Cinnarizin ist ein Antihistaminikum und Kalziumkanalblocker aus der Gruppe der Diphenylmethylpiperazine . [ 5 ] Es wird bei Übelkeit und Erbrechen infolge von Reisekrankheit [ 6 ] oder anderen Ursachen wie Chemotherapie [ 7 ] , Schwindel [ 8 ] oder Morbus Menière [ 9 ] verschrieben . Cinnarizin ist eine der Hauptursachen für medikamenteninduzierten Parkinsonismus . [ 5 ]

Cinnarizin wurde 1955 von Janssen Pharmaceutica erstmals als R1575 synthetisiert. Der Freiname leitet sich vom Zimtsäure- Substituenten am freien Stickstoffatom des Benzhydrylpiperazin-Grundgerüsts ab, kombiniert mit der generischen Endung „-rizin“ für „Antihistaminika/zerebrale (oder periphere) Vasodilatatoren“. [ 10 ] Es ist in den USA und Kanada nicht erhältlich. Es gilt zudem als eines der am häufigsten verwendeten Medikamente gegen Seekrankheit in der britischen Royal Navy . [ 11 ]

Medizinische Anwendungen

Cinnarizin wird vorwiegend zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit Reisekrankheit [6], Schwindel [8], Morbus Menière [9] oder dem Cogan-Syndrom [3 ] eingesetzt . Es ist eines der wenigen Medikamente , das bei der chronischen Behandlung von Schwindel und Tinnitus im Zusammenhang mit Morbus Menière einen positiven Effekt zeigt . [ 12 ]

In einer klinischen Studie (n=181) reduzierte die Behandlung mit Cinnarizin das Auftreten von mäßigem Schwindel um 65,8 % und von extremem Schwindel um 89,8 %. [ 8 ]

Der Bogengang des Vestibularsystems – ein Querschnitt. Hier entfaltet Cinnarizin seine schwindelhemmende Wirkung.

Es wirkt, indem es die Signalübertragung zwischen dem Vestibularapparat des Innenohrs und dem Brechzentrum des Hypothalamus stört , indem es die Aktivität der vestibulären Haarzellen, die Bewegungssignale senden, einschränkt. [ 13 ] Die Diskrepanz in der Signalverarbeitung zwischen den Bewegungsrezeptoren des Innenohrs und den visuellen Sinnen wird aufgehoben, sodass die Verwirrung des Gehirns darüber, ob sich die Person bewegt oder steht, reduziert wird. Erbrechen bei Reisekrankheit könnte ein physiologischer Kompensationsmechanismus des Gehirns sein, um die Person an der Bewegung zu hindern und ihr so ​​die Anpassung an die veränderte Signalwahrnehmung zu ermöglichen. Der wahre evolutionäre Grund für diese Erkrankung ist jedoch derzeit unbekannt. [ 14 ]

Bei der Behandlung von Gleichgewichtsstörungen und Schwindel wird Cinnarizin üblicherweise zwei- bis dreimal täglich eingenommen, abhängig von der jeweiligen Dosis. Zur Behandlung von Reisekrankheit wird die Tablette mindestens zwei Stunden vor Reiseantritt und anschließend alle vier Stunden während der Reise eingenommen. [ 15 ] Eine Studie aus dem Jahr 2012, die die Wirkung von Cinnarizin mit der von transdermalem Scopolamin zur Behandlung von Seekrankheit verglich, kam jedoch zu dem Schluss, dass Scopolamin deutlich wirksamer ist und weniger Nebenwirkungen aufweist als Cinnarizin. [ 16 ] Daraus wurde geschlossen, dass transdermales Scopolamin wahrscheinlich die bessere Option zur Behandlung von Reisekrankheit bei Marineangehörigen und anderen Seereisenden darstellt. Aufgrund der durch das Medikament verursachten verstärkten Schläfrigkeit ist es jedoch für Piloten und Flugbesatzungsmitglieder, die stets aufmerksam und wach sein müssen, nur eingeschränkt geeignet. [ 6 ]

Darüber hinaus kann Cinnarizin bei Sporttauchern ohne erhöhtes Risiko einer Sauerstofftoxizität im zentralen Nervensystem (ZNS) angewendet werden , die zu Krampfanfällen führen kann und beim Tauchen mit Kreislauftauchgeräten ein hohes Risiko darstellt. [ 17 ] Dies ist auch für Taucher relevant, die möglicherweise eine hypobare Dekompressionstherapie benötigen, bei der hoher Sauerstoffdruck angewendet wird und die ebenfalls durch ein Cinnarizin-bedingtes Risiko einer ZNS-Sauerstofftoxizität beeinträchtigt werden könnten. Cinnarizin erhöht jedoch nicht das Toxizitätsrisiko; es gibt sogar Hinweise darauf, dass Cinnarizin die Sauerstofftoxizität im ZNS verzögern kann. [ 17 ] Es gibt außerdem Hinweise darauf, dass Cinnarizin bei regelmäßiger Einnahme als wirksames Asthmamedikament eingesetzt werden kann. [ 18 ]

Neben seiner Anwendung als Mittel gegen Schwindel kann Cinnarizin aufgrund seiner gefäßerweiternden Wirkung (durch Blockade von Kalziumkanälen), die vorwiegend im Gehirn auftritt, und seiner Verwendung als Beruhigungsmittel im Labyrinth auch als Nootropikum betrachtet werden . [ 19 ] [ 20 ] Cinnarizin hemmt den Kalziumeinstrom in die roten Blutkörperchen, wodurch die Elastizität der Zellwände erhöht wird. Dies führt zu einer gesteigerten Flexibilität der Zellen und einer geringeren Blutviskosität. [ 3 ] Dadurch kann das Blut verengte Gefäße effizienter und effektiver passieren und geschädigtes Gewebe besser mit Sauerstoff versorgen. [ 3 ] Es lässt sich zudem effektiv mit anderen Nootropika, insbesondere Piracetam , kombinieren ; in dieser Kombination verstärken sich die Wirkungen der einzelnen Wirkstoffe hinsichtlich der Steigerung der Sauerstoffversorgung des Gehirns. [ 21 ] In einer Tierstudie, die die Wirksamkeit von Cinnarizin und Flunarizin (einem Derivat von Cinnarizin, das 2,5- bis 15-mal stärker [ 22 ] zur Behandlung der transienten globalen zerebralen Ischämie wirkt) verglich, zeigte sich, dass Cinnarizin die funktionellen Beeinträchtigungen durch die Ischämie verbesserte, jedoch nicht zur Linderung der neuronalen Schäden beitrug. [ 23 ] Flunarizin bot einen besseren Schutz der Neuronen, war aber weniger wirksam bei der Behandlung nachfolgender Verhaltensänderungen. [ 23 ]

Cinnarizin hat sich auch als wertvolle Zweitlinienbehandlung für idiopathische Urtikariavaskulitis erwiesen . [ 24 ]

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen von Cinnarizin reichen von leicht bis schwerwiegend. Zu den möglichen Nebenwirkungen zählen medikamenteninduzierter Parkinsonismus [ 22 ] , Schläfrigkeit, Schwitzen, Mundtrockenheit, Kopfschmerzen, Hautprobleme, Lethargie, Magen-Darm-Reizungen, Überempfindlichkeitsreaktionen sowie Bewegungsstörungen, Muskelsteifheit und Tremor [ 15 ] . Da Cinnarizin Schläfrigkeit und verschwommenes Sehen verursachen kann, ist es wichtig, dass Anwender vor dem Autofahren, Bedienen von Maschinen oder anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten ihre Reaktionsfähigkeit überprüfen [ 6 ] .

Cinnarizin verursacht aufgrund seiner Affinität zu D2-Rezeptoren akutes und chronisches Parkinson-Syndrom [ 22 ] , was seine Wirksamkeit zur Verbesserung der neurologischen Gesundheit stark infrage stellt. Die antagonistische Wirkung von Cinnarizin auf D2-Dopaminrezeptoren im Striatum führt zu Symptomen wie Depression, Tremor, Muskelrigidität, Spätdyskinesie und Akathisie. 17 von 100 neu aufgetretenen Parkinson-Fällen stehen im Zusammenhang mit der Einnahme von Cinnarizin oder Flunarizin [ 5 ] . Medikamenteninduziertes Parkinson-Syndrom ist die zweithäufigste Ursache für Parkinson-Syndrome [ 22 ] . Es gibt Hinweise darauf, dass einer der Metaboliten von Cinnarizin, C-2, aktiv zur Entwicklung von medikamenteninduziertem Parkinson-Syndrom beiträgt [ 4 ] . Besonders gefährdet sind ältere Patienten, insbesondere Frauen, und Patienten, die das Medikament über einen längeren Zeitraum einnehmen. [ 25 ] Es gibt auch Hinweise darauf, dass Patienten mit einer familiären Vorbelastung für Parkinson oder einer genetischen Prädisposition für die Erkrankung mit höherer Wahrscheinlichkeit eine medikamenteninduzierte Form dieser Erkrankung infolge einer Cinnarizin-Behandlung entwickeln. [ 26 ]

Neben der Blockade von D2-Rezeptoren führt die Behandlung mit Cinnarizin zu einer Reduktion von präsynaptischem Dopamin und Serotonin sowie zu Veränderungen im vesikulären Dopamintransport. [ 5 ] Bei chronischer Behandlung mit Cinnarizin erreichen die Wirkstoffkonzentrationen einen Wert, der den für die Vesikelspeicherung von Dopamin notwendigen elektrochemischen Protonengradienten stört. [ 5 ] Cinnarizin (pKa = 7,4) wirkt als Protonophor und verhindert die MgATP-abhängige Bildung des für den Transport und die Speicherung von Dopamin in Vesikeln entscheidenden elektrochemischen Gradienten. Dadurch sinkt der Dopaminspiegel in den Basalganglienneuronen, was zu Parkinson-Symptomen führt. [ 5 ]

Es wurden mehrere Fälle von Cinnarizin-Überdosierung bei Kindern und Erwachsenen berichtet. Zu den Auswirkungen zählen Symptome wie Schläfrigkeit , Koma, Erbrechen, Muskelhypotonie , Benommenheit und Krampfanfälle. [ 27 ] Die kognitiven Beeinträchtigungen sind wahrscheinlich auf die antihistaminische Wirkung von Cinnarizin zurückzuführen, während die motorischen Störungen durch die antidopaminergen Eigenschaften bedingt sind. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient umgehend in ein Krankenhaus eingeliefert und dort auf mögliche neurologische Komplikationen überwacht werden.

Pharmakokinetik

Cinnarizin wird üblicherweise oral in Tablettenform eingenommen. Häufigkeit und Dosierung variieren je nach Indikation. Nach der Einnahme wird der Wirkstoff rasch resorbiert und erreicht innerhalb von 1–3 Stunden eine maximale Plasmakonzentration. [ 28 ] [ 2 ] [ 29 ] Die maximale Plasmakonzentration (C<sub>max</sub>) betrug 275 ± 36 ng/ml; die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (t<sub> max</sub> ) lag bei 3,0 ± 0,5 Stunden. [ 2 ] Die Fläche unter der Kurve ( AUC <sub>∞ </sub>), die zur Abschätzung der Bioverfügbarkeit herangezogen werden kann , betrug 4437 ± 948 ng·h/ml. [ 2 ] Die Eliminationshalbwertszeit variiert altersabhängig zwischen 3,4 und 60 Stunden. [ 29 ] Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit bei jungen Probanden, denen 75 mg Cinnarizin verabreicht wurden, betrug jedoch 23,6 ± 3,2 Stunden. [ 2 ]

Eine Studie, in der gesunden Probanden über zwölf Tage zweimal täglich 75 mg Cinnarizin verabreicht wurden, beobachtete eine Akkumulation von Cinnarizin im Körper mit einem Steady-State-Akkumulationsfaktor von 2,79 ± 0,23. [ 2 ] Die AUC<sub> T</sub> über diesen Zeitraum (T = 12 Tage) unterschied sich jedoch nicht signifikant von der AUC <sub>∞</sub> , die nach einmaliger Gabe ermittelt wurde. Als schwach basische und lipophile Verbindung mit geringer Wasserlöslichkeit kann Cinnarizin die Blut-Hirn-Schranke durch einfache Diffusion überwinden. [ 30 ] [ 1 ] Aufgrund dieser Eigenschaft kann es seine Wirkung auf die Hirndurchblutung entfalten. [ 31 ]

Die Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Cinnarizin ist aufgrund des häufigen Abbaus typischerweise gering und variabel. [ 1 ] Es hat sich jedoch gezeigt, dass bei intravenöser Gabe in Form einer Lipid-Emulsion eine bessere Pharmakokinetik und Gewebeverteilung erzielt werden. [ 32 ] Die Lipid-Emulsion führte zu einer höheren AUC und einer geringeren Clearance als die Lösung, was eine erhöhte Bioverfügbarkeit von Cinnarizin und somit eine verbesserte therapeutische Wirkung zur Folge hatte. [ 32 ] Die Plasma-Pharmakokinetik von intravenös verabreichtem Cinnarizin folgt einem Drei-Kompartiment-Modell mit einer schnellen Verteilungsphase, gefolgt von einer langsameren Verteilungsphase und schließlich einer sehr langsamen Elimination. [ 32 ] Das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady State ( V <sub>ss</sub> ) war bei Verabreichung einer Lipid-Emulsion um den Faktor 2 niedriger (6,871 ± 1,432 l/kg) als bei Gabe von Cinnarizin in Lösung (14,018 ± 5,598 l/kg). Zudem wurde festgestellt, dass unter den Bedingungen der Lipid-Emulsion signifikant weniger Cinnarizin in Lunge und Gehirn aufgenommen wurde. [ 32 ] Dies ist von Bedeutung, da dadurch die Wahrscheinlichkeit toxischer Nebenwirkungen im zentralen Nervensystem verringert wird .

Pharmakodynamik

Cinnarizin wird als selektiver Antagonist von spannungsgesteuerten T-Typ-Calciumionenkanälen klassifiziert, da es diese durch Bindung blockiert und inaktiviert. [ 3 ] [ 25 ] Es besitzt einen K <sub>i </sub>-Wert (Inhibitionskonstante) von 22 nM. [ 33 ] Darüber hinaus besitzt es antihistaminische , antiserotonerge und antidopaminerge Wirkungen [ 25 ] und bindet an H<sub>1</sub>-Histaminrezeptoren sowie an dopaminerge (D<sub>2</sub>-)Rezeptoren. [ 4 ] Die IC <sub>50</sub> (halbmaximale Hemmkonzentration) von Cinnarizin für die Hemmung der Kontraktion glatter Muskulatur beträgt 60 mM [ 34 ]. Es wurde gezeigt, dass dieses Medikament bevorzugt an seine Ziel-Calciumkanäle bindet, wenn diese sich in offener, nicht aber in geschlossener Konformation befinden. [ 35 ] In der Behandlung von Übelkeit und Reisekrankheit wurde früher angenommen, dass Cinnarizin seine Wirkung durch die Hemmung der Kalziumströme in spannungsgesteuerten Kanälen der Typ-II-Haarzellen des Innenohrs entfaltet. [ 9 ] Neuere Erkenntnisse stützen jedoch die Annahme, dass Cinnarizin in pharmakologisch relevanten Konzentrationen (0,3–0,5 μM) den vestibulären Schwindel nicht durch die Blockierung von Kalziumkanälen lindert, sondern vielmehr durch die Hemmung von Kaliumströmen (K <sup>+</sup> ), die durch erhöhten hydrostatischen Druck auf die Haarzellen aktiviert werden. [ 13 ] Zwar unterdrückt Cinnarizin auch Kalziumströme in den Haarzellen des Innenohrs, dies geschieht jedoch erst bei höheren Wirkstoffkonzentrationen (3 μM). [ 13 ] Die Hemmung dieser Ströme trägt zur Linderung von Schwindel und reisebedingter Übelkeit bei, indem sie die Überreaktivität der Haarzellen des Innenohrs dämpft, welche Informationen über Gleichgewicht und Bewegung an das Gehirn weiterleiten.

Wirkung von CinnarizinHandlungsziel
CalciumionenkanalantagonistT-Typ-Calciumkanäle
AntihistaminikumH1-Rezeptoren
Antiserotonerg5-HT 2- Rezeptoren [ 36 ]
AntidopaminergikumD2-Rezeptoren

Beseitigung

Nach der Verabreichung wird Cinnarizin vollständig im Körper metabolisiert, wobei ein Drittel der Metabolite über den Urin und zwei Drittel über den Stuhl ausgeschieden werden. [ 3 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b c Kalava SB, Demirel M, Yazan Y (2005). „Physikochemische Charakterisierung und Auflösungseigenschaften von Cinnarizin-Feststoffdispersionen“. Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences (in Türkisch). 2 (2): 51– 62.
  2. ^ a b c d e f Castañeda-Hernández G, Vargas-Alvarado Y, Aguirre F, Flores-Murrieta FJ (Mai 1993). „Pharmakokinetik von Cinnarizin nach einmaliger und wiederholter Gabe an gesunde Probanden“. Arzneimittel-Forschung . 43 (5): 539–42 . PMID 8328998 . 
  3. ^ a b c d e f g Deka, CVR (2006). „Rolle von Cinnarizin bei peripherem Schwindel“. Vertigo-Aussichtspunkt . 4 (1): 2–4 .
  4. ^ a b c Kariya S, Isozaki S, Masubuchi Y, Suzuki T, Narimatsu S (November 1995). „Mögliche pharmakokinetische und pharmakodynamische Faktoren, die die Parkinsonismus-Induktion durch Cinnarizin und Flunarizin beeinflussen“. Biochemical Pharmacology . 50 (10): 1645–50 . doi : 10.1016/0006-2952(95)02057-8 . PMID 7503767 . 
  5. Terland O, Flatmark T ( Juni 1999). „ Arzneimittelinduzierter Parkinsonismus : Cinnarizin und Flunarizin sind potente Entkoppler der vakuolären H+-ATPase in Katecholamin-Speichervesikeln“. Neuropharmacology . 38 ( 6): 879–882 . ​​doi : 10.1016 / s0028-3908(98)00233-0 . PMID 10465691. S2CID 40061724 .  
  6. ^ a b c d Nicholson AN, Stone BM, Turner C, Mills SL (Juni 2002). „Zentrale Wirkungen von Cinnarizin: Eingeschränkte Anwendung bei Flugbesatzungen“. Aviation, Space, and Environmental Medicine . 73 (6): 570–4 . PMID 12056673 . 
  7. ^ Wilder-Smith CH, Schimke J, Osterwalder B, Senn HJ (1991). „Cinnarizin zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen während einer Platin-Chemotherapie“ . Acta Oncologica . 30 (6): 731–4 . doi : 10.3109/02841869109092448 . PMID 1958394 . 
  8. ^ a b c Pianese CP, Hidalgo LO, González RH, Madrid CE, Ponce JE, Ramírez AM, Morán LM, Arenas JE, Rubio AT, Uribe JO, Abiuso J, Hanuch E, Alegría J, Volpi C, Flaskamp R, Sanjuán AP, Gómez JM, Hernández J, Pedraza A, Quijano D, Martínez C, Castañeda JR, Guerra OJ, F GV (Mai 2002). „Neue Ansätze zur Behandlung von peripherem Schwindel: Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Kalziumantagonisten in einer 12-wöchigen, multinationalen Doppelblindstudie“. Otologie und Neurotologie . 23 (3): 357–63 . doi : 10.1097/ 00129492-200205000-00023 . PMID 11981396. S2CID 23282116 .  
  9. Arab SF , Düwel P, Jüngling E, Westhofen M, Lückhoff A (Juni 2004). „Hemmung spannungsgesteuerter Kalziumströme in vestibulären Haarzellen vom Typ II durch Cinnarizin“. Naunyn -Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 369 (6): 570–575 . doi : 10.1007 / s00210-004-0936-3 . PMID 15138660. S2CID 27410833 .  
  10. ^ „Die Verwendung von Wortstämmen bei der Auswahl internationaler Freinamen (INN) für pharmazeutische Substanzen 2011“ (PDF) . WHO . Abgerufen am 12.03.2015 .
  11. ^ Lucertini M, Mirante N, Casagrande M, Trivelloni P, Lugli V (Mai 2007). „Die Wirkung von Cinnarizin und Cocculus indicus auf die Simulatorkrankheit“. Physiologie und Verhalten . 91 (1): 180– 90. doi : 10.1016/j.physbeh.2007.02.008 . PMID 17434541 . S2CID 45239084 .  
  12. ^ Ganança MM, Caovilla HH, Munhoz MS, Ganança CF, da Silva ML, Serafini F, Ganança FF (2007). „Optimierung der pharmakologischen Komponente der integrierten Gleichgewichtstherapie“ . Brasilianisches Journal für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde . 73 (1): 12–8 . doi : 10.1016/s1808-8694(15)31116-2 . PMC 9443544 . PMID 17505593 .  
  13. ^ a b c Haasler T, Homann G, Duong Dinh TA, Jüngling E, Westhofen M, Lückhoff A (Dezember 2009). „Pharmakologische Modulation der Transmitterfreisetzung durch Hemmung druckabhängiger Kaliumströme in vestibulären Haarzellen“. Naunyn -Schmiedeberg's Archives of Pharmacology . 380 (6): 531–8 . doi : 10.1007/s00210-009-0463-3 . PMID 19830405. S2CID 1845935 .  
  14. ^ Yates BJ, Miller AD, Lucot JB (November 1998). „Physiologische Grundlagen und Pharmakologie der Reisekrankheit: ein Update“. Brain Research Bulletin . 47 (5): 395–406 . doi : 10.1016/s0361-9230(98)00092-6 . PMID 10052567. S2CID 23368593 .  
  15. ^ a b "Stugeron 15" . NHS. Archiviert vom Original am 07.05.2012 . Abgerufen am 21.10.2012 .
  16. ^ Gil A, Nachum Z, Tal D, Shupak A (2012). „Vergleich von Cinnarizin und transdermalem Scopolamin zur Prävention von Seekrankheit bei Marineangehörigen: eine doppelblinde, randomisierte Cross-over-Studie“. Clinical Neuropharmacology . 35 (1): 37–9 . doi : 10.1097/WNF.0b013e31823dc125 . PMID 22139622. S2CID 24196565 .  
  17. ^ a b Arieli R, Shupak A, Shachal B, Shenedrey A, Ertracht O, Rashkovan G (1999). „Wirkung des Medikaments Cinnarizin gegen Reisekrankheit auf die Sauerstofftoxizität im zentralen Nervensystem“. Undersea & Hyperbaric Medicine . 26 (2): 105–9 . PMID 10372430 . 
  18. ^ Emanuel MB, Chamberlain JA, Whiting S, Rigden BG, Craven AH (Februar 1979). „Cinnarizin in der Behandlung von chronischem Asthma“ . British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (2): 189–95 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00920.x . PMC 1429430. PMID 367414 .  
  19. ^ Saletu B, Grünberger J (1980). „Antihypoxidotische und nootrope Medikamente: Nachweis ihrer enzephalotropen und pharmakodynamischen Eigenschaften durch quantitative EEG-Untersuchungen“. Progress in Neuro-Psychopharmacology . 4 ( 4–5 ): 469–89 . doi : 10.1016/0364-7722(80)90017-x . PMID 7012879 . 
  20. ^ Towse G (September 1980). „Cinnarizin – ein labyrinthäres Sedativum“. The Journal of Laryngology and Otology . 94 (9): 1009–15 . doi : 10.1017/s0022215100089787 . PMID 7000939. S2CID 46148781 .  
  21. ^ RomPharm. Pyracin (Piractam 400 mg und Cinnarizin 25 mg). 2008 [zitiert 2012 10/20].
  22. ^ a b c d Teive HA, Troiano AR, Germiniani FM, Werneck LC (Juni 2004). „Flunarizin- und Cinnarizin-induzierter Parkinsonismus: eine historische und klinische Analyse“. Parkinsonism & Related Disorders . 10 (4): 243–5 . doi : 10.1016/j.parkreldis.2003.12.004 . PMID 15120099 . 
  23. ^ a b Poignet H, Beaughard M, Lecoin G, Massingham R (Oktober 1989). „Funktionelle, verhaltensbezogene und histologische Veränderungen nach transienter globaler zerebraler Ischämie bei Ratten: Effekte von Cinnarizin und Flunarizin“ . Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 9 (5): 646–54 . doi : 10.1038/jcbfm.1989.92 . PMID 2777934 . 
  24. ^ Tosoni C, Lodi-Rizzini F, Cinquini M, Pasolini G, Venturini M, Sinico RA, Calzavara-Pinton P (März 2009). „Eine Neubewertung der Diagnosekriterien und der Behandlung der idiopathischen Urtikariavaskulitis: eine retrospektive Studie an 47 Patienten“. Clinical and Experimental Dermatology . 34 (2): 166–70 . doi : 10.1111/j.1365-2230.2008.02891.x . PMID 18681869. S2CID 26074302 .  
  25. Fabiani G , Pastro PC, Froehner C (September 2004). „Parkinsonismus und andere Bewegungsstörungen bei ambulanten Patienten unter chronischer Anwendung von Cinnarizin und Flunarizin“ . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 62 ( 3B ): 784–8 . doi : 10.1590 / S0004-282X2004000500008 . PMID 15476069 . 
  26. ^ Serrano A, Menéndez J, Casarejos MJ, Solano RM, Gallego E, Sánchez M, et al. (August 2005). „Wirkungen von Cinnarizin, einem Kalziumantagonisten, der beim Menschen Parkinsonismus hervorruft, in Parkin-Knockout-Mäusen“. Neuropharmacology . 49 ( 2): 208–219 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.03.003 . PMID 15993444. S2CID 41909759 .  
  27. ^ Turner D, Lurie Y, Finkelstein Y, Schmid T, Gopher A, Kleid D, Bentur Y (Mai 2006). „Pädiatrische Cinnarizin-Überdosierung und Toxikokinetik“ (PDF) . Pediatrics . 117 (5): e1067–9. CiteSeerX 10.1.1.566.5819 . doi : 10.1542 / peds.2005-2059 . PMID 16636115. S2CID 11045925 .   
  28. ^ Spagnoli A, Tognoni G (Juli 1983). "„ Zerebroaktive“ Arzneimittel. Klinische Pharmakologie und therapeutische Rolle bei zerebrovaskulären Erkrankungen . Drugs . 26 (1): 44–69 . doi : 10.2165/00003495-198326010-00003 . PMID  6349963. S2CID  46985958 .
  29. ^ Nowacka - Krukowska H, ​​Rakowska M, Neubart K, Kobylińska M (2007). „Hochleistungsflüssigchromatographischer Assay für Cinnarizin in menschlichem Plasma“. Acta Poloniae Pharmaceutica . 64 (5): 407– 11. PMID 18540159 . 
  30. ^ Kornhuber J, Henkel AW, Groemer TW, Städtler S, Welzel O, Tripal P, Rotter A, Bleich S, Trapp S (Juli 2010). „Lipophile kationische Arzneistoffe erhöhen die Permeabilität lysosomaler Membranen in einem Zellkultursystem“. Journal of Cellular Physiology . 224 (1): 152–64 . doi : 10.1002/jcp.22112 . PMID 20301195. S2CID 25095807 .  
  31. ^ Emanuel MB (Juli 1979). „ Spezifische Kalziumantagonisten in der Behandlung der peripheren Gefäßerkrankung“. Angiology . 30 (7): 454–69 . doi : 10.1177/000331977903000704 . PMID 464337. S2CID 38239037 .  
  32. ^ a b c d Shi S, Chen H, Lin X, Tang X (Januar 2010). „Pharmakokinetik, Gewebeverteilung und Sicherheit von Cinnarizin in Lipid-Emulsion“. International Journal of Pharmaceutics . 383 ( 1–2 ): 264–70 . doi : 10.1016/j.ijpharm.2009.09.025 . PMID 19770029 . 
  33. ^ Klein M, Musacchio JM (Oktober 1989). „Hochaffine Dextromethorphan-Bindungsstellen im Meerschweinchenhirn. Wirkung von Sigma-Liganden und anderen Substanzen“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 251 (1): 207–15 . PMID 2477524 . 
  34. ^ Silver PJ, Dachiw J, Ambrose JM, Pinto PB (September 1985). „Wirkungen der Kalziumantagonisten Perhexilin und Cinnarizin auf die Funktion vaskulärer und kardialer kontraktiler Proteine“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 234 (3): 629–35 . PMID 3162016 . 
  35. ^ López MG, Moro MA, Castillo CF, Artalejo CR, García AG (März 1989). „Variable, spannungsabhängige Blockierungseffekte von Nitrendipin, Verapamil, Diltiazem, Cinnarizin und Cadmium auf die Nebennierenmarksekretion“ . British Journal of Pharmacology . 96 (3): 725–31 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1989.tb11874.x . PMC 1854390. PMID 2720300 .  
  36. ^ Pukhal'skaya TG, Kolosova OA, Men'shikov MY, Vein AM (Juli 2000). „Einfluss von Kalziumantagonisten auf die Serotonin-abhängige Aggregation und den Serotonintransport in Thrombozyten von Migränepatienten“. Bulletin of Experimental Biology and Medicine . 130 (7): 633–5 . doi : 10.1007/BF02682090 . PMID 11140571. S2CID 2173191 .  

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