Das Marfanoid-Progeroid-Lipodystrophie-Syndrom ( MPL ), auch bekannt als Marfan-Lipodystrophie-Syndrom ( MFLS ) oder progeroide Fibrillinopathie , ist eine äußerst seltene Erkrankung , die sich durch eine Vielzahl von Symptomen äußert . Dazu gehören die typischen Symptome des Marfan-Syndroms , ein Erscheinungsbild, das dem des neonatalen Progeroid-Syndroms (NPS; auch bekannt als Wiedemann-Rautenstrauch-Syndrom) ähnelt, sowie eine schwere partielle Lipodystrophie . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Es handelt sich um eine genetische Erkrankung , die durch Mutationen im FBN1 -Gen verursacht wird . Dieses Gen kodiert für Profibrillin und beeinflusst dessen Spaltprodukte , Fibrillin-1 , ein fibröses Strukturprotein , und Asprosin , ein glukogenes Proteinhormon . [ 1 ] [ 6 ] Bis 2016 wurden weniger als 10 Fälle dieser Erkrankung gemeldet. [ 1 ] Lizzie Velásquez und Abby Solomon erlangten durch die Medien öffentliche Bekanntheit aufgrund ihrer Erkrankung. [ 7 ] [ 8 ]

Neben einer ausgeprägten Lipodystrophie (Verlust von Fettgewebe ) weisen Personen mit MPL einen gleichzeitigen, deutlichen Verlust an fettfreier Körpermasse auf , was ebenfalls zu ihrem mageren Aussehen beiträgt. [ 3 ] Ursprünglich ging man aufgrund der visuellen Beurteilung davon aus, dass die mit MPL assoziierte Lipodystrophie generalisiert sei . [ 3 ] Tatsächlich scheint sie jedoch partiell zu sein und beschränkt sich auf das Gesicht , die distalen Extremitäten sowie die paravertebralen und lateralen Regionen des Gesäßes . [ 3 ] Normale Mengen an subkutanem Fettgewebe finden sich im Rumpfbereich über Brust und Bauch . [ 3 ] Daher sind die Brüste bei Frauen mit MPL unauffällig. [ 1 ] [ 2 ]

Personen mit MPL wirken vorzeitig gealtert , was jedoch nicht auf tatsächliche vorzeitige Alterung zurückzuführen ist, sondern auf ihren Mangel an subkutanem Fettgewebe . [ 1 ] Daher ist MPL keine Form der Progerie . [ 1 ]

Im Jahr 2016 wurde entdeckt, dass die mit MPL assoziierte partielle Lipodystrophie durch den Verlust des C-terminalen Domänen -Spaltprodukts von Profibrillin und eines neuartigen glukogenen Proteinhormons, genannt Asprosin, verursacht wird. [ 6 ] [ 8 ] Aufgrund des Asprosinmangels essen Menschen mit MPL weniger, nehmen aber nicht an Gewicht zu und entwickeln keine Diabetes- Symptome wie Insulinresistenz . [ 8 ] [ 3 ] [ 9 ] MPL-Patienten verbrauchen weniger Energie als gesunde Menschen, nehmen aber auch weniger zu sich, wodurch ihre Nettoenergiebilanz leicht reduziert ist. [ 10 ] Im Gegensatz zu MPL-Patienten, deren Asprosin im Blut nicht nachweisbar ist, weisen Menschen mit Adipositas und Diabetes erhöhte Asprosinwerte auf. [ 6 ] Daher wird FBN1 auch als „Dünn-Gen“ bezeichnet, und die Entwicklung von Medikamenten zur gezielten Hemmung der Asprosin-Signalübertragung gilt als vielversprechender Therapieansatz zur Behandlung von Adipositas und Diabetes. [ 8 ]

Referenzen

  1. Passarge E , Robinson PN, Graul-Neumann LM (2016). „ Marfanoid -Progeroid-Lipodystrophie-Syndrom: eine neu erkannte Fibrillinopathie“ . Eur . J. Hum. Genet . 24 ( 9): 1244–7 . doi : 10.1038 /ejhg.2016.6 . PMC 4989216. PMID 26860060 .  
  2. Graul -Neumann LM, Kienitz T, Robinson PN, Baasanjav S, Karow B, Gillessen-Kaesbach G, Fahsold R, Schmidt H, Hoffmann K, Passarge E (2010). „Marfan-Syndrom mit neonataler progeroider Syndrom-ähnlicher Lipodystrophie, assoziiert mit einer neuartigen Frameshift-Mutation am 3'-Terminus des FBN1-Gens“. Am . J. Med. Genet. A. 152A ( 11): 2749–55 . doi : 10.1002 / ajmg.a.33690 . PMID 20979188. S2CID 26408208 .  
  3. O'Neill B , Simha V, Kotha V, Garg A (2007). „Körperfettverteilung und metabolische Variablen bei Patienten mit neonatalem Progerie-Syndrom“. Am . J. Med. Genet. A. 143A ( 13 ) : 1421–30 . doi : 10.1002/ajmg.a.31840 . PMID 17523150. S2CID 22978603 .  
  4. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombet J, Piérard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (2014). „Die neonatale Progeroid-Variante des Marfan-Syndroms mit angeborener Lipodystrophie resultiert aus Mutationen am 3'-Ende des FBN1-Gens.“ Eur J Med Genet . 57 (5): 230– 4. doi : 10.1016/j.ejmg.2014.02.012 . PMID 24613577 . 
  5. ^ Garg A, Xing C (2014). „De novo heterozygote FBN1-Mutationen in der extremen C-terminalen Region verursachen progeroide Fibrillinopathie“ . Am . J. Med. Genet. A. 164A ( 5): 1341–5 . doi : 10.1002/ajmg.a.36449 . PMC 7597435. PMID 24665001 .  
  6. ^ a b c Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, „Asprosin, ein durch Fasten induziertes glukogenes Proteinhormon“ . Zelle . 165 (3): 566–79 . doi : 10.1016/j.cell.2016.02.063 . PMC 4852710 . PMID 27087445 .  
  7. ^ Bordo, Sara (Regie); Campo, Michael (Drehbuch); Velasquez, Lizzie (Hauptrolle) (2015). Ein mutiges Herz: Die Geschichte von Lizzie Velasquez . Die Szene spielt von Minute 45:50 bis 50:36.
  8. ^ a b c d Kennedy, Pagan (25. Nov. 2016). „Das Dünn-Gen“ . The New York Times . Abgerufen am 22. Mai 2017 .
  9. „ Das Mädchen, das alle 15 Minuten essen muss, um zu überleben . “ The Telegraph , 28. Juni 2010. Lizzie Velasquez wiegt nur 25 Kilogramm und hat fast null Prozent Körperfett, ist aber nicht magersüchtig. [...] Obwohl die Kommunikationsstudentin täglich zwischen 5.000 und 8.000 Kalorien zu sich nimmt, hat sie nie mehr als 28 Kilogramm gewogen.
  10. ^ Duerrschmid C, He Y, Wang C, Li C, Bournat J, Romere C, Saha PK, Lee M, Phillips KJ, Jain M, Jia P, Zhao Z, Farias M, Wu Q, Milewicz DM, Sutton VR, Moore DM, Butte NF, Krashes MJ, Xu Y, und Chopra AR (2017) - "Asprosin Activates the Hypothalamic Hunger-Circuitry" - Artikel wird derzeit zur Veröffentlichung geprüft (Stand: 30.08.2017).