Ein Gliom ist ein bösartiger Tumor, der von den Gliazellen des Gehirns oder Rückenmarks ausgeht . [ 2 ] [ 3 ] Gliome machen etwa 30 % aller Tumoren des Gehirns und des zentralen Nervensystems und 80 % aller bösartigen Hirntumoren aus. [ 4 ] Zu den häufigsten Subtypen gehören das Astrozytom (Astrozytenkrebs ) , das Glioblastom (eine aggressive Form des Astrozytoms), das Oligodendrogliom (Oligodendrozytenkrebs ) und das Ependymom (Ependymzellkrebs ) .

Anzeichen und Symptome

Die Symptomatik eines Glioms hängt davon ab, welcher Teil des zentralen Nervensystems (ZNS) vom Gliom betroffen ist.

Ein Hirngliom kann Kopfschmerzen , Erbrechen , Gedächtnisverlust , Krampfanfälle , Sehstörungen , Sprachstörungen und Hirnnervenausfälle verursachen . Diese Symptome entstehen durch einen erhöhten Hirndruck . [ 5 ] Befindet sich das Gliom im oder um den Sehnerv , können kognitive Beeinträchtigungen wie Sehverlust auftreten. [ 6 ]

Gliome des Rückenmarks können Schmerzen, Schwäche oder Taubheitsgefühle in den Extremitäten (Armen, Beinen, Händen, Füßen) verursachen.

Gliome metastasieren üblicherweise nicht über den Blutkreislauf, können sich aber über die Zerebrospinalflüssigkeit ausbreiten und sogenannte „ Tropfmetastasen “ im Rückenmark verursachen. Komplexe visuelle Halluzinationen wurden als Symptom eines niedriggradigen Glioms beschrieben. [ 7 ] Bei Kindern mit subakuten ZNS-Erkrankungen , die Hirnnervenanomalien (insbesondere des VII. Hirnnervs und der unteren bulbären Nerven), Pyramidenbahnzeichen, Gangunsicherheit aufgrund von Spastik und Verhaltensänderungen hervorrufen, besteht die Wahrscheinlichkeit eines Ponsglioms , eines Tumors des Hirnstamms. [ 8 ]

Ursachen

Erbkrankheiten

Die genauen Ursachen von Gliomen sind unbekannt. Erbliche Erkrankungen wie Neurofibromatose und tuberöse Sklerose sind dafür bekannt, eine Veranlagung für die Entwicklung von Gliomen zu schaffen. [ 9 ] Verschiedene Onkogene können bei der Entstehung von Gliomen zusammenwirken. [ 10 ]

Strahlung

Der bekannteste Risikofaktor ist die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung , einschließlich der Strahlung, die bei Computertomographie-Untersuchungen (CT) abgegeben wird . [ 11 ] [ 12 ] Die Dosis-Wirkungs-Beziehung für den Zusammenhang zwischen niedrig dosierter ionisierender Strahlung und dem Gliomrisiko beträgt eine Risikoerhöhung von 55 % pro 100 Milligray Strahlung. [ 11 ] Ein Zusammenhang zwischen Gliomen und elektromagnetischer Strahlung von Mobiltelefonen konnte nicht abschließend bewiesen werden. [ 13 ] Er wurde zwar als möglich erachtet, [ 14 ] [ 15 ] doch fanden mehrere große Studien keine eindeutigen Beweise, wie die Übersichtsarbeit des National Cancer Institute der National Institutes of Health zu diesem Thema [ 16 ] und die zahlreichen darin zitierten Quellen [ 17 ] sowie die Empfehlungen der Federal Communications Commission (FCC) zusammenfassen . [ 18 ] Allerdings werden weiterhin Forschungen durchgeführt, um robustere Beweise zu erhalten und zu bestätigen, dass kein Zusammenhang besteht (in der jüngsten Pressemitteilung des National Institute of Environmental Health Sciences der NIH wurde eine laufende Studie [ 19 ] mit leicht positiven Ergebnissen [ 20 ] besprochen , obwohl es anscheinend Probleme mit vorzeitigem Tod in der Kontrollgruppe gegeben haben könnte [ 21 ] ).

Infektion mit Zytomegalievirus

Einige Studien berichten von einer Infektion von Glioblastomen mit dem Zytomegalievirus und vermuten, dass dies das Tumorwachstum beschleunigen könnte. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Diese Ansicht ist jedoch umstritten, da neuere detaillierte Studien keinen Zusammenhang zwischen Virusinfektion und Gliomwachstum feststellen konnten. [ 25 ] Es gibt zudem Hinweise darauf, dass frühere Studien durch falsch-positive Antikörperfärbungen beeinflusst worden sein könnten . [ 26 ]

Landwirtschaft

Studien haben gezeigt, dass Landwirte im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger an Gliomen erkranken. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2021 berichtete von 40 positiven Zusammenhängen zwischen Landwirtschaft und Hirntumoren. Die Effektstärken lagen zwischen 1,03 und 6,53, wobei 80 % der Fälle Gliome betrafen. Die Tierhaltung war mit einem höheren Risiko verbunden als der Ackerbau . Landwirte mit dokumentierter Pestizidexposition hatten ein um mehr als 20 % erhöhtes Risiko für Hirntumoren. [ 27 ] Die 2022 veröffentlichte TRACTOR-Studie, die 1.017 Hirntumoren bei 1.036.069 landwirtschaftlichen Betriebsleitern umfasste, zeigte ein erhöhtes Gliomrisiko in der Schweinehaltung (HR = 2,28), im Ackerbau (HR = 1,28) und im Obstanbau ( HR = 1,72). [ 28 ]

Andere Ursachen

Daten zeigen, dass Architekten , Vermesser , Einzelhandelsangestellte , Metzger und Ingenieure ein höheres Gliomrisiko aufweisen. [ 29 ]

Vererbte Polymorphismen der DNA-Reparaturgene

Keimbahn- Polymorphismen (vererbte Polymorphismen) der DNA-Reparaturgene ERCC1 , ERCC2 ( XPD ) und XRCC1 erhöhen das Gliomrisiko. [ 30 ] Dies deutet darauf hin, dass eine veränderte oder unzureichende Reparatur von DNA-Schäden zur Entstehung von Gliomen beiträgt. DNA-Schäden sind wahrscheinlich eine primäre Ursache für die Progression zu Krebs im Allgemeinen. [ 31 ] Überschüssige DNA-Schäden können durch Transläsionssynthese zu Mutationen führen . Darüber hinaus kann eine unvollständige DNA-Reparatur epigenetische Veränderungen oder Epimutationen hervorrufen . [ 32 ] Solche Mutationen und Epimutationen können einer Zelle einen Proliferationsvorteil verschaffen, der dann durch natürliche Selektion zur Progression zu Krebs führen kann. [ 31 ]

Die epigenetische Repression von DNA-Reparaturgene tritt häufig bei der Progression zu sporadischen Glioblastomen auf . Beispielsweise wurde eine Methylierung des MGMT -Promotors in 51 % bis 66 % der Glioblastomproben beobachtet. [ 33 ] [ 34 ] Darüber hinaus ist das MGMT-Protein in einigen Glioblastomen aufgrund einer anderen Art epigenetischer Veränderung vermindert. Die MGMT-Protein-Expression kann auch durch erhöhte Spiegel einer microRNA reduziert sein , die die Fähigkeit der MGMT -mRNA zur MGMT-Protein-Produktion hemmt. [ 34 ] Zhang et al. [ 35 ] fanden in Glioblastomen ohne methylierte MGMT- Promotoren heraus, dass der Spiegel der microRNA miR-181d invers mit der Proteinexpression von MGMT korreliert und dass das direkte Ziel von miR-181d die 3'-UTR der MGMT -mRNA (die 3'-untranslatierte Region der MGMT -Boten-RNA) ist. [ 36 ]

Epigenetische Reduktionen der Expression eines weiteren DNA-Reparaturproteins, ERCC1 , wurden in 32 Gliomen gefunden. [ 37 ] Bei 17 der 32 (53 %) untersuchten Gliome war die ERCC1-Protein-Expression reduziert oder fehlte ganz. Bei 12 Gliomen (37,5 %) war diese Reduktion auf eine Methylierung des ERCC1- Promotors zurückzuführen. Bei den übrigen 5 Gliomen mit reduzierter ERCC1-Protein-Expression könnte die Reduktion durch epigenetische Veränderungen von microRNAs bedingt sein, die die ERCC1- Expression beeinflussen . [ 38 ]

Bei reduzierter Expression von DNA-Reparaturgenen akkumulieren sich DNA-Schäden in Zellen in erhöhtem Maße, was zu einer gesteigerten Mutationsrate führt. [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Mutationen in Gliomen treten häufig in den Genen für die Isocitratdehydrogenase ( IDH ) 1 oder 2 auf . [ 42 ] Eine dieser Mutationen (meist in IDH1 ) findet sich in etwa 80 % der niedriggradigen Gliome und sekundären hochgradigen Gliome. [ 43 ] Wang et al. [ 44 ] zeigten, dass IDH1- und IDH2 -mutierte Zellen ein Überschuss an Stoffwechselzwischenprodukt, 2-Hydroxyglutarat, produzieren, welches an katalytische Zentren von Schlüsselenzymen bindet, die für die Veränderung der Histon- und DNA- Promotor -Methylierung wichtig sind . Mutationen in IDH1 und IDH2 erzeugen somit einen „DNA-CpG-Insel-Methylator-Phänotyp“ (CIMP ) [ 45 , 46 ] , der eine Promotor-Hypermethylierung und die damit einhergehende Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen wie den DNA-Reparaturgenen MGMT und ERCC1 verursacht . Andererseits wiesen Cohen et al. [ 43 ] und Molenaar et al. [ 42 ] darauf hin, dass Mutationen in IDH1 oder IDH2 erhöhten oxidativen Stress auslösen können. Verstärkte oxidative DNA-Schäden können mutagen wirken. Dies wird durch eine erhöhte Anzahl von DNA-Doppelstrangbrüchen in IDH1 -mutierten Gliomzellen gestützt [ 47 ] . Daher fungieren IDH1- oder IDH2- Mutationen als Treibermutationen in der Gliom-Karzinogenese, wobei ihre primäre Rolle noch nicht vollständig geklärt ist. Eine Studie mit 51 Patienten mit Hirngliomen, bei denen im Laufe der Zeit zwei oder mehr Biopsien durchgeführt wurden, zeigte, dass eine Mutation im IDH1 -Gen vor dem Auftreten einer p53- Mutation oder eines Verlusts der Heterozygotie auf Chromosom 1p/19q auftrat, was darauf hindeutet, dass eine IDH1- Mutation eine frühe Treibermutation ist. [ 48 ]

Pathophysiologie

Hochgradige Gliome sind stark vaskularisierte Tumoren mit diffusem Infiltrationsverhalten. [ 49 ] Sie weisen ausgedehnte Nekrose- und Hypoxiebereiche auf . Häufig führt das Tumorwachstum zu einer Störung der Blut-Hirn-Schranke in der Tumorumgebung. Hochgradige Gliome rezidivieren in der Regel auch nach vollständiger chirurgischer Entfernung und werden daher häufig als rezidivierende Hirntumoren bezeichnet. [ 50 ]

Im Gegensatz dazu wachsen niedriggradige Gliome oft langsam [ 51 ] , und die Behandlung dieser Fälle besteht typischerweise in der frühzeitigen Entfernung oder Verkleinerung des Tumors mit anschließender Überwachung. Obwohl niedriggradige Gliome häufig allein durch eine abwartende Beobachtung („Watch-and-Wait“) sicher behandelt werden können , insbesondere bei jüngeren Patienten, befürwortet die Mehrzahl der Studien die frühzeitige Entfernung, gegebenenfalls in Kombination mit Chemotherapie und/oder Strahlentherapie , um das Risiko einer Progression zu einem höhergradigen Gliom zu verringern. [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]

Bei Gliomen wurden mehrere erworbene (nicht vererbte) genetische Mutationen gefunden. Das Tumorsuppressorprotein 53 (p53) mutiert früh im Krankheitsverlauf. [ 55 ] p53 ist der „Wächter des Genoms“, der während der DNA- und Zellteilung sicherstellt, dass die DNA korrekt kopiert wird, und die Zelle zerstört ( Apoptose ), wenn die DNA mutiert ist und nicht repariert werden kann. Wenn p53 selbst mutiert ist, können andere Mutationen überleben. Das Gen für die Phosphatase und das Tensinhomolog (PTEN), ein weiteres Tumorsuppressorgen, geht selbst verloren oder mutiert. Der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor , ein Wachstumsfaktor, der normalerweise die Zellteilung anregt, wird verstärkt und stimuliert die Zellen zu übermäßiger Teilung. Zusammengenommen führen diese Mutationen zu unkontrollierter Zellteilung, einem Kennzeichen von Krebs. Im Jahr 2009 wurde festgestellt, dass Mutationen in IDH1 und IDH2 Teil dieses Mechanismus sind und mit einer ungünstigeren Prognose einhergehen. [ 56 ]

Diagnose

Einstufung

Nach Zelltyp

Gliome werden nach dem spezifischen Zelltyp benannt, mit dem sie histologische Merkmale teilen, jedoch nicht unbedingt nach dem Zelltyp, aus dem sie entstehen. Die wichtigsten Gliomtypen sind: [ 57 ]

Nach Noten

Gliome werden weiterhin nach ihrem Grad kategorisiert, der durch die pathologische Untersuchung des Tumors bestimmt wird . Die neuropathologische Beurteilung und Diagnostik von Hirntumorproben erfolgt gemäß der WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems. [ 59 ] [ 60 ]

Niedriggradiges Hirngliom bei einem 28-jährigen Mann (Aufnahme vom 10. Juli 2007)
  • Biologisch gutartige Gliome [WHO-Grad I] bergen ein vergleichsweise geringes Risiko und können je nach Lage chirurgisch entfernt werden [ 49 ].
  • Niedriggradige Gliome (WHO-Grad II) sind gut differenziert (nicht anaplastisch ); sie weisen tendenziell gutartige Eigenschaften auf und haben eine günstigere Prognose. Allerdings zeigen sie eine einheitliche Rezidivrate und ihr Differenzierungsgrad steigt mit der Zeit, weshalb sie als maligne eingestuft werden sollten.
  • Hochgradige Gliome (WHO-Grad III–IV) sind undifferenziert oder anaplastisch ; sie sind maligne und haben eine schlechtere Prognose. Obwohl sie als hochgradige Gliome klassifiziert werden, weisen infantile hemisphärische Gliome relativ gute klinische Ergebnisse auf, leiden jedoch unter erheblichen Beeinträchtigungen, wodurch sie gute Kandidaten für eine Therapie-Deeskalation und Studien mit molekular zielgerichteter Therapie sind. [ 61 ]

Von den zahlreichen gebräuchlichen Klassifizierungssystemen ist das am häufigsten verwendete die Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für Astrozytome, bei der Tumore von I (am wenigsten fortgeschrittene Erkrankung – beste Prognose) bis IV (am weitesten fortgeschrittene Erkrankung – schlechteste Prognose) eingeteilt werden.

Nach Standort

Gliome können danach klassifiziert werden, ob sie oberhalb oder unterhalb einer Membran im Gehirn, dem sogenannten Tentorium , liegen . [ 62 ] Das Tentorium trennt das Großhirn (oben) vom Kleinhirn (unten).

  • Der Supratentorialnerv liegt oberhalb des Tentoriums im Großhirn und findet sich hauptsächlich bei Erwachsenen (70%). [ 63 ]
  • Das Infratentorium liegt unterhalb des Tentoriums im Kleinhirn und findet sich hauptsächlich bei Kindern (70%). [ 63 ]
  • Die pontinen Tumoren befinden sich im Pons des Hirnstamms. Der Hirnstamm besteht aus drei Teilen (Pons, Mittelhirn und Medulla oblongata); der Pons steuert lebenswichtige Funktionen wie die Atmung, weshalb Operationen an diesem Bereich extrem riskant sind. [ 64 ]

Integrierte Diagnose

Diagnose eines diffusen Glioms. MVP = mikrovaskuläre Proliferation. Das Vorhandensein und Fehlen der diagnostisch relevantesten molekularen Veränderungen für jeden Tumortyp ist durch rote und grüne Kästchen hervorgehoben. [ 65 ]

Der moderne Ansatz zur Diagnose diffuser Gliome berücksichtigt hauptsächlich die Histopathologie und das molekulare Profil. [ 65 ] Gewebeproben, die im Rahmen einer Biopsie bei Patienten mit diffusen Gliomen gewonnen werden, werden routinemäßig immunhistochemisch auf das Vorhandensein der R132H-mutierten IDH1-Mutation und den Verlust von nukleärem ATRX untersucht. [ 65 ] Bei Patienten über 55 Jahren mit einem histologisch typischen Glioblastom ohne vorbestehendes niedriggradiges Gliom, mit nicht-mittellinienständiger Tumorlokalisation und erhaltener nukleärer ATRX-Expression genügt die immunhistochemische Negativität für IDH1 R132H für die Klassifizierung als IDH-Wildtyp-Glioblastom. [ 65 ] In allen anderen Fällen diffuser Gliome sollte bei fehlender Immunreaktivität für IDH1 R132H eine DNA-Sequenzierung von IDH1 und IDH2 erfolgen, um das Vorliegen nicht-kanonischer Mutationen nachzuweisen oder auszuschließen. [ 65 ] Diffuse astrozytäre Gliome vom IDH-Wildtyp ohne mikrovaskuläre Proliferation oder Nekrose sollten auf EGFR-Amplifikation, TERT-Promotor-Mutation und eine +7/–10-zytogenetische Signatur als molekulare Merkmale von Glioblastomen vom IDH-Wildtyp untersucht werden. [ 65 ] Zusätzlich sollte das Vorhandensein von Histon-H3.3-G34R/V-Mutationen mittels Immunhistochemie oder DNA-Sequenzierung untersucht werden, um diffuse hemisphärische Gliome mit H3.3-G34-Mutation zu identifizieren , insbesondere bei jungen Patienten mit Gliomen vom IDH-Wildtyp (z. B. Patienten < 50 Jahre mit nukleärem ATRX-Verlust in Tumorzellen). [ 65 ] Diffuse Gliome des Thalamus, Hirnstamms oder Rückenmarks sollten auf Histon-H3-K27M-Mutationen und den Verlust von nukleärem K27-trimethyliertem Histon H3 (H3K27me3) untersucht werden, um diffuse Mittelliniengliome mit H3K27M-Mutation zu identifizieren. [ 65 ]

Behandlung

Management des IDH-Wildtyp-Glioblastoms, WHO-Grad 4. KPS, Karnofsky-Performance-Status. [ 65 ]
Management des IDH-mutierten Glioms. KPS, Karnofsky-Performance-Status; PCV, Procarbazin, Lomustin und Vincristin. [ 65 ]

Die Behandlung von Hirngliomen hängt von der Lage, dem Zelltyp und dem Malignitätsgrad ab. Zu den aktuellen Behandlungsoptionen gehören die operative Entfernung, die Strahlentherapie und die Chemotherapie . In einigen Fällen kann die Tumortherapie mit alternierenden elektrischen Feldern (TTF-Therapie ), eine neuere Technologie, eingesetzt werden. [ 66 ] Häufig wird eine Kombination aus Operation, Strahlentherapie und Chemotherapie angewendet. Für viele Patienten besteht die Behandlung lediglich aus einer Operation oder sogar aus einer abwartenden Beobachtung (Abwarten, bis ein Eingriff aufgrund des Tumorwachstums gerechtfertigt ist). Ärzte wägen sorgfältig die Besonderheiten des Tumors und die Risiken eines Eingriffs ab, da medizinische Eingriffe trotz der jüngsten Versuche, die Behandlungsergebnisse vorherzusagen, erhebliche Nebenwirkungen haben können. [ 67 ]

Operationen in Wachnarkose können beispielsweise zur Überwachung von Sprache und anderen kognitiven Funktionen sowie von motorischen Funktionen und Sehvermögen durchgeführt werden. [ 68 ] Es ist bekannt, dass Operationen in Wachnarkose das Ausmaß der Resektion verbessern und gleichzeitig Funktionen erhalten [ 69 ] , und das Ausmaß der Resektion korreliert direkt mit dem Überleben bei niedriggradigen Gliomen. [ 70 ]

Strahlentherapie und Chemotherapie sind nach wie vor die wichtigsten Behandlungsoptionen nach einer Operation. Die Strahlentherapie erfolgt entweder als externe Strahlentherapie oder stereotaktisch mittels Radiochirurgie . Temozolomid ist ein gängiges Chemotherapeutikum, das sich gut ambulant verabreichen lässt und die Blut-Hirn-Schranke effektiv überwindet .

Eine Vielzahl neuartiger Behandlungsansätze wird derzeit in klinischen Studien erprobt. Diese reichen von IDH-Inhibitoren wie Ivosidenib bis hin zum kürzlich zugelassenen dendritischen Zell-basierten Krebsimpfstoff . [ 71 ] Auch die Immuntherapie stellt einen vielversprechenden Forschungsansatz dar, der in naher Zukunft zur Behandlung von Gliomen beitragen könnte. [ 72 ] [ 73 ] Experimentelle Therapien wie onkolytische Viren haben in klinischen Studien potenzielle therapeutische Vorteile gezeigt (sind aber noch nicht für die Anwendung außerhalb von Studien zugelassen). [ 74 ]

Refraktäre Erkrankung

Bei rezidivierendem hochgradigem Glioblastom wurden in jüngsten Studien Angiogenesehemmer wie Bevacizumab in Kombination mit konventioneller Chemotherapie eingesetzt , mit vielversprechenden Ergebnissen. [ 75 ]

Relative Wirksamkeit

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2017 verglich die chirurgische Resektion mit der Biopsie als primäre chirurgische Behandlungsoption bei Patienten mit niedriggradigem Gliom. [ 76 ] Die Ergebnisse zeigen, dass die Evidenz für eine verlässliche Entscheidung nicht ausreicht. [ 76 ] Die relative Wirksamkeit der chirurgischen Resektion im Vergleich zur Biopsie bei Patienten mit malignem Gliom (hochgradig) ist unbekannt. [ 77 ]

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2003 verglich bei hochgradigen Gliomen die Strahlentherapie mit einer Kombination aus Strahlentherapie und Chemotherapie. Sie zeigte eine geringe, aber deutliche Verbesserung durch die Kombination von Chemotherapie und Strahlentherapie. [ 78 ] Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2019 deutete darauf hin, dass bei Patienten mit weniger aggressiven Gliomen die Strahlentherapie das Risiko langfristiger neurokognitiver Nebenwirkungen erhöhen kann. [ 79 ] Es ist hingegen unklar, ob die Kombinationstherapie aus Chemotherapie und Strahlentherapie langfristige neurokognitive Nebenwirkungen hat. [ 79 ]

Temozolomid ist im Vergleich zur alleinigen Strahlentherapie wirksam in der Behandlung des Glioblastoms (GBM). [ 71 ] Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2013 zeigte, dass Temozolomid das Überleben verlängert und das Fortschreiten der Erkrankung verzögert, jedoch mit einem Anstieg von Nebenwirkungen wie Blutkomplikationen, Müdigkeit und Infektionen einhergeht. [ 71 ] Bei Patienten mit rezidivierendem GBM kann der Vergleich von Temozolomid mit einer Chemotherapie zu einer Verbesserung der progressionsfreien Zeit und der Lebensqualität führen, jedoch nicht zu einer Verbesserung des Gesamtüberlebens. [ 71 ] Studien deuten darauf hin, dass bei Patienten mit rezidivierenden hochgradigen Gliomen, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben, die Überlebens- und progressionsfreien Überlebensraten nach Behandlung mit Temozolomid und der Chemotherapie-Kombination PCV (Procarvazin, Lomustin und Vincristin) vergleichbar sind. [ 80 ]

A mutational analysis of 23 initial low-grade gliomas and recurrent tumors from the same patients has challenged the benefits and usage of Temozolomide. The study showed that when lower-grade brain tumors of patients are removed and patients are further treated with Temozolomide, 6 out of 10 times the recurrent tumors were more aggressive and acquired alternative and more mutations.[81] As one of the last authors, Costello, stated "They had a 20 to 50-fold increase in the number of mutations. A patient who received surgery alone who might have had 50 mutations in the initial tumor and 60 in the recurrence. But patients who received TMZ might have 2,000 mutations in the recurrence."[82] Further, new mutations were verified to carry known signatures of Temozolomide induced mutations. The research suggests that the use of Temozolomide for the treatment of certain brain tumors should be thoroughly reviewed. Injudicious usage of Temozolomide might lower the prognosis of the patients further or increase their burden. Further understanding of the mechanisms of Temozolomide-induced mutations and novel combination approaches could be promising.

New Research Directions

Newcastle disease has been noted to be helpful in some cases of glioma.[83]Phase III trials with Newcastle Disease Virus Vaccine (MTH-68/H) are expected soon. Strains of Newcastle disease virus have also been used to create viral vector vaccine candidates against Ebola and COVID-19.[84]Torticollis in fowl shows the level of avian severity.

Prognosis

Prognosis of gliomas is given in relation to what grade (as scored by the World Health Organization system) of tumor the patient presents with. Typically, any tumor presenting as above WHO grade I (i.e. a malignant tumor as opposed to a benign tumor) will have a prognosis resulting in eventual death, varying from years (WHO grade II/III) to months (WHO grade IV).[49][85] Prognosis can also be given based on cellular subtype, which may also impact prognosis.

Low grade

Bei niedriggradigen Tumoren ist die Prognose etwas optimistischer. Patienten mit einem niedriggradigen Gliom haben ein 17-fach höheres Sterberisiko als vergleichbare Personen in der Allgemeinbevölkerung. [ 86 ] Die altersstandardisierte relative 10-Jahres-Überlebensrate lag laut einer Studie aus dem Jahr 2014 bei 47 %. [ 86 ] Eine Studie berichtete von einer medianen Überlebenszeit von 11,6 Jahren bei Patienten mit niedriggradigem Oligodendrogliom ; [ 87 ] eine andere von 16,7 Jahren. [ 88 ] Leider entwickeln etwa 70 % der niedriggradigen (WHO-Grad II) Tumoren innerhalb von 5–10 Jahren einen höheren Differenzierungsgrad. [ 49 ] Gliome des Grades II gelten trotz ihrer häufigen Einstufung als gutartig als ausnahmslos tödlich. [ 89 ]

Hochwertig

Diese Gruppe umfasst anaplastische Astrozytome und Glioblastome . Während das mediane Gesamtüberleben anaplastischer Gliome (WHO-Grad III) etwa 3 Jahre beträgt, ist das mediane Gesamtüberleben bei Glioblastomen mit ca. 15 Monaten sehr gering . [ 90 ]

Die postoperative konventionelle tägliche Strahlentherapie verbessert das Überleben von Erwachsenen mit gutem Allgemeinzustand und hochgradigem Gliom im Vergleich zu keiner postoperativen Strahlentherapie. Die hypofraktionierte Strahlentherapie weist eine ähnliche Wirksamkeit hinsichtlich des Überlebens auf wie die konventionelle Strahlentherapie, insbesondere bei Patienten ab 60 Jahren mit Glioblastom. [ 91 ]

Diffuses Mittelliniengliom

Das diffuse Mittelliniengliom (DMG), auch bekannt als diffuses intrinsisches Ponsgliom (DIPG), betrifft vorwiegend Kinder, meist im Alter zwischen 5 und 7 Jahren. [ 92 ] Die mediane Überlebenszeit bei DIPG beträgt weniger als 12 Monate. [ 93 ] Eine operative Tumorentfernung ist bei Ponsgliomen in der Regel weder möglich noch ratsam. Aufgrund ihrer Natur wachsen diese Tumoren diffus im gesamten Hirnstamm zwischen den normalen Nervenzellen. Ein aggressiver chirurgischer Eingriff würde schwere Schäden an neuronalen Strukturen verursachen, die für Arm- und Beinbewegungen, Augenbewegungen, Schlucken, Atmen und sogar das Bewusstsein lebenswichtig sind. [ 94 ] [ 95 ] Studien mit potenziellen Medikamenten verliefen erfolglos. [ 96 ] Die Erkrankung wird primär mit alleiniger Strahlentherapie behandelt.

IDH1- und IDH2- mutiertes Gliom

Patienten mit Gliomen, die Mutationen im IDH1- oder IDH2- Gen aufweisen, haben im Vergleich zu Patienten mit Gliomen mit IDH1/2 -Wildtyp eine relativ günstige Überlebensprognose . Bei Gliomen des WHO-Grades III beträgt die mediane Prognose für IDH1/2- mutierte Gliome etwa 3,5 Jahre, während Gliome mit IDH1/2 -Wildtyp eine schlechte Prognose mit einem medianen Gesamtüberleben von ca. 1,5 Jahren aufweisen. [ 42 ] [ 97 ]

Referenzen

  1. ^ a b "Glioma" . Nature Reviews Disease Primers . 10 (1) 34. 9. Mai 2024. doi : 10.1038/s41572-024-00524-y . ISSN 2056-676X . PMID 38724549 .  
  2. ^ „Gliom“ . www.cancerresearchuk.org . Abgerufen am 24. Juli 2024 .
  3. ^ „Primäre und sekundäre Hirntumoren“ . www.cancerresearchuk.org . Abgerufen am 24. Juli 2024 .
  4. ^ Goodenberger ML, Jenkins RB (Dezember 2012). „Genetik des Glioms im Erwachsenenalter“. Cancer Genetics . 205 (12): 613–21 . doi : 10.1016/j.cancergen.2012.10.009 . PMID 23238284 . 
  5. ^ „Gliom – Symptome und Ursachen“ . Mayo Clinic . Abgerufen am 28. März 2025 .
  6. ^ Loon, Ellen MP van; Heijenbrok-Kal, Majanka H.; Loon, Wouter S. van; Bent, Martin J. van den; Vincent, Arnaud JPE; Koning, Inge de; Ribbers, Gerard M. (8. Mai 2015). „Bewertungsmethoden und Prävalenz kognitiver Dysfunktion bei Patienten mit niedriggradigem Gliom: Eine systematische Überprüfung“ . Zeitschrift für Rehabilitationsmedizin . 47 (6): 481–488 . doi : 10.2340/16501977-1975 . ISSN 1651-2081 . PMID 25994416 .  
  7. ^ Lim A, Weir P, O'Brien TJ, Kaye AH (Januar 2011). „Komplexe visuelle Halluzinationen als Erstmanifestation eines niedriggradigen Glioms im Temporallappen“. Journal of Clinical Neuroscience . 18 (1): 157–9 . doi : 10.1016/j.jocn.2010.07.112 . PMID 20965734. S2CID 34392868 .  
  8. ^ VORTEST Pädiatrie S. 224
  9. ^ Reuss D, von Deimling A (2009). „Hereditäre Tumorsyndrome und Gliome“. Gliome . Aktuelle Ergebnisse der Krebsforschung. Band 171. S.  83–102 . doi : 10.1007/978-3-540-31206-2_5 . ISBN 978-3-540-31205-5PMID  19322539 .​
  10. ^ Radner H, el-Shabrawi Y, Eibl RH, Brüstle O, Kenner L, Kleihues P, Wiestler OD (1993). „Tumorinduktion durch die Onkogene ras und myc im fetalen und neonatalen Gehirn: Modulierende Effekte des Entwicklungsstadiums und der retroviralen Dosis“. Acta Neuropathologica . 86 (5): 456–65 . doi : 10.1007/bf00228580 . PMID 8310796. S2CID 2972931 .  
  11. ^ a b Smoll, Nicolas R.; Brady, Zoe; Scurrah, Katrina J.; Lee, Choonsik; Berrington de González, Amy; Mathews, John D. (6. Juli 2023). „Computertomographie-Strahlung und Hirntumorinzidenz“ . Neuro-Oncology . 25 (7): 1368–1376 . doi : 10.1093/neuonc / noad012 . ISSN 1522-8517 . PMC 10326490. PMID 36638155 .   
  12. ^ Smoll NR, Brady Z, Scurrah K, Mathews JD. Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und Inzidenz von Hirntumoren: Die Kohorte der Lebenszeitstudie. Cancer Epidemiology. 2016 Jun;42:60–5.
  13. ^ Söderqvist F, Carlberg M, Hansson Mild K, Hardell L (Dezember 2011). „Risiko von Hirntumoren im Kindesalter und dessen Zusammenhang mit Mobiltelefonen: ein Kommentar“ . Environmental Health . 10 (106) 106. Bibcode : 2011EnvHe..10..106S . doi : 10.1186/1476-069X-10-106 . PMC 3278351. PMID 22182218 .  
  14. ^ Morgan LL, Kesari S, Davis DL (2014). „Warum Kinder mehr Mikrowellenstrahlung absorbieren als Erwachsene: Die Folgen“ . Journal of Microscopy and Ultrastructure . 4 (2): 197–204 . doi : 10.1016/j.jmau.2014.06.005 .
  15. ^ „IARC stuft elektromagnetische Hochfrequenzfelder als möglicherweise krebserregend für den Menschen ein“ (PDF) (Pressemitteilung). IARC. 31. Mai 2011. Archiviert (PDF) vom Original am 1. Juni 2011. Abgerufen am 1. Juni 2011 .
  16. ^ „Handys und Krebsrisiko“ . Nationales Krebsinstitut . Archiviert vom Original am 2. Juni 2016. Abgerufen am 29. Mai 2016 .
  17. ^ „Handys und Krebsrisiko (Referenzen)“ . National Cancer Institute . Archiviert vom Original am 2. Juni 2016. Abgerufen am 29. Mai 2016 .
  18. ^ „Drahtlose Geräte und gesundheitliche Bedenken“ . Federal Communications Commission (FCC) . 26. Mai 2011. Abgerufen am 29. Mai 2016 .
  19. ^ „Medien-Telebriefing: NTP-Studie zur Hochfrequenzstrahlung von Mobiltelefonen: Teilveröffentlichung der Ergebnisse“ . niehs.nih.gov (Pressemitteilung). Archiviert vom Original am 6. Juni 2016. Abgerufen am 29. Mai 2016 .
  20. ^ Wyde M, Cesta M, Blystone C, et al. (1. Januar 2018). „Bericht über Teilergebnisse der Karzinogenitätsstudien des National Toxicology Program zur Wirkung von Mobilfunk-Hochfrequenzstrahlung an Sprague-Dawley-SD-Ratten (Ganzkörperexposition)“. bioRxiv 10.1101/055699 . 
  21. ^ Storrs C (27. Mai 2016). „Handystrahlung erhöht das Krebsrisiko bei Ratten – aber sollten wir uns Sorgen machen?“ CNN. Archiviert vom Original am 29. Mai 2016. Abgerufen am 29. Mai 2016 .
  22. ^ Michaelis M, Baumgarten P, Mittelbronn M, Driever PH, Doerr HW, Cinatl J (Februar 2011). „Onkomodulation durch humanes Zytomegalievirus: Neue klinische Befunde eröffnen neue Wege“. Medical Microbiology and Immunology . 200 (1): 1–5 . doi : 10.1007/s00430-010-0177-7 . PMID 20967552. S2CID 22444291 .  
  23. ^ Barami K (Juli 2010). „ Onkomodulatorische Mechanismen des humanen Zytomegalievirus in Gliomen“. Journal of Clinical Neuroscience . 17 (7): 819–23 . doi : 10.1016/j.jocn.2009.10.040 . PMID 20427188. S2CID 6952978 .  
  24. ^ Dziurzynski K, Chang SM, Heimberger AB, Kalejta RF, McGregor Dallas SR, Smit M, et al. (März 2012). „Konsens zur Rolle des humanen Zytomegalievirus beim Glioblastom“ . Neuro-Oncology . 14 (3). HCMV and Gliomas Symposium: 246–55 . doi : 10.1093/neuonc/ nor227 . PMC 3280809. PMID 22319219 .  
  25. Strong , MJ; Blanchard E, 4th; Lin, Z; Morris, CA; Baddoo, M; Taylor, CM; Ware, ML; Flemington, EK (11. Juli 2016). „Eine umfassende Viromanalyse im Hirngewebe mittels Next-Generation-Sequenzierung deutet auf keinen signifikanten Zusammenhang zwischen Virus und Tumor hin“ . Acta Neuropathologica Communications . 4 (1): 71. doi : 10.1186/s40478-016-0338-z . PMC 4940872. PMID 27402152 .  {{cite journal}}: CS1 Wartung: numerische Namen: Autorenliste ( Link )
  26. Holdhoff , M.; Guner, G.; Rodriguez, F. J.; Hicks, J. L.; Zheng, Q.; Forman, M. S.; Ye, X.; Grossman, S. A.; Meeker, A. K.; Heaphy, C. M.; Eberhart, C. G.; De Marzo, A. M.; Arav-Boger, R. (15. Juni 2017). „Nachweis des Fehlens von Zytomegalievirus in Glioblastomen und anderen hochgradigen Gliomen mittels Real-Time-PCR, Immunhistochemie und In -situ -Hybridisierung“ . Clinical Cancer Research . 23 (12): 3150–3157 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-1490 . PMC 5474132. PMID 28034905 .  
  27. ^ Gatto, Nicole M.; Ogata, Pamela; Lytle, Brittany (5. September 2021). „Landwirtschaft, Pestizide und Hirntumore: Eine aktualisierte systematische Literaturübersicht und Metaanalyse über 20 Jahre“ . Cancers . 13 ( 17): 4477. doi : 10.3390/cancers13174477 . ISSN 2072-6694 . PMC 8431399. PMID 34503287 .   
  28. ^ Petit, Pascal; Gandon, Gérald; Chabardès, Stéphan; Bonneterre, Vincent (15. November 2022). „Landwirtschaftliche Tätigkeiten und das Risiko von Tumoren des zentralen Nervensystems bei französischen Betriebsleitern: Ergebnisse des TRACTOR-Projekts“ . International Journal of Cancer . 151 (10): 1737–1749 . doi : 10.1002/ijc.34197 . ISSN 1097-0215 . PMC 9796624. PMID 35781883 .   
  29. ^ Ostrom QT, Bauchet L, Davis FG, Deltour I, Fisher JL, Langer CE, et al. (Juli 2014). „Die Epidemiologie von Gliomen bei Erwachsenen: ein Überblick über den aktuellen Forschungsstand“ . Neuro-Oncology . 16 (7): 896–913 . doi : 10.1093/neuonc/ nou087 . PMC 4057143. PMID 24842956 .  
  30. ^ Adel Fahmideh M, Schwartzbaum J, Frumento P, Feychting M (Juni 2014). „Assoziation zwischen Polymorphismen von DNA-Reparaturgenen und dem Gliomrisiko: eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse“ . Neuro -Oncology . 16 (6): 807–14 . doi : 10.1093/neuonc/nou003 . PMC 4022225. PMID 24500421 .  
  31. ^ a b Bernstein, Carol; R., Anil; Nfonsam, Valentine; Bernstei, Harris (22. Mai 2013), „DNA-Schäden, DNA-Reparatur und Krebs“ , in Chen, Clark (Hrsg.), Neue Forschungsrichtungen in der DNA-Reparatur , InTech, doi : 10.5772/53919 , ISBN 978-953-51-1114-6archiviert vom Original am 29. Januar 2021 , abgerufen am 3. Juli 2022
  32. ^ O'Hagan HM, Mohammad HP, Baylin SB (August 2008). „Doppelstrangbrüche können die Genstilllegung und den SIRT1-abhängigen Beginn der DNA-Methylierung in einer exogenen Promotor-CpG-Insel initiieren“ . PLOS Genetics . 4 (8) e1000155. doi : 10.1371/journal.pgen.1000155 . PMC 2491723. PMID 18704159 .  
  33. ^ Skiriute D, Vaitkiene P, Saferis V, Asmoniene V, Skauminas K, Deltuva VP, Tamasauskas A (Juni 2012). „MGMT-, GATA6-, CD81-, DR4- und CASP8-Genpromotor-Methylierung beim Glioblastom“ . BMC-Krebs . 12 218. doi : 10.1186/1471-2407-12-218 . PMC 3404983 . PMID 22672670 .  
  34. ^ a b Spiegl-Kreinecker S, Pirker C, Filipits M, Lötsch D, Buchroithner J, Pichler J, et al. (Januar 2010). „Die Expression des O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase-Proteins in Tumorzellen sagt den Therapieerfolg einer Temozolomid-Therapie bei Glioblastompatienten voraus“ . Neuro-Oncology . 12 (1): 28–36 . doi : 10.1093 / neuonc/nop003 . PMC 2940563. PMID 20150365 .  
  35. ^ Zhang W, Zhang J, Hoadley K, Kushwaha D, Ramakrishnan V, Li S, et al. (Juni 2012). „miR-181d: ein prädiktiver Glioblastom-Biomarker, der die MGMT-Expression herunterreguliert“ . Neuro-Oncology . 14 (6): 712–9 . doi : 10.1093/neuonc/ nos089 . PMC 3367855. PMID 22570426 .  
  36. ^ Zhang, Wei; Zhang, Jing; Hoadley, Katherine; Kushwaha, Deepa; Ramakrishnan, Valya; Li, Shouwei; Kang, Chunsheng; Du, Yongping; Jiang, Chuanlu; Lied, Sonya Wei; Jiang, Tao (1. Juni 2012). „miR-181d: ein prädiktiver Glioblastom-Biomarker, der die MGMT-Expression herunterreguliert“ . Neuroonkologie . 14 (6): 712–719 . doi : 10.1093/neuonc/nos089 . ISSN 1522-8517 . PMC 3367855 . PMID 22570426 .   
  37. ^ Chen HY, Shao CJ, Chen FR, Kwan AL, Chen ZP (April 2010). „Rolle der ERCC1-Promotor-Hypermethylierung bei der Cisplatin-Resistenz in menschlichen Gliomen“ . International Journal of Cancer . 126 (8): 1944–1954 . doi : 10.1002/ijc.24772 . PMID 19626585 . 
  38. ^ Gao, Dan; Herman, James G.; Guo, Mingzhou (7. März 2016). „Der klinische Wert aberranter epigenetischer Veränderungen von DNA-Reparaturgenen bei menschlichem Krebs“ . Oncotarget . 7 ( 24): 37331–37346 . doi : 10.18632/oncotarget.7949 . ISSN 1949-2553 . PMC 5095080. PMID 26967246. Archiviert vom Original am 15. Juni 2022. Abgerufen am 3. Juli 2022 .   
  39. ^ Narayanan L, Fritzell JA, Baker SM, Liskay RM, Glazer PM (April 1997). „Erhöhte Mutationsraten in verschiedenen Geweben von Mäusen mit einem Defekt im DNA-Mismatch-Reparaturgen Pms2“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (7): 3122–7 . Bibcode : 1997PNAS...94.3122N . doi : 10.1073 / pnas.94.7.3122 . PMC 20332. PMID 9096356 .  
  40. ^ Hegan DC, Narayanan L, Jirik FR, Edelmann W, Liskay RM, Glazer PM (Dezember 2006). „Unterschiedliche Muster genetischer Instabilität bei Mäusen mit Defizienz der DNA-Reparaturgene Pms2, Mlh1, Msh2, Msh3 und Msh6“ . Carcinogenesis . 27 ( 12): 2402–8 . doi : 10.1093/carcin/bgl079 . PMC 2612936. PMID 16728433 .  
  41. ^ Tutt AN, van Oostrom CT, Ross GM, van Steeg H, Ashworth A (März 2002). „Disruption von Brca2 erhöht die spontane Mutationsrate in vivo: Synergismus mit ionisierender Strahlung“ . EMBO Reports . 3 (3): 255–60 . doi : 10.1093/embo-reports/ kvf037 . PMC 1084010. PMID 11850397 .  
  42. ^ a b c Molenaar RJ, Radivoyevitch T, Maciejewski JP, van Noorden CJ, Bleeker FE (Dezember 2014). „Die Auswirkungen von Isocitratdehydrogenase-1- und 2-Mutationen auf Fahrer und Beifahrer auf die Onkogenese und Überlebensverlängerung“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Rezensionen zu Krebs . 1846 (2): 326–41 . doi : 10.1016/j.bbcan.2014.05.004 . PMID 24880135 . 
  43. ^ a b Cohen AL, Holmen SL, Colman H (Mai 2013). „IDH1- und IDH2-Mutationen in Gliomen“ . Current Neurology and Neuroscience Reports . 13 (5) 345. doi : 10.1007 / s11910-013-0345-4 . PMC 4109985. PMID 23532369 .  
  44. ^ Wang P, Dong Q, Zhang C, Kuan PF, Liu Y, Jeck WR, et al. (Juni 2013). „ Mutationen in der Isocitratdehydrogenase 1 und 2 treten häufig in intrahepatischen Cholangiokarzinomen auf und teilen Hypermethylierungsziele mit Glioblastomen“ . Oncogene . 32 (25): 3091–100 . doi : 10.1038/onc.2012.315 . PMC 3500578. PMID 22824796 .  
  45. Toyota M, Ahuja N , Ohe-Toyota M, Herman JG , Baylin SB, Issa JP (Juli 1999). „CpG-Insel-Methylierungsphänotyp bei Kolorektalkarzinom“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (15): 8681–6 . Bibcode : 1999PNAS...96.8681T . doi : 10.1073/pnas.96.15.8681 . PMC 17576. PMID 10411935 .  
  46. ^ Nazemalhosseini Mojarad E, Kuppen PJ, Aghdaei HA, Zali MR (2013). „Der CpG-Insel-Methylator-Phänotyp (CIMP) bei kolorektalem Karzinom“ . Gastroenterology and Hepatology from Bed to Bench . 6 (3): 120–8 . PMC 4017514. PMID 24834258 .  
  47. ^ Molenaar RJ, Botman D, Smits MA, Hira VV, van Lith SA, Stap J, et al. (November 2015). „Strahlenschutz von IDH1-mutierten Krebszellen durch den IDH1-mutierten Inhibitor AGI-5198“ (PDF) . Krebsforschung . 75 (22): 4790–802 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3603 . PMID 26363012 . 
  48. ^ Watanabe T, Nobusawa S, Kleihues P, Ohgaki H (April 2009). „IDH1-Mutationen sind frühe Ereignisse in der Entwicklung von Astrozytomen und Oligodendrogliomen“ . The American Journal of Pathology . 174 (4): 1149–53 . doi : 10.2353/ajpath.2009.080958 . PMC 2671348. PMID 19246647 .  
  49. ^ a b c d Maher EA, Furnari FB, Bachoo RM, Rowitch DH, Louis DN, Cavenee WK, DePinho RA (Juni 2001). „Malignes Gliom: Genetik und Biologie einer ernsten Angelegenheit“ . Gene & Entwicklung . 15 (11): 1311– 33. doi : 10.1101/gad.891601 . PMID 11390353 . 
  50. ^ Pasqualini, Claudia; Kozaki, Tatsuya; Bruschi, Marco; Nguyen, Thi Hai Hoa; Minard-Colin, Véronique; Castel, David; Grill, Jacques; Ginhoux, Florent (Dezember 2020). „Modellierung der Interaktion zwischen Mikroumgebung und Tumorzellen in Hirntumoren“ . Neuron . 108 ( 6): 1025–1044 . doi : 10.1016/j.neuron.2020.09.018 . ISSN 0896-6273 . PMID 33065047. S2CID 222413763 .   
  51. ^ Norman, Sofya; Juthani, Rupa Gopalan; Magge, Rajiv (1. Oktober 2022). „Grundlagen der Diagnose und Behandlung niedriggradiger Gliome“ . World Neurosurgery . 166 : 306–312 . doi : 10.1016/j.wneu.2022.06.068 . ISSN 1878-8750 . PMID 36192862 .  
  52. ^ Pan, Peter C; Diaz, Maria, Hrsg. (1. Februar 2025). „Management von niedriggradigen Gliomen“ . The Cancer Journal . 31 (1): 760 – via LWW Journals.
  53. ^ Keshri, Vikrant; Deshpande, Ravindra; Chandrasekhar, YBVK; Panigrahi, Manas; Rao, ich satish; Babu, Phanithi (2020). „Risikostratifizierung bei niedriggradigem Gliom: Eine einzige institutionelle Erfahrung“ . Neurologie Indien . 68 (4): 803–812 . doi : 10.4103/0028-3886.293441 . PMID 32859817 . {{cite journal}}: CS1 Wartung: Mehrere Namen: Autorenliste ( Link )
  54. ^ Brown, Timothy J.; Bota, Daniela A.; Van Den Bent, Michael J.; Brown, Paul D.; Maher, Elizabeth; Aregawi, Dawit; Liau, Linda M.; Buckner, Jan C.; Weller, Michael; Berger, Mitchel; Glantz, Michael (August 2019). „Management von niedriggradigen Gliomen: eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse“ . Neuro -oncology Practice . 6 (4): 249–258 . doi : 10.1093/nop/npy034 . PMC 6660818. PMID 31386075 – via OUP academic.  {{cite journal}}: CS1 Wartung: Mehrere Namen: Autorenliste ( Link )
  55. ^ von Deimling A, Eibl RH, Ohgaki H, Louis DN, von Ammon K, Petersen I, et al. (Mai 1992). „p53-Mutationen sind mit dem Verlust des 17p-Allels bei Astrozytomen des Grades II und III assoziiert“. Cancer Research . 52 (10): 2987–90 . PMID 1349850 . 
  56. ^ Yan H, Parsons DW, Jin G, McLendon R, Rasheed BA, Yuan W, et al. (Februar 2009). „ IDH1- und IDH2-Mutationen in Gliomen“ . The New England Journal of Medicine . 360 (8): 765–73 . doi : 10.1056/NEJMoa0808710 . PMC 2820383. PMID 19228619 .  
  57. ^ „Gliome“ . Johns Hopkins Medicine Health Library . Archiviert vom Original am 10. Mai 2017. Abgerufen am 19. April 2017 .
  58. ^ Zarghouni, M.; Vandergriff, C.; Layton, K. F.; McGowan, J. B.; Coimbra, C.; Bhakti, A.; Opatowsky, M. J. (Juli 2012). „Chordoidgliom des dritten Ventrikels“ . Proceedings (Baylor University Medical Center) . 25 (3 ) : 285–286 . doi : 10.1080/08998280.2012.11928853 . PMC 3377302. PMID 22754136 .  
  59. ^ Louis DN, Perry A, Reifenberger G, von Deimling A, Figarella-Branger D, Cavenee WK, et al. (Juni 2016). „Die WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems von 2016: eine Zusammenfassung“ . Acta Neuropathologica . 131 (6): 803–20 . doi : 10.1007/s00401-016-1545-1 . PMID 27157931 . 
  60. ^ Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK (Hrsg.). (2016). WHO-Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems . Weltgesundheitsorganisation (überarbeitete 4. Auflage). Lyon: Internationale Agentur für Krebsforschung. ISBN 978-92-832-4492-9OCLC  951745876 .​
  61. ^ Neuro-Oncology, Band 25, Ausgabe Supplement_1, Juni 2023, Seiten i38–i39, https://doi.org/10.1093/neuonc/noad073.152
  62. ^ Fyllingen, Even Hovig; Bø, Lars Eirik; Reinertsen, Ingerid; Jakola, Asgeir Store; Sagberg, Lisa Millgård; Berntsen, Erik Magnus; Salvesen, Øyvind; Solheim, Ole (1. Juli 2021). „Überleben von Glioblastomen in Bezug auf die Tumorlokalisation: ein statistischer Tumoratlas einer bevölkerungsbasierten Kohorte“ . Acta Neurochirurgica . 163 (7): 1895–1905 . doi : 10.1007/s00701-021-04802-6 . ISSN 0942-0940 . PMC 8195961 . PMID 33742279 .   
  63. ^ a b Persaud-Sharma, Dharam; Burns, Joseph; Trangle, Jeran; Moulik, Sabyasachi (September 2017). „ Disparitäten bei Hirntumoren in den Vereinigten Staaten: Eine Literaturübersicht zu Gliomen“ . Medical Sciences . 5 (3): 16. doi : 10.3390/medsci5030016 . ISSN 2076-3271 . PMC 5635804. PMID 29099032 .   
  64. ^ Liu, Huanbing; Qin, Xiaowei; Zhao, Liyan; Zhao, Gang; Wang, Yubo (2021). „Epidemiologie und Überleben von Patienten mit Hirnstammgliomen: Eine populationsbasierte Studie unter Verwendung der SEER-Datenbank“ . Frontiers in Oncology . 11 692097. doi : 10.3389/fonc.2021.692097 . ISSN 2234-943X . PMC 8237753. PMID 34195093 .   
  65. Weller M , van den Bent M, Preusser M, Le Rhun E, Tonn JC, Minniti G; et al. (2021). „ EANO - Leitlinien zur Diagnose und Behandlung diffuser Gliome im Erwachsenenalter“ . Nat Rev Clin Oncol . 18 (3): 170–186 . doi : 10.1038 / s41571-020-00447-z . PMC 7904519. PMID 33293629 .  {{cite journal}}: CS1 Wartung: Mehrere Namen: Autorenliste ( Link )„Dieser Artikel ist unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz lizenziert.“
  66. ^ Tan AC et al. (Juli 2020). „Management des Glioblastoms: Stand der Technik und zukünftige Entwicklungen“ . CA: A Cancer Journal for Clinicians . 70 (4): 299–312 . doi : 10.3322/caac.21613 . hdl : 10536/DRO/DU:30138185 . PMID 32478924 . 
  67. ^ Falcó-Roget, Joan; Cacciola, Alberto; Sambataro, Fabio; Crimi, Alessandro (2024). „Funktionelle und strukturelle Reorganisation in Hirntumoren: Ein maschinelles Lernverfahren unter Verwendung desynchronisierter funktioneller Oszillationen“ . Nature Communications Biology . 7 (1): 419. doi : 10.1038/s42003-024-06119-3 . PMC 10998892. PMID 38582867 .  
  68. ^ Soffietti, R.; Baumert, BG; Bello, L.; Von Deimling, A.; Duffau, H.; Frénay, M.; Grisold, W.; Grant, R.; Graus, F.; Hoang-Xuan, K.; Klein, M.; Melin, B.; Rees, J.; Siegal, T.; Smits, A. (September 2010). „Richtlinien zur Behandlung niedriggradiger Gliome: Bericht einer EFNS-EANO*-Task Force“ . Europäisches Journal für Neurologie . 17 (9): 1124–1133 . doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.03151.x . ISSN 1351-5101 . PMID 20718851 .  
  69. ^ Duffau, Hugues; Capelle, Laurent; Denvil, Dominique; Sichez, Nicole; Gatignol, Peggy; Taillandier, Luc; Lopes, Manuel; Mitchell, Mary-Christine; Roche, Sabine; Muller, Jean-Charles; Bitar, Ahmad; Sichez, Jean-Pierre; Effenterre, Rémy van (1. April 2003). „Nutzen der intraoperativen elektrischen subkortikalen Kartierung während der Operation von niedriggradigen Gliomen in eloquenten Hirnregionen: Funktionelle Ergebnisse einer konsekutiven Serie von 103 Patienten“ . Journal of Neurosurgery . 98 (4): 764–778 . doi : 10.3171/jns.2003.98.4.0764 . PMID 12691401 . 
  70. ^ McGirt, Matthew J.; Chaichana, Kaisorn L.; Attenello, Frank J.; Weingart, Jon D.; Than, Khoi; Burger, Peter C.; Olivi, Alessandro; Brem, Henry; Quinoñes-Hinojosa, Alfredo (Oktober 2008). „Das Ausmaß der chirurgischen Resektion korreliert unabhängig mit dem Überleben von Patienten mit hemisphärisch infiltrierenden niedriggradigen Gliomen“ . Neurosurgery . 63 (4): 700–7 , Antwort des Autors 707–8. doi : 10.1227/01.NEU.0000325729.41085.73 . ISSN 0148-396X . PMID 18981880 .  
  71. ^ a b c d Hart MG, Garside R, Rogers G, Stein K, Grant R (April 2013). „Temozolomid bei hochgradigen Gliomen“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 4 (4) CD007415. doi : 10.1002/14651858.CD007415.pub2 . PMC 6457743. PMID 23633341 .  
  72. ^ Platten M , Bunse L, Wick W, Bunse T (Oktober 2016). „Konzepte der Gliom-Immuntherapie“ . Cancer Immunology, Immunotherapy . 65 (10): 1269–75 . doi : 10.1007/s00262-016-1874- x . PMC 11029493. PMID 27460064. S2CID 22635893 .   
  73. ^ Patel MA, Pardoll DM (Juli 2015). „Konzepte der Immuntherapie bei Gliomen“ . Journal of Neuro-Oncology . 123 (3): 323–330 . doi : 10.1007/ s11060-015-1810-5 . PMC 4498978. PMID 26070552 .  
  74. ^ Suryawanshi YR, Schulze AJ (Juli 2021). „Onkolytische Viren für maligne Gliome: Kurz vor dem Erfolg?“ Viruses. 13 ( 7 ) : 1294. doi : 10.3390/v13071294 . PMC 8310195. PMID 34372501 .  
  75. ^ Wong ET, Brem S (Oktober 2007). „Glioblastom zähmen: Angiogenese als Ziel“ . Journal of Clinical Oncology . 25 (30): 4705–6 . doi : 10.1200/JCO.2007.13.1037 . PMID 17947716. S2CID 6164155 .  
  76. ^ a b Jiang B, Chaichana K, Veeravagu A, Chang SD, Black KL, Patil CG (April 2017). „ Biopsie versus Resektion zur Behandlung niedriggradiger Gliome“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 4 (6) CD009319. doi : 10.1002/14651858.CD009319.pub3 . PMC 6478300. PMID 28447767 .  
  77. ^ Hart MG, Grant GR, Solyom EF, Grant R (Juni 2019). „Biopsie versus Resektion bei hochgradigen Gliomen“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2019 (6) CD002034. doi : 10.1002/14651858.CD002034.pub2 . PMC 6553559. PMID 31169915 .  
  78. ^ Glioma Meta-Analysis Trialists (GMT) Group; et al. (Glioma Meta-analysis Trialists Group) (2002). Stewart, Lesley (Hrsg.). „ Chemotherapie bei hochgradigen Gliomen“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2014 (4) CD003913. doi : 10.1002/14651858.CD003913 . PMC 10625440. PMID 12519620 .  
  79. ^ a b Lawrie TA, Gillespie D, Dowswell T, Evans J, Erridge S, Vale L, et al. (August 2019). „Langfristige neurokognitive und andere Nebenwirkungen der Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie bei Gliomen“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 8 (8) CD013047. doi : 10.1002 / 14651858.cd013047.pub2 . PMC 6699681. PMID 31425631 .  
  80. ^ Parasramka S, Talari G, Rosenfeld M, Guo J, Villano JL (Juli 2017). „Procarbazin, Lomustin und Vincristin bei rezidivierendem hochgradigem Gliom“ . The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2017 (7) CD011773. doi : 10.1002/14651858.cd011773.pub2 . PMC 6483418. PMID 28744879 .  
  81. ^ Johnson BE, Mazor T, Hong C, Barnes M, Aihara K, McLean CY, et al. (Januar 2014). „ Mutationsanalyse enthüllt Ursprung und therapiebedingte Evolution rezidivierender Gliome“ . Science . 343 (6167): 189–193 . Bibcode : 2014Sci...343..189J . doi : 10.1126/science.1239947 . PMC 3998672. PMID 24336570 .  
  82. ^ „Rezidivierende Hirntumoren folgen unterschiedlichen genetischen Pfaden“ . Universität von Kalifornien, Santa Cruz . Universität von Kalifornien, San Francisco. 17. Dezember 2013. Archiviert vom Original am 20. April 2015. Abgerufen am 17. Juni 2015 .
  83. ^ Csatary, LK; Moss, RW; Beuth, J; Töröcsik, B; Szeberenyi, J; Bakacs, T (1999). „Nutzen der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs durch einen Newcastle-Disease-Virus-Impfstoff“. Anticancer Research . 19 (1B): 635–638 . PMID 10216468 . 
  84. ^ Kim, Shin-Hee; Samal, Siba K (2016). „Newcastle-Disease-Virus als Impfstoffvektor für die Entwicklung von Human- und Veterinärimpfstoffen“ . Viruses . 8 ( 7): 183. doi : 10.3390/v8070183 . PMC 4974518. PMID 27384578 .  
  85. ^ Sanai N, Chang S, Berger MS (November 2011). „Niedriggradige Gliome bei Erwachsenen“. Journal of Neurosurgery . 115 (5): 948–65 . doi : 10.3171/2011.7.JNS101238 . PMID 22043865 . 
  86. ^ a b Smoll NR, Gautschi OP, Schatlo B, Schaller K, Weber DC (August 2012). „Relatives Überleben von Patienten mit supratentoriellen niedriggradigen Gliomen“ . Neuro-Oncology . 14 (8): 1062–9 . doi : 10.1093/neuonc/nos144 . PMC 3408266. PMID 22773277 .  
  87. ^ Ohgaki H, Kleihues P (Juni 2005). „Populationsbasierte Studien zu Inzidenz, Überlebensraten und genetischen Veränderungen bei astrozytären und oligodendroglialen Gliomen“ . Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 64 (6): 479–89 . doi : 10.1093/jnen/64.6.479 . PMID 15977639 . 
  88. ^ Olson JD, Riedel E, DeAngelis LM (April 2000). „Langzeitergebnisse von niedriggradigen Oligodendrogliomen und gemischten Gliomen“. Neurology . 54 ( 7): 1442–8 . ​​doi : 10.1212/WNL.54.7.1442 . PMID 10751254. S2CID 26335770 .  
  89. Claus , Elizabeth B.; Walsh, Kyle M.; Wiencke, John K.; Molinaro, Annette M.; Wiemels, Joseph L.; Schildkraut, Joellen M.; Bondy, Melissa L.; Berger, Mitchel; Jenkins, Robert; Wrensch, Margaret (Januar 2015). „ Überleben und niedriggradiges Gliom: Die Bedeutung genetischer Informationen“ . Neurosurgical Focus . 38 (1): E6. doi : 10.3171/2014.10.FOCUS12367 . ISSN 1092-0684 . PMC 4361022. PMID 25552286 .   
  90. ^ Bleeker FE, Molenaar RJ, Leenstra S (Mai 2012). „ Aktuelle Fortschritte im molekularen Verständnis des Glioblastoms“ . Journal of Neuro-Oncology . 108 (1): 11–27 . doi : 10.1007/s11060-011-0793-0 . PMC 3337398. PMID 22270850 .  
  91. ^ Khan L, Soliman H, Sahgal A, Perry J, Xu W, Tsao MN (Mai 2020). „Dosissteigerung bei externer Strahlentherapie für hochgradige Gliome“ . Cochrane Database of Systematic Reviews . 5 (8) CD011475. doi : 10.1002/14651858.CD011475.pub3 . PMC 7389526. PMID 32437039 .  
  92. ^ „Patienten und Familien: Grundlegende Fakten“ . DIPG-Register . Archiviert vom Original am 2. Mai 2014. Abgerufen am 1. Mai 2014 .
  93. ^ Kebudi R, Cakir FB (Oktober 2013). „ Management diffuser pontiner Gliome bei Kindern: Aktuelle Entwicklungen“. Paediatric Drugs . 15 (5): 351–62 . doi : 10.1007/s40272-013-0033-5 . PMID 23719782. S2CID 207491201 .  
  94. ^ Fisher PG, Breiter SN, Carson BS, Wharam MD, Williams JA, Weingart JD, et al. (Oktober 2000). „Eine klinisch-pathologische Neubewertung der Hirnstammtumorklassifikation. Identifizierung des pilozytischen Astrozytoms und des fibrillären Astrozytoms als eigenständige Entitäten“ . Cancer . 89 (7): 1569–76 . doi : 10.1002/1097-0142(20001001)89:7<1569::aid-cncr22 > 3.0.co;2-0 . ​​PMID 11013373. S2CID 25562391 .  
  95. ^ Donaldson SS, Laningham F, Fisher PG (März 2006). „Fortschritte im Verständnis von Hirnstammgliomen“. Journal of Clinical Oncology . 24 (8): 1266–72 . doi : 10.1200/jco.2005.04.6599 . PMID 16525181 . 
  96. ^ Jansen MH, van Vuurden DG, Vandertop WP, Kaspers GJ (Februar 2012). „Diffuse intrinsische Ponsgliome: ein systematisches Update zu klinischen Studien und Biologie“. Cancer Treatment Reviews . 38 (1): 27–35 . doi : 10.1016/j.ctrv.2011.06.007 . PMID 21764221 . 
  97. ^ Molenaar RJ, Verbaan D, Lamba S, Zanon C, Jeuken JW, Boots-Sprenger SH, et al. (September 2014). „Die Kombination von IDH1-Mutationen und MGMT-Methylierungsstatus sagt das Überleben bei Glioblastomen besser voraus als IDH1 oder MGMT allein“ . Neuro-Oncology . 16 (9): 1263–73 . doi : 10.1093 / neuonc/nou005 . PMC 4136888. PMID 24510240 .