Progerie (auch Hutchinson-Gilford-Syndrom oder Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom ; HGPS ) ist eine Form der Progerie-Syndrome . [ 8 ] Eine einzelne Genmutation ist für die Progerie verantwortlich. Das betroffene Gen , bekannt als Lamin A ( LMNA ), kodiert für ein Protein , das für den Zusammenhalt des Zellkerns notwendig ist . Bei einer Mutation dieses Gens wird eine abnorme Form des Lamin-A-Proteins, das sogenannte Progerin , produziert. Progerie-Syndrome sind eine Gruppe von Erkrankungen, die zu einer beschleunigten Alterung führen. Menschen mit Progerie erreichen typischerweise das mittlere bis späte Jugendalter oder das frühe Erwachsenenalter. [ 9 ] [ 10 ] Schwere Herz-Kreislauf- Komplikationen entwickeln sich meist bis zur Pubertät und führen später zum Tod.

Anzeichen und Symptome

Progerie bei einem 19-jährigen Mann (links) im Vergleich zu einem gleichaltrigen Mann ohne Progerie (rechts)

Die meisten Kinder mit Progerie erscheinen bei der Geburt und im frühen Säuglingsalter unauffällig. [ 11 ] Erste Symptome treten in der Regel in den ersten Lebensmonaten auf. Zu den frühesten Anzeichen gehören Gedeihstörungen und eine lokalisierte , sklerodermieartige Hautveränderung. Mit zunehmendem Alter, meist im Alter von 18 bis 24 Monaten, werden weitere Symptome sichtbar. Wachstumsstörungen, vollständiger Haarausfall ( Alopezie) und ein charakteristisches Aussehen (ein kleines Gesicht mit einem flachen, zurückliegenden Unterkiefer und einer Stupsnase) sind typische Merkmale der Progerie. [ 5 ]

Die Anzeichen und Symptome dieser fortschreitenden Erkrankung verstärken sich tendenziell mit zunehmendem Alter des Kindes. Später führt die Erkrankung zu Faltenbildung der Haut, Nierenversagen, Sehverlust sowie Arteriosklerose und anderen Herz-Kreislauf- Problemen. [ 12 ] Sklerodermie, eine Verhärtung und Verengung der Haut an Rumpf und Extremitäten, ist weit verbreitet. Betroffene haben meist einen kleinen, zierlichen Körperbau, ähnlich dem älterer Erwachsener. Der Kopf ist im Verhältnis zum Körper in der Regel groß, das Gesicht schmal und faltig, die Nase hakenförmig. Deutlich hervortretende Kopfhautvenen (die durch Haarausfall noch verstärkt werden) sowie hervorstehende Augen sind auffällig. Die degenerative Erkrankung des Bewegungsapparates führt zu Fett- und Muskelverlust, Gelenksteife, Hüftluxationen und anderen Symptomen, die bei jüngeren Menschen üblicherweise nicht auftreten. Die geistigen und motorischen Fähigkeiten sind meist erhalten.

Pathophysiologie

Das Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom (HGPS) ist eine extrem seltene, autosomal-dominant vererbte Erkrankung, bei der Symptome, die dem Altern ähneln , bereits in jungen Jahren auftreten. [ 8 ] Sie entsteht in der Regel durch eine sporadische Keimbahnmutation ; obwohl HGPS genetisch dominant ist, erreichen Betroffene selten ein Alter, in dem sie Kinder bekommen können, sodass die Erkrankung nicht vererbt werden kann . [ 13 ]

Ultrastrukturelle Analyse der Kernhülle in Fibroblasten eines Patienten mit HGPS. Eine Transmissionselektronenmikroskopie-Aufnahme (TEM) eines Zellkerns der Passage 10 PT001 bei niedriger Vergrößerung zeigte mehrere Ausstülpungen (a). Zwei höher vergrößerte Aufnahmen desselben Zellkerns an den Stellen der Ausstülpungen (b und c) zeigten eine enge Anlagerung des Chromatins an die Kernhülle. In a, b und c befindet sich der Zellkern links. Die Maßstabsbalken entsprechen 2 μm in Abbildung a und 500 nm in den Abbildungen b und c.

HGPS wird durch Mutationen verursacht , die die Struktur des Zellkerns schwächen und so die normale Zellteilung erschweren. Die Histonmarkierung H4K20me3 ist daran beteiligt und entsteht durch Neumutationen in einem Gen, das für Lamin A kodiert . Lamin A wird zwar gebildet, aber nicht korrekt prozessiert. Diese fehlerhafte Prozessierung führt zu einer abnormalen Kernmorphologie und unorganisiertem Heterochromatin . Patienten weisen zudem eine gestörte DNA-Reparatur und eine erhöhte genomische Instabilität auf. [ 14 ]

Unter normalen Bedingungen codiert das LMNA -Gen für ein Strukturprotein namens Prelamin A, das mehrere Prozessierungsschritte durchläuft, bevor es seine endgültige Form, Lamin A, erreicht. [ 15 ] Prelamin A enthält die Sequenz „CAAX“, wobei C für Cystein, A für eine aliphatische Aminosäure und X für eine beliebige Aminosäure steht. Dieses Motiv am Carboxylterminus von Proteinen löst drei aufeinanderfolgende enzymatische Modifikationen aus. Zunächst katalysiert die Protein -Farnesyltransferase die Anlagerung einer Farnesylgruppe an das Cystein. Anschließend spaltet eine Endoprotease, die das farnesylierte Protein erkennt, die Peptidbindung zwischen dem Cystein und der Aminosäure -aaX. Im dritten Schritt katalysiert die Isoprenylcystein-Carboxylmethyltransferase die Methylierung des carboxyterminalen Farnesylcysteins. Das farnesylierte und methylierte Protein wird durch einen Kernporenkanal in den Zellkern transportiert . Im Zellkern angekommen, wird das Protein durch eine Protease namens Zink-Metallopeptidase STE24 ( ZMPSTE24 ) gespalten . Diese entfernt die letzten 15 Aminosäuren, darunter das farnesylierte Cystein. Nach der Spaltung durch die Protease wird Prälamin A als Lamin A bezeichnet. In den meisten Säugetierzellen bildet Lamin A zusammen mit Lamin B1, Lamin B2 und Lamin C die Kernlamina , welche der inneren Kernhülle Form und Stabilität verleiht. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

Vor dem späten 20. Jahrhundert lieferte die Progerieforschung nur wenige Erkenntnisse über das Syndrom. Im Jahr 2003 wurde die Ursache der Progerie als Punktmutation an Position 1824 des LMNA -Gens entdeckt, bei der Cytosin durch Thymin ersetzt wird. [ 19 ] Diese Mutation erzeugt eine kryptische 5'- Spleißstelle innerhalb von Exon 11, was zu einem kürzeren mRNA-Transkript führt. Wird diese verkürzte mRNA in Protein translatiert , entsteht eine abnorme Variante des Prälamina-A-Proteins, das sogenannte Progerin . Da die ZMPSTE24-Spaltstelle fehlt, kann die Farnesylgruppe des Progerins nicht abgespalten werden. Dadurch lagert sich das abnorme Protein dauerhaft an den Kernrand an. Eine Folge davon ist, dass die Kernlamina der Kernhülle nicht genügend Stabilität verleiht, wodurch diese eine abnorme Form annimmt. [ 20 ] Da die normalerweise von der Kernlamina bereitgestellte Stütze für die Organisation des Chromatins während der Mitose notwendig ist , schränkt eine Schwächung der Kernlamina die Teilungsfähigkeit der Zelle ein. [ 21 ] Eine gestörte Zellteilung ist jedoch wahrscheinlich nicht die Hauptursache für Progerie, insbesondere da sich Kinder bis zum Alter von etwa einem Jahr normal entwickeln und keine Krankheitsanzeichen zeigen. Farnesylierte Varianten von Prelamin A führen ebenfalls zu einer gestörten DNA-Reparatur, die möglicherweise eine Rolle bei der Entstehung von Progerie spielt. [ 22 ] Die Progerin-Expression führt außerdem zu Defekten in der Ausbildung der Fibroblasten-Zellpolarität, die auch bei der physiologischen Alterung beobachtet wird. [ 23 ]

Bislang sind über 1400 SNPs im LMNA -Gen bekannt. [ 24 ] Sie können sich in Veränderungen der mRNA, des Spleißens oder der Aminosäuresequenz des Proteins manifestieren (z. B. Arg471Cys, [ 25 ] Arg482Gln, [ 26 ] Arg527Leu, [ 27 ] Arg527Cys, [ 28 ] und Ala529Val). [ 29 ] Progerin könnte auch eine Rolle beim normalen menschlichen Alterungsprozess spielen, da seine Produktion in typischen seneszenten Zellen aktiviert wird . [ 21 ] Im Gegensatz zu anderen „ beschleunigten Alterungserkrankungen “ wie dem Werner-Syndrom , dem Cockayne-Syndrom oder Xeroderma pigmentosum wird Progerie möglicherweise nicht direkt durch defekte DNA-Reparatur verursacht . Diese Erkrankungen verursachen jeweils Veränderungen in einigen spezifischen Aspekten des Alterns, jedoch nie in allen Aspekten gleichzeitig, weshalb sie oft als „segmentale Progerien“ bezeichnet werden. [ 30 ]

Ein 2003 in Nature veröffentlichter Bericht [ 31 ] besagt, dass Progerie ein de novo dominantes Merkmal sein kann. Sie entwickelt sich während der Zellteilung in einer neu entstandenen Zygote oder in den Gameten eines der Elternteile. Ursache sind Mutationen im LMNA -Gen (Lamin-A -Protein ) auf Chromosom 1 ; die mutierte Form von Lamin A ist allgemein als Progerin bekannt. Eine der Autorinnen, Leslie Gordon, war Ärztin und wusste nichts von Progerie, bis bei ihrem eigenen Sohn Sam im Alter von 22 Monaten die Diagnose gestellt wurde. Gordon und ihr Ehemann, der Kinderarzt Scott Berns, gründeten die Progeria Research Foundation. [ 32 ]

Männlicher Patient, 22 Jahre
Weibliche Patientin, 40 Jahre
Ein 22-jähriger männlicher Patient (oben) und eine 40-jährige weibliche Patientin (unten), beide mit atypischer Progerie

Eine Untergruppe von Progeriepatienten mit heterozygoten Mutationen des LMNA-Gens zeigt eine atypische Form der Erkrankung, bei der erste Symptome erst im späten Kindesalter oder frühen Jugendalter auftreten. Diese Patienten haben eine längere Lebenserwartung als Patienten mit typischer Progerie. [ 11 ] Diese atypische Form ist extrem selten, und die Symptome variieren selbst bei Patienten mit derselben Mutation. [ 33 ] Der allgemeine Phänotyp atypischer Fälle entspricht dem der typischen Progerie, jedoch unterscheiden sich andere Faktoren (Schweregrad, Beginn und Lebenserwartung) in der Ausprägung. [ 34 ]

Lamin A

Lamin A ist ein wichtiger Bestandteil eines Proteingerüsts am inneren Rand des Zellkerns , der sogenannten Kernlamina, die zur Organisation von Kernprozessen wie der RNA- und DNA- Synthese beiträgt.

Prelamin A besitzt am C-Terminus des Proteins eine CAAX-Box (wobei C für Cystein und A für beliebige aliphatische Aminosäuren steht ). Diese Box gewährleistet die Farnesylierung des Cysteins und ermöglicht Prelamin A die Bindung an Membranen , insbesondere an die Kernmembran. Nach der Lokalisierung von Prelamin A an der Kernmembran werden die C-terminalen Aminosäuren, einschließlich des farnesylierten Cysteins, durch eine spezifische Protease abgespalten. Das resultierende Protein, nun Lamin A, ist nicht mehr membrangebunden und erfüllt Funktionen im Zellkern. [ 35 ] [ 36 ]

Bei HGPS ist die Erkennungsstelle, die das Enzym für die Spaltung von Prälamin A zu Lamin A benötigt, mutiert. Lamin A kann nicht gebildet werden, und Prälamin A reichert sich an der Kernmembran an, was zu einer charakteristischen Kernausbuchtung führt . [ 37 ] Dies verursacht die Symptome der Progerie, obwohl der Zusammenhang zwischen dem deformierten Zellkern und den Symptomen noch nicht bekannt ist.

Eine Studie, die Zellen von HGPS-Patienten mit Hautzellen junger und älterer gesunder Probanden verglich, fand ähnliche Defekte in den HGPS- und den Zellen älterer Menschen, darunter eine Herunterregulierung bestimmter Kernproteine, vermehrte DNA-Schäden und eine Demethylierung von Histonen , was zu einer Reduktion des Heterochromatins führt . [ 38 ] Nematoden zeigen im Laufe ihres Lebens progressive Lamin-Veränderungen, die mit HGPS in allen Zellen außer Neuronen und Gameten vergleichbar sind . [ 39 ] Diese Studien legen nahe, dass Lamin-A-Defekte mit normalem Altern assoziiert sind . [ 38 ] [ 40 ]

Mitochondrien

Das Vorhandensein von Progerin führt auch zur Akkumulation dysfunktionaler Mitochondrien in der Zelle. Diese Mitochondrien sind durch eine geschwollene Morphologie gekennzeichnet, die durch eine Kondensation von mtDNA und TFAM in den Mitochondrien verursacht wird. Diese Kondensation wird durch eine schwere mitochondriale Dysfunktion (niedriges mitochondriales Membranpotenzial, geringe ATP- Produktion, geringe Atmungskapazität und hohe ROS- Produktion) bedingt. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Dadurch tragen sie wesentlich zum Seneszenzphänotyp bei. Obwohl die Ursache für diese Ansammlung defekter Mitochondrien bei Progerie noch nicht geklärt ist, wurde vorgeschlagen, dass eine niedrige Expression von PGC1-α [ 41 ] [ 42 ] [ 44 ] (wichtig für die mitochondriale Biogenese , Erhaltung und Funktion) zusammen mit einem niedrigen LAMP2- Proteinspiegel und einer niedrigen Lysosomenzahl (beides wichtig für die Mitophagie : den Abbau defekter Mitochondrien) [ 41 ] eine Rolle spielen könnte.

Diagnose

Es treten Hautveränderungen, abnormes Wachstum und Haarausfall auf. Diese Symptome beginnen normalerweise im Alter von etwa einem Jahr. Ein Gentest auf LMNA-Mutationen kann die Diagnose Progerie bestätigen. [ 45 ] [ 46 ] Vor der Einführung des Gentests waren Fehldiagnosen häufig. [ 46 ]

Differenzialdiagnose

Zu den anderen Syndromen mit ähnlichen Symptomen (nicht- laminopathische Progerie-Syndrome) gehören: [ 47 ]

Behandlung

Im November 2020 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Lonafarnib , das die Ansammlung von defektem Progerin und ähnlichen Proteinen hemmt. [ 48 ] Eine klinische Studie aus dem Jahr 2018 zeigte signifikant niedrigere Mortalitätsraten – Behandlung mit Lonafarnib allein im Vergleich zu keiner Behandlung (3,7 % vs. 33,3 %) – bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,2 Jahren nach Studienende. [ 49 ] Das Medikament, das den Orphan-Drug- Status und einen Priority Review Voucher für pädiatrische Erkrankungen erhalten hat, wird zweimal täglich in Kapselform eingenommen und kann bis zu 650.000 US-Dollar pro Jahr kosten, was es für die meisten Familien unerschwinglich macht. Es ist unklar, wie die Kostenübernahme durch die Krankenversicherung in den USA geregelt sein wird. Häufige Nebenwirkungen des Medikaments sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Infektionen, Appetitlosigkeit und Müdigkeit. [ 13 ]

Andere Behandlungsoptionen konzentrierten sich auf die Reduzierung von Komplikationen (wie z. B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen ) mittels koronarer Bypass-Operation und niedrig dosierter Acetylsalicylsäure . [ 50 ] Auch eine Wachstumshormontherapie wurde versucht. [ 51 ] Der Einsatz von Morpholinos wurde ebenfalls in Mäusen und Zellkulturen erprobt, um die Progerinproduktion zu reduzieren. Dabei wurden spezifisch gegen die mutierte Exon-11-Exon-12-Verbindungsstelle in den mutierten prä-mRNAs gerichtete Antisense-Morpholino-Oligonukleotide verwendet. [ 52 ]

Eine Klasse von Krebsmedikamenten, die Farnesyltransferase-Inhibitoren (FTIs), wurde vorgeschlagen, ihre Anwendung beschränkte sich jedoch größtenteils auf Tiermodelle . [ 53 ] Eine klinische Phase-II-Studie mit dem FTI Lonafarnib begann im Mai 2007. [ 54 ] In Zellstudien führte ein anderes Krebsmedikament, Rapamycin , durch Autophagie zum Abbau von Progerin an der Kernmembran . [ 20 ] [ 55 ] Es ist nachgewiesen, dass Pravastatin und Zoledronat die Farnesylgruppenbildung wirksam hemmen.

Farnesyltransferase inhibitors (FTIs) are drugs that inhibit the activity of an enzyme needed to make a link between progerin proteins and farnesyl groups. This link generates the permanent attachment of the progerin to the nuclear rim. In progeria, cellular damage can occur because that attachment occurs, and the nucleus is not in a normal state. Lonafarnib is an FTI, which means it can avoid this link, so progerin can not remain attached to the nucleus rim, and it now has a more normal state.

Studies of sirolimus, an mTOR Inhibitor, demonstrate that it can minimize the phenotypic effects of progeria fibroblasts. Other observed consequences of its use are abolishing nuclear blebbing, degradation of progerin in affected cells, and reducing insoluble progerin aggregates formation. These results have been observed only in vitro and are not the results of any clinical trial, although it is believed that the treatment might benefit HGPS patients.[20]

Recently, it has been demonstrated that the CRM1 protein (a key component of the nuclear export machinery in mammalian) is upregulated in HGPS cells, which drives to the abnormal localization of NES containing proteins from the nucleus to the cytoplasm.[56] Moreover, the inhibition of CRM1 in HGPS alleviates the associated-senescence phenotype[56] as well as the mitochondrial function (an important determinant in senescence) and lysosome content.[41] These results are under in vivo validation with selinexor (a more suitable CRM1 inhibitor for human use[57]).

Prognosis

As there is no known cure, the average life expectancy of people with progeria is 13 years, as of 2003.[58] At least 90 percent of patients die from complications of atherosclerosis, such as heart attack or stroke.[59]

Die geistige Entwicklung ist nicht beeinträchtigt; tatsächlich liegt die Intelligenz tendenziell im Durchschnitt bis über dem Durchschnitt. [ 60 ] Hinsichtlich der Alterungsmerkmale, die bei Progerie auftreten, verläuft die Symptomentwicklung vergleichbar mit dem normalen Alterungsprozess, jedoch acht- bis zehnmal schneller. Progerie zeigt keine neurodegenerativen oder krebsbedingten Symptome. Auch entwickeln die Patienten keine Erkrankungen, die üblicherweise mit der Anhäufung von Schäden einhergehen, wie beispielsweise Katarakte (verursacht durch UV-Strahlung) und Arthrose . [ 45 ]

Obwohl es keine wirksame Therapie für Progerie selbst gibt, können die von ihr verursachten Probleme, wie Arthritis, Atemwegs- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, behandelt werden. Jüngste medizinische Fortschritte ermöglichten es einem Patienten, 28 Jahre alt zu werden. [ 61 ] Menschen mit Progerie weisen eine normale reproduktive Entwicklung auf, und es sind Fälle von Frauen mit Progerie bekannt, die gesunde Kinder zur Welt brachten. [ 62 ]

Epidemiologie

Eine Studie aus den Niederlanden ergab eine Inzidenz von 1 zu 20 Millionen Geburten. [ 63 ] Laut der Progeria Research Foundation gab es im September 2020 weltweit 179 bekannte Fälle in 53 Ländern; 18 davon wurden in den Vereinigten Staaten identifiziert. [ 64 ] [ 13 ] Seit 1886 wurden Hunderte von Fällen in der Medizingeschichte dokumentiert. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Die Progeria Research Foundation geht jedoch davon aus, dass es weltweit bis zu 150 nicht diagnostizierte Fälle geben könnte. [ 68 ]

Bisher sind nur zwei Fälle bekannt, in denen eine gesunde Person die LMNA-Mutation trug, die Progerie verursacht. [ 69 ] In einer Familie aus Indien litten vier von sechs Kindern an Progerie. [ 70 ]

Forschung

Mausmodell

Es existiert ein Mausmodell der Progerie, bei dem jedoch nicht das LMNA- Prälamin A mutiert ist. Stattdessen fehlt ZMPSTE24 , die spezifische Protease, die für die Abspaltung des C-Terminus von Prälamin A benötigt wird. In beiden Fällen kommt es zur Anreicherung von farnesyliertem Prälamin A an der Kernmembran und zur charakteristischen Ausstülpung des nukleären LMNA-Proteins.

Im Jahr 2020 wurde BASE-Editing in einem Mausmodell eingesetzt, um die LMNA-Genmutation zu adressieren, die zur Bildung des Progerin-Proteins anstelle des gesunden Lamin A führt [ 71 ] [ 72 ]. Im Jahr 2023 wurde in einer Studie ein Peptid entwickelt, das die Bindung von Progerin an BubR1 verhindert [ 73 ] , welches bekanntermaßen die Alterung bei Mäusen reguliert. [ 74 ]

DNA-Reparatur

Die Reparatur von DNA-Doppelstrangbrüchen kann über zwei Prozesse erfolgen: nicht-homologe Endverknüpfung (NHEJ) oder homologe Rekombination (HR). A-Typ- Lamine fördern die genetische Stabilität, indem sie die Konzentrationen von Proteinen aufrechterhalten, die Schlüsselrollen in NHEJ und HR spielen. [ 75 ] Mauszellen mit einem Defekt in der Reifung von Prälamin A weisen vermehrt DNA-Schäden und Chromosomenaberrationen auf und sind empfindlicher gegenüber DNA-schädigenden Substanzen. [ 22 ] Bei Progerie kann die Unfähigkeit zur adäquaten Reparatur von DNA-Schäden aufgrund defekter A-Typ-Lamine Aspekte vorzeitiger Alterung verursachen [ 76 ] (siehe auch DNA-Schadenstheorie der Alterung ).

Epigenetische Uhrenanalyse des menschlichen HGPS

Fibroblastenproben von Kindern mit Progerie-Syndrom weisen beschleunigte epigenetische Alterungseffekte auf, die mit der epigenetischen Uhr für Haut- und Blutproben bestimmt wurden. [ 77 ]

Geschichte

Progerie wurde erstmals 1886 von Jonathan Hutchinson beschrieben . [ 78 ] Unabhängig davon wurde sie 1897 auch von Hastings Gilford beschrieben . [ 79 ] Die Erkrankung wurde später als Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom bezeichnet. Wissenschaftler interessieren sich unter anderem deshalb für Progerie, weil sie möglicherweise Aufschluss über den normalen Alterungsprozess geben könnte. [ 80 ] [ 69 ] [ 81 ]

Etymologie

Das Wort Progerie stammt von den griechischen Wörtern pro ( πρό ) 'vor, vorzeitig' und gēras ( γῆρας ) ' Alter '. [ 82 ]

Gesellschaft und Kultur

Bemerkenswerte Fälle

1987 trat der fünfzehnjährige Mickey Hays , der an Progerie litt, zusammen mit Jack Elam in der Dokumentation „ I Am Not a Freak“ auf . [ 83 ] Elam und Hays lernten sich 1986 bei den Dreharbeiten zu dem Film „The Aurora Encounter“ kennen , [ 84 ] in dem Hays einen Außerirdischen spielte. Die entstandene Freundschaft hielt bis zu Hays’ Tod 1992 an seinem 20. Geburtstag. Elam sagte: „Ich habe schon viele Menschen kennengelernt, aber niemand war mir je so nahe wie Mickey.“

Harold Kushner , der unter anderem das Buch „ Wenn guten Menschen Schlimmes widerfährt“ geschrieben hat , hatte einen Sohn namens Aaron, der 1977 im Alter von 14 Jahren an Progerie starb. [ 85 ]

Margaret Casey, eine 29-jährige Frau mit Progerie, die damals als älteste Überlebende dieser vorzeitigen Alterungskrankheit galt, starb am Sonntag, dem 26. Mai 1985. Casey, eine freiberufliche Künstlerin, wurde in der Nacht des 25. Mai mit Atemproblemen in das Yale New Haven Hospital eingeliefert , wo sie schließlich verstarb. [ 86 ]

Sam Berns war ein US-amerikanischer Aktivist, der an dieser Krankheit litt. Er war Gegenstand der HBO-Dokumentation „ Life According to Sam “. Berns hielt außerdem am 13. Dezember 2013 einen TEDx-Vortrag mit dem Titel „Meine Philosophie für ein glückliches Leben“. [ 87 ]

Hayley Okines war eine englische Progerie-Patientin, die das Bewusstsein für diese Krankheit schärfte. [ 88 ]

Leon Botha , der südafrikanische Maler und DJ, der unter anderem für seine Arbeit mit dem Hip-Hop-Duo Die Antwoord bekannt war , litt an Progerie. [ 89 ] Er starb 2011 im Alter von 26 Jahren.

Tiffany Wedekind aus Columbus, Ohio, gilt mit 48 Jahren (Stand: Juni 2026) als die älteste Überlebende von Progerie. [ 90 ]

Alexandra Peraut ist ein katalanisches Mädchen mit Progerie; sie inspirierte das Buch „Una nena entre vint milions “ („Ein Mädchen unter 20 Millionen“), ein Kinderbuch, das Kindern Progerie erklärt. [ 91 ] [ 92 ]

Adalia Rose Williams, geboren am 10. Dezember 2006, war ein amerikanisches Mädchen mit Progerie, das als YouTuberin und Vloggerin bekannt wurde und ihren Alltag in den sozialen Medien teilte. Sie starb am 12. Januar 2022 im Alter von 15 Jahren. [ 93 ]

Amy Foose, geboren am 12. September 1969, war ein amerikanisches Mädchen mit Progerie, das am 19. Dezember 1985 im Alter von 16 Jahren starb. [ 94 ] Sie war die Schwester des amerikanischen Automobildesigners, Künstlers und Fernsehstars Chip Foose , der in ihrem Namen die Stiftung „Amy’s Depot“ gründete. [ 95 ] Die Progeria Research Foundation verleiht alle paar Jahre den Amy Award zu Ehren von Amy. [ 96 ]

Sammy Basso , geboren am 1. Dezember 1995, war ein italienischer Biologe, Aktivist und Schriftsteller, der Progerie erforschte und sich für die Aufklärung über diese Krankheit einsetzte; er starb am 5. Oktober 2024 im Alter von 28 Jahren. Zum Zeitpunkt seines Todes war er der am längsten lebende Progerie-Patient. [ 97 ] [ 98 ]

Fiktion

Orlando Gardiner, eine der Hauptfiguren in Tad Williams ’ Science-Fiction-Tetralogie „Otherland“ , leidet an Progerie. Aufgrund seiner Krankheit verbringt er viel Zeit mit Online-Spielen als Thargor, der Barbar. Im Verlauf der Geschichte stirbt er im Alter von 14 Jahren.

In der Folge „ Wissenschaftliche Methode “ der Fernsehserie Star Trek: Voyager kommt ein erwachsener Charakter vor, der nach einer Genveränderung eine beschleunigte Alterung erleidet, was den Schiffsarzt zu einem Vergleich mit Progerie veranlasst.

Kimberly Akimbo , sowohl das Broadway-Musical von 2021 ( ausgezeichnet mit dem Tony Award für das beste Musical ) als auch das Theaterstück von 2001, erzählen die Geschichte eines 16-jährigen Mädchens mit einer Progerie-ähnlichen Krankheit. Buch und Liedtexte stammen von David Lindsay-Abaire ,die Musik von Jeanine Tesori .

Siehe auch

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Quellen