Magenkrebs , auch als Magenkarzinom bekannt , ist ein bösartiger Tumor des Magens. Er entsteht in der Magenschleimhaut durch abnormes Zellwachstum. [ 10 ] Die meisten Magenkrebsfälle sind Magenkarzinome , die in verschiedene Subtypen unterteilt werden können, darunter Magenadenokarzinome . [ 2 ] Auch Lymphome und mesenchymale Tumoren können im Magen auftreten. [ 2 ] Frühe Symptome können Sodbrennen , Oberbauchschmerzen, Übelkeit und Appetitlosigkeit sein . [ 1 ] Spätere Anzeichen und Symptome können unter anderem Gewichtsverlust , Gelbfärbung der Haut und des Augenweißes , Erbrechen , Schluckbeschwerden und Blut im Stuhl sein . [ 1 ] Der Krebs kann sich vom Magen auf andere Körperteile ausbreiten , insbesondere auf die Leber , die Lunge , die Knochen , die Bauchfellwand und die Lymphknoten . [ 11 ]

Das Bakterium Helicobacter pylori ist für über 60 % der Magenkrebsfälle verantwortlich. [ 2 ] [ 3 ] [ 12 ] Bestimmte H.-pylori- Stämme bergen ein höheres Risiko als andere. [ 2 ] Rauchen, bestimmte Ernährungsfaktoren wie der Verzehr von eingelegtem Gemüse und Übergewicht zählen zu den Risikofaktoren. [ 2 ] [ 4 ] Etwa 10 % der Fälle treten familiär gehäuft auf, und zwischen 1 % und 3 % der Fälle sind auf vererbte genetische Syndrome wie den hereditären diffusen Magenkrebs zurückzuführen . [ 2 ] Magenkrebs entwickelt sich meist über Jahre hinweg in Stadien. [ 2 ] Die Diagnose erfolgt in der Regel durch eine Biopsie im Rahmen einer Endoskopie . [ 1 ] Anschließend wird mittels bildgebender Verfahren festgestellt, ob sich der Krebs auf andere Körperteile ausgebreitet hat. [ 1 ] Japan und Südkorea , zwei Länder mit hohen Erkrankungsraten, führen Screening-Programme für Magenkrebs durch . [ 2 ]

Eine mediterrane Ernährung senkt das Risiko für Magenkrebs, ebenso wie der Verzicht auf Rauchen. [ 2 ] [ 5 ] Erste Hinweise deuten darauf hin, dass die Behandlung von Helicobacter pylori das zukünftige Risiko verringert. [ 2 ] [ 5 ] Wird Magenkrebs frühzeitig behandelt, ist er heilbar. [ 2 ] Die Behandlung kann eine Kombination aus Operation, Chemotherapie , Strahlentherapie und zielgerichteter Therapie umfassen . [ 1 ] [ 13 ] Bei bestimmten Subtypen von Magenkrebs ist auch die Krebsimmuntherapie eine Option. [ 14 ] Bei fortgeschrittenem Stadium kann Palliativmedizin empfohlen werden. [ 2 ] Einige Lymphomarten können durch die Eliminierung von Helicobacter pylori geheilt werden . [ 15 ] Die Prognose ist oft schlecht, mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von unter 10 % in der westlichen Welt bei fortgeschrittenen Fällen. [ 6 ] Die meisten Betroffenen weisen bei der Diagnose ein fortgeschrittenes Stadium auf. [ 6 ] In den Vereinigten Staaten liegt die Fünfjahresüberlebensrate bei 39,8 %, [ 7 ] während sie in Südkorea über 65 % und in Japan über 70 % beträgt, was hauptsächlich auf Screening-Maßnahmen zurückzuführen ist. [ 2 ] [ 8 ]

Weltweit ist Magenkrebs die fünfthäufigste Krebsart und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Er macht 7 % aller Fälle und 9 % aller Todesfälle aus. [ 16 ] Im Jahr 2018 erkrankten 1,03 Millionen Menschen neu an Magenkrebs, 783.000 starben daran. [ 17 ] Vor den 1930er-Jahren war Magenkrebs eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen in der westlichen Welt . Die Erkrankungsraten sind in den jüngeren Generationen im Westen stark zurückgegangen, bleiben aber in Ostasien weiterhin hoch. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Der Rückgang im Westen wird auf den geringeren Konsum von gesalzenen und eingelegten Lebensmitteln zurückgeführt, der durch die Entwicklung der Kühlung als Konservierungsmethode bedingt ist. [ 21 ] Magenkrebs tritt am häufigsten in Ostasien auf , gefolgt von Osteuropa . [ 2 ] Männer erkranken doppelt so häufig wie Frauen. [ 2 ]

Anzeichen und Symptome

Endoskopische Aufnahmen eines Magenkarzinoms im Frühstadium. Histologisch handelte es sich um ein schlecht differenziertes Adenokarzinom mit Siegelringzellen . Links oben: Normalbefund, rechts oben: FICE-Färbung, links unten: Acetat-gefärbt, rechts unten: AIM-gefärbt.
Endoskopisches Bild einer Linitis plastica , bei der der gesamte Magen von Krebs befallen ist, was zu einem lederflaschenartigen Aussehen und geronnenem Eiter und Blut führt.

Magenkrebs verläuft in frühen Stadien oft asymptomatisch (ohne erkennbare Symptome) oder verursacht lediglich unspezifische Beschwerden (die auch bei anderen, damit zusammenhängenden oder nicht zusammenhängenden Erkrankungen auftreten können). Bis Symptome erkannt werden, hat der Krebs häufig bereits ein fortgeschrittenes Stadium erreicht (siehe unten) und kann metastasiert haben (sich auf andere, möglicherweise entfernte Körperteile ausgebreitet haben), was einer der Hauptgründe für die relativ schlechte Prognose ist. [ 22 ] Magenkrebs kann folgende Anzeichen und Symptome verursachen: Unerklärliche Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Verstopfung. Patienten können auch einen unerklärlichen Gewichtsverlust erleiden. [ 23 ]

Frühstadien von Krebs können mit Verdauungsstörungen oder Sodbrennen einhergehen . Allerdings hat weniger als einer von 50 Patienten, die aufgrund von Verdauungsstörungen zur Endoskopie überwiesen werden, tatsächlich Krebs. [ 24 ] Bauchbeschwerden und Appetitlosigkeit können auftreten. [ 25 ] [ 26 ]

Magenkrebs, der sich vergrößert und in gesundes Gewebe eingewachsen ist, kann Schwäche , Müdigkeit , Blähungen nach dem Essen, Oberbauchschmerzen , Übelkeit und gelegentliches Erbrechen verursachen . Weiteres Wachstum kann zu Gewichtsverlust oder Blutungen führen , beispielsweise zu Bluterbrechen oder Blut im Stuhl , der sich als schwarze Verfärbung ( Meläna ) zeigt und manchmal zu Anämie führt . Schluckbeschwerden deuten auf einen Tumor im Mageneingang oder eine Ausdehnung des Magentumors in die Speiseröhre hin .

Dies können Symptome anderer Erkrankungen sein, wie zum Beispiel eines Magen-Darm-Virus , eines Magengeschwürs oder tropischer Sprue .

Risikofaktoren

Magenkrebs kann durch viele Faktoren verursacht werden. [ 27 ] Er tritt bei Männern doppelt so häufig auf wie bei Frauen. Östrogen könnte Frauen vor dieser Krebsart schützen. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Infektionen

Eine Infektion mit Helicobacter pylori ist ein wesentlicher Risikofaktor für 65–80 % aller Magenkarzinome, jedoch entwickeln nur 2 % der H. pylori -Infizierten tatsächlich Magenkrebs. [ 4 ] [ 31 ] Der Mechanismus, durch den H. pylori Magenkrebs auslöst, umfasst möglicherweise chronische Entzündungen , die Wirkung von Virulenzfaktoren wie CagA [ 32 ] oder eine Interaktion zwischen der H. pylori- Infektion und pathogenen Keimbahnvarianten in Genen der homologen Rekombination. [ 33 ] Schätzungen zufolge ist das Epstein-Barr - Virus für 84.000 Fälle pro Jahr verantwortlich. [ 34 ] Auch AIDS ist mit einem erhöhten Risiko verbunden. [ 4 ]

Rauchen

Rauchen erhöht das Risiko, an Magenkrebs zu erkranken, erheblich: von 40 % bei Gelegenheitsrauchern bis zu 82 % bei starken Rauchern. Magenkrebs, der durch Rauchen verursacht wird, tritt meist im oberen Magenabschnitt in der Nähe der Speiseröhre auf. [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

Alkohol

Einige Studien zeigen auch ein erhöhtes Risiko bei Alkoholkonsum . [ 4 ] [ 38 ]

Diät

Ernährungsfaktoren gelten nicht als gesicherte Ursachen, und der Zusammenhang zwischen Magenkrebs und verschiedenen Lebensmitteln und Getränken ist schwach. [ 39 ] Einige Lebensmittel, darunter Frittiertes [ 40 ] , Geräuchertes , Salz und salzreiche Lebensmittel , Fleisch [ 41 ] , verarbeitetes Fleisch [ 41 ] , rotes Fleisch [ 41 ] , eingelegtes Gemüse und Adlerfarn [ 42 ], werden mit einem erhöhten Magenkrebsrisiko in Verbindung gebracht . [ 4 ] [ 43 ]

Der Verzehr von frischem Obst und Gemüse [ 44 ] , Zitrusfrüchten [ 44 ] sowie von Antioxidantien ist mit einem geringeren Risiko für Magenkrebs verbunden. [ 4 ] [ 35 ] Eine mediterrane Ernährung ist ebenso mit einer geringeren Magenkrebsrate assoziiert wie die regelmäßige Einnahme von Aspirin . [ 4 ]

Adipositas ist ein physischer Risikofaktor, der nachweislich das Risiko für Magenadenokarzinome erhöht, indem er zur Entwicklung einer gastroösophagealen Refluxkrankheit (GERD) beiträgt. [ 46 ] Der genaue Mechanismus, durch den Adipositas GERD verursacht, ist noch nicht vollständig geklärt. Studien vermuten, dass eine erhöhte Fettzufuhr, die aufgrund von überschüssigem Fettgewebe zu einem erhöhten Druck auf den Magen und den unteren Ösophagussphinkter führt, eine Rolle spielen könnte. Bislang liegen jedoch keine statistisch signifikanten Daten vor. [ 47 ] Es wurde jedoch festgestellt, dass das Risiko für Magenkarzinome im Bereich des Mageneingangs bei Vorliegen einer GERD bei adipösen Personen mehr als doppelt so hoch ist. [ 46 ] Es besteht ein Zusammenhang zwischen Jodmangel und Magenkrebs. [ 48 ]

Genetik

Etwa 10 % der Fälle treten familiär gehäuft auf, und zwischen 1 und 3 % der Fälle sind auf vererbte genetische Syndrome wie beispielsweise den hereditären diffusen Magenkrebs zurückzuführen . [ 2 ]

Ein genetischer Risikofaktor für Magenkrebs ist ein Gendefekt des CDH1- Gens , der als hereditärer diffuser Magenkrebs (HDGC) bekannt ist. Das CDH1 -Gen, das für E-Cadherin kodiert, liegt auf Chromosom 16. [ 49 ] Tritt eine bestimmte Mutation in diesem Gen auf, entwickelt sich Magenkrebs durch einen noch nicht vollständig verstandenen Mechanismus. [ 49 ] [ 50 ] Diese Mutation wird autosomal-dominant vererbt, was bedeutet, dass die Hälfte der Kinder eines Genträgers mit hoher Wahrscheinlichkeit dieselbe Mutation aufweist. [ 49 ] Die Diagnose eines hereditären diffusen Magenkrebses erfolgt in der Regel, wenn mindestens zwei Fälle innerhalb einer Familie, beispielsweise bei einem Elternteil oder Großelternteil, diagnostiziert werden, wobei mindestens einer der Fälle vor dem 50. Lebensjahr aufgetreten sein muss. [ 49 ] Die Diagnose kann auch gestellt werden, wenn mindestens drei Fälle in der Familie auftreten; in diesem Fall spielt das Alter keine Rolle. [ 49 ]

Das Internationale Krebsgenomkonsortium leitet die Bemühungen zur Identifizierung genomischer Veränderungen, die an Magenkrebs beteiligt sind. [ 51 ] [ 52 ] Ein sehr geringer Prozentsatz diffuser Magenkarzinome (siehe Histopathologie unten) entsteht durch ein vererbtes , abnormales CDH1 -Gen . Für Risikofamilien stehen Gentests und Behandlungsoptionen zur Verfügung. [ 53 ]

Gallereflux

Neben einer Helicobacter-pylori -Infektion ist Gallereflux ein pathogenetischer Faktor bei der intestinalen Metaplasie des Magens , einer Präkanzerose des Magenkarzinoms. [ 54 ] Eine langfristige Reizung der Magenschleimhaut durch Gallereflux scheint bei der Entstehung von Magenkrebs eine Rolle zu spielen. [ 55 ] Gallensäuren , die einen wesentlichen Bestandteil des Gallerefluxes darstellen, könnten ein ursächlicher Faktor für die Entstehung von Magenkrebs sein. [ 55 ]

Diagnose

Ein Magengeschwür , das bei der Biopsie als Krebs diagnostiziert wurde

Um die Ursache der Symptome zu ermitteln, erfragt der Arzt die Krankengeschichte des Patienten, führt eine körperliche Untersuchung durch und kann Laboruntersuchungen anordnen. [ 56 ] Der Patient kann außerdem eine oder mehrere der folgenden Untersuchungen erhalten:

Im Jahr 2013 berichteten chinesische und israelische Wissenschaftler über eine erfolgreiche Pilotstudie zu einem Atemtest im Stil eines Atemalkoholmessgeräts , der zur Diagnose von Magenkrebs durch die Analyse ausgeatmeter Chemikalien ohne die Notwendigkeit einer invasiven Endoskopie entwickelt wurde . [ 58 ] [ 59 ] Eine größere klinische Studie zu dieser Technologie wurde 2014 abgeschlossen. [ 60 ] [ 61 ]

Bei einer Gastroskopie festgestelltes auffälliges Gewebe wird vom Chirurgen oder Gastroenterologen biopsiert . Das entnommene Gewebe wird anschließend zur histologischen Untersuchung unter dem Mikroskop an einen Pathologen geschickt , um es auf Krebszellen zu untersuchen. Eine Biopsie mit anschließender histologischer Analyse ist die einzige sichere Methode, das Vorhandensein von Krebszellen zu bestätigen. [ 38 ]

Zur Steigerung der Ausbeute an untersuchter Schleimhaut wurden verschiedene gastroskopische Verfahren entwickelt. Dabei wird ein Farbstoff eingesetzt, der die Zellstruktur hervorhebt und Dysplasiebereiche identifizieren kann. Die Endozytoskopie nutzt eine extrem hohe Vergrößerung, um die Zellstruktur darzustellen und Dysplasiebereiche effektiver zu bestimmen. Weitere gastroskopische Verfahren wie die optische Kohärenztomographie werden für ähnliche Anwendungen erforscht. [ 62 ]

Mehrere Hauterkrankungen treten im Zusammenhang mit Magenkrebs auf. Eine dunkle Hautwucherung , häufig in den Achselhöhlen und der Leistengegend, bekannt als Acanthosis nigricans , ist mit intraabdominellen Tumoren wie Magenkrebs assoziiert. Weitere Hautmanifestationen von Magenkrebs sind die „Tripe-Palmen“ (eine ähnliche dunkle Hautwucherung an den Handflächen) und das Leser-Trélat-Zeichen , die rasche Entwicklung von Hautveränderungen, den sogenannten seborrhoischen Keratosen . [ 63 ]

Es können verschiedene Bluttests durchgeführt werden, darunter ein komplettes Blutbild zum Ausschluss einer Anämie und ein Stuhltest auf okkultes Blut zum Nachweis von Blut im Stuhl. [ 64 ]

Histopathologie

Arten von Magenkrebs nach relativer Häufigkeit [ 65 ]

Inszenierung

T-Stadien des Magenkrebses

Werden in der Gewebeprobe Krebszellen gefunden, erfolgt im nächsten Schritt die Stadieneinteilung , also die Bestimmung des Ausmaßes der Erkrankung. Verschiedene Tests zeigen, ob der Krebs gestreut hat und, falls ja, welche Körperteile betroffen sind. Da Magenkrebs in die Leber, die Bauchspeicheldrüse und andere Organe in der Nähe des Magens sowie in die Lunge streuen kann, kann der Arzt eine Computertomographie (CT) , eine Positronen-Emissions- Tomographie (PET ) [ 70 ] , eine endoskopische Ultraschalluntersuchung oder andere Untersuchungen anordnen, um diese Bereiche zu untersuchen. Bluttests auf Tumormarker wie das karzinoembryonale Antigen (CEA) und das Kohlenhydratantigen (CA) können angeordnet werden, da deren Werte mit dem Ausmaß der Metastasierung, insbesondere in die Leber, und der Heilungsrate korrelieren.

Die Stadieneinteilung ist möglicherweise erst nach der Operation abgeschlossen. Der Chirurg entfernt nahegelegene Lymphknoten und gegebenenfalls Gewebeproben aus anderen Bereichen des Bauchraums zur Untersuchung durch einen Pathologen.

Die klinischen Stadien des Magenkrebses sind: [ 71 ] [ 72 ]

  • Stadium 0 – Beschränkt auf die innere Schleimhaut des Magens, ist es bei sehr früher Entdeckung (im Rahmen von Routineuntersuchungen) durch endoskopische Mukosaresektion behandelbar, andernfalls durch Gastrektomie und Lymphadenektomie ohne Notwendigkeit einer Chemotherapie oder Bestrahlung.
  • Stadium I – Eindringen in die zweite oder dritte Schicht des Magens (Stadium 1A) oder in die zweite Schicht und die umliegenden Lymphknoten (Stadium 1B): Stadium 1A wird operativ behandelt, einschließlich der Entfernung des Omentums . Stadium 1B kann mit Chemotherapie ( 5-Fluorouracil ) und Strahlentherapie behandelt werden .
  • Stadium II – Bei Befall der zweiten Schicht und weiter entfernter Lymphknoten, oder der dritten Schicht und nur nahegelegener Lymphknoten, oder aller vier Schichten, aber nicht der Lymphknoten, wird die Behandlung wie bei Stadium I durchgeführt, manchmal mit zusätzlicher neoadjuvanter Chemotherapie .
  • Stadium III – Eindringen in die dritte Schicht und weiter entfernte Lymphknoten oder Eindringen in die vierte Schicht und entweder nahegelegenes Gewebe oder nahegelegene oder weiter entfernte Lymphknoten, wird es wie Stadium II behandelt; eine Heilung ist in einigen Fällen noch möglich.
  • Stadium IV – Der Krebs hat sich auf benachbartes Gewebe und weiter entfernte Lymphknoten ausgebreitet oder in andere Organe metastasiert . Eine Heilung ist in diesem Stadium nur sehr selten möglich. Es werden verschiedene Techniken zur Lebensverlängerung oder Linderung der Symptome eingesetzt, darunter Lasertherapie, Operationen und/oder Stents zur Offenhaltung des Verdauungstrakts sowie Chemotherapie mit Medikamenten wie 5-Fluorouracil, Cisplatin , Epirubicin , Etoposid , Docetaxel , Oxaliplatin , Capecitabin oder Irinotecan . [ 13 ]
Magenkrebs hat in die Lunge gestreut.

Das TNM-Staging-System wird ebenfalls verwendet. [ 73 ]

In einer Studie zur offenen Endoskopie in Schottland wurden 7 % der Patienten im Stadium I, 17 % im Stadium II und 28 % im Stadium III diagnostiziert. [ 74 ] In einer Population in Minnesota wurden 10 % der Patienten im Stadium I, 13 % im Stadium II und 18 % im Stadium III diagnostiziert. [ 75 ] In einer Hochrisikopopulation in der Provinz Valdivia im Süden Chiles wurden hingegen nur 5 % der Patienten in den ersten beiden Stadien und 10 % im Stadium III diagnostiziert. [ 76 ]

Verhütung

Die Eliminierung von Helicobacter pylori bei Infizierten senkt das Risiko für Magenkrebs. [ 77 ] Eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien aus dem Jahr 2014 zeigte, dass eine Ernährung reich an Obst , Pilzen , Knoblauch , Sojabohnen und Frühlingszwiebeln mit einem geringeren Magenkrebsrisiko in der koreanischen Bevölkerung einhergeht. [ 78 ] Niedrige Vitamindosen , insbesondere aus einer gesunden Ernährung , senken das Magenkrebsrisiko. [ 79 ] Eine frühere Übersichtsarbeit zur antioxidativen Supplementierung fand keine stützenden Beweise und deutete sogar auf möglicherweise schlechtere Ergebnisse hin. [ 80 ] [ 81 ] Moderne Technologien, beispielsweise anhand von Serummarkern, werden zur Förderung der Früherkennung eingesetzt. [ 82 ] Neuere Übersichtsarbeiten untersuchten die potenzielle Rolle natürlich gewonnener Verbindungen wie Diterpene in der Prävention und Behandlung von Magenkrebs. [ 83 ]

Management

Ein makroskopisches Präparat einer totalen Gastrektomie mit Splenektomie bei infiltrativem Magenkrebs
Dasselbe Bild, Nahaufnahme, totale Gastrektomie, infiltratives Magenkarzinom

Magenkrebs ist schwer heilbar, es sei denn, er wird in einem frühen Stadium (bevor er sich ausgebreitet hat) entdeckt. Da Magenkrebs im Frühstadium nur wenige Symptome verursacht, ist die Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose leider meist schon weit fortgeschritten. [ 84 ]

Die Behandlung von Magenkrebs kann eine Operation [ 85 ] , eine Chemotherapie [ 13 ] oder eine Strahlentherapie [ 86 ] umfassen . Neue Behandlungsansätze wie die Immuntherapie oder die Gentherapie sowie verbesserte Anwendungsmöglichkeiten bestehender Methoden werden in klinischen Studien untersucht [ 87 ] .

Operation

Anatomie vor der Roux-en-Y-Operation zur Resektion von Magenkrebs

Die operative Entfernung des Magens ist nach wie vor die einzige kurative Therapie bei Magenkrebs. [ 6 ] Eine Cochrane-Studie aus dem Jahr 2016 fand Evidenz von geringer Qualität, die keinen Unterschied in der Kurzzeitmortalität zwischen laparoskopischer und offener Gastrektomie (Magenentfernung) belegte und die Vorteile oder Risiken der laparoskopischen Gastrektomie nicht ausschließen konnte. [ 88 ] Postoperativ entwickeln bis zu 70 % der Patienten nach einer totalen Gastrektomie Komplikationen wie das Dumping-Syndrom und Refluxösophagitis. [ 89 ]

Die Anlage eines „Pouches“ als „Magenersatz“ reduzierte die Häufigkeit des Dumping-Syndroms und der Refluxösophagitis um 73 % bzw. 63 % und führte zu Verbesserungen der Lebensqualität, des Ernährungszustands und des Body-Mass-Index. [ 89 ] Die proximale Gastrektomie kann als praktikable Alternative bei frühem Magenkrebs im oberen Drittel in Betracht gezogen werden. [ 90 ] Von den verschiedenen chirurgischen Techniken ist die endoskopische Mukosaresektion (EMR ) eine Behandlungsmethode für frühe Magenkarzinome. Dabei wird der Tumor innerhalb der Schleimhaut mithilfe einer elektrischen Drahtschlinge durch das Endoskop entfernt. Dies ist ein deutlich kleinerer Eingriff als die Entfernung des gesamten Magens. [ 6 ] Die endoskopische Submukosadissektion (ESD) ist eine ähnliche Technik, mit der ein größeres Schleimhautareal in einem Stück reseziert wird. [ 6 ] Zeigt die pathologische Untersuchung des Resektionspräparats eine unvollständige Resektion oder eine tiefe Tumorinfiltration, ist eine formale Magenresektion erforderlich. [ 6 ] Die ungeschnittene Roux-en-Y-Rekonstruktion nach distaler Gastrektomie zeigt ähnliche Raten an schwerwiegenden Komplikationen und Anastomoseninsuffizienz wie die Billroth-II- und die Standard-Roux-en-Y-Rekonstruktion. Sie kann das Risiko eines Gallerefluxes im Vergleich zur Billroth-II-Rekonstruktion verringern, aber im Vergleich zur Roux-en-Y-Rekonstruktion erhöhen. [ 91 ]

Patienten mit metastasierter Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose können eine palliative Operation erhalten. Obwohl diese Methode aufgrund möglicher Komplikationen durch den Eingriff selbst und einer möglichen Verzögerung der Chemotherapie weiterhin umstritten ist, sind die bisherigen Daten überwiegend positiv, da bei Patienten, die mit diesem Ansatz behandelt wurden, verbesserte Überlebensraten beobachtet wurden. [ 6 ] [ 92 ]

Chemotherapie

Die Kombinationschemotherapie verbessert nachweislich das Gesamtüberleben im Vergleich zur besten supportiven Therapie bei fortgeschrittenem Magenkrebs, obwohl der Nutzen gering bleibt und die Behandlung mit erhöhter Toxizität einhergeht. [ 93 ] Für die Chemotherapie bei Magenkrebs gibt es keinen etablierten Behandlungsstandard . [ 13 ] Magenkrebs spricht leider nicht besonders gut auf diese Medikamente an, und die Chemotherapie dient, wenn sie eingesetzt wird, meist der palliativen Verkleinerung des Tumors, der Linderung der Krankheitssymptome und der Verlängerung der Überlebenszeit. [ 13 ] Zu den in der Magenkrebstherapie eingesetzten Medikamenten gehören Fluorouracil oder sein Analogon Capecitabin , BCNU ( Carmustin ), Methyl-CCNU ( Semustin ) und Doxorubicin (Adriamycin) sowie Mitomycin C und in jüngerer Zeit Cisplatin und Taxotere , oft in verschiedenen Kombinationen. [ 13 ] Der relative Nutzen dieser verschiedenen Medikamente, sowohl einzeln als auch in Kombination, ist unklar. [ 13 ] [ 94 ] Klinische Forscher untersuchen den Nutzen einer Chemotherapie vor der Operation, um den Tumor zu verkleinern, oder als adjuvante Therapie nach der Operation, um verbliebene Krebszellen zu zerstören. [ 6 ]

Gezielte Therapie

Die Behandlung mit dem humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor-2 (HER2)-Inhibitor Trastuzumab hat nachweislich das Gesamtüberleben bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Magenkarzinom mit HER2/neu -Überexpression verlängert . [ 6 ] HER2 ist insbesondere bei 13–22 % der Patienten mit Magenkrebs überexprimiert. [ 87 ] [ 95 ] Die HER2- Überexpression in Magenneoplasien ist heterogen und betrifft nur eine Minderheit der Tumorzellen (weniger als 10 % der Magenkarzinome weisen eine HER2- Überexpression in mehr als 5 % der Tumorzellen auf). Daher sollte diese heterogene Expression bei der HER2- Testung berücksichtigt werden , insbesondere bei kleinen Proben wie Biopsien, die die Auswertung mehrerer Biopsieproben erfordern. [ 95 ]

Eine kürzlich veröffentlichte klinische Studie berichtete über vielversprechende Ergebnisse einer Kombinationstherapie mit Nivolumab und Catequentinib (Anlotinib) zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenadenokarzinom (GAC) und Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC). Diese Therapie verbessert die Immunantwort gegen den Krebs und verlangsamt gleichzeitig das Tumorwachstum. [ 96 ] Die von der Zhongshan-Klinik der Fudan-Universität und BGI Genomics durchgeführte Studie wurde im Oktober 2024 in Nature Communications publiziert . Die Studie untersuchte die Wirksamkeit der Kombination von Nivolumab, einem Immuntherapeutikum, das die Fähigkeit des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebszellen verstärkt, mit Anlotinibhydrochlorid. Dieses Medikament hemmt die Tumorangiogenese, indem es Signale blockiert, die für das Wachstum neuer Blutgefäße essenziell sind. [ 97 ]

Strahlung

Die Strahlentherapie (auch Radiotherapie genannt) kann zur Behandlung von Magenkrebs eingesetzt werden, häufig als Ergänzung zur Chemotherapie und/oder Operation. [ 6 ]

Lymphom

MALT-Lymphome bilden sich häufig vollständig zurück, nachdem die zugrunde liegende Helicobacter-pylori- Infektion behandelt wurde. [ 15 ] Dies führt in etwa 80 % der Fälle zu einer Remission. [ 15 ]

Prognose

Sterberate bei Magenkrebs

Die Prognose für Magenkrebs ist im Allgemeinen schlecht, da der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose häufig bereits metastasiert hat und die meisten Betroffenen bei der Diagnose älter sind (mittleres Alter zwischen 70 und 75 Jahren). [ 98 ] Die durchschnittliche Lebenserwartung nach der Diagnose betrug etwa 24 Monate, und die Fünf-Jahres-Überlebensrate lag unter 10 %. [ 6 ] Seit 1950 ist die Sterblichkeit durch Magenkrebs weltweit stark zurückgegangen; zwischen 1980 und 2023 sank sie um mehr als 70 %. [ 99 ]

Fast 300 Gene sind mit dem Krankheitsverlauf bei Magenkrebs assoziiert, darunter sowohl ungünstige Gene, deren hohe Expression mit einer schlechten Prognose einhergeht, als auch günstige Gene, deren hohe Expression mit einer längeren Überlebenszeit verbunden ist. [ 100 ] [ 101 ] Beispiele für Gene mit ungünstiger Prognose sind ITGAV , DUSP1 und P2RX7 . [ 102 ]

Epidemiologie

Im Jahr 2018 war Magenkrebs weltweit die fünfthäufigste Krebsart (5,7 % aller Krebsfälle) und die dritthäufigste Krebstodesursache (8,2 % aller Krebstodesfälle). [ 103 ] Bei Männern wurden 683.754 Fälle diagnostiziert (7,2 % aller Krebsfälle), bei Frauen 349.947 (4,1 % aller Krebsfälle). [ 103 ]

Im Jahr 2012 war Magenkrebs mit 952.000 diagnostizierten Fällen die fünfthäufigste Krebsart. [ 16 ] Er tritt häufiger bei Männern und in Entwicklungsländern auf. [ 104 ] [ 105 ] Im Jahr 2012 machte er 8,5 % aller Krebsfälle bei Männern aus und war damit die vierthäufigste Krebsart bei ihnen. [ 106 ] Ebenfalls im Jahr 2012 lag die Zahl der Todesfälle bei 700.000, ein leichter Rückgang gegenüber 774.000 im Jahr 1990. Damit war Magenkrebs die dritthäufigste Krebstodesursache (nach Lungen- und Leberkrebs ). [ 107 ] [ 108 ]

Weniger als 5 % aller Magenkrebserkrankungen treten bei Menschen unter 40 Jahren auf, wobei 81,1 % dieser 5 % in der Altersgruppe der 30- bis 39-Jährigen und 18,9 % in der Altersgruppe der 20- bis 29-Jährigen auftreten. [ 109 ]

Im Jahr 2014 war Magenkrebs in den Vereinigten Staaten für 0,61 % aller Todesfälle (13.303 Fälle) verantwortlich. [ 110 ] In China lag der Anteil von Magenkrebs an allen Todesfällen bei 3,56 % (324.439 Fälle). [ 111 ] Die höchste Magenkrebsrate wurde in der Mongolei mit 28 Fällen pro 100.000 Einwohner verzeichnet. [ 112 ]

Im Vereinigten Königreich ist Magenkrebs die 15. häufigste Krebsart (rund 7.100 Menschen wurden 2011 mit Magenkrebs diagnostiziert) und die 10. häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle (rund 4.800 Menschen starben 2012). [ 113 ]

Die Inzidenz- und Mortalitätsraten von Magenkrebs variieren in Afrika stark. Das GLOBOCAN-System ist derzeit die am weitesten verbreitete Methode, um diese Raten zwischen Ländern zu vergleichen. Die unterschiedlichen Inzidenz- und Mortalitätsraten in Afrika sind möglicherweise auf den fehlenden flächendeckenden Zugang zu einem Krebsregister zurückzuführen. [ 114 ] Es wurden drastische Schwankungen beobachtet, von geschätzten Raten von 0,3/100.000 in Botswana bis 20,3/100.000 in Mali. [ 114 ] In Uganda ist die Inzidenz von Magenkrebs seit den 1960er Jahren von 0,8/100.000 auf 5,6/100.000 gestiegen. [ 114 ] Obwohl Magenkrebs vorkommt, ist die Inzidenz im Vergleich zu Ländern mit hoher Inzidenz wie Japan und China relativ niedrig. Eine mögliche Ursache für die Unterschiede innerhalb Afrikas und zwischen anderen Ländern sind verschiedene Stämme des Helicobacter-pylori- Bakteriums. Es gilt allgemein als erwiesen, dass eine Infektion mit Helicobacter pylori das Risiko für Magenkrebs erhöht. Dies trifft jedoch nicht auf Afrika zu, weshalb dieses Phänomen als „afrikanisches Rätsel“ bezeichnet wird. [ 115 ] Obwohl diese Bakterienart auch in Afrika vorkommt, deuten Erkenntnisse darauf hin, dass unterschiedliche Stämme mit Mutationen im bakteriellen Genotyp zu den Unterschieden in der Krebsentwicklung zwischen afrikanischen Ländern und Ländern außerhalb des Kontinents beitragen könnten. [ 115 ] Der verbesserte Zugang zu Gesundheitsversorgung und Behandlungsmaßnahmen wird jedoch häufig mit dem Anstieg der Inzidenz in Verbindung gebracht, insbesondere in Uganda. [ 114 ]

Andere Tiere

Der Magen ist ein muskulöses Organ des Verdauungstrakts , das Nahrung aufnimmt und durch die Sekretion von Magensaft den Verdauungsprozess einleitet. Die häufigsten Magenkrebsarten sind Adenokarzinome, es wurden jedoch auch andere histologische Typen beschrieben. Die Symptome sind vielfältig, können aber Erbrechen (insbesondere bei Blutbeimengungen), Gewichtsverlust, Anämie und Appetitlosigkeit umfassen. Der Stuhl kann dunkel und teerartig sein. Um festzustellen, ob ein Magenkrebs vorliegt, können spezielle Röntgenaufnahmen und/oder Ultraschalluntersuchungen des Abdomens durchgeführt werden. Die Gastroskopie , eine Untersuchung des Magens mit einem Endoskop, ist ein nützliches Diagnoseverfahren, bei dem auch Gewebeproben des verdächtigen Gewebes für eine histopathologische Untersuchung entnommen werden können, um einen Krebs zu bestätigen oder auszuschließen. Die sicherste Methode zur Krebsdiagnose ist die offene chirurgische Biopsie. [ 116 ]

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