Topilutamid , besser bekannt als Fluridil und unter dem Markennamen Eucapil vertrieben , ist ein Antiandrogen zur Behandlung von erblich bedingtem Haarausfall bei Männern und Frauen. [ 6 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Es wird topisch auf die Kopfhaut aufgetragen . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Topilutamid gehört zur Klasse der Perfluoracylamidoarylpropanamide. [ 6 ]

Topilutamid ist ein nichtsteroidales Antiandrogen (NSAA) bzw. ein Antagonist des Androgenrezeptors (AR), dem biologischen Zielmolekül von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Topilutamid wurde 2003 für die medizinische Anwendung zugelassen. [ 7 ] Es wird nur in Tschechien und der Slowakei vermarktet . [ 8 ] Das Patent für Topilutamid lief 2020 aus. [ 6 ]

Medizinische Anwendungen

Topilutamid wird als topisches Medikament zur Behandlung von erblich bedingtem Haarausfall bei Männern und Frauen eingesetzt. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Topilutamid ist in Europa für kosmetische Zwecke zugelassen, hat jedoch weder von der FDA noch von der EMA eine Zulassung zur Behandlung von androgenetischer Alopezie erhalten . [ 8 ] Finasterid und Minoxidil sind derzeit die einzigen für die Behandlung dieser Erkrankung zugelassenen Medikamente. [ 2 ]

Verfügbare Formen

Unter dem Markennamen Eucapil ist Topilutamid als 2%ige topische Formulierung zur Anwendung auf der Kopfhaut erhältlich . [ 4 ]

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Topilutamid ist ein Antagonist des Androgenrezeptors (AR), dem biologischen Zielmolekül von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Fluridil bindet mit einer etwa 9- bis 15-fach höheren Affinität an den Androgenrezeptor als primitivere nichtsteroidale Antiandrogene (NSAA) wie Bicalutamid und Hydroxyflutamid , jedoch sind weitere Untersuchungen erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen. [ 6 ]

Prozentuale Unterdrückung des Androgenrezeptors in LNCaP-Zellen nach 48-stündiger Inkubation mit dem Medikament mittels Western Blot [ 6 ].
Verbindung 3 μM 10 μM
BP-766 (Topilutamid) 41 ± 5 95,9 ± 6
BP-521 62 ± 7 100
BP-34 3 ± 4 2 ± 2
Bicalutamid 3 ± 3 11 ± 3
Hydroxyflutamid 2 ± 6 6 ± 7

Pharmakokinetik

Topilutamid ist ein topisches Medikament zur Anwendung auf der Kopfhaut . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Es wird im menschlichen Serum bei 37 °C mit einer Halbwertszeit von etwa 6 Stunden abgebaut und ist nach 48 Stunden nicht mehr nachweisbar. [ 6 ] Perfluoracylamido-Arylpropanamide zersetzen sich hydrolytisch zu BP-34 und der entsprechenden Perfluorcarbonsäure . [ 6 ] Im Fall von Topilutamid handelt es sich bei dieser Perfluorcarbonsäure um Trifluoressigsäure . [ 6 ] Die beiden Metaboliten von Topilutamid, BP-34 und Trifluoressigsäure, waren in Humanstudien zusammen mit der Muttersubstanz Topilutamid im menschlichen Serum nicht nachweisbar (unterhalb der Nachweisgrenze von 5 ng/ml). [ 6 ] BP-34 zeigte keine antiandrogene Wirkung. [ 6 ]

Chemie

Topilutamid ist eine nichtsteroidale Verbindung und eng mit anderen NSAAs wie Flutamid und Bicalutamid verwandt . [ 7 ]

Geschichte

Topilutamid wurde im Jahr 2003 für medizinische Zwecke eingeführt. [ 7 ]

Gesellschaft und Kultur

Gattungsnamen

Topilutamid ist der generische Name des Medikaments und seine INNTooltip Internationaler Freiname[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Es ist auch unter dem Namen Fluridil bekannt . [ 6 ] Topilutamid ist auch unter seinem früheren Entwicklungsnamen BP-766 bekannt . [ 6 ]

Markennamen

Topilutamid wird von Interpharma Praha unter dem Markennamen Eucapil vertrieben. [ 7 ] [ 3 ]

Verfügbarkeit

Topilutamid ist in Europa nur in Tschechien und der Slowakei erhältlich . [ 8 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. Sovak M, Seligson AL , Kucerova R, Bienova M, Hajduch M, Bucek M (August 2002). „Fluridil, ein rational entwickeltes topisches Mittel gegen androgenetische Alopezie: erste klinische Erfahrungen “ . Dermatologic Surgery . 28 ( 8 ) : 678–85 . doi : 10.1046 / j.1524-4725.2002.02017.x . PMID 12174057. S2CID 36439600 .  
  2. Haber RS , Stough DB (2006). Haartransplantation . Elsevier Health Sciences. S. 7– . ISBN 1-4160-3104-9Die
  3. ^ a b c d e f g h Scripta Medica . 2006. S. 45, 53–54 . Fluridil wurde als topisches Antiandrogen zur Behandlung hyperandrogener Hautsyndrome entwickelt. Das Kosmetikprodukt Eucapil® mit 2 % Fluridil in Isopropanol wurde in einer 9-monatigen offenen Studie an Frauen mit androgenetischer Alopezie (AGA) getestet. [...] In einer in unserer Einrichtung durchgeführten klinischen Studie erwies sich Fluridil in Lösung (Eucapil®, Interpharma Prag, Tschechische Republik) als wirksam und sicher in der Behandlung von Männern mit androgenetischer Alopezie (30, 31).
  4. ^ a b c d e f g h Avram MR, Rogers NE (30. November 2009). Haartransplantation . Cambridge University Press. S. 11–. ISBN 978-1-139-48339-1Die
  5. ^ a b c d e f g Kirby RS, Carson CC, Kirby MG, White A (29. Januar 2009). Men's Health, dritte Auflage . CRC Press. S. 362–. ISBN 978-1-4398-0807-8Die
  6. Seligson AL , Campion BK , Brown JW, Terry RC, Kucerova R, Bienova M, Hajduch M, Sovak M (2003). „ Entwicklung von Fluridil , einem topischen Suppressor des Androgenrezeptors bei androgenetischer Alopezie“ . Drug Development Research . 59 (3 ) : 292–306 . doi : 10.1002 /ddr.10166 . ISSN 0272-4391 . S2CID 98640343 .  
  7. ^ a b c d Hermkens PH, Kamp S, Lusher S, Veeneman GH (Juli 2006). „Nicht-steroidale Steroidrezeptormodulatoren“. IDrugs . 9 (7): 488–94 . doi : 10.2174/0929867053764671 . PMID 16821162 . 
  8. ^ a b c „Androgenetische Alopezie, Haarausfall, Eucapil“ . www.eucapil.com .
  9. ^ Chambers M. "ChemIDplus - 260980-89-0 - YCNCRLKXSLARFT-UHFFFAOYSA-N - Topilutamid [INN] - Suche nach ähnlichen Strukturen, Synonyme, Formeln, Ressourcenlinks und andere chemische Informationen" . chem.nlm.nih.gov .
  10. ^ "Microsoft Word - final_PL91.doc" (PDF) . Abgerufen am 04.10.2018 .
  11. ^ United States International Trade Commission (2008). Änderungen des harmonisierten Zolltarifs der Vereinigten Staaten zur Umsetzung des Freihandelsabkommens zwischen der Dominikanischen Republik, Zentralamerika und den Vereinigten Staaten in Bezug auf Costa Rica . DIANE Publishing. S. 18–. ISBN 978-1-4578-1723-6Die