Tirbanibulin

Tirbanibulin , das unter dem Markennamen Klisyri vertrieben wird , ist ein Medikament zur Behandlung der aktinischen Keratose (AK) im Gesicht oder auf der Kopfhaut. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]} Es hemmt sowohl die Tubulinpolymerisation als auch die Src-Kinase -Signalübertragung. ^{[ 7 ]} Es ist potenziell wirksam bei der Hemmung der Entwicklung eines Plattenepithelkarzinoms in situ. ^{[ 8 ]}

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen lokale Hautreaktionen, Juckreiz an der Applikationsstelle und Schmerzen an der Applikationsstelle. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Tirbanibulin wurde im Dezember 2020 in den Vereinigten Staaten für die medizinische Anwendung zugelassen ^{[ 5 ] [ 9 ] [ 10 ]} und im Juli 2021 in der Europäischen Union ^{[ 6 ].} Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) betrachtet es als ein Medikament der ersten Generation ^{[ 11 ]} .

Tirbanibulin ist zur topischen Behandlung der aktinischen Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut indiziert . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

Tirbanibulin, chemisch bekannt als N -Benzyl-2-(5-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)pyridin-2-yl)acetamid, ist ein Mikrotubuli- und nicht-ATP-kompetitiver Inhibitor. ^{[ 8 ]} Der Wirkstoff ahmt auf verschiedene Weise die Mechanismen der Chemotherapie nach ^{[ 12 ]} , indem er den protoonkogenen Src-Tyrosinkinase-Signalweg hemmt. Insbesondere fördert er den G2/M-Arrest im Zellzyklus, erhöht die Expression von p53 und induziert Apoptose durch Stimulation von Caspase-3 und Spaltung der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase. ^{[ 8 ]}

In mehreren Studien wurde beobachtet, dass Tirbanibulin an der Applikationsstelle Hautreaktionen hervorruft, die von leichten bis hin zu schweren Erythemen, Schuppenbildung, Ulzerationen und Schmerzen reichen. ^{[ 12 ]}

Es liegen keine umfassenden Studien zu den Risiken der Anwendung von Tirbanibulin bei spezifischen Bevölkerungsgruppen (z. B. Schwangeren) vor. Zwischen älteren und jüngeren Patienten wurden keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von Tirbanibulin beobachtet. ^{[ 13 ]}

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Tirbanibulin auf Grundlage der Ergebnisse zweier klinischer Studien (Studie 1/NCT03285477 und Studie 2/NCT03285490) mit 702 Erwachsenen mit aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut zugelassen. ^{[ 5 ]} Die Studien wurden an 62 Standorten in den Vereinigten Staaten durchgeführt. ^{[ 5 ]} Die Studienteilnehmer erhielten fünf Tage lang einmal täglich entweder Tirbanibulin oder eine Placebo-Salbe auf die zuvor festgelegte Stelle mit aktinischer Keratose. ^{[ 5 ]} Weder die Studienteilnehmer noch die behandelnden Ärzte wussten bis zum Studienende, welche Behandlung verabreicht wurde. ^{[ 5 ]} Der Nutzen von Tirbanibulin im Vergleich zur Kontrollgruppe wurde nach 57 Tagen anhand des Prozentsatzes der Teilnehmer bewertet, bei denen keine aktinische Keratose mehr im Behandlungsbereich vorlag (100 % Abheilung). ^{[ 5 ]}

Im Mai 2021 gab der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eine positive Stellungnahme ab und empfahl die Zulassung von Tirbanibulin zur Behandlung der aktinischen Keratose. ^{[ 14 ]} Antragsteller für dieses Arzneimittel ist Almirall, SA. Tirbanibulin wurde im Juli 2021 in der Europäischen Union für die medizinische Anwendung zugelassen. ^{[ 6 ] [ 15 ]}

• Die klinische Studie mit der Nummer NCT03285477 für „Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KX2-391 Salbe 1 % bei aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut (AK003)“ ist auf ClinicalTrials.gov unter der Nummer NCT03285477 zu finden.
• Die klinische Studie mit der Nummer NCT03285490 für „Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KX2-391 Salbe 1 % bei aktinischer Keratose im Gesicht oder auf der Kopfhaut (AK004)“ ist auf ClinicalTrials.gov zu finden.