Grünenthal

Die Grünenthal GmbH ist ein deutsches Pharmaunternehmen mit Hauptsitz in Aachen . Es wurde 1946 als Chemie Grünenthal gegründet und befindet sich seitdem ununterbrochen in Familienbesitz . Das Unternehmen brachte als erstes nach dem Krieg Penicillin auf den deutschen Markt , nachdem der Alliierte Kontrollrat das Verbot aufgehoben hatte. ^{[ 1 ]}

Grünenthal erlangte in den 1950er- und 1960er-Jahren traurige Berühmtheit durch die Entwicklung und den Verkauf des teratogenen Medikaments Thalidomid , das unter dem Namen „Contergan“ als Schlafmittel vermarktet und als Mittel gegen Schwangerschaftsübelkeit beworben wurde . Thalidomid verursachte schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten und andere schwerwiegende Gesundheitsprobleme.

Das Unternehmen erwirtschaftet mehr als 50 Prozent seines Umsatzes mit Schmerzmitteln wie Tramadol . Es unterhält zwei Niederlassungen in Deutschland sowie Tochtergesellschaften in Europa, Lateinamerika, den USA und China. Im November 2016 übernahm das Unternehmen Thar Pharmaceuticals ^{[ 2 ]} und 2018 Averitas Pharma ^{[ 3 ] .}

Chemie Grünenthal wurde 1946 von Hermann Wirtz sen. als Chemie Grünenthal GmbH in Stolberg (Rheinland) gegründet . Später wurde das Unternehmen in Grünenthal GmbH umbenannt und der Hauptsitz nach Aachen verlegt . Der Alliierte Kontrollrat hatte deutschen Unternehmen die Forschung und Herstellung von Penicillin untersagt. Nach Aufhebung des Verbots brachte Grünenthal als erstes Unternehmen nach dem Krieg Penicillin auf den deutschen Markt. Diese Investition brachte dem Unternehmen einen bedeutenden finanziellen Aufschwung.

Unter der Leitung des Forschungsleiters Heinrich Mückter , eines ehemaligen NS-Wissenschaftlers, synthetisierte Grünenthal 1954 Thalidomid und erhielt ein 20-jähriges Patent. Kurz nach Patenterteilung im April 1954 begann das Unternehmen mit klinischen Studien und vermarktete das Medikament ab November 1956 unter dem Handelsnamen Grippex zur Behandlung von Atemwegsinfektionen. Grippex war ein Kombinationspräparat, das Thalidomid, Chinin , Vitamin C , Phenacetin und Acetylsalicylsäure enthielt . Forscher der Chemie Grünenthal stellten zudem fest, dass das Medikament besonders wirksam bei schwangeren Frauen mit Schwangerschaftsübelkeit war, obwohl keine Studien mit Schwangeren durchgeführt wurden. 1957 begann das Unternehmen, Thalidomid unter dem Namen Contergan zu vermarkten. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

1958 wurde in Deutschland eine ungewöhnlich hohe Anzahl von Fehlbildungen bei Neugeborenen gemeldet. Wissenschaftler vermuteten zunächst, dass Atomtests die Ursache seien. ^{[ 6 ]} Erst Ende 1961 fanden Forscher heraus, dass Contergan der Auslöser sein musste. ^{[ 7 ]} Im November 1961 wurde Thalidomid daher vom Markt genommen. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Thalidomid verursachte schwere Fehlbildungen bei den Kindern von Frauen, die das Medikament während der Schwangerschaft einnahmen. Experten schätzen, dass Thalidomid zum Tod von etwa 2.000 Kindern und zu schweren Geburtsfehlern bei über 10.000 Kindern führte, davon etwa 5.000 in Westdeutschland . Die ostdeutschen Zulassungsbehörden verweigerten die Zulassung von Thalidomid, und auch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA lehnte eine Zulassung ab. ^{[ 4 ]} Ein Grund für die zunächst unbemerkten Nebenwirkungen des Medikaments und die spätere Zulassung in Deutschland war, dass Medikamente damals nicht auf teratogene Wirkung getestet werden mussten . Thalidomid war, wie damals üblich, lediglich an Nagetieren getestet worden. ^{[ 10 ]}

In Großbritannien vermarktete das britische Pharmaunternehmen The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, eine Tochtergesellschaft der Distillers Co. Ltd. (die 1997 Teil von Diageo plc wurde), Thalidomid unter dem Markennamen Distaval als Mittel gegen Schwangerschaftsübelkeit in Großbritannien, Australien und Neuseeland. In der Werbung hieß es: „Distaval kann Schwangeren und Stillenden bedenkenlos verabreicht werden, ohne dass Nebenwirkungen für Mutter oder Kind auftreten … Das außerordentlich sichere Distaval wird in diesem Land seit fast drei Jahren verschrieben.“ ^{[ 4 ]}

Weltweit begannen immer mehr Pharmaunternehmen, das Medikament in Lizenz von Chemie Grünenthal herzustellen und zu vermarkten. Mitte der 1950er-Jahre vertrieben 14 Pharmaunternehmen Thalidomid in 46 Ländern unter 37 (einigen Berichten zufolge 51) verschiedenen Handelsnamen.

In den USA wandten sich Vertreter von Chemie Grünenthal zunächst an Smith-Kline & French mit der Bitte, das Medikament in Nordamerika vermarkten und vertreiben zu dürfen. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA verweigerte die Zulassung von Thalidomid. Nachdem der amerikanische Hersteller und Vertriebspartner Richardson-Merrell im September 1960 die Zulassung beantragt hatte, wurde das Medikament jedoch in großen Mengen zu Testzwecken vertrieben. Die zuständige FDA-Beamtin, Frances Oldham Kelsey , schenkte den Angaben des Unternehmens, die keine Testergebnisse enthielten, keine Beachtung. Richardson-Merrell wurde daraufhin aufgefordert, Tests durchzuführen und die Ergebnisse zu berichten. Das Unternehmen beantragte die Zulassung sechsmal, wurde jedoch jedes Mal abgewiesen. Trotzdem wurden insgesamt 17 Kinder mit durch Thalidomid verursachten Fehlbildungen geboren. ^{[ 11 ]}

Eine Familie aus Long Island, New York, verklagte den Arzneimittelhersteller, nachdem ihre Zwillinge im Mai 1961 mit Fehlbildungen geboren wurden. Ihr Sohn kam ohne Arme zur Welt; seine Hände wuchsen aus seinen Schultern. Die Tochter litt unter mehreren inneren Fehlbildungen. Die Mutter war Deutsche und hatte ihren Mann 1959 während ihres Studiums an der Universität Florenz kennengelernt . Sie reiste mit Contergan-Tabletten, die sie aus Deutschland mitgebracht hatte, und einem Rezept ihres Arztes in die USA. In der Klage wurde Chemie Grünenthal Fahrlässigkeit bei den Thalidomid-Tests vorgeworfen; das Unternehmen habe es versäumt, vor den Auswirkungen auf ungeborene Kinder zu warnen. ^{[ 12 ]}

1968 erklärte das Unternehmen, dass Thalidomid nicht zur Anwendung „während der Schwangerschaft an sich“ empfohlen werde. Dabei wurde der einschränkende Begriff „ Geburtshilfe “ verwendet. Rückblickend diente dies dazu, das Argument zu untermauern, Ärzte würden den Begriff so interpretieren, dass Thalidomid nur im letzten Stadium der Schwangerschaft sicher sei. Dies ist laut Bundesärztekammer ein Fehlschluss , da sie die Geburtshilfe als den Zeitraum ab der Empfängnis definiert . ^{[ 13 ]}

Als Folge des Thalidomid-Skandals wurde das Gesundheitsrecht in Westdeutschland verschärft und neue Anforderungen an die Arzneimittelprüfung geschaffen; das Bundesministerium für Gesundheit wurde 1962 gegründet.

1968 wurden Führungskräfte von Grünenthal wegen fahrlässiger Tötung angeklagt . 1970 wurde das Verfahren wegen geringer Schuld der Angeklagten und mangelnden öffentlichen Interesses an weiteren Ermittlungen eingestellt.

1970 zahlte Grünenthal 100 Millionen DM an die Contergan Stiftung für Menschen mit Behinderungen , die deutsche Regierung leistete eine Entschädigung in Höhe von 320 Millionen DM. Zwischen 1997 und 2008 lehnte Grünenthal weitere Zahlungen an Thalidomid-Opfer ab. Ende 2007 organisierte der britische Unternehmer Nicholas Dobrik eine Gruppe von Betroffenen und startete eine internationale Kampagne für weitere Entschädigungen. ^{[ 14 ]} Am 8. Mai 2008 kündigte Grünenthal an, freiwillig weitere 50 Millionen Euro an die Thalidomid-Stiftung zu zahlen, um die Lebensbedingungen der Thalidomid-Opfer zu verbessern. ^{[ 15 ]}

Im August 2012 entschuldigte sich das Unternehmen erstmals seit einem halben Jahrhundert und bedauerte die Folgen des Medikaments. Harald Stock, Vorstandsvorsitzender von Grünenthal, erklärte, das Unternehmen habe es in den vergangenen 50 Jahren versäumt, den Betroffenen und ihren Müttern persönlich beizustehen. ^{[ 16 ]} Das Unternehmen weigert sich, die spanischen Opfer, die es verklagt haben, zu entschädigen. ^{[ 17 ]}

1964 entdeckte der israelische Arzt Jacob Sheskin die positive Wirkung von Thalidomid bei der Behandlung von Lepra . Seit den 1970er Jahren lieferte Grünenthal Thalidomid-Tabletten an Leprakliniken zur Behandlung von Lepra. Die Lieferung erfolgte unter strengen Auflagen und auf Grundlage einer Vereinbarung mit der Weltgesundheitsorganisation (WHO) . ^{[ 18 ]} Bis wenige Monate vor Juli 1986 versorgte Grünenthal über 1.000 Leprapatienten in den USA mit Thalidomid. Das Medikament ist besonders hilfreich bei der Behandlung einer extrem schmerzhaften allergischen Hautreaktion. Aufgrund von Haftungsbedenken stellte das Unternehmen den Export von Thalidomid ein. Auch die fehlende Kostenübernahme durch die Krankenkassen für die Patienten stellte ein Problem dar. ^{[ 19 ]}

Im Juli 2010 gingen bei der britischen Behörde für den Verhaltenskodex für verschreibungspflichtige Arzneimittel (PMCPA) Beschwerden über ein Poster ein, das von Außendienstmitarbeitern von Grünenthal verwendet wurde. Es bewarb die nicht bestimmungsgemäße Anwendung von Versatis, während die Kostenvergleichsanalyse fehlerhaft und irreführend war. Das Unternehmen gab an, die Druckkosten bezahlt, aber keine redaktionelle Kontrolle gehabt zu haben. Dennoch wurde gegen den Verhaltenskodex verstoßen, und das Unternehmen erhielt eine entsprechende Verpflichtungserklärung. ^{[ 20 ] [ 21 ]}

Im November 2010 erhielt die britische Arzneimittelbehörde MHRA die Meldung, dass Grünenthal sein nicht zugelassenes Produkt Tapentadol gegenüber medizinischem Fachpersonal beworben habe. Grünenthal führte eine Untersuchung durch und kam zu dem Schluss, dass die Meldung unbegründet sei. ^{[ 22 ]}

Auf der Website der PMCPA sind bisher 16 abgeschlossene Fälle mit Beteiligung von Grünenthal aufgeführt.

Das Unternehmen konzentriert sich auf die Schmerztherapie und betreibt eigene Forschung und Entwicklung in diesem Bereich. ^{[ 23 ]} Grünenthal entwickelte das Medikament Tramadol , das unter dem Markennamen Tramal vertrieben wird und zu den meistverkauften Opioid- Schmerzmitteln zählt . Weitere Geschäftsbereiche sind Gynäkologie , Dermatologie und Antiinfektiva . ^{[ 24 ]} Zu den aktuellen Produkten gehören die Antibabypille Belara und das Matrix-Schmerzpflaster Transtec . Im Gegensatz zu Tramadol, das in den USA als Betäubungsmittel der Anlage IV (C-IV) eingestuft ist, fällt das von Grünenthal lizenzierte Medikament Tapentadolhydrochlorid in den USA unter die Anlage II (C-II) (was bedeutet, dass es ein starker Agonist ist und daher einem ähnlichen Missbrauchspotenzial wie andere Opioide der Anlage II , beispielsweise Oxycodon und Morphin , unterliegt ).

2018 erwarb Grünenthal die europäischen Rechte an den Schmerzmitteln Nexium und Vimovo ^{[ 25 ]} sowie die US-Rechte an Qutenza (Capsaicin). Das Unternehmen begann, über Averitas Pharma eine US-Struktur für die Vermarktung von Qutenza aufzubauen. Nexium wurde aufgrund von Nierenschäden vom Markt genommen. Zudem war das Medikament vor der Markteinführung nicht ausreichend getestet worden. ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} Später im Jahr 2018 erwarb Grünenthal die weltweiten Rechte an Qutenza.

Im Jahr 2019 kündigte das Unternehmen seine Absicht an, seine Forschung und Entwicklung auf Bereiche wie periphere neuropathische Schmerzen (PNP), chronische postoperative Schmerzen, Arthrose ^{[ 30 ]} und chronische Rückenschmerzen (unter anderem durch moderne Ansätze wie die Zelltherapie ^{[ 31 ]} ) zu konzentrieren. ^{[ 32 ]}

Im Jahr 2020 wurde das Cholesterinmedikament Crestor von AstraZeneca übernommen ^{[ 33 ]} , und 2022 wurde das Testosteronpräparat Nebido zur Behandlung von Hypogonadismus von Bayer für bis zu 500 Millionen Euro erworben ^{[ 34 ]} . 2023 wurde ein Portfolio etablierter Medikamente unter dem Namen Grünenthal Meds von Kyowa Kirin gekauft ^{[ 35 ]} , gefolgt 2024 von der Übernahme von Valinor und dessen Produkt Movantik ( Naloxegol ) für 250 Millionen US-Dollar ^{[ 36 ] .}

1998 gründete das Unternehmen die Grünenthal-Stiftung für Palliativmedizin . Mit ihrer Hilfe wurde 2010 an der RWTH Aachen der erste Lehrstuhl und die erste Klinik für Palliativmedizin eingerichtet ^{. [ 37 ]}

Seit 2004 fördert Grünenthal Nachwuchswissenschaftler mit dem EFIC-Grünenthal-Stipendium, das mit 200.000 € dotiert ist – dem weltweit höchstdotierten Preis in diesem Bereich. Pro Projekt werden Stipendien von bis zu 30.000 € vergeben. ^{[ 38 ]}

Seit 2009 ist das Unternehmen Mitglied der sozialen Initiative Charta der Vielfalt . Außerdem ist es Gründungsmitglied der Organisation Freiwillige Selbstregulierung in der pharmazeutischen Industrie . ^{[ 39 ]}

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• EFIC-Grünenthal-Förderung