Das IND -Programm ( Investigational New Drug ) der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA ( Food and Drug Administration) ermöglicht es Pharmaunternehmen, die Genehmigung für klinische Studien am Menschen und den Versand eines Prüfpräparats über Staatsgrenzen hinweg (in der Regel an Prüfärzte) zu erhalten, bevor die Zulassung erteilt wurde. Die entsprechenden Vorschriften finden sich hauptsächlich in 21 CFR 312. Ähnliche Verfahren werden in der Europäischen Union, Japan und Kanada aufgrund der Harmonisierungsbemühungen des International Council for Harmonisation (ICH) angewendet . [ 1 ]

Typen

Zeitplan für die Arzneimittelbewertung
  • Bei Forschungs- oder Prüfarzt-INDs handelt es sich um nicht-kommerzielle INDs, die von Forschern eingereicht werden, um ein nicht zugelassenes Arzneimittel oder ein zugelassenes Arzneimittel für eine neue Indikation oder in einer neuen Patientenpopulation zu untersuchen.
  • Notfallzulassungsanträge (Emergency Use INDs) , auch Compassionate Use oder Einzelpatienten-INDs genannt, werden für die Notfallzulassung eines nicht zugelassenen Arzneimittels eingereicht, wenn die klinische Situation nicht genügend Zeit für die Einreichung eines IND gemäß 21 CFR §§ 312.23 , 312.24 zulässt. Sie werden am häufigsten bei lebensbedrohlichen Erkrankungen eingesetzt, für die es keine Standardbehandlung gibt.
  • Anträge auf Zulassung neuer Arzneimittel (Investigational New Drug Applications, INDs) werden eingereicht, um ein Medikament vor der FDA-Zulassung für die Behandlung schwerer oder unmittelbar lebensbedrohlicher Erkrankungen verfügbar zu machen. Zu diesen schweren Erkrankungen zählen Schlaganfall, Schizophrenie, rheumatoide Arthritis, Arthrose, chronische Depression, Epilepsie, Alzheimer-Demenz, amyotrophe Lateralsklerose (ALS) und Narkolepsie.
  • Screening-INDs werden für mehrere, eng verwandte Verbindungen eingereicht, um die bevorzugten Verbindungen oder Formulierungen zu identifizieren. Die bevorzugte Verbindung kann dann im Rahmen eines separaten INDs weiterentwickelt werden. Dieses Verfahren dient dem Screening verschiedener Salze, Ester und anderer Arzneimittelderivate, die chemisch unterschiedlich, aber pharmakodynamisch ähnlich sind.

Anwendung

Die IND-Anträge können in folgende Kategorien unterteilt werden: [ 2 ]

  1. Die präklinische Prüfung umfasst pharmakologische und toxikologische Tierstudien, um die Sicherheit des Arzneimittels für die Anwendung am Menschen zu beurteilen. Dabei werden auch frühere Erfahrungen mit dem Arzneimittel am Menschen (häufig aus dem Ausland) berücksichtigt.
  2. Die Herstellungsinformationen umfassen Zusammensetzung, Hersteller, Stabilität und die bei der Herstellung des Arzneimittels angewandten Kontrollmaßnahmen. Sie dienen dazu, sicherzustellen, dass das Unternehmen gleichbleibende Chargen des Arzneimittels in ausreichender Menge herstellen und liefern kann.
  3. Informationen zu den Qualifikationen der klinischen Prüfer, d. h. der Fachkräfte (in der Regel Ärzte), die die Verabreichung des Prüfpräparats an die Studienteilnehmer überwachen. Dient der Beurteilung, ob die Prüfer für die Erfüllung ihrer Aufgaben im Rahmen der klinischen Studie qualifiziert sind.
  4. Klinische Prüfprotokolle sind der Kern des IND. Detaillierte Protokolle für geplante klinische Studien dienen der Beurteilung, ob die Studien der ersten Phase die Probanden unnötigen Risiken aussetzen.
  5. Weitere Verpflichtungen sind die Einholung der informierten Einwilligung der Studienteilnehmer, die Überprüfung der Studie durch ein institutionelles Ethikkomitee (IRB) und die Einhaltung der Vorschriften für die Prüfung neuer Arzneimittel.

Ein IND-Antrag muss auch eine Prüferbroschüre enthalten , die die Prüfärzte über die wichtigsten Fakten zu dem Prüfpräparat aufklären soll, die sie kennen müssen, um ihre klinische Studie mit dem geringsten Risiko für die Probanden oder Patienten durchzuführen.

Sobald ein IND-Antrag eingereicht ist, hat die FDA 30 Tage Zeit, Einspruch zu erheben. Andernfalls tritt der Antrag automatisch in Kraft und die klinischen Studien können beginnen. Stellt die FDA ein Problem fest, kann sie die klinischen Studien gemäß 21 CFR 312.42 vorläufig stoppen, bis das Problem behoben ist .

Ein IND-Antrag muss gemäß 21 CFR 312.6 mit dem Hinweis „Vorsicht: Neues Arzneimittel – Beschränkt nach Bundesrecht (bzw. US-Recht) auf die Anwendung zu Forschungszwecken“ gekennzeichnet sein.

Prävalenz

Etwa zwei Drittel der INDs (Investigational New Drug Applications) und NDAs ( New Drug Applications ) betreffen niedermolekulare Wirkstoffe . Der Rest entfällt auf Biopharmazeutika . Rund die Hälfte der INDs scheitert in der präklinischen und klinischen Phase der Arzneimittelentwicklung.

Beispiele

Die FDA betreibt ein IND-Programm ( Compassionate Investigational New Drug Program ) für medizinisches Marihuana . Die Aufnahme neuer Patienten wurde 1992 eingestellt, nachdem Gesundheitsbehörden zu dem Schluss gekommen waren, dass das Programm keinen wissenschaftlichen Nutzen habe, und aufgrund des Bestrebens der Regierung von Präsident George H. W. Bush, „hart gegen Kriminalität und Drogen vorzugehen“. Stand 2011 erhielten noch vier Patienten im Rahmen dieses Programms Cannabis von der Regierung. [ 3 ]

Genehmigt durch die Executive Order 13139 , setzte das US-Verteidigungsministerium in seinem Anthrax-Impfstoff-Impfprogramm (AVIP) einen Anthrax-Impfstoff ein , der als Prüfpräparat (Investigational New Drug, IND) eingestuft war .

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ „E8(R1) Allgemeine Überlegungen für klinische Studien“ (PDF) . Wirksamkeitsleitlinien . ICH.
  2. ^ John S. McInnes (2011). „New Drug Applications“. In: Shayne C. Gad (Hrsg.). New Drug Applications . Pharmaceutical Sciences Encyclopedia . doi : 10.1002/9780470571224.pse420 . ISBN 9780470571224Die
  3. ^ „Vier Amerikaner erhalten medizinisches Cannabis von den Bundesbehörden“ . CBS News . 28. September 2011.