α,α-Dideuterophenethylamin , auch bekannt als PE-α,α-d2 oder D2PE , ist ein deuteriertes Isotopolog von Phenethylamin . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Es ist das Analogon von Phenethylamin , bei dem die beiden Wasserstoffatome in α - Position durch Deuteriumisotope ersetzt wurden . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Pharmakologie

α,α-Dideuterophenethylamin zeigte in vitro im Vergleich zu Phenethylamin eine deutlich reduzierte Desaminierung durch Monoaminoxidase (MAO) . [ 1 ] [ 4 ] Im Gegensatz dazu war β,β-Dideuterophenethylamin in vitro gegenüber dem MAO - Metabolismus im Vergleich zu Phenethylamin nicht resistent . [ 1 ] [ 4 ] Ebenso waren die Konzentrationen von α,α-Dideuterophenethylamin im Gehirn 16-mal , in der Leber 2,4-mal und im Plasma 4,3-mal höher als die von Phenethylamin , wenn beide Substanzen 30 Minuten lang intraperitoneal in Nagetiere injiziert wurden. [ 5 ] [ 2 ] β,β-Dideuterophenethylamin zeigte in dieser Hinsicht keine Unterschiede zu Phenethylamin. [ 5 ] [ 2 ] 

Andererseits zeigte ein anderes deuteriertes Isotopolog von Phenethylamin, α,α,β,β-Tetradeuterophenethylamin  , im Gehirn von Nagetieren nach 30 Minuten eine 10-fach höhere und nach 60 Minuten eine 67-fach höhere Konzentration als Phenethylamin  . Nach 120 Minuten unterschieden sich die Konzentrationen beider Substanzen nicht mehr  (Verhältnis 1,0). [ 5 ] [ 3 ] Auch in Leber und Plasma wies α,α,β,β-Tetradeuterophenethylamin im Vergleich zu Phenethylamin erhöhte Konzentrationen auf, allerdings in deutlich geringerem Maße (nur 3- bis 4-fach). [ 5 ] Die Unterschiede in den Konzentrationen von α,α,β,β-Tetradeuterophenethylamin und Phenethylamin im Gehirn wurden durch Vorbehandlung mit dem Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) Pargyline deutlich reduziert , beispielsweise sanken sie nach 60  Minuten von 67-fach auf nur noch 11-fach. [ 5 ] Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass der verringerte MAO-Metabolismus zwar größtenteils, aber nicht vollständig für die erhöhten Konzentrationen von α,α,β,β-Tetradeuterophenethylamin im Vergleich zu Phenethylamin verantwortlich war. Es wurde jedoch angemerkt, dass die MAO-Hemmung durch Pargyline wahrscheinlich unvollständig war und daher ebenfalls eine Rolle gespielt haben könnte. [ 5 ]

Wie Phenethylamin wirkt auch α,α-Dideuterophenethylamin in vivo bei Nagetieren als Dopamin-freisetzendes Mittel . Bei gleicher Dosierung zeigte es jedoch eine stärkere und länger anhaltende Wirkung. [ 6 ] In Arzneimitteldiskriminierungstests an Nagetieren konnte α,α-Dideuterophenethylamin Phenethylamin vollständig ersetzen und wies dabei eine etwa 1,5- bis 2,2-fach höhere Potenz auf. [ 7 ] Das verwandte deuterierte Isotopolog α,α,β,β-Tetradeuterophenethylamin wurde ebenfalls hinsichtlich seiner Verhaltenswirkungen an Nagetieren untersucht und führte bei gleicher Dosierung zu einer stärkeren und länger anhaltenden Hyperlokomotion als Phenethylamin. [ 8 ] Die Wirkungsdauer war im Vergleich zu Phenethylamin um 33 % verlängert. [ 8 ]

Die renale Ausscheidung von „Phenylethylamin-d2“ (Deuterierungsgrad nicht beschrieben) wurde bei einem Mann untersucht. [ 9 ] [ 10 ] Es wurde als orale  Einzeldosis von 500 mg verabreicht . [ 9 ] [ 10 ] Die Wirkungen des Medikaments wurden nicht beschrieben. [ 9 ] [ 10 ]

Geschichte

α,α-Dideuterophenethylamin wurde erstmals 1981 in der wissenschaftlichen Literatur beschrieben. [ 4 ] Es wurde anschließend in den 1980er Jahren weiter untersucht und beschrieben. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] Auch α,α,β,β-Tetradeuterophenethylamin wurde in den 1980er Jahren untersucht und beschrieben. [ 5 ] [ 3 ] [ 8 ]

Siehe auch

Referenzen

  1. Boulton AA, Juorio AV, Paterson IA (1990). „ Phenylethylamin im ZNS : Effekte von Monoaminoxidase-Hemmern, Deuteriumsubstitution und Läsionen sowie seine Rolle bei der Neuromodulation der katecholaminergen Neurotransmission“. Neurotransmitter Actions and Interactions . Band 29. S.  119–129 . doi : 10.1007/978-3-7091-9050-0_12 . ISBN 978-3-211-82142-8PMID  2193105 .​{{cite book}}: |journal=ignoriert ( Hilfe )
  2. Dyck LE , Davis BA, Durden DA, Boulton AA (1985). „ Potenzierung der biochemischen Wirkungen von β-Phenylethylamin und Tryptamin durch Deuteriumsubstitution“ . Neuropsychopharmakologie der Spurenamine . Totowa, NJ: Humana Press. S.  75–86 . doi : 10.1007 /978-1-4612-5010-4_7 . ISBN 978-1-4612-9397-2Abgerufen am 28. Mai 2026 .
  3. ^ a b c d e Boulton AA (1985). „Die Spurenamine: Aktueller Überblick und zukünftige Perspektiven“ . Neuropsychopharmakologie der Spurenamine . Totowa, NJ: Humana Press. S.  3–12 . doi : 10.1007/978-1-4612-5010-4_1 . ISBN 978-1-4612-9397-2Abgerufen am 28. Mai 2026 .
  4. ^ a b c d e Yu PH, Barclay S, Davis B, Boulton AA (November 1981). „Deuterium-Isotopeneffekte auf die enzymatische oxidative Desaminierung von Spurenaminen“. Biochemical Pharmacology . 30 (22): 3089–3094 . doi : 10.1016/0006-2952(81)90497-4 . PMID 7337725 . 
  5. Dyck LE, Durden DA, Boulton AA ( Februar 1986). „ Effects of deuterium substitution on the catabolism of beta-phenylethylamine: an in vivo study“. Journal of Neurochemistry . 46 ( 2 ) : 399–404 . doi : 10.1111 / j.1471-4159.1986.tb12982.x . PMID 3941313 . 
  6. ^ a b Philips SR (Dezember 1986). „In-vivo-Freisetzung von endogenem Dopamin aus dem Nucleus caudatus der Ratte durch β-Phenylethylamin und α,α-Dideutero-β-phenylethylamin“. Life Sciences . 39 (25): 2395–2400 . doi : 10.1016/0024-3205(86)90480-7 . PMID 3796200 . 
  7. ^ Reid D, Goudie AJ ​​(Juni 1986). „Diskriminative Reizeigenschaften von β-Phenylethylamin, deuteriertem β-Phenylethylamin, Phenylethanolamin und einigen Metaboliten von Phenylethylamin bei Nagetieren“. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 24 (6): 1547–1453 . doi : 10.1016/0091-3057(86)90483-1 . PMID 3737623 . 
  8. ^ a b c Dourish CT, Greenshaw AJ, Boulton AA (September 1983). „Deuteriumsubstitution verstärkt die Wirkung von β-Phenylethylamin auf die spontane motorische Aktivität der Ratte“. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 19 (3): 471–475 . doi : 10.1016/0091-3057(83)90122-3 . PMID 6634898 . 
  9. Davis BA , Boulton AA (1980). „Ausscheidung markierter Metaboliten im Urin nach Einnahme von deuteriertem Phenylethylamin bei einem Mann (Abstracts der dritten Jahrestagung des Kanadischen Kongresses für Neuropsychopharmakologie)“ ( PDF) . Canadian Journal of Neurological Sciences / Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 7 (3): 227–241 (231–231). doi : 10.1017/S0317167100023258 . ISSN 0317-1671 . 
  10. ^ a b c Davis BA, Boulton AA (1980). „Der Metabolismus von aufgenommenem deuteriertem β-Phenylethylamin in einem menschlichen Mann“ . Eur. J. Mass Spectrom. Biochem. Med. Environ. Res . 1 : 149–153 .