Lebererkrankung

Lebererkrankungen , auch hepatische Erkrankungen genannt, umfassen eine Vielzahl von Erkrankungen der Leber . ^{[ 1 ]} Bei längerem Bestehen spricht man von chronischen Lebererkrankungen . ^{[ 3 ]} Obwohl sich die Erkrankungen im Detail unterscheiden, weisen Lebererkrankungen häufig gemeinsame Merkmale auf.

Zu den Anzeichen und Symptomen einer Lebererkrankung gehören unter anderem folgende:

• Gelbsucht ^{[ 4 ]}
• Verwirrtheit und Bewusstseinsstörungen infolge einer hepatischen Enzephalopathie . ^{[ 5 ]}
• Thrombozytopenie und Koagulopathie . ^{[ 6 ]}
• Risiko von Blutungssymptomen , insbesondere im Magen-Darm-Trakt ^{[ 7 ].}

Es gibt mehr als hundert verschiedene Lebererkrankungen. Einige der häufigsten sind: ^{[ 8 ]}

• Fascioliasis ist eine parasitäre Infektion der Leber, die durch einen Leberegel der Gattung Fasciolia , meist Fasciolia hepatica , verursacht wird . ^{[ 9 ]}
• Hepatitis , eine Entzündung der Leber, wird durch verschiedene Viren ( Virushepatitis ), aber auch durch bestimmte Lebertoxine (z. B. alkoholische Hepatitis ), Autoimmunität ( Autoimmunhepatitis ) oder erbliche Erkrankungen verursacht. ^{[ 10 ]}
• Die alkoholische Lebererkrankung ist eine Lebermanifestation des übermäßigen Alkoholkonsums und umfasst die Fettlebererkrankung , die alkoholische Hepatitis und die Zirrhose . Analoge Begriffe wie „medikamenteninduzierte“ oder „toxische“ Lebererkrankung werden ebenfalls verwendet, um Störungen zu bezeichnen, die durch verschiedene Medikamente verursacht werden. ^{[ 11 ]}
• Die Fettlebererkrankung (hepatische Steatose ) ist eine reversible Erkrankung, bei der sich große Vakuolen aus Triglyceridfett in den Leberzellen ansammeln. ^{[ 12 ]} Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung ist ein Spektrum von Erkrankungen, die mit Adipositas und dem metabolischen Syndrom assoziiert sind . ^{[ 13 ]}
• Zu den erblichen Erkrankungen , die Leberschäden verursachen, gehören die Hämochromatose [ ^{14 ] ,} bei der es zu einer Eisenablagerung im Körper kommt, und die Wilson-Krankheit . Leberschäden sind auch ein klinisches Merkmal des Alpha-1-Antitrypsin-Mangels ^{[ 15 ]} und der Glykogenspeicherkrankheit Typ II ^{[ 16 ]} .
• Bei der Transthyretin-bedingten hereditären Amyloidose produziert die Leber ein mutiertes Transthyretin-Protein, das schwere neurodegenerative oder kardiopathische Auswirkungen hat. Eine Lebertransplantation kann zur Heilung führen. ^{[ 17 ]}
• Das Gilbert-Syndrom , eine genetische Störung des Bilirubinstoffwechsels , die bei einem kleinen Prozentsatz der Bevölkerung vorkommt, kann eine leichte Gelbsucht verursachen . ^{[ 18 ]}
• Bei der Leberzirrhose bildet sich Bindegewebe ( Fibrose ) anstelle von Leberzellen, die aufgrund verschiedener Ursachen, darunter Virushepatitis, übermäßiger Alkoholkonsum und andere Formen der Lebertoxizität, abgestorben sind. Die Leberzirrhose führt zu chronischem Leberversagen . ^{[ 19 ]}
• Primärer Leberkrebs manifestiert sich am häufigsten als hepatozelluläres Karzinom oder Cholangiokarzinom ; seltenere Formen sind Angiosarkom und Hämangiosarkom der Leber. (Viele Lebermalignome sind sekundäre Läsionen, die von primären Tumoren im Gastrointestinaltrakt und anderen Organen wie den Nieren und der Lunge metastasiert haben.) ^{[ 20 ]}
• Die primäre biliäre Zirrhose ist eine schwerwiegende Autoimmunerkrankung der Gallenkapillaren . ^{[ 21 ]}
• Die primär sklerosierende Cholangitis ist eine schwere chronische Entzündungserkrankung der Gallenwege , die vermutlich autoimmun bedingt ist. ^{[ 22 ]}
• Das Budd-Chiari-Syndrom ist das klinische Bild, das durch einen Verschluss der Lebervene verursacht wird . ^{[ 23 ]}

• 
  Milchglasartige Hepatozyten
• 
  Primäre biliäre Zirrhose
• 
  Budd-Chiari-Syndrom
• 
  Mikroskopische Aufnahme einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung

Lebererkrankungen können durch verschiedene Mechanismen entstehen:

Ein allgemeiner Mechanismus, die erhöhte DNA-Schädigung , ist einigen der wichtigsten Lebererkrankungen gemeinsam, darunter Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus , starker Alkoholkonsum und Fettleibigkeit . ^{[ 24 ]}

Eine Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus führt zu einem Anstieg reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) . Dieser Anstieg intrazellulärer ROS beträgt bei chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion etwa das 10.000-Fache und nach einer Hepatitis-C-Virusinfektion sogar das 100.000-Fache. ^{[ 25 ]} Dieser Anstieg ROS verursacht Entzündungen ^{[ 25 ]} und mehr als 20 verschiedene Arten von DNA-Schäden. ^{[ 26 ]} Oxidative DNA-Schäden sind mutagen ^{[ 27 ]} und führen außerdem zu epigenetischen Veränderungen an den Stellen der DNA-Reparatur. ^{[ 28 ]} Epigenetische Veränderungen und Mutationen beeinflussen die zellulären Mechanismen, was zu einer erhöhten Zellteilungsrate oder zum Schutz der Zelle vor Apoptose führen und somit Lebererkrankungen begünstigen kann. ^{[ 29 ]} Bis die akkumulierten epigenetischen und mutationalen Veränderungen schließlich ein hepatozelluläres Karzinom verursachen, scheinen epigenetische Veränderungen eine noch größere Rolle in der Karzinogenese zu spielen als Mutationen. Nur ein Gen, TP53 , ist in mehr als 20 % der Leberkarzinome mutiert, während 41 Gene jeweils in mehr als 20 % der Leberkarzinome hypermethylierte Promotoren (die die Genexpression unterdrücken) aufweisen. ^{[ 30 ]}

Übermäßiger Alkoholkonsum führt zu einer Anreicherung von Acetaldehyd . Acetaldehyd und freie Radikale, die beim Alkoholabbau entstehen, induzieren DNA-Schäden und oxidativen Stress . ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]} Darüber hinaus trägt die Aktivierung von Neutrophilen bei alkoholbedingter Lebererkrankung zur Pathogenese von Leberzellschäden bei, indem sie reaktive Sauerstoffspezies freisetzt (die die DNA schädigen können). ^{[ 34 ]} Der durch Alkoholkonsum verursachte oxidative Stress und die Acetaldehyd-induzierten DNA-Addukte scheinen nicht auszureichen, um eine erhöhte Mutagenität zu verursachen. ^{[ 34 ]} Wie Nishida et al. jedoch darlegten, ^{[ 28 ]} kann Alkoholexposition, die oxidative DNA-Schäden (die reparierbar sind) verursacht, zu epigenetischen Veränderungen an den Stellen der DNA-Reparatur führen. Alkoholinduzierte epigenetische Veränderungen der Genexpression scheinen zu Leberschäden und letztendlich zu Karzinomen zu führen . ^{[ 35 ]}

Adipositas ist mit einem erhöhten Risiko für primären Leberkrebs assoziiert. ^{[ 36 ]} Wie Studien an Mäusen gezeigt haben, neigen adipöse Mäuse zu Leberkrebs, vermutlich aufgrund zweier Faktoren. Adipöse Mäuse weisen erhöhte Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine auf. Zudem haben sie höhere Spiegel an Desoxycholsäure, einem Produkt der Gallensäureveränderung durch bestimmte Darmbakterien, und diese Bakterien vermehren sich bei Adipositas. Die überschüssige Desoxycholsäure verursacht DNA-Schäden und Entzündungen in der Leber, was wiederum zu Leberkrebs führen kann. ^{[ 37 ]}

Virusinfektionen verursachen bestimmte Lebererkrankungen. Virushepatitiden wie Hepatitis B und Hepatitis C können während der Geburt durch Kontakt mit infiziertem Blut vertikal übertragen werden. ^{[ 38 ] [ 39 ]} Laut einer NICE- Publikation aus dem Jahr 2012 verlaufen etwa 85 % der Hepatitis-B-Infektionen bei Neugeborenen chronisch. ^{[ 40 ]} In okkulten Fällen ist das Hepatitis-B-Virus durch Hepatitis-B-Virus -DNA nachweisbar, der HBsAg -Test fällt jedoch negativ aus. ^{[ 41 ]} Hoher Alkoholkonsum kann zu verschiedenen Lebererkrankungen führen, darunter alkoholische Hepatitis , alkoholische Fettleber , Zirrhose und Leberkrebs . ^{[ 42 ]} Im Frühstadium der alkoholischen Lebererkrankung lagert sich Fett in den Leberzellen ab, bedingt durch eine erhöhte Produktion von Triglyceriden und Fettsäuren sowie eine verminderte Fähigkeit zum Abbau von Fettsäuren . ^{[ 43 ]} Das Fortschreiten der Erkrankung kann durch die überschüssige Fetteinlagerung in der Leber zu einer Leberentzündung führen . Vernarbungen in der Leber treten häufig als Reaktion auf die Heilungsversuche des Körpers auf. Ausgedehnte Vernarbungen können in fortgeschrittenen Krankheitsstadien zur Entwicklung einer Zirrhose führen. ^{[ 43 ]} Ungefähr 3–10 % der Menschen mit Zirrhose entwickeln ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) . ^{[ 43 ]} Laut Tilg et al. könnte das Darmmikrobiom einen Einfluss auf die Pathophysiologie verschiedener Lebererkrankungen haben und daran beteiligt sein. ^{[ 44 ]} Dank neuer Technologien wie Einzelzellsequenzierung und Kinomprofilierung gewinnen die Erkenntnisse über die genauen Ursachen und Mechanismen der Leberpathophysiologie rasch an Bedeutung. ^{[ 45 ]}

Feinstaub oder Ruß sind häufige Schadstoffe. Sie haben eine direkte toxische Wirkung auf die Leber, verursachen Leberentzündungen , die wiederum den Fettstoffwechsel und die Fettlebererkrankung beeinflussen, und können von der Lunge in die Leber gelangen. ^{[ 46 ]}

Da Feinstaub und Ruß sehr unterschiedlich sind und jeweils unterschiedliche toxikologische Eigenschaften aufweisen, sind die genauen Mechanismen der Translokation unklar. Wasserlösliche Fraktionen des Feinstaubs spielen die wichtigste Rolle bei der Translokation zur Leber über den extrapulmonalen Kreislauf. Gelangt Feinstaub in den Blutkreislauf, verbindet er sich mit Immunzellen und stimuliert angeborene Immunreaktionen. Dabei werden proinflammatorische Zytokine freigesetzt, die zum Fortschreiten der Erkrankung beitragen. ^{[ 46 ]}

Zur Überprüfung der Leberfunktion stehen verschiedene Leberfunktionstests zur Verfügung. Diese Tests weisen Enzyme im Blut nach, die normalerweise vorwiegend im Lebergewebe, in Lebermetaboliten oder Leberprodukten vorkommen. Zu den untersuchten Parametern gehören Serumproteine , Serumalbumin , Serumglobulin , Alanin-Aminotransferase (ALT) , Aspartat-Aminotransferase (AST) , Prothrombinzeit und partielle Thromboplastinzeit (PTT) . ^{[ 2 ]}

Bildgebende Verfahren wie die transiente Elastographie , Ultraschall und Magnetresonanztomographie können zur Darstellung des Lebergewebes und der Gallenwege eingesetzt werden. Eine Leberbiopsie kann durchgeführt werden, um Lebergewebe zu untersuchen und verschiedene Erkrankungen zu differenzieren; Untersuchungen wie die Elastographie können in manchen Fällen die Notwendigkeit einer Biopsie verringern. ^{[ 47 ]}

Bei Lebererkrankungen ist die Prothrombinzeit verlängert. ^{[ 6 ]} Zudem sind die Mengen sowohl der Gerinnungsfaktoren als auch der Antikoagulationsfaktoren reduziert, da eine erkrankte Leber diese nicht mehr so ​​effizient synthetisieren kann wie im gesunden Zustand. ^{[ 48 ]} Zwei Ausnahmen von dieser abnehmenden Tendenz bilden jedoch der Gerinnungsfaktor VIII und der von-Willebrand-Faktor , ein Thrombozyten-Adhäsionsprotein . ^{[ 48 ]} Beide steigen bei Leberinsuffizienz aufgrund der verminderten hepatischen Clearance und der kompensatorischen Produktion in anderen Körperregionen an. ^{[ 48 ]} Die Fibrinolyse verläuft im Allgemeinen bei akutem Leberversagen und fortgeschrittenen Lebererkrankungen beschleunigt, im Gegensatz zu chronischen Lebererkrankungen, bei denen die Fibrinogenkonzentration unverändert bleibt. ^{[ 48 ]}

Eine zuvor nicht diagnostizierte Lebererkrankung kann sich erst nach der Autopsie zeigen . Im Folgenden sind makroskopische pathologische Bilder dargestellt:

• 
  Diffuse Leberzirrhose
• 
  Makronoduläre Zirrhose
• 
  Muskatnussartige Textur bei kongestiver Hepatopathie

Zur Behandlung von Infektionen wie Hepatitis B stehen antivirale Medikamente zur Verfügung . ^{[ 49 ]} Andere Erkrankungen können durch Verlangsamung des Krankheitsverlaufs behandelt werden, zum Beispiel:

• Durch die Anwendung von Steroidmedikamenten bei Autoimmunhepatitis . ^{[ 50 ]}
• Bei der Eisenüberladungserkrankung Hämochromatose wird regelmäßig eine bestimmte Menge Blut aus einer Vene entnommen (Aderlass) . ^{[ 51 ]}
• Die Wilson-Krankheit , eine Erkrankung, bei der sich Kupfer im Körper anreichert, kann mit Medikamenten behandelt werden, die Kupfer binden und so dessen Ausscheidung über den Urin ermöglichen. ^{[ 52 ]}
• Bei cholestatischer Lebererkrankung (bei der der Gallenfluss aufgrund von Mukoviszidose beeinträchtigt ist ^{[ 53 ]} ) kann ein Medikament namens Ursodeoxycholsäure verabreicht werden. ^{[ 54 ]}

Lebererkrankungen, darunter nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), alkoholbedingte Lebererkrankung (ALD) und Virushepatitis , stellen weltweit ein bedeutendes Problem für die öffentliche Gesundheit dar. In den Vereinigten Staaten ist NAFLD die häufigste chronische Lebererkrankung und betrifft etwa 24 % der Bevölkerung. Die Prävalenz steigt aufgrund zunehmender Adipositas und des metabolischen Syndroms. ^{[ 55 ] [ 56 ]} Alkoholbedingte Lebererkrankungen sind weltweit für etwa 4,5 % der leberbedingten Todesfälle verantwortlich und unterstreichen damit die erhebliche Belastung durch Alkoholmissbrauch. ^{[ 57 ]} Virushepatitis, vor allem Hepatitis B und C , ist trotz Fortschritten in der antiviralen Therapie und bei Impfbemühungen weiterhin eine der Hauptursachen für Leberzirrhose und Leberkrebs weltweit. ^{[ 58 ]} Neuere Studien haben zudem die sogenannte „Lean Steatotic Liver Disease“ (SLD), eine Unterform der NAFLD, hervorgehoben, die über 12 % der Erwachsenen in den USA betrifft, selbst ohne Adipositas. ^{[ 59 ]} Diese Daten unterstreichen die Bedeutung der Früherkennung und gezielter Interventionen für die effektive Behandlung von Lebererkrankungen und ihren Folgeerkrankungen. Nach der neuen Definition der MAFLD stieg die weltweite Prävalenz auf über 50 %. ^{[ 60 ]}

Neue Forschungsergebnisse berichten über die Prävalenz der Fettlebererkrankung bei schlanken Personen in den Vereinigten Staaten anhand von Daten der National Health and Nutrition Examination Survey (2017–2023). Die Forscher schätzten die altersadjustierte Prävalenz der Fettlebererkrankung bei schlanken Personen auf 12,8 %. ^{[ 61 ]} Davon entfallen 9,3 % auf die mit einer Stoffwechselstörung assoziierte Fettlebererkrankung bei schlanken Personen, 1,3 % auf die mit einer Stoffwechselstörung und Alkoholkonsum assoziierte Fettlebererkrankung und 1,0 % auf die alkoholbedingte Fettlebererkrankung. ^{[ 62 ]}

• Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD)

• Friedman LS, Keeffe EB (03.08.2011). Handbuch der Lebererkrankungen . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2316-4Die