27-Hydroxycholesterol ( 27-HC ) ist ein endogenes Oxysterol mit vielfältigen biologischen Funktionen , darunter die Wirkung als selektiver Östrogenrezeptormodulator (SERM) (ein gemischter, gewebespezifischer Agonist-Antagonist des Östrogenrezeptors (ER)) und als Agonist des Leber-X-Rezeptors (LXR). [ 1 ] Es ist ein Cholesterinmetabolit , der durch das Enzym CYP27A1 gebildet wird . [ 1 ]
Es wurde ein Zusammenhang zwischen hohem Cholesterinspiegel und Brustkrebs festgestellt, der vermutlich auf die 27-HC-Produktion durch CYP27A1 zurückzuführen ist. [ 2 ] Aufgrund seiner östrogenen Wirkung stimuliert 27-HC das Wachstum von ER-positiven Brustkrebszellen und trägt nachweislich zur verminderten Wirksamkeit von Aromatasehemmern in der Brustkrebstherapie bei. [ 1 ] Daher wurden identifizierte CYP27A1-Inhibitoren, darunter die zugelassenen Medikamente Anastrozol , Fadrozol , Bicalutamid , Dexmedetomidin , Ravuconazol und Posaconazol , als potenzielle adjuvante Therapien bei ER-positivem Brustkrebs vorgeschlagen . [ 1 ]
Siehe auch
Referenzen
- ^ a b c d Mast N, Lin JB, Pikuleva IA (2015). „Vermarktete Medikamente können Cytochrom P450 27A1 hemmen, ein potenzielles neues Zielmolekül für die adjuvante Therapie von Brustkrebs“ . Mol. Pharmacol . 88 (3): 428–36 . doi : 10.1124/mol.115.099598 . PMC 4551053. PMID 26082378 .
- ^ Nelson ER, Wardell SE, Jasper JS, Park S, Suchindran S, Howe MK, Carver NJ, Pillai RV, Sullivan PM, Sondhi V, Umetani M, Geradts J, McDonnell DP (2013). „27-Hydroxycholesterol links hypercholesterolemia and breast cancer pathophysiology“ . Science . 342 ( 6162): 1094–8 . Bibcode : 2013Sci...342.1094N . doi : 10.1126/science.1241908 . PMC 3899689. PMID 24288332 .
