Lenacapavir

Lenacapavir , unter anderem unter dem Markennamen Sunlenca vertrieben, ist ein antiretrovirales Medikament zur Behandlung und Prävention von HIV/AIDS . ^{[ 9 ] [ 11 ]} Es wird oral oder subkutan verabreicht . ^{[ 9 ] [ 11 ]} Lenacapavir ist ein Kapsidinhibitor des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) . ^{[ 9 ] [ 10 ]}

Zu den häufigsten Nebenwirkungen zählen Reaktionen an der Injektionsstelle und Übelkeit. ^{[ 11 ] [ 14 ]}

^{Lenacapavir wurde im August} 2022 in der Europäischen Union ^{[ 11 , 15 ] ,} im November 2022 in Kanada ^{[ 5 , 6 ]} und im Dezember 2022 in den Vereinigten Staaten ^{[ 16 , 17 ]} zur medizinischen Behandlung zugelassen . Es ist das erste Medikament einer Klasse von Wirkstoffen, die als Kapsidinhibitoren bezeichnet werden und ^von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA ^zur Behandlung von HIV/AIDS zugelassen wurden . ^{[ 14 , 18 ]}

Im Jahr 2025 wurde Lenacapavir in den USA und in Europa zur HIV-Prävention ( PrEP ) zugelassen . ^{[ 10 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} Es wird alle sechs Monate subkutan injiziert . ^{[ 19 ]}

Lenacapavir (Sunlenca) ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung von HIV/AIDS indiziert . ^{[ 9 ]} Es wird bei stark vorbehandelten Erwachsenen mit multiplen Resistenzen angewendet , bei denen die bestehende antiretrovirale Therapie aufgrund von Resistenzen, Unverträglichkeiten oder Sicherheitsbedenken unwirksam ist. ^{[ 9 ] [ 14 ]}

Lenacapavir (als Yeztugo oder Yeytuo) ist indiziert zur Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention , um das Risiko einer sexuell übertragenen HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von über 35 Kilogramm (77 Pfund) zu reduzieren, die einem erhöhten Risiko für eine HIV-1-Infektion ausgesetzt sind. ^{[ 10 ] [ 12 ]}

Lenacapavir wirkt durch direkte Bindung an die Grenzfläche zwischen den Untereinheiten ^des HIV-1- Viruskapsidproteins (p24 ) in Kapsidhexameren [ 22 ] ^{und stört} dadurch essentielle Schritte der Virusreplikation , darunter die Kapsid-vermittelte Aufnahme der HIV-1-Provirus-DNA in den Zellkern (es überstabilisiert das Kapsid und verhindert so die korrekte Freisetzung seines Inhalts) ^{[ 23 ]} , die Virusassemblierung und -freisetzung, die Produktion von Kapsidprotein-Untereinheiten und die Bildung des Kapsidkerns ^{[ 9 , 14 ]} . Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA stuft es als Medikament ^der ersten Generation ^{ein [ 18 , 24 ]} .

Da Lenacapavir das erste Medikament ist, das auf das p24-Kapsid abzielt, haben Mutationen, die Resistenzen gegen andere antiretrovirale Medikamente hervorrufen, keine Auswirkung auf Lenacapavir. Mutationen des Kapsids können jedoch weiterhin Resistenzen hervorrufen, insbesondere wenn das Medikament ohne eine optimierte Hintergrundtherapie angewendet wird . ^{[ 25 ]}

Lenacapavir wurde von Gilead Sciences entwickelt . ^{[ 26 ]}

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lenacapavir wurden in einer multizentrischen klinischen Studie mit 72 Teilnehmern nachgewiesen, deren HIV-Infektionen gegen mehrere Klassen von HIV-Medikamenten resistent waren. ^{[ 14 ]} Diese Teilnehmer wiesen trotz antiretroviraler Therapie hohe Viruslasten im Blut auf. ^{[ 14 ]} Die Teilnehmer wurden in zwei Studiengruppen randomisiert. ^{[ 14 ]} Eine Gruppe erhielt randomisiert und doppelblind entweder Lenacapavir oder Placebo, die andere Gruppe erhielt Lenacapavir offen. ^{[ 14 ]} Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Teilnehmer in der randomisierten Studiengruppe, die innerhalb der ersten 14 Tage im Vergleich zum Ausgangswert eine bestimmte Virusreduktion erreichten. ^{[ 14 ]}

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA erteilte dem Antrag auf beschleunigte Prüfung , beschleunigtes Zulassungsverfahren und den Status eines Therapiedurchbruchs für Lenacapavir . ^{[ 14 ]} Lenacapavir wurde im Dezember 2022 in den Vereinigten Staaten für die medizinische Anwendung zugelassen. ^{[ 16 ]}

Im Jahr 2024 wurde Lenacapavir als „Durchbruch des Jahres 2024“ ausgezeichnet. Hervorgehoben wurde die „erstaunliche 100%ige Wirksamkeit“ in einer großen Wirksamkeitsstudie an Frauen zur Prävention von HIV sowie die „99,9%ige Wirksamkeit bei geschlechtsdiversen Menschen, die Sex mit Männern haben“. Gleichzeitig wurde betont, dass die Forschung, die ein „neues Verständnis der Struktur und Funktion des HIV- Kapsidproteins “ ermöglichte, zu dem „außergewöhnlichen Erfolg“ des Medikaments geführt habe. ^{[ 27 ]}

Im Juni 2022 gab der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur eine positive Stellungnahme ab und empfahl die Zulassung des Arzneimittels Sunlenca zur Behandlung von Erwachsenen mit multiresistenter HIV-1-Infektion. ^{[ 28 ]} Antragsteller für dieses Arzneimittel ist Gilead Sciences Ireland UC. ^{[ 28 ]}

^{Lenacapavir wurde im August 2022 in der Europäischen Union, [ 11 ] [ 29 ]} in Kanada im November 2022, ^{[ 5 ] [ 6 ]} und im Dezember 2022 in den Vereinigten Staaten für die medizinische Anwendung zugelassen . ^{[ 14 ] [ 30 ]}

Im Februar 2025 akzeptierte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA den Zulassungsantrag von Gilead Sciences für das zweimal jährlich zu verabreichende Lenacapavir im beschleunigten Verfahren. ^{[ 31 ]} Die FDA erteilte die Zulassung für Lenacapavir (unter dem Namen Yeztugo) zur HIV-Prävention im Juni 2025. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

Im Juli 2025 gab der Europäische Arzneimittel-Rat (CHMP) eine positive Stellungnahme ab, in der er die Zulassung von Lenacapavir zur Prophylaxe gegen sexuell erworbene HIV-1-Infektionen empfahl. ^{[ 12 ] [ 32 ]} Die Zulassung für die medizinische Anwendung in der Europäischen Union erfolgte im September 2025. ^{[ 12 ] [ 13 ]} In Europa wird es unter dem Namen YeTuo vertrieben.

Stand 2024 kostet das von Gilead Sciences hergestellte Medikament im ersten Jahr 42.250 US-Dollar . Eine im Juli 2024 vorgestellte Studie ^{[ 33 ]} ergab, dass die Massenproduktion einer Generikaversion bei einem Jahrespreis von 40 US-Dollar und einer Anwendungshäufigkeit von 10 Millionen Menschen eine Gewinnspanne von 30 % ermöglichen würde. Die Autoren gaben an, dass zur signifikanten Senkung der weltweiten HIV-Infektionsrate wahrscheinlich 60 Millionen Menschen das Medikament präventiv einnehmen müssten . ^{[ 34 ]}

Gilead Sciences hat den Listenpreis für Yeztugo im Jahr 2025 auf 28.218 US-Dollar festgelegt. ^{[ 20 ]}

Im September 2025 schlossen Partnerschaften unter der Führung der Clinton Health Access Initiative , Unitaid und der Gates Foundation Vereinbarungen mit indischen Herstellern ab, um Lenacapavir zur HIV-Prävention in 120 Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen für 40 US-Dollar pro Patient und Jahr bereitzustellen. ^{[ 35 ]} Die ersten Dosen des Medikaments trafen später im Jahr 2025 mit Unterstützung der USA und von Gilead in Sambia und Eswatini ein. ^{[ 36 ]} Einige Hilfsorganisationen kritisierten die Trump-Regierung jedoch dafür, dass sie sich den Erfolg anrechnen lassen wollte, nachdem sie die globalen AIDS-Programme der USA „dezimiert“ hatte. ^{[ 37 ]}

Es wurden Studien zur Anwendung von Lenacapavir bei therapienaiven Patienten durchgeführt. ^{[ 38 ]} Bei Patienten mit supprimierter Viruslast, die auf eine andere Therapie umgestellt wurden, wurden in frühen Studien Lenacapavir-Injektionen in Kombination mit Infusionen der breit neutralisierenden Antikörper Teropavimab und Zinlirvimab ^{[ 39 ]} sowie Lenacapavir mit Islatravir ^{[ 40 ]} getestet .

Eine klinische Phase-III- Studie untersuchte die Wirksamkeit der HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP). ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]} Dabei wurde eine Inzidenzratenratio von 0,00 (da in der Lenacapavir-Gruppe keine Fälle auftraten) mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0,00–0,04 und p < 0,001 ermittelt. Reaktionen an der Injektionsstelle führten bei 0,2 % der mit Lenacapavir behandelten Patienten zum Abbruch der Therapie.

Eine weitere Phase-III-Studie mit Lenacapavir untersuchte die Inzidenz im Vergleich zur Hintergrundrate bei Männern. ^{[ 45 ]} Dabei wurde ein Inzidenzratenverhältnis von 0,04 mit einem 95%-Konfidenzintervall von 0,01 bis 0,18 (p < 0,001) ermittelt. Reaktionen an der Injektionsstelle führten bei 1,2 % der Patienten zum Abbruch der Behandlung.

Lenacapavir hat sich als HIV-Präexpositionsprophylaxe (PrEP) bei heterosexuellen Cisgender- Frauen in Afrika als wirksam erwiesen. ^{[ 46 ]}

• „Lenacapavir zum Einnehmen“ . MedlinePlus-Arzneimittelinformationen .
• „Lenacapavir“ . Klinische Informationen . National Institutes of Health. Archiviert vom Original am 15. Januar 2023. Abgerufen am 26. August 2022 .