Sodbrennen ist ein brennendes Gefühl hinter dem Brustbein . Es ist ein häufiges Symptom von Säurereflux [ a ] und wird oft durch bestimmte Lebensmittel ausgelöst. Liegen, Bücken, Heben und bestimmte körperliche Aktivitäten können Sodbrennen verstärken. Zu den Ursachen zählen Säurereflux, gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) [ b ] , Schädigungen der Speiseröhrenschleimhaut, Gallensäure , mechanische Reizung der Speiseröhre und Überempfindlichkeit der Speiseröhre . 25 % der Bevölkerung leiden mindestens einmal im Monat unter Sodbrennen.

Endoskopie und pH-Metrie der Speiseröhre können zur Abklärung von Sodbrennen eingesetzt werden. Einige Ursachen von Sodbrennen, wie z. B. die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), lassen sich allein anhand der Symptome diagnostizieren. Zu den möglichen Differenzialdiagnosen von Sodbrennen zählen Motilitätsstörungen, Magengeschwüre, Entzündungen der Speiseröhre und Nebenwirkungen von Medikamenten . Lebensstiländerungen wie Gewichtsabnahme und der Verzicht auf fettreiche Speisen können Sodbrennen lindern. Rezeptfreie Alginate oder Antazida können bei leichtem oder gelegentlichem Sodbrennen helfen. Die Behandlung von Sodbrennen erfolgt primär mit entzündungshemmenden Medikamenten wie H2-Rezeptorantagonisten (H2RA) und Protonenpumpenhemmern (PPI).

Definition und Symptome

Diagramm, das das menschliche Brustbein zeigt
Sodbrennen ist hinter dem Brustbein zu spüren [ 3 ] (rot)

Sodbrennen ist ein brennendes Gefühl hinter dem Brustbein [ 3 ] , das bis in den Hals aufsteigt und mit einem sauren Geschmack einhergehen kann. [ 4 ] Sodbrennen tritt häufig in Verbindung mit saurem Aufstoßen oder Aufstoßen auf . [ 5 ] [ 6 ] Manchmal wird es auch als Verdauungsstörung, saures Aufstoßen oder bitteres Rülpsen bezeichnet. [ 6 ] Von belastendem Sodbrennen spricht man, wenn leichte Symptome an zwei oder mehr Tagen pro Woche auftreten oder mittelschwere bis schwere Symptome mindestens einmal pro Woche vorhanden sind. [ 7 ]

Sodbrennen breitet sich oft bis in Hals , Rachen oder Rücken aus und wird häufig durch Essen ausgelöst. Es tritt meist innerhalb einer Stunde nach dem Essen auf, insbesondere nach einer üppigen Mahlzeit. [ 6 ] Im Liegen, vor allem nach dem Essen, kann sich Sodbrennen verschlimmern. Manche Menschen empfinden die Symptome stärker, wenn sie auf der rechten Seite liegen. Nächtliches Sodbrennen kann den Schlaf stören und den Alltag beeinträchtigen. Aktivitäten, die den Druck im Bauchraum erhöhen, wie Bücken, Heben schwerer Gegenstände oder bestimmte Sportarten , können ebenfalls Symptome auslösen. Studien deuten darauf hin, dass Stress und Schlafmangel Sodbrennen verstärken können, indem sie die Empfindlichkeit des Körpers gegenüber den Symptomen erhöhen. [ 6 ]

Differenzialdiagnosen

Endoskopisches Foto eines Magengeschwürs
Magengeschwür, eine Differenzialdiagnose für Sodbrennen, [ 8 ] im Magenantrum

Die Differentialdiagnose , ein Verfahren, das von medizinischem Fachpersonal angewendet wird, um eine Diagnose von anderen ähnlichen Erkrankungen zu unterscheiden, [ 9 ] umfasst bei Sodbrennen Motilitätsstörungen wie Achalasie und Gastroparese ; Magengeschwüre ; funktionelle Dyspepsie ; Angina pectoris ; [ 8 ] eosinophile Ösophagitis ; koronare Herzkrankheit ; funktionelles Sodbrennen; [ 10 ] Peristaltik; Säurereflux; Entzündungen der Speiseröhre ( Ösophagitis ), des Magens ( Gastritis ), der Bauchspeicheldrüse ( Pankreatitis ), der Gallenblase ( Cholezystitis ) und des Zwölffingerdarms ( Duodenitis ); Speiseröhrenkrebs ; ischämische Schmerzen; Hiatushernie ; Gallenkolik ; Magenkrebs ; Gallensteine ; Bauchspeicheldrüsenkrebs ; Zwölffingerdarmgeschwür; und Mesenterialadenitis . [ 4 ] Sodbrennen kann auch durch bestimmte Medikamente verursacht werden, wie z. B. nichtsteroidale Antirheumatika , Kortikosteroide , Tetracyclin-Antibiotika , Bisphosphonate , Kalziumkanalblocker , Nitrate , trizyklische Antidepressiva und Anticholinergika . [ 4 ]

Pathophysiologie

Die genauen Ursachen von Sodbrennen sind noch nicht vollständig geklärt, es dürften aber mehrere Faktoren eine Rolle spielen, darunter chemische Reizung, Druck auf die Speiseröhre und eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit . [ 11 ]

Säurereflux ist eine häufige Ursache für Sodbrennen, aber nicht die einzige. [ 11 ] Eine Studie aus dem Jahr 1989 belegte dies, indem Teilnehmern saure und basische Lösungen verabreicht wurden; [ 12 ] die sauren Lösungen lösten bei allen Teilnehmern Sodbrennen aus, während die basischere Lösung bei über 40 % der Teilnehmer ebenfalls Sodbrennen verursachte. Die ambulante pH-Metrie zeigt, dass nur ein geringer Prozentsatz der Säurerefluxepisoden Sodbrennen auslöst. [ 11 ]

Histopathologie der GERD
Ösophagus mit mittelschwerer GERD, die eine Erweiterung der Interzellularräume zeigt

Nervenendigungen und säureempfindliche Ionenkanäle in der tiefsten Schicht der Speiseröhre sind normalerweise durch anatomische Barrieren geschützt. Bei der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) ist jedoch eines der frühesten Anzeichen einer Schädigung die Entwicklung erweiterter Interzellularräume in der Speiseröhrenschleimhaut . Diese Räume schwächen die Schutzbarriere und ermöglichen das Eindringen von Säure und anderen Substanzen. [ 13 ] [ 11 ] Dies stimuliert schmerzempfindliche Nerven , die Signale an das Gehirn senden und das Sodbrennen auslösen. [ 11 ] [ 14 ]

Ösophagusreflux kann mithilfe kombinierter Impedanz-pH-Metrie in sauer (pH < 4), schwach sauer (pH 4–7) oder nicht sauer (pH > 7) eingeteilt werden . [ 15 ] [ 11 ] Ohne Protonenpumpenhemmer (PPI) sind Sodbrennen-Symptome häufig auf sauren Reflux zurückzuführen, jedoch betrifft etwa 15 % der Fälle schwach sauren Reflux. Faktoren wie eine große Refluxreichweite, ein niedriger pH-Wert, starke pH-Abfälle, ein hohes Refluxvolumen und eine verlangsamte Säureclearance erhöhen die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten von Symptomen. [ 16 ] [ 11 ] Auch unter PPI-Einnahme kann Sodbrennen auftreten, wobei 17–37 % der Fälle auf nicht-sauren, meist schwach sauren Reflux zurückzuführen sind. [ 11 ]

Aufsteigende Gallensäure in die Speiseröhre kann Sodbrennen verursachen, allerdings langsamer und weniger intensiv als Magensäure . [ 11 ] [ 17 ] Man geht davon aus, dass die Gallensäure Zellmembranen schädigt und intrazelluläre Mediatoren freisetzt. Studien, die Säure- und Gallereflux gemeinsam untersuchen, zeigen, dass beides häufig gleichzeitig auftritt. [ 11 ]

Mechanische Reize könnten bei Sodbrennen eine Rolle spielen. Eine Ballondilatation der Speiseröhre, insbesondere im oberen Ösophagus, kann Sodbrennen auslösen. [ 19 ] [ 11 ] Dies könnte daran liegen , dass der obere Ösophagus mehr druckempfindliche Rezeptoren besitzt als der untere. Säureexposition kann diese Rezeptoren zusätzlich sensibilisieren. [ 11 ]

Eine erhöhte Empfindlichkeit der Speiseröhre spielt eine wichtige Rolle bei Sodbrennen, insbesondere bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD) und normalem Säuregehalt. Wie Studien mit einem Ösophagusballon gezeigt haben, reagieren diese Patienten auch empfindlicher auf mechanischen Druck. [ 20 ] [ 21 ] Die wahrscheinliche Ursache ist eine veränderte Verarbeitung im Gehirn ( zentrale Sensibilisierung ) und nicht eine Störung der Speiseröhrenrezeptoren. Angst und Stress können die Wahrnehmung von Sodbrennen zusätzlich verstärken, sowohl durch Mechanismen im Gehirn als auch möglicherweise durch eine Schwächung der Speiseröhrenschleimhaut (Erweiterung der Interzellularräume). [ 22 ] [ 21 ]

Diagnostisches Vorgehen

Zur Abklärung von Sodbrennen werden Endoskopie und Ösophagus-pH-Metrie eingesetzt . Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) wird üblicherweise anhand von Sodbrennen oder Aufstoßen diagnostiziert. Eine Endoskopie kann bei Patienten durchgeführt werden, die nicht auf die Behandlung von Sodbrennen ansprechen oder Alarmsymptome wie anhaltendes Erbrechen , gastrointestinale Blutungen , Eisenmangelanämie , ungewollten Gewichtsverlust, Schluckbeschwerden ( Dysphagie , Odynophagie ), eine Raumforderung im Oberbauch, eine familiäre Vorbelastung mit Speiseröhren- oder Magenkrebs sowie neu aufgetretene Symptome bei über 50-Jährigen aufweisen. [ 23 ]

Endoskopisches Foto des Magens
Eine Endoskopie kann zur Abklärung der Ursache von Sodbrennen eingesetzt werden. [ 23 ]

Die Endoskopie ist eine Methode zur Erkennung von Veränderungen der Speiseröhrenschleimhaut, wie z. B. erosiver Ösophagitis und Barrett-Ösophagus . Biopsien, die während einer Endoskopie entnommen werden, können helfen, andere mit Sodbrennen assoziierte Erkrankungen wie eosinophile und lymphozytäre Ösophagitis abzuklären. [ 14 ] Bei Patienten mit therapieresistentem Sodbrennen, die sich einer Endoskopie unterzogen haben, wird häufig eine 24-Stunden-pH-Metrie der Speiseröhre oder eine intraluminale Impedanz-pH-Metrie mit mehreren Kanälen durchgeführt. Die hochauflösende Ösophagusmanometrie (HREM) ist die Standarduntersuchung zur Diagnose von Motilitätsstörungen der Speiseröhre. Sie hilft, schwerwiegende Motilitätsstörungen bei Patienten mit persistierendem Sodbrennen und unauffälligem Endoskopie- und pH-Metriebefund auszuschließen. Zu den Motilitätsstörungen zählen Achalasie, Abflussbehinderung am ösophagogastralen Übergang , diffuser Ösophagusspasmus , Nussknackerösophagus und fehlende Kontraktilität. Mithilfe der hochauflösenden Elektromyographie (HREM) lässt sich die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) auch von anderen Erkrankungen wie Rumination und supragastralem Aufstoßen unterscheiden . In einigen Fällen kann eine Magenszintigraphie zur Diagnose einer Gastroparese eingesetzt werden. [ 24 ]

Funktionelles Sodbrennen äußert sich als brennendes Gefühl hinter dem Brustbein, ähnlich wie bei der gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD), jedoch ohne Anzeichen von Säurereflux, Ösophagusmotilitätsstörungen oder Schleimhautschäden, die in diagnostischen Tests wie Refluxmonitoring, Manometrie oder Endoskopie nachweisbar sind. Nach Durchführung von Tests zum Ausschluss anderer Ursachen für Sodbrennen wird funktionelles Sodbrennen anhand der folgenden Diagnosekriterien diagnostiziert : [ 25 ] [ 26 ]

  1. Brennendes Gefühl oder Schmerzen hinter der Brust.
  2. Anhaltende Symptome trotz wirksamer säurehemmender Behandlung.
  3. Keine Anzeichen für GERD [ d ] oder eosinophile Ösophagitis als Ursache der Symptome.
  4. Es liegen keine wesentlichen Ösophagusmotilitätsstörungen vor. [ e ]

Um die Diagnose funktionelles Sodbrennen zu erhalten, müssen alle Diagnosekriterien für die letzten drei Monate erfüllt sein, wobei die Symptome mindestens zweimal pro Woche auftreten und mindestens sechs Monate vor der Diagnose begonnen haben müssen. [ 26 ]

Behandlung

Lebensstiländerungen wie Gewichtsabnahme und der Verzicht auf fettige, schwere oder scharfe Speisen, insbesondere vor dem Schlafengehen, können die Symptome lindern. Rezeptfreie Alginate oder Antazida können bei Bedarf gegen leichtes oder gelegentliches Sodbrennen eingesetzt werden. Betroffene sollten versuchen, Medikamente abzusetzen, die Sodbrennen verschlimmern. Ärzte verschreiben manchmal Protonenpumpenhemmer (PPI) für vier Wochen zur Behandlung von Sodbrennen. Eine Helicobacter-pylori- Infektion kann, falls nachgewiesen, behandelt werden. Wenn ein PPI nicht wirkt, können Ärzte H2-Rezeptorantagonisten einsetzen . Mit der Besserung der Symptome können Ärzte die Häufigkeit oder Dosis der Medikamente reduzieren. [ 27 ]

Zur Behandlung von Sodbrennen wurden bereits zahlreiche Medikamente eingesetzt, wobei die Wirksamkeit von Antisekretionsmitteln wie H2-Rezeptorantagonisten und Protonenpumpenhemmern (PPI) am besten belegt ist. [ 28 ] Niedrig dosierte trizyklische Antidepressiva und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer können zur Behandlung von funktionellem Sodbrennen eingesetzt werden. [ 29 ]

Foto von Antazida
Antazida, wie die abgebildeten, können zur Behandlung von Sodbrennen eingesetzt werden. [ 28 ]

Antazida sind schnell wirkende, kurzfristige Mittel gegen Sodbrennen. Sie bestehen aus Verbindungen wie Aluminiumhydroxid , Magnesiumhydroxid und Calciumcarbonat , die Säure neutralisieren. Obwohl sie auch heute noch häufig verwendet werden [ 30 ], kamen Antazida vor der Entdeckung stärkerer säurehemmender Medikamente häufiger zum Einsatz, hauptsächlich bei gelegentlichem Sodbrennen nach dem Essen oder bei Bedarf. [ 28 ] Alginat, gewonnen aus Algen und kombiniert mit Natrium- oder Kaliumbicarbonat , ist wirksamer als Antazida zur Linderung von Sodbrennen. In der Kurzzeitbehandlung von GERD (vier Wochen) wirkt Alginat genauso gut wie Protonenpumpenhemmer (PPI). Es wird auch als Zusatztherapie bei Patienten eingesetzt, deren Symptome durch PPI nicht vollständig gelindert werden, und verbessert die Sodbrennenkontrolle und die Lebensqualität stärker als PPI allein. H2-Rezeptorantagonisten (H2RA) senken die Magensäureproduktion, indem sie Histamin an spezifischen Rezeptoren in der Magenschleimhaut blockieren. Ihre Wirkung hält je nach Medikament vier bis acht Stunden an. Sie werden hauptsächlich zur schnellen Linderung bei Menschen mit leichtem Sodbrennen oder als zusätzliche Behandlung neben Protonenpumpenhemmern (PPI) eingesetzt, insbesondere nachts, da sie die Säurekonzentration in der Nacht besser kontrollieren. [ 28 ]

Protonenpumpenhemmer (PPI) reduzieren die Magensäureproduktion, indem sie ein an der Säureproduktion beteiligtes Enzym ( Kalium-Wasserstoff-ATPase ) blockieren. Ihre Wirkung hält deutlich länger an als die von H2-Rezeptorantagonisten (H2RA) – etwa 16 bis 18 Stunden. Sie sind stärker und verlieren mit der Zeit nicht an Wirksamkeit. Allerdings wirken sie nicht sofort und beheben nicht die Ursache des Sodbrennens; sie reduzieren lediglich den Säuregehalt des zurückfließenden Mageninhalts. Kaliumkompetitive Säureblocker (P-CAB) sind eine neuere Klasse von säurereduzierenden Medikamenten, die durch Blockierung der Kalium-Wasserstoff-ATPase wirken. Vonoprazan ist der am besten erforschte P-CAB und ist bei der Behandlung von Ösophagitis und der Vorbeugung von Rückfällen genauso wirksam wie PPI. In schwereren Fällen kann es sogar besser wirken als PPI. Allerdings waren P-CAB bei der Behandlung von Symptomen bei nicht-erosiver Refluxkrankheit nicht wirksamer als ein Placebo , [ f ] wahrscheinlich, weil diese Erkrankung ein Zusammenspiel verschiedener zugrunde liegender Faktoren umfasst. [ 32 ]

Prokinetika fördern den Abtransport von Magensäure aus der Speiseröhre, indem sie die Muskelbewegung verbessern und die Magenentleerung beschleunigen, die bei manchen Menschen mit GERD verlangsamt sein kann. Zu den gängigen Prokinetika gehören Metoclopramid , Domperidon , Mosaprid , Itoprid und Prucaloprid . Da GERD mit einer Motilitätsstörung einhergehen kann, haben diese Medikamente das Potenzial, die Ursache zu behandeln. Es gibt jedoch keine eindeutigen Belege dafür, dass sie GERD wirksam behandeln. Sie werden üblicherweise zusätzlich zu Protonenpumpenhemmern (PPI) eingesetzt, wenn sich das Sodbrennen durch PPI allein nicht bessert. Ihre Wirksamkeit in diesem Fall ist jedoch unklar. Baclofen ist ein GABA-Agonist , der den Reflux reduziert, indem er die Erschlaffung des unteren Ösophagussphinkters verringert, der eine der Hauptursachen von GERD ist. Seine Anwendung ist jedoch begrenzt und wird üblicherweise nur als Zusatztherapie für Patienten mit anhaltendem Sodbrennen trotz PPI-Einnahme in Betracht gezogen. [ 32 ]

Epidemiologie

Etwa 25 % der Menschen leiden mindestens einmal im Monat unter Sodbrennen, 12 % sogar mindestens einmal pro Woche. [ 33 ] Klinisch relevantes Sodbrennen betrifft etwa 6 % der amerikanischen Bevölkerung. [ 34 ] Die meisten Menschen betrachten Sodbrennen nicht als ernsthaftes medizinisches Problem und suchen selten ärztliche Hilfe. Eine Umfrage im Olmsted County, Minnesota , ergab, dass nur 5,4 % der Befragten mit Sodbrennen im vergangenen Jahr einen Arzt aufgesucht hatten, obwohl ihre Symptome mittelschwer und bereits seit über fünf Jahren bestanden. [ 6 ]

Geschichte

Foto der Pflanze Fetthenne
Fetthenne, eine Pflanze, die historisch zur Behandlung von Sodbrennen verwendet wurde [ 35 ].

Sodbrennen wurde oft mit starken Emotionen wie Wut oder Kummer in Verbindung gebracht. [ 36 ] Diese Annahme wurde bereits 1591 infrage gestellt, als der Begriff „Herzbrennen“ zur Beschreibung von Reizungen im Oberbauch verwendet wurde. [ 37 ] Shakespeare beschrieb Sodbrennen in seiner Tragödie „Richard III. “ als „eine lang andauernde Plage und ein brennendes Gefühl im Herzen zwischen den Verwandten der Königin und dem Blut des Königs“. [ 36 ] [ g ] Historische Beschreibungen von Sodbrennen aus dem 16. bis 18. Jahrhundert umfassen „eine Schärfe, ein Wundsein im Magen, Sodbrennen“ [ h ] und „einen stechenden, nagenden Schmerz an der Magenöffnung“. [ 36 ] Vom 16. bis zum 19. Jahrhundert wurden Berichten zufolge Fetthenne , gekauter grüner Tee und Kreide oder Magnesiumhydroxid von einigen als Heilmittel gegen Sodbrennen verwendet. [ 35 ] [ 38 ]

Da die Schmerzen in der Brust wahrgenommen wurden und der Fokus zunächst auf dem Herzen lag, gingen Ärzte anfangs davon aus, dass Sodbrennen vom Herzen und nicht von der Speiseröhre ausging. Daher wurden die Begriffe Kardialgie oder Kardiologie zunächst zur Beschreibung von Sodbrennen verwendet. [ 35 ] Die Symptome von Sodbrennen wurden auch dem Verzehr von „minderwertigen Lebensmitteln“ zugeschrieben. [ 35 ] [ 38 ]

Im Laufe des 18. und 19. Jahrhunderts wurden viele verschiedene Begriffe zur Beschreibung von Sodbrennen verwendet. Ein englisches Wörterbuch aus der Mitte des 18. Jahrhunderts definierte Kardia als „von Cardia , dem Herzen oder genauer gesagt der linken Magenöffnung, und -algia , Schmerzen haben, die Schmerzen im Magenmund oder Sodbrennen“. [ 39 ]

Im Laufe der Geschichte wurden die Begriffe Kardialie , Sodbrennen , Pyrosis , Dyspepsie und Verdauungsstörung oft synonym verwendet, und bis ins 20. Jahrhundert gab es kaum Fortschritte bei der Differenzierung der Begriffe. [ 40 ]

In der Schwangerschaft

Sodbrennen tritt häufig in der Schwangerschaft auf, die Häufigkeit liegt zwischen 17 % und 45 %. Komplikationen im Zusammenhang mit Sodbrennen in der Schwangerschaft sind selten, sodass diagnostische Tests wie eine Gastroskopie in der Regel nicht erforderlich sind und die Diagnose anhand der Symptome gestellt werden kann. [ 41 ]

Viele verschiedene Faktoren können während der Schwangerschaft Sodbrennen verursachen. Hormonelle Veränderungen, wie beispielsweise ein erhöhter Progesteronspiegel , können zu einer Entspannung der glatten Muskulatur führen . Dies verringert den Tonus und die Motilität des Magens und senkt den Druck im unteren Ösophagussphinkter. [ 42 ] [ 43 ] Während der Schwangerschaft verlagert sich der untere Ösophagussphinkter in den Brustkorb , wo der Druck niedriger ist. Dadurch können Magensäure und Speisebrei leichter in die Speiseröhre zurückfließen und Reizungen sowie ein brennendes Gefühl verursachen. [ 42 ] Weitere Faktoren, die während der Schwangerschaft Sodbrennen auslösen können, sind der erhöhte Druck der Gebärmutter auf den Magen , die Gewichtszunahme, Veränderungen der Magenentleerung, eine verzögerte Dünndarmpassage oder die Einnahme bestimmter Medikamente . [ 42 ] [ 43 ]

Siehe auch

Anmerkungen

  1. ^ Sodbrennen entsteht, wenn Magensäure in die Speiseröhre aufsteigt. [ 1 ]
  2. Die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) ist eine Erkrankung, bei der Säurereflux Symptome oder Schäden an der Speiseröhre verursacht. [ 2 ] GERD ist eine chronische Form des Säurerefluxes. [ 1 ]
  3. Die Ösophagusballondilatation ist ein Verfahren zur Abklärung von Schmerzen im Brustkorb, die durch die Speiseröhre verursacht werden. [ 18 ]
  4. ^ Verlängerte Säureexpositionszeit oder ein starker Zusammenhang zwischen Refluxereignissen und Symptomen. [ 26 ]
  5. ^ Achalasie/Ösophagus-Magen-Übergangsobstruktion, diffuser Ösophagusspasmus, Nussknackerösophagus und fehlende Peristaltik [ 26 ]
  6. ^ Symptome im Zusammenhang mit Säurereflux – wie Sodbrennen oder Aufstoßen – trotz fehlender sichtbarer Schäden an der Speiseröhre bei endoskopischer Untersuchung [ 31 ].
  7. ^ Originaltext: "Ein langer, andauernder Groll und ein herzzerreißender Streit zwischen den Verwandten der Königin und dem Blut des Königs." [ 36 ]
  8. ^ Originaltext: "a sharpnes, sowernes of stomack, hartburning" [ 36 ]

Referenzen

  1. ^ a b Cleveland Clinic 2023 .
  2. ^ Fass et al. 2021 , S. 1.
  3. ^ a b Spechler & Souza 2021 , S. 135.
  4. ^ a b c Buchan 2016 , S. 171.
  5. ^ Poitras & Bouin 2022 , S. 308.
  6. ^ a b c d e DeVault 2016 , S. 46.
  7. ↑ Makowsky 2019 , S. 107–108.
  8. ^ a b Stein 2020 , S. 210–211.
  9. ^ Cook & Décary 2020 , S. 1.
  10. ^ Spechler 2020 , S. 348–349.
  11. ^ a b c d e f g h i j k l DeVault 2016 , S. 47.
  12. ^ Smith et al. 1989 , S. 683.
  13. ^ Argüero & Sifrim 2024 , S. 289.
  14. ^ a b Patel, Fass & Vaezi 2021 , p. 1318.
  15. ^ Zikos & Clarke 2020 , p. 42.
  16. ^ Argüero & Sifrim 2024 , S. 287.
  17. ^ Basnayake et al. 2021 , S. 756, 777.
  18. ^ Barish, Castell & Richter 1986 , p. 1292.
  19. ^ Savarino et al. 2023 , S. 643.
  20. ^ Sawada, Sifrim & Fujiwara 2023 , S. 834.
  21. ^ a b DeVault 2016 , S. 48.
  22. ^ Sawada, Sifrim & Fujiwara 2023 , S. 835–836.
  23. ^ a b Makowsky 2019 , S. 108, 112–113.
  24. ^ Domingues, Moraes-Filho & Fass 2018 , S. 578–579.
  25. ^ Fass, Zerbib & Gyawali 2020 , p. 2286.
  26. ^ a b c d Rom Stiftung 2025 .
  27. ^ Buchan 2016 , S. 173.
  28. ^ a b c d Savarino et al. 2023 , S. 644.
  29. ^ Domingues, Moraes-Filho & Fass 2018 , p. 579.
  30. ^ Garg, Narang & Taneja 2022 , p. 1.
  31. ^ Patel, Fass & Vaezi 2021 , p. 1314.
  32. ^ a b Savarino et al. 2023 , S. 645.
  33. ^ Roman 2020 , S. 225.
  34. ^ Makowsky 2019 , S. 109.
  35. ^ a b c d Modlin, Kidd & Lye 2003 , p. 23.
  36. ^ a b c d e Modlin, Kidd & Lye 2003 , p. 22.
  37. ^ Benson, Din-Lovinescu & Farooq 2020 , S. 61–62.
  38. ^ a b Benson, Din-Lovinescu & Farooq 2020 , p. 62.
  39. ^ Rameau & Mudry 2020 , S. 4.
  40. ^ Rameau & Mudry 2020 , S. 5.
  41. ^ Vazquez 2015 , S. 1–2.
  42. ^ a b c Vazquez 2015 , S. 2.
  43. ^ a b Ali, Hassan & Egan 2022 , S. 1.

Zitierte Werke

Weiterführende Literatur