Ein Lymphknoten , auch Lymphdrüse genannt [ 1 ], ist ein nierenförmiges Organ des Lymphsystems und des adaptiven Immunsystems . Zahlreiche Lymphknoten sind über Lymphgefäße im ganzen Körper miteinander verbunden . Sie sind wichtige Orte für Lymphozyten , darunter B- und T-Zellen . Lymphknoten sind für die ordnungsgemäße Funktion des Immunsystems unerlässlich , da sie als Filter für Fremdpartikel, einschließlich Krebszellen , fungieren, jedoch keine Entgiftungsfunktion besitzen .

Im Lymphsystem ist ein Lymphknoten ein sekundäres lymphatisches Organ . Ein Lymphknoten ist von einer fibrösen Kapsel umschlossen und besteht aus einer äußeren Rinde (Cortex) und einem inneren Mark (Medulla).

Bei verschiedenen Erkrankungen, von leichten Halsentzündungen bis hin zu lebensbedrohlichen Krebserkrankungen , können Lymphknoten entzündet oder vergrößert sein . Der Zustand der Lymphknoten ist für die Stadieneinteilung von Krebserkrankungen sehr wichtig , da er die Wahl der Behandlung und die Prognose bestimmt . Lymphadenopathie bezeichnet vergrößerte oder geschwollene Lymphknoten . Entzündete oder vergrößerte Lymphknoten können sich fest oder druckempfindlich anfühlen.

Struktur

Querschnitt eines Lymphknotens mit beschrifteten Abschnitten: 1) Kapsel; 2) Subkapsulärer Sinus; 3) Keimzentrum ; 4) Lymphfollikel; 5) Trabekel

Die Lymphknoten sind nieren- oder ovalförmig und variieren in ihrer Größe entlang ihrer Längsachse von 2 mm bis 25 mm, im Durchschnitt sind sie 15 mm lang. [ 2 ]

Jeder Lymphknoten ist von einer fibrösen Kapsel (aus kollagenem Bindegewebe) umgeben [ 3 ] , die sich ins Innere des Lymphknotens erstreckt und Trabekel bildet [ 4 ] . Das Lymphknotengewebe gliedert sich in die äußere Rinde (Cortex) und das innere Mark (Medulla) [ 4 ] . Beide sind zellreich [ 5 ] . Das Hilum ist eine Einbuchtung an der konkaven Oberfläche des Lymphknotens, durch die Lymphgefäße austreten und Blutgefäße ein- und austreten [ 5 ] .

Die Lymphe gelangt über mehrere zuführende Lymphgefäße in die konvexe Seite eines Lymphknotens und fließt von dort in eine Reihe von Lymphsinus. Nach dem Eintritt in den Lymphknoten tritt die Lymphe zunächst in einen Raum unterhalb der Kapsel, den sogenannten subkapsulären Sinus , und fließt dann in die kortikalen Sinus . Nach Durchqueren der Rinde sammelt sich die Lymphe in den medullären Sinus . Schließlich münden alle diese Sinus in die abführenden Lymphgefäße , die die Lymphe vom Knoten wegtransportieren und am Hilus auf der konkaven Seite austreten lassen.

Standort

Lymphknoten sind im gesamten Körper vorhanden, konzentrieren sich jedoch in der Nähe und innerhalb des Rumpfes und sind in Gruppen unterteilt. [ 5 ] Ein Erwachsener besitzt etwa 450 Lymphknoten. [ 5 ] Einige Lymphknoten sind tastbar, wenn sie vergrößert sind (und gelegentlich auch im Normalzustand), wie beispielsweise die Achsellymphknoten , die Halslymphknoten im Kopf-Hals-Bereich und die Leistenlymphknoten in der Leistenbeuge. Die meisten Lymphknoten liegen im Rumpf in der Nähe anderer wichtiger Körperstrukturen – wie etwa die paraaortalen und die tracheobronchialen Lymphknoten . Die Lymphdrainage ist individuell unterschiedlich und kann sogar auf beiden Körperseiten asymmetrisch verlaufen. [ 6 ] [ 7 ]

Im Zentralnervensystem (ZNS) , das durch die Blut-Hirn-Schranke vom restlichen Körper getrennt ist , befinden sich keine Lymphknoten . Die Lymphe aus den meningealen Lymphgefäßen des ZNS fließt zu den tiefen zervikalen Lymphknoten ab . [ 8 ] Allerdings innerviert das ZNS die Lymphknoten über sympathische Nerven . Diese regulieren die Proliferation und Migration von Lymphozyten , die Antikörpersekretion , die Blutperfusion und die Produktion entzündungsfördernder Zytokine . [ 9 ]

Größe

Obergrenze der Lymphknotengröße bei Erwachsenen
Allgemein10 mm [ 10 ] [ 11 ]
Leiste10 [ 12 ] – 20 mm [ 13 ]
Becken10 mm für ovale Lymphknoten, 8 mm für runde [ 12 ]
Nacken
Im Allgemeinen (nicht retropharyngeal)10 mm [ 12 ] [ 14 ]
Jugulodigastrische Lymphknoten11 mm [ 12 ] oder 15 mm [ 14 ]
Retropharyngeal8 mm [ 14 ]
  • Lateral retropharyngeal: 5 mm [ 12 ]
Mediastinum
Mediastinum , im Allgemeinen10 mm [ 12 ]
Oberes Mediastinum und hohe Paratrachealregion7 mm [ 15 ]
Niedrige paratracheale und subkarinale11 mm [ 15 ]
Oberbauch
Retrocruralraum6 mm [ 16 ]
Parakardial8 mm [ 16 ]
Ligamentum hepatogastricum8 mm [ 16 ]
Obere paraaortale Region9 mm [ 16 ]
Portacaval-Raum10 mm [ 16 ]
Leberpforte7 mm [ 16 ]
Untere paraaortale Region11 mm [ 16 ]

Unterteilungen

Histologie eines normalen Lymphfollikels mit Darstellung der dunklen, hellen, Mantel- und Marginalzone.

Ein Lymphknoten ist in Kompartimente, sogenannte Läppchen (oder Knoten), unterteilt. Jedes Läppchen besteht aus einer Rinde mit follikulären B-Zellen, einer Parakortex aus T-Zellen und einem Teil des Knotens im Mark. [ 17 ] Das Gewebe eines Lymphknotens gliedert sich in die äußere Rinde und das innere Mark . [ 4 ] Die Rinde eines Lymphknotens ist der äußere Teil des Knotens, unterhalb der Kapsel und des subkapsulären Sinus. [ 17 ] Sie besteht aus einem äußeren und einem tieferen Teil, der als Parakortex bezeichnet wird . [ 17 ] Die äußere Rinde besteht aus Gruppen hauptsächlich inaktivierter B-Zellen, den Follikeln. [ 5 ] Bei Aktivierung können sich diese zu Keimzentren entwickeln . [ 5 ] Die tiefer liegende Parakortex besteht hauptsächlich aus T-Zellen . [ 5 ] Hier interagieren die T-Zellen vorwiegend mit dendritischen Zellen , und das retikuläre Netzwerk ist dicht. [ 18 ]

Das Nierenmark enthält große Blutgefäße, Nasennebenhöhlen und Markstränge, die antikörpersezernierende Plasmazellen enthalten. Im Nierenmark sind weniger Zellen vorhanden. [ 5 ]

Die Markstränge sind Stränge aus lymphatischem Gewebe und enthalten Plasmazellen , Makrophagen und B-Zellen.

Zellen

Im Lymphsystem ist ein Lymphknoten ein sekundäres lymphatisches Organ . [ 5 ] Lymphknoten enthalten Lymphozyten , eine Art weißer Blutkörperchen , und bestehen hauptsächlich aus B- und T-Zellen . [ 5 ] B-Zellen finden sich vorwiegend in der äußeren Rinde, wo sie als follikuläre B-Zellen in Lymphfollikeln angeordnet sind , während T-Zellen und dendritische Zellen hauptsächlich in der Parakortex vorkommen . [ 19 ]

Im Mark befinden sich weniger Zellen als in der Rinde. [ 5 ] Das Mark enthält Plasmazellen sowie Makrophagen , die in den Marksinus vorkommen. [ 19 ] Bei Erkrankungen wie Krebs können Makrophagen in den Lymphknoten eine krebsfördernde Rolle spielen, indem sie antitumorale T-Zellen eliminieren. Beispielsweise können PD-L1+-Makrophagen in Lymphknoten, die durch Krebsimpfstoffe aktiviert werden, CD8+-T-Zellen direkt über extrinsische apoptotische Signale eliminieren. [ 20 ]

Als Bestandteil des retikulären Netzwerks finden sich follikuläre dendritische Zellen im B-Zell-Follikel und fibroblastische retikuläre Zellen im T-Zell-Kortex. Das retikuläre Netzwerk bietet strukturelle Unterstützung und eine Oberfläche für die Adhäsion der dendritischen Zellen, Makrophagen und Lymphozyten. Es ermöglicht außerdem den Stoffaustausch mit dem Blut über die hochgradig endothelialen Venolen und stellt die für die Aktivierung und Reifung von Immunzellen notwendigen Wachstums- und Regulationsfaktoren bereit. [ 21 ]

Lymphfluss

Menschlicher Lymphknoten
Beschriftetes Diagramm eines menschlichen Lymphknotens, das den Lymphfluss zeigt
Zuführende und abführende Gefäße

Die Lymphe gelangt über mehrere zuführende Lymphgefäße (afferente Lymphgefäße), die ein Netzwerk von Lymphgefäßen ( lateinisch : Plexus ) bilden, in die konvexe Seite eines Lymphknotens und fließt in einen Raum ( lateinisch : Sinus ) unterhalb der Kapsel, den sogenannten subkapsulären Sinus. [ 5 ] [ 4 ] Von dort fließt die Lymphe in Sinus innerhalb der Rinde. [ 4 ] Nach Durchtritt durch die Rinde sammelt sich die Lymphe in den Marksinus. [ 4 ] Alle diese Sinus münden in die abführenden Lymphgefäße (efferente Lymphgefäße) , die den Knoten am Hilus auf der konkaven Seite verlassen. [ 4 ]

Hierbei handelt es sich um Kanäle innerhalb des Lymphknotens, die von Endothelzellen und fibroblastischen Retikulumzellen ausgekleidet sind und einen reibungslosen Lymphfluss ermöglichen. Das Endothel des subkapsulären Sinus ist mit dem des zuführenden Lymphgefäßes sowie mit dem der ähnlichen Sinus verbunden, die die Trabekel flankieren und sich in der Rinde befinden. Diese Gefäße sind kleiner und lassen keine Makrophagen durch, sodass diese innerhalb des Lymphknotens verbleiben und ihre Funktion ausüben können. Im Verlauf des Lymphflusses können Lymphozyten im Rahmen der adaptiven Immunantwort aktiviert werden .

There is usually only one efferent vessel though sometimes there may be two, in contrast to the multiple afferent channels that bring lymph into the node.[22] Medullary sinuses contain histiocytes (immobile macrophages) and reticular cells, the former of which, along with T and B cells, become activated in the presence of antigens through lymphatic flow. The fewer efferent vessels allow this flow to be slowed, providing time to activate and distribute a larger number of immune cells in the event of an infection.

A lymph node contains lymphoid tissue, i.e., a meshwork or fibers called reticulum with white blood cells enmeshed in it. The regions where there are few cells within the meshwork are known as lymph sinus. It is lined by reticular cells, fibroblasts and fixed macrophages.[23]

Capsule

Lymph node tissue showing trabeculae

Thin reticular fibers (reticulin) of reticular connective tissue form a supporting meshwork inside the node.[5] These reticular cells also form a conduit network within the lymph node that functions as a molecular sieve, to prevent pathogens that enter the lymph node through afferent vessels re-enter the blood stream.[24] The lymph node capsule is composed of dense irregular connective tissue with some plain collagenous fibers, and a number of membranous processes or trabeculae extend from its internal surface. The trabeculae pass inward, radiating toward the center of the node, for about one-third or one-fourth of the space between the circumference and the center of the node. In some animals they are sufficiently well-marked to divide the peripheral or cortical portion of the node into a number of compartments (nodules), but in humans this arrangement is not obvious. The larger trabeculae springing from the capsule break up into finer bands, and these interlace to form a mesh-work in the central or medullary portion of the node. These trabecular spaces formed by the interlacing trabeculae contain the proper lymph node substance or lymphoid tissue. The node pulp does not, however, completely fill the spaces, but leaves between its outer margin and the enclosing trabeculae a channel or space of uniform width throughout. This is termed the subcapsular sinus (lymph path or lymph sinus). Running across it are a number of finer trabeculae of reticular fibers, mostly covered by ramifying cells.

Inverted lymph nodes

Einige Säugetierarten, wie Schweine, Nashörner, Flusspferde und bestimmte Wale, besitzen sogenannte „invertierte“ Lymphknoten. In diesen Knoten transportiert die afferente Lymphe Antigene vom Zentrum (wo sich die B-Zell-Follikel befinden) zur Peripherie. Reife B- und T-Lymphozyten verlassen den Lymphknoten von der Peripherie direkt über efferente Venolen in den allgemeinen Blutkreislauf. Diese strukturellen Unterschiede scheinen die Funktion der Lymphknoten nicht zu beeinträchtigen. [ 25 ] [ 26 ]

Funktion

Im Lymphsystem ist ein Lymphknoten ein sekundäres lymphatisches Organ. [ 5 ]

Diagramm eines Lymphknotens mit Lymphozyten

Die Hauptfunktion der Lymphknoten besteht in der Filterung der Lymphe, um Infektionen zu erkennen und zu bekämpfen. Zu diesem Zweck enthalten Lymphknoten Lymphozyten, eine Art weißer Blutkörperchen, zu denen B- und T-Zellen gehören. Diese zirkulieren im Blutkreislauf und gelangen in die Lymphknoten, wo sie sich ansiedeln. [ 27 ] B-Zellen produzieren Antikörper . Jeder Antikörper hat ein bestimmtes, vorbestimmtes Zielmolekül, ein Antigen , an das er binden kann. Die Antikörper zirkulieren im Blutkreislauf, und wenn sie auf dieses Zielmolekül treffen, binden sie daran und lösen eine Immunantwort aus. Jede B-Zelle produziert unterschiedliche Antikörper, und dieser Prozess findet in den Lymphknoten statt. B-Zellen gelangen als „naive“ Zellen, die im Knochenmark gebildet werden, in den Blutkreislauf . Nach dem Eintritt in einen Lymphknoten wandern sie in einen Lymphfollikel, wo sie sich vermehren und teilen, wobei jede Zelle einen anderen Antikörper produziert. Wird eine Zelle stimuliert, produziert sie weitere Antikörper (Plasmazelle) oder fungiert als Gedächtniszelle, um den Körper bei der Bekämpfung zukünftiger Infektionen zu unterstützen. [ 28 ] Wird eine Zelle nicht stimuliert, unterliegt sie der Apoptose und stirbt ab. [ 28 ]

Antigene sind Moleküle auf bakteriellen Zellwänden , chemische Substanzen, die von Bakterien ausgeschieden werden, oder manchmal sogar Moleküle, die im Körpergewebe selbst vorkommen. Sie werden von Zellen im ganzen Körper, sogenannten antigenpräsentierenden Zellen wie dendritischen Zellen, aufgenommen. [ 29 ] Diese antigenpräsentierenden Zellen gelangen in das Lymphsystem und anschließend in die Lymphknoten. Dort präsentieren sie das Antigen T-Zellen, und falls eine T-Zelle über den passenden T-Zell-Rezeptor verfügt, wird diese aktiviert. [ 28 ]

B-Zellen nehmen Antigene direkt aus der afferenten Lymphe auf. Bindet eine B-Zelle ihr spezifisches Antigen, wird sie aktiviert. Einige B-Zellen entwickeln sich sofort zu Antikörper-sezernierenden Plasmazellen und sezernieren IgM. Andere B-Zellen internalisieren das Antigen und präsentieren es follikulären T-Helferzellen an der Grenze zwischen B- und T-Zellzone. Findet sich eine spezifische follikuläre T-Helferzelle (FTh-Zelle), exprimiert diese vermehrt CD40L und fördert die somatische Hypermutation sowie den Isotypenwechsel der B-Zelle. Dadurch erhöht sich deren Antigenbindungsaffinität und ihre Effektorfunktion verändert sich. Die Proliferation der Zellen in einem Lymphknoten führt zu dessen Vergrößerung.

Lymphe ist im gesamten Körper vorhanden und zirkuliert durch Lymphgefäße . Diese führen in und aus Lymphknoten – zuführende (afferente) Gefäße leiten die Lymphe in die Knoten, abführende (efferente) Gefäße von den Knoten weg. Wenn Lymphflüssigkeit in einen Knoten eintritt, fließt sie direkt unterhalb der Kapsel in einen Raum, den sogenannten subkapsulären Sinus. Der subkapsuläre Sinus mündet in die Trabekelsinus und schließlich in die Marksinus. Der Sinusraum ist von den Pseudopodien der Makrophagen durchzogen, die Fremdpartikel abfangen und die Lymphe filtern. Die Marksinus vereinigen sich im Hilus, und die Lymphe verlässt den Lymphknoten über das abführende Lymphgefäß entweder zu einem zentraleren Lymphknoten oder schließlich zur Drainage in ein zentrales subklavikuläres Blutgefäß .

Klinische Bedeutung

Schwellung

Ein Standbild aus einer medizinischen 3D-Animation, das vergrößerte Lymphknoten zeigt.

Eine Vergrößerung oder Schwellung der Lymphknoten wird als Lymphadenopathie bezeichnet . [ 30 ] Die Schwellung kann viele Ursachen haben, darunter Infektionen , Tumoren , Autoimmunerkrankungen , Arzneimittelreaktionen , Erkrankungen wie Amyloidose und Sarkoidose oder Lymphome oder Leukämie . [ 31 ] [ 30 ] Je nach Ursache kann die Schwellung schmerzhaft sein, insbesondere bei rascher Zunahme aufgrund einer Infektion oder Entzündung. [ 30 ] Eine Lymphknotenvergrößerung kann lokalisiert sein, was auf eine lokale Infektion oder einen Tumor in diesem Bereich hindeuten kann, der sich auf den Lymphknoten ausgebreitet hat. [ 30 ] Sie kann aber auch generalisiert auftreten, was auf eine Infektion, eine Bindegewebserkrankung, eine Autoimmunerkrankung oder eine bösartige Erkrankung der Blutzellen wie ein Lymphom oder eine Leukämie hindeuten kann . [ 30 ] Selten kann eine Vergrößerung der Lymphknoten, je nach Lage, Probleme wie Atembeschwerden oder eine Kompression eines Blutgefäßes (zum Beispiel eine Obstruktion der oberen Hohlvene [ 32 ] ) verursachen.

Vergrößerte Lymphknoten können im Rahmen einer ärztlichen Untersuchung ertastet oder in bildgebenden Verfahren festgestellt werden . [ 33 ] Anamnestische Befunde können Hinweise auf die Ursache geben, beispielsweise die Geschwindigkeit des Auftretens von Schwellungen, Schmerzen und anderen Allgemeinsymptomen wie Fieber oder Gewichtsverlust. [ 34 ] So kann beispielsweise ein Brusttumor zu einer Schwellung der Lymphknoten unter den Achseln führen [ 30 ] , und Gewichtsverlust sowie Nachtschweiß können auf eine maligne Erkrankung wie ein Lymphom hindeuten. [ 30 ]

Zusätzlich zur ärztlichen Untersuchung können Bluttests und bildgebende Verfahren erforderlich sein , um die Ursache genauer zu untersuchen. [ 30 ] Gegebenenfalls ist auch eine Lymphknotenbiopsie notwendig. [ 30 ]

Krebs

Mikrofotografie eines mesenterialen Lymphknotens mit Adenokarzinom

Lymphknoten können sowohl von primären Lymphomen als auch von sekundären Tumoren anderer Körperregionen betroffen sein . Primäre Lymphomtumoren werden als Lymphome bezeichnet und umfassen das Hodgkin-Lymphom und das Non-Hodgkin-Lymphom . [ 35 ] Lymphknotenkrebs kann ein breites Spektrum an Symptomen hervorrufen, von schmerzlosen, langsam wachsenden Schwellungen über einen längeren Zeitraum bis hin zu plötzlichen, raschen Vergrößerungen innerhalb von Tagen oder Wochen. Die Symptome hängen vom Grad des Tumors ab. [ 35 ] Die meisten Lymphome sind Tumoren der B-Zellen. [ 35 ] Die Behandlung von Lymphomen erfolgt durch Hämatologen und Onkologen .

Lokaler Krebs in vielen Körperregionen kann zu einer Vergrößerung der Lymphknoten führen, da Tumorzellen in die Lymphknoten metastasieren können. [ 36 ] Der Lymphknotenbefall ist oft ein wichtiger Bestandteil der Krebsdiagnostik und -therapie. Die Lymphknoten fungieren als „ Wächter “ des lokalen Krankheitsgeschehens und werden in die TNM-Klassifikation sowie andere Krebsklassifikationssysteme einbezogen . Im Rahmen der Krebsdiagnostik können Lymphknoten bildgebend dargestellt oder sogar operativ entfernt werden. Nach der Entfernung wird der Lymphknoten gefärbt und mikroskopisch von einem Pathologen untersucht, um festzustellen, ob Anzeichen für Krebszellen vorliegen (d. h. ob Metastasen in den Lymphknoten eingewandert sind). Die Stadieneinteilung des Krebses und damit die Therapie und die Prognose hängen vom Vorhandensein von Lymphknotenmetastasen ab.

Lymphödem

Ein Lymphödem ist eine Schwellung ( Ödem ) des Gewebes, die durch eine unzureichende Abfuhr von Lymphflüssigkeit durch das Lymphsystem verursacht wird. [ 37 ] Es kann angeboren sein, meist aufgrund unterentwickelter oder fehlender Lymphknoten, und wird dann als primäres Lymphödem bezeichnet. Lymphödeme treten am häufigsten in den Armen oder Beinen auf, können aber auch in der Brustwand, im Genitalbereich, am Hals und im Bauchraum vorkommen. [ 38 ] Sekundäre Lymphödeme entstehen in der Regel nach der Entfernung von Lymphknoten im Rahmen einer Brustkrebsoperation oder durch andere schädigende Behandlungen wie Bestrahlung . Sie können auch durch bestimmte parasitäre Infektionen verursacht werden. Betroffenes Gewebe ist stark infektionsgefährdet. Die Behandlung eines Lymphödems kann Empfehlungen zur Gewichtsreduktion, Bewegung, zum Feuchthalten der betroffenen Extremität und zum Kompressionsverband umfassen. [ 37 ] Manchmal wird auch eine operative Behandlung in Betracht gezogen. [ 37 ]

Ähnliche lymphatische Organe

Milz und Mandeln sind die größeren sekundären lymphatischen Organe , die ähnliche Funktionen wie Lymphknoten erfüllen, wobei die Milz jedoch Blutzellen und nicht Lymphe filtert. Mandeln werden manchmal fälschlicherweise als Lymphknoten bezeichnet. Obwohl Mandeln und Lymphknoten gewisse Gemeinsamkeiten aufweisen, bestehen auch viele wichtige Unterschiede zwischen ihnen, beispielsweise hinsichtlich ihrer Lage, Struktur und Größe. [ 39 ] Darüber hinaus filtern Mandeln Gewebsflüssigkeit, während Lymphknoten Lymphe filtern. [ 39 ]

Der Blinddarm enthält lymphatisches Gewebe und spielt daher vermutlich nicht nur im Verdauungssystem, sondern auch im Immunsystem eine Rolle. [ 40 ]

Siehe auch

Referenzen

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