Asthma ist eine häufige , chronische Entzündungskrankheit der Atemwege. Sie ist gekennzeichnet durch wechselnde und wiederkehrende Symptome sowie eine eingeschränkte Lungenfunktion. Zu den Symptomen gehören pfeifende Atemgeräusche , Husten , Engegefühl in der Brust und Atemnot . Eine plötzliche Verschlimmerung der Asthmasymptome, auch Asthmaanfall oder Asthmaexazerbation genannt, kann auftreten, wenn Allergene wie Pollen , Staub oder andere Partikel eingeatmet werden. Dies führt zu einer Verengung der Bronchiolen und zur Schleimproduktion, wodurch der Sauerstofffluss zu den Lungenbläschen eingeschränkt wird . Solche Anfälle können mehrmals täglich oder mehrmals wöchentlich auftreten. Je nach Person können sich die Asthmasymptome nachts oder bei körperlicher Anstrengung verschlimmern.

Asthma entsteht vermutlich durch ein Zusammenspiel genetischer und umweltbedingter Faktoren . Zu den Umweltfaktoren zählen Luftverschmutzung und Allergene . Weitere mögliche Auslöser sind Medikamente wie Aspirin und Betablocker . Die Diagnose basiert in der Regel auf dem Symptommuster, dem Ansprechen auf die Therapie im Zeitverlauf und der Lungenfunktionsprüfung mittels Spirometrie . Asthma wird nach der zur Symptomkontrolle erforderlichen Medikamentenmenge oder den zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen klassifiziert.

Asthma ist nicht heilbar, aber gut behandelbar. Symptome lassen sich durch Vermeidung von Auslösern wie Allergenen und Atemwegsreizstoffen verhindern und mit inhalativen Kortikosteroiden lindern . Bei unzureichender Asthmakontrolle können zusätzlich zu inhalativen Kortikosteroiden langwirksame Beta-2-Agonisten (LABA) oder Leukotrienantagonisten eingesetzt werden. Eine rasche Verschlechterung der Symptome wird in der Regel mit einem inhalativen kurzwirksamen Beta- 2- Agonisten wie Salbutamol , oralen Kortikosteroiden und Sauerstofftherapie behandelt . In sehr schweren Fällen können intravenöse Kortikosteroide und ein Krankenhausaufenthalt erforderlich sein.

Im Jahr 2023 litten schätzungsweise 363 Millionen Menschen weltweit an Asthma, 442.000 starben daran. Die meisten asthmaassoziierten Todesfälle ereignen sich in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen. Asthma beginnt oft im Kindesalter . Schon im Alten Ägypten war Asthma bekannt . Das Wort Asthma stammt vom griechischen ἆσθμα ( asthma ) und bedeutet „Hecheln“.

Anzeichen und Symptome

Asthma verursacht wiederkehrende Episoden von pfeifenden Atemgeräuschen , Atemnot , Engegefühl in der Brust und Husten . [ 1 ] Die Symptome verschlimmern sich meist nachts und am frühen Morgen oder nach körperlicher Anstrengung oder bei Kontakt mit kalter Luft. [ 2 ] : 8 Manche Asthmatiker haben nur selten Symptome, in der Regel als Reaktion auf bestimmte Auslöser, während andere häufig und schnell reagieren und anhaltende Symptome entwickeln. [ 3 ] : 22–24

Begleiterkrankungen

Asthma tritt häufig in Verbindung mit anderen Erkrankungen innerhalb und außerhalb der Atemwege auf. Begleiterkrankungen sind bei schwerem Asthma häufiger und können den Schweregrad, die Symptome und die Behandlung beeinflussen. Zu den häufigen Begleiterkrankungen zählen allergische Erkrankungen wie allergische Konjunktivitis und Rhinitis , chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), anstrengungsinduzierte Bronchokonstriktion , Bronchiektasen , obstruktive Schlafapnoe , Adipositas , gastroösophageale Refluxkrankheit , Diabetes , Herzerkrankungen und psychische Erkrankungen wie Angstzustände und Depressionen . [ 4 ] [ 5 ]

Einstufung

Aufgrund der Vielfalt in Bezug auf Beginn, Symptome, Verlauf und Ansprechen auf die Behandlung wird Asthma häufig als Syndrom – eine Ansammlung von Anzeichen und Symptomen – und nicht als einheitliche Erkrankung betrachtet. [ 6 ] [ 7 ] Historisch gesehen wurde Asthma entweder durch äußere Faktoren (extrinsisch) wie Allergene oder durch innere Faktoren (intrinsisch), unabhängig von Allergien, verursacht. [ 7 ] Heutzutage wird Asthma meist nach Schweregrad, Symptomkontrolle, Phänotypen und Endotypen klassifiziert . [ 7 ] [ 8 ]

Asthma und chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) führen zu einer Verengung der Atemwege und weisen eine Vielzahl sich überschneidender Mechanismen und Symptome auf. Der Hauptunterschied zwischen den beiden Erkrankungen besteht darin, dass der Ausatemluftstrom bei Asthma im Zeitverlauf schwankt, während die Atemwegsobstruktion bei COPD chronisch ist und sich im Laufe der Zeit verschlimmern kann. [ 3 ] : 131–133

Schweregrad und Symptomkontrolle

Der Schweregrad von Asthma wird anhand der benötigten Medikamentenmenge zur Kontrolle von Symptomen und Verschlimmerungen bestimmt, während die Asthmakontrolle die Belastung des Betroffenen durch Asthma, wie z. B. Symptome und Entzündungen, beschreibt. [ 3 ] : 35 [ 8 ] Die Klassifizierung der Asthmakontrolle hängt nicht wie der Schweregrad vom Medikamentenverbrauch ab; dennoch werden häufig ähnliche Faktoren berücksichtigt. [ 8 ]

Die Asthmakontrolle wird anhand der Wirksamkeit der Symptomkontrolle und des Risikos zukünftiger Folgeerscheinungen der Erkrankung beurteilt. [ 3 ] : 36 Zur Beurteilung der Asthmakontrolle werden Häufigkeit und Schweregrad der Symptome, die durch die Symptome verursachten Beeinträchtigungen, die Anwendung von Notfallinhalatoren, Fragebögen, die Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen sowie objektive Tests wie Spirometrie, FeNO, Sputum-Eosinophilie und Hyperreagibilitätsstudien herangezogen. [ 8 ]

Der Schweregrad von Asthma wird anhand der Schwierigkeit der Behandlung beurteilt. Eine Beurteilung ist erst möglich, wenn die Erkrankung unter Kontrolle ist. Patienten mit leichtem Asthma benötigen unter Umständen nur bei Bedarf Medikamente, während Patienten mit schwerem Asthma hohe Dosen benötigen, um die Erkrankung zu kontrollieren, oder ihre Symptome selbst mit Medikamenten nicht ausreichend lindern können. [ 3 ] : 44

Phänotypisierung und Endotypisierung

Der Phänotyp beschreibt die Art und Weise, wie sich eine Erkrankung äußert, beispielsweise wann die Krankheit erstmals auftritt und welche Symptome ein Betroffener zeigt. Der Endotyp beschreibt die Mechanismen, die der Erkrankung zugrunde liegen. [ 9 ] Asthma wird üblicherweise in zwei Endotypen unterteilt: T2-hoch und T2-niedrig (nicht-T2). Innerhalb dieser beiden Hauptendotypen existieren Subpopulationen (Phänotypen), von denen sich einige überschneiden oder beiden Endotypen zugeordnet werden können. [ 6 ]

Die beiden Endotypen unterscheiden sich anhand der Art der vorliegenden Entzündung. Der Typ-2-High-Endotyp ist durch eine Typ-2-Immunantwort gekennzeichnet, der Typ-2-Low-Endotyp durch eine Typ-1-Immunantwort. Typ-2-High ist durch eine erhöhte Anzahl von Eosinophilen, einen erhöhten Anteil an fraktioniertem exhaliertem Stickstoffmonoxid (FeNO) oder Allergene charakterisiert . Typ - 2 - Low -Asthma ist durch das Fehlen dieser Entzündungsmarker gekennzeichnet, und die zugrunde liegenden Mechanismen sind noch nicht vollständig erforscht. Zu den Phänotypen des Typ-2-High-Endotyps gehören frühkindliches allergisches Asthma, spätkindliches eosinophiles Asthma und Aspirin-exazerbierte Atemwegserkrankungen . Typ-2-Low-Asthma-Phänotypen umfassen Asthma in Verbindung mit Adipositas, neutrophiles Asthma, Asthma in Verbindung mit Zigarettenrauch und paucigranulozytäres Asthma. [ 9 ] Berufsbedingtes Asthma lässt sich weiter in verschiedene Phänotypen unterteilen: reizstoffinduziertes Asthma – verursacht durch die Exposition gegenüber Atemwegsreizstoffen wie Reinigungsmitteln und Staub – und sensibilisatorinduziertes berufsbedingtes Asthma – bei dem eine Überempfindlichkeit entstanden ist . Reizstoffinduziertes Asthma ist ein Typ-2-niedriger Phänotyp, während sensibilisatorinduziertes berufsbedingtes Asthma ein Typ-2-hoher Phänotyp ist. [ 6 ] [ 9 ] Für das Asthma-COPD-Overlap (ACO) fehlt derzeit eine einheitliche Definition, was die Zuordnung zu einem der beiden Endotypen erschwert. [ 6 ]

Asthmaexazerbation

Eine Asthmaexazerbation, auch Asthmaanfall , Asthmaepisode oder akutes schweres Asthma genannt, ist durch verstärkte Symptome ( Atemnot , pfeifende Atemgeräusche , Husten , Engegefühl in der Brust ) und eine verminderte Lungenfunktion gekennzeichnet. Die verminderte Lungenfunktion wird anhand des maximalen exspiratorischen Flusses (PEF) oder des forcierten exspiratorischen Volumens in einer Sekunde (FEV1) gemessen. [ 3 ] : 159–161

Zu den Anzeichen einer Asthmaexazerbation gehören der Einsatz der Atemhilfsmuskulatur ( Musculus sternocleidomastoideus und Skalenusmuskeln ), Einziehungen des Brustkorbs beim Atmen, bläuliche Verfärbung der Haut und Nägel, erhöhte Herzfrequenz und Veränderungen der Atemgeräusche . [ 10 ]

Eine Asthmaexazerbation gilt als leicht, wenn die Betroffenen aufgrund von Symptomen Schwierigkeiten bei der Bewältigung des Alltags haben und der PEF-Wert über zwei Tage um mindestens 20 % gesunken ist. Bei mittelschweren Exazerbationen ist die Sauerstoffsättigung gering, die Atemhilfsmuskulatur wird nicht eingesetzt, und der PEF-Wert sinkt um 50 % oder weniger. Bei schweren Exazerbationen wird die betroffene Person unruhig und kann Schwierigkeiten beim Sprechen haben; die Sauerstoffsättigung sinkt, und der PEF-Wert sinkt um mehr als 50 %. Lebensbedrohliche Exazerbationen verursachen Lethargie und Bewusstseinstrübung . [ 10 ]

Das instabile Asthma ist eine Asthmaform, die sich durch wiederkehrende, schwere Anfälle auszeichnet. Allerdings sollte man das instabile Asthma eher als historische Krankheitsbezeichnung denn als eigenständige Diagnosekategorie betrachten. Obwohl der Begriff zum Verständnis älterer Literatur weiterhin hilfreich ist, wird er in der heutigen klinischen Praxis nicht mehr routinemäßig verwendet. [ 11 ]

Ursachen

Asthma wird durch ein Zusammenspiel genetischer und externer Faktoren verursacht. Die Erkrankung manifestiert sich, wenn Personen mit einer genetischen Veranlagung zu Asthma bestimmten Umweltfaktoren ausgesetzt sind. [ 12 ] Umweltfaktoren können auch Asthmasymptome auslösen. [ 10 ]

Risikofaktoren

Zu den Faktoren während der Schwangerschaft , die mit der Entwicklung von Asthma in Verbindung gebracht werden, zählen Gewichtszunahme oder Adipositas der Mutter, eine stressige Schwangerschaft, Rauchen während der Schwangerschaft, die Einnahme bestimmter Medikamente und ein Kaiserschnitt . Auch Passivrauchen in der frühen Kindheit , hoher Stress bei den Eltern, Atemwegsinfektionen sowie Schimmelpilze in Innenräumen werden mit der Asthmaentwicklung assoziiert. [ 13 ] Die Exposition gegenüber Zigarettenrauch während der Schwangerschaft oder in der Kindheit erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind Asthma entwickelt. Kinder , deren Großmutter mütterlicherseits während der Schwangerschaft geraucht hat, haben ebenfalls ein erhöhtes Risiko, Asthma zu entwickeln, unabhängig davon, ob ihre Mütter selbst an Asthma erkrankt sind oder geraucht haben. Nikotin gilt als Ursache dieser Effekte und wird mit Veränderungen der DNA in Verbindung gebracht . [ 14 ]

Infektionen der Atemwege, insbesondere im frühen Kindesalter oder bei schwerem und wiederkehrendem Verlauf, können zu einer verminderten Lungenfunktion und in der Folge zu Asthma führen. [ 10 ] [ 14 ] Umgekehrt deuten Forschungsergebnisse darauf hin, dass bestimmte Infektionen im Kindesalter das Risiko, an Asthma zu erkranken, verringern können. Diese Theorie ist als „ Hygienehypothese “ bekannt. [ 10 ]

Chronische Belastung durch Luftverschmutzung erhöht das Risiko, an Asthma zu erkranken. Zur Außenluftverschmutzung zählen Stickstoffdioxid und Verkehrsabgase, während die Innenraumluftverschmutzung unter anderem durch Biomasse , Pestizide , Baumaterialien wie Asbest und Formaldehyd , Schimmelpilze, Hausstaubmilben , Kakerlaken und Endotoxine verursacht wird . [ 14 ] [ 10 ]

Asthma tritt in städtischen Gebieten häufiger auf als in ländlichen . Dies wird auf das stärkere Vorkommen bestimmter Risikofaktoren für Asthma in städtischen Gebieten zurückgeführt, wie beispielsweise Verkehrsabgase, Passivrauchen, soziale Ungleichheit , Mangel an Grünflächen und Industrialisierung, sowie auf schützende Faktoren, die mit ländlichen Gebieten verbunden sind, wie geringere Luftverschmutzung, frühzeitiger Kontakt mit Allergenen und Bakterien sowie ein höheres Maß an körperlicher Aktivität. [ 13 ]

Bei Allergikern kann der Kontakt mit Allergenen Asthmasymptome auslösen. [ 14 ] Einige Studien deuten jedoch darauf hin, dass eine frühe Exposition gegenüber Allergenen in der Kindheit zur Desensibilisierung beitragen kann. Andere Studien zeigen, dass eine frühe Exposition das Allergierisiko erhöhen kann und die Entstehung von Allergien multifaktoriell bedingt ist. Nahrungsmittelallergien und atopische Dermatitis im frühen Kindesalter werden mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Asthma im Rahmen des atopischen Marsches in Verbindung gebracht. [ 15 ] Allergene spielen auch bei der Entstehung von Asthma im Erwachsenenalter eine Rolle. [ 13 ]

Asthma im Erwachsenenalter entsteht durch das Zusammenspiel von genetischen Faktoren, Lebensstilfaktoren wie Übergewicht und Rauchen sowie Umweltfaktoren wie städtischer oder ländlicher Umgebung, berufsbedingter Exposition und Luftverschmutzung. [ 13 ] Im Gegensatz zu Asthma im Kindesalter, das häufiger bei Jungen auftritt, ist Asthma im Erwachsenenalter bei Frauen häufiger. [ 10 ] Über 400 berufsbedingte Expositionen wurden mit Asthma in Verbindung gebracht. Die Exposition gegenüber Asthmagenen , Allergenen und Substanzen, die bekanntermaßen Asthma auslösen, die Menge und Dauer der Exposition, genetische Veranlagung, Allergien und Rauchen können die Entwicklung von berufsbedingtem Asthma beeinflussen. [ 14 ]

Genetik

Asthma ist hochgradig polygen , wobei Hunderte von häufigen und seltenen genetischen Varianten mit geringer Wirkung zur Krankheitsanfälligkeit, zum Erkrankungsbeginn und zu entzündlichen Phänotypen beitragen . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Zwillings- und Familienstudien belegen eine substanzielle erbliche Komponente. Schätzungen zufolge ist etwa die Hälfte oder mehr der Asthmaanfälligkeit genetisch bedingt [ 18 ] , wobei Umweltfaktoren und epigenetische Einflüsse zusätzlich moduliert werden. [ 19 ] Umfangreiche genomweite Assoziationsstudien (GWAS) und Sequenzierungsprojekte zeigen, dass das Risiko die kumulativen Effekte zahlreicher häufiger genetischer Varianten sowie einen geringeren Beitrag seltener Varianten widerspiegelt und nicht auf wenige Loci mit starker Wirkung zurückzuführen ist. [ 16 ] [ 17 ] [ 20 ]

Metaanalysen berichten mittlerweile von über 200 genomweit signifikanten Suszeptibilitätsloci, von denen viele auf Immun- und Epithelgene kartieren und einen messbaren, wenn auch noch unvollständigen Anteil der Heritabilität erklären. Pathway-Analysen heben konsistent Typ-2-Entzündungen , die Funktion der Epithelbarriere sowie angeborene und adaptive Immunantworten hervor, darunter Loci in der Nähe oder innerhalb von IL33 , IL1RL1 / IL18R1 , TSLP , MHC-Klasse II und GATA3 . [ 16 ] [ 17 ] Die Chromosomenregion 17q12–21 ist nach wie vor der am besten replizierte Asthma-Locus, wobei die Effekte bei Erkrankungen mit Beginn im Kindesalter am stärksten ausgeprägt sind. [ 21 ] Mehrere Gene in dieser Region, darunter ORMDL3 und GSDMB , scheinen primär über regulatorische Mechanismen zu wirken, mit Gen-Umwelt-Interaktionen und altersabhängigen Effekten auf die Reaktionen des Atemwegsepithels, insbesondere auf Virusinfektionen im frühen Lebensalter. [ 22 ] [ 23 ] [ 17 ]

Genetische Korrelationsanalysen zeigen eine erhebliche Überlappung zwischen Asthma und anderen atopischen Erkrankungen wie Ekzemen und allergischer Rhinitis sowie mit Lungenfunktionsmerkmalen. Studien zu mehreren Merkmalen identifizieren gemeinsame Risikogene für Asthma, Heuschnupfen und Ekzeme und stützen damit die Annahme teilweise gemeinsamer Signalwege, die die Typ-2-Immunität und die Dysfunktion der Epithelbarriere betreffen. [ 17 ] [ 20 ] [ 24 ] Entsprechend dieser Struktur können polygene Risikoscores (PRS), die aus genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) verschiedener Abstammungen abgeleitet wurden, Individuen nach ihrem Asthmarisiko stratifizieren, wobei die Vorhersagekraft für Erkrankungen mit Beginn im Kindesalter höher ist als für solche mit Beginn im Erwachsenenalter. Personen in den höchsten PRS-Perzentilen weisen ein mehrfach erhöhtes Risiko für Asthma im Kindesalter auf, und PRS-Analysen haben dazu beigetragen, die Heterogenität der Asthma-COPD-Überlappung und damit verbundener Komorbiditäten zu verdeutlichen, obwohl die klinische Anwendung noch im Forschungsstadium ist. [ 22 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Viele mit Asthma assoziierte Varianten wirken innerhalb regulatorischer Elemente und haben Effekte, die stark zelltypspezifisch sind und durch Umwelteinflüsse wie Allergene, Luftverschmutzung und Atemwegsinfektionen moduliert werden. Integrative genomische und epigenomische Studien zeigen eine Anreicherung von Risikoallelen in Enhancern, die in Atemwegsepithel- und Immunzellen aktiv sind, und deuten darauf hin, dass DNA-Methylierung und andere epigenetische Modifikationen einen Teil der Gen-Umwelt-Interaktion vermitteln, die der Asthmaanfälligkeit und phänotypischen Heterogenität zugrunde liegt. [ 17 ] [ 22 ]

Verschlimmerungen

Asthmaanfälle werden häufig durch äußere Faktoren oder eine unzureichende Anwendung inhalativer Kortikosteroide ausgelöst ; sie können jedoch auch plötzlich und unerklärlich auftreten. Zu den Auslösern von Asthmaanfällen zählen virale Atemwegsinfektionen, Allergenkontakt, Nahrungsmittelallergien , Luftverschmutzung im Freien, Jahreszeitenwechsel oder der Schulbeginn im Herbst, mangelnde Therapietreue bei der Anwendung inhalativer Kortikosteroide sowie das Auftreten von Epidemien schwerer Asthmaanfälle in einer Region. [ 3 ] : 160

Mechanismus

Abbildung A zeigt die Lage der Lunge und der Atemwege im Körper. Abbildung B zeigt einen Querschnitt durch einen normalen Atemweg. Abbildung C zeigt einen Querschnitt durch einen Atemweg bei Asthmasymptomen.

Zu den Mechanismen, die Asthma und seinen Symptomen zugrunde liegen, gehören Krämpfe der Bronchialmuskulatur , Entzündungen der Atemwege, überempfindliche Atemwege und eine vermehrte Schleimproduktion . [ 1 ] Asthma betrifft hauptsächlich die mittelgroßen Atemwege, jedoch können im Verlauf der Erkrankung auch kleine oder große Atemwege betroffen sein. Die Entzündung der Atemwege ist bei allen Asthmatikern unabhängig von den Symptomen einheitlich. [ 10 ] Zu den an der Entzündung bei Asthma beteiligten Zellen gehören Eosinophile , Neutrophile , CD4-T-Lymphozyten , Mastzellen , Basophile , Makrophagen , respiratorische Epithelzellen , Endothelzellen und glatte Muskelzellen . [ 10 ] [ 1 ] Die Entzündung der Atemwege führt zu strukturellen Veränderungen, darunter eine Verdickung der glatten Muskulatur und des darunterliegenden Gewebes . Es kommt zu vermehrtem Gewebe- und Matrixaufbau in der Atemwegswand sowie zu einer Zunahme kleiner Blutgefäße und Nervenfasern . Auch die schleimproduzierenden Drüsen vergrößern sich. [ 10 ] [ 28 ]

Bei Asthma verengen sich die Atemwege als Reaktion auf innere und äußere Reize stärker als normal. Diese Überempfindlichkeit, verbunden mit Entzündungen, beeinträchtigt die Nerven in den Atemwegen – sie werden dadurch empfindlicher – und führt zu einer vermehrten Schleimproduktion. [ 10 ] Die Kontraktion der glatten Muskulatur der Atemwege, Schwellungen ( Ödeme ), die Verdickung der Atemwegswand durch Remodeling, die erhöhte Schleimproduktion und Schleimpfropfen tragen zur Verengung der Atemwege bei. Die bronchiale Hyperreagibilität ist eine übermäßige Verengung der Atemwege als Reaktion auf normalerweise harmlose Reize. Diese Verengung führt zu einer variablen Einschränkung des Atemflusses und zu Asthmasymptomen. Die bronchiale Hyperreagibilität ist durch Behandlung teilweise reversibel. [ 10 ] [ 28 ] [ 1 ]

Diagnose

Die diagnostischen Leitlinien für Asthma variieren hinsichtlich der durchzuführenden Tests zur Bestätigung der Diagnose, des Testzeitpunkts und der anzuwendenden Diagnosekriterien. [ 29 ] [ 30 ] Die Diagnose kann nicht allein auf Basis eines einzelnen Tests gestellt werden, sondern basiert auf einer Kombination aus Symptomen und Lungenfunktionsprüfung. [ 29 ] [ 3 ] : 22 Asthma-Leitlinien empfehlen die Anwendung objektiver Tests zur Bestätigung von Asthma bei Personen mit entsprechenden Symptomen. Lungenfunktionsprüfungen wie Spirometrie , Bronchodilatator-Reversibilitätstest (BDR-Test) und die Messung von Veränderungen des Atemflusses über die Zeit ( Peak-Flow- Variabilität) sind in allen wichtigen Asthma-Leitlinien enthalten. [ 30 ]

Asthma äußert sich durch Symptome wie pfeifende Atemgeräusche , Kurzatmigkeit , Engegefühl in der Brust und Husten , deren Intensität je nach Tageszeit und Auslöser variiert. Eine persönliche oder familiäre Vorbelastung mit Allergien kann ebenfalls zur Diagnose beitragen. Asthma zeigt bei der körperlichen Untersuchung selten Auffälligkeiten , solange keine Symptome vorliegen. [ 2 ] : 8 [ 31 ] Bei allgemeinem Unwohlsein oder starken Symptomen vor der Diagnosestellung empfehlen die Leitlinien, die betroffene Person vor einer Lungenfunktionsprüfung zu behandeln. [ 2 ] : 9

Die Leitlinien der Globalen Initiative für Asthma (GINA) für Kinder ab fünf Jahren und Erwachsene empfehlen, bei Asthmasymptomen den variablen exspiratorischen Atemfluss zu bestätigen. Variabler exspiratorischer Atemfluss bei Asthma bezeichnet Schwankungen der Lungenfunktion im Zeitverlauf. [ 3 ] : 25–27 Diese Schwankungen lassen sich mittels Spirometrie, Messung des maximalen exspiratorischen Atemflusses (PEF) oder bronchialer Provokationstests nachweisen . [ 3 ] : 25

Die genaueste Messung der Lungenfunktion ist die Spirometrie. Dabei wird gemessen, wie viel Luft eine Person innerhalb einer Sekunde maximal ausatmen kann (FEV1). Der FEV1-Wert wird anschließend mit dem gesamten ausgeatmeten Luftvolumen nach einem tiefen Atemzug verglichen ( FEV1/FVC-Quotient ). Bei der Asthmadiagnostik wird die Spirometrie zweimal durchgeführt: Die erste Messung erfolgt ohne Asthmamedikation, die zweite nach der Medikamentengabe. Ein Anstieg des FEV1-Werts nach der Einnahme von Asthmamedikamenten deutet auf Asthma hin. Steht keine Spirometrie zur Verfügung, kann der maximale exspiratorische Fluss (PEF) zur Beurteilung der Lungenfunktion herangezogen werden. Die GINA-Leitlinien empfehlen, den PEF zweimal täglich über zwei Wochen zu messen. Tägliche Schwankungen von mehr als 10 % können auf Asthma hindeuten. [ 3 ] : 25, 28

Bronchiale Provokationstests messen die Empfindlichkeit und Reaktivität der Atemwege. Dabei werden Substanzen wie inhaliertes Methacholin , Histamin oder Mannitol sowie körperliche Anstrengung und kontrollierte, beschleunigte Atmung eingesetzt, um eine Verengung der Atemwege auszulösen. Diese Tests können helfen, Asthma zu diagnostizieren, sind aber nicht spezifisch, da eine erhöhte Atemwegsempfindlichkeit auch bei anderen Erkrankungen wie allergischer Rhinitis , Mukoviszidose , bronchopulmonaler Dysplasie und COPD auftreten kann . Ein negatives Testergebnis bei Personen, die keine inhalativen Kortikosteroide (ICS) anwenden, kann Asthma ausschließen. Ein positives Ergebnis bestätigt jedoch nicht zwangsläufig Asthma, daher müssen Symptome und andere klinische Befunde ebenfalls berücksichtigt werden. [ 3 ] : 31

Für Erwachsene empfehlen die NICE-Leitlinien als ersten Schritt die Bestimmung des fraktionierten exhalierten Stickstoffmonoxids (FeNO) und der Eosinophilenzahl im Blut . Sind FeNO oder Eosinophilenwerte nicht erhöht, wird die Bronchodilatator-Reversibilität (BDR) mittels Spirometrie oder, falls keine Spirometrie verfügbar ist, mittels Peak Expiratory Flow (PEF) untersucht. Bleibt die Testung unklar, werden schließlich bronchiale Provokationstests empfohlen. [ 2 ] :10 Die Leitlinien für Kinder im Alter von fünf bis sechzehn Jahren ähneln denen für Erwachsene, abgesehen von den Empfehlungen zur Bestimmung der Eosinophilenzahl im Blut. [ 2 ] :10–11 Für Kinder im Alter von fünf bis sechzehn Jahren empfehlen die NICE-Leitlinien die Bestimmung der Eosinophilenzahl im Blut nicht als ersten Test, sondern stattdessen die Messung der Eosinophilenzahl im Blut, einen Hautpricktest auf Hausstaubmilben oder die Bestimmung des Gesamt- IgE- Spiegels, falls die respiratorische Testung kein eindeutiges Ergebnis liefert. [ 2 ] :11

Gemäß den NICE-Leitlinien sollten Kinder unter fünf Jahren bei Verdacht auf Asthma behandelt werden, anstatt getestet zu werden. [ 2 ] : 13 Die GINA hat Diagnosekriterien für Asthma bei Kindern unter fünf Jahren vorgeschlagen. Alle drei folgenden Kriterien müssen erfüllt sein: [ 3 ] : 182

  1. Mehr als zwei akute Asthmaanfälle oder mindestens ein Anfall von pfeifenden Atemgeräuschen mit dazwischenliegenden Asthmasymptomen. Das pfeifende Atemgeräusch muss in mindestens einem Anfall bestätigt werden.
  2. Fehlende alternative Erklärung für die Symptome.
  3. Reaktion auf Asthmamedikamente bei akuten Episoden von pfeifenden Atemgeräuschen.

Differenzialdiagnose

Verschiedene Erkrankungen können ähnliche Symptome wie Asthma hervorrufen, und die Differenzialdiagnose von Asthma variiert je nach Alter. Bei Kindern und jungen Erwachsenen zählen zu den alternativen Ursachen für Asthmasymptome postnasales Tropfen , Hyperventilation , dysfunktionale Atmung, erweiterte Atemwege , Stimmbanddysfunktion , Herzerkrankungen , Infektionen (rezidivierende Atemwegsinfektionen , chronische Rhinosinusitis , persistierende bakterielle Bronchitis , Tuberkulose ), mechanische Ursachen ( Aspiration von Fremdkörpern , gastroösophagealer Reflux ) und angeborene Erkrankungen ( zystische Fibrose , primäre Immundefekte , angeborene Herzfehler , bronchopulmonale Dysplasie , primäres ziliäres Dyskinesie-Syndrom , Trachealerkrankungen und Alpha-1-Antitrypsin-Mangel ). Bei älteren Erwachsenen umfassen die Differenzialdiagnosen medikamentenbedingten Husten, Herzinsuffizienz , Lungenembolie , interstitielle Lungenerkrankung , zentrale Atemwegsobstruktion , COPD , Bronchitis, gastroösophageale Refluxkrankheit, rezidivierende Atemwegsinfektionen, Herzerkrankungen und Stimmbanddysfunktion. [ 3 ] : 27 [ 31 ] Viele der potenziellen Differenzialdiagnosen für Asthma treten häufig auch gemeinsam mit Asthma auf. [ 1 ]

Verhütung

Aktuell werden zur Asthmaprävention lediglich folgende Maßnahmen in klinischen Leitlinien empfohlen : der Verzicht auf Breitbandantibiotika im ersten Lebensjahr, die Vermeidung von Tabakrauchexposition sowohl im Mutterleib als auch nach der Geburt, die angemessene Diagnose und Behandlung eines Vitamin-D-Mangels während der Schwangerschaft sowie, wenn möglich, eine vaginale Geburt. [ 3 ] : 213 Andere vorgeschlagene Präventionsmaßnahmen wie Ernährungsumstellung, Stillen , Nahrungsergänzungsmittel und der frühe Kontakt mit Haustieren oder anderen häufigen Allergenen sind derzeit nicht ausreichend belegt. [ 3 ] : 209–211

Management

Ziel der Asthmabehandlung ist die Linderung der Symptome und die Minimierung des Risikos von Komplikationen wie Exazerbationen, eingeschränkter Lungenfunktion und Nebenwirkungen von Medikamenten. [ 3 ] : 50 Dies geschieht durch die Beurteilung der Asthmakontrolle und des Exazerbationsrisikos, die Aufklärung und Beratung zum Umgang mit der Erkrankung, die Identifizierung von Auslösern und deren Minimierung sowie die Anpassung der Medikation. [ 32 ] [ 31 ] Die Asthmakontrolle sollte im Rahmen der Arzttermine überprüft werden, damit die Behandlung entsprechend angepasst werden kann. [ 2 ] : 63 [ 3 ] : 52–53

Nach der Diagnose Asthma sollten die betroffene Person und ihre Angehörigen über die Erkrankung und einen Behandlungsplan aufgeklärt werden. [ 31 ] [ 32 ] Die Aufklärung umfasst Informationen zur Vermeidung von Auslösern, zur Selbstbeobachtung von Symptomen oder des maximalen exspiratorischen Atemflusses (PEF) , zu einem Asthma-Aktionsplan, zur Asthmakontrolle und zu Behandlungsoptionen. [ 2 ] : 28–30 [ 3 ] : 114 Asthma-Aktionspläne beinhalten Maßnahmen zur Vorbeugung und Behandlung von Verschlimmerungen sowie zur Anpassung der Therapie an die Symptome oder zur Inanspruchnahme weiterer medizinischer Hilfe. [ 32 ] [ 3 ] : 115 Schulbasierte Aufklärungsprogramme zum Umgang mit Asthma reduzieren die Krankenhausaufenthalte von Schulkindern aufgrund von Asthma. [ 3 ] : 116

Lebensstiländerung

Nicht-medikamentöse Strategien zur Asthmabehandlung umfassen die Vermeidung von Auslösern und die Behandlung von Faktoren, die zur Schwere der Asthmasymptome beitragen. [1] Zigarettenrauch , sowohl aktiv als auch passiv, beeinträchtigt die Asthmakontrolle. Daher wird Asthmatikern empfohlen, nicht zu rauchen und Passivrauchen zu vermeiden. [ 32 ] [ 3 ] : 59–60. Bei berufsbedingtem Asthma wird empfohlen, sensibilisierende Substanzen und Allergene am Arbeitsplatz zu meiden. [ 3 ] : 60–61. Aufgrund der Vielzahl potenzieller Allergene und der Schwierigkeit, den Kontakt mit ihnen vollständig zu vermeiden, empfehlen die aktuellen Leitlinien Asthmatikern nicht, Allergene in Innenräumen oder im Freien zu meiden. [ 32 ] [ 3 ] : 61–64. Bestimmte Medikamente wie Aspirin , Betablocker und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR) können bei manchen Menschen die Asthmasymptome verschlimmern. Die Einnahme dieser Medikamente gilt für Asthmatiker weiterhin als sicher, sofern in der Vergangenheit keine Nebenwirkungen aufgetreten sind. [ 3 ] : 61

Leitlinien empfehlen Asthmatikern eine ausgewogene und gesunde Ernährung, da diese das allgemeine Wohlbefinden fördert. Regelmäßige körperliche Aktivität wird Asthmatikern aufgrund ihrer positiven Auswirkungen auf die allgemeine Gesundheit empfohlen. Sie führt jedoch nicht zu einer direkten Verbesserung der Asthmasymptome, und keine bestimmte Sportart ist besonders wirksam. Bei manchen Menschen kann Sport Asthmasymptome auslösen, weshalb die vorherige Anwendung von Inhalatoren empfohlen wird. Eine pulmonale Rehabilitation kann die Belastbarkeit steigern. Übergewicht kann die Asthmakontrolle erschweren oder zu stärkeren Symptomen führen; daher wird übergewichtigen Personen eine Gewichtsreduktion empfohlen. [ 3 ] : 60, 63

Es gibt nicht genügend Belege dafür, dass Ernährungsumstellungen, einschließlich restriktiver Diäten oder Nahrungsergänzungsmittel, bei der Behandlung von Asthma hilfreich sind. [ 33 ] Alternative Behandlungen wie Akupunktur , Luftionisatoren , manuelle Therapien ( osteopathische , chiropraktische , physiotherapeutische und atemtherapeutische Maßnahmen) und Atemübungen werden aufgrund fehlender Wirksamkeitsnachweise in den klinischen Leitlinien nicht empfohlen. [ 34 ] Atemübungen verringern weder Asthmaanfälle noch verbessern sie die Lungenfunktion; sie können jedoch begleitend zu Medikamenten zur Symptomkontrolle eingesetzt werden. [ 3 ] : 63–64

Medikamente

Asthmamedikamente werden im Allgemeinen in drei Kategorien unterteilt: Kontrollmedikamente – die täglich eingenommen werden, um die Symptome zu kontrollieren, Verschlimmerungen zu reduzieren und Entzündungen zu verringern ; Bedarfsmedikamente – die bei Bedarf bei schweren Symptomen oder Verschlimmerungen eingenommen werden; und zusätzliche Medikamente, die zur Behandlung schwerer Asthmaverläufe eingesetzt werden. [ 31 ] [ 3 ] : 69 Die Medikamente werden in der niedrigstmöglichen Dosis verschrieben, die noch die Symptome behandelt und Verschlimmerungen verhindert. [ 32 ]

Zu den Inhalationsgeräten gehören Dosieraerosole (pMDI), Trockenpulverinhalatoren (DPI), Nebelinhalatoren und Vernebler . Die Wahl des Applikationsverfahrens hängt von der Art des verwendeten Medikaments, der lokalen Verfügbarkeit, dem Alter und der Fähigkeit zur korrekten Anwendung des Inhalators ab. [ 3 ] : 109–111 Trockenpulverinhalatoren sind für Kinder schwierig anzuwenden und werden daher bei Kindern unter sechs Jahren nicht empfohlen. Inhalierhilfen (Spacer) werden zusammen mit Dosieraerosolen verwendet, um die inhalierte Medikamentenmenge zu erhöhen. [ 32 ] [ 31 ]

Die Wahl des Medikaments zur Asthmabehandlung hängt von der Symptomkontrolle, Risikofaktoren, Verfügbarkeit, Therapietreue, Anwendungsfähigkeit, Kosten und Umweltverträglichkeit ab. [ 3 ] : 72 In der Regel dauert es ein bis zwei Wochen, bis sich die Symptome nach Beginn der inhalativen Kortikosteroidtherapie (ICS) bessern. Das Ansprechen auf die Medikation wird bei jeder Dosisanpassung überwacht. [ 32 ] [ 3 ] : 73 Sind Asthmasymptome und -exazerbationen nach zwei bis drei Monaten gut kontrolliert, kann die Medikamentendosis schrittweise reduziert werden, um mit der niedrigstmöglichen Dosis eine Symptomkontrolle zu erreichen. [ 3 ] : 73 Persistieren Asthmasymptome und -exazerbationen trotz zwei- bis dreimonatiger ICS-Behandlung, werden Faktoren wie Inhalationstechnik, Therapietreue, Exposition gegenüber Auslösern, Begleiterkrankungen und alternative Diagnosen beurteilt, bevor die Medikamentendosis erhöht wird. [ 32 ] [ 3 ] : 73

Die Erstlinientherapie bei Asthma im Kindesalter besteht aus inhalativen Kortikosteroiden (ICS). Für Jugendliche und Erwachsene empfehlen die Leitlinien einen kombinierten ICS- und LBA-Inhalator. [ 31 ] Nach der Bestätigung der Asthma-Diagnose wird die ICS-Therapie so schnell wie möglich begonnen. Die Leitlinien empfehlen außerdem , dass jeder Asthmapatient bei akuten Symptomverschlimmerungen Zugang zu einem Bedarfsmedikament haben sollte. [ 3 ] : 72 [ 32 ] Bei Kindern unter fünf Jahren werden höhere ICS-Dosen zur Behandlung persistierender Symptome eingesetzt, während ältere Patienten gegebenenfalls zusätzlich ein Medikament erhalten. Medizinische Leitlinien empfehlen die Überweisung von Patienten mit persistierenden Symptomen trotz adäquater Therapie an einen Asthmaspezialisten (in der Regel einen Pneumologen oder Allergologen ). [ 31 ]

Asthma wurde früher bedarfsweise mit kurzwirksamen β2-Agonisten (SABA) behandelt , inhalative Kortikosteroide (ICS) kamen nur bei anhaltenden Symptomen zum Einsatz. Da Studien jedoch nahelegen, dass die Behandlung mit SABA gegenüber ICS nicht ausreichend zur Verhinderung von Exazerbationen geeignet ist, empfehlen die Leitlinien heute ICS gegenüber SABA. [ 1 ] [ 2 ] : 20

Bei Personen über zwölf Jahren wird, wenn Asthma mit einem ICS/ Formoterol -Inhalator nicht ausreichend kontrolliert werden kann, empfohlen, die Medikamente täglich statt bedarfsweise einzunehmen und die Dosis schrittweise zu erhöhen, bis die Symptome unter Kontrolle sind. [ 2 ] : 18–19 Reichen höhere Dosen von ICS/Formoterol nicht aus, um die Symptome zu kontrollieren, können verschiedene Medikamente zusätzlich zur Asthmabehandlung eingesetzt werden. Dazu gehören die Leukotrienrezeptorantagonisten (LTRA) Montelukast , ein Inhalator mit dem LAMA Tiotropium und Azithromycin . [ 2 ] : 19 [ 3 ] : 92 [ 31 ] Bei Personen mit einer Sensibilisierung gegen Aeroallergene kann eine allergenspezifische Immuntherapie die Toleranz gegenüber Allergenen erhöhen , indem das Allergen dem Betroffenen langsam wieder zugeführt wird. Dies geschieht mittels zweier verschiedener Methoden: subkutaner Immuntherapie (Injektionen) und sublingualer Immuntherapie (unter der Zunge). [ 31 ] [ 3 ] : 104–105 Biologika können zur Reduktion von Entzündungen eingesetzt werden, die bei Asthmasymptomen eine Rolle spielen können. [ 31 ] Schließlich können orale Kortikosteroide oder eine bronchiale Thermoplastie als letzte Behandlungsoptionen bei schwerem Asthma eingesetzt werden. [ 3 ] : 93, 106–107

Bei Kindern unter fünf Jahren mit komorbiden atopischen Erkrankungen und intermittierenden Asthmasymptomen oder schweren Asthmaanfällen empfiehlt das NICE (National Institute for Health and Care Excellence) einen 8- bis 12-wöchigen Therapieversuch mit niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroiden (ICS) als Erhaltungstherapie und einem kurzwirksamen Beta-2-Agonisten (SABA) zur Behandlung von Asthmaanfällen. Klingen die Symptome während des Therapieversuchs ab, kann die Medikation beendet und die Symptome in den folgenden Monaten überwacht werden, um ein Wiederauftreten oder eine Verschlimmerung festzustellen. In diesem Fall kann die Behandlung mit ICS und SABA wieder aufgenommen werden. Anhaltende Symptome werden mit steigenden Dosen von ICS und einem Leukotrienrezeptorantagonisten (LTRA) behandelt. [ 2 ] : 24–25

Ein runder Behälter über einem blauen Kunststoffhalter
Salbutamol- Dosierinhalator, der häufig zur Behandlung von Asthmaanfällen verwendet wird

Zur Behandlung von Asthma bei Kindern im Alter von sechs bis elf Jahren werden niedrige Dosen inhalativer Kortikosteroide (ICS) zur Erhaltungstherapie und kurzwirksame Beta-2-Agonisten (SABA) nach Bedarf eingesetzt. ICS werden immer dann angewendet, wenn SABA zur Behandlung akuter Asthmaanfälle benötigt werden. Bei anhaltenden Symptomen kann die ICS-Dosis schrittweise erhöht, ein Leukotrienrezeptorantagonist (LTRA) zusätzlich zu den Inhalatoren verabreicht oder anstelle von ICS eine niedrig dosierte Kombination aus ICS und langwirksamen Beta-2-Agonisten (LABA) oder ICS und Formoterol eingesetzt werden. [ 2 ] : 22–23 [ 3 ] : 97–98

Die Behandlung von Asthmaexazerbationen umfasst die Gabe mehrerer Dosen Bronchodilatatoren , oraler Kortikosteroide und Sauerstoff . Salbutamol (Albuterol) wird häufig zur Behandlung von Exazerbationen eingesetzt und alle paar Stunden in mehreren Dosen verabreicht, bis die Symptome nachlassen. Bei schweren Exazerbationen oder wenn inhalative Medikamente nicht wirken, werden orale Kortikosteroide angewendet und die Behandlung eine Woche nach der Exazerbation fortgesetzt. Zusätzlich wird eine Sauerstofftherapie eingesetzt, um eine ausreichende Sauerstoffsättigung aufrechtzuerhalten . [ 3 ] : 169–170. Ipratropium , ein kurzwirksames Anticholinergikum , kann ebenfalls in Kombination mit anderen Therapien zur Behandlung von Exazerbationen bei Patienten mit mittelschweren oder schweren Symptomen eingesetzt werden. Sowohl intravenöses Magnesiumsulfat als auch Helium-Sauerstoff-Therapie werden in den klinischen Leitlinien nicht zur Behandlung von Exazerbationen empfohlen, können aber bei Patienten angewendet werden, deren Symptome auf andere Erstlinientherapien nicht ansprechen. [ 3 ] : 175–176, 207

Einhaltung der Asthmabehandlungen

Die konsequente Einhaltung eines Behandlungsplans zur Vorbeugung von Asthmaanfällen kann schwierig sein, insbesondere wenn die Betroffenen täglich Medikamente einnehmen müssen. [ 35 ] Gründe für eine mangelnde Therapietreue sind unter anderem die bewusste Entscheidung, den empfohlenen Behandlungsplan nicht zu befolgen , Fehlinformationen oder andere Überzeugungen bezüglich der Medikamente. [ 35 ] Auch Probleme beim Zugang zur Behandlung und bei deren effektiver Anwendung können zu einer geringeren Therapietreue führen. Verschiedene Ansätze , darunter digitale Interventionen, wurden unternommen, um die Therapietreue zu verbessern und so die Vorbeugung schwerer Asthmaanfälle zu unterstützen. [ 35 ]

Ausblick

Asthmasymptome treten üblicherweise im frühen Kindesalter auf. Kleinkinder zeigen häufig nach Virusinfektionen Asthmasymptome , jedoch entwickelt nur etwa die Hälfte von ihnen Asthma. Kinder mit wiederkehrenden Asthmasymptomen haben ein erhöhtes Risiko für Entzündungen der Atemwege und strukturelle Veränderungen der Lunge. Ihre Lungenfunktion kann eingeschränkt sein, und sie leiden mit höherer Wahrscheinlichkeit auch im Erwachsenenalter weiterhin unter belastenden Atemwegssymptomen. [ 36 ] : 17 Obwohl Asthma bei Kindern häufiger vorkommt, sind Mortalitätsrate , Morbidität und Inanspruchnahme des Gesundheitssystems bei Erwachsenen höher. [ 37 ]

Die Sterblichkeitsrate von Asthma ist im Laufe der Zeit gesunken und Asthma gilt heute als seltene Todesursache. [ 10 ] [ 38 ] : 24 Schätzungen der Global Burden of Disease Study (GBD) gehen davon aus, dass täglich über tausend Menschen an Asthma sterben. Die Sterblichkeitsrate ist in einkommensschwachen Regionen aufgrund des mangelnden Zugangs zu medizinischer Versorgung typischerweise höher. [ 38 ] : 24

Die Krankheitslast ist ein Maß für die Gesamtauswirkungen einer Krankheit auf die Gesundheit. GBD schätzt diese Auswirkungen anhand von Daten zur Krankheitsprävalenz, zu Todesfällen und Gesundheitsbefragungen. Sie misst die Krankheitslast durch verlorene Lebensjahre aufgrund vorzeitigen Todes (YLL) und mit Behinderung verbrachte Lebensjahre (YLD). Diese beiden Kennzahlen werden kombiniert, um behinderungsbereinigte Lebensjahre (DALYs) zu berechnen, die den gesamten durch eine Krankheit verursachten Gesundheitsverlust darstellen. YLD spiegelt sowohl den Schweregrad der Behinderung als auch deren Dauer wider. Im Jahr 2019 war Asthma weltweit für schätzungsweise 21,6 Millionen DALYs in allen Altersgruppen verantwortlich. Es war die 34. häufigste Ursache für Krankheitslast weltweit und machte etwa ein Fünftel aller DALYs im Zusammenhang mit chronischen Atemwegserkrankungen aus. Fast die Hälfte dieser Last war auf 10,2 Millionen mit Behinderung verbrachte Lebensjahre zurückzuführen. Asthma war 2019 auch die 24. häufigste Ursache für Behinderung weltweit, wobei Männer etwas stärker betroffen waren als Frauen. [ 36 ] : 23

Epidemiologie

Asthma-Prävalenz

Im Jahr 2023 waren weltweit etwa 363 Millionen Menschen von Asthma betroffen, und 442.000 Menschen starben an der Krankheit. [ 39 ] Die Erkrankungsraten variieren zwischen den Ländern und liegen zwischen 1 und 29 %. [ 3 ] : 22 Asthma tritt in Industrieländern häufiger auf als in Entwicklungsländern . [ 3 ] : 123 Innerhalb der Industrieländer ist Asthma häufiger bei wirtschaftlich benachteiligten Menschen zu verzeichnen, während es in Entwicklungsländern hingegen häufiger bei Wohlhabenden vorkommt. [ 40 ] Die Gründe für diese Unterschiede sind unklar. [ 41 ] Mehr als 80 % der Todesfälle entfallen auf Länder mit niedrigem und mittlerem Einkommen. [ 3 ] : 123 [ 42 ]

Asthma tritt zwar häufiger bei Jungen als bei Mädchen auf [ 43 ] : 7 schwere Asthmaerkrankungen kommen jedoch nahezu gleich häufig vor. [ 44 ] Im Gegensatz dazu ist Asthma bei erwachsenen Frauen häufiger als bei Männern. Insgesamt ist die gesundheitliche Belastung für Frauen etwas höher als für Männer. [ 43 ] Asthma ist bei Kindern und Jugendlichen häufiger als bei Erwachsenen. [ 1 ]

Geschichte

Der ägyptische Papyrus Ebers ( ca. 1550 v. Chr.) beschreibt eine Behandlungsmethode für Asthma.
Das chinesische Goldstaubbuch über Kälteschäden, datiert auf das "1. Jahr der Zhengyuan-Ära der Yuan-Dynastie " (1341)

Asthma war bereits im alten Ägypten bekannt und wurde mit dem Trinken eines Weihrauchgemisches namens Kyphi behandelt . [ 45 ] Hippokrates benannte es um 450 v. Chr . offiziell als spezifische Atemwegserkrankung ; der griechische Begriff für „Hecheln“ bildet die Grundlage für unseren heutigen Namen. [ 46 ] Um 200 v. Chr. ging man davon aus, dass Asthma zumindest teilweise mit den Emotionen zusammenhängt. [ 47 ] Im 12. Jahrhundert verfasste der jüdische Arzt und Philosoph Maimonides die „Maqāla fī al-Rabw “ (Abhandlung über Asthma) in arabischer Sprache. [ 48 ] Darin beschrieb er die Symptome von Asthma, schlug Ernährungs- und Therapiebehandlungen vor und betonte die Bedeutung sauberer Luft und eines gesunden Klimas für die Behandlung der Erkrankung. [ 49 ] [ 48 ] Auch die Traditionelle Chinesische Medizin bot Medikamente gegen Asthma an, wie ein erhaltenes Manuskript aus dem 14. Jahrhundert belegt, das von der Wellcome Foundation aufbewahrt wird. [ 50 ]

19. Jahrhundert

Ein gut dokumentierter Fall aus dem 19. Jahrhundert ist der des jungen Theodore Roosevelt (1858–1919). Damals gab es keine wirksame Behandlung. Roosevelts Jugend war maßgeblich von seinem schlechten Gesundheitszustand geprägt, der teilweise auf sein Asthma zurückzuführen war. Er litt unter wiederkehrenden nächtlichen Asthmaanfällen, die sich für ihn anfühlten, als würde er ersticken, was den Jungen und seine Eltern zutiefst erschreckte. [ 51 ]

1873 versuchte eine der ersten medizinischen Abhandlungen zu diesem Thema, die Pathophysiologie der Erkrankung zu erklären, während eine andere 1872 zu dem Schluss kam, dass Asthma durch Einreiben der Brust mit Chloroform-Liniment geheilt werden könne . [ 52 ] [ 53 ] Die medizinische Behandlung umfasste 1880 die intravenöse Gabe des Medikaments Pilocarpin . [ 54 ] 1886 stellte F. H. Bosworth die Theorie eines Zusammenhangs zwischen Asthma und Heuschnupfen auf . [ 55 ]

20. Jahrhundert

Werbung von 1907 für Grimaults Indian Cigarettes, die als Mittel zur Linderung von Asthma beworben wurden. Sie enthielten Belladonna und Cannabis .

Zu Beginn des 20. Jahrhunderts konzentrierte sich die Behandlung auf die Vermeidung von Allergenen und den Einsatz selektiver Beta- 2- Adrenozeptor-Agonisten als Therapiestrategien. [ 56 ] [ 57 ]

Epinephrin (Adrenalin) wurde erstmals 1905 als Asthmamedikament erwähnt. [ 58 ] Die Asthmasymptome wurden durch diese Behandlung gelindert, und zwar durch eine sogenannte „ vasomotorische Ataxie entspannender Art“. Die erfolgreichen Ergebnisse der Epinephrin-Anwendung lieferten ermutigende medizinische Daten für die Hypothese, dass Asthma auf einer Gefäßerweiterung und der daraus resultierenden Entzündung der Bronchialschleimhaut beruht. [ 59 ]

In den 1930er Jahren entwickelte der US-amerikanische Arzt Alvin Barach mithilfe der Spirometrie ein Verfahren zur Quantifizierung der Ausatemflussraten nach Vernebelung von Adrenalin bei Asthmatikern. Dies war der erste veröffentlichte medizinische Bericht über die Wirksamkeit der Bronchodilatation. [ 60 ] [ 61 ]

In den 1930er- bis 1950er-Jahren galt Asthma als eine der sieben häufigsten psychosomatischen Erkrankungen . Die Ursache wurde als psychisch bedingt angesehen, und die Behandlung basierte oft auf Psychoanalyse und anderen Gesprächstherapien . [ 62 ] Da diese Psychoanalytiker das asthmatische Keuchen als unterdrückten Schrei des Kindes nach seiner Mutter interpretierten, hielten sie die Behandlung von Depressionen für besonders wichtig bei Menschen mit Asthma. [ 62 ]

In den 1940er Jahren wurde Isoprenalin als erster reiner β-Agonist synthetisiert . Sowohl Isoprenalin als auch Adrenalin gehören zu den Katecholaminen . Isoprenalin erwies sich jedoch als wirksamer Bronchodilatator mit höherer Selektivität als Epinephrin. [ 63 ] Die Wirksamkeit der anekdotischen Anwendung oraler Kortikosteroide (OCS) bei Asthma wurde 1952 publiziert. [ 64 ] 1958 wurde der Zusammenhang zwischen einer Behandlungsstrategie mit OCS und einer Reduktion der Eosinophilen im Sputum beschrieben. [ 65 ]

Die Anwendung eines Dosierinhalators mit Druckgas wurde Mitte der 1950er-Jahre zur Verabreichung von Adrenalin und Isoproterenol entwickelt und später als β₂-adrenerger Agonist eingesetzt . Inhalative Kortikosteroide und selektive, kurzwirksame β₂-Agonisten fanden in den 1960er-Jahren weite Verbreitung. [ 66 ] [ 67 ] 1967 wurden adrenerge Rezeptoren in die beiden Subtypen β₁- und β₂ - adrenerge Rezeptoren klassifiziert . [ 68 ] Es zeigte sich, dass β₂ - adrenerge Rezeptoren in der Lunge dominant sind und auch im Alveolarraum vorkommen . [ 69 ] [ 70 ] Die Entdeckung der β₂- adrenergen Rezeptoren ermöglichte die Entwicklung von β₂-Agonisten . Insbesondere ermöglichte es ab den 1960er Jahren die Entwicklung selektiver β2-Agonisten. [ 71 ]

Globale Sterblichkeitsraten

Zwischen 1970 und 1985 kam es in folgenden Ländern zu einem allgemeinen Anstieg der gemeldeten Asthma-Sterblichkeit bei Personen im Alter von 5 bis 34 Jahren: Singapur, Australien, Japan, England/Wales, Westdeutschland, Israel, USA, Niederlande, Kanada und Frankreich. Neuseeland erlebte in diesem Zeitraum zudem eine schwere Asthma-Epidemie, die möglicherweise auf eine unzureichende Erhaltungstherapie und Langzeitbehandlung der Erkrankung bei den Betroffenen sowie auf Verzögerungen bei der Notfallversorgung zurückzuführen war. [ 72 ]

Gesellschaft und Kultur

Ungleichheiten im Gesundheitswesen

Im Jahr 2005 wiesen stärker „verwestlichte“, urbanisierte Länder deutlich höhere Asthma-Raten auf als „weniger entwickelte“ Länder. Allerdings konnte die Urbanisierung allein diese Unterschiede nicht erklären. [ 73 ]

In den Vereinigten Staaten trifft die Belastung durch Asthma unverhältnismäßig stark Angehörige ethnischer Minderheiten und wirtschaftlich benachteiligte Bevölkerungsgruppen. [ 74 ] Im Jahr 2016 war die Asthma-Prävalenz bei nicht-hispanischen schwarzen und puerto-ricanischen Kindern am höchsten. Die Asthma-Prävalenz war zudem mehr als 1,5-mal höher bei Amerikanern, deren Einkommen 100 % unterhalb der Armutsgrenze lag, als bei solchen, deren Einkommen 450 % oder höher betrug. [ 75 ] Im Jahr 2021 war die Sterblichkeitsrate bei schwarzen Amerikanern mit Asthma doppelt so hoch wie bei weißen Amerikanern. [ 74 ]

In den Vereinigten Staaten sind Stadtviertel mit überwiegend ethnischen Minderheiten stärker von Luftschadstoffen betroffen als Stadtviertel mit überwiegend weißer Bevölkerung. Luftschadstoffe sind ein wesentlicher Faktor für das Auftreten von Asthma. Darüber hinaus ist die Rate der Notfallaufnahmen aufgrund von Asthma bei Bewohnern von Gebieten, die häufiger von Diskriminierung betroffen waren, 2,4-mal höher als bei Bewohnern von Gebieten, die seltener von Diskriminierung betroffen waren. [ 74 ]

Wirtschaft

Menschen mit Asthma leiden häufig unter einer verminderten Lebensqualität , die sich unter anderem in Müdigkeit , Schlafstörungen , geringerer körperlicher Aktivität und Konzentrationsschwierigkeiten äußert . Diese Probleme können zu Fehlzeiten in Schule oder Beruf führen und Familien und Gemeinden vor finanzielle und wirtschaftliche Herausforderungen stellen. Asthma verursacht zudem eine erhebliche wirtschaftliche Belastung für die Gesellschaft. Im Jahr 2008 beliefen sich die geschätzten Kosten für Asthma in mehreren einkommensstarken Ländern , darunter Kanada, Deutschland, Singapur, die Schweiz und die USA, auf 49,36 bis 8256 Millionen US-Dollar. Eine spätere Studie ergab, dass die jährlichen Gesamtkosten für Asthma in den USA bis 2013 auf 81,9 Milliarden US-Dollar gestiegen waren. [ 76 ] [ 77 ]

Aus Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen liegen weniger Daten vor . Die finanziellen Auswirkungen sind jedoch bei Menschen mit schwerem oder schlecht kontrolliertem Asthma am größten. In Entwicklungsländern verursachen Menschen mit unkontrolliertem Asthma etwa die Hälfte aller asthmaassoziierten Kosten, obwohl sie nur 10–20 % der Asthmakranken ausmachen. Weltweit wird die finanzielle Belastung durch Asthma auf eine höhere geschätzt als die von Tuberkulose und HIV/AIDS zusammen. [ 76 ] [ 77 ]

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Weiterführende Literatur