Melanozytärer Nävus

Ein melanozytärer Nävus (auch bekannt als Nävuszellnävus oder allgemein als Muttermal ) ^{[ 1 ] [ 2 ]} ist eine in der Regel gutartige Veränderung pigmentbildender Hautzellen . Es handelt sich um einen melanozytären Tumor , der Nävuszellen enthält . ^{[ 2 ]} Ein Muttermal kann entweder subdermal (unter der Haut) liegen oder als pigmentierte Wucherung auf der Haut auftreten und besteht hauptsächlich aus Melanozyten . Die hohe Konzentration des körpereigenen Pigments Melanin ist für die dunkle Farbe verantwortlich. Muttermale gehören zur Gruppe der Nävi ( Einzahl „Nävus“), einer häufigen Hautveränderung beim Menschen. ^{[ 3 ] [ 4 ]} Einige Quellen setzen den Begriff „Muttermal“ mit „melanozytärem Nävus“ gleich, ^{[ 2 ]} andere Quellen verwenden den Begriff „Muttermal“ für jede Form von Nävus. ^{[ 3 ]}

Die meisten Muttermale entstehen in den ersten beiden Lebensjahrzehnten; etwa eines von 100 Babys kommt mit einem Muttermal zur Welt. ^{[ 4 ]} Erworbene Muttermale sind gutartige Neubildungen , während angeborene Muttermale oder kongenitale Nävi als geringfügige Fehlbildungen oder Hamartome gelten und ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines Melanoms bergen können . ^{[ 4 ]}

Laut der Amerikanischen Akademie für Dermatologie sind die häufigsten Muttermalarten Hautanhängsel , erhabene und flache Muttermale. Gutartige Muttermale sind meist braun, hellbraun, rosa oder schwarz (letzteres besonders auf dunkler Haut). Sie sind rund oder oval und in der Regel klein (meist zwischen 1 und 3 mm), manche können aber auch größer als ein Radiergummi sein (über 5 mm). Einige Muttermale produzieren dunkle, kräftige Haare. Gängige Methoden zur Muttermalhaarentfernung sind Zupfen, kosmetisches Wachsen, Elektrolyse , Fadentechnik und Verödung.

Muttermale entstehen meist in der frühen Kindheit und in den ersten 30 Lebensjahren. Sie können sich langsam verändern, indem sie erhaben werden, ihre Farbe ändern oder allmählich verblassen. ^{[ 5 ]} Die meisten Menschen haben zwischen 30 und 40 Muttermale, manche aber auch bis zu 600. ^{[ 6 ]}

Es wurde festgestellt, dass die Anzahl der Muttermale einer Person mit der Telomerlänge korreliert . ^{[ 7 ]} Der Zusammenhang zwischen Telomeren und Alterungsprozess ist jedoch weiterhin unklar. ^{[ 8 ]}

Die American Academy of Dermatology gibt an, dass die überwiegende Mehrheit der Muttermale gutartig ist. ^{[ 4 ]} Die Datenlage zur Wahrscheinlichkeit einer Transformation eines melanozytären Nävus zu einem Melanom ist umstritten. Es scheint jedoch, dass etwa 10 % der Melanome eine Vorläuferläsion aufweisen, von denen wiederum etwa 10 % melanozytäre Nävi sind. Demnach scheint ein Melanom nur sehr selten (in 1 % der Fälle) einen melanozytären Nävus als Vorläufer zu haben. ^{[ 9 ]}

Die Ursache dieser Erkrankung ist nicht vollständig geklärt, man geht jedoch davon aus, dass sie auf einen Defekt in der embryonalen Entwicklung während der ersten zwölf Schwangerschaftswochen zurückzuführen ist. Dieser Defekt führt vermutlich zu einer unkontrollierten Vermehrung der Melanozyten , jener Zellen, die für die normale Hautfarbe verantwortlich sind. Werden die Melanozyten extrem schnell produziert, bilden sie Cluster anstatt sich gleichmäßig zu verteilen, was zu einer abnormalen Hautpigmentierung in einigen Körperregionen führt. ^{[ 10 ]}

Gene können die Muttermale eines Menschen beeinflussen. Das dysplastische Nävussyndrom ist eine überwiegend erbliche Erkrankung, die dazu führt, dass Betroffene eine große Anzahl von Muttermalen (oft 100 oder mehr) haben, von denen einige größer als normal oder atypisch sind. Dies erhöht häufig das Risiko für ein Melanom , eine gefährliche Form von Hautkrebs . ^{[ 11 ]} Dysplastische Nävi entwickeln sich mit höherer Wahrscheinlichkeit zu Hautkrebs als gewöhnliche Muttermale. Obwohl dysplastische Nävi häufig vorkommen und viele Menschen einige dieser abnormalen Muttermale haben, erhöht auch das Vorhandensein von mehr als 50 gewöhnlichen Muttermalen das Risiko, an einem Melanom zu erkranken. ^{[ 12 ]}

In der Allgemeinbevölkerung entsteht die überwiegende Mehrheit der Melanome nicht in bestehenden Muttermalen, sondern durch neue Hautwucherungen . Überraschenderweise trifft dieses Muster auch auf Menschen mit dysplastischen Nävi zu. Diese Personen haben ein erhöhtes Risiko, dass ein Melanom nicht nur an Stellen mit einem bestehenden Muttermal, sondern auch in Bereichen ohne Muttermale auftritt. ^{[ 13 ] [ 14 ]} Daher sind regelmäßige Untersuchungen notwendig, um Veränderungen an ihren Muttermalen festzustellen und neu auftretende zu erkennen.

Ultraviolettes (UV-)Licht der Sonne verursacht vorzeitige Hautalterung und Hautschäden, die zu Melanomen führen können. Forscher vermuteten, dass übermäßige UV-Strahlung, insbesondere durch zu viel Sonnenlicht, bei der Entstehung erworbener Muttermale eine Rolle spielen könnte. ^{[ 15 ]} Allerdings ist weitere Forschung nötig, um die komplexe Wechselwirkung zwischen genetischer Veranlagung und der gesamten UV-Belastung zu klären. Einige starke Hinweise, die diese Hypothese stützen (aber noch keinen Beweis liefern), sind:

• Das relative Fehlen von Muttermalen am Gesäß von Menschen mit dysplastischen Nävi
• Der bekannte Einfluss von Sonnenlicht auf Sommersprossen (Melaninflecken auf der Haut, die sich von Muttermalen unterscheiden)

Studien haben gezeigt, dass Sonnenbrand und übermäßige Sonneneinstrahlung die Risikofaktoren für ein Melanom erhöhen können. Dies gilt zusätzlich zu dem bereits erhöhten Risiko, dem Menschen mit dysplastischen Nävi ausgesetzt sind (die Unsicherheit besteht hinsichtlich der Entstehung gutartiger Muttermale). Um das durch UV-Strahlung verursachte Melanomrisiko zu verringern, empfehlen die American Academy of Dermatology und das National Cancer Institute Folgendes :

• Meiden Sie die Sonne zwischen 10 und 16 Uhr (oder immer dann, wenn Ihr Schatten kürzer ist als Ihre Körpergröße).
• Er trug lange Ärmel und Hosen.
• Hüte mit breiter Krempe tragen
• Sonnenschutzmittel auftragen
• Tragen von Sonnenbrillen mit UV-abweisenden Gläsern ^{[ 12 ]}

Die klinische Diagnose kann mit bloßem Auge anhand der ABCD-Regel oder mittels Dermatoskopie erfolgen . Ein Online-Screeningtest steht ebenfalls zur Verfügung, um gutartige Muttermale auszusortieren.

• 
  Ein Dermatoskop.
• 
  Ein modernes polarisiertes Dermatoskop.

Melanozytäre Nävi lassen sich hauptsächlich nach ihrer Tiefe, ihrer angeborenen oder erworbenen Natur und/oder spezifischen dermatoskopischen oder histopathologischen Mustern klassifizieren :

Tiefe

Tiefenklasse	Lage der Nävuszellen	Weitere Merkmale	Bild	ICD- Code
Junctionaler Nävus	Entlang der Übergangszone zwischen Epidermis und darunterliegender Dermis . [ 16 ]	Kann gefärbt und leicht erhaben sein. [ 17 ]		ICD-10 : D22 ICDO : M8740/0
zusammengesetzter Nävus	Sowohl die Epidermis als auch die Dermis. [ 18 ]			ICD-10: D22 ( ILDS D22.L14) ICDO: 8760/0
Intradermaler Nävus	Innerhalb der Dermis .	Ein klassisches Muttermal oder Geburtsmal . Es erscheint typischerweise als erhabene, kuppelförmige Erhebung auf der Hautoberfläche. [ 3 ] [ 4 ]

Angeboren versus erworben

• Kongenitaler Nävus : Ein kleiner bis großer Nävus, der bei oder kurz nach der Geburt vorhanden ist. Kleine Nävi haben ein geringes Risiko, sich zu Melanomen zu entwickeln ; das Risiko steigt jedoch mit der Größe, wie beispielsweise beim Riesenpigmentnävus. ^{[ 19 ]}
• Erworbener Nävus : Jeder melanozytäre Nävus, der kein angeborener Nävus ist oder bei der Geburt oder kurz nach der Geburt nicht vorhanden ist.

Spezifische dermatoskopische oder histopathologische Muster

Typ	Eigenschaften	Fotografie​	Histopathologie​
Dysplastischer Nävus	Dysplastische Nävi sind meist zusammengesetzte Nävi mit zellulärer und architektonischer Dysplasie . Wie gewöhnliche Muttermale können auch dysplastische Nävi flach oder erhaben sein. Obwohl sie in ihrer Größe variieren, sind dysplastische Nävi typischerweise größer als normale Muttermale und weisen häufig unregelmäßige Ränder und eine unregelmäßige Färbung auf. Daher ähneln sie Melanomen , wirken besorgniserregend und werden oft entfernt, um die Diagnose zu sichern. Dysplastische Nävi gelten als Risikomarker, wenn sie zahlreich auftreten, wie beispielsweise bei Menschen mit dysplastischem Nävussyndrom . Laut den National Institutes of Health (NIH) gehen Ärzte davon aus, dass dysplastische Nävi, wenn sie Teil einer Reihe oder eines Syndroms mehrerer Muttermale sind, mit höherer Wahrscheinlichkeit als gewöhnliche Muttermale zu dem aggressivsten Hautkrebstyp, dem Melanom, werden. [ 20 ]	In diesem Fall handelt es sich im zentralen Bereich um eine komplexe Papel, während die Peripherie fleckig, unregelmäßig, undeutlich und leicht rosa ist.	Charakteristische Überbrückung, Schulterbildung und lamelläre Fibrose der Reteleisten . H&E-Färbung .
Blauer Nävus	Die blaue Farbe rührt daher, dass sich die Melanozyten sehr tief in der Haut befinden.		Charakteristische pigmentierte Melanozyten zwischen Kollagenbündeln . H &E-Färbung .
Spitz-Nävus	Eine besondere Variante des intradermalen Nävus, die üblicherweise bei Kindern auftritt.	Sie sind erhaben und rötlich (unpigmentiert).	Charakteristische, vertikal angeordnete Zellnester („hängende Bananen“). H&E-Färbung .
Riesiger pigmentierter Nävus	Große, pigmentierte, oft behaarte angeborene Nävi. Sie sind wichtig, da in ihnen gelegentlich (10 bis 15 %) ein Melanom auftreten kann. [ 21 ]
Naevus von Ito und Naevus von Ota	Angeborene, flache, bräunliche Läsionen im Gesicht oder an der Schulter. [ 22 ]	Nevus von Ito.
Mongolischer Fleck	Angeborene, große, tiefe, bläuliche Verfärbung, die in der Regel bis zur Pubertät verschwindet. Sie ist nach ihrer Assoziation mit ostasiatischen ethnischen Gruppen benannt, tritt aber nicht ausschließlich dort auf. [ 23 ]

Wiederauftreten

Rezidivierender Nävus : Ein unvollständig entfernter Nävus, bei dem Restmelanozyten in der Operationswunde verblieben sind. Dies stellt Patient und Arzt vor ein Dilemma, da diese Narben nicht von einem Melanom unterschieden werden können. ^{[ 24 ]}

Zur vollständigen Beurteilung von Muttermalen ist häufig ein Dermatologe erforderlich. Beispielsweise ist ein kleiner blauer oder bläulich-schwarzer Fleck, oft als blauer Nävus bezeichnet, in der Regel gutartig, wird aber häufig fälschlicherweise für ein Melanom gehalten . ^{[ 25 ]} Im Gegensatz dazu kann ein Junktionsnävus, der sich an der Grenze zwischen Dermis und Epidermis entwickelt, bösartig sein. ^{[ 26 ]}

Ein grundlegendes Vorgehen zur Beurteilung verdächtiger Muttermale findet sich in der ABCD-Regel, die unter anderem von der American Academy of Dermatology und dem National Cancer Institute (NCI) verwendet wird. Die Buchstaben stehen für Asymmetrie , Begrenzung , Farbe und Durchmesser . ^{[ 4 ] [ 27 ]} Manchmal wird der Buchstabe E (für Erhebung oder Veränderung ) hinzugefügt. Laut der American Academy of Dermatology sollte man einen Arzt aufsuchen, wenn sich ein Muttermal in Größe, Farbe oder Form verändert oder insbesondere, wenn die Begrenzung unregelmäßig wird oder es größer als ein Radiergummi wird. Weitere Warnzeichen sind Muttermale, die sich von den anderen unterscheiden und verkrusten, bluten, jucken oder sich entzünden, selbst wenn sie kleiner als ein Radiergummi sind . Solche Veränderungen können auf die Entwicklung eines Melanoms hindeuten .

Eine weitere Methode zur Melanom-Erkennung ist das „hässliche Entlein“-Zeichen. Es ist einfach, leicht zu erlernen und sehr effektiv bei der Melanom-Erkennung. Dabei werden die typischen Merkmale einer Hautveränderung mit den üblichen Merkmalen verglichen. Veränderungen, die stark von diesen Merkmalen abweichen, werden als „hässliches Entlein“ bezeichnet und erfordern eine weitere fachärztliche Untersuchung. ^{[ 28 ] [ 29 ]} Das „Rotkäppchen-Zeichen“ deutet darauf hin, dass Menschen mit heller Haut und hellen Haaren möglicherweise schwer zu diagnostizierende Melanome haben. ^{[ 29 ]}

Bei der Untersuchung solcher Personen ist besondere Sorgfalt geboten, da sie multiple Melanome und stark dysplastische Nävi aufweisen können. Zur Erkennung von Melanomen, die oft als „hässliche Entlein“ bezeichnet werden, ist ein Dermatoskop unerlässlich, da viele Melanome bei diesen Personen Nicht-Melanomen ähneln oder als „Wölfe im Schafspelz“ gelten. ^{[ 30 ]} Diese hellhäutigen Personen weisen häufig schwach pigmentierte oder amelanotische Melanome auf, die keine leicht erkennbaren Farbveränderungen oder -variationen zeigen. Die Ränder dieser amelanotischen Melanome sind oft unscharf, was die visuelle Identifizierung ohne Dermatoskop sehr schwierig macht.

Personen mit einer persönlichen oder familiären Vorbelastung für Hautkrebs oder dysplastisches Nävussyndrom (mehrere atypische Muttermale) sollten sich mindestens einmal jährlich von einem Dermatologen untersuchen lassen, um sicherzustellen, dass sie kein Melanom entwickeln. ^{[ 31 ]}

Zunächst muss eine Diagnose gestellt werden. Besteht der Verdacht auf Hautkrebs , kann vor einer Entfernung eine Hautbiopsie durchgeführt werden. Alternativ kann eine Exzisionsbiopsie mit vollständiger Entfernung der Läsion erfolgen. Weitere Gründe für eine Entfernung können kosmetischer Natur sein oder darin liegen, dass ein erhabenes Muttermal den Alltag beeinträchtigt (z. B. beim Rasieren). ^{[ 32 ]}

Bei Verdacht auf ein Melanom muss ein melanozytärer Nävus mittels Hautbiopsie entnommen oder entfernt und zur mikroskopischen Untersuchung an einen Pathologen eingesandt werden . Je nach Größe und Lage des ursprünglichen Nävus kann eine vollständige Exzisionsbiopsie oder eine Stanzbiopsie durchgeführt werden. Die Entfernung kann auch durch Rasieren erfolgen. Dabei entsteht eine Rötung, die sich jedoch innerhalb von etwa zwei Wochen wieder in die gewohnte Hautfarbe zurückbildet. Da jedoch weiterhin ein Risiko der Melanomstreuung besteht, werden die Methoden der Melanomdiagnostik , einschließlich der Exzisionsbiopsie, auch in diesen Fällen empfohlen. Muttermale können außerdem mittels Laser, chirurgisch oder durch Elektrokauterisation entfernt werden. ^{[ 32 ]}

Medizinische Laser können zur Entfernung flacher Muttermale (die mit der Hautoberfläche abschließen) sowie einiger erhabener Muttermale eingesetzt werden, wobei eine Kruste zurückbleibt . Einige Dermatologen halten Laser nicht für die beste Methode zur Muttermalentfernung, da der Laser nur oberflächliche Hautschichten verödet oder in bestimmten Fällen abträgt. Muttermale reichen in der Regel tiefer in die Haut, als nicht-invasive Laser eindringen können. Ein weiteres Problem der Laserbehandlung besteht darin, dass sich die Diagnose verzögern kann, wenn es sich um ein Melanom handelt, das fälschlicherweise als gutartiges Muttermal diagnostiziert wurde. Wird das Muttermal durch den Laser nicht vollständig entfernt und wächst die pigmentierte Läsion nach, kann ein rezidivierender Nävus entstehen . ^{[ 32 ]}

Bei der operativen Entfernung eines erhabenen Muttermals wird dieses zunächst mit einer Kältelösung, meist flüssigem Stickstoff , betäubt und anschließend mit einem Skalpell abgetragen . Wählt der Chirurg diese Methode, wird der Stumpf in der Regel zusätzlich verödet. Bei Verdacht auf ein Melanom sollte jedoch keine Kältebehandlung durchgeführt werden, da die Eiskristalle pathologische Veränderungen, sogenannte „Gefrierartefakte“, verursachen können, die die Diagnose des Melanoms beeinträchtigen könnten. ^{[ 32 ]}

Die Elektrokauterisation ist ein Verfahren, bei dem Muttermale, Hautanhängsel und Warzen mithilfe von elektrischem Strom verödet werden . Die Stromstärke wird so eingestellt, dass sie nur die obersten Hautschichten erreicht, wodurch die Narbenbildung minimiert wird. Zur vollständigen Entfernung eines Muttermals sind in der Regel ein bis drei Behandlungen erforderlich. Üblicherweise wird vor Beginn der Behandlung die Hautstelle lokal betäubt. ^{[ 33 ]}

Die Risiken einer Muttermalentfernung variieren je nach angewandter Methode (z. B. chirurgische Exzision, Abtragung mittels Exzision oder Lasertherapie). Im Allgemeinen können Patienten leichte postoperative Beschwerden verspüren, die sich in der Regel mit rezeptfreien Schmerzmitteln gut behandeln lassen . Lokale Rötungen und Schorfbildung sind ebenfalls häufig, klingen aber normalerweise innerhalb von ein bis zwei Wochen mit der Wundheilung ab. Drittens besteht, wie bei anderen chirurgischen Eingriffen, auch das Risiko von Infektionen, Blutungen, allergischen Reaktionen auf die Anästhesie oder sogar Nervenschädigungen . Schließlich kann die Muttermalentfernung, abhängig von der Größe des Muttermals, eine unschöne Narbe hinterlassen. ^{[ 34 ]}

Über weite Strecken der Menschheitsgeschichte waren Menschen mit Muttermalen im Gesicht oft Spott, Aberglauben und Stigmatisierung ausgesetzt. Anstatt als Schönheitsmerkmale zu gelten, wurden Muttermale im Gesicht häufig mit negativen Vorstellungen und Folklore in Verbindung gebracht. Insbesondere Muttermale auf Nase, Wangen oder Kinn wurden oft mit Hexen oder anderen unerwünschten Wesen assoziiert, was kulturelle Überzeugungen widerspiegelt, die sie eher als entstellende oder unheilvolle Wucherungen denn als natürliche Merkmale ansahen. ^{[ 35 ]}

Während der Hexenprozesse von Salem galten Warzen und andere dermatologische Läsionen wie Muttermale, Narben und andere Hautunreinheiten bei angeklagten Frauen als Beweis für einen Pakt mit dem Teufel. ^{[ 36 ]}

In der traditionellen chinesischen Kultur werden Muttermale im Gesicht zur Wahrsagerei ( Moleomantie ) verwendet. Sichtbare Muttermale gelten als Warnungen oder Mahnungen, während versteckte Muttermale Glück und Wohlstand symbolisieren. Darüber hinaus geht die traditionelle chinesische Kultur davon aus, dass jedes Muttermal im Gesicht auf ein entsprechendes Muttermal an einer anderen Körperstelle hinweist. Befindet sich beispielsweise ein Muttermal um den Mund, sollte sich ein entsprechendes Muttermal im Schambereich befinden. ^{[ 37 ]}

• Maulwurfkarte
• Schönheitsfleck

• Medien zum Thema melanozytärer Nävus auf Wikimedia Commons
• Häufige Muttermale, dysplastische Nävi und das Risiko für Melanome – Nationales Krebsinstitut.