Karzinoid

Ein Karzinoid (auch Karzinoidtumor ) ist ein langsam wachsender ^{[ 1 ]} neuroendokriner Tumor , der von den Zellen des neuroendokrinen Systems ausgeht . In manchen Fällen kann es zu Metastasen kommen. Karzinoidtumoren des Mitteldarms ( Jejunum , Ileum , Appendix und Zäkum ) sind mit dem Karzinoid-Syndrom assoziiert .

Manchmal verursachen Karzinoide paraneoplastische Syndrome , bei denen gut differenzierte Karzinoide Serotonin und andere vasoaktive Substanzen freisetzen . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Ein neuroendokrines paraneoplastisches Syndrom beinhaltet die neoplastische Sekretion von funktionellen Peptiden , Hormonen , Zytokinen , Wachstumsfaktoren und/oder eine immunologische Kreuzreaktivität zwischen Tumorgewebe und normalem Wirtsgewebe, was zu einem Syndrom klinischer Anzeichen und Symptome führt. ^{[ 4 ]}

Karzinoidtumoren sind die häufigsten bösartigen Tumoren des Wurmfortsatzes, treten aber am häufigsten im Dünndarm auf und können auch im Rektum und Magen vorkommen . Sie können zwar in der Leber wachsen, dies ist jedoch meist eine Manifestation von Metastasen eines primären Karzinoids in einem anderen Körperteil. Im Vergleich zu den meisten anderen bösartigen Tumoren wachsen sie sehr langsam. Das mittlere Alter bei der Diagnose von neuroendokrinen Tumoren liegt bei 63 Jahren.

Während die meisten Karzinoide zu Lebzeiten keine Symptome verursachen und erst bei einer Operation aus anderen Gründen entdeckt werden (sogenannte Zufallsbefunde ), wird allen Karzinoiden ein malignes Potenzial unterstellt.

Etwa 10 % der Karzinoide sezernieren übermäßige Mengen verschiedener Hormone , insbesondere Serotonin (5-Hydroxytryptamin), was Folgendes verursacht:

• Hautrötungen (Serotonin selbst verursacht keine Hautrötungen) können auftreten. Mögliche Ursachen für Hautrötungen beim Karzinoid-Syndrom sind Bradykinine, Prostaglandine, Tachykinine, Substanz P und/oder Histamin, Durchfall und Herzprobleme. Aufgrund der wachstumsfördernden Wirkung von Serotonin auf Kardiomyozyten kann ein Serotonin-sezernierender Karzinoidtumor durch die Proliferation von Myozyten auf der Klappe ein Trikuspidalklappen-Syndrom verursachen. ^{[ 5 ]}
• Durchfall
• Keuchen
• Bauchkrämpfe
• Periphere Ödeme

Der Serotoninmangel kann zu einem Tryptophanmangel und damit zu Niacinmangel führen . Niacinmangel , auch Pellagra genannt , ist mit Dermatitis, Demenz und Durchfall verbunden.

Diese Symptomkonstellation wird als Karzinoid-Syndrom oder (im akuten Fall) als Karzinoidkrise bezeichnet . Gelegentlich treten Blutungen oder die Auswirkungen der Tumormasse als erste Symptome auf. Am häufigsten entsteht ein Karzinoid im Dünndarm, insbesondere im Ileum; Karzinoidtumoren sind die häufigste maligne Erkrankung des Wurmfortsatzes. Selten können Karzinoidtumoren auch im Eierstock oder Thymus entstehen. ^{[ 6 ]}

Am häufigsten treten sie im Mitteldarm auf Höhe des Ileums oder im Wurmfortsatz auf . Der nächsthäufigste betroffene Bereich ist der Respirationstrakt mit 28 % aller Fälle – laut PAN-SEER-Daten (1973–1999). Auch das Rektum ist häufig betroffen.

Karzinoidtumoren sind Apudome , die von den enterochromaffinen Zellen im gesamten Darm ausgehen. Über zwei Drittel der Karzinoidtumoren finden sich im Gastrointestinaltrakt . ^{[ 7 ]}

Karzinoidtumoren kommen auch in der Lunge vor .

Metastasen eines Karzinoids können zum Karzinoid-Syndrom führen . Dies ist auf die Überproduktion zahlreicher Substanzen, darunter Serotonin , zurückzuführen, die in den systemischen Kreislauf freigesetzt werden und Symptome wie Hautrötung, Durchfall , Bronchokonstriktion und rechtsseitige Herzklappenerkrankungen hervorrufen können . Schätzungsweise entwickeln weniger als 6 % der Karzinoid-Patienten ein Karzinoid-Syndrom, und bei 50 % dieser Patienten ist das Herz betroffen. ^{[ 8 ]}

Es handelt sich hierbei um einen Hybrid aus exokrinem und endokrinem Tumor, der von Kryptenzellen des Wurmfortsatzes ausgeht. Histologisch bildet er Ansammlungen von Becherzellen, die Muzin enthalten, mit einem geringen Anteil an Paneth-Zellen und endokrinen Zellen. Das Wachstumsmuster ist charakteristisch: Typischerweise bildet sich ein konzentrisches Band aus Tumornestern, das zwischen Muskelgewebe und Stroma der Wurmfortsatzwand liegt und sich entlang des Wurmfortsatzschaftes ausdehnt. Dadurch ist die Läsion makroskopisch schwer zu erkennen und zu vermessen. Kleine Tumornester können im Muskelgewebe oder im periappendikulären Fettgewebe getarnt sein; Zytokeratinpräparate stellen die Tumorzellen am besten dar; Muzinfärbungen sind ebenfalls hilfreich. Sie verhalten sich aggressiver als klassische Karzinoide des Wurmfortsatzes. Die Ausbreitung erfolgt üblicherweise in die regionalen Lymphknoten, das Peritoneum und insbesondere in die Eierstöcke. Sie produzieren nicht genügend Hormone, um Karzinoid- oder andere endokrine Syndrome auszulösen. Tatsächlich ähneln sie eher exokrinen als endokrinen Tumoren. Für sie wurde der Begriff „Kryptenzellkarzinom“ verwendet, und obwohl er vielleicht genauer ist als die Bezeichnung Karzinoid, konnte er sich nicht durchsetzen.

Das Karzinoid-Syndrom umfasst multiple Tumoren, die bei jedem fünften Mann auftreten. Das Auftreten von Magenkarzinoiden ist bei Achlorhydrie , Hashimoto-Thyreoiditis und perniziöser Anämie erhöht .

Eine Operation ist, sofern möglich, die einzige kurative Therapie. Hat der Tumor metastasiert (meist in die Leber ) und gilt er als unheilbar, gibt es einige vielversprechende Behandlungsoptionen, wie die Radiopharmaka Lutetium ( ^¹⁷⁷Lu), DOTA-Octreotat und ¹³¹I-mIBG (Meta-Iod-Benzylguanidin ^{[ 9 ]} ), um das Tumorwachstum zu hemmen und das Überleben von Patienten mit Lebermetastasen zu verlängern. Diese befinden sich jedoch derzeit noch im experimentellen Stadium.

Eine Chemotherapie ist wenig wirksam und in der Regel nicht indiziert. Octreotid oder Lanreotid ( Somatostatin- Analoga) können die Sekretionsaktivität des Karzinoids verringern und möglicherweise auch antiproliferativ wirken. Eine Interferontherapie ist ebenfalls wirksam und wird üblicherweise mit Somatostatin-Analoga kombiniert.

Da das Metastasierungspotenzial eines zufällig entdeckten Karzinoids wahrscheinlich gering ist, wird derzeit empfohlen, nach 3 Monaten eine Nachuntersuchung mittels CT oder MRT, Laboruntersuchungen auf Tumormarker wie Serotonin sowie eine Anamnese und körperliche Untersuchung durchzuführen, gefolgt von jährlichen Kontrolluntersuchungen.

Sie wurden erstmals 1907 von Siegfried Oberndorfer , einem deutschen Pathologen an der LMU München , beschrieben. Er prägte den Begriff „karzinoid “ oder „karzinomähnlich“, um die einzigartige Eigenschaft zu beschreiben, sich trotz ihres mikroskopischen, bösartigen Erscheinungsbildes wie ein gutartiger Tumor zu verhalten . Die Erkenntnis ihrer endokrinen Eigenschaften wurde später, 1914, von Gosset und Masson beschrieben. Heute weiß man, dass diese Tumoren von den enterochromaffinen (EC) und enterochromaffinähnlichen (ECL) Zellen des Darms ausgehen. Einige Quellen schreiben die Entdeckung Otto Lubarsch zu . ^{[ 10 ]}

Im Jahr 2000 definierte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) den Begriff „Karzinoid“ neu, doch diese neue Definition wurde nicht von allen Ärzten akzeptiert. ^{[ 11 ]} Dies führte in der Literatur zu einigen Schwierigkeiten bei der Unterscheidung zwischen Karzinoiden und anderen neuroendokrinen Tumoren. Laut der American Cancer Society lautet die WHO-Definition von 2000: ^{[ 11 ]}

Die WHO unterteilt diese Wucherungen in neuroendokrine Tumoren und neuroendokrine Karzinome. Neuroendokrine Tumoren sind Wucherungen, die gutartig erscheinen, aber möglicherweise in andere Körperteile streuen können. Neuroendokrine Karzinome sind abnorme Wucherungen von neuroendokrinen Zellen, die sich in andere Körperteile ausbreiten können.

Speziell bei Nagetieren begünstigt eine chronisch verminderte Magensäuresekretion die Entwicklung von Karzinoiden. ^{[ 12 ] : 812}

• Karzinoid-Syndrom
• Don Meyer , ehemaliger Cheftrainer der Herren-Basketballmannschaft der Northern State University. Bei Meyer wurde nach einem Autounfall im September 2009 ein Karzinoidtumor diagnostiziert.
• Derrick Bell , Professor und Rechtswissenschaftler, starb am 5. Oktober 2011 an Karzinoidkrebs.