Pimecrolimus

Pimecrolimus is an immunosuppressant drug of the calcineurin inhibitor class used in the treatment of atopic dermatitis (eczema).

It is available as a topical cream. It was developed and formerly marketed by Novartis under the trade name Elidel.

Es hat sich bei verschiedenen entzündlichen Hauterkrankungen als wirksam erwiesen , z. B. ^bei seborrhoischer Dermatitis ^{[ 1 ]} , kutanem Lupus erythematodes [ ^{2 ] , oralem} Lichen planus ^{[ 3 ]} , Vitiligo [ ^{4 ]} und Psoriasis ^{[ 5 , 6 ]} . Tacrolimus und Pimecrolimus sind beides Calcineurin-Inhibitoren und wirken als Immunsuppressiva ^{[ 7 ] .}

Wenn topische Kortikosteroide und Feuchtigkeitscremes bei der Behandlung von atopischer Dermatitis nicht wirken , kann eine kurzfristige Behandlung mit topischen Calcineurin-Inhibitoren wie Tacrolimus oder Pimecrolimus versucht werden. Sowohl Tacrolimus als auch Pimecrolimus sind bei atopischer Dermatitis wirksam und sicher in der Anwendung. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Im Januar 2006 kündigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA an, dass die Verpackung von Elidel einen Warnhinweis in schwarzer Umrandung bezüglich des potenziell erhöhten Risikos für Lymphknoten- oder Hautkrebs tragen müsse , wie beim ähnlichen Medikament Tacrolimus . Die derzeitige Praxis britischer Dermatologen sieht dies jedoch nicht als signifikantes Risiko an und sie empfehlen zunehmend die Anwendung solcher neuer Medikamente. ^{[ 10 ]}

Wichtig ist, dass die FDA zwar aktualisierte Warnhinweise für Tacrolimus und Pimecrolimus genehmigt hat, der jüngste Bericht der Task Force der American Academy of Dermatology Association jedoch feststellt, dass es keinen kausalen Beweis dafür gibt, dass topische Immunmodulatoren Lymphome oder Nicht-Melanom-Hautkrebs verursachen, und dass eine systemische Immunsuppression nach kurzfristiger oder intermittierender langfristiger topischer Anwendung als Mechanismus unwahrscheinlich erscheint. ^{[ 11 ]} Eine weitere aktuelle Evidenzprüfung kam zu dem Schluss, dass die Überwachung nach der Markteinführung keine Hinweise auf diese systemische Immunsuppression oder ein erhöhtes Risiko für maligne Erkrankungen liefert. ^{[ 12 ]}

Eine 2023 in The Lancet Child & Adolescent Health veröffentlichte systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse kam mit Evidenz mittlerer Sicherheit zu dem Schluss, dass die beiden Medikamente nicht mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden sind. ^{[ 13 ]} Dennoch bestehen weiterhin intensive Debatten und Kontroversen hinsichtlich der genauen Indikationen von Immunmodulatoren und ihrer Anwendungsdauer, da aktive kontrollierte Studien fehlen. ^{[14] Die Fachgesellschaften für Dermatologie und Allergologie, die American Academy of Dermatology [ 15 ] und} die American Academy ^{of Allergy} , Asthma, and Immunology , protestierten gegen die Aufnahme des Warnhinweises. Die AAAAI erklärt: „Keine der Informationen zu den mit der topischen Anwendung von Pimecrolimus oder Tacrolimus bei atopischer Dermatitis in Verbindung gebrachten Lymphomfällen deutet auf einen ursächlichen Zusammenhang hin.“ ^{[ 16 ]}

Pimecrolimus ist ein Ascomycin- Makrolactam - Derivat. In-vitro-Studien haben gezeigt , dass Pimecrolimus an FKBP1A bindet und Calcineurin hemmt . Dadurch hemmt Pimecrolimus die T-Zell -Aktivierung, indem es die Synthese und Freisetzung von Zytokinen aus T-Zellen inhibiert. Pimecrolimus verhindert außerdem die Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen und Mediatoren aus Mastzellen .

Pimecrolimus gehört wie Tacrolimus zur Gruppe der Ascomycin-basierten Makrolactam-Immunsuppressiva. Es wirkt durch die Hemmung der T-Zell-Aktivierung über den Calcineurin-Signalweg und die Hemmung der Freisetzung zahlreicher entzündungsfördernder Zytokine, wodurch die Kaskade von Immun- und Entzündungssignalen unterbrochen wird. ^{[ 17 ]} Pimecrolimus hat einen ähnlichen Wirkmechanismus wie Tacrolimus, ist jedoch selektiver und hat keine Wirkung auf dendritische Zellen (Langerhans-Zellen) . ^{[ 18 ]} Es permeiert weniger durch die Haut als topische Steroide oder topisches Tacrolimus ^{[ 19 ]} , obwohl deren Permeationsfähigkeit durch die Schleimhäute nicht miteinander verglichen wurde. Im Gegensatz zu topischen Steroiden verursacht Pimecrolimus zudem keine Hautatrophie. ^{[ 20 ]}

Pimecrolimus wurde von Novartis entwickelt . Seine Entwicklungsnummer war Ascomycin-Derivat ASM 981. ^{[ 21 ]}

Der Antrag auf Zulassung des neuen Arzneimittels (NDA) wurde am 15. Dezember 2000 eingereicht. Die Zulassung durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA erfolgte am 13. Dezember 2001. ^{[ 22 ]} Mit der US-Zulassung gehörte es zu den ersten neuen Ekzembehandlungen seit den topischen Kortikosteroiden der 1950er-Jahre. ^{[ 23 ]} Es ist als Creme zur topischen Anwendung erhältlich und wurde früher von Novartis vertrieben. Seit Anfang 2007 wird der Wirkstoff in Kanada von Galderma unter dem Handelsnamen Elidel vertrieben.

• FDA-Nachrichten
• NPS-Radar , archiviert am 19.07.2008 im Internetarchiv Wayback Machine
• Stellungnahme der American Academy of Dermatology zur FDA-Entscheidung über zwei Ekzemmedikamente im Internetarchiv Wayback Machine (archiviert am 07.04.2008)