Polypille

Eine Polypille oder Kombinationspille (auch Einzeltablettenkombination genannt) ist eine Arzneimittelkombination, die aus einem einzigen Wirkstoff in Tabletten- oder Kapselform besteht und somit mehrere Medikamente (d. h . mehr als einen Wirkstoff) kombiniert. Das Präfix „Poly“ bedeutet „mehrfach“ und bezieht sich auf die Vielzahl der verschiedenen Wirkstoffe in einer Tablette. Genau genommen ist eine Tablette eine Polypille , wenn sie mindestens vier Wirkstoffe enthält ( Fixkombinationen mit zwei oder drei Wirkstoffen sind also keine Polypillen). Gelegentlich wird auch der Begriff „Kombinationstablette “ verwendet . Polypillen werden häufig zur Behandlung oder Vorbeugung chronischer Erkrankungen eingesetzt . ^{[ 1 ]}

Polypillen können von gesunden Menschen präventiv und/oder zur Behandlung bestehender Erkrankungen eingenommen werden, wobei die Dosierung bei präventiver Anwendung in der Regel niedriger ist. Polypillen reduzieren die Anzahl der einzunehmenden Tabletten oder Kapseln (meist oral ), was die Handhabung und Verabreichung erleichtert und die Tablettenlast für Patienten verringert. Manchmal zielen die verschiedenen Wirkstoffe einer Polypille auf eine einzige Grunderkrankung (oder eine Gruppe verwandter Erkrankungen) ab. Dies erweitert den Kreis potenzieller Patienten, für die eine bestimmte Wirkstoffkombination/Dosierung geeignet sein könnte (insbesondere bei industriell hergestellten Polypillen, sogenannten Fixkombinationen). Der Begriff „Polypille“ wurde ursprünglich im Zusammenhang mit der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen geprägt ^{[ 2 , 3 ] , hat aber inzwischen eine breitere Akzeptanz gefunden, auch für Kombinationspräparate ,} die bereits vor der Etablierung des Begriffs existierten (da der Begriff ohne Zusätze mittlerweile sehr allgemein ist).

Neben den bereits erwähnten Kombinationspillen mit fester Dosierung können diese auch individuell für bestimmte Patienten hergestellt werden. Dies geschieht durch ein Verfahren namens Rezepturherstellung in der Apotheke . Ärzte haben in den meisten Ländern einen großen Ermessensspielraum bei der Verschreibung von individuell angepassten Arzneimitteln mit einzigartigen Wirkstoffkombinationen (und/oder deren Darreichungsformen), die von einigen Apotheken dann unter Umständen für diese Patienten hergestellt werden können.

Polypillen sind ein nützliches therapeutisches Instrument für Menschen mit verschiedenen Krankheiten/Zuständen, da sie mehrere Medikamente in einem einzigen Produkt zusammenfassen und dadurch die Medikamentenverabreichung für das medizinische Personal vereinfachen sowie die Tablettenlast für die Patienten verringern.

HIV-Patienten, Patienten mit psychischen Erkrankungen, Transplantationspatienten und bestimmte andere Patientengruppen sind für ihre besonders hohe Medikamentenbelastung bekannt (sei es vorübergehend oder dauerhaft). Auch ältere Patienten benötigen häufig täglich mehrere Medikamente zur Behandlung verschiedener Erkrankungen und haben zudem besonders oft Schwierigkeiten, sich an ihren Einnahmeplan zu erinnern oder ihn einzuhalten.

Kombinationspräparate wurden schon lange vor ihrer Anwendung in der Präventivmedizin zur Behandlung diagnostizierter Erkrankungen vorgeschlagen, darunter „Aspolol“ (eine Kombination aus Aspirin und Atenolol ) für Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Fixkombinationspräparate (FDC) werden heute auch häufig zur Behandlung anderer Krankheiten wie Tuberkulose und HIV/AIDS eingesetzt .

Eine der ersten empfohlenen Anwendungen von Kombinationspillen war die Bereitstellung der empfohlenen Medikamente für Menschen mit Herzerkrankungen, Schlaganfall und anderen Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die meisten Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhalten die empfohlenen Medikamente nicht langfristig: Der Anteil der Patienten, die langfristig kein Statin, Aspirin und blutdrucksenkende Medikamente erhalten, liegt zwischen etwa 50 % in Ländern mit hohem Einkommen und über 90 % in Ländern mit niedrigem Einkommen. ^{[ 4 ]} Im Jahr 2001 stellte ein Expertentreffen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und des Wellcome Trust zur Diskussion von Interventionen gegen nichtübertragbare Krankheiten fest: „Die Verwendung einer einzigen Pille könnte die Therapietreue der Patienten deutlich verbessern und gleichzeitig die Medikamentenkosten erheblich senken.“ ^{[ 5 ]} Es wurde ein Forschungsprogramm entworfen, das Stabilitäts- und Bioverfügbarkeitstests sowie die Bewertung kurzfristiger Auswirkungen auf Blutdruck, Cholesterin, Thrombozytenaggregation, Sicherheit und Nebenwirkungen umfasste. Im Jahr 2002 hob der Jahresbericht der Weltgesundheitsorganisation die erheblichen potenziellen Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit und die Kosteneffizienz einer Ausweitung des Zugangs zu kombinierten Herz-Kreislauf-Therapien hervor ^{[ 6 ]} , und ein Leitartikel in The Lancet stellte fest, dass eine Vierkomponenten-Kombinationspille das Herz-Kreislauf-Risiko bei Menschen mit Gefäßerkrankungen um etwa 75 % senken würde ^{[ 7 ] .}

Polypillen wurden zur Behandlung von Diabetes (und möglicherweise auch von Prädiabetes ) vorgeschlagen. ^{[ 8 ]}

Diabetes – insbesondere Typ-2-Diabetes – ist eine Hauptursache für Erkrankungen und Todesfälle. Diabetes trägt auch wesentlich zum kardiovaskulären Risiko bei. Dennoch sind einige Inhaltsstoffe, die für eine Kombinationspille gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen geeignet sind, für Patienten mit Diabetes möglicherweise nicht ratsam (z. B. Betablocker und Thiaziddiuretika ). Eine solche Kombinationspille könnte ein Statin (zur Senkung des LDL-Cholesterins und aufgrund seiner entzündungshemmenden Wirkung), einen ACE-Hemmer (zur Blutdruckkontrolle und zum Schutz der Nieren ), Aspirin (zur Hemmung der Thrombozytenaggregation und Entzündungshemmung) und Metformin (ein Diabetesmedikament, das auch mit Gewichtsverlust in Verbindung gebracht wird) enthalten.

Wie bereits erwähnt, sind nicht alle Kombinationspillen industriell hergestellte Fixdosispräparate. Ärzte in vielen Ländern haben einen großen Ermessensspielraum bei der Verschreibung individueller Arzneimittel mit einzigartigen Wirkstoffkombinationen und/oder Darreichungsformen, die dann in einer spezialisierten Apotheke individuell hergestellt werden können . Manche Arten oder Zusammensetzungen von Kombinationspillen oder ähnlichen Arzneimitteln eignen sich besser für die individuelle Herstellung als andere, und die meisten öffentlichen Apotheken bieten diese Dienstleistung gar nicht mehr an (obwohl Krankenhausapotheken intravenöse Medikamente weiterhin häufig selbst herstellen). Obwohl immer weniger Apotheker über die entsprechenden Kenntnisse und Erfahrungen verfügen, insbesondere im Hinblick auf orale Darreichungsformen, können solche spezialisierten Apotheken dennoch – sofern nicht vor Ort verfügbar – per Versandhandel gefunden und genutzt werden. Dies ist bei rechtzeitiger Voranmeldung und Planung möglich. Wird ein individuell angefertigtes Arzneimittel für einen bestimmten Patienten auf Grundlage eines Rezepts hergestellt, in dem die Medikamente/Dosierungen des Patienten genau festgelegt sind, unterliegt es in der Regel keiner behördlichen Zulassung (z. B. durch die FDA in den USA), sondern wird stattdessen im Rahmen der Apothekertätigkeit reguliert (in den USA auf Ebene der einzelnen Bundesstaaten).

Es werden Technologien entwickelt, um die Herstellung individualisierter Kombinationspillen zu erleichtern, beispielsweise durch den Einsatz von Tintenstrahldruckverfahren, um ausgewählte Wirkstoffe präzise auf Folien aufzutragen, die anschließend in Kapseln eingelegt werden können (was neben individualisierten Monopräparaten auch die „individuelle Dosierung und automatisierte Herstellung von Mehrkomponentenarzneimitteln“ ermöglicht). ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]} Eine ähnliche Technologie kann auch zum direkteren Drucken von Tabletten verwendet werden. Tintenstrahl- oder Fluidstrahlverfahren erfordern, dass jeder Wirkstoff in einem flüssigen Lösungsmittel gelöst wird, eignen sich aber besonders für die individuelle Formulierung mit verschiedenen möglichen Hilfsstoffen (zusätzlich zur individuellen Auswahl von Wirkstoff und Dosierung).

Wald und Law schlugen als Erste die Verwendung einer Kombination bekannter und kostengünstiger Medikamente in einer einzigen Tablette zum Schutz vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen vor. ^{[ 3 ]} Sie präsentierten ein statistisches Modell , das nahelegte, dass der weitverbreitete Einsatz einer solchen Kombinationspille die Sterblichkeit aufgrund von Herzerkrankungen und Schlaganfällen um bis zu 80 % senken könnte. Die Medikamente und ihre jeweiligen Wechselwirkungen sind bereits gut bekannt und verstanden, da sie seit vielen Jahren gemeinsam (in Form separater Tabletten) verschrieben werden. Sie schlugen vor, sechs bereits in der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und damit verbundenen Beschwerden etablierte Medikamente zu kombinieren und diese in einer einzigen Tablette an Menschen in westlichen Ländern ab 55 Jahren als Präventivmaßnahme zu verabreichen (allerdings in niedrigeren Dosen als bei der Behandlung). ^{[ 3 ]}

Jeder Arzt könnte derzeit alle Bestandteile vieler vorgeschlagener Kombinationspillen einzeln verschreiben, sei es zur Therapie oder Prävention. Da die Inhaltsstoffe vieler möglicher Kombinationspillen patentfrei sind , ist die Vermarktung kostengünstig, obwohl Fixkombinationspräparate mit neuartigen Kombinationen oder Formulierungen unter Umständen selbst patentiert werden können. Selbstverständlich muss der potenzielle Markt für eine bestimmte Wirkstoffkombination bzw. Dosierung ausreichend groß sein, um die klinischen Studien und die mit der Massenproduktion eines neuen Medikaments verbundenen Kosten zu rechtfertigen.

Die im Iran unter der Schirmherrschaft von Imam Khomeinis „Ausführung des Befehls“ hergestellte Kombinationspille zur Senkung des Blutdrucks ^{[ 12 ] [ 13 ]} wurde vor 14 Jahren entwickelt und trägt den Namen „PolyIran“. Laut einer Studie, die von Ärzten der Universität Teheran, der Universität Birmingham (Großbritannien) und anderen Institutionen durchgeführt und in der Fachzeitschrift „The Lancet“ veröffentlicht wurde, zeigte sie in einer neuen Untersuchung gute Ergebnisse: Die Herzinfarktrate sank bei regelmäßiger Einnahme um mehr als die Hälfte. An der Studie, an der 6.800 Dorfbewohner im Alter von 50 bis 75 Jahren aus iranischen Dörfern teilnahmen, enthielt die Pille ein cholesterinsenkendes Statin, zwei Blutdruckmedikamente und niedrig dosiertes Aspirin. ^{[ 14 ] [ 15 ]}

Bestimmte „kardiovaskuläre Polypillen“ sind derzeit in Indien erhältlich und wurden dort eingehend untersucht (siehe beispielsweise Polycap und PolyIran ). Auch in Spanien entwickeln Kardiologen eine Polypille zur sekundären kardiovaskulären Prävention. ^{[ 16 ]}

Einige Befürworter der präventiven Anwendung schlagen vor, dass jeder Mensch ab einem bestimmten Alter (z. B. 55 Jahren) solche Medikamente zur Gesundheitsvorsorge einnehmen sollte, unabhängig von individuellen Risikofaktoren. Die Idee dahinter ist, dass die meisten Menschen in westlichen Ländern ein hohes Gesamtrisiko aufweisen und eine Senkung der Risikofaktoren daher einen breiten Nutzen bringt. Dieser Ansatz betont, dass Risikofaktoren ein Kontinuum darstellen und starre Dichotomien wie „Hypertonie“ und „keine Hypertonie“ zu vereinfacht sein könnten. Stattdessen sollten sie als Kontinua miteinander verbundener Faktoren betrachtet werden. ^{[ 17 ]}

In diesem Paradigma würden Ärzte im Grunde das Bevölkerungsrisiko behandeln, anstatt wie bisher üblich individuelle Risikofaktoren zu berücksichtigen. Würde jeder Patient eine geeignete Kombinationspille erhalten, würden der durchschnittliche Blutdruck und die Cholesterinwerte in der Bevölkerung sinken und somit das Gesamtrisiko reduzieren. Ironischerweise scheint dies in gewisser Weise der personalisierten Medizin zu widersprechen , da massenproduzierte oder fixe Kombinationspillen aufgrund der festen Dosierungen im Widerspruch zu deren Zielen stehen. Befürworter dieses bevölkerungsbezogenen Ansatzes argumentieren, dass die Vorteile der Medikamentenkonsolidierung die Einschränkungen bei der Personalisierung der Medikamenten- und/oder Dosiswahl aufwiegen können. Abhängig von der demografischen Verteilung und der Marktgröße könnte es zudem Raum für die Herstellung alternativer Versionen bestimmter Fixkombinationen mit unterschiedlichen Dosierungen und/oder Wirkstoffen geben. Eine weit verbreitete Polypille könnte drei Blutdruckmedikamente in niedriger Dosierung enthalten: ein Diuretikum wie Hydrochlorothiazid , einen Betablocker wie Atenolol und einen ACE-Hemmer wie Lisinopril ; diese könnten mit einem Statin wie Simvastatin , Aspirin in einer Dosis von 75 mg und Folsäure kombiniert werden , von der gezeigt wurde, dass sie den Homocysteinspiegel im Blut senkt, was ein weiterer Risikofaktor für Herzerkrankungen ist.

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• „Tests für Pille, die Millionen von Leben verlängern könnte, beginnen: Tablette soll Herzinfarkt- und Schlaganfallrisiko senken: Vierfach-Wirkstoff könnte für nur 1 Dollar pro Monat verkauft werden“ Sarah Boseley, Gesundheitsredakteurin The Guardian , Montag, 29. September 2008.
• Xavier D, Pais P, Sigamani A, Pogue J, Afzal R, Yusuf S (Februar 2009). „Die Notwendigkeit, die Theorien hinter der Polypille zu testen: Begründung der indischen Polycap-Studie“. Nat Clin Pract Cardiovasc Med . 6 (2): 96–97 . doi : 10.1038/ncpcardio1438 . PMID  19104516 .
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• Gorman, Rachael Moeller. „Die Polypille“. Proto , Winter 2007.

• Die Polypille – Proto Magazine – Massachusetts General Hospital