Cysteamin

Cysteamin ist eine Organoschwefelverbindung mit der Formel HSCH₂CH₂NH₂ _. Es handelt _{sich um} einen weißen , wasserlöslichen Feststoff, der sowohl eine Amin- als auch eine Thiolgruppe enthält . Häufig _wird es als Salz des Ammoniumderivats [ _{HSCH₂CH₂NH₃} ] ⁺ verwendet ^{, [} ₁₁ ^] darunter als ^Hydrochlorid und Bitartrat . ^Ein weiteres Derivat ist Phosphocysteamin ^, H₃NCH₂CH₂SPO₃Na . [ ₁₂ ^{] [} ₁₃ ] Das Zwischenprodukt Pantethein _wird ^{in Cysteamin und} Pantothensäure gespalten . _[ ^{12 ]}

Es wird in Säugetieren, einschließlich des Menschen, durch den Abbau von Coenzym A biosynthetisiert . Es ist die biosynthetische Vorstufe des Neurotransmitters Hypotaurin . ^{[ 12 ] [ 14 ]}

Cysteamin, das unter anderem unter den Markennamen Procysbi und Cystagon vertrieben wird, ist zur Behandlung der Cystinose indiziert , einer lysosomalen Speicherkrankheit, die durch die abnorme Anreicherung von Cystin , dem oxidierten Dimer der Aminosäure Cystein , gekennzeichnet ist . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Es entfernt das überschüssige Cystin, das sich in den Zellen von Betroffenen ansammelt. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Cysteamin wirkt durch folgende chemische Reaktion, bei der das Disulfid Cystin in ein besser lösliches Gemisch aus Disulfid und Cystein umgewandelt wird , die beide besser löslich sind als Cystin.

(SCH₂CH ₍ NH₃ ₎ CO)−2) ₂ + HSCH ₂ CH ₂ NH ₂ → H ₂ NCH ₂ CH ₂ SSCH ₂ CH(NH ₃ )CO−2 + HSCH₂CH ₍ NH₃ ₎ CO−2

Es ist zur oralen Einnahme (Kapseln und Retardkapseln) und als Augentropfen erhältlich . ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 10 ]}

Bei topischer Anwendung kann es durch postinflammatorische Hyperpigmentierung , Sonneneinstrahlung oder Melasma verdunkelte Haut aufhellen . ^{[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

Die Packungsbeilage von oralen Cysteamin-Präparaten enthält Warnhinweise zu Symptomen, die dem Ehlers-Danlos-Syndrom ähneln , sowie zu schweren Hautausschlägen, Magengeschwüren oder Blutungen im Magen-Darm-Trakt, zentralnervösen Symptomen wie Krampfanfällen, Lethargie, Schläfrigkeit, Depressionen und Enzephalopathie, niedrigen Leukozytenwerten , erhöhter alkalischer Phosphatase und idiopathischer intrakranieller Hypertension , die Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Übelkeit, Doppeltsehen oder verschwommenes Sehen, Sehverlust und Schmerzen hinter dem Auge oder bei Augenbewegungen verursachen kann. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Zu den weiteren Nebenwirkungen von oralem Cysteamin gehören Mundgeruch, Hautgeruch, Erbrechen, Übelkeit, Magenschmerzen, Durchfall und Appetitlosigkeit. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Bei Augentropfen sind die häufigsten Nebenwirkungen Lichtempfindlichkeit, Rötung und Augenschmerzen, Kopfschmerzen und Gesichtsfeldausfälle. ^{[ 7 ] [ 9 ]}

Es bestehen keine Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten bei normalen Kapseln oder Augentropfen ^{[ 6 , 7 ]. Die} Retardkapseln sollten jedoch nicht zusammen mit Medikamenten eingenommen werden, die die Magensäureproduktion beeinflussen, wie z. B. Protonenpumpenhemmer , oder mit Alkohol, da dies zu einer zu schnellen Freisetzung des Wirkstoffs führen kann ^{[ 8 ]} . Es hemmt keine Cytochrom-P450 -Enzyme ^{[ 8 ]} .

Menschen mit Zystinose fehlt ein funktionierender Transporter (Cystinosin), der Zystin vom Lysosom ins Zytosol transportiert. Dies führt letztendlich zur Anreicherung von Zystin in den Lysosomen, wo es kristallisiert und Zellen schädigt. ^{[ 18 ]} Cysteamin gelangt in die Lysosomen und wandelt Zystin in Zystein und ein gemischtes Zystein-Cysteamin-Disulfid um, die beide das Lysosom verlassen können. ^{[ 8 ] [ 9 ]} Cysteamin fördert außerdem den Transport von L-Zystein in die Zellen. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Die therapeutische Wirkung von Cysteamin bei Cystinose wurde in den 1950er Jahren beschrieben. Cysteamin wurde 1994 in den USA als Medikament gegen Cystinose zugelassen. ^{[ 8 ]} Eine Retardformulierung wurde 2013 zugelassen. ^{[ 19 ]}