Dame Janet Maureen Thornton (* 23. Mai 1949) [ 8 ] ist leitende Wissenschaftlerin und emeritierte Direktorin des Europäischen Bioinformatik-Instituts (EBI), das zum Europäischen Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL) gehört. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Sie zählt zu den weltweit führenden Forscherinnen auf dem Gebiet der Strukturbioinformatik und nutzt computergestützte Methoden, um die Struktur und Funktion von Proteinen zu verstehen. [ 2 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Von Oktober 2001 bis Juni 2015 leitete sie das EBI und spielte eine Schlüsselrolle im ELIXIR-Projekt . [ 11 ]
Ausbildung
Thornton besuchte bis 1967 die Bury Grammar School , wo sie Schulsprecherin war . [ 9 ] Nach ihrem Physikstudium an der Universität Nottingham absolvierte Thornton einen Masterstudiengang in Biophysik am King's College London und promovierte 1973 in Biophysik am National Institute for Medical Research , Mill Hill, London. [ 18 ]
Karriere und Forschung
Nach ihrer Promotion arbeitete Thornton im Bereich der molekularen Biophysik mit David Chilton Phillips an der Universität Oxford . [ 19 ] [ 20 ] 1978 kehrte sie zum National Institute for Medical Research zurück und nahm anschließend ein Fellowship am Birkbeck College , das zur Universität London gehört, an . 1990 wurde sie zur Professorin und Direktorin der Abteilung für Biomolekulare Struktur und Modellierung am Department für Biochemie und Molekularbiologie des University College London ernannt und später auch auf den Bernal-Lehrstuhl am Department für Kristallographie des Birkbeck College berufen .
Thornton war von 2001 bis 2015 Direktorin des Europäischen Bioinformatik-Instituts (EBI) auf dem Wellcome Genome Campus in Hinxton bei Cambridge . [ 21 ] Sie war 2004 Mitorganisatorin der gemeinsamen Konferenz „Intelligent Systems for Molecular Biology“ (ISMB) und der „European Conference on Computational Biology“ (ECCB) in Glasgow. [ 22 ]
Thorntons Arbeit ist stark interdisziplinär und berührt unter anderem Strukturbiologie, Bioinformatik, biologische Chemie und Chemoinformatik. Sie leistete Pionierarbeit bei der Validierung von Proteinstrukturen in der Kristallographie und entwickelte die weit verbreitete Software ProCheck. [ 23 ] Zusammen mit Christine Orengo führte sie die CATH -Klassifikation [ 24 ] für Proteinstrukturen ein. [ 4 ] [ 6 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] Ihre Arbeitsgruppe entwickelte mit EC-BLAST [ 32 ] ein robustes Werkzeug zur Klassifizierung, zum Vergleich und zur Annotation von Enzymen . Dieses berechnet die Ähnlichkeit zwischen Enzymen anhand chemischer Reaktionen, indem es Bindungsänderungen, Reaktionszentren oder strukturelle Ähnlichkeiten erfasst. [ 33 ] [ 32 ]
Von 2008 bis 2012 koordinierte sie die vierjährige Vorbereitungsphase der europäischen Dateninfrastruktur für die Lebenswissenschaften ELIXIR . [ 11 ] Seit 2013 ist sie als wissenschaftliche Delegierte des EMBL weiterhin Mitglied des ELIXIR-Vorstands. [ 34 ] Ihre Forschung wurde vom Medical Research Council , dem Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC), [ 13 ] [ 35 ] dem Wellcome Trust und der Europäischen Union gefördert .
Doktoranden und Postdoktoranden
Thornton betreute mehrere Doktoranden [ 36 ] und Postdoktoranden , darunter Sarah Teichmann [ 6 ] und David Jones [ 5 ] .
Auszeichnungen und Ehrungen
Thornton wurde 1999 zum Mitglied der Royal Society (FRS) gewählt . [ 37 ] Im Jahr 2000 wurde sie Mitglied der Europäischen Organisation für Molekularbiologie (EMBO) [ 1 ] , 2003 ausländisches Mitglied der US-amerikanischen National Academy of Sciences und 2014 Fellow der Academy of Medical Sciences (FMedSci). Thornton ist außerordentliches Mitglied des Churchill College, Cambridge . [ 8 ] [ 38 ] 2017 wurde sie zum Mitglied der Royal Society of Chemistry (FRSC) gewählt. [ 39 ] Thorntons Nominierung für die Royal Society lautet:
Janet Thornton zeichnet sich durch ihren Beitrag zum Verständnis der dreidimensionalen Proteinstruktur aus: Ihre aufschlussreichen vergleichenden Studien führten zur Entwicklung von Algorithmen, die zur Analyse und Vorhersage von Sekundär- und Tertiärstrukturen eingesetzt werden . In den 1970er Jahren etablierte sie in Oxford (gemeinsam mit M. J. Sternberg ) klare und nützliche Regeln für die Chiralität von BaB- Einheiten und demonstrierte valide Methoden zur Vorhersage der Stranganordnung in B-Faltblättern . Am Birkbeck College entwickelte sie diese Arbeit weiter, um Konformationsfamilien in B-Haarnadeln und aB-Verknüpfungen zu definieren, deren Strukturen zuvor als zufällig angenommen worden waren. Sie führte die umfassendsten und nützlichsten Analysen von Tertiärinteraktionen von Proteinseitenketten durch und entwickelte daraus einen wertvollen Atlas für das Protein- und Ligandendesign. Dieser Atlas findet breite Anwendung in der akademischen Forschung und der pharmazeutischen Industrie. Am University College entwickelte sie Studien zur Seitenkettenkonformation und Stereochemie zu dem Verfahren PROCHECK weiter, mit dem die Qualität experimentell definierter Proteinstrukturen bewertet werden kann. Dieses Verfahren wird häufig zur Überprüfung von Proteinstrukturen eingesetzt. Sie hat eine Methode vorgestellt, die als Threading bekannt ist und starke Hinweise auf die Tertiärstruktur einer Proteinsequenz liefert, die keiner anderen bekannten Struktur offensichtlich homolog ist. [ 40 ]
Ihre Laudatio anlässlich ihrer Wahl in die Akademie der Medizinischen Wissenschaften lautet:
Dame Janet Thornton ist Direktorin des Europäischen Bioinformatik-Instituts (EBI) und eine weltweit führende Expertin auf diesem Gebiet. Sie hat maßgeblich zur medizinischen Forschung beigetragen, indem sie unser grundlegendes Verständnis der Proteinstruktur und ihrer Rolle bei Krankheiten und Alterungsprozessen erweitert hat. Die von ihr entwickelten Werkzeuge und Datenbanken werden weltweit in der Grundlagenforschung, in der akademischen Forschung und auch in der pharmazeutischen Industrie eingesetzt. Als Direktorin des EBI verantwortet sie strategische Entwicklungen im Hinblick auf die Auswirkungen von Daten aus den Lebenswissenschaften auf die medizinische Forschung. Sie widmet sich aktiv der Herausforderung, biologische und medizinische Daten in Großbritannien zu verknüpfen und Werkzeuge zu entwickeln, die die Nutzung dieser Daten für Forschung und Klinik erleichtern. [ 41 ]
Thornton wurde im Jahr 2000 zum Commander of the Order of the British Empire (CBE) und 2012 im Rahmen der Birthday Honours zur Dame Commander of the Order of the British Empire (DBE) für ihre Verdienste um die Bioinformatik ernannt. [ 42 ] Die Times wählte Thornton 2010 auf Platz 86 ihrer „Eureka 100“ britischen Wissenschaftler. [ 43 ] 2011 wurde ihr der Suffrage Science Award verliehen . [ 3 ]
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