17α-Estradiol (auch bekannt als 17α-E2 , 17-Epiestradiol , α-Atradiol oder Estra-1,3,5(10)-trien-3,17α-diol ) ist ein schwaches endogenes Steroidöstrogen , das mit 17β-Estradiol (besser bekannt als Estradiol) verwandt ist . [ 2 ] Es ist das C17- Epimer von Estradiol. [ 2 ] Seine östrogene Potenz ist etwa 100-mal geringer als die von 17β-Estradiol. [ 3 ] Die Verbindung zeigt eine höhere Affinität zum ERα als zum ERβ . [ 2 ] [ 4 ] Obwohl 17α-Estradiol als Agonist der nukleären Östrogenrezeptoren deutlich schwächer ist als 17β-Estradiol , bindet es mit größerer Potenz an den im Gehirn exprimierten ER-X und aktiviert ihn, was darauf hindeutet, dass es der vorherrschende endogene Ligand für diesen Rezeptor sein könnte . [ 5 ]

Affinitäten von Östrogenrezeptorliganden für ERα und ERβ
LigandAndere NamenRelative Bindungsaffinitäten (RBA, %) aAbsolute Bindungsaffinitäten (K i , nM) aAktion
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17β-Estradiol1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Östrogen
EstronE1; 17-Ketoestradiol16,39 (0,7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Östrogen
EstriolE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Östrogen
EstetrolE4; 15α,16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Östrogen
Alfatradiol17α-Estradiol20,5 (7–80,1)8.195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Metabolit
16-Epiestriol16β-Hydroxy-17β-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolit
17-Epiestriol16α-Hydroxy-17α-estradiol55,45 (29–103)79–80??Metabolit
16,17-Epiestriol16β-Hydroxy-17α-estradiol1.013??Metabolit
2-Hydroxyestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352,51.3Metabolit
2-Methoxyestradiol2-MeO-E20,0027–2,01.0??Metabolit
4-Hydroxyestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolit
4-Methoxyestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolit
2-Hydroxyestron2-OH-E12,0–4,00,2–0,4??Metabolit
2-Methoxyestron2-MeO-E1<0,001–<1<1??Metabolit
4-Hydroxyestron4-OH-E11,0–2,01.0??Metabolit
4-Methoxyestron4-MeO-E1<1<1??Metabolit
16α-Hydroxyestron16α-OH-E1; 17-Ketoestriol2,0–6,535??Metabolit
2-Hydroxyestriol2-OH-E32.01.0??Metabolit
4-Methoxyestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolit
EstradiolsulfatE2S; Estradiol-3-sulfat<1<1??Metabolit
EstradioldisulfatEstradiol-3,17β-disulfat0,0004???Metabolit
Estradiol-3-glucuronidE2-3G0,0079???Metabolit
Estradiol-17β-GlucuronidE2-17G0,0015???Metabolit
Estradiol-3-glucosid-17β-sulfatE2-3G-17S0,0001???Metabolit
ÖstronsulfatE1S; Estron-3-sulfat<1<1>10>10Metabolit
EstradiolbenzoatEB; Estradiol-3-benzoat10???Östrogen
Estradiol-17β-benzoatE2-17B11.332,6??Östrogen
EstronmethyletherEstron-3-methylether0,145???Östrogen
ent -Estradiol1-Estradiol1.31–12.349,44–80,07??Östrogen
Equilin7-Dehydroöstron13 (4,0–28,9)13,0–490,790,36Östrogen
Equilenin6,8-Didehydroöstron2,0–157,0–200,640,62Östrogen
17β-Dihydroequlin7-Dehydro-17β-estradiol7,9–1137,9–1080,090,17Östrogen
17α-Dihydroequlin7-Dehydro-17α-estradiol18.6 (18–41)14–320,240,57Östrogen
17β-Dihydroequilenin6,8-Didehydro-17β-estradiol35–6890–1000,150,20Östrogen
17α-Dihydroequilenin6,8-Didehydro-17α-estradiol20490,500,37Östrogen
Δ 8 -Estradiol8,9-Dehydro-17β-estradiol68720,150,25Östrogen
Δ 8 -Östron8,9-Dehydroöstron19320,520,57Östrogen
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynyl-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Östrogen
MestranolEE 3-Methylether?2,5??Östrogen
MoxestrolRU-2858; 11β-Methoxy-EE35–435–200,52.6Östrogen
Methylestradiol17α-Methyl-17β-estradiol7044??Östrogen
DiethylstilbestrolDES; Stilbestrol129,5 (89,1–468)219.63 (61.2–295)0,040,05Östrogen
HexestrolDihydrodiethylstilbestrol153.6 (31–302)60–2340,060,06Östrogen
DieselDehydrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040,050,03Östrogen
Benzestrol (B2)–114???Östrogen
ChlortrianisenTACE1,74?15.30?Östrogen
TriphenylethylenTPE0,074???Östrogen
TriphenylbromethylenTPBE2,69???Östrogen
TamoxifenICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692,5SERM
Afimoxifen4-Hydroxytamoxifen; 4-OHT100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Toremifen4-Chlorotamoxifen; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
ClomifenMRL-4125 (19,2–37,2)120,91.2SERM
CyclofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinU-11.000A30,9–44160,30,8SERM
Raloxifen–41.2 (7.8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220.2SERM
ArzoxifenLY-353,381??0,179?SERM
LasofoxifenCP-336,15610.2–16619.00,229?SERM
OrmeloxifenCentchroman??0,313?SERM
Levormeloxifen6720-CDRI; NNC-460,0201,551,88??SERM
OspemifenDeaminohydroxytoremifen0,82–2,630,59–1,22??SERM
Bazedoxifen–??0,053?SERM
EtastilGW-56384.3011,5??SERM
ICI-164,384–63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Antiöstrogen
FulvestrantICI-182.78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Antiöstrogen
PropylpyrazoltriolPPT49 (10,0–89,1)0,120,4092,8ERα-Agonist
16α-LE216α-Lacton-17β-Estradiol14.6–570,0890,27131ERα-Agonist
16α-Iod-E216α-Iod-17β-östradiol30.22.30??ERα-Agonist
MethylpiperidinopyrazolMPP110,05??ERα-Antagonist
DiarylpropionitrilDPN0,12–0,256.6–1832,41.7ERβ-Agonist
8β-VE28β-Vinyl-17β-Estradiol0,3522,0–8312.90,50ERβ-Agonist
PrinaberelERB-041; WAY-202,0410,2767–72??ERβ-Agonist
ERB-196WAY-202,196?180??ERβ-Agonist
ErteberelSERBA-1; LY-500,307??2,680,19ERβ-Agonist
SERBA-2–??14,51,54ERβ-Agonist
Coumestrol–9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Xenöstrogen
Genistein–0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2,6–1260,3–12,8Xenöstrogen
Equol–0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Xenöstrogen
Daidzein–0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085,3Xenöstrogen
Biochanin A–0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Xenöstrogen
Kaempferol–0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Xenöstrogen
Naringenin–0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Xenöstrogen
8-Prenylnaringenin8-PN4.4???Xenöstrogen
Quercetin–<0,001–0,010,002–0,040??Xenöstrogen
Ipriflavon–<0,01<0,01??Xenöstrogen
Miroestrol–0,39???Xenöstrogen
Deoxymiroestrol–2.0???Xenöstrogen
β-Sitosterol–<0,001–0,0875<0,001–0,016??Xenöstrogen
Resveratrol–<0,001–0,0032???Xenöstrogen
α-Zearalenol–48 (13–52,5)???Xenöstrogen
β-Zearalenol–0,6 (0,032–13)???Xenöstrogen
Zeranolα-Zearalanol48–111???Xenöstrogen
Taleranolβ-Zearalanol16 (13–17,8)140,80,9Xenöstrogen
ZearalenonZEN7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Xenöstrogen
ZearalanonZAN0,51???Xenöstrogen
Bisphenol ABPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535Xenöstrogen
EndosulfanEDS<0,001–<0,01<0,01??Xenöstrogen
KeponeChlordecon0,0069–0,2???Xenöstrogen
o,p' -DDT–0,0073–0,4???Xenöstrogen
p,p' -DDT–0,03???Xenöstrogen
Methoxychlorp,p' -Dimethoxy-DDT0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Xenöstrogen
HPTEHydroxychlor; p,p' -OH-DDT1.2–1.7???Xenöstrogen
TestosteronT; 4-Androstenolon<0,0001–<0,01<0,002–0,040>5000>5000Androgen
DihydrotestosteronDHT; 5α-Androstanolon0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–>500073–1688Androgen
Nandrolon19-Nortestosteron; 19-NT0,010,2376553Androgen
DehydroepiandrosteronDHEA; Prasteron0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Androgen
5-AndrostendiolA5; Androstendiol6173.60,9Androgen
4-Androstendiol–0,50,62319Androgen
4-AndrostendionA4; Androstendion<0,01<0,01>10000>10000Androgen
3α-Androstandiol3α-Adiol0,070,326048Androgen
3β-Androstandiol3β-Adiol3762Androgen
Androstandion5α-Androstandion<0,01<0,01>10000>10000Androgen
Etiocholandion5β-Androstandion<0,01<0,01>10000>10000Androgen
Methyltestosteron17α-Methyltestosteron<0,0001???Androgen
Ethinyl-3α-androstandiol17α-Ethinyl-3α-adiol4.0<0,07??Östrogen
Ethinyl-3β-androstandiol17α-Ethynyl-3β-adiol505.6??Östrogen
ProgesteronP4; 4-Pregnandion<0,001–0,6<0,001–0,010??Progestogen
NorethisteronNET; 17α-Ethynyl-19-NT0,085 (0,0015–<0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Progestogen
Norethynodrel5(10)-Norethisteron0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Progestogen
Tibolone7α-Methylnorethinodrel0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Progestogen
Δ 4 -Tibolon7α-Methylnorethisteron0,069–<0,10,027–<0,1??Progestogen
3α-Hydroxytibolon–2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Progestogen
3β-Hydroxytibolon–1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Progestogen
Fußnoten: a = (1) Die Bindungsaffinitätswerte haben je nach verfügbaren Werten das Format „Median (Bereich)“ (# (#–#)), „Bereich“ (#–#) oder „Wert“ (#). Die vollständigen Wertebereiche sind im Wiki-Code zu finden. (2) Die Bindungsaffinitäten wurden mittels Verdrängungsstudien in verschiedenen In-vitro- Systemen mit markiertem Estradiol und humanen ERα- und ERβ- Proteinen bestimmt (mit Ausnahme der ERβ-Werte von Kuiper et al. (1997), die sich auf Ratten-ERβ beziehen). Quellen: Siehe Vorlageseite.
Ausgewählte biologische Eigenschaften endogener Östrogene bei Ratten
ÖstrogenNotaufnahmeTooltip ÖstrogenrezeptorRBATooltip relative Bindungsaffinität(%)Uterusgewicht (%)UterotrophieLHTooltip Luteinisierendes HormonWerte (%)SHBGTooltip Sexualhormon-bindendes GlobulinRBATooltip relative Bindungsaffinität(%)
Kontrolle–100–100–
Estradiol (E2)100506 ± 20+++12–19100
Estron (E1)11 ± 8490 ± 22+++?20
Estriol (E3)10 ± 4468 ± 30+++8–183
Estetrol (E4)0,5 ± 0,2?Inaktiv?1
17α-Estradiol4,2 ± 0,8????
2-Hydroxyestradiol24 ± 7285 ± 8+ b31–6128
2-Methoxyestradiol0,05 ± 0,04101Inaktiv?130
4-Hydroxyestradiol45 ± 12????
4-Methoxyestradiol1,3 ± 0,2260++?9
4-Fluoroestradiol a180 ± 43?+++??
2-Hydroxyestron1,9 ± 0,8130 ± 9Inaktiv110–1428
2-Methoxyestron0,01 ± 0,00103 ± 7Inaktiv95–100120
4-Hydroxyestron11 ± 4351++21–5035
4-Methoxyestron0,13 ± 0,04338++65–9212
16α-Hydroxyestron2,8 ± 1,0552 ± 42+++7–24<0,5
2-Hydroxyestriol0,9 ± 0,3302+ b??
2-Methoxyestriol0,01 ± 0,00?Inaktiv?4
Anmerkungen: Die Werte sind als Mittelwert ± Standardabweichung oder Spannweite angegeben. ER RBA = Relative Bindungsaffinität des Rattenuteruszytosols zu Östrogenrezeptoren . Uterusgewicht = Prozentuale Veränderung des Uterus-Feuchtgewichts ovariektomierter Ratten nach 72 Stunden kontinuierlicher Gabe von 1 μg/Stunde über subkutan implantierte osmotische Pumpen . LH- Spiegel = Luteinisierendes Hormon ( LH ) relativ zum Ausgangswert ovariektomierter Ratten nach 24 bis 72 Stunden kontinuierlicher Gabe über ein subkutanes Implantat. Fußnoten: a = Synthetisch (d. h. nicht endogen ). b = Atypischer uterotropher Effekt, der innerhalb von 48 Stunden ein Plateau erreicht (die uterotrophe Wirkung von Estradiol verläuft bis zu 72 Stunden linear). Quellen: [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Biosynthese

17α-Estradiol wird aus Epitestosteron durch Aromatase an noch nicht vollständig charakterisierten Orten (bekanntermaßen unter anderem im Gehirn) gebildet . Wo und wie Epitestosteron synthetisiert wird, ist noch nicht vollständig geklärt. Eine Umwandlung zwischen 17α-Estradiol und Estron scheint stattzufinden, die beteiligten Enzyme sind jedoch noch nicht identifiziert. [ 5 ]

Auftreten

17α-E2 findet sich im Gehirn von Mäusen unabhängig von Alter und Geschlecht in deutlich höheren Konzentrationen als 17β-E2. Gonadektomierte und/oder adrenalektomierte Mäuse weisen weiterhin hohe 17α-E2-Konzentrationen im Gehirn auf. [ 5 ]

Im Gegensatz zu 17β-E2 bindet 17α-E2 nur schwach an α-Fetoprotein. [ 5 ]

17α-E2 wird über den Urin ausgeschieden. Es wurde ursprünglich im Urin trächtiger Stuten entdeckt (siehe konjugierte Östrogene ). [ 5 ] In einer Studie aus dem Jahr 2022 enthielten alle sechs untersuchten menschlichen Urinproben nachweisbare Mengen an 17α-E2. [ 15 ]

Funktion

Wie bereits erwähnt, bindet 17α-Estradiol mit mäßiger Affinität, aber sehr geringer Aktivität an ERα und ERβ. Es bindet mit signifikanter Aktivität an den im Gehirn lokalisierten ER-X und könnte eine neuroprotektive Rolle spielen. [ 5 ]

Im Uterus bewirkt 17α-Estradiol, ähnlich wie 17β-Estradiol, eine Entspannung der glatten Muskulatur über einen nicht-genomischen Signalweg; der Effekt ist jedoch schwächer und wird nicht antagonisiert. Es wirkt der hypertrophischen Reaktion von 17β-Estradiol entgegen, vermutlich indem es aufgrund seiner sehr geringen Aktivität als Antiöstrogen wirkt. [ 16 ]

Altern

Die Gabe von 17α-Estradiol erhöht die mittlere Lebensspanne männlicher Mäuse um 19 %, hat jedoch keinen Einfluss auf die Lebensspanne weiblicher Mäuse. 17α-Estradiol lindert altersbedingte Stoffwechsel- und Entzündungsstörungen und verbessert die Glukosetoleranz bei männlichen Mäusen; es führt nicht zu einer Feminisierung männlicher Mäuse. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Die genaue Ursache für diese geschlechtsspezifische Lebensverlängerung ist unbekannt. Der Effekt auf die Lebensspanne männlicher Mäuse ist jedoch bei kastrierten Mäusen nicht nachweisbar. Dies deutet darauf hin, dass die Stoffwechselreaktion auf 17α-Estradiol die Anwesenheit männlicher Gonadenhormone erfordert. [ 20 ] Die Wirkung von 17α-Estradiol auf den Menschen ist derzeit unbekannt.

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ J. Elks (14. November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. S. 897–. ISBN 978-1-4757-2085-3Die
  2. Zhu BT , Han GZ, Shim JY, Wen Y, Jiang XR (2006). „Quantitative Struktur-Aktivitäts-Beziehung verschiedener endogener Östrogenmetaboliten für die humanen Östrogenrezeptor-Subtypen alpha und beta: Einblicke in die strukturellen Determinanten, die eine unterschiedliche Subtypbindung begünstigen“. Endocrinology . 147 ( 9 ): 4132–50 . doi : 10.1210/en.2006-0113 . PMID 16728493 . 
  3. ^ Ralph M. Trüeb, Won-Soo Lee (13. Februar 2014). Männlicher Haarausfall: Leitfaden für ein erfolgreiches Management . Springer Science & Business Media. S. 93–. ISBN 978-3-319-03233-7Die
  4. ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). „Vergleich der Ligandenbindungsspezifität und der Gewebeverteilung der Transkripte von Östrogenrezeptoren alpha und beta“ . Endocrinology . 138 (3): 863–70 . doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 . 
  5. ^ a b c d e f Toran-Allerand CD, Tinnikov AA, Singh RJ, Nethrapalli IS (2005). „17α-Estradiol: ein hirnaktives Östrogen?“ . Endocrinology . 146 (9): 3843– 50. doi : 10.1210/en.2004-1616 . PMID 15947006 . 
  6. ^ Martucci C, Fishman J (März 1976). „Bindung von Katecholöstrogenen und Estetrol (1,3,5(10)-Estratrien-3,15α,16α,17β-tetrol) an den Östrogenrezeptor der Gebärmutter“. Steroids . 27 (3): 325–333 . doi : 10.1016/0039-128x(76)90054-4 . PMID 178074. S2CID 54412821 .  
  7. ^ Martucci C, Fishman J (Dezember 1977). „Richtung des Estradiolstoffwechsels als Kontrolle seiner hormonellen Wirkung – uterotrophe Aktivität von Estradiolmetaboliten“. Endocrinology . 101 (6): 1709–1715 . doi : 10.1210/endo-101-6-1709 . PMID 590186 . 
  8. ^ Fishman J, Martucci C (Dezember 1978). „Differential biological activity of estradiol metabolites“ . Pediatrics . 62 ( 6 Pt 2): 1128–1133 . doi : 10.1542/peds.62.6.1128 . PMID 724350. S2CID 29609115 .  
  9. ^ Martucci CP, Fishman J (Dezember 1979). „Einfluss kontinuierlich verabreichter Katecholöstrogene auf das Uteruswachstum und die Sekretion des luteinisierenden Hormons“. Endocrinology . 105 (6): 1288–1292 . doi : 10.1210/endo-105-6-1288 . PMID 499073 . 
  10. ^ Fishman J, Martucci CP (1980). „Neue Konzepte der östrogenen Aktivität: Die Rolle von Metaboliten bei der Expression der Hormonwirkung“. In: Pasetto N, Paoletti R, Ambrus JL (Hrsg.). Menopause und Postmenopause . S.  43–52 . doi : 10.1007/978-94-011-7230-1_5 . ISBN 978-94-011-7232-5Die
  11. ^ Fishman J, Martucci C (September 1980). „Biologische Eigenschaften von 16α-Hydroxyöstron: Implikationen für die Östrogenphysiologie und -pathophysiologie“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 51 (3): 611–615 . doi : 10.1210/jcem-51-3-611 . PMID 7190977 . 
  12. ^ Martucci CP (Juli 1983). „Die Rolle von 2-Methoxyestron in der Östrogenwirkung“. Journal of Steroid Biochemistry . 19 (1B): 635–638 . doi : 10.1016/0022-4731(83)90229-7 . PMID 6310247 . 
  13. ^ Fishman J, Martucci C (1980). „Dissoziation biologischer Aktivitäten in Estradiol-Metaboliten“. In: McLachlan JA (Hrsg.). Östrogene in der Umwelt: Tagungsband des Symposiums über Östrogene in der Umwelt, Raleigh, North Carolina, USA, 10.–12. September 1979. Elsevier. S.  131–145 . ISBN 9780444003720Die
  14. Kuhl H (August 2005). „ Pharmakologie von Östrogenen und Gestagenen: Einfluss verschiedener Applikationswege“. Climacteric . 8 Suppl 1: 3–63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  15. ^ Tang Z, Liu ZH, Wang H, Dang Z (10. Juli 2022). „17α-Estradiol, ein vernachlässigtes endogenes natürliches Östrogen im Menschen: Aktualisierte Östrogenstoffwechselwege und seine Umweltrisikoanalyse“. The Science of the Total Environment . 829 154693. Bibcode : 2022ScTEn.829o4693T . doi : 10.1016 / j.scitotenv.2022.154693 . PMID 35318059. S2CID 247579981 .  
  16. ^ Perusquía M, Navarrete E (21. Juli 2005). „Nachweis der biologischen Aktivität von 17α-Östradiol im Uterusgewebe: antiuterotone und antiuterotrophe Wirkung“ . Reproductive Biology and Endocrinology . 3 : 30. doi : 10.1186/1477-7827-3-30 . PMC 1201169. PMID 16042770 .  
  17. ^ Stout MB, Steyn FJ, Jurczak MJ, Camporez JP, Zhu Y, Hawse JR, Jurk D, Palmer AK, Xu M, Pirtskhalava T, Evans GL, de Souza Santos R, Frank AP, White TA, Monroe DG (24.01.2016). „17α-Estradiol lindert altersbedingte metabolische und entzündliche Funktionsstörungen bei männlichen Mäusen, ohne eine Feminisierung auszulösen“ . The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences . 72 (1): 3–15 . doi : 10.1093 / gerona/glv309 . ISSN 1079-5006 . PMC 5155656. PMID 26809497 .   
  18. ^ Garratt M, Bower B, Garcia GG, Miller RA (Dezember 2017). „Geschlechtsunterschiede in der Lebensverlängerung durch Acarbose und 17-α-Estradiol: Gonadenhormone liegen den männchenspezifischen Verbesserungen der Glukosetoleranz und der mTORC2-Signalgebung zugrunde“ . Aging Cell . 16 (6): 1256–1266 . doi : 10.1111/acel.12656 . ISSN 1474-9718 . PMC 5676051. PMID 28834262 .   
  19. Strong R, Miller RA, Antebi A, Astle CM, Bogue M, Denzel MS, Fernandez E, Flurkey K, Hamilton KL, Lamming DW, Javors MA, Magalhães JP, Martinez PA, McCord JM, Miller BF (Oktober 2016). „ Verlängerte Lebensspanne bei männlichen Mäusen nach Behandlung mit einem schwach östrogenen Agonisten, einem Antioxidans, einem α-Glucosidase-Inhibitor oder einem Nrf2-Induktor“ . Aging Cell . 15 (5): 872–884 . doi : 10.1111/acel.12496 . ISSN 1474-9718 . PMC 5013015. PMID 27312235 .   
  20. ^ Garratt M, Lagerborg KA, Tsai YM, Galecki A, Jain M, Miller RA (August 2018). „Verlängerung der männlichen Lebensspanne durch 17-α - Östradiol ist mit einer geschlechtsspezifischen, durch Gonadenhormone modulierten metabolischen Reaktion bei Mäusen verbunden“ . Aging Cell . 17 (4) e12786. doi : 10.1111/acel.12786 . PMC 6052402. PMID 29806096 .