meng, Dongfang; Kamenecka, Ted; Bertinato, Peter; Su, Dai-Shi; Sorensen, Erik J.; Danishefsky, Samuel J. (1996). „Totalsynthese von (–)-Epothilon A“. Angewandte Chemie Internationale Ausgabe in Englisch . 35 (2324): 2801–2803 . doi : 10.1002/ange.199628011 .
  27. ^ Liu, Junjia; Lotesta, Stephen D.; Sorensen, Erik J. (2011). „Eine prägnante Synthese des molekularen Gerüsts von Pleuromutilin“ . Chemische Kommunikation . 47 (5): 1500– 2. doi : 10.1039/C0CC04077K . PMC 3156455 . PMID 21079876 .  
  28. ^ Vyvyan, JR; Peterson, Emily A.; Stephan, Mari L. (1999). „Eine effiziente Totalsynthese von (+/−)-Caparratrien“. Tetrahedron Letters . 40 (27): 4947–4949 . doi : 10.1016/S0040-4039(99)00865-5 .
  29. ^ a b c d Han, Fu-She (1. Januar 2013). „Übergangsmetallkatalysierte Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplungsreaktionen: ein bemerkenswerter Fortschritt von Palladium- zu Nickelkatalysatoren“. Chemical Society Reviews . 42 (12): 5270–98 . doi : 10.1039/c3cs35521g . PMID 23460083 . 
  30. ^ Percec, Virgil; Bae, Jin-Young; Hill, Dale (1995). „Arylmesylate in metallkatalysierten Homokupplungs- und Kreuzkupplungsreaktionen. 2. Suzuki-artige Nickel-katalysierte Kreuzkupplung von Arylarensulfonaten und Arylmesylaten mit Arylboronsäuren“. Journal of Organic Chemistry . 60 (4): 1060–1065 . doi : 10.1021/jo00109a044 .
  31. ^ Inada, Kaoru; Norio Miyaura (2000). „Synthese von Biarylen durch Kreuzkupplungsreaktion von Arylboronsäuren mit Arylchloriden, katalysiert durch NiCl₂/Triphenylphosphin-Komplexe“. Tetrahedron . 56 (44): 8657–8660 . doi : 10.1016/S0040-4020(00)00814-0 .
  32. ^ Zhao, Yu-Long; Li, You; Li, Shui-Ming; Zhou, Yi-Guo; Sun, Feng-Yi; Gao, Lian-Xun; Han, Fu-She (1. Juni 2011). „Ein hochpraktischer und zuverlässiger Nickelkatalysator für die Suzuki-Miyaura-Kupplung von Arylhalogeniden“. Advanced Synthesis & Catalysis . 353 (9): 1543–1550 . doi : 10.1002/adsc.201100101 .
  33. ^ Wu, Lei; Ling, Jie; Wu, Zong-Quan (1. Juni 2011). „Ein hochaktiver und wiederverwendbarer Katalysator: Phosphin-Dendrimer-stabilisierte Nickel-Nanopartikel für die Suzuki-Kupplungsreaktion“. Advanced Synthesis & Catalysis . 353 (9): 1452–1456 . doi : 10.1002/adsc.201100134 .
  34. ^ Yang, CT; Zhang, Zhen-Qi; Liu, Yu-Chen; Liu, Lei (2011). „Kupferkatalysierte Kreuzkupplungsreaktion von Organoborverbindungen mit primären Alkylhalogeniden und Pseudohalogeniden“. Angew. Chem. Int. Ed . 50 (17): 3904–3907 . doi : 10.1002/anie.201008007 . PMID 21455914 . 
  35. ^ Bredford, RB; Hall, Mark A.; Hodges, George R.; Huwe, Michael; Wilkinson, Mark C. (2009). „Einfache gemischte Fe–Zn-Katalysatoren für die Suzuki-Kupplung von Tetraarylboraten mit Benzylhalogeniden und 2-Halogenpyridinen“. Chem . Commun. (42): 6430–6432 . doi : 10.1039/B915945B . PMID 19841799. S2CID 40428708 .  
  36. ^ Nakamura, M; Hashimoto, Toru; Kathriarachchi, Kalum KADS; Zenmyo, Takeshi; Seike, Hirofumi; Nakamura, Masaharu (2012). „Eisenkatalysierte Alkyl-Alkyl-Suzuki-Miyaura-Kupplung“. Angew. Chem. Int. Ed . 51 (35): 8834– 883. doi : 10.1002/ange.201202797 . PMID 22848024 . 
  37. Na , Y.; Park, Soyoung; Han, Soo Bong; Han, Hoon; Ko, Sangwon; Chang, Sukbok (2004). „Ruthenium-katalysierte Heck-Typ-Olefinierungs- und Suzuki-Kupplungsreaktionen: Untersuchungen zur Natur der katalytischen Spezies“. J. Am. Chem. Soc . 126 (1): 250–258 . Bibcode : 2004JAChS.126..250N . doi : 10.1021/ja038742q . PMID 14709090 . 
  38. ^ a b Weires, Nicholas A.; Baker, Emma L.; Garg, Neil K. (2015). „Nickel-katalysierte Suzuki-Miyaura-Kupplung von Amiden“. Nature Chemistry . 8 (1): 75–79 . Bibcode : 2016NatCh...8...75W . doi : 10.1038/nchem.2388 . PMID 26673267 . 
  39. ^ Molander, Gary A.; Biolatto, Betina (2003). „Palladium-katalysierte Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplungsreaktionen von Kaliumaryl- und Heteroaryltrifluorboraten“. J. Org. Chem . 68 (11): 4302–4314 . doi : 10.1021/jo0342368 . PMID 12762730 . 
  40. ^ Bates, Roderick (2012). Organische Synthese mit Übergangsmetallen . Wiley. ISBN 978-1119978930Die
  41. ^ Dolliver , Debra ; Bhattarai, Bijay T.; Pandey, Arjun; Lanier, Megan L.; Bordelon, Amber S.; Adhikari, Sarju; Dinser, Jordan A.; Blumen, Patrick F.; Wills, Veronica S.; Schneider, Caroline L.; Shaughnessy, Kevin H.; Moore, Jane N.; Raders, Steven M.; Snowden, Timothy S.; McKim, Artie S.; Fronczek, Frank R. (2013). „Stereospezifische Suzuki-, Sonogashira- und Negishi-Kupplungsreaktionen von N-Alkoxyimidoyliodiden und -bromiden“. J. Org. Chem . 78 (8): 3676–3687 . doi : 10.1021/jo400179u . PMID 23534335 . 
  42. ^ Asachenko, Andrey; Sorotschkina, Kristina; Dzhevakov, Pavel; Topchiy, Maxim; Netschajew, Michail (2013). „Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplung unter lösungsmittelfreien Bedingungen“. Adv. Synth. Katal . 355 (18): 3553–3557 . doi : 10.1002/adsc.201300741 .
  43. ^ Pan, Changduo; Liu, Zhang; Wu, Huayue; Din, Jinchang; Cheng, Jiang (2008). „Palladiumkatalysierte ligandenfreie Suzuki-Kreuzkupplungsreaktion“ . Katalysekommunikation . 9 (4): 321–323 . doi : 10.1016/j.catcom.2007.06.022 .
  44. ^ a b Littke, Adam F.; Fu (2000). „Vielseitige Katalysatoren für die Suzuki-Kreuzkupplung von Arylboronsäuren mit Aryl- und Vinylhalogeniden und -triflaten unter milden Bedingungen“. J. Am. Chem. Soc . 122 (17): 4020–4028 . Bibcode : 2000JAChS.122.4020L . doi : 10.1021/ja0002058 .
  45. ^ Hu, Ming-Gang; Wei, Song; Jian, Ai-Ai (2007). „Hocheffiziente Pd/C-katalysierte Suzuki-Kupplungsreaktion von p-(un)substituiertem Phenylhalogenid mit (p-substituierter Phenyl)boronsäure“. Chinese Journal of Chemistry . 25 (8): 1183–1186 . doi : 10.1002/cjoc.200790220 .
  46. ^ Saito, B.; Fu (2007). „Alkyl-Alkyl-Suzuki-Kreuzkupplungen von unaktivierten sekundären Alkylhalogeniden bei Raumtemperatur“ . J. Am. Chem. Soc . 129 (31): 9602–9603 . Bibcode : 2007JAChS.129.9602S . doi : 10.1021 /ja074008l . PMC 2569998. PMID 17628067 .  
  47. ^ Kingston, JV; Verkade, John G. (2007). „Synthese und Charakterisierung von R₂PNP(iBuNCH₂CH₂)₃N: Ein neues sperriges, elektronenreiches Phosphin für effiziente Pd-assistierte Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplungsreaktionen“. J. Org. Chem . 72 (8): 2816–2822 . doi : 10.1021/jo062452l . PMID 17378611 . 
  48. ^ Baillie, C.; Zhang, Lixin; Xiao, Jianliang (2004). „Ferrocenylmonophosphin-Liganden: Synthese und Anwendungen in der Suzuki-Miyaura-Kupplung von Arylchloriden“. J. Org. Chem . 69 (22): 7779–7782 . doi : 10.1021/jo048963u . PMID 15498017 . 
  49. Han , J.; Liu, Y.; Guo, R. (2009). „Einfache Synthese hochstabiler Goldnanopartikel und deren unerwartet hohe katalytische Aktivität für die Suzuki-Miyaura-Kreuzkupplungsreaktion in Wasser“. J. Am. Chem. Soc . 131 (6): 2060–2061 . doi : 10.1021/ja808935n . PMID 19170490 . 
  50. ^ Lipshutz, BH; Petersen, Tue B.; Abela, Alexander R. (2008). „Suzuki-Miyaura-Kupplungen bei Raumtemperatur in Wasser, vermittelt durch nichtionische Amphiphile†“. Org. Lett . 10 (7): 1333–1336 . doi : 10.1021/ol702714y . PMID 18335944 .