Kryoglobulinämie

Kryoglobulinämie ist eine seltene Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Kryoglobulinen im Blut gekennzeichnet ist. ^{[ 1 ]} Kryoglobuline sind abnorme Proteine , die aus Immunglobulinen und manchmal Komplementkomponenten bestehen . Kryoglobuline bilden spezifisch gelartige Feststoffe, indem sie verklumpen und bei Temperaturen unter 37 °C unlöslich werden . ^{[ 2 ] [ 3 ]}

Im menschlichen Körper lagern sich diese Kryoglobuline in kleinen und mittelgroßen Blutgefäßen ab, was zu Verstopfungen und Entzündungsreaktionen führt . Dies verursacht eine Reihe von Symptomen, darunter Gelenkschmerzen , Hautausschläge und Nierenprobleme .

Die Kryoglobulinämie wird in drei Gruppen eingeteilt. Typ-I-Kryoglobulinämie besteht ausschließlich aus monoklonalen Proteinen und tritt im Rahmen lymphoproliferativer Erkrankungen auf. Typ-II-Kryoglobulinämie ist die häufigste Form. Sie tritt auf, wenn sowohl monoklonale als auch polyklonale Proteine ​​im Blutkreislauf vorhanden sind und ist meist mit einer chronischen Hepatitis-C- Infektion assoziiert. Typ-III-Kryoglobulinämie besteht ausschließlich aus polyklonalen Proteinen und ist oft mit Autoimmunerkrankungen verbunden . Diese Kryoglobuline dürfen nicht mit Kälteagglutininen verwechselt werden , die eine Verklumpung roter Blutkörperchen verursachen . Kryoglobuline fallen typischerweise unterhalb der normalen menschlichen Körpertemperatur (37 °C) aus und lösen sich wieder auf, wenn das Blut erwärmt wird. Die ausgefällten Klumpen können Blutgefäße verstopfen und zu Gangrän an den Extremitäten führen .

Kryoglobulinämie Typ 1 sowie Typ 2 und 3 gelten als zwei unterschiedliche Krankheitsbilder mit verschiedenen pathophysiologischen Mechanismen. Kryoglobulinämie Typ 1 verursacht Organschäden und Hautmanifestationen durch die Bildung kleiner Blutgerinnsel (Mikrothromben) in kleinen und mittelgroßen Gefäßen. Immunglobuline bilden große makromolekulare Strukturen (sogenannte Geldrollen), die Blutzellen einschließen und so die Gerinnung verursachen. ^{[ 4 ]} Bei Kryoglobulinämie Typ 2 und 3 aktivieren Immunglobuline das Komplementsystem , was zu einer komplementvermittelten Vaskulitis führt. ^{[ 4 ]}

Die Hauptursachen der Kryoglobulinämie sind die Waldenström-Makroglobulinämie , das multiple Myelom , das Non-Hodgkin-Lymphom , die chronische lymphatische Leukämie (CLL), die monoklonale Gammopathie von klinischer Bedeutung, Lupus , das Sjögren-Syndrom , die rheumatoide Arthritis und chronische Virusinfektionen, einschließlich Hepatitis C (am häufigsten bei Typ-2-Erkrankung), Hepatitis B und HIV . ^{[ 4 ]}

Obwohl diese Erkrankung in der medizinischen Literatur häufig als Kryoglobulinämie bezeichnet wird , argumentieren Retamozo et al., dass die Bezeichnung Kryoglobulinämie aus zwei Gründen treffender sei: Kryoglobulinämie bezeichnet auch das Vorhandensein (meist niedriger) Kryoglobulinspiegel im Blut ohne Symptome oder andere Erkrankungen, und gesunde Menschen können nach bestimmten Infektionen eine vorübergehende, asymptomatische Kryoglobulinämie entwickeln. ^{[ 5 ]}

Im Gegensatz zu diesen gutartigen Fällen zirkulierender Kryoglobuline umfasst die Kryoglobulinämie die Anzeichen und Symptome präzipitierender Kryoglobuline, die häufig mit verschiedenen präkanzerösen , kanzerösen , infektiösen oder Autoimmunerkrankungen assoziiert sind , welche die zugrunde liegende Ursache für die Produktion der Kryoglobuline darstellen. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Seit der Erstbeschreibung der Kryoglobulinämie in Verbindung mit der klinischen Trias aus Purpura , Gelenkschmerzen und Schwäche durch Meltzer et al. im Jahr 1966 [2, 5] ist der Anteil der als essentielle oder idiopathische ^{Kryoglobulinämie ( Kryoglobulinämie ohne zugrundeliegende} Erkrankung) beschriebenen Kryoglobulinämien ^gesunken [6]. ^{Heutzutage werden die} meisten Fälle dieser Erkrankung mit prämalignen, malignen, infektiösen oder Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, die als bekannte oder vermutete Ursachen für die Kryoglobulinproduktion gelten ^{[ 7 ]} . Diese Form der nicht-essentiellen oder nicht-idiopathischen Kryoglobulinämie wird klassischerweise nach der Brouet-Klassifikation in drei Typen unterteilt. ^{[ 8 ]} Die Klassifikation unterscheidet die Subtypen der Kryoglobulinämie anhand zweier Faktoren: der Immunglobulinklasse im Kryoglobulin und der Assoziation der Kryoglobulinämie mit anderen Erkrankungen. Die folgende Tabelle listet diese drei Typen der Kryoglobulinämie auf, charakterisiert durch das/die monoklonale(n) Immunglobulin (en) im jeweiligen Kryoglobulin , den prozentualen Anteil an allen Kryoglobulinämiefällen und die jeweils assoziierten Erkrankungen. ^{[ 9 ]}

Die bei Kryoglobulinämie Typ II und III beteiligten monoklonalen oder polyklonalen IgM-Proteine ​​weisen Rheumafaktoraktivität auf , d. h., sie binden an polyklonale Immunglobuline und aktivieren das Komplementsystem . Dadurch bilden sie Gewebeablagerungen, die IgM , IgG oder, seltener, IgA sowie Komponenten des Komplementsystems, insbesondere Komplementkomponente 4 , enthalten . ^{[ 7 ]} Die vaskuläre Ablagerung dieser kryoglobulinhaltigen Immunkomplexe und Komplemente kann ein klinisches Syndrom der kutanen Kleingefäßvaskulitis verursachen, das durch systemische Vaskulitis und Entzündung gekennzeichnet ist und als kryoglobulinämische Vaskulitis bezeichnet wird . ^{[ 12 ]} Daher werden Kryoglobulinämie Typ II und III häufig zusammengefasst und als gemischte Kryoglobulinämie oder gemischte kryoglobulinämische Erkrankung bezeichnet. ^{[ 11 ]} Das bei Kryoglobulinämie Typ I beteiligte monoklonale IgM weist keine Rheumafaktoraktivität auf. ^{[ 12 ]}

Neuere hochauflösende Proteinelektrophorese -Methoden haben in Kryoglobulinen des Typs III eine kleine monoklonale Immunglobulinkomponente, eine mikroheterogene Zusammensetzung oligoklonaler (d. h. mehrerer monoklonaler) Immunglobulinkomponenten sowie Immunglobuline mit Strukturen, die keiner Klassifizierung zugeordnet werden können, in den Kryoglobulinen von etwa 10 % der Fälle von Kryoglobulinämie des Typs II und III nachgewiesen. ^{[ 13 ]} Es wurde vorgeschlagen, diese Fälle als intermediäre Variante der Kryoglobulinämie vom Typ II-III zu bezeichnen. Darüber hinaus wurde auch postuliert, dass einige der Fälle vom Typ III, die mit der Expression niedriger Konzentrationen eines oder mehrerer Isotypen zirkulierender monoklonaler Immunglobuline einhergehen, in einen Übergang zum Typ II übergehen. ^{[ 10 ] [ 14 ]}

Die klinischen Merkmale einer Kryoglobulinämie können durch die Zirkulation von Kryoglobulinen bedingt sein. Sie können aber auch durch eine zugrunde liegende hämatologische Erkrankung, eine Infektionskrankheit oder ein Autoimmunsyndrom verursacht werden, das zur Kryoglobulinämie beigetragen hat. ^{[ 15 ]} Die klinischen Symptome sind vielfältig, da eine Kryoglobulinämie jedes Organsystem betreffen kann. ^{[ 4 ]}

Bei der Typ-1-Erkrankung kann eine erhöhte Blutviskosität ( Hyperviskositätssyndrom ) die Durchblutung des Gewebes verringern und zu Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Sehstörungen oder Sehverlust, Hörverlust, Koma, Koordinationsstörungen ( Ataxie ) oder Schlaganfällen führen. Blutungen aus Schleimhäuten wie Nase, Mund oder Vaginalbereich sind möglich. ^{[ 4 ]}

Bei der Erkrankung vom Typ 2 oder 3 führt die Ablagerung von Immunglobulinen und Komplement in kleinen Arterien und Kapillaren zu einer Vaskulitis und löst dadurch die systemische vaskuläre Entzündungsreaktion aus, die als kryoglobulinämische Vaskulitis bezeichnet wird . ^{[ 16 ] [ 12 ]}

Die bei Kryoglobulinämie auftretende Purpura wird auch als kryoglobulinämische Purpura bezeichnet. ^{[ 17 ]} Die Kryoglobulinämie Typ 1 äußert sich typischerweise durch Hautveränderungen, die mit äußeren Kältetemperaturen in Zusammenhang stehen, während die Hautveränderungen bei Typ 2 und 3 mit körperlicher Anstrengung oder langem Stehen assoziiert sind. Eine Minderdurchblutung der Extremitäten kann bei Typ 1 ein Raynaud-Syndrom oder Schädigungen an Extremitäten wie Fingern, Händen und Zehen verursachen. ^{[ 4 ]}

Nierenerkrankungen bei Kryoglobulinämie manifestieren sich als Proteinurie im nephrotischen Bereich, Hämaturie , Nierenversagen und Bluthochdruck. Die Symptome der Nierenerkrankung sind bei Typ 1 und Typ 2 oder 3 ähnlich. ^{[ 4 ]} Kryoglobulinämische Nierenerkrankungen vom Typ 2 oder 3 zeigen sich üblicherweise als membranoproliferative Glomerulonephritis mit Ablagerungen von Immunglobulinen und Komplement in der glomerulären Basalmembran. ^{[ 4 ]}

Die Anzeichen und Symptome in den zunehmend seltenen Fällen von Kryoglobulinämie, die nicht auf eine Grunderkrankung zurückgeführt werden können, ähneln im Allgemeinen denen von Patienten mit Kryoglobulinämie Typ II und III (d. h. gemischter Kryoglobulinämie). ^{[ 18 ]}

Die durch die Kryoglobuline der Typ-I-Erkrankung bedingten Anzeichen und Symptome spiegeln die Hyperviskosität und Ablagerung von Kryoglobulinen in den Blutgefäßen wider. Diese bilden Blutgerinnsel, die die Durchblutung des Gewebes reduzieren oder unterbrechen. Die Unterbrechung der Blutversorgung neurologischer Gewebe kann zu Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Hörverlust und peripherer Neuropathie führen . Die Unterbrechung der Blutversorgung anderer Gewebe bei Typ-I-Erkrankung kann Hautmanifestationen wie Purpura , bläuliche Verfärbung der Arme oder Beine (Akrozyanose) , Nekrosen , Ulzera und Livedo reticularis , spontanes Nasenbluten , Gelenkschmerzen und membranoproliferative Glomerulonephritis sowie kardiovaskuläre Störungen wie Atemnot, Sauerstoffmangel im Blut (Hypoxämie) und Herzinsuffizienz verursachen . ^{[ 16 ] [ 12 ]}

Bei der Kryoglobulinämie Typ II und III kommt es zur Ablagerung von Kryoglobulinen in den Blutgefäßen und zur Aktivierung von Entzündungskaskaden, einschließlich der Komplementkaskade, was zu einer kryoglobulinämischen Vaskulitis führt. ^{[ 4 ]} Die „ Meltzer-Trias “ aus tastbarer Purpura , Gelenkschmerzen und allgemeiner Schwäche tritt bei etwa 33 % der Patienten mit Kryoglobulinämie Typ II oder III auf. Eine oder mehrere Hautläsionen, darunter tastbare Purpura, Ulzera, digitale Gangrän und Nekroseareale, treten in 69–89 % dieser Fälle mit gemischter Erkrankung auf. Zu den selteneren Befunden zählen schmerzhafte periphere Neuropathie (die sich in 19–44 % der Fälle häufig als Mononeuritis multiplex manifestiert ), Nierenerkrankungen (vorwiegend membranoproliferative Glomerulonephritis (30 %)), Gelenkschmerzen (28 %) und, seltener, das Syndrom des trockenen Auges und das Raynaud-Phänomen (d. h. episodische, schmerzhafte Durchblutungsstörungen der Finger und Zehen). ^{[ 12 ] [ 19 ]} Während die Glomerulonephritis bei der Mischform anscheinend auf eine entzündliche Vaskulitis zurückzuführen ist, scheint die Glomerulonephritis bei der Typ-I-Erkrankung durch eine Unterbrechung der Durchblutung bedingt zu sein. ^{[ 19 ]}

Kryoglobuline bestehen aus einer oder mehreren der folgenden Komponenten: monoklonalen oder polyklonalen IgM- , IgG- und IgA -Antikörpern, monoklonalen freien κ- oder λ- Leichtkettenanteilen dieser Antikörper sowie Proteinen des Komplementsystems , insbesondere Komplementkomponente 4 (C4). Die jeweiligen Komponenten spiegeln die Erkrankungen wider, die mit der Kryoglobulinämie assoziiert sind und als deren Ursache gelten. Die Zusammensetzung der Kryoglobuline und die damit verbundenen Erkrankungen bei Kryoglobulinämie sind wie folgt:

• Monoklonales IgM-basiertes Kryoglobulin tritt bei Waldenström-Makroglobulinämie und den prämalignen Vorstufen dieser Krebserkrankung, der monoklonalen IgM-Gammopathie unbestimmter Signifikanz und der indolenten Waldenström-Makroglobulinämie, auf . ^{[ 16 ]}
• Monoklonale IgG- oder, seltener, IgA-, κ-Leichtketten- oder λ-Leichtketten-Kryoglobuline treten bei multiplem Myelom und dessen prämalignen Vorstufen, der nicht-IgM-monoklonalen Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) und dem nicht-IgM-indolenten multiplen Myelom, auf nicht-IgM- monoklonalen Immunglobulinen auf . Kryoglobulinämische Erkrankungen, die auf nicht-IgM-monoklonalen Immunglobulinen beruhen, sind seltener mit anderen B-Zell-Lymphomen wie dem Non-Hodgkin-Lymphom , dem Hodgkin-Lymphom , der chronischen lymphatischen B-Zell-Leukämie (CLL) und der Castleman-Krankheit assoziiert ; sie kommen selten bei nicht-B-Zell-hämatologischen Erkrankungen wie myelodysplastischen Syndromen und der chronischen myeloischen Leukämie vor . ^{[ 10 ]} Unter den rein monoklonalen Immunglobulin-Ursachen der Kryoglobulinämie machen die Waldenström-Makroglobulinämie und das multiple Myelom zusammen etwa 40 % der Fälle aus; ihre prämalignen Vorstufen etwa 44 % der Fälle; und die anderen genannten hämatologischen Erkrankungen etwa 16 % der Fälle. ^{[ 16 ] [ 20 ]}
• Gemische aus monoklonalen oder polyklonalen IgM-, IgG- und/oder IgA-Antikörpern zusammen mit Blutkomplementproteinen wie C4 sind die Kryoglobuline, die mit Fällen von Infektionskrankheiten, insbesondere Hepatitis-C- Infektion, HIV- Infektion und Hepatitis-C- und HIV-Koinfektion , und seltener mit Fällen anderer Infektionskrankheiten wie Hepatitis-B- Infektion, Hepatitis-A -Infektion, Zytomegalievirus -Infektion, Epstein-Barr-Virus-Infektion , Lyme-Borreliose , Syphilis , lepromatöser Lepra , Q-Fieber , Poststreptokokken-Nephritis , subakuter bakterieller Endokarditis , Kokzidioidomykose , Malaria , Schistosomiasis , Echinokokkose , Toxoplasmose und Kala-Azar in Verbindung gebracht werden . Diese gemischten Protein-Kryoglobuline sind auch mit Autoimmunerkrankungen assoziiert , insbesondere mit dem Sjögren-Syndrom , seltener mit systemischem Lupus erythematodes und rheumatoider Arthritis sowie selten mit Polyarteriitis nodosa , systemischer Sklerose , Arteriitis temporalis , Polymyositis , Purpura Schönlein-Henoch , Pemphigus vulgaris , Sarkoidose , chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen und anderen. ^{[ 10 ]} In diesen gemischten Proteinablagerungen besitzt das monoklonale oder polyklonale IgM typischerweise Rheumafaktor- Aktivität und bindet daher an die Fc-Region polyklonaler IgG-Antikörper, aktiviert das Komplementsystem und bildet Komplexe mit Komplementkomponenten zu Präzipitaten aus IgM und IgG oder IgG und Komplementkomponenten, insbesondere Komplementkomponente 4 (C4). ^{[ 20 ]}
  • Bei Mischerkrankungen (Kryoglobulinämie Typ 2 oder 3) sind über 50 % der Fälle auf systemischen Lupus erythematodes und Sjögren-Syndrom zurückzuführen, seltener auf andere Autoimmunerkrankungen. Hepatitis C ist aufgrund wirksamer Virustherapien seltener Ursache von Mischerkrankungen . ^{[ 4 ]} Eine erfolgreiche Heilung der Hepatitis C führt in der Regel zur Ausheilung der Kryoglobulinämie Typ 2 oder 3. Allerdings kann es bei 12,6 % der Betroffenen nach der Behandlung der Hepatitis C zu einem Rezidiv der Kryoglobulinämie kommen. ^{[ 4 ]} In diesem Fall deutet das Fortbestehen zirkulierender Kryoglobuline nach erfolgreicher Hepatitis-C-Behandlung auf eine persistierende Erkrankung hin. ^{[ 4 ]}

Kältebedingte Präzipitate im Serum, Hypergammaglobulinämie (mit einem monoklonalen Peak in der Serumelektrophorese bei Typ-1-Erkrankung mit monoklonalen Immunglobulinen oder der monoklonalen Komponente bei Typ-2-Erkrankung), Komplementverbrauch (niedrige C4- und CH50-Spiegel) bei Typ-2- und Typ-3-Erkrankung sowie Rheumafaktoraktivität (bei Typ-2- oder Typ-3-Erkrankung) zusammen mit klinischen Anzeichen und Symptomen deuten auf eine Kryoglobulinämie hin. ^{[ 4 ]}

Kryoglobulinämie und kryoglobulinämische Erkrankungen müssen von Kryofibrinogenämie bzw. kryofibrinogenämischen Erkrankungen unterschieden werden . Bei diesen Erkrankungen kommt es zur kälteinduzierten intravaskulären Ablagerung zirkulierender nativer Fibrinogene. ^{[ 21 ] [ 22 ]} Diese Moleküle präzipitieren bei niedrigeren Temperaturen (z. B. 4 °C). Da Kryofibrinogene im Plasma vorhanden, im Serum jedoch stark reduziert sind, fallen Präzipitationstests im Plasma positiv, im Serum jedoch negativ aus. ^{[ 22 ]} Kryofibrinogenämie tritt gelegentlich bei kryoglobulinämischen Erkrankungen auf. ^{[ 23 ]} Die Kryoglobulinämie muss außerdem von Erfrierungen sowie zahlreichen anderen Erkrankungen abgegrenzt werden, die ein ähnliches klinisches (insbesondere kutanes) Bild wie die Kryoglobulinämie aufweisen, aber nicht durch Kälte verschlimmert werden, z. B. Dysfibrinogenämie und dysfibrinogenämische Erkrankungen (Erkrankungen mit intravaskulärer Ablagerung von genetisch veränderten zirkulierenden Fibrinogenen), Purpura fulminans , Cholesterinembolien , Warfarin-Nekrose , Ecthyma gangraenosum und verschiedene Hyperkoagulabilitätszustände . ^{[ 23 ]}

Der Rheumafaktor ist ein sensitiver Test auf Kryoglobulinämie. Die ausgefällten Kryoglobuline werden mittels Immunelektrophorese und Immunfixation untersucht , um monoklonale IgG-, IgM-, IgA-, κ-Leichtketten- oder λ-Leichtketten-Immunglobuline nachzuweisen und zu quantifizieren. Zu den weiteren Routineuntersuchungen gehören die Messung der Rheumafaktoraktivität, des Komplements C4, anderer Komplementkomponenten und des Hepatitis-C-Antigens im Blut . Biopsien von Hautläsionen und, falls indiziert, von Nieren oder anderem Gewebe können zur Bestimmung der Art der Gefäßerkrankung beitragen (Immunglobulinablagerung, kryoglobulinämische Vaskulitis oder, bei Vorliegen einer Kryofibrinogenämie, Fibrinogenablagerung). In jedem Fall werden auf Grundlage dieser Befunde sowie der klinischen Befunde des jeweiligen Falles weitere Untersuchungen durchgeführt, um das Vorliegen hämatologischer, infektiöser und autoimmuner Erkrankungen abzuklären. ^{[ 16 ] [ 19 ] [ 23 ]}

Die Biopsie von Gewebeproben bei Typ-2- oder Typ-3-Erkrankung (gemischt) zeigt üblicherweise ein lymphozytäres Infiltrat kleiner Blutgefäße ohne polymorphkernige Leukozyten , Makrophagen oder Zerstörung der Blutgefäßwand, wodurch sie sich von anderen Ursachen einer Vaskulitis unterscheidet. ^{[ 4 ]}

Allen Patienten mit symptomatischer Kryoglobulinämie wird empfohlen, ihre Extremitäten vor Kälte, insbesondere vor Kühlschränken, Gefrierschränken und Klimaanlagen, zu schützen. Eine solche Einwirkung kann sehr gefährlich sein. ^{[ 19 ] [ 21 ]}

Bei Personen mit zirkulierenden Kryoglobulinen, aber ohne Anzeichen oder Symptome einer Kryoglobulinämie, sollte abgeklärt werden, ob es sich um eine vorübergehende Reaktion auf eine kürzlich aufgetretene oder abklingende Infektion handelt. Personen mit einer kürzlich durchgemachten Infektion, deren Kryoglobulinämie spontan und vollständig abklingt, benötigen keine weitere Behandlung. Personen ohne Infektionsanamnese, deren Kryoglobulinämie nicht abklingt, müssen weiter untersucht werden. Ihre Kryoglobuline sollten analysiert werden, um den/die Immunglobulintyp(en) und die Komplementkomponente(n) zu bestimmen. Zudem sollte auf das Vorliegen von präkanzerösen und kanzerösen Erkrankungen im Zusammenhang mit der Kryoglobulinämie Typ I sowie von Infektions- und Autoimmunerkrankungen im Zusammenhang mit der Kryoglobulinämie Typ II und Typ III untersucht werden. ^{[ 19 ]} Eine in Italien durchgeführte Studie an über 140 asymptomatischen Personen identifizierte fünf Fälle von Hepatitis-C -bedingter und einen Fall von Hepatitis-B -bedingter Kryoglobulinämie. Dies deutet darauf hin, dass eine vollständige klinische Untersuchung asymptomatischer Personen mit Kryoglobulinämie die Möglichkeit bietet, Menschen mit schweren, aber potenziell behandelbaren und sogar heilbaren Erkrankungen zu erkennen. ^{[ 24 ]} Personen, bei denen keine Anzeichen einer zugrunde liegenden Erkrankung für ihre Kryoglobulinämie vorliegen und die asymptomatisch bleiben, sollten engmaschig auf Anzeichen einer sich entwickelnden Kryoglobulinämie überwacht werden. ^{[ 24 ]}

Patienten mit schwersten, oft lebensbedrohlichen Komplikationen einer Kryoglobulinämie benötigen dringend eine Plasmapherese und/oder einen Plasmaaustausch, um die Konzentration ihrer zirkulierenden Kryoglobuline rasch zu senken. Zu den Komplikationen, die häufig diesen Eingriff erfordern, gehören: Hyperviskosität mit schweren neurologischen (z. B. Schlaganfall , kognitive Beeinträchtigung und Myelitis ) und/oder kardiovaskulären (z. B. Herzinsuffizienz , Myokardinfarkt ) Symptomen; durch Vaskulitis bedingte Darmischämie , Darmperforation, Cholezystitis oder Pankreatitis mit akuten Bauchschmerzen, allgemeinem Unwohlsein, Fieber und/oder blutigem Stuhlgang ; durch Vaskulitis bedingte Lungenfunktionsstörungen (z. B. Bluthusten , akutes Atemversagen , röntgenologischer Nachweis diffuser Lungeninfiltrate durch diffuse alveoläre Hämorrhagie ); und schwere Nierenfunktionsstörungen aufgrund intravaskulärer Ablagerung von Immunglobulinen oder Vaskulitis. Zusätzlich zur Akutbehandlung wird bei Patienten mit schweren Symptomen häufig eine Therapie zur Behandlung einer eventuell zugrunde liegenden Erkrankung eingeleitet. Diese Therapie wird oft durch entzündungshemmende Medikamente wie Kortikosteroide (z. B. Dexamethason ) und/oder Immunsuppressiva ergänzt . Auch Fälle, in denen keine Grunderkrankung bekannt ist, werden häufig mit Kortikosteroiden und Immunsuppressiva behandelt. ^{[ 16 ] [ 10 ] [ 21 ]}

Die Behandlung der Typ-I-Erkrankung zielt im Allgemeinen auf die Therapie der zugrunde liegenden präkanzerösen oder kanzerösen Erkrankung ab (wie z. B. Plasmazelldyskrasie , Waldenström-Makroglobulinämie und chronische lymphatische Leukämie ). Dies umfasst geeignete Chemotherapie- Regime, die bei Patienten mit monoklonalem Immunglobulin-induziertem Nierenversagen Bortezomib (das den Zelltod durch Apoptose in Immunglobulin-akkumulierenden Zellen fördert) und bei Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie Rituximab (ein Antikörper gegen CD20- Oberflächenantigen-tragende Lymphozyten) beinhalten können. ^{[ 19 ] [ 21 ]} Auch Plasmaaustauschverfahren können angewendet werden. Bortezomib , Anti-CD38-Medikamente wie Daratumumab und Isatuximab oder eine Immunsuppression mit Lenalidomid oder Thalidomid können bei IgA- oder IgG-Erkrankung eingesetzt werden, jedoch sind die Behandlungsstrategien nicht ausreichend etabliert und basieren auf begrenzten Daten oder Expertenmeinungen. ^{[ 4 ]}

Die Behandlung der zugrunde liegenden malignen Erkrankung bei Typ-1-Erkrankung ist mit einer Verbesserung der Symptome und einer 50%igen Auflösungsrate der Kryoglobuline verbunden. ^{[ 4 ]}

Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Typ-1-Erkrankung blieb relativ unverändert und lag zwischen 1983 und 2018 bei 77-83 %. ^{[ 4 ]}

Die Behandlung der gemischten Kryoglobulinämie zielt, ähnlich wie bei Typ I, auf die Therapie der zugrunde liegenden Erkrankung ab. Dies umfasst maligne Erkrankungen (insbesondere die Waldenström-Makroglobulinämie bei Typ II), Infektionskrankheiten oder Autoimmunerkrankungen bei Typ II und III. Die wirksamste Therapie der Hepatitis-C-assoziierten Kryoglobulinämie besteht aus einer Kombination antiviraler Medikamente gegen Hepatitis C. Bei schwerem oder therapieresistentem Verlauf kann Rituximab zur B-Zell -Depletion hinzugefügt werden . ^{[ 4 ] [ 16 ] [ 19 ]} Daten zur Behandlung anderer infektiöser Ursachen als Hepatitis C bei gemischter Kryoglobulinämie sind begrenzt. Aktuell wird empfohlen, die zugrunde liegende Erkrankung mit geeigneten antiviralen, antibakteriellen oder antimykotischen Mitteln zu behandeln, sofern diese verfügbar sind. Bei Therapieresistenz kann die zusätzliche Gabe von Immunsuppressiva die Ergebnisse verbessern. ^{[ 19 ]} Die gemischte Kryoglobulinämie in Verbindung mit Autoimmunerkrankungen wird mit Immunsuppressiva behandelt: Eine Kombination aus einem Kortikosteroid und entweder Cyclophosphamid , Azathioprin oder Mycophenolat oder eine Kombination aus einem Kortikosteroid und Rituximab wurden erfolgreich zur Behandlung der gemischten Kryoglobulinämie in Verbindung mit Autoimmunerkrankungen eingesetzt. ^{[ 16 ] [ 19 ]}

• Kryofibrinogenämie
• Kryoglobulinämische Vaskulitis
• Dysfibrinogenämie
• Hämatopoetisches Ulkus
• Hyperviskositätssyndrom
• Paraproteinämie
• Plasmazell-Dyskrasien