SoRI-20041

SoRI-20041 ist ein „ antagonistenähnlicher “ allosterischer Modulator der Amphetamin - induzierten Dopaminfreisetzung ^{[ 1 ]} (im Gegensatz zu den verwandten Forschungschemikalien SoRI-9804 und SoRI-20040 , die „agonistenähnlich“ sind ) . ^{[ 1 ]} SoRI-20041 gilt als erstes Beispiel eines Wirkstoffs, der die Aufnahme und Freisetzung im Dopamintransporter separat moduliert (und möglicherweise zeigt, dass der Einwärts- und Auswärtstransport unterschiedliche Funktionsmodi des DAT darstellen). Es zeigt in Aufnahme- und Bindungsassays die gleichen Effekte wie SoRI-20040 und SoRI-9804, indem es die Wiederaufnahme von Dopamin hemmt, moduliert aber nicht die d-Amphetamin- induzierte DA-Freisetzung durch zusätzliche Hemmung, wie es „Agonisten“ dieser Reihe tun. ^{[ 1 ]}

Dies deutet auf die Möglichkeit einer simultanen Wirkung und Steigerung des indirekten Agonismus durch die duale Wirkung von DRA und DRI hin . Dadurch wird die Wiederaufnahmehemmung bei synaptischen Dopaminkonzentrationen verstärkt, ohne die Dopaminfreisetzung aus der amphetaminergen Phosphorylierung am betroffenen Transporter zu beeinträchtigen. Dies überwindet das Problem einer beeinträchtigten Bindungsstelle, die durch die Wirkung von Amphetamin unbrauchbar würde. Konventionelle Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (wie Kokain oder Methylphenidat ) würden andernfalls eine solche Stelle an jedem spezifischen, durch Amphetamin beeinflussten Transporter ineffektiv angreifen. Dies macht diesen DRI zu einem Beispiel für eine DRI, die keine sich gegenseitig ausschließende Wirkung gegenüber der DRA-Wirkung an einzelnen DAT-Einheiten aufweist.