Mit metabolischer Dysfunktion assoziierte Steatosenerkrankung

Die metabolisch bedingte Steatohepatitis ( MASLD ), früher bekannt als nichtalkoholische Fettlebererkrankung ( NAFLD ), ^{[ a ]} ist eine chronische Lebererkrankung . Sie wird diagnostiziert, wenn eine übermäßige Fetteinlagerung in der Leber ( hepatische Steatose ) und mindestens ein metabolischer Risikofaktor vorliegen . ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 4 ]} Bei gleichzeitig erhöhtem Alkoholkonsum spricht man von MetALD (metabolisch bedingte und alkoholbedingte Lebererkrankung) und grenzt sie von der alkoholbedingten Lebererkrankung (ALD) ab, bei der Alkohol die Hauptursache der Steatohepatitis ist . ^{[ 1 ] [ 12 ]} Die Begriffe nichtalkoholische Fettleber ( NAFL ) und nichtalkoholische Steatohepatitis ( NASH , heute bekannt als metabolisch bedingte Steatohepatitis, MASH ) wurden verwendet, um unterschiedliche Schweregrade zu beschreiben, wobei letztere auf das Vorliegen einer zusätzlichen Leberentzündung hinweist . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]} MASLD kann zu MASH fortschreiten, wobei das Progressionsrisiko auf 7–35 % pro Jahr geschätzt wird. MASH kann sich auch zu MASLD zurückbilden, insbesondere durch gesunde Ernährung, Bewegung und Medikamente. ^{[ 13 ]} Sowohl MASLD als auch MASH können leberbedingte Komplikationen wie Zirrhose , Leberkrebs und Leberversagen sowie leberunabhängige Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursachen . ^{[ 13 ] [ 4 ] [ 14 ]} Diese Komplikationen treten bei MASH deutlich häufiger auf. ^{[ 13 ]}

Adipositas und Typ-2-Diabetes sind starke Risikofaktoren für die metabolische Fettlebererkrankung (MASLD). ^{[ 7 ]} Weitere Risikofaktoren sind Übergewicht , das metabolische Syndrom (definiert als mindestens drei der folgenden fünf Erkrankungen: abdominale Adipositas, Bluthochdruck , Hyperglykämie , Hypertriglyceridämie und niedriges HDL-Cholesterin ), eine fruktosereiche Ernährung und höheres Lebensalter. ^{[ 4 ] [ 8 ]} Die Diagnose kann durch die Entnahme einer Leberprobe nach Ausschluss anderer möglicher Ursachen einer Fettleber bestätigt werden. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 8 ]}

Die Behandlung von MASLD besteht in Gewichtsreduktion durch Ernährungsumstellung und Bewegung; ^{[ 5 ] [ 15 ] [ 16 ]} eine bariatrische Operation kann schwere Fälle verbessern oder heilen. ^{[ 15 ] [ 17 ]} Es gibt Hinweise darauf, dass SGLT-2-Hemmer , GLP-1-Agonisten , Pioglitazon und Vitamin E bei der Behandlung von MASLD wirksam sind. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]} Im März 2024 wurde Resmetirom als erstes Medikament von der FDA für MASH zugelassen. ^{[ 21 ]} Die Zulassung in der EU folgte im August 2025. ^{[ 22 ]} Menschen mit MASH haben ein um 2,6 % erhöhtes Sterberisiko pro Jahr. ^{[ 5 ]}

MASLD ist die weltweit häufigste Lebererkrankung; etwa 25–38 % der Bevölkerung sind betroffen, und die Prävalenz steigt. ^{[ 23 ] [ 13 ]} In Industrienationen wie den USA ist MASLD weit verbreitet; 2017 waren dort etwa 75 bis 100 Millionen Amerikaner betroffen. ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} Über 90 % der übergewichtigen, 60 % der Diabetiker und bis zu 20 % der Normalgewichtigen entwickeln MASLD. ^{[ 28 ] [ 29 ]} MASLD war 2017 die häufigste Ursache chronischer Lebererkrankungen ^{[ 27 ] [ 28 ]} und der zweithäufigste Grund für Lebertransplantationen in den USA und Europa. ^{[ 15 ]} In Europa sind etwa 20 bis 25 % der Bevölkerung von MASLD betroffen. ^{[ 17 ]} In den Vereinigten Staaten wird geschätzt, dass 30 bis 40 % der Erwachsenen an MASLD und etwa 3 bis 12 % an MASH leiden. ^{[ 4 ]} Die jährliche wirtschaftliche Belastung belief sich in den Vereinigten Staaten im Jahr 2016 auf etwa 103 Milliarden US-Dollar. ^{[ 28 ]}

Seit 2023 wird die Steatosenlebererkrankung (SLD) als Oberbegriff für verschiedene Subkategorien von Lebererkrankungen verwendet, die mit einer Fetteinlagerung (hepatische Steatose ) in mehr als 5 % der Hepatozyten beginnen. Liegt mindestens ein metabolischer Risikofaktor vor, spricht man von metabolisch bedingter Steatosenlebererkrankung ( MASLD ). Bei zusätzlich erhöhtem Alkoholkonsum wird der Begriff MetALD (metabolische Dysfunktion und alkoholbedingte Lebererkrankung) verwendet. Diese unterscheidet sich von der alkoholbedingten Lebererkrankung ( ALD ), bei der Alkohol die Hauptursache der Steatosenleber ist. MASLD lässt sich somit von anderen Ursachen (Ätiologien) wie kryptogener SLD, arzneimittelinduzierter Leberschädigung (DILI) und monogenen Erkrankungen abgrenzen .

Durch verschiedene Mechanismen und mögliche Schädigungen der Leber kann sich die SLD zu einer Steatohepatitis ( MASH ) entwickeln, einem Zustand, in dem die Steatose mit einer Entzündung und manchmal auch mit einer Fibrose einhergeht . ^{[ 1 ]} MASH kann dann zu Komplikationen wie Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom führen . ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 30 ]}

Menschen mit MASLD weisen oft keine erkennbaren Symptome auf, und die Erkrankung wird häufig nur im Rahmen von Routineblutuntersuchungen, einer Bildgebung des Abdomens aus einem anderen Grund oder einer Leberbiopsie festgestellt . ^{[ 5 ] [ 30 ]} In einigen Fällen kann sie Symptome einer Leberfunktionsstörung wie Müdigkeit, Unwohlsein und dumpfe Schmerzen im rechten Oberbauch verursachen . Eine leichte Gelbfärbung der Haut kann auftreten, ist aber selten. ^{[ 31 ]} MASH kann die Leberfunktion schwer beeinträchtigen und zu Zirrhose , Leberversagen und Leberkrebs führen . ^{[ 5 ]}

Die Erkrankung ist stark mit Typ-2-Diabetes, Insulinresistenz und dem metabolischen Syndrom (definiert als mindestens drei der folgenden fünf medizinischen Kriterien: abdominale Adipositas, Bluthochdruck, Hyperglykämie, erhöhte Serumtriglyceride und niedriges HDL-Cholesterin) assoziiert bzw. wird durch diese verursacht. Sie steht außerdem in Zusammenhang mit Hormonstörungen ( Panhypopituitarismus , Hypothyreose , Hypogonadismus , polyzystisches Ovarialsyndrom ), anhaltend erhöhten Transaminasen , zunehmendem Alter und durch obstruktive Schlafapnoe bedingter Hypoxie ; einige dieser Faktoren sagen eine Progression der Erkrankung voraus. ^{[ 3 ] [ 7 ] [ 14 ] [ 32 ] [ 24 ] [ 28 ] [ 33 ]}

Die meisten normalgewichtigen Menschen mit MASLD („schlankes MASLD“) weisen eine eingeschränkte Insulinsensitivität auf, sind bewegungsarm und haben ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie erhöhte Leberlipidwerte. Dies sind Folgen einer verminderten Fettspeicherkapazität, einer reduzierten Mitochondrienfunktion im Fettgewebe und einer gesteigerten hepatischen De-novo- Lipogenese . ^{[ 7 ] [ 28 ]} Eine kürzlich veröffentlichte systematische Übersichtsarbeit berichtete über ein erhöhtes Risiko für schwere COVID-19-Verläufe bei MASLD-Patienten, jedoch wurde kein Unterschied in der Mortalität zwischen MASLD- und Nicht-MASLD-Patienten beobachtet. ^{[ 34 ]}

Zwei Drittel der Familien mit Typ-2-Diabetes in der Anamnese berichten, dass mehr als ein Familienmitglied an MASLD leidet. Bei Familienmitgliedern, in denen MASH diagnostiziert wurde, besteht ein erhöhtes Fibroserisiko. ^{[ 30 ]} Asiatische Bevölkerungsgruppen sind anfälliger für das metabolische Syndrom und MASLD als westliche Bevölkerungsgruppen. ^{[ 7 ]} Bei Hispanics tritt MASLD häufiger auf als bei Weißen, während die niedrigste Prävalenz bei Schwarzen beobachtet wird. ^{[ 28 ]} MASLD ist bei Männern doppelt so häufig wie bei Frauen, ^{[ 5 ]} was möglicherweise durch den niedrigeren Östrogenspiegel bei Männern erklärt werden kann. ^{[ 35 ]}

Genetische Variationen in zwei Genen sind mit MASLD assoziiert: nicht-synonyme Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) in PNPLA3 und TM6SF2 . ^{[ 36 ]} Beide korrelieren mit dem Vorhandensein und dem Schweregrad von MASLD, ihre Rolle für die Diagnose ist jedoch weiterhin unklar. ^{[ 28 ] [ 37 ]} Obwohl MASLD eine genetische Komponente aufweist, empfiehlt die American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kein Screening von Familienmitgliedern, da die Vererbbarkeit nicht ausreichend belegt ist, ^{[ 5 ]} obwohl es Hinweise aus familiärer Häufung und Zwillingsstudien gibt . ^{[ 28 ]}

Laut der Asia-Pacific Working Group (APWG) zu MASLD ist Überernährung ein Hauptfaktor für MASLD und MASH, insbesondere bei schlanker MASLD. ^{[ 7 ]} Zusammensetzung und Menge der Nahrung, insbesondere Omega-6-Fettsäuren und Fruktose , spielen eine wichtige Rolle beim Fortschreiten der Erkrankung von MASL zu MASH und Fibrose. ^{[ 38 ] [ 39 ]} Cholinmangel kann zur Entwicklung von MASLD führen. ^{[ 40 ]}

Ein höherer Konsum von verarbeitetem Fleisch , rotem Fleisch und Innereien wird mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer metabolischen atypischen Lungenerkrankung (MASLD) in Verbindung gebracht. ^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]} Einige Studien deuten zudem darauf hin, dass auch Eier mit der Entwicklung einer MASLD assoziiert sind. ^{[ 44 ] [ 45 ]} Andererseits zeigen Studien, dass gesunde pflanzliche Lebensmittel wie Hülsenfrüchte und Nüsse mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung einer MASLD verbunden sind. ^{[ 46 ] [ 47 ]} Zwei verschiedene Studien belegen, dass eine gesunde, pflanzenbasierte Ernährung mit einem hohen Anteil an gesunden pflanzlichen und einem geringen Anteil an tierischen Lebensmitteln mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung einer MASLD einhergeht, selbst nach Berücksichtigung des Body-Mass-Index (BMI). ^{[ 48 ] [ 49 ]}

Regelmäßiges Schnarchen kann ein Risikofaktor für MASLD sein. Starkes Schnarchen deutet oft auf eine obstruktive Schlafapnoe (OSA) hin, eine deutlich schwerwiegendere Atemwegserkrankung. Eine Blockade oder Verengung der Atemwege, selbst vorübergehend, kann zu einem Abfall des Sauerstoffgehalts im Blut führen . Dies wiederum kann verschiedene Veränderungen im Körper auslösen, wie z. B. Gewebeentzündungen , erhöhte Insulinresistenz und Leberschäden. ^{[ 50 ]} Eine prospektive Kohortenstudie zeigte einen signifikanten Zusammenhang zwischen regelmäßigem Schnarchen und der Entwicklung von MASLD. Dieser Zusammenhang war bei schlanken Personen besonders ausgeprägt. ^{[ 51 ]}

Die Leber reagiert auf Östrogen . Tiermodelle mit Östrogenmangel zeigen eine Fetteinlagerung in der Leber sowie Entzündungen und Fibrose. ^{[ 52 ]} Die Schutzwirkung von Östrogen erklärt üblicherweise, warum Frauen vor der Menopause deutlich seltener an metastasierter Lebererkrankung (MASLD) leiden als Männer . ^{[ 53 ]} Frauen mit einem früheren Eintritt der Menopause haben hingegen ein erhöhtes Risiko für MASLD, ^{[ 54 ]} und postmenopausale Frauen mit MASLD weisen ein höheres Risiko für die Entwicklung einer schweren Fibrose auf. ^{[ 55 ]} Studien zu verschiedenen Formen der Hormonersatztherapie in den Wechseljahren als potenzielle Behandlungsmethode für MASLD lieferten widersprüchliche Ergebnisse. ^{[ 52 ]}

Das Hauptmerkmal der MASLD ist die Ansammlung von Lipiden in der Leber, vorwiegend in Form von Triglyceriden . ^{[ 23 ]} Die Mechanismen der Triglycerid-Akkumulation und die Gründe, warum diese Akkumulation zu Leberfunktionsstörungen führen kann, sind jedoch komplex und noch nicht vollständig verstanden. ^{[ 23 ] [ 56 ] [ 57 ]} MASLD kann neben einer Steatose auch verschiedene Anzeichen einer Leberschädigung umfassen: entweder eine lobuläre oder portale Entzündung (eine Form der Leberschädigung) oder eine ballonartige Degeneration . Ähnlich verhält es sich mit der MASH: Sie kann histologische Merkmale wie portale Entzündung, Infiltrate polymorphonukleärer Zellen , Mallory-Körperchen , apoptotische Körperchen , klare vakuolisierte Zellkerne, mikrovesikuläre Steatose , Megamitochondrien und perisinusoidale Fibrose aufweisen . ^{[ 17 ]} Der Hepatozytentod durch Apoptose oder Nekroptose ist bei MASH im Vergleich zur einfachen Steatose erhöht, und Entzündungen sind ein charakteristisches Merkmal von MASH. ^{[ 37 ]} Der Grad der Entzündung korreliert mit der Anzahl der Entzündungsherde. Es existieren verschiedene Definitionen für einen Entzündungsherd; eine davon definiert ihn als das Vorhandensein von mehr als vier mononukleären Zellen in unmittelbarer Nähe innerhalb des Leberparenchyms. ^{[ 58 ]}

Ein diskutierter Mechanismus geht davon aus, dass eine Leberverfettung nach einer weiteren Schädigung, dem sogenannten „ zweiten Treffer“ , zu einer Steatose mit Entzündung fortschreitet . Oxidativer Stress , hormonelle Ungleichgewichte und mitochondriale Anomalien gelten als mögliche Ursachen dieses „zweiten Treffers“. ^{[ 30 ]} Ein weiteres nutrigenomisches Modell, das sogenannte „Multiple-Hit“ -Modell, erweitert das „Zweite-Treffer “-Modell und legt nahe, dass mehrere Krankheitsbiomarker und Faktoren wie Gene und Ernährung die Progression von MASLD und MASH beeinflussen. Dieses Modell versucht, mithilfe dieser Faktoren den Einfluss von Lebensstiländerungen und genetischen Faktoren auf die Entwicklung der MASLD-Pathologie vorherzusagen. ^{[ 59 ]} Viele Forscher beschreiben MASLD als Multisystemerkrankung , da sie neben der Leber auch andere Organe und Regulationswege betrifft und von diesen beeinflusst wird. ^{[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]}

Bei Personen mit MASLD kommt es zur Ansammlung seneszenter Zellen in der Leber. ^{[ 63 ]} Bei Mäusen führt die Seneszenz von Leberhepatozyten zu einer vermehrten Fetteinlagerung in der Leber. ^{[ 63 ]} Die Behandlung von MASLD-Mäusen mit senolytischen Substanzen reduzierte nachweislich die Leberverfettung. ^{[ 63 ]}

Auf Grundlage von Gen-Knockout- Studien an Mausmodellen wurde vermutet, dass neben vielen anderen pathogenen Faktoren auch TGF-beta-Signale eine entscheidende Rolle bei der Förderung des Fortschreitens von MASH spielen könnten. ^{[ 64 ]}

Nichtalkoholische und alkoholische Fettlebererkrankungen weisen ähnliche histologische Merkmale auf, was auf gemeinsame pathogene Mechanismen hindeutet. Laboruntersuchungen zeigen, dass hohe Fruktosekonzentrationen die Fettansammlung in der Leber fördern, indem sie die De-novo- Lipogenese stimulieren und die Beta-Oxidation von Fetten reduzieren. ^{[ 23 ]} Im Gegensatz zum Zucker Glukose wird Fruktose durch das Enzym Fruktokinase rasch metabolisiert. Dies führt zu einem Abfall des intrazellulären Adenosintriphosphat-Spiegels (ATP). ^{[ 23 ]} Der ATP-Mangel erhöht den oxidativen Stress und beeinträchtigt die Proteinsynthese sowie die Mitochondrienfunktion in der Leber. ^{[ 23 ]}

Insulinresistenz trägt auf verschiedene Weise zur Ansammlung toxischer Fette in der Leber bei. Erstens fördert sie die Freisetzung freier Fettsäuren (FFAs) aus dem Fettgewebe ins Blut. Normalerweise speichert Fettgewebe Lipide in Form von Triglyceriden und gibt diese bei niedrigem Insulinspiegel langsam ins Blut ab. In insulinresistentem Fettgewebe, wie es beispielsweise bei Menschen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes vorkommt, werden vermehrt Triglyceride in FFAs gespalten und ins Blut freigesetzt, wodurch die Aufnahme in die Leber gefördert wird. ^{[ 23 ]} Zweitens regt Insulin die Neubildung von FFAs in der Leber durch De-novo -Lipogenese an ; diese Fettproduktion in der Leber wird durch Insulin weiterhin stimuliert, selbst wenn andere Gewebe insulinresistent sind. ^{[ 23 ]} Diese FFAs werden in der Leber wieder in Triglyceride umgewandelt und bilden so den Hauptbestandteil des in der Leber angesammelten Fetts. ^{[ 23 ]} Zu den drei Quellen freier Fettsäuren, die zur Triglyceridakkumulation in der Leber beitragen, gehören im Blut zirkulierende freie Fettsäuren (59 %), aus Kohlenhydraten wie Fruktose und Glukose stammende freie Fettsäuren (26 %) sowie die Nahrungsaufnahme (14 %). ^{[ 23 ]} Trotz der Triglyceridakkumulation in der Leber sind diese nicht direkt lebertoxisch. ^{[ 23 ]} Vielmehr spielt die Veränderung des Profils anderer in der Leber vorkommender Lipidsubtypen, wie Diacylglycerine , Phospholipide , Ceramide und freies Cholesterin , eine bedeutendere Rolle in der Pathogenese der MASLD. ^{[ 23 ]}

Sobald sich die MASLD zu einer MASH entwickelt, fördert dies eine weitere Insulinresistenz im Fettgewebe und in der Leber. Dies führt zu einem Teufelskreis aus Insulinresistenz, Fetteinlagerungen in der Leber und Entzündungen. ^{[ 23 ]} Die Funktionsstörung des Fettgewebes verringert zudem die Sekretion des insulin-sensibilisierenden Adipokins Adiponektin bei Menschen mit MASLD. ^{[ 23 ]} Adiponektin besitzt mehrere leberschützende Eigenschaften. ^{[ 23 ]} Zu diesen Eigenschaften gehören ein verbesserter Fettstoffwechsel in der Leber, eine verminderte De-novo- Lipogenese, eine reduzierte Glukoseproduktion in der Leber sowie entzündungshemmende und antifibrotische Eigenschaften. ^{[ 23 ]} Auch die Insulinresistenz der Skelettmuskulatur kann bei MASLD eine Rolle spielen. Insulinresistente Skelettmuskulatur kann Glukose nach einer Mahlzeit nicht mehr so ​​effizient aus dem Blut aufnehmen. ^{[ 23 ]} Diese ineffiziente Glukoseaufnahme begünstigt die Umverteilung der aufgenommenen Kohlenhydrate von der für die Glykogenspeicherung in der Skelettmuskulatur bestimmten Glukose hin zur Verwendung als Substrat für die De-novo -Lipogenese in der Leber. ^{[ 23 ]}

Störungen der Darmmikrobiota scheinen das Risiko für MASLD auf verschiedene Weise zu beeinflussen. ^{[ 65 ]} Bei Menschen mit MASH können erhöhte Blutalkohol- und Pseudomonaden- Werte (die Alkohol produzieren) vorliegen, wobei eine Dysbiose als möglicher Mechanismus für diese Erhöhung vermutet wird. ^{[ 66 ]} Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota können das MASLD-Risiko auf verschiedene Weise beeinflussen. Diese Veränderungen scheinen die Durchlässigkeit des Darmgewebes zu erhöhen und dadurch die Leber vermehrt schädlichen Substanzen (z. B. translozierten Bakterien, bakteriellen Toxinen und entzündungsfördernden Botenstoffen ) auszusetzen. Der verstärkte Transport dieser schädlichen Substanzen zur Leber fördert Leberentzündungen, verbessert die Nährstoff- und Kalorienaufnahme und verändert den Cholin -Stoffwechsel. ^{[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]} Höhere Konzentrationen von Butyrat- produzierenden Darmbakterien könnten hingegen protektiv wirken. ^{[ 66 ]}

Eine übermäßige Zufuhr von Makronährstoffen trägt zu Darmentzündungen und Störungen der Homöostase bei; auch Mikronährstoffe könnten eine Rolle spielen. ^{[ 69 ]} Neben der Gewichtsreduktion und der Verringerung von Risikofaktoren können Lebensstiländerungen positive Veränderungen der Darmmikrobiota bewirken. ^{[ 70 ]} Insbesondere die Vielfalt der Ernährung könnte eine Rolle spielen, die in Tierstudien vernachlässigt wurde, da dort häufig eine westliche, fettreiche und wenig vielfältige Ernährung mit einer fettarmen, aber vielfältigeren Ernährung verglichen wird. ^{[ 71 ]} Die gesundheitlichen Vorteile nach bariatrischen Eingriffen könnten auch mit Veränderungen der Darmmikrobiota durch eine erhöhte Darmpermeabilität zusammenhängen. ^{[ 71 ]}

• 
  Mallory-Denk-Körper
• 
  Ballonierende Degeneration
• 
  MASH (Entzündung) und Fibrose Stadium 1
• 
  MASH (Entzündung) und Fibrose Stadium 2
• 
  Zwei Herde lobulärer Entzündung.

Die metabolische Fettlebererkrankung (MASFLD) ist definiert als das Vorliegen einer Fettansammlung in der Leber, die nicht durch andere Faktoren wie übermäßigen Alkoholkonsum (>21 Standardgetränke /Woche für Männer und >14 für Frauen in den USA; >30 g täglich für Männer und >20 g für Frauen in Großbritannien und der EU; >140 g/Woche für Männer und >70 g/Woche für Frauen im asiatisch-pazifischen Raum), Leberschädigung durch Medikamente, Toxine oder Viren , Nährstoffmangel oder endokrine Erkrankungen erklärt werden kann. In der Praxis wurde die Diagnose häufig anhand des klinischen Bildes und der vom Patienten angegebenen fehlenden Angabe zu hohem Alkoholkonsum gestellt, was jedoch eine unzuverlässige Diagnosemethode darstellt. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 72 ] [ 17 ] [ 73 ]}

Eine Fettleber von mindestens 5 % ist sowohl bei MASLD als auch bei MASH charakteristisch. Ausgeprägte lobuläre Entzündungen und Hepatozytenschädigungen wie Ballonierung oder Mallory-Hyalin treten ausschließlich bei MASH auf. Die meisten MASLD-Fälle zeigen nur minimale oder gar keine Entzündungszeichen. ^{[ 3 ] [ 5 ] [ 7 ]} Perizentrale und perisinusoidale Fibrose treten häufiger bei MASH im Erwachsenenalter auf, während portale Fibrose häufiger bei Kindern mit dieser Erkrankung vorkommt. MASH stellt ein fortgeschritteneres Stadium von MASLD dar und ist mit einer ungünstigeren Prognose, wie kardiovaskulären Ereignissen, Leberzirrhose oder hepatozellulärem Karzinom, verbunden. ^{[ 13 ]}

Leberfunktionstests können auffällig sein, bleiben aber oft auch bei fortgeschrittener Erkrankung im Normbereich. ^{[ 14 ] [ 72 ] [ 28 ]} Weitere Blutuntersuchungen, die zur Bestätigung der Diagnose hilfreich sein können, umfassen die Blutsenkungsgeschwindigkeit , den Serumglukosespiegel und das Albumin . Da die Leber eine wichtige Rolle bei der Bildung von Proteinen für die Blutgerinnung spielt , werden häufig Gerinnungsuntersuchungen durchgeführt, insbesondere die Prothrombinzeit . Bei Menschen mit Fettleber und begleitender Entzündung (Steatohepatitis) werden Blutuntersuchungen in der Regel eingesetzt, um bestimmte Formen der Virushepatitis und Autoimmunerkrankungen auszuschließen . Eine Schilddrüsenunterfunktion tritt häufiger bei Menschen mit MASH auf und kann durch die Bestimmung des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) nachgewiesen werden . ^{[ 74 ]}

Obwohl Bluttests MASLD nicht diagnostizieren können, liefern zirkulierende Serum-Biomarker der Leberfibrose mäßige Hinweise für die Diagnose von Leberfibrose und Zirrhose. Das Verhältnis des Leberenzyms Aspartat -Aminotransferase (AST) zur Thrombozytenzahl im Blut, bekannt als AST/Thrombozyten-Quotienten-Index (APRI-Score), und der Fibrotest werden von der Asian-Pacific Association for Study of the Liver (APASL) als bevorzugte nichtinvasive Tests zur Zirrhosediagnostik empfohlen. ^{[ 75 ]} Verschiedene andere Scores, wie der FIB-4-Score und der MASFLD-Fibrose-Score, können ebenfalls das Ausmaß der Leberfibrose widerspiegeln. ^{[ 76 ]} Frühere Studien haben bestätigt, dass diese Scores die zukünftige Entwicklung von Mortalität und Leberkrebs vorhersagen können. ^{[ 77 ]} Zukünftige Forschungsarbeiten zielen darauf ab, Plasma-Biomarker, die MASLD- und MASH-Lebern genauer abbilden, besser zu verstehen und zu identifizieren. ^{[ 78 ]}

Eine Leberultraschalluntersuchung oder Magnetresonanztomographie (MRT) kann eine Steatose diagnostizieren ^{[ 79 ]} , jedoch keine Fibrose. Die Bestätigung einer frühen Zirrhose-Diagnose mittels Ultraschall durch andere diagnostische Verfahren wird empfohlen ^{[ 75 ]} . Die Europäische Gesellschaft für Lebererkrankungen (EASL) empfiehlt ein Screening auf Steatose bei Verdacht auf MASFLD, da diese ein starker Prädiktor für den Krankheitsverlauf ist und das Risiko für Typ-2-Diabetes, kardiovaskuläre Ereignisse und Hypertonie vorhersagt ^{[ 17 ]} . Diese nicht-invasiven Methoden können für das MASFLD-Screening eingesetzt werden, gelten jedoch nicht als Ersatz für eine Leberbiopsie in klinischen Studien zu MASFLD oder MASH, da nur eine Leberbiopsie die Leberpathologie eindeutig bestimmen kann ^{[ 7 , 15 ] .}

Die Ultraschall-Elastographie ist ein effektives Verfahren zur Stadieneinteilung der Leberfibrose und zur Unterscheidung von MASH bei Kindern und Erwachsenen. ^{[ 80 ] [ 13 ]}

Computertomographie und Magnetresonanztomographie sind bei der Erkennung von Leberzirrhose genauer als konventioneller Ultraschall. ^{[ 75 ]} Die transiente Elastographie wird zur Erstbeurteilung von Leberfibrose und Leberzirrhose empfohlen und hilft, Komplikationen und die Prognose vorherzusagen. Die Interpretation der Ergebnisse muss jedoch bei Vorliegen von einschränkenden Faktoren wie Steatose, hohem BMI, geringem Ausmaß an Leberfibrose, engen Rippenzwischenräumen und portaler Hypertension sorgfältig abgewogen werden . Die transiente Elastographie ist kein Ersatz für eine Leberbiopsie. ^{[ 75 ]}

Die Magnetresonanz-Elastographie (MRE) ist eine etablierte Methode zur präzisen Beurteilung der Leberfibrose und wird von der APASL, AGA, ACR und AASLD empfohlen. ^{[ 75 ]} Die MRE weist eine exzellente Genauigkeit beim Nachweis von Fibrose bei MASFLD unabhängig von BMI und Entzündung auf und gilt im Vergleich zu Ultraschall und Bluttests als zuverlässigere Alternative zur Diagnose von MASFLD und deren Progression zu MASH. ^{[ 31 ] [ 37 ] [ 81 ] [ 82 ]}

Eine Leberbiopsie (Gewebeuntersuchung) ist die einzige allgemein anerkannte Methode ( Goldstandard ) zur definitiven Diagnose und Abgrenzung von MASLD und MASH von anderen Lebererkrankungen. Sie dient der Beurteilung des Entzündungsgrades und der daraus resultierenden Fibrose. Da die meisten Betroffenen von MASLD jedoch asymptomatisch sind, birgt die Leberbiopsie ein zu hohes Risiko für die Routinediagnostik. Daher werden andere Methoden wie die Leber- Sonographie oder die Leber- MRT bevorzugt . Für junge Menschen empfehlen Leitlinien die Leber-Sonographie, die Biopsie bleibt jedoch der beste diagnostische Nachweis. ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 72 ] [ 31 ]} Die Leberbiopsie ist auch der Goldstandard für den Nachweis von Leberfibrose und die Beurteilung ihres Fortschreitens. ^{[ 75 ]} Routinemäßige Leberfunktionstests im Blut sind nicht sensitiv genug, um MASLD zu erkennen, und die Biopsie ist das einzige Verfahren, das MASLD zuverlässig von MASH unterscheiden kann. ^{[ 17 ]}

Zur Gewinnung von Lebergewebe stehen verschiedene Leberbiopsietechniken zur Verfügung. Die perkutane Leberbiopsie ist nach wie vor die gängigste Methode. Biopsien können auch transvenös, entweder im Rahmen einer Operation oder laparoskopisch , durchgeführt werden , insbesondere bei Patienten mit Kontraindikationen für einen perkutanen Eingriff. Die Leberbiopsie kann zudem bildgesteuert erfolgen, in Echtzeit oder nicht. Letzteres wird in bestimmten klinischen Situationen empfohlen, beispielsweise bei Patienten mit bekannten Leberläsionen, nach einer intraabdominellen Operation mit möglichen Verwachsungen, bei einer kleinen, schwer zu perkutierenden Leber, bei Adipositas und bei ausgeprägtem Aszites. ^{[ 75 ]}

Gemäß den AASLD-Leitlinien kann bei Personen mit MASLD, die ein erhöhtes Risiko für eine Steatohepatitis mit oder ohne fortgeschrittene Fibrose aufweisen, eine Leberbiopsie erwogen werden, jedoch nur, wenn alle anderen konkurrierenden chronischen Lebererkrankungen (wie z. B. eine alkoholische Lebererkrankung) ausgeschlossen sind. Das Vorliegen eines metabolischen Syndroms, des MASLD-Fibrose-Scores (FIB-4) oder einer Lebersteifigkeit (gemessen mittels vibrationskontrollierter transienter Elastographie oder MRE ) kann Personen identifizieren, die ein höheres Risiko für Steatohepatitis oder fortgeschrittene Fibrose haben. ^{[ 5 ]}

MASLD erfordert eine Behandlung unabhängig vom Übergewicht der betroffenen Person. ^{[ 7 ]} MASLD ist eine vermeidbare Todesursache . ^{[ 27 ]} Leitlinien sind bei der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), der American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), dem National Institute for Health and Care Excellence (NICE), der European Association for the Study of the Liver (EASL) und der Asia-Pacific Working Party on MASFLD erhältlich. ^{[ 5 ] [ 7 ] [ 15 ] [ 72 ] [ 17 ] [ 84 ] [ 85 ]}

Gewichtsreduktion ist die wirksamste Behandlungsmethode bei MASLD und MASH. Ein Gewichtsverlust von 5 % bis 10 % des Körpergewichts wird empfohlen und hat zu einer Rückbildung der Leberschädigung geführt. Ein Gewichtsverlust von 10 % bis 40 % konnte MASH ohne Zirrhose vollständig rückgängig machen. In einer Biopsie-basierten Studie war ein Gewichtsverlust von mehr als 10 % bei 90 % der Patienten mit einer Remission von MASH verbunden. ^{[ 86 ] [ 87 ]} Ein strukturiertes Gewichtsreduktionsprogramm hilft Menschen mit MASLD, mehr Gewicht zu verlieren als eine reine Beratung. Solche Programme führen auch zu Verbesserungen bei MASLD, die mittels Bluttests, Ultraschall, Bildgebung oder Leberbiopsien nachgewiesen werden können. Obwohl sich die Fibrose durch Lebensstiländerungen und Gewichtsreduktion verbessert, gibt es nur wenige Belege für eine Verbesserung der Zirrhose. ^{[ 7 ] [ 15 ] [ 84 ] [ 88 ] [ 87 ]}

Eine Kombination aus verbesserter Ernährung und Bewegung, anstatt nur eines von beidem, scheint die Behandlung von MASFLD zu verbessern und die Insulinresistenz zu reduzieren. ^{[ 5 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 89 ] [ 90 ]} Motivierende Unterstützung, beispielsweise durch kognitive Verhaltenstherapie , ist hilfreich, da die meisten Menschen mit MASFLD ihre Erkrankung nicht als solche wahrnehmen und daher wenig Motivation zur Veränderung haben. ^{[ 5 ] [ 14 ] [ 72 ] [ 17 ] [ 56 ]}

Intensivere verhaltenstherapeutische Gewichtsreduktionsmaßnahmen (Kombination aus Ernährungsumstellung und Bewegung) können zu einem stärkeren Gewichtsverlust führen als weniger intensive. Eine systematische Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2019 empfahl, die Leitlinien zu aktualisieren und diese Therapien für die Behandlung von MASLD zu empfehlen. Gewichtsverlust ist mit Verbesserungen von Biomarkern, einem geringeren Schweregrad von MASLD und einem niedrigeren Risiko für MASH verbunden, seine Auswirkungen auf die langfristige Gesundheit sind jedoch nicht bekannt. ^{[ 88 ]}

Metaanalysen aus dem Jahr 2021, die Studien mit einer Dauer von 1 bis 28 Monaten umfassten, lieferten nur begrenzte Hinweise darauf, dass Lebensstiländerungen und Nahrungsergänzungsmittel die Mortalität, Leberzirrhose, Leberdekompensation, Lebertransplantation und das hepatozelluläre Karzinom bei Menschen mit nicht-alkoholbedingter Fettlebererkrankung beeinflussen. Die Autoren gaben an, dass es unwahrscheinlich sei, dass sich Unterschiede in den klinischen Ergebnissen in Studien mit einer Nachbeobachtungszeit von weniger als 5 bis 10 Jahren zeigen würden und dass die Stichprobengrößen deutlich größer sein müssten als bisher. ^{[ 91 ] [ 92 ]}

Die Behandlung der MASFLD umfasst typischerweise eine Ernährungsberatung mit Kalorienrestriktion . ^{[ 14 ] [ 84 ] [ 93 ]} Betroffene profitieren von einer moderaten bis niedrigen Kohlenhydratzufuhr und einer fettarmen Ernährung. ^{[ 14 ] [ 94 ]} Die mediterrane Ernährung zeigte in einer sechswöchigen Studie vielversprechende Ergebnisse mit einer Reduktion der durch MASH induzierten Entzündung und Fibrose, unabhängig vom Gewichtsverlust. ^{[ 14 ] [ 17 ] [ 90 ] [ 95 ]} Erste Hinweise stützen diätetische Interventionen bei nicht übergewichtigen Personen mit Fettleber. ^{[ 96 ]}

Die EASL empfiehlt eine wöchentliche Energiereduktion von 500–1000  kcal unter dem normalen Tagesbedarf, ein Zielgewicht von 7–10 % für übergewichtige/adipöse Personen (MASLD), eine fettarme bis mäßig fettreiche und mäßig bis kohlenhydratreiche Ernährung oder eine kohlenhydratarme ketogene oder proteinreiche Ernährung wie die Mittelmeerdiät sowie den Verzicht auf alle fruktosehaltigen Getränke und Lebensmittel. ^{[ 17 ]}

Alkohol ist ein verschlimmernder Faktor, und die AASLD empfiehlt Menschen mit MASFLD oder MASH, auf Alkoholkonsum zu verzichten. ^{[ 5 ] [ 14 ] [ 72 ] [ 97 ]} Die EASL erlaubt einen Alkoholkonsum von unter 30 g/Tag für Männer und 20 g/Tag für Frauen. ^{[ 17 ]} Die Rolle des Kaffeekonsums bei der Behandlung von MASFLD ist unklar. Einige Studien deuten darauf hin, dass regelmäßiger Kaffeekonsum protektive Wirkungen haben könnte. ^{[ 17 ] [ 98 ] [ 99 ]}

Studien deuten auf einen Zusammenhang zwischen den im Darm vorkommenden Mikroorganismen (Mikrobiota) und MASLD hin. Übersichtsarbeiten berichten, dass die Anwendung von Probiotika und Synbiotika (Kombinationen aus Probiotika und Präbiotika ) mit einer Verbesserung leberspezifischer Marker für Leberentzündungen, der Lebersteifigkeit und der Steatose bei Personen mit MASLD einherging. ^{[ 100 ] [ 101 ]}

Vitamin E verbessert keine bereits bestehende Leberfibrose bei Patienten mit MASLD, scheint aber bestimmte Leberfunktionsmarker zu verbessern und Entzündungen sowie die Verfettung der Leber bei einigen Betroffenen zu reduzieren. ^{[ 5 ] [ 14 ] [ 72 ]} Die Asia-Pacific Work Group weist darauf hin, dass Vitamin E den Leberzustand und die Aminotransferasewerte verbessern kann, jedoch nur bei Erwachsenen ohne Diabetes oder Zirrhose mit MASH. ^{[ 15 ]} Die NICE-Leitlinien empfehlen Vitamin E als Behandlungsoption für Kinder und Erwachsene mit MASFLD und fortgeschrittener Leberfibrose, unabhängig davon, ob ein Diabetes mellitus vorliegt. ^{[ 14 ] [ 72 ]}

Gewichtsverlust kann die MASLD verbessern und wird insbesondere für übergewichtige und adipöse Menschen empfohlen. ^{[ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]} Für übergewichtige Menschen mit MASLD sind ähnliche körperliche Aktivitäten und Ernährungsweisen ratsam wie für andere übergewichtige und adipöse Menschen. ^{[ 72 ] [ 90 ]} Obwohl körperliche Aktivität für den Gewichtsverlust weniger wichtig ist als Ernährungsumstellungen (zur Reduzierung der Kalorienzufuhr), ^{[ 56 ]} empfiehlt das NICE körperliche Aktivität zur Reduzierung von Leberfett, selbst wenn keine allgemeine Gewichtsreduktion erfolgt. ^{[ 14 ] [ 72 ]} Gewichtsverlust durch Sport oder Ernährungsumstellung ist der effektivste Weg, Leberfett zu reduzieren und die Remission von MASH und Fibrose zu fördern. ^{[ 56 ]} Sport allein kann einer Leberverfettung vorbeugen oder sie reduzieren, es ist jedoch noch nicht bekannt, ob er alle anderen Aspekte der Leber verbessern kann; daher wird ein kombinierter Ansatz mit Ernährung und Sport empfohlen. ^{[ 5 ] [ 16 ]} Aerobes Training kann effektiver sein als Krafttraining, obwohl es widersprüchliche Ergebnisse gibt. ^{[ 14 ] [ 105 ]} Intensives Training ist moderatem Training vorzuziehen, da nur hochintensives Training das Risiko verringert, dass sich aus MASLD eine MASH oder eine fortgeschrittene Fibrose entwickelt. ^{[ 14 ] [ 106 ]} Die EASL empfiehlt 150 bis 200 Minuten pro Woche, verteilt auf 3 bis 5 Einheiten, moderates Ausdauer- oder Krafttraining. Da beides effektiv Leberfett reduziert, ist ein pragmatischer Ansatz für körperliche Aktivität, der die individuellen Präferenzen für eine nachhaltige und langfristig durchführbare Aktivität berücksichtigt, vorzuziehen. Jede Steigerung der körperlichen Aktivität gegenüber dem vorherigen Niveau ist besser als ein dauerhafter Bewegungsmangel. ^{[ 17 ]}

Die medikamentöse Behandlung zielt primär auf die Verbesserung der Lebererkrankung ab und ist im Allgemeinen auf Patienten mit histologisch gesicherter MASH und Fibrose beschränkt. ^{[ 5 ] [ 72 ] [ 17 ]}

Fenofibrat zählt weiterhin zu den wirksamsten Medikamenten zur Senkung des Serumtriglyceridspiegels bei Menschen mit MASLD, einer häufigen Erkrankung bei Menschen mit Adipositas und/oder Diabetes. Eine Metaanalyse von Daten aus fünf randomisierten kontrollierten Studien ergab, dass Fenofibrat für die Anwendung bei Menschen mit MASLD sicher ist. Es war Atorvastatin, Omega-3-Fettsäuren und Pioglitazon in der Senkung der Serumtriglyceride überlegen. ^{[ 107 ]}

Insulinsensitizer ( Metformin und Thiazolidindione wie Pioglitazon ) werden für MASLD nicht speziell empfohlen, da sie den Leberzustand nicht direkt verbessern. Sie können nach sorgfältiger Risikoabwägung bei Diabetikern indiziert sein, um die Insulinresistenz und das Risiko von Komplikationen zu reduzieren. ^{[ 5 ] [ 15 ]} Die mit Thiazolidindionen verbundenen Nebenwirkungen, darunter Osteopenie , erhöhtes Frakturrisiko, Flüssigkeitsretention, Herzinsuffizienz , Blasenkrebs und langfristige Gewichtszunahme, haben deren Anwendung eingeschränkt. ^{[ 14 ] [ 108 ] [ 109 ]} Aufgrund dieser Nebenwirkungen empfiehlt die AASLD die Anwendung von Pioglitazon nur für Patienten mit histologisch gesicherter MASH, und die Asia-Pacific Work Group empfiehlt es nur für Patienten mit MASLD und bekannter Diabeteserkrankung. Die AASLD rät jedoch von der Anwendung von Metformin ab, da die Studienlage hinsichtlich einer Verbesserung der Leberhistologie nicht eindeutig war. Zwar wurde eine Verbesserung der Insulinresistenz und der Serumaminotransferasen beobachtet, dies führte jedoch nicht zu einer Verbesserung des MASH-Scores. ^{[ 5 ]} Das NICE gibt ähnliche Leitlinien wie die AASLD zu Pioglitazon heraus und empfiehlt dessen Anwendung in der spezialisierten Versorgung von Erwachsenen mit fortgeschrittener Leberfibrose, unabhängig davon, ob sie an Diabetes leiden oder nicht. ^{[ 72 ]}

Glucagon-like Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1) sind mindestens so wirksam wie Pioglitazon und Vitamin E und reduzieren laut einer systematischen Übersichtsarbeit aus dem Jahr 2023 Steatose, Ballonierungsnekrose, lobuläre Entzündung und Fibrose signifikant. ^{[ 19 ]} Duale Glucose-abhängige insulinotrope Polypeptid- (GIP-) und Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Agonisten scheinen wirksame Behandlungen zu sein; Tirzepatid war bei Patienten mit biopsiebestätigter MASH und Fibrose im Stadium F2 oder F3 (mäßig oder schwer) nach einmal wöchentlicher Gabe über 52 Wochen wirksamer als Placebo hinsichtlich der Auflösung von MASH ohne Verschlechterung der Fibrose [ ^{110 ]. Survodutid} senkte den Leberfettgehalt und verbesserte die Fibrose im Vergleich zu Placebo (bei 32 % der Patienten kam es zur Auflösung der MASH oder zu einer Verbesserung des Fibrose-Scores um mindestens eine Stufe), allerdings traten die Nebenwirkungen Übelkeit, Durchfall und Erbrechen häufiger auf ^{[ 111 ] [ 13 ].}

SGLT-2-Inhibitoren führten bei 23 % der Patienten zu einer Remission der MASH, einer Reduktion des Leberfettgehalts in nicht-invasiven Untersuchungen (MRT) und einer 45%igen Reduktion der Fibrose nach 24-wöchiger Therapie. ^{[ 13 ]} Die Langzeitanwendung von SGLT-2-Inhibitoren ist im Vergleich zu GLP-1-Rezeptoragonisten möglicherweise auch mit einem geringeren Risiko für leberbedingte Komplikationen und Tod durch Lebererkrankungen verbunden. ^{[ 112 ] [ 13 ]}

Statine scheinen die Leberhistologie und Leberfunktionsmarker bei Patienten mit MASFLD zu verbessern. Da Patienten mit MASFLD ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, ist eine Statintherapie angezeigt. Laut AASLD und EASL besteht bei Patienten mit MASFLD kein erhöhtes Risiko für schwere Leberschäden durch Statine. Obwohl Statine bei Patienten mit MASH-Zirrhose als sicher gelten, empfiehlt die AASLD, sie bei dekompensierter Zirrhose zu vermeiden. ^{[ 5 ] [ 17 ] [ 113 ]} Leitlinien empfehlen Statine zur Behandlung von Dyslipidämie bei Patienten mit MASLD. Gemäß den NICE-Leitlinien kann die Statintherapie fortgesetzt werden, solange sich die Leberenzymwerte nicht innerhalb von drei Monaten nach Therapiebeginn verdoppeln. ^{[ 72 ]} Eine Behandlung mit Pentoxifyllin wird nicht empfohlen. ^{[ 15 ]}

Omega-3-Fettsäuren können die Leberverfettung reduzieren und das Blutlipidprofil verbessern, scheinen aber die Leberhistologie (Fibrose, Zirrhose, Krebs) nicht zu beeinflussen. ^{[ 15 ]} Das NICE empfiehlt keine Omega-3-Fettsäure-Supplementierung, da randomisierte Studien keine eindeutigen Ergebnisse lieferten. ^{[ 14 ] [ 72 ]} Frühere systematische Übersichtsarbeiten zeigten, dass die Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren bei Patienten mit MASFLD/MASH in Dosen von einem Gramm täglich oder mehr (Median: vier Gramm/Tag, mediane Behandlungsdauer: sechs Monate) mit einer Verbesserung der Leberverfettung einherging. ^{[ 56 ] [ 114 ]} Gemäß den AASLD-Leitlinien sollten Omega-3-Fettsäuren nicht als spezifische Therapie von MASFLD oder MASH eingesetzt werden, können aber zur Behandlung der Hypertriglyceridämie bei Patienten mit MASFLD in Betracht gezogen werden. ^{[ 5 ]}

Resmetirom , ein leberspezifischer, selektiver Beta-Agonist des Schilddrüsenhormonrezeptors, wurde im März 2024 in den USA unter Auflagen zur Behandlung der nicht-zirrhotischen, mit metabolischer Dysfunktion assoziierten Steatohepatitis und mittelgradiger bis fortgeschrittener Fibrose zugelassen. ^{[ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]} Resmetirom war mit erhöhten Raten der MASH-Remission bzw. der Fibroseregression assoziiert und verbesserte zudem die Lipidwerte. ^{[ 13 ]}

Im August 2025 erweiterte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Indikation für Semaglutid auf die Behandlung der metabolisch bedingten Steatohepatitis (MASH) bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis fortgeschrittener Leberfibrose (übermäßige Vernarbung der Leber). ^{[ 118 ]} In einer 72-wöchigen Studie führte Semaglutid im Vergleich zu Placebo zu einer Remission der MASH. Der Anteil der Patienten mit MASH-Remission betrug 32,7 % (gegenüber 16 % unter Placebo). Semaglutid kann auch zu einer Rückbildung der Leberfibrose in ein weniger schweres Stadium führen. Eine weitere Studie zeigte, dass bei 63 % der Patienten die MASH vollständig remittiert war und bei 36,8 % eine mindestens einstufige Rückbildung der Leberfibrose zu einem weniger schweren Stadium beobachtet wurde. Semaglutid war in Studien zu MASH außerdem mit einem Gewichtsverlust von 13 % und Verbesserungen einiger metabolischer Faktoren (wie z. B. des HbA1c-Werts (Blutzuckerspiegel)) assoziiert, die sowohl bei MASLD als auch bei MASH protektiv wirken. ^{[ 13 ]}

Die bariatrische Chirurgie ist eine effektive Methode für übergewichtige und diabetische Patienten mit MASLD, um Gewichtsverlust zu erzielen, die MASH-Entzündung, einschließlich Fibrose, zu reduzieren oder aufzulösen und die Lebenserwartung zu verbessern. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 17 ] [ 56 ] [ 119 ] [ 120 ]} Für die AASLD kann eine bariatrische Operation bei MASH nur im Einzelfall und nach Ermessen eines erfahrenen bariatrischen Zentrums in Betracht gezogen werden. ^{[ 5 ]} Tatsächlich können bei einigen Patienten neue oder sich verschlimmernde Symptome von MASLD auftreten. ^{[ 120 ]}

Bei etwa 92 % der Patienten mit MASLD zeigte sich nach einer bariatrischen Operation eine Besserung der Steatose, bei 70 % kam es zu einer vollständigen Remission. ^{[ 121 ]}

Eine präoperative Diät, beispielsweise eine kalorienarme oder sehr kalorienarme Diät, wird üblicherweise empfohlen, um das Lebervolumen um 16–20 % zu reduzieren. Der präoperative Gewichtsverlust ist der einzige Faktor, der mit dem postoperativen Gewichtsverlust assoziiert ist. ^{[ 122 ] [ 123 ]} Ein präoperativer Gewichtsverlust kann die Operationsdauer und den Krankenhausaufenthalt verkürzen, ^{[ 122 ] [ 124 ] [ 125 ]} allerdings gibt es keine ausreichenden Belege dafür, ob ein präoperativer Gewichtsverlust die Langzeitmorbidität oder Komplikationen verringert. ^{[ 125 ] [ 126 ]} Gewichtsverlust und die Verringerung der Lebergröße können unabhängig vom Ausmaß der Kalorienrestriktion sein. ^{[ 123 ]}

Die APWG zu MASLD empfiehlt die bariatrische Chirurgie als Behandlungsoption für Patienten mit Adipositas Grad II ( BMI > 32,5 kg/m² ^für Asiaten, 35 kg/m² ^für Kaukasier). Sie hält die Auswirkungen auf die Verbesserung leberbedingter Komplikationen für noch nicht erwiesen, jedoch erhöht sie nachweislich die Lebenserwartung durch die Verbesserung kardiovaskulärer Faktoren. ^{[ 15 ]}

Chirurgische Eingriffe bergen für Patienten mit MASH-Zirrhose höhere Risiken; eine Übersichtsarbeit schätzt die Gesamtmorbidität auf 21 %. Bei Patienten mit MASLD und undifferenzierter Zirrhose empfiehlt die APWG eine Untersuchung zur Abklärung der Zirrhoseursache, der Leberfunktion und des Vorliegens einer portalen Hypertension. ^{[ 15 ]}

Die EASL hält ein Screening des Herz-Kreislauf-Systems für obligatorisch, da MASLD häufig zu kardiovaskulären Komplikationen führt ^{[17], die sich als subklinische Atherosklerose manifestieren können – die häufigste Todesursache bei MASLD [60, 127} ] ^{. Menschen mit} MASLD haben ein hohes ^{Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und} Mortalität, und laut AASLD ist „eine aggressive Modifizierung der Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei allen Patienten angezeigt“ ^{[ 5 ] .}

Die AASLD empfiehlt darüber hinaus, dass Personen mit zirrhotischer MASH systematisch auf Magen- und Ösophagusvarizen sowie Leberkrebs untersucht werden . Für nicht-zirrhotische Personen mit MASH empfiehlt sie keine routinemäßigen Leberbiopsien und kein Screening auf Leberkrebs; ein solches Screening kann jedoch im Einzelfall erfolgen. ^{[ 5 ]}

Darüber hinaus sollten Personen mit MASLD auf hepatozelluläres Karzinom (Leberkrebs) und Ösophagusvarizen untersucht werden . Das NICE empfiehlt regelmäßige Untersuchungen auf fortgeschrittene Leberfibrose bei Erwachsenen alle drei Jahre und bei Kindern alle zwei Jahre mittels des erweiterten Leberfibrose-Bluttests (ELF). ^{[ 72 ]} Bei Personen mit Adipositas und Insulinresistenz wird eine Nachsorge mittels HOMA-IR ( Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance ) empfohlen. Personen mit MASH, Fibrose und Hypertonie benötigen eine engmaschigere Überwachung, da bei ihnen ein erhöhtes Risiko für eine Krankheitsprogression besteht. ^{[ 17 ]}

MASLD ist in den USA und Europa seit 2017 die zweithäufigste Indikation für eine Lebertransplantation. ^{[ 15 ]}

Für Patienten mit MASH und Leberzirrhose im Endstadium, Leberversagen oder Leberkrebs ist die Lebertransplantation laut EASL ein anerkanntes Verfahren. ^{[ 17 ]} Patienten mit MASH-Zirrhose, die für eine Lebertransplantation in Betracht gezogen werden, benötigen eine systematische Untersuchung auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unabhängig davon, ob Symptome vorliegen oder nicht). ^{[ 5 ]}

Das Gesamtüberleben ist vergleichbar mit dem nach Transplantationen aufgrund anderer Erkrankungen. ^{[ 15 ] [ 17 ]} Patienten mit MASH-bedingter Zirrhose, die sich einer Lebertransplantation unterziehen, haben ein erhöhtes Risiko, nach der Transplantation an Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder chronischer Nierenerkrankung zu versterben . Diese Patienten sind oft älter und daher anfälliger für diese Komplikationen. ^{[ 15 ]} Aus diesen und weiteren Gründen gelten Patienten mit Adipositas permagna ( BMI ≥ 40 kg/m² ⁾ und MASH-bedingter Zirrhose möglicherweise als ungeeignet für eine Lebertransplantation, bis sie ihren Lebensstil zur Gewichtsreduktion angepasst haben. ^{[ 15 ]} Diabetiker mit schlecht eingestelltem Blutzucker weisen ein ähnliches Risiko auf; eine optimale Blutzuckereinstellung ist daher vor einer Transplantation unerlässlich. ^{[ 15 ]}

Die Leitlinien der Asia Pacific Working Group empfehlen Gesundheitsdienstleistern, Lebensstiländerungen vor und nach der Transplantation zu besprechen, um potenzielle Risiken zu reduzieren und das Management von MASLD nach der Transplantation zu unterstützen. ^{[ 15 ]}

Eine gleichzeitige bariatrische Operation und Lebertransplantation wurden in Ausnahmefällen durchgeführt. ^{[ 15 ]}

Nach einer Transplantation ist die Leberbiopsie die beste Methode, um die Entwicklung der posttransplantären Fibrose zu überwachen. Eine signifikante Fibrose oder portale Hypertension ein Jahr nach der Transplantation lässt auf ein rasches Fortschreiten und einen Transplantatverlust schließen und macht ein dringendes Eingreifen erforderlich. ^{[ 75 ]}

Die durchschnittliche Progressionsrate von einem Stadium der Leberfibrose zum nächsten wird bei Patienten mit MASH auf sieben Jahre geschätzt. Der Verlauf der Progression variiert je nach klinischer Manifestation. ^{[ 28 ] [ 30 ] [ 128 ]} Die Fibrose schreitet bei Patienten mit MASH schneller voran als bei Patienten mit MASLD. ^{[ 14 ]} Das Risiko für Zirrhose, Leberkrebs, leberbedingten Tod und Gesamtmortalität ist bei Patienten mit MASH im Vergleich zu MASLD höher. Die Gesamtmortalität bei Patienten mit MASH beträgt 25,5 Todesfälle pro 1000 Personenjahre. Die leberbedingte Mortalität beträgt 11,7 Todesfälle pro 1000 Personenjahre. ^{[ 87 ]} In einer Studie, die Personen über einen Zeitraum von 15 Jahren untersuchte, entwickelten 11 % der Patienten mit MASH eine Zirrhose, verglichen mit weniger als 1 % der Patienten mit MASLD. ^{[ 129 ]} Andere Schätzungen zeigen, dass sich MASLD und MASH bei 2–3 % bzw. 15–20 % der Betroffenen innerhalb von 10–20 Jahren durch eine Zirrhose verschlimmern. ^{[ 14 ]} Adipositas ist mit einer schlechteren Langzeitprognose verbunden als bei schlanken Personen. ^{[ 130 ] [ 131 ]} In der Asien-Pazifik-Region entwickeln etwa 25 % der MASLD-Fälle innerhalb von drei Jahren eine MASH, jedoch nur ein geringer Anteil (3,7 %) eine fortgeschrittene Leberfibrose. ^{[ 7 ]} Eine internationale Studie ergab für Patienten mit MASLD und fortgeschrittener Fibrose eine 10-Jahres-Überlebensrate von 81,5 %. ^{[ 5 ]}

MASLD ist ein Risikofaktor für Leberfibrose, Hypertonie, chronische Nierenerkrankung, Vorhofflimmern , Myokardinfarkt , ischämischen Schlaganfall und kardiovaskulären Tod. Die Evidenz hierfür ist jedoch von sehr niedriger bis niedriger Qualität und basiert auf Beobachtungsstudien. ^{[ 72 ] [ 132 ]} MASLD erhöht das Diabetesrisiko um das 2,2- bis 3,4-Fache. ^{[ 13 ]} Obwohl MASLD Zirrhose , Leberversagen und Leberkrebs verursachen kann, sind die meisten Todesfälle bei Menschen mit MASLD auf kardiovaskuläre Erkrankungen zurückzuführen. ^{[ 60 ]} Laut einer Metaanalyse von 34.000 Menschen mit MASLD über einen Zeitraum von sieben Jahren haben diese Personen im Vergleich zu Menschen ohne MASLD ein um 65 % erhöhtes Risiko für tödliche oder nicht-tödliche kardiovaskuläre Ereignisse . ^{[ 30 ]}

MASLD und MASH erhöhen das Risiko für Leberkrebs. Zirrhose und Leberkrebs infolge von MASLD oder MASH waren 2017 in den USA die zweithäufigste Ursache für Lebertransplantationen. Es wird erwartet, dass MASLD oder MASH zukünftig die alkoholbedingte Lebererkrankung als häufigste Indikation für eine Lebertransplantation ablösen werden. ^{[ 87 ]} Menschen mit MASH-bedingter Zirrhose haben ein erhöhtes Risiko für Leberkrebs. Die Rate von Leberkrebs im Zusammenhang mit MASH hat sich in den USA zwischen 2002 und 2012 vervierfacht und ist damit höher als bei jeder anderen Ursache für Leberkrebs. MASLD ist der dritthäufigste Risikofaktor für Leberkrebs. ^{[ 133 ]} Zirrhose tritt nur bei etwa 50 % der Menschen mit MASLD und Leberkrebs auf; Leberkrebs kann also auch ohne Zirrhose auftreten. ^{[ 15 ]} MASLD und MASH erhöhen zudem das Risiko für andere Krebsarten, insbesondere für Krebs des Magen-Darm-Trakts wie Darmkrebs. ^{[ 13 ]}

MASLD ist eine Vorstufe des metabolischen Syndroms, wobei eine bidirektionale Beeinflussung möglich ist. ^{[ 134 ] [ 135 ] [ 136 ]} Das Vorhandensein und das Stadium der Fibrose sind die stärksten prognostischen Faktoren für leberbedingte Ereignisse und Mortalität, insbesondere bei MASLD. ^{[ 28 ]}

Die Inzidenz der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) nimmt, parallel zu Adipositas und Diabetes, rapide zu und ist in Industrieländern zur häufigsten Ursache von Lebererkrankungen bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern geworden. ^{[ 27 ] [ 28 ]} Der Anteil der Menschen mit NAFLD variiert weltweit zwischen 9 und 36,9 %. ^{[ 137 ] [ 138 ]} In den USA leiden etwa 20 % und im asiatisch-pazifischen Raum 25 % der Bevölkerung an NAFLD. ^{[ 7 ] [ 25 ]} Eine ähnliche Prävalenz findet sich in Europa, allerdings liegen weniger Daten vor. ^{[ 28 ]} NAFLD tritt am häufigsten im Nahen Osten (32 %) und in Südamerika (30 %) auf, während Afrika die niedrigsten Raten (13 %) aufweist. ^{[ 5 ] [ 28 ]} Im Vergleich zu den 2000er Jahren haben sich NAFL und MASH in den 2010er Jahren in den USA verdoppelt bzw. um das 2,5-Fache erhöht. ^{[ 139 ]}

MASLD und MASH treten häufiger bei Hispanics auf – was auf die hohen Raten von Adipositas und Typ-2-Diabetes in dieser Bevölkerungsgruppe zurückzuführen ist –, bei Weißen ist die Prävalenz mittel und bei Schwarzen am niedrigsten. ^{[ 26 ] [ 28 ] [ 140 ]} MASFLD ist bei Männern doppelt so häufig wie bei Frauen. ^{[ 5 ]} Bei stark übergewichtigen Personen liegt die Prävalenz von MASLD bei über 90 %, bei Diabetikern bei über 60 % und bei Normalgewichtigen bei bis zu 20 %. ^{[ 28 ] [ 29 ]} MASLD findet sich bei 65 % bis 90 % der Menschen nach bariatrischer Chirurgie, und bis zu 75 % von ihnen weisen zusätzlich MASH auf. ^{[ 15 ]} Untersuchungen mittels Ultraschall und Protonen-NMR-Spektroskopie legen nahe, dass etwa 25 % der Bevölkerung von MASLD oder MASH betroffen sind. ^{[ 7 ] [ 28 ]}

Obwohl die Erkrankung häufig mit Adipositas in Verbindung gebracht wird, ist ein signifikanter Anteil der Betroffenen normalgewichtig oder schlank. Die schlanke Form der MASLD betrifft 10 bis 20 % der Amerikaner und Europäer und etwa 25 % der Asiaten, wobei in einigen Ländern die Inzidenz höher ist (z. B. weist Indien einen sehr hohen Anteil an schlanker MASLD und fast keine adipöse MASLD auf). PNPLA3 könnte für die Progression der MASLD bei schlanken Menschen relevant sein. Daher sollte bei Menschen mit MASLD unabhängig vom Vorliegen einer Adipositas eine Behandlung in Betracht gezogen werden. ^{[ 7 ] [ 28 ] [ 56 ] [ 130 ]}

Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 1 bis 19 Jahren lag die Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 8 %, in Studien mit Daten aus Kinder- und Jugendmedizinzentren bei bis zu 34 %. ^{[ 141 ]}

Die Mehrzahl der kryptogenen Zirrhosefälle wird auf MASH zurückgeführt. ^{[ 7 ]} Es wird erwartet, dass die Prävalenz von MASFLD stetig zunimmt, ^{[ 142 ]} von 25 % im Jahr 2018 auf voraussichtlich 33,5 % der Menschen mit MASLD weltweit im Jahr 2030, und dass von 20 % auf voraussichtlich 27 % derjenigen mit MASLD eine MASH entwickeln werden. ^{[ 143 ]}

Der erste dokumentierte Fall einer durch Adipositas bedingten nichtalkoholischen Fettleber wurde 1952 von Samuel Zelman beobachtet. ^{[ 144 ] [ 145 ]} Zelman begann seine Untersuchungen, nachdem er bei einem Krankenhausangestellten, der täglich mehr als zwanzig Flaschen Coca-Cola trank, eine Fettleber festgestellt hatte. Anschließend führte er eine anderthalbjährige Studie mit 20 adipösen Personen ohne Alkoholabhängigkeit durch und fand heraus, dass etwa die Hälfte von ihnen eine ausgeprägte Fettleber aufwies. ^{[ 144 ]} Eine Verbindung zwischen Fettleber und Diabetes wurde jedoch bereits seit mindestens 1784 beobachtet ^{[ 146 ]} – eine Erkenntnis, die in den 1930er Jahren erneut aufgegriffen wurde. ^{[ 147 ]} Studien an Versuchstieren wiesen in den 1920er Jahren auf einen Cholinmangel und 1949 auf übermäßigen Zuckerkonsum als mögliche Ursachen hin. ^{[ 148 ]}

Die Bezeichnung „nichtalkoholische Steatohepatitis“ (NASH) wurde 1980 von Jürgen Ludwig und seinen Kollegen der Mayo Clinic ^{[ 149 ]} eingeführt , um auf die Existenz dieser Erkrankung aufmerksam zu machen, da ähnliche Berichte zuvor als „Patientenlügen“ abgetan worden waren. ^{[ 145 ]} Diese Arbeit fand zunächst wenig Beachtung, entwickelte sich aber schließlich zu einem Meilenstein. Ab Mitte der 1990er-Jahre wurde die Erkrankung intensiv erforscht, und seit 1998 fanden mehrere internationale Konferenzen zu diesem Thema statt. ^{[ 150 ]} Der umfassendere Begriff NAFLD setzte sich um 2002 durch. ^{[ 150 ] [ 151 ]} Es wurden Diagnosekriterien erarbeitet, und 2005 schlug das Pathologiekomitee des NIH NASH Clinical Research Network das NAS-Scoring-System vor. ^{[ 150 ]}

Im Jahr 2023 empfahl ein internationales Expertengremium, bestehend hauptsächlich aus Hepatologen und Klinikern, die Umbenennung der Erkrankung in „ Metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatotische Lebererkrankung“ ( MASLD ). ^{[ 1 ]} Der neue Name wurde vorgeschlagen, nachdem 70 % der Experten ihn befürwortet hatten. ^{[ 1 ]} Er wurde 2023 offiziell eingeführt. ^{[ 1 ] [ 10 ]} Zuvor galt die abnorme Fettansammlung in der Leber ohne sekundäre Ursachen einer Fettleber, wie beispielsweise starker Alkoholkonsum , Virushepatitis oder Medikamente, die eine Fettleber auslösen können, als Definition der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD). ^{[ 23 ]} Der Begriff MASLD berücksichtigt jedoch, dass weitere Erkrankungen vorliegen können, konzentriert sich aber auf die metabolischen Störungen, die zu dieser Erkrankung beitragen. ^{[ 1 ]}

Die EASL empfiehlt den europäischen Gesundheitsbehörden, „die Werbung und das Marketing von zuckergesüßten Getränken und industriell verarbeiteten Lebensmitteln mit hohem Gehalt an gesättigten Fettsäuren, Zucker und Salz einzuschränken“, sowie „fiskalische Maßnahmen zur Eindämmung des Konsums zuckergesüßter Getränke und Gesetze, die sicherstellen, dass die Lebensmittelindustrie die Kennzeichnung und die Zusammensetzung verarbeiteter Lebensmittel verbessert“, sowie „Aufklärungskampagnen über Lebererkrankungen durchzuführen und hervorzuheben, dass diese nicht nur mit übermäßigem Alkoholkonsum zusammenhängen“. ^{[ 142 ]}

In Frankreich wurde der französische Verband der alkoholfreien Getränkehersteller „Boissons Rafraîchissantes de France“ (zu dem unter anderem Hersteller von Erfrischungsgetränken wie Coca-Cola France, Orangina und PepsiCo France gehörten) von der französischen Fachzeitschrift fr:Canard Enchaîné angeprangert , weil er Verbraucher mit einer auf seiner Website veröffentlichten Mitteilung mit dem Titel „NASH besser verstehen“ ^{[ 152 ]} irregeführt hatte. Darin wurde erklärt, dass „die NASH-Pathologie aufgrund sprachlicher Fehlinterpretationen oder einer unglücklichen semantischen Verkürzung manchmal als ‚Soda-Krankheit‘ bezeichnet wird, da sie nicht direkt mit dem Konsum alkoholfreier Getränke zusammenhängt“. Diese Seite und weitere Inhalte derselben Website, wie beispielsweise eine mit dem Titel „Nein zu Desinformation“, wurden daraufhin entfernt. ^{[ 153 ]}

Die pädiatrische MASFLD wurde erstmals 1983 beschrieben. ^{[ 154 ] [ 155 ]} Sie ist seit mindestens 2007 die häufigste chronische Lebererkrankung bei Kindern und Jugendlichen und betraf 2016 in den USA 10 bis 20 % von ihnen. ^{[ 28 ] [ 155 ] [ 156 ]} MASFLD ist mit dem metabolischen Syndrom assoziiert , einer Gruppe von Risikofaktoren, die zur Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes beitragen. Studien haben gezeigt, dass insbesondere abdominale Adipositas und Insulinresistenz wesentlich zur Entwicklung von MASFLD beitragen. ^{[ 157 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] [ 161 ]} Begleitende Lebererkrankungen wie Hepatitis C und Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Arteriosklerose sind ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für MASFLD verbunden. ^{[ 31 ] [ 60 ]} Bei einigen Kindern wurde die Diagnose bereits im Alter von zwei Jahren gestellt, das mittlere Diagnosealter lag zwischen 11 und 13 Jahren. ^{[ 155 ]} Das mittlere Alter liegt üblicherweise über 10 Jahren, da Kinder auch unspezifische Symptome aufweisen und daher die Diagnose von MASLD schwierig sein kann. ^{[ 155 ]}

Jungen erkranken häufiger an MASLD als Mädchen. ^{[ 31 ] [ 141 ]} Übergewicht oder auch Gewichtszunahme in Kindheit und Jugend ist mit einem erhöhten Risiko für MASLD im späteren Leben verbunden. Eine 31-jährige Follow-up-Studie zeigte, dass MASLD im Erwachsenenalter durch Risikofaktoren in der Kindheit vorhergesagt werden konnte. Zu diesen Risikofaktoren zählten BMI, Plasma-Insulinspiegel, männliches Geschlecht, genetische Prädisposition (Varianten von PNPLA3 und TM6SF2) sowie niedriges Geburtsgewicht – ein neuartiger Risikofaktor für MASLD im Erwachsenenalter. ^{[ 28 ] [ 31 ]} In einer Studie wurde bei bis zu 45 % der Kinder mit Verdacht auf MASLD eine einfache Steatose festgestellt. ^{[ 31 ]} Kinder mit einfacher Steatose haben eine schlechtere Prognose als Erwachsene; bei ihnen schreitet die Erkrankung signifikant häufiger von MASFLD zu MASH fort als bei Erwachsenen. Tatsächlich entwickeln 17–25 % der Kinder mit MASLD im Allgemeinen eine MASH, und bei Kindern mit schwerer Adipositas sind es sogar bis zu 83 % (gegenüber 29 % bei Erwachsenen), was weiter darauf hindeutet, dass die Leberfibrose bei Kindern einen aggressiveren klinischen Verlauf zu nehmen scheint als bei Erwachsenen. ^{[ 155 ]}

Eine frühzeitige Diagnose von MASLD im Kindesalter kann dazu beitragen, die Entwicklung einer Lebererkrankung im Erwachsenenalter zu verhindern. ^{[ 159 ] [ 162 ]} Dies gestaltet sich schwierig, da die meisten Kinder mit MASLD asymptomatisch sind; nur 42–59 % zeigen Bauchschmerzen. ^{[ 31 ] [ 162 ]} Weitere Symptome können auftreten, wie z. B. Schmerzen im rechten Oberbauch oder Acanthosis nigricans , die häufig bei Kindern mit MASH vorkommt. Eine vergrößerte Leber tritt bei 30–40 % der Kinder mit MASFLD auf. ^{[ 31 ]}

Die AASLD empfiehlt eine diagnostische Leberbiopsie bei Kindern, wenn die Diagnose unklar ist oder vor Beginn einer potenziell lebertoxischen Therapie. ^{[ 5 ]} Die EASL schlägt vor, Fibrosetests wie Elastographie , akustische Strahlungsimpuls-Bildgebung (ARFI ) und Serum-Biomarker einzusetzen, um die Anzahl der Biopsien zu reduzieren. ^{[ 17 ]} Die NICE-Leitlinien empfehlen, dass Ärzte Kindern alle zwei Jahre ein MASLD-Screening auf fortgeschrittene Leberfibrose mittels des erweiterten Leberfibrose-Bluttests (ELF) anbieten. ^{[ 72 ]} Mehrere Studien legen zudem die Magnetresonanz-Elastographie als Alternative zur weniger zuverlässigen Sonographie nahe. ^{[ 31 ]}

Intensive Lebensstiländerungen, einschließlich körperlicher Aktivität und Ernährungsumstellung, gelten laut AASLD und EASL als Therapie der ersten Wahl, da sie die Leberhistologie und die Aminotransferasewerte verbessern. Hinsichtlich der medikamentösen Therapie empfehlen AASLD und EASL kein Metformin, Vitamin E kann jedoch bei manchen Kindern die Lebergesundheit verbessern. ^{[ 5 ] [ 17 ]} Das NICE empfiehlt die Anwendung von Vitamin E für Kinder mit fortgeschrittener Leberfibrose, unabhängig davon, ob sie Diabetes haben oder nicht. ^{[ 72 ]} Die einzige nachweislich wirksame Behandlung bei MASLD im Kindesalter ist Gewichtsreduktion. ^{[ 163 ]}

Einige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass mütterliche Unter- oder Überernährung die Anfälligkeit eines Kindes für MASH erhöht und deren Fortschreiten beschleunigt. ^{[ 164 ]}

Da die Diagnose einer MASLD mittels Leberbiopsie invasiv ist und die epidemiologische Abschätzung erschwert, hat die Entwicklung präziser, kostengünstiger und nichtinvasiver Methoden zur Diagnose und Überwachung der MASLD und ihres Krankheitsverlaufs hohe Priorität in der Forschung. ^{[ 37 ] [ 165 ]} Die Suche nach diesen Biomarkern für MASLD, NAFL und MASH umfasst Lipidomik , medizinische Bildgebung , Proteomik , Bluttests und Scoring-Systeme. ^{[ 37 ]}

Laut einer Übersichtsarbeit gilt die Bestimmung der Protonendichte-Fettfraktion mittels Magnetresonanztomographie (MRI-PDFF) als präziseste und sogar als Goldstandard-Methode zur Quantifizierung der Leberverfettung. Die Autoren empfehlen die ultraschallbasierte transiente Elastographie zur genauen Diagnose von Fibrose und Zirrhose im klinischen Alltag. Sie ist objektiver als die Sonographie, jedoch weniger genau als die Magnetresonanz-Elastographie. Die Konzentration des Plasma-Cytokeratin-18-Fragments (CK18) wird als mäßig genauer Biomarker für Steatohepatitis empfohlen. ^{[ 37 ]} Allerdings kann die transiente Elastographie bei Patienten mit prähepatischer portaler Hypertension versagen. ^{[ 75 ]}

Eine Vielzahl von Medikamenten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurde in klinischen Studien getestet. ^{[ 166 ]} Klinische Studien lassen sich in vier Hauptziele unterteilen, von denen angenommen wird, dass sie das Fortschreiten der Krankheit verringern oder sie umkehren: ^{[ 167 ]}

1. Verbesserung des Stoffwechsels (Verbesserung der Insulinsensitivität, Hemmung der De-novo- Lipogenese oder Steigerung der Fettsäureoxidation ). ^{[ 167 ]} Zu den in der MASH-Studie getesteten Stoffwechselmodulatoren gehören Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-Agonisten), GLP-1 und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) oder Glucagon -Co-Agonisten sowie Thyromimetika . Einige dieser Medikamente können die MASFLD durch eine signifikante Gewichtsreduktion behandeln. ^{[ 168 ]}
2. Eine Reduzierung der Entzündung, beispielsweise durch Verringerung von oxidativem Stress und Hepatozytentod. ^{[ 167 ]} Diese Medikamente, wie Chemokinantagonisten , Antiapoptotika , Inhibitoren des vaskulären Adhäsionsproteins-1 und c-Jun-N-terminale Kinase- Inhibitoren, haben keinen Nutzen gezeigt. ^{[ 168 ]}
3. „Zielstrukturen der Darm-Leber-Achse“, die entweder das Mikrobiom einer Person verändern oder auf Gallensäuren einwirken ^{[ 167 ].}
4. Antifibrotische Arzneimittel, ^{[ 167 ]} wie beispielsweise Analoga des Fibroblastenwachstumsfaktors , die ihre Endpunkte größtenteils nicht erreicht haben ^{[ 168 ].}

Andere Behandlungen wie Farnesoid-X-Rezeptor (FXR)-Agonisten, Peroxisom-Proliferator-aktivierte Rezeptor (PPAR)-Agonisten und ASK1 (Apoptose-Signal-regulierende Kinase 1)-Inhibitoren können MASFLD durch mehrere Mechanismen gleichzeitig verbessern. ^{[ 168 ]}