25iP-NBOMe , auch bekannt als 2C-iP-NBOMe oder NBOMe-2C-iP , ist ein Derivat des Phenethylamin- Halluzinogens 2C-iP und wurde als neuartige Designerdroge entdeckt . [ 1 ] [ 2 ]

Toxizität und Schadenspotenzial

NBOMe-Verbindungen werden häufig mit lebensbedrohlicher Toxizität und Tod in Verbindung gebracht. [ 3 ] [ 4 ] Studien zur NBOMe-Verbindungsfamilie zeigten, dass die Substanzen neurotoxische und kardiotoxische Wirkungen aufweisen. [ 5 ] Berichte über autonome Dysfunktion sind bei NBOMe-Verbindungen weiterhin verbreitet, wobei die meisten Betroffenen neben Halluzinationen auch sympathomimetische Toxizitätssymptome wie Vasokonstriktion , Hypertonie und Tachykardie aufweisen. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Weitere Symptome des Toxizitätssyndroms umfassen Agitation oder Aggression , Krampfanfälle , Hyperthermie , Diaphorese , Hypertonie , Rhabdomyolyse und Tod. [ 6 ] [ 10 ] [ 4 ] Forscher berichten, dass eine NBOMe-Intoxikation häufig Anzeichen eines Serotonin-Syndroms zeigt . [ 11 ] Die Wahrscheinlichkeit für Krampfanfälle ist bei NBOMe-Intoxikationen im Vergleich zu anderen Psychedelika höher . [ 5 ]

NBOMe und NBOHs werden regelmäßig als LSD auf Löschpapier verkauft [ 4 , 12 ] , welches einen bitteren Geschmack und ein anderes Sicherheitsprofil aufweist [ 6 , 3 ] . Trotz hoher Wirkstärke haben Freizeitdosen von LSD nur wenige Fälle akuter Vergiftung verursacht [ 3 ] . Todesfälle im Zusammenhang mit NBOMe-Vergiftungen deuten darauf hin, dass eine beträchtliche Anzahl von Personen die Substanz in dem Glauben eingenommen hat, es handele sich um LSD [ 8 ] . Forscher berichten, dass „Konsumenten, die mit LSD vertraut sind, beim versehentlichen Konsum von NBOMe ein falsches Sicherheitsgefühl entwickeln können“ [ 6 ] . Während die meisten Todesfälle auf die körperlichen Auswirkungen der Droge zurückzuführen sind, gibt es auch Berichte über Todesfälle durch Selbstverletzung und Suizid unter dem Einfluss der Substanz [ 13 , 14 , 6 ] .

Aufgrund der begrenzten Dokumentation des NBOMe-Konsums sind die Langzeitwirkungen der Substanz weiterhin unbekannt. [ 6 ] NBOMe-Verbindungen sind oral nicht wirksam [ a ] ​​und werden üblicherweise sublingual eingenommen. [ 16 ] : 3 Bei sublingualer Verabreichung von NBOMe wurde ein Taubheitsgefühl in Zunge und Mund, gefolgt von einem metallischen Geschmack, beobachtet. Forscher beschreiben diese körperliche Nebenwirkung als eines der Hauptunterscheidungsmerkmale zwischen NBOMe-Verbindungen und LSD. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

Neurotoxische und kardiotoxische Wirkungen

Viele NBOMe-Verbindungen weisen eine hohe agonistische Wirkung an zusätzlichen 5-HT-Rezeptoren auf, und eine verlängerte Aktivierung des 5-HT <sub>2B</sub> -Rezeptors kann in hohen Dosen und bei chronischer Anwendung zu Herzklappenerkrankungen führen. [ 4 ] [ 9 ] 5-HT <sub>2B</sub> -Rezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung arzneimittelinduzierter Herzklappenerkrankungen . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Die hohe Affinität von NBOMe-Verbindungen zum adrenergen α<sub> 1 </sub>-Rezeptor trägt Berichten zufolge zu den stimulierenden kardiovaskulären Effekten bei. [ 9 ]

In In-vitro -Studien zeigte 25C-NBOMe Zytotoxizität gegenüber den neuronalen Zelllinien SH-SY5Y , PC12 und SN471. Die Substanz reduzierte die Sichtbarkeit der Zellen stärker als Methamphetamin . Die Neurotoxizität beruht auf der Aktivierung der MAPK/ERK-Kaskade und der Hemmung des Akt/PKB-Signalwegs . [ 5 ] 25C-NBOMe und das Derivat 25D-NBOMe reduzierten die Sichtbarkeit von Kardiomyozyten der Zelllinie H9c2. Beide Substanzen senkten die Expression der p21 (CDC24/RAC)-aktivierten Kinase 1 (PAK1), einem Enzym mit nachgewiesenen kardioprotektiven Eigenschaften. [ 5 ]

Vorläufige Studien zu 25C-NBOMe haben gezeigt, dass die Substanz entwicklungs-, herz- und gehirnschädigend für Zebrafische , Ratten und Artemia salina ist – einem häufig verwendeten Organismus zur Untersuchung potenzieller Arzneimittelwirkungen auf den Menschen. Es bedarf jedoch weiterer Forschung zu diesem Thema, den Dosierungen und der Übertragbarkeit der toxikologischen Ergebnisse auf den Menschen. Die Studienautoren empfahlen zudem, das Potenzial der Substanz für die Schädigung von Schwangeren und ihren Föten aufgrund ihrer entwicklungsschädigenden Wirkung weiter zu untersuchen. [ 23 ] [ 24 ]

Notfallbehandlung

Derzeit gibt es keine spezifischen Antidote für NBOMes, und alle akuten Vergiftungen werden symptomatisch behandelt , beispielsweise durch die Gabe von Benzodiazepinen , Antipsychotika und Antiarrhythmika wie Betablockern ; einige Notfallmaßnahmen zielen speziell auf die Behandlung der Rhabdomyolyse ab , die zu kritischen Komplikationen wie metabolischer Azidose und akutem Nierenversagen führen kann . [ 5 ]

Wechselwirkungen

Pharmakologie

Die Wechselwirkungen von 25iP-NBOMe mit dem μ-Opioidrezeptor wurden beschrieben. [ 25 ]

Geschichte

25iP-NBOMe wurde erstmals in der wissenschaftlichen Literatur spätestens im Jahr 2014 beschrieben, als es als neuartige Designerdroge auftrat . [ 1 ]

Gesellschaft und Kultur

Kanada

25iP-NBOMe unterliegt in Kanada dem allgemeinen Verbot von Phenethylaminen und ist somit eine kontrollierte Substanz . [ 26 ]

Vereinigtes Königreich

Bei dieser Substanz handelt es sich im Vereinigten Königreich um ein Betäubungsmittel der Klasse A, da im Misuse of Drugs Act 1971 eine Auffangklausel für N -Benzylphenethylamin enthalten ist . [ 27 ]

Siehe auch

Anmerkungen

  1. Die Wirksamkeit von N -Benzylphenethylaminen ist bei bukkaler, sublingualer oder nasaler Aufnahme 50- bis 100-mal höher (bezogen auf das Gewicht) als bei oraler Aufnahme im Vergleich zu den entsprechenden 2C-x- Verbindungen. [ 15 ] Forscher vermuten, dass die geringe orale metabolische Stabilität von N -Benzylphenethylaminen die niedrige Bioverfügbarkeit bei oraler Gabe bedingt, obwohl das metabolische Profil dieser Verbindungen weiterhin unvorhersehbar ist. Daher geben Forscher an, dass die mit diesen Substanzen in Verbindung gebrachten Todesfälle teilweise durch individuelle Unterschiede im Metabolismus erklärt werden können. [ 15 ]

Referenzen

  1. ^ a b King LA (2014). „Neue Phenethylamine in Europa“. Drug Test Anal . 6 ( 7– 8): 808– 18. doi : 10.1002/dta.1570 . PMID  24574327 .
  2. ^ Wood DM, Sedefov R, Cunningham A, Dargan PI (Februar 2015). „Prävalenz der Anwendung und akute Toxizität im Zusammenhang mit der Anwendung von NBOMe-Arzneimitteln“. Clin Toxicol (Phila) . 53 (2): 85–92 . doi : 10.3109/15563650.2015.1004179 . PMID 25658166 . 
  3. Sean I , Joe R, Jennifer S und Shaun G (28. März 2022). „Eine Häufung von 25B-NBOMe-Vergiftungen nach Exposition gegenüber einem Pulver , das in konsumierbaren Dosen das Fünffache von LSD wiegt und dennoch als Lysergsäurediethylamid (LSD) verkauft wird“ . Clinical Toxicology . 60 (8): 966–969 . doi : 10.1080/15563650.2022.2053150 . PMID 35343858. S2CID 247764056 .  
  4. Amy E, Katherine W, John R, Sonyoung K, Robert J, Aaron J (Dezember 2018). „ Neurochemische Pharmakologie psychoaktiver substituierter N- Benzylphenethylamine : Hochpotente Agonisten an 5-HT2A-Rezeptoren“ . Biochemical Pharmacology . 158 : 27–34 . doi : 10.1016 / j.bcp.2018.09.024 . PMC 6298744. PMID 30261175 .  
  5. ^ a b c d e Jolanta Z, Monika K und Piotr A (26. Februar 2020). „NBOMes – Hochpotente und toxische Alternativen zu LSD“ . Frontiers in Neuroscience . 14 78. doi : 10.3389/fnins.2020.00078 . PMC 7054380. PMID 32174803. Kürzlich ist eine neue Klasse psychedelischer Substanzen namens NBOMe ( oder 25X-NBOMe) auf dem illegalen Drogenmarkt aufgetaucht. NBOMes sind Analoga der 2C-Familie von Phenethylamin-Drogen, die ursprünglich von Alexander Shulgin synthetisiert wurden und einen N-(2-Methoxy)benzyl-Substituenten enthalten. Die am häufigsten gemeldeten Substanzen dieser Gruppe sind 25I-NBOMe, 25B-NBOMe und 25C-NBOMe. NBOMe-Verbindungen sind hochpotente und hochwirksame Agonisten der Serotonin-5-HT2A- und 5-HT2C-Rezeptoren (Ki-Werte im niedrigen nanomolaren Bereich) mit einer mehr als 1000-fachen Selektivität für 5-HT2A im Vergleich zu 5-HT1A. Sie weisen eine höhere Affinität zu 5-HT2A-Rezeptoren auf als ihre 2C-Pendants und zeigen eine deutlich geringere Affinität, Potenz und Wirksamkeit am 5-HT2B-Rezeptor im Vergleich zu 5-HT2A oder 5-HT2C.  
  6. Lipow M , Kaleem SZ, Espiridion E (30. März 2022). „ NBOMe - Toxizität und Todesfälle: Eine Literaturübersicht“ . Transformative Medicine . 1 ( 1): 12–18 . doi : 10.54299/tmed/msot8578 . ISSN 2831-8978 . S2CID 247888583 .  
  7. ^ Tirri M, Bilel S, Arfè R, Corli G, Marchetti B, Bernardi T, Boccuto F, Serpelloni G, Botrè F, De-Giorgio F, Golembiowska K, Marti M (2022). „Wirkung von -NBOMe-Verbindungen auf sensomotorische, motorische und Präpulsinhibitionsreaktionen bei Mäusen im Vergleich zu den 2C-Analoga und Lysergsäurediethylamid: Von präklinischen Erkenntnissen zu forensischen Implikationen beim Fahren unter Drogeneinfluss“ . Front Psychiatry . 13 875722. doi : 10.3389/fpsyt.2022.875722 . PMC 9069068. PMID 35530025 .  
  8. ^ a b Cristina M, Matteo M, Nicholas P, Maria C, Micaela T, Raffaella A, Maria L (12. Dezember 2019). „ Neurochemisches und Verhaltensprofiling des psychedelischen Wirkstoffs 25I-NBOMe bei männlichen und weiblichen Ratten“ . Frontiers in Pharmacology . 10 1406. doi : 10.3389/fphar.2019.01406 . PMC 6921684. PMID 31915427 .  
  9. ^ a b c Anna R, Dino L, Julia R, Daniele B, Marius H, Matthias L (Dezember 2015). „ Rezeptorinteraktionsprofile neuartiger N-2-Methoxybenzyl(NBOMe)-Derivate von 2,5-Dimethoxy-substituierten Phenethylaminen (2C-Arzneimittel)“ . Neuropharmacology . 99 : 546–553 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.034 . ISSN 1873-7064 . PMID 26318099. S2CID 10382311 .   
  10. ^ a b David W, Roumen S, Andrew C, Paul D (6. Februar 2015). „Prävalenz des Gebrauchs und akute Toxizität im Zusammenhang mit der Anwendung von NBOMe-Arzneimitteln“ . Clinical Toxicology . 53 (2): 85–92 . doi : 10.3109/15563650.2015.1004179 . PMID 25658166. S2CID 25752763 .  
  11. ^ Humston C, Miketic R, Moon K, Ma P, Tobias J (05.06.2017). „Toxische Leukenzephalopathie bei einem Jugendlichen durch den Freizeitkonsum von 25I-NBOMe: Ein Fallbericht und Literaturübersicht“ . Journal of Medical Cases . 8 (6): 174–179 . doi : 10.14740/jmc2811w . ISSN 1923-4163 . 
  12. Justin P, Stephen R, Kylin A, Alphonse P, Michelle P (2015). „Analyse von 25I-NBOMe, 25B-NBOMe, 25C-NBOMe und anderen Dimethoxyphenyl-N-[(2-Methoxyphenyl)methyl]Ethanamin-Derivaten auf Löschpapier“ . Journal of Analytical Toxicology . 39 (8): 617–623 . doi : 10.1093/jat/bkv073 . PMC 4570937. PMID 26378135 .  
  13. ^ Morini L, Bernini M, Vezzoli S, Restori M, Moretti M, Crenna S, Papa P, Locatelli C, Osculati AM, Vignali C, Groppi A (Oktober 2017). „Tod nach 25C-NBOMe- und 25H-NBOMe-Verbrauch“ . Forensic Science International . 279 : e1– e6. doi : 10.1016/j.forsciint.2017.08.028 . PMID 28893436 . 
  14. ^ Byard RW, Cox M, Stockham P (November 2016). „Stumpfes Schädel-Gesichts-Trauma als Manifestation eines durch neue psychoaktive Substanzen verursachten Erregungsdelirs“ . Journal of Forensic Sciences . 61 (6): 1546–1548 . doi : 10.1111/1556-4029.13212 . PMID 27723094. S2CID 4734566 .  
  15. ^ a b Sabastian LP, Christoffer B, Martin H, Martin AC, Jan K, Jesper LK (14. Februar 2014). „Korrelation der metabolischen Stabilität psychedelischer 5-HT2A-Agonisten mit anekdotischen Berichten zur oralen Bioverfügbarkeit beim Menschen“ . Neurochemical Research . 39 (10): 2018–2023 . doi : 10.1007/s11064-014-1253-y . PMID 24519542. S2CID 254857910 .  
  16. ^ Adam H (18. Januar 2017). „Pharmakologie und Toxikologie von N-Benzylphenethylamin-Halluzinogenen („NBOMe“)“ . Neuropharmakologie neuer psychoaktiver Substanzen . Aktuelle Themen der Verhaltensneurowissenschaften. Band 32. Springer. S.  283–311 . doi : 10.1007/7854_2016_64 . ISBN 978-3-319-52444-3PMID  28097528 .​
  17. Boris D, Cristian C, Marcelo K, Edwar F, Bruce KC (August 2016). „Analyse von 25C-NBOMe in beschlagnahmten Blottern mittels HPTLC und GC–MS“ . Journal of Chromatographic Science . 54 (7): 1153–1158 . doi : 10.1093/chromsci/bmw095 . PMC 4941995. PMID 27406128 .  
  18. ^ Bersani FS, Corazza O, Albano G, Valeriani G, Santacroce R, Bolzan Mariotti Posocco F, Cinosi E, Simonato P, Martinotti G, Bersani G, Schifano F (2014). „25C-NBOMe: vorläufige Daten zur Pharmakologie, psychoaktiven Wirkung und Toxizität einer neuen wirksamen und gefährlichen halluzinogenen Droge“ . Biomed Res Int . 2014 734749. doi : 10.1155/2014/734749 . PMC 4106087 . PMID 25105138 .  
  19. ^ Adam JP, Simon HT, Simon LH (September 2021). „Pharmakologie und Toxikologie von N-Benzyl-phenylethylaminen (25X-NBOMe)-Halluzinogenen“ . Neue psychoaktive Substanzen: Klassifizierung, Pharmakologie und Toxikologie (2. Aufl.). Academic Press. S.  279–300 . doi : 10.1016/B978-0-12-818788-3.00008-5 . ISBN 978-0-12-818788-3. S2CID  240583877 .
  20. ^ Rothman RB, Baumann MH, Savage JE, Rauser L, McBride A, Hufeisen SJ, Roth BL (Dez. 2000). „Hinweise auf eine mögliche Beteiligung von 5-HT(2B)-Rezeptoren an der mit Fenfluramin und anderen serotonergen Medikamenten assoziierten Herzklappenerkrankung“ . Circulation . 102 (23): 2836–41 . doi : 10.1161/01.CIR.102.23.2836 . PMID 11104741 . 
  21. ^ Fitzgerald LW, Burn TC, Brown BS, Patterson JP, Corjay MH, Valentine PA, Sun JH, Link JR, Abbaszade I, Hollis JM, Largent BL, Hartig PR, Hollis GF, Meunier PC, Robichaud AJ, Robertson DW (Jan 2000). „Mögliche Rolle von valvulären Serotonin-5-HT(2B)-Rezeptoren bei der mit Fenfluramin assoziierten Kardiopathie“. Molecular Pharmacology . 57 (1): 75–81 . doi : 10.1016/S0026-895X(24)26444-0 . PMID 10617681 . 
  22. ^ Roth BL (Jan 2007). „Medikamente und Herzklappenerkrankungen“ . The New England Journal of Medicine . 356 (1): 6–9 . doi : 10.1056/NEJMp068265 . PMID 17202450 . 
  23. Xu P, Qiu Q, Li H, Yan S, Yang M, Naman CB, Wang Y, Zhou W, Shen H, Cui W (26. Februar 2019). „25C-NBOMe, ein neuartiges Designer-Psychedelikum, induziert in vitro eine 50 - mal stärkere Neurotoxizität als Methamphetamin“ . Neurotoxicity Research . 35 (4): 993–998 . doi : 10.1007/s12640-019-0012-x . PMID 30806983. S2CID 255763701 .  
  24. ^ Álvarez-Alarcón N, Osorio-Méndez JJ, Ayala-Fajardo A, Garzón-Méndez WF, Garavito-Aguilar ZV (2021). „Die In-vivo -Bewertung des Freizeitmedikaments 25C-NBOMe durch Zebrafische und Artemia salina zeigt seine hohe Toxizität . “ Toxikologische Berichte . 8 : 315–323 . Bibcode : 2021ToxR....8..315A . doi : 10.1016/j.toxrep.2021.01.010 . ISSN 2214-7500 . PMC 7868744 . PMID 33598409 .   
  25. ^ Deventer MH, Persson M, Laus A, Pottie E, Cannaert A, Tocco G, Gréen H, Stove CP (Mai 2023). „Off-Target-Aktivität von NBOMe und NBOMe-Analoga am µ-Opioidrezeptor“. Arch Toxicol . 97 (5): 1367–1384 . Bibcode : 2023ArTox..97.1367D . doi : 10.1007/s00204-023-03465-9 . hdl : 11584/434705 . PMID 36853332 . 
  26. ^ „Controlled Drugs and Substances Act“ . Justizministerium Kanada . Abgerufen am 19. Januar 2026 .
  27. ^ „The Misuse of Drugs Act 1971 (Ketamin etc.) (Amendment) Order 2014“ . UK Statutory Instruments 2014 Nr. 1106. www.legislation.gov.uk.