CSL Limited

CSL Limited ist ein australisches multinationales Spezialbiotechnologieunternehmen , das Produkte zur Behandlung und Prävention schwerer Erkrankungen erforscht, entwickelt, herstellt und vermarktet. Zu den Produktbereichen von CSL gehören Blutplasma- Derivate, Impfstoffe , Antivenin und Zellkulturreagenzien, die in verschiedenen medizinischen und genetischen Forschungs- und Produktionsanwendungen eingesetzt werden. ^{[ 3 ]} Das Unternehmen wurde 1916 als Commonwealth Serum Laboratories gegründet und befand sich bis zu seiner Privatisierung im Jahr 1994 vollständig im Besitz der australischen Bundesregierung.

CSL wurde 1916 als Commonwealth Serum Laboratories gegründet, eine australische Regierungsbehörde mit Schwerpunkt auf der Impfstoffherstellung. ^{[ 4 ]} Unter dem ersten Direktor, William Penfold, ^{[ 5 ]} nahm CSL 1918 den Betrieb im leerstehenden Gebäude des Walter and Eliza Hall Institute am Royal Melbourne Hospital auf , bevor es im folgenden Jahr in die eigens dafür errichteten Räumlichkeiten in Parkville umzog.

Nach anhaltenden Auseinandersetzungen mit dem Gesundheitsministerium und dessen Generaldirektor John Cumpston trat Penfold 1927 zurück und wurde durch Frederic Morgan ersetzt. ^{[ 6 ]} Kurz nach Morgans Ernennung geriet CSL in eine schwere Gesundheitskatastrophe, als eine Charge ihres Diphtherie- Toxin-Antitoxins mit dem Tod von zwölf Kindern in Verbindung gebracht wurde – die sogenannte Bundaberg-Tragödie von 1928. Obwohl die Produktionsprozesse von CSL entlastet wurden, erwiesen sich die Kennzeichnungsverfahren als fehlerhaft, was zu einem dauerhaften Fokus auf höchste Standards in der gesamten Produktion des Unternehmens führte. ^{[ 7 ]}

1928 beteiligte sich CSL auch an der Herstellung von Gegengift ( Antivenom ) in Verbindung mit den Schlangengiftforschungen von Charles Kellaway am Hall Institute. ^{[ 8 ]} Dies führte 1930 zu erfolgreichen klinischen Tests des Gegengifts gegen den Biss der Tigerotter Notechis scutatus und 1931 zu dessen Markteinführung.

1934 wurde die Schlangengiftforschung vom Hall Institute an das CSL unter der Leitung des ehemaligen Schlangenshowmans und Herpetologen Tom „Pambo“ Eades übertragen. Dies markierte den Beginn der Forschung in den Laboren – ein Ziel, das die Direktoren seit über einem Jahrzehnt verfolgt hatten. Die Zusammenarbeit mit dem Hall Institute bestand bis zum Zweiten Weltkrieg fort, insbesondere durch gemeinsame Projekte zu Viruserkrankungen wie Polio und Influenza , die von Frank Macfarlane Burnet und Esmond „Bill“ Keogh koordiniert wurden. Keogh spielte eine wichtige Rolle beim Aufbau der Penicillinproduktion am CSL im Jahr 1944 – eine entscheidende Leistung während des Krieges. ^{[ 9 ]}

1952 begann die Plasmafraktionierung. ^{[ 10 ]} In der Folge erweiterte sich das Spektrum der Antivenine, darunter auch solche gegen andere Schlangenarten wie die Todesotter ( Acanthophis antarcticus ) und den Taipan ( Oxyuranus scutellatus ) sowie Spinnenarten wie die Rotrückenspinne ( Latrodectus hasselti ) und – nach anfänglichen Schwierigkeiten – die Sydney-Trichternetzspinne ( Atrax robustus ). Ein Großteil dieser Arbeiten, darunter die Einführung eines polyvalenten Antivenins gegen alle wichtigen australischen Landschlangen im Jahr 1962, erfolgte unter der Leitung von Saul Wiener . Von 1966 bis Mitte der 1990er-Jahre koordinierte der exzentrische, aber engagierte Struan Sutherland die Schlangengiftforschung . Er veröffentlichte 1979 neue Richtlinien für die Erste Hilfe bei Schlangenbissen ^{[ 11 ]} und einen neuen Test zur Identifizierung der Schlangenart, die den Biss verursacht hatte. ^{[ 12 ]}

Zu den weiteren wichtigen Errungenschaften von CSL gehören: ^{[ 13 ]}

• frühe Insulinproduktion zur Behandlung australischer Diabetiker (1923)
• Entwicklung eines Tetanusimpfstoffs (1938)
• Entwicklung eines Kombinationsimpfstoffs gegen Diphtherie , Tetanus und Keuchhusten (1953)
• rasche Einführung und Produktion eines Polio-Impfstoffs (1956)
• Entwicklung eines Mehrzweck-Tierimpfstoffs gegen Enterotoxämie , Tetanus, Schwarzkrankheit , malignes Ödem und Rauschbrand (1961)
• Herstellung von Rhesus(D)-Immunglobulin zur Vorbeugung hämolytischer Erkrankungen bei Neugeborenen aufgrund von Rhesusfaktor-Inkompatibilität (1966–67)
• Pionierhafte Wärmebehandlung zum Schutz von Blut- und Plasmaprodukten vor einer Infektion mit HIV (1983).
• Zusammenarbeit bei der Entwicklung des weltweit ersten Impfstoffs gegen humane Papillomviren , Gardasil , aufbauend auf der Pionierarbeit von Professor Ian Frazer (1994–2005). ^{[ 14 ]}

1994 wurde die Einrichtung des Commonwealth von der Regierung Keating privatisiert und als CSL Ltd. firmiert. Die Aktien wurden an der australischen Börse (ASX) notiert und gehandelt . Der Börsengang erfolgte im Juni 1994 zu einem Preis von 2,30 AUD pro Aktie (76,7 Cent nach Aktiensplit). Die CSL-Aktie ist im S&P/ASX 20 Index enthalten. ^{[ 15 ]}

Im Jahr 2000 verdoppelte CSL seine Größe durch den Kauf des Schweizer Plasmaunternehmens ZLB Bioplasma AG mit Sitz in Bern. ^{[ 16 ]} 2004, in einer Phase des Plasmaüberangebots, expandierte das Unternehmen erneut durch den Kauf des deutschen Medizintechnikunternehmens Aventis Behring. ^{[ 17 ]} CSL war das zweite australische börsennotierte Unternehmen, das einen Aktienkurs von über 100 US-Dollar pro Aktie erreichte. ^{[ 18 ]}

Im Oktober 2014 kündigte Novartis seine Absicht an, sein Grippeimpfstoffgeschäft einschließlich der Entwicklungspipeline für 275 Millionen US-Dollar an CSL zu verkaufen. CSL fusionierte es mit seiner BioCSL-Tochtergesellschaft. ^{[ 19 ]}

Im November 2015 benannte BioCSL das fusionierte Unternehmen mit Novartis Influenza Vaccines in Seqirus [Sek-eer-us] um und schuf damit das zweitgrößte Grippeimpfstoffunternehmen der Welt. ^{[ 20 ]}

Im August 2017 kündigte das Unternehmen die Übernahme von Calimmune und dessen Stammzelltherapieplattform an. ^{[ 21 ]}

Das 2018 fertiggestellte Werk von Seqirus in Holly Spring, North Carolina, wurde mit 59 Millionen US-Dollar von der US-Regierung finanziert. ^{[ 22 ]}

Im Juni 2020 kündigte CSL an, sein Recht zum Erwerb von Vitaeris auszuüben. ^{[ 23 ]}

Im Dezember 2021 kündigte das Unternehmen die Übernahme des Schweizer Arzneimittelherstellers Vifor Pharma AG für 11,7 Milliarden US-Dollar an. ^{[ 24 ]}

Im August 2022 benannte CSL alle seine Geschäftsbereiche in CSL um. Die neuen Geschäftsbereiche hießen fortan CSL Behring , CSL Plasma , CSL Seqirus und CSL Vifor . ^{[ 25 ]}

Der Hauptsitz des Unternehmens befindet sich weiterhin in Parkville, Victoria , einem innerstädtischen Vorort von Melbourne , und es verfügt über Büros und Laborflächen in Sydney .

CSL Behring hat seinen Hauptsitz in King of Prussia, USA , und verfügt über Produktionsstätten und Forschungs- und Entwicklungslabore in Broadmeadows, Victoria , der Schweizer Stadt Bern , in Marburg in Deutschland und in Kankakee, USA .

Seqirus hat seinen Hauptsitz in Maidenhead und Produktionsstätten in Holly Springs (USA) , Liverpool (Großbritannien) und Parkville (Victoria).

Der von CSL entwickelte Impfstoff gegen die Schweinegrippe , der weltweit erste seiner Art, wurde im September 2009 für Personen ab 10 Jahren zugelassen. ^{[ 26 ]} Die australische Bundesregierung bestellte 21  Millionen Impfdosen für die australische Bevölkerung. ^{[ 27 ]} CSL lieferte Impfstoffe auch an Kunden in Singapur und den USA.

Am 28. September 2010 führte die australische Arzneimittelbehörde (Therapeutic Goods Administration, TGA) eine Analyse von Fieberkrämpfen nach der Impfung von Kindern mit dem monovalenten Pandemie -H1N1 -Impfstoff (Panvax/Panvax Junior, CSL) durch. ^{[ 28 ]}

Eine im Medical Journal of Australia veröffentlichte Studie liefert eine mögliche Erklärung für die Fieberkrämpfe, die der Grippeimpfstoff von CSL aus dem Jahr 2010 bei Kindern auslöste. Die Autoren vermuten, dass die suboptimale Verwendung des Detergens Deoxycholat – das von CSL (einem der wenigen Impfstoffhersteller, die es verwenden) im Herstellungsprozess eingesetzt wird – zur Abspaltung des Grippevirus von seiner Membran die Ursache sein könnte. ^{[ 29 ]}

Am 7. September 2020 unterzeichnete CSL mit der australischen Regierung Verträge zur Lieferung des Impfstoffs der University of Queensland ( V451 ) und zur Herstellung (gemeinsam mit AstraZeneca ) des Impfstoffs der Universität Oxford ( AZD1222 ). Dadurch sollten fast 85 Millionen Dosen für die australische Bevölkerung bereitgestellt werden. Der Vertrag stand unter dem Vorbehalt des Erfolgs der zukünftigen klinischen Studien dieser Impfstoffe. Die Produktion sollte größtenteils in Melbourne, Australien, erfolgen. ^{[ 30 ] [ 31 ]}

Am 11. Dezember 2020 wurde aufgrund eines hohen Prozentsatzes falsch-positiver HIV-Testergebnisse bei den Teilnehmern der Impfstoffstudie der University of Queensland beschlossen, die Impfstoffentwicklung nicht in die Phase-2/3-Studien zu überführen. ^{[ 32 ]}

Am 23. März 2021 erteilte die australische Arzneimittelbehörde (Therapeutic Goods Administration) die vorläufige Zulassung für die ersten Chargen des von CSL im Werk in Broadmeadows, Victoria , hergestellten Oxford/AstraZeneca-COVID-19-Impfstoffs in Höhe von 832.000 Dosen . Die australische Regierung hat CSL mit der Produktion von 50 Millionen Impfstoffdosen beauftragt. ^{[ 33 ]}

Die Produkte von CSL Limited lassen sich nach Unternehmensbereichen unterteilen. Zu den wichtigsten Produkten der einzelnen Bereiche gehören:

Impfstoffe : ^{[ 34 ]}

• Afluria ( Grippeimpfstoff ) -- Argentinien, Peru, Südafrika, Spanien, USA ^{[ 34 ]}
  • Enzira – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
  • Fluvax – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
  • Nilgrip – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
• Afluria Quadrivalent (Grippeimpfstoff) -- Australien, Kanada, Neuseeland, USA ^{[ 34 ]}
  • Afluria Quad – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
  • Afluria Tetra – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
• Agrippal (Grippeimpfstoff) -- Argentinien, Österreich, Brasilien, Kanada, Chile, Kolumbien, Deutschland, Italien, Mexiko, Spanien, Thailand ^{[ 34 ]}
  • Agriflu – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
  • Begripal—in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
  • Chiroflu – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
  • Fluazur – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
  • Sandovac – in verschiedenen Märkten ^{[ 34 ]}
• Audenz ( Impfstoff gegen Influenza A (H5N1) ) -- USA ^{[ 34 ]}
• Fluad (Grippeimpfstoff) -- Argentinien, Österreich, Australien, Brasilien, Kanada, Dänemark, Deutschland, Italien, Spanien, Schweiz, Vereinigtes Königreich, USA ^{[ 34 ]}
  • Chiromas—Spanien ^{[ 34 ]}
• Fluad Pediatric (Grippeimpfstoff) -- Kanada ^{[ 34 ]}
• Flucelvax Quadrivalent (Grippeimpfstoff) -- Deutschland, Italien, Spanien, Großbritannien, USA ^{[ 34 ]}
• Q-VAX ( Impfstoff gegen Coxiella burnetii ) -- Australien ^{[ 35 ]}
• Rapivab ( Peramivir ) -- Australien, USA ^{[ 34 ]}

Gegengifte : (Australien) ^{[ 35 ]}

• Schwarze Schlange
• Würfelqualle
• Braune Schlange
• Todesotter
• Trichternetzspinne
• Polyvalentes Schlangengegengift
• Rotrückenspinne
• Seeschlange
• Steinfisch
• Taipan
• Tigerschlange
• Schlangengift-Nachweisset

• Albumex ( Serumalbumin )
• Biostate ( Faktor VIII )
• Carimune ist ein Immunglobulin zur intravenösen Verabreichung (IGIV).
• CMV-Immunglobulin-VF ( Zytomegalievirus- Immunglobulin )
• Helixate ist rekombinanter Antihämophiliefaktor, ein Blutgerinnungsfaktor zur Behandlung von Hämophilie.
• Hepatitis-B-Immunglobulin
• Humanes Immunglobulin – Intragam P, Normal, Rh(D) Immunglobulin-VF, Sandoglobulin,
• MonoFIX-VF ( Faktor IX )
• Prothrombinex-HT ( Prothrombinkomplex )
• Rhophylac ( Rh(D) Immunglobulin G )
• Tetanus-Immunglobulin-VF
• Thrombotrol-VF ( Antithrombin III )
• Vivaglobin ist ein subkutan verabreichtes humanes Immunglobulin zur Behandlung primärer Immundefekte . Das Produkt erhielt im Januar 2006 die FDA-Zulassung.
• Von-Willebrand-Faktor
• Zoster-Immunglobulin-VF ( Varicella-Zoster- Immunglobulin) ^{[ 36 ]}

Immunologie : ^{[ 37 ]}

• Beriglobin P, humanes Hepatitis-A -Immunglobulin , 16%ige Lösung zur intramuskulären Injektion
• Berirab P, humanes Tollwut -Immunglobulin , 16%ige Lösung zur intramuskulären Injektion
• Carimune NF, Sandoglobulin, Sanglopor humanes normales Immunglobulin , gefriergetrocknete Formulierungen zur intravenösen Verabreichung
• Cytogam, humanes Zytomegalievirus -Immunglobulin . Flüssiges Immunglobulin, das eine standardisierte Menge an Antikörpern gegen das Zytomegalievirus enthält .
• Hepatitis-B-Immunglobulin P Behring, humanes Hepatitis-B -Immunglobulin , flüssige 16%ige Lösung zur intramuskulären Injektion
• Hizentra, humanes normales Immunglobulin . Flüssige 20%ige Immunglobulinlösung, gebrauchsfertig zur subkutanen Anwendung.
• Privigen, humanes polyvalentes Immunglobulin , 10%ige Lösung zur intravenösen Injektion
• Rhesogamma P, humanes Anti-D- Immunglobulin . Vorgefüllte Spritzen mit hochreinem Anti- Rhesus-Faktor -D-IgG zur intravenösen Verabreichung und intramuskulären Injektion.
• Rhophylac humanes Anti-D- Immunglobulin . Vorgefüllte Spritzen mit hochreinem Anti- Rhesus-Faktor -D-IgG zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung.
• Sandoglobulin NF Liquid, Redimune, Redimune NF Liquid, humanes normales Immunglobulin , 12%ige Lösung zur intravenösen Verabreichung
• Tetagam P, humanes Tetanus- Immunglobulin , 16%ige Lösung zur intramuskulären Injektion
• Varicellon P, humanes Varizellen -Immunglobulin , 16%ige Lösung zur intramuskulären Injektion
• Vivaglobin, humanes normales Immunglobulin , flüssige 16%ige Lösung zur subkutanen Anwendung

Blutgerinnungsstörungen / Blutungsstörungen:

• Beriate, gefriergetrocknetes humanes Gerinnungsfaktor -VIII- Konzentrat
• Berinin P, gefriergetrocknetes humanes Gerinnungsfaktor -IX- Konzentrat
• Factor XP Behring, ein gefriergetrocknetes Konzentrat aus menschlichem Gerinnungsfaktor IX und Faktor X.
• Fibrogammin P, Cluvot und Corifact, gefriergetrocknetes humanes Gerinnungsfaktor -XIII- Konzentrat
• Helixate FS und Helixate NexGen, gefriergetrockneter rekombinanter Gerinnungsfaktor VIII
• Humate-P und Haemate P, gefriergetrocknetes humanes Gerinnungsfaktor -VIII :C- und von-Willebrand-Faktor -Konzentrat
• Monoclate P, ein gefriergetrocknetes, gereinigtes Konzentrat aus monoklonalen Antikörpern und humanem Gerinnungsfaktor VIII.
• Mononin, ein gefriergetrockneter humaner Gerinnungsfaktor IX , der mithilfe monoklonaler Antikörper gereinigt wurde
• Stimate, ein synthetisches Desmopressinacetat -Nasenspray
• Octostim, ein synthetisches Desmopressinacetat -Nasenspray

Lunge :

• Zemaira, Respreeza gefriergetrockneter menschlicher Alpha- ₁ -Proteinase-Inhibitor (A1 _- PI)

Intensivpflege :

• AlbuRx, Alburex, Albumeon, Human Albumin Behring, Albuminar 25, Humanalbuminlösung ( 5%, 20% oder 25% Humanalbuminlösung)
• Berinert P, gefriergetrocknetes humanes C1 _- Esterase-Inhibitor (C1-INH)-Konzentrat
• Beriplex P/N, gefriergetrocknetes humanes Prothrombinkomplexkonzentrat
• Haemocomplettan P, RiaSTAP, gefriergetrocknetes humanes Fibrinogen (Faktor I)-Konzentrat
• Kybernin P, gefriergetrocknetes humanes Antithrombin- III-Konzentrat
• Streptase, gefriergetrocknete Streptokinase

Wundheilung:

• Beriplast P Combi-Set, Fibrinkleber - Set, gefriergetrockneter Fibrinkleber zur topischen Anwendung
• Fibrogammin P, gefriergetrocknetes humanes Gerinnungsfaktor -XIII- Konzentrat
• TachoComb, Fibrinkleber vom Vliestyp, Vlies-Kollagenpräparate, die mit Fibrinkleberkomponenten beschichtet sind

Die Produktverfügbarkeit variiert je nach Land und ist vom Registrierungsstatus abhängig.

Im Jahr 2011 erhielt das Unternehmen für sein Thinking Kids Kinderzentrum den Ministerpreis für herausragende Initiativen zur Chancengleichheit am Arbeitsplatz. ^{[ 38 ]}

• Australischer Blutspendedienst des Roten Kreuzes

• AH Brogan, Committed to Saving Lives: a History of the Commonwealth Serum Laboratories (Melbourne: Hyland House, 1990).
• Dando McCredie, Der Kampf gegen Krankheiten und der siebzigjährige Beitrag von CSL (Richmond: Dando McCredie, ca. 1986).
• FG Morgan, „Die Commonwealth Serum Laboratories und ihre Arbeit“, Gesammelte Verhandlungen der Gesellschaft der Chemischen Industrie von Victoria , XXXV (1935), 1015–31.
• WJ Penfold, „The Commonwealth Serum Laboratories“, Medical Journal of Australia , 1 (14. April 1923), 396–400.
• Struan K Sutherland, Ein giftiges Leben: Die Autobiographie von Professor Struan Sutherland (Melbourne: Hyland House, 1998).