Acetylcholinesterase
Acetylcholinesterase katalysiert die Hydrolyse von Acetylcholin zu Acetat-Ionen und Cholin.
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EG-Nr.3.1.1.7
CAS-Nr.9000-81-1
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Acetylcholinesterase (AChE) [ 5 ] Acetylcholin-Acetylhydrolase , auch bekannt als AChase oder Acetylhydrolase , ist der primäre Cholinesterase -Typ im Körper und wird beim Menschen durch das Gen ACHE kodiert . Es ist ein Enzym , das den Abbau von Acetylcholin und einigen anderen Cholinestern katalysiert , die als Neurotransmitter fungieren .

Acetylcholin + H₂O = Cholin + Acetat

Es findet sich hauptsächlich an neuromuskulären Verbindungen und in cholinergen Synapsen , wo es die cholinerge synaptische Übertragung beendet . Es gehört zur Familie der Carboxylesterasen. Es ist das primäre Ziel der Hemmung durch Organophosphorverbindungen wie Nervenkampfstoffe und Pestizide .

Enzymstruktur und -mechanismus

Wirkungsmechanismus der AChE [ 6 ]

AChE ist eine Hydrolase , die Cholinester hydrolysiert . Sie besitzt eine sehr hohe katalytische Aktivität – jedes AChE-Molekül spaltet etwa 5.000 Acetylcholinmoleküle ( ACh) pro Sekunde [ 7 ] , was nahezu der durch die Substratdiffusion bedingten Grenze entspricht . [ 8 ] [ 9 ] Das aktive Zentrum der AChE besteht aus zwei Subzentren – dem anionischen und dem esteratischen. Struktur und Wirkungsmechanismus der AChE wurden anhand der Kristallstruktur des Enzyms aufgeklärt. [ 10 ] [ 11 ]

Die anionische Subsite bindet das positiv geladene quaternäre Amin des Acetylcholins sowie andere kationische Substrate und Inhibitoren . Die kationischen Substrate werden nicht über eine negativ geladene Aminosäure in der anionischen Stelle gebunden, sondern durch die Wechselwirkung von 14 aromatischen Resten, die eine zum aktiven Zentrum führende Schlucht auskleiden. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Alle 14 Aminosäuren in der aromatischen Schlucht sind über verschiedene Spezies hinweg hochkonserviert. [ 15 ] Unter den aromatischen Aminosäuren ist Tryptophan 84 von entscheidender Bedeutung; sein Austausch gegen Alanin führt zu einer 3000-fachen Verringerung der Reaktivität. [ 16 ] Die Schlucht ist etwa 20 Ångström tief und 5 Ångström breit. [ 17 ]

Die esteratische Substelle, an der Acetylcholin zu Acetat und Cholin hydrolysiert wird, enthält die katalytische Triade aus drei Aminosäuren: Serin 203, Histidin 447 und Glutamat 334. Diese drei Aminosäuren ähneln der Triade anderer Serinproteasen, mit dem Unterschied, dass hier Glutamat anstelle von Aspartat die dritte Aminosäure ist . Darüber hinaus weist die Triade eine entgegengesetzte Chiralität zu der anderer Proteasen auf. [ 18 ] Die Hydrolysereaktion des Carboxylesters führt zur Bildung eines Acylenzyms und freiem Cholin . Anschließend wird das Acylenzym , unterstützt durch die Histidin-440-Gruppe, von einem Wassermolekül nukleophil angegriffen, wodurch Essigsäure freigesetzt und das freie Enzym regeneriert wird. [ 19 ] [ 20 ]

Spezies

AChE kommt in vielen biologischen Spezies vor, darunter Menschen und andere Säugetiere, Wirbellose und Pflanzen. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Beim Menschen ist die Acetylcholinesterase (AChE) ein cholinerges Enzym, das den Neurotransmitter Acetylcholin (ACh) in seine Bestandteile Cholin und Acetat spaltet. [ 21 ] Bei Säugetieren ist die AChE primär an der Beendigung der Impulsübertragung an cholinergen Synapsen durch die schnelle Hydrolyse des Neurotransmitters Acetylcholin beteiligt. [ 21 ] Bei Wirbellosen spielt die AChE eine ähnliche Rolle bei der Nervenleitung an der neuromuskulären Endplatte. Sie befindet sich üblicherweise in den Membranen dieser Tiere und reguliert Ionenströme in erregbaren Membranen. [ 23 ] [ 24 ]

Die biologischen Funktionen der AChE in Pflanzen sind weniger gut erforscht, und ihre Existenz wurde durch indirekte Hinweise auf ihre Aktivität nachgewiesen. Beispielsweise wurden in einer Studie an Solanum lycopersicum (Tomate) 87 SlAChE-Gene identifiziert, die eine GDSL-Lipase-/Acylhydrolase-Domäne enthalten. Die Studie zeigte auch eine Hoch- und Herunterregulierung der SlAChE-Gene unter Salzstressbedingungen. [ 21 ]

Bei einigen Meerespilzen wurden Verbindungen gefunden, die die Acetylcholinesterase (AChE) hemmen. Die genaue Rolle und die Mechanismen der AChE in Pilzen sind jedoch nicht so gut erforscht wie bei Säugetieren. [ 24 ] Auch das Vorkommen und die Funktion der AChE in Bakterien sind nicht ausreichend dokumentiert. [ 24 ]

Biologische Funktion

Während der Neurotransmission wird Acetylcholin (ACh) aus dem präsynaptischen Neuron in den synaptischen Spalt freigesetzt und bindet an ACh-Rezeptoren der postsynaptischen Membran, wodurch das Signal vom Nerv weitergeleitet wird. Acetylcholinesterase (AChE) ist im synaptischen Spalt konzentriert, wo sie die Signalübertragung durch Hydrolyse von ACh beendet. [ 7 ] Das freigesetzte Cholin wird wieder vom präsynaptischen Neuron aufgenommen, und ACh wird durch die Cholinacetyltransferase in Verbindung mit Acetyl-CoA synthetisiert . [ 25 ] [ 26 ]

Ein Cholinomimetikum unterbricht diesen Prozess, indem es als cholinerger Neurotransmitter wirkt, der gegenüber der lysierenden Wirkung der Acetylcholinesterase unempfindlich ist.

Krankheitsrelevanz

Arzneimittel oder Toxine, die die AChE hemmen , führen zu einer anhaltenden hohen ACh-Konzentration innerhalb der Synapsen, was eine verstärkte cholinerge Signalübertragung im zentralen Nervensystem , in den autonomen Ganglien und an den neuromuskulären Verbindungen zur Folge hat . [ 27 ]

Wirkmechanismus von AChE-Inhibitoren

Irreversible AChE-Hemmer können zu Muskellähmungen, Krämpfen, Bronchialverengung und Tod durch Ersticken führen . Organophosphate ( OP ) , Ester der Phosphorsäure, sind eine Klasse irreversibler AChE-Hemmer. [ 28 ] Die Spaltung von OP durch AChE hinterlässt eine Phosphorylgruppe an der Esterstelle, die nur langsam (über Tage) hydrolysiert wird und kovalente Bindungen eingehen kann. Irreversible AChE-Hemmer wurden in Insektiziden (z. B. Malathion ) und Nervenkampfstoffen (z. B. Sarin und VX ) eingesetzt . Carbamate , Ester der N-Methylcarbaminsäure, sind AChE-Hemmer, die innerhalb von Stunden hydrolysieren und medizinisch genutzt wurden (z. B. Physostigmin zur Behandlung des Glaukoms ). Reversible Inhibitoren besetzen die Esterase-Bindungsstelle für kurze Zeit (Sekunden bis Minuten) und werden zur Behandlung verschiedener Erkrankungen des zentralen Nervensystems eingesetzt. Tetrahydroaminoacridin (THA) und Donepezil sind von der FDA zur Verbesserung der kognitiven Funktion bei Alzheimer zugelassen . Rivastigmin wird ebenfalls zur Behandlung von Alzheimer und Lewy-Körperchen-Demenz eingesetzt , und Pyridostigminbromid wird zur Behandlung von Myasthenia gravis verwendet . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

Ein endogener Inhibitor der AChE in Neuronen ist die Mikro-RNA Mir-132 , die Entzündungen im Gehirn begrenzen kann, indem sie die Expression dieses Proteins unterdrückt und so die entzündungshemmende Wirkung von ACh ermöglicht. [ 35 ]

Es wurde außerdem gezeigt, dass der Hauptwirkstoff in Cannabis, Tetrahydrocannabinol , ein kompetitiver Inhibitor der Acetylcholinesterase ist. [ 36 ]

Verteilung

AChE kommt in vielen Arten von Leitungsgewebe vor: Nerven und Muskeln, zentralen und peripheren Geweben, motorischen und sensorischen Fasern sowie cholinergen und nicht-cholinergen Fasern. Die Aktivität der AChE ist in Motoneuronen höher als in sensorischen Neuronen. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

Acetylcholinesterase findet sich auch auf den Membranen roter Blutkörperchen , wo verschiedene Formen die Yt - Blutgruppenantigene bilden . [ 40 ] Acetylcholinesterase existiert in mehreren Molekülformen, die ähnliche katalytische Eigenschaften aufweisen, sich aber in ihrer oligomeren Struktur und ihrer Bindungsweise an die Zelloberfläche unterscheiden.

AChE-Gen

Bei Säugetieren wird Acetylcholinesterase durch ein einziges AChE-Gen kodiert, während einige Wirbellose mehrere Acetylcholinesterase-Gene besitzen. Höhere Wirbeltiere kodieren zudem ein eng verwandtes Paraloge, die Butyrylcholinesterase (BCHE), mit 50 % Aminosäureidentität zu ACHE. [ 41 ] Die Diversität der transkribierten Produkte des einzigen Säugetiergens entsteht durch alternatives mRNA-Spleißen und posttranslationale Modifikationen katalytischer und struktureller Untereinheiten. Es sind drei Formen bekannt: T (Tail), R (Read-Through) und H (hydrophob). [ 42 ]

ACHE T

Die Hauptform der Acetylcholinesterase (AChE), die im Gehirn, in Muskeln und anderen Geweben vorkommt, ist die hydrophile Spezies. Sie bildet Disulfid-verknüpfte Oligomere mit kollagenen oder lipidhaltigen Strukturuntereinheiten. An den neuromuskulären Synapsen liegt AChE in asymmetrischer Form vor, die mit ColQ oder einer anderen Untereinheit assoziiert ist. Im zentralen Nervensystem ist sie mit PRiMA (Proline Rich Membrane anchor) assoziiert und bildet so die symmetrische Form. In beiden Fällen dient die ColQ- bzw. PRiMA-Verankerung der Verankerung des Enzyms an der Zell-Zell-Verbindung: ColQ an der neuromuskulären Endplatte und PRiMA an den Synapsen.

ACHE H

Die andere, alternativ gespleißte Form, die vorwiegend in erythroiden Geweben exprimiert wird, unterscheidet sich am C-Terminus und enthält ein abspaltbares hydrophobes Peptid mit einer PI-Ankerstelle . Sie assoziiert über die posttranslational hinzugefügten Phosphoinositid (PI)-Gruppen mit Membranen . [ 43 ]

AChE R

Der dritte Typ wurde bisher nur bei Torpedo sp. und Mäusen gefunden, obwohl sein Vorkommen auch bei anderen Arten vermutet wird. Man geht davon aus, dass er an der Stressreaktion und möglicherweise an Entzündungsprozessen beteiligt ist. [ 44 ]

Nomenklatur

Die nomenklatorischen Variationen von ACHE und allgemein von Cholinesterasen werden unter Cholinesterase § Typen und Nomenklatur besprochen .

Inhibitoren

For acetylcholine esterase (AChE), reversible inhibitors are those that do not irreversibly bond to and deactivate AChE.[45] Drugs that reversibly inhibit acetylcholine esterase are being explored as treatments for Alzheimer's disease and myasthenia gravis, among others. Examples include tacrine and donepezil.[46]

Exposure to acetylcholinesterase inhibitors is one of several studied explanations for the chronic cognitive symptoms veterans displayed after returning from the Gulf War. Soldiers were dosed with AChEI pyridostigmine bromide (PB) as protection from nerve agent weapons. Studying acetylcholine levels using microdialysis and HPLC-ECD, researchers at the University of South Carolina School of Medicine determined PB, when combined with a stress element can lead to cognitive responses.[47]

See also

References

  1. ^ abcGRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000087085 – Ensembl, May 2017
  2. ^ abcGRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023328 – Ensembl, May 2017
  3. ^"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^"Acetylcholinesterase". UniProt. Retrieved March 23, 2026.
  6. ^Katzung BG (2001). "Introduction to Autonomic Pharmacology". Basic and Clinical Pharmacology (8th ed.). McGraw-Hill. pp. 75–91. ISBN 978-0-07-160405-5.
  7. ^ abPurves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Katz LC, LaMantia AS, McNamara JO, et al. (2001). "Chapter 6. Neurotransmitters: Acetylcholine". Neuroscience (2nd ed.). Sunderland (MA): Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-697-7.
  8. ^ Quinn DM (1987). „Acetylcholinesterase: Enzymstruktur, Reaktionsdynamik und virtuelle Übergangszustände“. Chemical Reviews . 87 (5): 955–79 . doi : 10.1021/cr00081a005 .
  9. ^ Taylor P, Radić Z (1994). „Die Cholinesterasen: von den Genen zu den Proteinen“. Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 34 : 281–320 . doi : 10.1146/annurev.pa.34.040194.001433 . PMID 8042853 . 
  10. Sussman JL, Harel M, Frolow F, Oefner C, Goldman A, Toker L, et al. (August 1991). „Atomare Struktur der Acetylcholinesterase aus Torpedo californica: ein prototypisches Acetylcholin-bindendes Protein“. Science . 253 ( 5022): 872–9 . Bibcode : 1991Sci ...253..872S . doi : 10.1126/science.1678899 . PMID 1678899. S2CID 28833513 .  
  11. ^ Sussman JL, Harel M, Silman I (Juni 1993). „Dreidimensionale Struktur der Acetylcholinesterase und ihrer Komplexe mit Anticholinesterase-Wirkstoffen“. Chem. Biol. Interact . 87 ( 1–3 ): 187–97 . Bibcode : 1993CBI....87..187S . doi : 10.1016/0009-2797(93)90042-W . PMID 8343975 . 
  12. ^ Radić Z, Gibney G, Kawamoto S, MacPhee-Quigley K, Bongiorno C, Taylor P (Oktober 1992). „Expression of recombinant acetylcholinesterase in a baculovirus system: kinetic properties of glutamate 199 mutants“. Biochemistry . 31 (40): 9760–7 . doi : 10.1021/bi00155a032 . PMID 1356436 . 
  13. ^ Ordentlich A, Barak D, Kronman C, Ariel N, Segall Y, Velan B, et al. (Februar 1995). „Beitrag der aromatischen Reste von Tyrosin 133 und der anionischen Substelle Tryptophan 86 zur katalytischen Effizienz und allosterischen Modulation der Acetylcholinesterase“ . J. Biol. Chem . 270 (5): 2082–91 . doi : 10.1074/jbc.270.5.2082 . PMID 7836436 . 
  14. ^ Ariel N, Ordentlich A, Barak D, Bino T, Velan B, Shafferman A (Oktober 1998). „Die ‚aromatische Region‘ dreier proximaler Aminosäurereste im aktiven Zentrum der menschlichen Acetylcholinesterase ermöglicht vielseitige Interaktionsmodi mit Inhibitoren“ . Biochem. J. 335 ( 1): 95–102 . doi : 10.1042/ bj3350095 . PMC 1219756. PMID 9742217 .  Symbol für offenen Zugriff
  15. ^ Ordentlich A, Barak D, Kronman C, Flashner Y, Leitner M, Segall Y, et al. (August 1993). „Analyse der Substratspezifitätsdeterminanten des aktiven Zentrums der humanen Acetylcholinesterase. Identifizierung der Reste, die die anionische Stelle, die hydrophobe Stelle und die Acyltasche bilden . “ J. Biol. Chem . 268 (23): 17083–95 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)85305-X . PMID 8349597 . Symbol für offenen Zugriff
  16. ^ Tougu V (2001). „Acetylcholinesterase: Mechanismus der Katalyse und Hemmung“ . Current Medicinal Chemistry - Central Nervous System Agents . 1 (2): 155–170 . doi : 10.2174/1568015013358536 .Symbol für geschlossenen Zugriff
  17. ^ Cheng S, Song W, Yuan X, Xu Y (2017). „Schlurfbewegungen der Acetylcholinesterase, aufgedeckt durch Molekulardynamiksimulationen im Mikrosekundenbereich“ . Scientific Reports . 7 (1) 3219. Bibcode : 2017NatSR...7.3219C . doi : 10.1038/s41598-017-03088- y . PMC 5468367. PMID 28607438 .  
  18. ^ Tripathi A (Oktober 2008). „Acetylcholinsterase: Ein vielseitiges Enzym des Nervensystems“. Annals of Neurosciences . 15 (4): 106–111 . doi : 10.5214/ans.0972.7531.2008.150403 .
  19. ^ Pauling L (1946). „Molekulare Architektur und biologische Reaktionen“ (PDF) . Chemical & Engineering News . 24 (10): 1375–1377 . doi : 10.1021/cen-v024n010.p1375 .
  20. ^ Fersht A (1985). Enzymstruktur und -mechanismus . San Francisco: WH Freeman. S. 14. ISBN 0-7167-1614-3Die
  21. ^ a b c d Sarangle Y, Bamel K, Purty RS (2023). „Identifizierung einer Acetylcholinesterase-ähnlichen Genfamilie und deren Expression unter Salzstress in Solanum lycopersicum“ . Journal of Plant Growth Regulation . 43 (3): 940–960 . doi : 10.1007/s00344-023-11152-3 . S2CID 265016505 . 
  22. ^ Tripathi A, Srivastava UC (2. Januar 2010). „Acetylcholinesterase: Ein vielseitiges Enzym des Nervensystems“ . Annals of Neurosciences . 15 (4): 106–111 . doi : 10.5214/ans.0972.7531.2008.150403 .
  23. Gaitonde D, Sarkar A, Kaisary S, Silva CD, Dias C , Rao DP et al. (2006). „Acetylcholinesterase-Aktivitäten in der Meeresschnecke (Cronia contracta) als Biomarker für neurotoxische Schadstoffe entlang der Küste von Goa, Westküste Indiens“ . Ecotoxicology . 15 ( 4): 353–358 . Bibcode : 2006Ecotx..15..353G . doi : 10.1007 / s10646-006-0075-3 . PMID 16676216. S2CID 25702252 .  
  24. Nie Y, Yang W, Liu Y, Yang J , Lei X, Gerwick WH, et al. (2020). „Acetylcholinesterase-Inhibitoren und Antioxidantien aus marinen Pilzen: Bioassays, Bioaktivitäts -gekoppelte LC-MS/MS - Analysen und molekulare Netzwerkbildung“ . Marine Life Science & Technology . 2 (4): 386–397 . Bibcode : 2020MLST....2..386N . doi : 10.1007/s42995-020-00065-9 .
  25. ^ Whittaker VP (1990). „Der Beitrag von Arzneimitteln und Toxinen zum Verständnis der cholinergen Funktion“ (PDF) . Trends in Pharmacological Sciences . 11 (1): 8–13 . doi : 10.1016/0165-6147(90)90034-6 . hdl : 11858/00-001M-0000-0013-0E8C-5 . PMID 2408211 . 
  26. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, LaMantia AS, McNamara JO, et al. (2008). Neurowissenschaften (4. Aufl.). Sinauer Associates. S.  121–122 . ISBN 978-0-87893-697-7Die
  27. ^ English BA, Webster AA (2012). „Acetylcholinesterase und ihre Inhibitoren“. Einführung in das autonome Nervensystem . Elsevier. S.  631–633 . doi : 10.1016/b978-0-12-386525-0.00132-3 . ISBN 978-0-12-386525-0Die
  28. ^ „Nationales Pestizidinformationszentrum – Technisches Datenblatt zu Diazinon“ (PDF) . Abgerufen am 24. Februar 2012 .
  29. ^ „Klinische Anwendung: Acetylcholin und Alzheimer-Krankheit“ . Abgerufen am 24. Februar 2012 .
  30. ^ Stoelting RK (1999). Anticholinesterase-Medikamente und cholinerge Agonisten, in: Pharmakologie und Physiologie in der Anästhesiepraxis . Lippincott-Raven. ISBN 978-0-7817-5469-9Archiviert vom Original am 3. März 2016. Abgerufen am 26. Februar 2012 .
  31. ^ Taylor P, Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Gilman AG (1996). „5: Autonome Pharmakologie: Cholinergika“ . Pharmakologische Grundlagen der Therapie . The McGraw-Hill Companies. S.  161–174 . ISBN 978-0-07-146804-6Archiviert vom Original am 4. März 2016. Abgerufen am 26. Februar 2012 .
  32. ^ Blumenthal D, Brunton L, Goodman LS, Parker K, Gilman A, Lazo JS, et al. (1996). „5: Autonome Pharmakologie: Cholinergika“. Goodman & Gilmans Pharmakologische Grundlagen der Therapie . New York: McGraw-Hill. S. 1634. ISBN 978-0-07-146804-6Die
  33. ^ Drachman DB, Isselbacher KJ, Braunwald E, Wilson JD, Martin JB, Fauci AS, et al. (1998). Harrison’s Principles of Internal Medicine (14. Aufl.). The McCraw-Hill Companies. S.  2469–2472 . ISBN 978-0-07-020291-7Die
  34. ^ Raffe RB (2004). Autonomes und somatisches Nervensystem in Netters illustrierter Pharmakologie . Elsevier Health Science. S. 43. ISBN 978-1-929007-60-8Die
  35. ^ Shaked I, Meerson A, Wolf Y, Avni R, Greenberg D, Gilboa-Geffen A, et al. (2009). „MicroRNA-132 potenziert die cholinerge antiinflammatorische Signalübertragung durch die gezielte Hemmung der Acetylcholinesterase“ . Immunity . 31 (6): 965–73 . doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.019 . PMID 20005135 . 
  36. ^ Eubanks LM, Rogers CJ, Beuscher AE, Koob GF, Olson AJ, Dickerson TJ, et al. (2006). „ Ein molekularer Zusammenhang zwischen dem Wirkstoff von Marihuana und der Pathologie der Alzheimer-Krankheit“ . Mol. Pharm . 3 (6): 773–777 . doi : 10.1021/mp060066m . PMC 2562334. PMID 17140265 .  
  37. ^ Massoulié J, Pezzementi L, Bon S, Krejci E, Vallette FM (Juli 1993). „Molekulare und zelluläre Biologie der Cholinesterasen“. Progress in Neurobiology . 41 (1): 31–91 . doi : 10.1016/0301-0082(93)90040-Y . PMID 8321908. S2CID 21601586 .  
  38. ^ Chacko LW, Cerf JA (1960). „Histochemische Lokalisation der Cholinesterase im Rückenmark von Amphibien und Veränderungen nach Durchtrennung der ventralen Wurzel“ . Journal of Anatomy . 94 (Pt 1): 74–81 . PMC 1244416. PMID 13808985 .  
  39. ^ Koelle GB (1954). „ Die histochemische Lokalisation von Cholinesterasen im Zentralnervensystem der Ratte“. Journal of Comparative Neurology . 100 (1): 211–35 . doi : 10.1002/cne.901000108 . PMID 13130712. S2CID 23021010 .  
  40. ^ Bartels CF, Zelinski T, Lockridge O (Mai 1993). „Mutation am Codon 322 im menschlichen Acetylcholinesterase-(ACHE)-Gen ist für den YT-Blutgruppenpolymorphismus verantwortlich“ . Am . J. Hum. Genet . 52 (5): 928–36 . PMC 1682033. PMID 8488842 .  
  41. ^ Johnson G, Moore SW (2012). „Warum wurde Butyrylcholinesterase beibehalten? Strukturelle und funktionelle Diversifizierung in einem duplizierten Gen.“ Neurochem . Int . 16 (5): 783–797 . doi : 10.1016/j.neuint.2012.06.016 . PMID 22750491. S2CID 39348660 .  
  42. ^ Massoulié J, Perrier N, Noureddine H, Liang D, Bon S (2008). „Alte und neue Fragen zu Cholinesterasen“. Chem. Biol. Interact . 175 ( 1–3 ): 30–44 . Bibcode : 2008CBI...175...30M . doi : 10.1016/j.cbi.2008.04.039 . PMID 18541228 . 
  43. ^ "Entrez Gene: ACHE Acetylcholinesterase (Yt Blutgruppe)" .
  44. ^ Dori A, Ifergane G, Saar-Levy T, Bersudsky M, Mor I, Soreq H, et al. (2007). „Readthrough acetylcholinesterase in inflammation-associated neuropathies“. Life Sci . 80 ( 24–25 ): 2369–74 . doi : 10.1016/j.lfs.2007.02.011 . PMID 17379257 . 
  45. ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (Juni 1999). „Kristallstrukturen gealterter phosphonylierter Acetylcholinesterase: Nervenkampfstoff-Reaktionsprodukte auf atomarer Ebene“. Biochemistry . 38 ( 22): 7032–9 . doi : 10.1021/bi982678l . PMID 10353814. S2CID 11744952 .  
  46. ^ Julien RM, Advokat CD, Comaty JE (12. Oktober 2007). Eine Einführung in die Arzneimittelwirkung (Elfte Ausgabe). Worth-Verleger. S.  50 . ISBN 978-1-4292-0679-2Die
  47. ^ Macht VA, Woodruff JL, Maissy ES, Grillo CA, Wilson MA, Fadel JR, et al. (August 2019). „ Pyridostigminbromid und Stress interagieren und beeinflussen Immunfunktion, cholinerge Neurochemie und Verhalten in einem Rattenmodell des Golfkriegssyndroms“ . Brain, Behavior, and Immunity . 80 : 384–393 . doi : 10.1016/j.bbi.2019.04.015 . PMC 6790976. PMID 30953774 .  
  48. ^ Puopolo T, Liu C, Ma H, Seeram NP (19. April 2022). „Hemmende Wirkung von Cannabinoiden auf die Aktivität der Enzyme Acetylcholinesterase und Butyrylcholinesterase“ . Medical Cannabis and Cannabinoids . 5 (1): 85–94 . doi : 10.1159/000524086 . PMC 9149358. PMID 35702400 .  

Weiterführende Literatur