Das TAR-Syndrom ( Thrombozytopenie mit Radiusaplasie ) ist eine seltene genetische Erkrankung , die durch das Fehlen des Radiusknochens im Unterarm und eine stark reduzierte Thrombozytenzahl gekennzeichnet ist . [ 1 ] Es ist mit Herzfehlern, dysmorphen Merkmalen und Petechien assoziiert. Es beruht auf einer Deletion auf Chromosom 1q21 mit einer RMB8A- Variante auf dem anderen Allel. [ 2 ]

Anzeichen und Symptome

  • Es treten Symptome einer Thrombozytopenie , also einer verminderten Thrombozytenzahl, auf, die zu Blutergüssen und potenziell lebensbedrohlichen Blutungen führen kann . [ 3 ]
  • Fehlen der Speiche im Unterarm bei erhaltenem Daumen.

Weitere häufige Begleiterkrankungen bei Menschen mit TAR-Syndrom sind Anämie , Herzprobleme , Nierenprobleme , Kniegelenksprobleme und häufig auch Milchallergie . Verschiedene Fälle von Leukämie bei Patienten mit TAR werden in [ 4 ] beschrieben.

Genetik

Die zytogenetische Lokalisation (rosa Kasten) des RBM8A -Gens 0lon 1q21.1

Diese Erkrankung erfordert Mutationen auf beiden Chromosomen. [ 5 ] Die erste Mutation ist die Vererbung einer Deletion auf Chromosom 1q21.1, die zweite befindet sich im verbleibenden Rest des Gens RBM8A .

Ungefähr 95 % der TAR-Patienten weisen eine nicht-funktionelle Kopie des RBM8A-Gens auf. [ 6 ] [ 7 ]

Behandlung

Die Behandlungsmethoden reichen von Thrombozytentransfusionen [ 1 ] bis hin zu chirurgischen Eingriffen, die entweder darauf abzielen, die Hand über der Elle zu zentrieren, um die Handfunktion zu verbessern, oder das Aussehen des deutlich kürzeren und „klumpenförmigen“ Arms zu „normalisieren“. Die Rolle der Chirurgie ist umstritten. Die Säuglingssterblichkeit konnte durch neue Technologien, darunter Thrombozytentransfusionen, die sogar pränatal durchgeführt werden können, gesenkt werden . Die kritische Phase ist das erste und manchmal auch das zweite Lebensjahr. Bei den meisten Menschen mit TAR verbessern sich die Thrombozytenwerte mit zunehmendem Alter.

Epidemiologie

Die Inzidenz beträgt 0,42 pro 100.000 Lebendgeburten.

Geschichte

1929 beschrieben Greenwald und Sherman den ersten Patienten mit TAR-Syndrom. [ 8 ] 40 Jahre später trug Hall 40 Fälle zusammen und prägte die Bezeichnung „Thrombozytopenie mit fehlendem Radius“. [ 9 ] 1988 veröffentlichte Hedberg einen Artikel mit 100 Fällen. [ 10 ]

Referenzen

  1. ^ a b Toriello HV (Dezember 2016). „Thrombozytopenie-Radiusaplasie-Syndrom“ . In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Toriello HV (Hrsg.). GeneReviews [Internet] . University of Washington, Seattle. PMID  20301781 .
  2. ^ Petit F, Boussion, S (08.12.2009). „Thrombozytopenie-Absent-Radius-Syndrom“. GeneReviews .
  3. ^ Manukjan G, Bösing H, Schmugge M, Strauß G, Schulze H (November 2017). „Einfluss genetischer Varianten auf die Hämatopoese bei Patienten mit Thrombozytopenie-Radiusaplasie-Syndrom (TAR)“ . British Journal of Haematology . 179 (4): 606–617 . doi : 10.1111/bjh.14913 . PMID 28857120 . 
  4. ^ Jameson-Lee M, Chen K, Ritchie E, Shore T, Al-Khattab O, Gergis U (Februar 2017). „Akute myeloische Leukämie bei einem Patienten mit Thrombozytopenie und fehlenden Radien: Ein Fallbericht und Literaturübersicht“ . Primary Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy . 11 (4): 245–247 . doi : 10.1016/j.hemonc.2017.02.001 . PMID 28259746 . 
  5. ^ Brodie SA, Rodriguez-Aulet JP, Giri N, Dai J, Steinberg M, Waterfall JP, Roberson D, Ballew BJ, Zhou W, Anzick SL, Jiang Y, Wang Y, Zhu YJ, Meltzer PS, Boland J, Alter BP, Savage SA (2019) 1q21.1-Deletion und ein seltener funktioneller Polymorphismus bei Geschwistern mit Thrombozytopenie und radiusähnlichen Phänotypen. Cold Spring Harb Mol Case Stud 5(6)
  6. ^ Albers CA, Newbury-Ecob R, Ouwehand WH, Ghevaert C (Juni 2013). „Neue Erkenntnisse zur genetischen Grundlage des TAR-Syndroms (Thrombozytopenie-Radiusaplasie) . Übersichtsarbeit. Current Opinion in Genetics & Development . 23 (3): 316–23 . doi : 10.1016/j.gde.2013.02.015 . PMID 23602329 . 
  7. ^ Al-Qattan MM (November 2016). „Die Pathogenese des Radiusdefekts beim Thrombozytopenie-Radiusaplasie-Syndrom (TAR-Syndrom)“ (PDF) . Übersichtsarbeit. Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan . 26 (11): 912–916 . PMID 27981927 . 
  8. ^ Greenwald HM, Sherman I (1928). "Angeborene essentielle Thrombozytopenie". Primär. Am J Dis Child . 38 (6): 1245. doi : 10.1001/archpedi.1929.01930120123011 .
  9. ^ Hall JG, Levin J, Kuhn JP, Ottenheimer EJ, van Berkum KA, McKusick VA (November 1969). „Thrombozytopenie mit fehlendem Radius (TAR)“ . primär. Medizin . 48 (6): 411– 39. doi : 10.1097/00005792-196948060-00001 . PMID 4951233 . S2CID 23832858 .  
  10. ^ Hedberg VA, Lipton JM (1988). „Thrombozytopenie mit fehlenden Radien. Eine Übersicht über 100 Fälle“. Übersicht. The American Journal of Pediatric Hematology/Oncology . 10 (1): 51–64 . doi : 10.1097/00043426-198821000-00010 . PMID 3056062 . 

Weiterführende Literatur

  • Goldfarb CA, Wall L, Manske PR (September 2006). „Radialer Längsdefekt: Die Inzidenz assoziierter medizinischer und muskuloskelettaler Erkrankungen“. The Journal of Hand Surgery (American Volume) . 31 (7): 1176–82 . doi : 10.1016/j.jhsa.2006.05.012 . PMID  16945723 .