Ibalizumab , unter dem Markennamen Trogarzo vertrieben , ist ein nicht-immunsuppressiver humanisierter monoklonaler Antikörper , der an CD4 , den primären Rezeptor für HIV , bindet [ 3 ] und das Eindringen von HIV in Zellen hemmt [ 4 ] . Es handelt sich um einen Post-Attachment-Inhibitor, der die Bindung von HIV an die Co-Rezeptoren CCR5 und CXCR4 blockiert, nachdem HIV an den CD4-Rezeptor auf der Oberfläche einer CD4-Zelle gebunden hat. Post-Attachment-Inhibitoren sind eine Unterklasse der HIV-Medikamente, die als Eintrittsinhibitoren bezeichnet werden .

Am 6. März 2018 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Zulassung für Ibalizumab zur Behandlung von multiresistentem HIV-1. [ 5 ] [ 6 ] Es wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten eingesetzt. [ 5 ] Die FDA stuft es als Medikament der ersten Generation ein . [ 7 ]

Medizinische Anwendungen

Ibalizumab ist in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten zur Behandlung der Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) indiziert . [ 2 ] [ 5 ]

Entwicklung

Ibalizumab wird von TaiMed Biologics entwickelt, wurde aber ursprünglich von Tanox , heute Teil von Genentech , entwickelt . Im Zuge der Übernahme von Tanox durch Genentech wurde das Patent für Ibalizumab an TaiMed Biologics verkauft, ein 2007 mit Unterstützung der taiwanesischen Regierung gegründetes Biotechnologieunternehmen. Die Investition erfolgte durch den staatlichen Nationalen Entwicklungsfonds in Höhe von 20 Millionen US-Dollar . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Meilensteine ​​für die intravenöse (i.v.) Infusionsform: [ 11 ]

  • 2003: Abschluss einer klinischen Phase-1a-Studie für die intravenöse Infusionsform.
  • 2003: Gewährung des Fast-Track-Status durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA.
  • 2003: Abschluss einer klinischen Phase-1b-Studie für die intravenöse Infusionsform.
  • 2006: Abschluss einer klinischen Phase-2a-Studie für die intravenöse Infusionsform.
  • 2011: Abschluss einer klinischen Phase-2b-Studie für die intravenöse Infusionsform.
  • 2012: Eine klinische Phase-1-Studie für die subkutane Injektionsform wurde abgeschlossen.
  • 2013: Beginn einer klinischen Phase-1/2-Studie für subkutane und intramuskuläre Injektionsdosierungen (laufend).
  • 2014: Erteilung des Orphan-Drug-Status durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für Patienten mit multiresistenter HIV-Infektion. [ 12 ]
  • 2015: Erteilung des Status eines Therapiedurchbruchs durch die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für die intravenöse Infusionsform.
  • 2015: Beginn einer klinischen Phase-3-Studie für die intravenöse Infusionsform (laufend).
  • 2016: Einleitung und geplante Durchführung eines fortlaufenden Zulassungsverfahrens (BLA) bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA für eine intravenöse Infusionsform.
  • 2016: Abschluss einer klinischen Phase-3-Studie für die intravenöse Infusionsformulierung
  • 2017: Abschluss der BLA-Einreichung und Vorabinspektion für die intravenöse Infusionsform bei der US-amerikanischen FDA.
  • 2018: Zulassung auf dem US-Markt (Handelsname: Trogarzo)

In einer Phase-III-Studie mit 48-wöchiger Nachbeobachtung wurde Ibalizumab von HIV-Patienten mit Multiresistenz in Kombination mit anderen Therapien gut vertragen, und bei 59 % der Patienten wurde eine Virussuppression erreicht. [ 13 ]

Referenzen

  1. ^ „Ibalizumab (TMB-355)“ . TaiMed Biologics. 09.09.2009. Archiviert vom Original am 20.08.2009.
  2. ^ a b „Trogarzo-Ibalizumab-Injektionslösung“ . DailyMed . 29. September 2021. Abgerufen am 21. Mai 2022 .
  3. ^ Jacobson JM, Kuritzkes DR , Godofsky E, DeJesus E, Larson JA, Weinheimer SP, Lewis ST (Februar 2009). „Sicherheit, Pharmakokinetik und antiretrovirale Aktivität von Ibalizumab (ehemals TNX-355), einem monoklonalen Anti-CD4 - Antikörper, nach Mehrfachgabe bei HIV-1-infizierten Erwachsenen“ . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 53 (2): 450–457 . doi : 10.1128/AAC.00942-08 . PMC 2630626. PMID 19015347 .  
  4. ^ „TNX-355-Faktenblatt“ . AIDSmeds.com. 25.08.2006.
  5. ^ a b c „FDA genehmigt neue HIV-Behandlung für Patienten mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten“ . US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) (Pressemitteilung). 24. März 2020. Archiviert vom Original am 11. Dezember 2019. Abgerufen am 21. Mai 2022 .GemeinfreiheitDieser Artikel enthält Text aus dieser Quelle, die gemeinfrei ist .
  6. ^ „Zulassungspaket für das Arzneimittel: Trogarzo-Injektion (Ibalizumab-uiyk)“ . US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) . 6. März 2018. Archiviert vom Original am 1. Dezember 2019. Abgerufen am 21. Mai 2022 .
  7. ^ Zulassungen neuer Arzneimitteltherapien 2018. US -amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) (Bericht). Januar 2019. Archiviert vom Original (PDF) am 26. August 2019. Abgerufen am 16. September 2020 .
  8. ^ „Genentech kooperiert mit taiwanesischem Unternehmen bei AIDS-Medikament“ . Seeking Alpha . 18.09.2007.
  9. ^ „Regierung fördert Biotechnologiebranche“ . Taipei Times . 15.09.2007.
  10. ^ „Tanox' AIDS-Medikament überlebt“ . BioHouston . 11.04.2008. Archiviert vom Original am 25.07.2011.
  11. ^ „Ibalizumab (TMB-355) Intravenöse Infusion“ . www.taimedbiologics.com . TaiMed. Archiviert vom Original am 18. März 2018. Abgerufen am 17. März 2018 .
  12. ^ „Ibalizumab Orphan Drug Designations and Approvals“ . Archiviert vom Original am 11. Juli 2019.
  13. ^ Emu B, Fessel WJ, Schrader S, Kumar PN, Richmond G, Win S, Weinheimer S, Marsolais C, Lewis S (Oktober 2017). „48-wöchige Analyse der Sicherheit und Wirksamkeit von Ibalizumab bei Patienten mit multiresistentem HIV-1“ . Open Forum Infectious Diseases . 4 (Suppl. 1): S38–S39. doi : 10.1093/ofid/ofx162.093 . PMC 5632088 . 
  • „Ibalizumab“ . Arzneimittelinformationsportal . US National Library of Medicine. Archiviert vom Original am 22. April 2021.