Medicago Inc.

Medicago Inc. war ein kanadisches Biotechnologieunternehmen , das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung virusähnlicher Partikel konzentrierte . Dabei wurden Pflanzen als Bioreaktoren zur Herstellung von Proteinen, Impfstoffkandidaten und Medikamenten genutzt . Durch die Verwendung lebender Pflanzenblätter als Wirtsorganismen im Entdeckungs- und Herstellungsprozess sollte die Medicago-Technologie „ Proficia “ ein schnelles und ertragreiches System für ihre Produktkandidaten schaffen. Medicago, ein Unternehmen im Privatbesitz einer Tochtergesellschaft von Mitsubishi Tanabe Pharma , wurde im Februar 2023 von Mitsubishi eingestellt. ^{[ 1 ]}

Die wichtigsten klinischen Anwendungsgebiete der Medicago-Produktkandidaten waren antivirale Impfstoffe und Antikörpertherapeutika . ^{[ 2 ]} Der Firmenname leitet sich vom lateinischen Wort für Luzerne ab , der ersten Pflanze, die das Unternehmen zur Entwicklung seiner Technologien nutzte. ^{[ 3 ]} Die Medicago-Technologien entstanden in den 1990er-Jahren aus Forschungsarbeiten an der Universität Laval und dem kanadischen Landwirtschaftsministerium (Agriculture and Agri-Food Canada) .

1997 wurde eine Forschungspartnerschaft zwischen der Universität Laval und Agriculture Canada gegründet . Diese wurde 1999 als Medicago eingetragen und lizenzierte die in der Partnerschaft erforschte Technologie von Agriculture Canada und der Université Laval. ^{[ 4 ]}

Im September 2013 erwarb Philip Morris International eine 40%ige Beteiligung an Medicago, die restlichen 60% wurden im Rahmen eines gemeinsamen Kaufs von der Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation und anderen Unternehmen der Mitsubishi-Gruppe erworben. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Das Unternehmen führte im Jahr 2020 eine klinische Phase-III-Studie für seinen Kandidaten zur Vorbeugung saisonaler Grippe durch . ^{[ 2 ]}

Für seinen COVID-19-Impfstoff züchtete Medicago virusähnliche Partikel in der australischen Pflanze Nicotiana benthamiana . ^{[ 7 ]} Im Juli 2020 begann das Unternehmen eine klinische Phase-I-Studie mit seinem Impfstoffkandidaten CoVLP gegen COVID-19 . ^{[ 8 ] [ 9 ]} Im November 2020 wurde die Phase-II/III-Studie in Kanada und den USA fortgesetzt. [ ^{10 ] [ 11 ]} Die kanadische Regierung investierte 173 Millionen Dollar in Medicago, um die Entwicklung des Impfstoffs Covifenz zu fördern und die Produktionsstätte zu erweitern. ^{[ 12 ]} Im Dezember 2021 gab das Unternehmen bekannt, dass sein CoVLP- Impfstoffkandidat in einer multinationalen klinischen Phase-III-Studie eine Wirksamkeit von 71 % und keine Nebenwirkungen aufwies . ^{[ 13 ]} Im Februar 2022 genehmigte Health Canada die Anwendung von CoVLP (Handelsname Covifenz ) zur Prävention von COVID-19-Infektionen bei Erwachsenen ^im Alter von 18 bis 64 Jahren. ^{[ 14 ]}

Im Juli 2022 entschied die kanadische Bundesregierung, dass sie den Kauf der Anteile der Medicago-Muttergesellschaft, des Tabakkonzerns Philip Morris International , nicht in Erwägung ziehen würde, um das Problem der Weltgesundheitsorganisation zu lösen, die jegliche Produkte von Tabakkonzernen nicht akzeptiert. ^{[ 15 ]}

Im Dezember 2022 wurde Philip Morris von Mitsubishi übernommen, wodurch Mitsubishi eine 100%ige Beteiligung an dem Unternehmen erwarb. ^{[ 16 ]}

Im Februar 2023 beschloss die Mitsubishi Chemical Corporation aufgrund der veränderten Rahmenbedingungen für COVID-19-Impfstoffe und des Marktes sowie der geringen kommerziellen Aussichten des Unternehmens, das Unternehmen zu schließen. ^{[ 1 ] [ 17 ]}

Die Medicago-Technologie nutzte Pflanzen als Bioreaktoren zur Herstellung von Proteinen für Impfstoffe und proteinbasierte Therapeutika. ^{[ 18 ]} Die pflanzenbasierte Produktionsplattform sollte präzise und schnell sein, um die Produktentwicklungszeit zu verkürzen und das Mutationsrisiko zu minimieren . ^{[ 18 ]}

Medicago nutzte seine firmeneigene Proficia- Technologie, eine mögliche Alternative zu herkömmlichen, auf Eiern basierenden Methoden zur Herstellung virusähnlicher Partikel (VLPs) für Impfstoffkandidaten. ^{[ 19 ] [ 18 ]} Üblicherweise werden zugelassene Grippeimpfstoffe mithilfe bebrüteter Hühnereier hergestellt . ^{[ 20 ]} Die Proficia- Technologie nutzt lebende Pflanzen als Wirtsorganismen und produziert VLPs als Antigene in Pflanzenblättern. Dadurch entsteht ein flexibles, ertragreiches System, das Testmaterial potenziell innerhalb der Wachstumsperiode der Pflanzen (ein Monat) herstellen kann. ^{[ 18 ]}

Die einzelnen Schritte der Technologie sind:

1. Synthese – VLP-Gene werden aus einer bekannten viralen Sequenz hergestellt, wofür kein lebendes Virus benötigt wird;
2. Infiltration – mittels Vakuuminfiltration werden die VLP-Gene in die Blätter der Pflanzen eingebracht;
3. Inkubation – Die Pflanzen, die das genetische Material enthalten, werden über mehrere Tage in speziellen Kammern inkubiert, um Proteine ​​für die Herstellung von VLPs zu produzieren;
4. Ernte – Die Blätter werden gesammelt und anschließend verarbeitet, um VLPs zu gewinnen ;
5. Reinigung – Klinisch zugelassenes Material wird gereinigt, um es für Tests am Menschen vorzubereiten. ^{[ 18 ]}

Virusähnliche Partikel (VLPs) dienen als potenzielle Impfstoffe, indem sie die natürliche Struktur und Funktion von Viren nachahmen und so die Erkennung durch das Immunsystem ermöglichen . ^{[ 18 ]} Da ihnen jedoch das genetische Material des Virus fehlt, sind VLPs nicht infektiös und können sich im Gegensatz zu Viren in vivo nicht vermehren . Dadurch rufen sie eine Immunantwort hervor , die einer natürlichen Infektion ähnelt, jedoch ohne die damit verbundenen Erkrankungen. ^{[ 18 ]}

Der führende COVID-19-Impfstoffkandidat CoVLP von Medicago war ein Coronavirus- VLP , das in der australischen Wildpflanze Nicotiana benthamiana gezüchtet wurde . ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 11 ]}

Medicago entwickelte den COVID-19-Impfstoffkandidaten in Zusammenarbeit mit den Regierungen von Kanada und Quebec ^{[ 3 ]} und unter Verwendung eines von GlaxoSmithKline hergestellten Adjuvans . ^{[ 21 ]}

As of August 2020, the Medicago vaccine candidate was being evaluated for safety, toxicity, and immune response in a Phase I clinical trial at two locations in Quebec.^[9] In October 2020, the Government of Canada awarded Medicago a contract of up to $173 million to advance the company's COVID-19 vaccine candidate.^[22]

In November 2020, Medicago-GSK started Phase II-III clinical trials for their COVID-19 vaccine candidate.^[11][23]

As of January 2021, the Phase III trial was enrolling participants toward the total goal of 30,612, with each volunteer receiving two injections 21 days apart in an amount of 3.75 micrograms of CoVLP each time.^[24] The Phase III study is scheduled to conclude in April 2022.^[24] In December 2021, the CoVLP candidate showed 71% efficacy and safety in preliminary results from the Phase III trial.^[13]

In February 2022, Medicago and GlaxoSmithKline received authorization for CoVLP from Health Canada as an approved vaccine for preventing COVID-19 infection in adults 18 to 64 years old.^[14] The brand name for CoVLP is Covifenz.^[25]

In March 2022, the first Canadian-made COVID-19 vaccine produced by Medicago was rejected by the World Health Organization due to the tobacco company Philip Morris International owning a stake in the company.^[26] The UN agency has a strict policy about engagement with the tobacco industry.^[15]

Due to substantial competition in the global vaccine market and low demand for Covifenz, Mitsubishi announced in February 2023 that Covifenz and Medicago, Inc. would be terminated.^[1]

Aramis Biotechnologies^[27] was set up as a successor company to Medicago during 2023, acquiring intellectual property and equipment, in agreement with Mitsubishi Chemical Group.^[28][29]

• COVID-19 pandemic
• 2009 flu pandemic vaccine