Skelettformel von Tetracyclin mit nummerierten und beschrifteten Atomen und vier Ringen.

Tetracycline sind eine Gruppe von Breitspektrum -Antibiotika mit einer gemeinsamen Grundstruktur. Sie werden entweder direkt aus verschiedenen Streptomyces - Bakterienarten isoliert oder halbsynthetisch daraus hergestellt. [ 1 ] Tetracyclinmoleküle bestehen aus einem linearen, kondensierten tetracyclischen Kern (Ringe A, B, C und D), an den verschiedene funktionelle Gruppen gebunden sind. [ 2 ] Tetracycline sind nach ihren vier Kohlenwasserstoffringen („tetra-“) benannt, deren Endung („-cycl-“) sich („-in“) ableitet. Sie gehören zur Unterklasse der Polyketide , besitzen ein Octahydrotetracen-2-carboxamid-Gerüst und sind Derivate des polycyclischen Naphthacencarboxamids. [ 3 ] Obwohl alle Tetracycline eine gemeinsame Struktur aufweisen, unterscheiden sie sich durch das Vorhandensein von Chlor- , Methyl- und Hydroxylgruppen . Diese Modifikationen beeinträchtigen nicht ihre breite antibakterielle Wirkung, beeinflussen aber pharmakologische Eigenschaften wie die Halbwertszeit und die Proteinbindung im Serum . [ 1 ]

Tetracycline wurden in den 1940er Jahren entdeckt und zeigten Wirksamkeit gegen ein breites Spektrum von Mikroorganismen , darunter grampositive und gramnegative Bakterien , Chlamydien , Mykoplasmen , Rickettsien und Protozoenparasiten . [ 2 ] Tetracyclin selbst wurde später als Chlortetracyclin und Oxytetracyclin entdeckt , gilt aber aus nomenklatorischen Gründen weiterhin als Stammverbindung. [ 4 ] Tetracycline zählen zu den kostengünstigsten Antibiotika und werden häufig zur Prophylaxe und Behandlung von Infektionen bei Mensch und Tier sowie in subtherapeutischen Dosen als Wachstumsförderer im Tierfutter eingesetzt. [ 2 ]

Tetracycline wirken als Wachstumshemmer ( bakteriostatisch ) und nicht als Bakterienkiller ( bakterizid ). Sie sind nur gegen sich vermehrende Mikroorganismen wirksam. [ 1 ] Sie wirken kurz und diffundieren passiv durch Porinkanäle in der Bakterienmembran. Sie hemmen die Proteinsynthese , indem sie reversibel an die bakterielle 30S-Ribosomenuntereinheit binden und die Bindung der Aminoacyl-tRNA an die A-Stelle des Ribosoms verhindern. Sie binden zudem in gewissem Maße an die bakterielle 50S-Ribosomenuntereinheit und können die Zytoplasmamembran verändern , wodurch intrazelluläre Bestandteile aus den Bakterienzellen austreten können.

Tetracycline besitzen alle das gleiche antibakterielle Spektrum, obwohl die Empfindlichkeit verschiedener Spezies gegenüber den einzelnen Tetracyclin-Typen variiert. Tetracycline hemmen die Proteinsynthese sowohl in Bakterien- als auch in menschlichen Zellen. Bakterien verfügen über ein System, das den Transport von Tetracyclinen in die Zelle ermöglicht, menschliche Zellen hingegen nicht. Daher bleiben menschliche Zellen von den Auswirkungen von Tetracyclinen auf die Proteinsynthese verschont. [ 1 ]

Tetracycline spielen weiterhin eine wichtige Rolle in der Medizin , obwohl ihre Wirksamkeit mit dem Auftreten von Antibiotikaresistenzen abgenommen hat . [ 2 ] Für einige spezifische Indikationen sind Tetracycline nach wie vor das Mittel der Wahl. [ 2 ] Da nicht alle oral verabreichten Tetracycline aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert werden , kann die Darmflora resistent gegen Tetracycline werden, was zu einer Vermehrung resistenter Organismen führt. Der weitverbreitete Einsatz von Tetracyclinen hat vermutlich zu einem Anstieg der Anzahl tetracyclinresistenter Organismen beigetragen, wodurch bestimmte Infektionen wiederum resistenter gegen Behandlungen werden. [ 1 ] Tetracyclinresistenz entsteht häufig durch den Erwerb neuer Gene, die für den energieabhängigen Efflux von Tetracyclinen oder für ein Protein kodieren , das bakterielle Ribosomen vor der Wirkung von Tetracyclinen schützt. Darüber hinaus entwickeln einige Bakterien Resistenzen gegen Tetracycline durch Mutationen. [ 2 ] [ 5 ]

Medizinische Anwendungen

Tetracycline werden im Allgemeinen zur Behandlung von Harnwegs-, Atemwegs- und Darminfektionen eingesetzt und finden auch Anwendung bei Chlamydieninfektionen , insbesondere bei Patienten mit Allergien gegen β-Lactame und Makrolide . Aufgrund der zunehmenden Resistenzentwicklung der Erreger ist ihre Anwendung in diesen Bereichen jedoch weniger verbreitet als früher . [ 6 ] [ 7 ] Tetracycline werden häufig zur Behandlung von mittelschwerer Akne und Rosazea eingesetzt ( Tetracyclin , Oxytetracyclin , Doxycyclin oder Minocyclin ). [ 8 ] Anaerobe Bakterien sind gegenüber Tetracyclinen weniger empfindlich als aerobe Bakterien. [ 9 ] Doxycyclin wird außerdem zur Prophylaxe von Infektionen mit Bacillus anthracis ( Anthrax ) eingesetzt und ist wirksam gegen Yersinia pestis , den Erreger der Beulenpest . Es wird auch zur Behandlung und Prophylaxe von Malaria sowie zur Behandlung der Elephantiasis ( Filariose) eingesetzt . [ 10 ] Tetracycline sind weiterhin das Mittel der Wahl bei Infektionen durch Chlamydien ( Trachom , Psittakose , Salpingitis , Urethritis und L. venereum -Infektion ), Rickettsien ( Typhus , Rocky-Mountain-Fleckfieber ), Brucellose und Spirochäteninfektionen ( Lyme - Borreliose und Syphilis ). [ 2 ] Sie werden auch in der Veterinärmedizin verwendet . [ 2 ] Sie könnten die Dauer und den Schweregrad von Cholera verringern , obwohl die Resistenz gegen diese Medikamente zunimmt [ 11 ] und ihre Wirkung auf die Gesamtmortalität umstritten ist. [ 12 ]

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen von Tetracyclinen sind selten, besonders hervorzuheben ist jedoch die Phototoxizität . Sie erhöht das Risiko für Sonnenbrand bei Sonneneinstrahlung oder anderen Lichtquellen. Dies ist insbesondere für Personen relevant, die Doxycyclin zur Malariaprophylaxe langfristig im Urlaub einnehmen möchten. Tetracycline können Magen-Darm-Beschwerden und in seltenen Fällen allergische Reaktionen hervorrufen. Sehr selten können starke Kopfschmerzen und Sehstörungen Anzeichen einer gefährlichen sekundären intrakraniellen Hypertension (idiopathische intrakranielle Hypertension) sein . Tetracycline wirken teratogen , da sie beim Fötus im Säuglingsalter zu Zahnverfärbungen führen können . Aus diesem Grund sind Tetracycline für Kinder unter 8 Jahren kontraindiziert. Auch bei einigen Erwachsenen kann es nach der Einnahme zu einer leichten grauen Zahnverfärbung kommen. In den ersten 18 Schwangerschaftswochen gelten Tetracycline jedoch als unbedenklich. [ 13 ] [ 14 ] Bei einigen Patienten, die Tetracycline einnehmen, ist eine ärztliche Überwachung erforderlich, da diese zu Steatose und Lebertoxizität führen können . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Vorsichtsmaßnahmen

Tetracycline sollten bei Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden. Da die Moleküle wasserlöslich sind, können sie eine Niereninsuffizienz verschlimmern (dies gilt nicht für die fettlöslichen Wirkstoffe Doxycyclin und Minocyclin ). Sie können Muskelschwäche bei Myasthenia gravis verstärken und systemischen Lupus erythematodes verschlimmern . Antazida mit Aluminium und Kalzium verringern die Resorption aller Tetracycline, und Milchprodukte reduzieren die Resorption mit Ausnahme von Minocyclin erheblich . Die Abbauprodukte von Tetracyclinen sind toxisch und können das Fanconi-Syndrom auslösen , eine potenziell tödliche Erkrankung, die die Funktion der proximalen Tubuli in den Nephronen der Niere beeinträchtigt. Verschreibungen dieser Medikamente sollten nach Ablauf des Verfallsdatums entsorgt werden, da sie leberschädigend sein können. Früher ging man davon aus, dass Tetracyclin-Antibiotika die Wirksamkeit vieler hormoneller Verhütungsmittel beeinträchtigen . Neuere Forschungsergebnisse zeigen jedoch, dass die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva bei der Anwendung der meisten Tetracycline nicht signifikant beeinträchtigt wird. Trotz dieser Studien empfehlen viele Ärzte weiterhin die Anwendung von Barriereverhütungsmitteln bei der Einnahme von Tetracyclinen, um ungewollte Schwangerschaften zu verhindern. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Bei der Herstellung von Tetracyclinpräparaten muss auf die Stabilität geachtet werden, um die Bildung toxischer Epi-Anhydrotetracycline zu vermeiden.

Kontraindikationen

Die Anwendung von Tetracyclinen sollte bei Schwangeren, Stillenden und Kindern mit sich entwickelnden Zähnen vermieden werden, da es zu dauerhaften Verfärbungen (dunkelgelb-graue Zähne mit einem dunkleren horizontalen Band über die oberen und unteren Zahnreihen) führen und möglicherweise das Wachstum von Zähnen und Knochen beeinträchtigen kann. Die Anwendung in den ersten 12 Schwangerschaftswochen scheint das Risiko schwerwiegender Geburtsfehler nicht zu erhöhen. [ 21 ] Es besteht möglicherweise ein geringfügig erhöhtes Risiko für kleinere Geburtsfehler wie beispielsweise einen Leistenbruch , jedoch ist die Anzahl der Berichte zu gering, um ein solches Risiko sicher beurteilen zu können. [ 21 ]

Wirkungsmechanismus

Tetracyclin-Antibiotika sind Proteinbiosynthese-Inhibitoren . [ 22 ] Sie hemmen den Translationsstart auf verschiedene Weise, indem sie an die 30S-ribosomale Untereinheit binden , die aus 16S rRNA und 21 Proteinen besteht. Sie hemmen die Bindung von Aminoacyl-tRNA an den mRNA-Translationskomplex . Eine Publikation zeigte, dass Tetracycline stark mit doppelsträngiger RNA und ribosomaler RNA interagieren . [ 23 ] Tetracycline hemmen zudem Matrix-Metalloproteinasen . Dieser Mechanismus trägt nicht zu ihrer antibiotischen Wirkung bei, hat aber zu umfangreicher Forschung an chemisch modifizierten Tetracyclinen (CMTs) wie Incyclinid für die Behandlung von Rosacea , Akne , Diabetes und verschiedenen Krebsarten geführt . [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Es wurde gezeigt, dass Tetracycline nicht nur gegen ein breites Spektrum von Bakterien, sondern auch gegen Viren, Protozoen ohne Mitochondrien und bei einigen nichtinfektiösen Erkrankungen wirksam sind. Die Bindung von Tetracyclinen an doppelsträngige RNA (dsRNA) könnte eine Erklärung für ihr breites Wirkungsspektrum sein. Sie kann auch teilweise auf die Beschaffenheit der ribosomalen Proteinsynthesewege bei Bakterien zurückgeführt werden. [ 23 ] Im September 2007 wurde bekannt gegeben, dass Incyclinid bei Rosacea unwirksam ist. [ 27 ] In mehreren Studien wurden modifizierte und unmodifizierte Tetracycline zur Behandlung von Krebserkrankungen beim Menschen untersucht; dabei wurden mit CMT-3 sehr vielversprechende Ergebnisse bei Patienten mit Kaposi-Sarkom erzielt . [ 28 ]

Struktur-Aktivitäts-Beziehung

Tetracycline bestehen aus einem starren Gerüst aus vier kondensierten Ringen. [ 2 ] Die Ringstruktur der Tetracycline ist in einen oberen modifizierbaren und einen unteren nicht modifizierbaren Bereich unterteilt. [ 29 ] [ 30 ] Ein aktives Tetracyclin benötigt ein C10-Phenol sowie eine C11-C12-Keto-Enol-Substruktur in Konjugation mit einer 12a-OH-Gruppe und einer C1-C3-Diketo-Substruktur. [ 2 ] [ 30 ] [ 29 ] Die Entfernung der Dimethylamingruppe an C4 verringert die antibakterielle Aktivität. [ 30 ] [ 29 ] Der Austausch der Carboxylamingruppe an C2 führt ebenfalls zu einer reduzierten antibakteriellen Aktivität. Durch die Einführung von Substituenten an den Amidstickstoff können jedoch besser lösliche Analoga wie das Prodrug Lymecyclin erhalten werden . [ 2 ] Das einfachste Tetracyclin mit messbarer antibakterieller Aktivität ist 6-Desoxy-6-desmethyltetracyclin, dessen Struktur häufig als minimales Pharmakophor für die Klasse der Tetracyclin-Antibiotika angesehen wird. [ 2 ] [ 31 ] Die Positionen C5–C9 können modifiziert werden, um Derivate mit unterschiedlicher antibakterieller Aktivität zu erhalten. [ 30 ] [ 29 ]

Resistenzmechanismus

Zellen können durch enzymatische Inaktivierung von Tetracyclin, Efflux , ribosomale Protektion [ 2 ] , verminderte Permeabilität und Ribosomenmutation [ 5 ] resistent gegen Tetracyclin werden.

Die Inaktivierung ist die seltenste Resistenzform [ 32 ] . Dabei modifiziert eine NADPH-abhängige Oxidoreduktase , eine Klasse von Antibiotika-Destructasen, das Tetracyclin-Antibiotikum an dessen oxidativer Schwachstelle, was zu dessen Inaktivierung führt. Beispielsweise bewirkt die Oxidoreduktase eine Modifikation an der C11a-Position von Oxytetracyclin. Sowohl die Chelatisierung von Mg²⁺ als auch die Ribosomenbindung sind für die biologische Aktivität von Oxytetracyclin erforderlich. Die Modifikation schwächt die Bindung und führt somit zur Inaktivierung des Antibiotikums [ 5 ] .

Beim häufigsten Reaktionsmechanismus, dem Efflux [ 23 ], kodieren verschiedene Resistenzgene ein Membranprotein, das Tetracyclin aktiv aus der Zelle pumpt, indem es ein Proton gegen einen Tetracyclin-Kationenkomplex austauscht. Dieser Austausch führt zu einer verringerten zytoplasmatischen Tetracyclinkonzentration. [ 33 ]

Bei der ribosomalen Protektion kodiert ein Resistenzgen ein Protein, das je nach übertragenem Gen verschiedene Wirkungen haben kann. [ 34 ] Es wurden zwölf Klassen von ribosomalen Protektionsgenen/-proteinen identifiziert. [ 35 ]

Mögliche Wirkungsmechanismen dieser Schutzproteine ​​sind:

  1. Blockierung der Bindung von Tetracyclinen an das Ribosom [ 36 ].
  2. Bindung an das Ribosom und Verzerrung der Struktur, um die tRNA-Bindung auch bei gebundenem Tetracyclin zu ermöglichen [ 37 ].
  3. Bindung an das Ribosom und Ablösung von Tetracyclin [ 36 ] [ 38 ]

Verwaltung

Bei oraler Einnahme wird üblicherweise empfohlen, die besser wasserlöslichen , kurz wirksamen Tetracycline (Tetracyclin, Chlortetracyclin, Oxytetracyclin , Demeclocyclin und Methacyclin ) mit einem vollen Glas Wasser einzunehmen, entweder zwei Stunden nach oder zwei Stunden vor dem Essen. Dies liegt unter anderem daran, dass die meisten Tetracycline Nahrungsbestandteile sowie leicht Magnesium , Aluminium , Eisen und Kalzium binden , was ihre vollständige Aufnahme im Körper beeinträchtigt. Milchprodukte, Antazida und eisenhaltige Präparate sollten kurz vor oder nach der Einnahme vermieden werden. Ausnahmen von diesen Regeln gelten für Doxycyclin und Minocyclin , die mit dem Essen eingenommen werden können (jedoch nicht zusammen mit Eisenpräparaten, Antazida oder Kalziumpräparaten). Minocyclin kann mit Milchprodukten eingenommen werden, da es Kalzium nicht so leicht bindet, obwohl Milchprodukte die Aufnahme von Minocyclin leicht verringern. [ 39 ]

Geschichte

Die Geschichte der Tetracycline ist das Ergebnis der gemeinsamen Beiträge Tausender engagierter Forscher, Wissenschaftler, Kliniker und Führungskräfte. Tetracycline wurden in den 1940er Jahren entdeckt, 1948 erstmals in der wissenschaftlichen Literatur beschrieben und zeigten Wirksamkeit gegen ein breites Spektrum von Mikroorganismen. Die ersten beschriebenen Vertreter der Tetracyclin-Gruppe waren Chlortetracyclin und Oxytetracyclin. [ 2 ] [ 40 ] Chlortetracyclin (Aureomycin) wurde 1945 als gewöhnliches Präparat entdeckt und 1948 von Benjamin Minge Duggar , einem 73-jährigen emeritierten Botanikprofessor, der bei den American Cyanamid-Lederle Laboratories unter der Leitung von Yellapragada Subbarow angestellt war, erstmals empfohlen. [ 41 ] Duggar isolierte die Substanz aus einer Bodenprobe aus Missouri: ein goldfarbenes, pilzartiges, im Boden lebendes Bakterium namens Streptomyces aureofaciens . [ 42 ] Ungefähr zur selben Zeit, als Lederle Aureomycin entdeckte, suchte Pfizer weltweit nach neuen Antibiotika. Bodenproben wurden aus Dschungeln, Wüsten, Berggipfeln und Ozeanen entnommen. Doch schließlich wurde Oxytetracyclin (Terramycin) 1949 von Alexander Finlay aus einer Bodenprobe isoliert, die auf dem Gelände einer Fabrik in Terre Haute, Indiana, gesammelt worden war. [ 43 ] Es stammte von einem ähnlichen Bodenbakterium namens Streptomyces rimosus. [ 44 ] Terramycin war von Anfang an ein umstrittenes Molekül. Es war Gegenstand der ersten Massenmarketingkampagne eines modernen Pharmaunternehmens. Pfizer bewarb das Medikament intensiv in medizinischen Fachzeitschriften und gab schließlich doppelt so viel für Marketing aus wie für die Entdeckung und Entwicklung von Terramycin. Dennoch machte es Pfizer , damals ein kleines Unternehmen, zu einem Pharmariesen. [ 43 ] Die Pfizer- Gruppe unter der Leitung von Francis A. Hochstein ermittelte in loser Zusammenarbeit mit Robert Burns Woodward die Struktur von Oxytetracyclin , wodurch Lloyd H. Conover Tetracyclin selbst erfolgreich synthetisch herstellen konnte . [ 45 ]1955 entdeckte Conover, dass die Hydrogenolyse von Aureomycin ein Deschloro-Produkt ergibt, das genauso wirksam ist wie das ursprüngliche Produkt. Dies bewies erstmals, dass chemisch modifizierte Antibiotika biologische Aktivität besitzen können. Innerhalb weniger Jahre kamen mehrere halbsynthetische Tetracycline auf den Markt, und heute basieren die meisten Antibiotika-Entdeckungen auf neuen, wirksamen Derivaten älterer Verbindungen. [ 43 ] Weitere Tetracycline wurden später identifiziert, entweder als natürlich vorkommende Moleküle, z. B. Tetracyclin aus S. aureofaciens, S. rimosus und S. viridofaciens sowie Dimethylchlortetracyclin aus S. aureofaciens, oder als Produkte halbsynthetischer Verfahren, z. B. Methacyclin, Doxycyclin und Minocyclin. [ 2 ] [ 41 ]

Forschungen des Anthropologen George J. Armelagos und seines Teams an der Emory University zeigten, dass die Knochen der alten Nubier aus der nachmeroitischen Zeit (um 350 n. Chr.) Tetracyclin-Ablagerungen aufwiesen, die durch die Analyse von Querschnitten unter ultraviolettem Licht nachweisbar waren – die Ablagerungen fluoreszieren, genau wie moderne. Armelagos vermutete, dass dies auf den Konsum des lokalen , antiken Bieres zurückzuführen war (sehr ähnlich dem ägyptischen Bier [ 46 ] ), das aus kontaminiertem Getreide gebraut wurde. [ 47 ]

Entwicklung

Tetracycline waren für ihr breites antibakterielles Wirkungsspektrum bekannt und wurden ab Ende der 1940er bis Anfang der 1950er Jahre mit klinischem Erfolg vermarktet. Die halbsynthetischen Analoga der zweiten Generation und die neueren Verbindungen der dritten Generation zeigen die kontinuierliche Weiterentwicklung der Tetracyclin-Plattform hin zu Derivaten mit erhöhter Wirksamkeit und besserer Potenz gegen tetracyclinresistente Bakterien sowie verbesserten pharmakokinetischen und chemischen Eigenschaften. [ 40 ] Kurz nach Einführung der Tetracyclin-Therapie wurde der erste tetracyclinresistente bakterielle Krankheitserreger identifiziert. Seitdem wurden immer wieder tetracyclinresistente bakterielle Krankheitserreger identifiziert, was die Wirksamkeit von Tetracyclin bei der Behandlung bakterieller Erkrankungen einschränkt. [ 48 ]

Glycylcycline und Fluorcycline sind neue Antibiotikaklassen, die von Tetracyclin abgeleitet sind. [ 49 ] [ 50 ] [ 48 ] Diese Tetracyclin-Analoga wurden speziell entwickelt, um zwei häufige Resistenzmechanismen gegen Tetracycline zu überwinden: Resistenzen durch erworbene Effluxpumpen und/oder ribosomale Schutzmechanismen. Im Jahr 2005 wurde Tigecyclin , der erste Vertreter einer neuen Untergruppe der Tetracycline, den Glycylcyclinen, zur Behandlung von Infektionen eingeführt, die gegen andere antimikrobielle Mittel resistent sind. [ 51 ] Obwohl es strukturell mit Minocyclin verwandt ist , führten Modifikationen des Moleküls zu einem erweiterten Wirkungsspektrum und einer geringeren Anfälligkeit für die Entwicklung von Resistenzen im Vergleich zu anderen Tetracyclin-Antibiotika. Wie Minocyclin bindet auch Tigecyclin an das bakterielle 30S-Ribosom und blockiert so den Eintritt der Transfer-RNA. Dies verhindert letztendlich die Proteinsynthese und hemmt somit das Bakterienwachstum. Die Einführung einer N,N-Dimethylglycylamidogruppe an Position 9 des Minocyclinmoleküls erhöht die Affinität von Tigecyclin zum ribosomalen Zielmolekül im Vergleich zu Minocyclin oder Tetracyclin um bis zu das Fünffache . Dies ermöglicht ein erweitertes Wirkungsspektrum und verringert die Anfälligkeit für Resistenzentwicklung. [ 48 ] Obwohl Tigecyclin das erste seit über 20 Jahren zugelassene Tetracyclin war, befinden sich derzeit andere, neuere Tetracyclin-Varianten in klinischen Studien am Menschen. [ 52 ]

Liste der Tetracyclin-Antibiotika

Antibiotikum ( INN )Quelle [ 40 ]Halbwertszeit [ 53 ]Anmerkungen
TetracyclinNatürlich vorkommend6–8 Stunden (kurz)
Chlortetracyclin6–8 Stunden (kurz)
Oxytetracyclin6–8 Stunden (kurz)
Demeclocyclin12 Stunden (mittel)
LymecyclinHalbsynthetisch6–8 Stunden (kurz)
Meclocyclin6–8 Stunden (kurz)(wird nicht mehr vermarktet)
Methacyclin12 Stunden (mittel)
Minocyclin16+ Stunden (lang)
Rolitetracyclin6–8 Stunden (kurz)
Doxycyclin16+ Stunden (lang)
TigecyclinGlycylcycline16+ Stunden (lang)
EravacyclinNeuer16+ Stunden (lang)(früher bekannt als TP-434) erhielt am 27. August 2018 die FDA-Zulassung zur Behandlung komplizierter intraabdomineller Infektionen. [ 54 ]
Sarecyclin16+ Stunden (lang)(ehemals WC 3035) erhielt am 1. Oktober 2018 die FDA-Zulassung zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Akne vulgaris . [ 55 ] Sarecyclin ist ein Schmalspektrum- Antibiotikum. [ 56 ] [ 57 ]
Omadacyclin16+ Stunden (lang)(formerly known as PTK-0796[58]) received FDA approval on October 2, 2018, for treatment of community-acquired pneumonia[59] and acute skin and skin structure infections.[60]

Use as research reagents

Members of the tetracycline class of antibiotics are often used as research reagents in in vitro and in vivo biomedical research experiments involving bacteria as well in experiments in eukaryotic cells and organisms with inducible protein expression systems using tetracycline-controlled transcriptional activation.[61] The mechanism of action for the antibacterial effect of tetracyclines relies on disrupting protein translation in bacteria, thereby damaging the ability of microbes to grow and repair; however protein translation is also disrupted in eukaryotic mitochondria leading to effects that may confound experimental results.[62][63] It can be used as an artificial biomarker in wildlife to check if wild animals are consuming a bait that contains a vaccine or medication. Since it is fluorescent and binds to calcium, a UV lamp can be used to check if it is in a tooth pulled from an animal. For example, it was used to check uptake of oral rabies vaccine baits by raccoons in the USA. However, this is an invasive procedure for the animal and labour-intensive for the researcher. Therefore, other dyes such as rhodamine B that can be detected in hair and whiskers are preferred.[64]

See also

References

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