Grippestation im Walter-Reed-Krankenhaus in Washington, D.C., während der Grippepandemie von 1918

Eine Grippepandemie ist eine Epidemie eines Grippevirus , die sich über ein großes Gebiet (entweder mehrere Kontinente oder weltweit) ausbreitet und einen großen Teil der Weltbevölkerung infiziert. In den letzten 140 Jahren gab es fünf große Grippepandemien , wobei die Grippepandemie von 1918 die schwerste war; Schätzungen zufolge starben hier 50 bis 100 Millionen Menschen. Die Schweinegrippe-Pandemie von 2009 forderte weniger als 300.000 Todesopfer und gilt als vergleichsweise mild. Solche Pandemien treten unregelmäßig auf.

Influenza-Pandemien entstehen, wenn ein neuer Stamm des Influenzavirus von einer anderen Tierart auf den Menschen übertragen wird. Als wichtige Arten für die Entstehung neuer humanpathogener Stämme gelten Schweine , Hühner und Enten . Diese neuen Stämme sind immun gegen eine mögliche Immunität gegen ältere humane Influenzaviren und können sich daher extrem schnell ausbreiten und sehr viele Menschen infizieren. Influenza-A-Viren können gelegentlich von Wildvögeln auf andere Arten übertragen werden, was zu Ausbrüchen bei Hausgeflügel und möglicherweise zu humanen Influenza-Pandemien führt. [ 1 ] [ 2 ] Die weltweite Verbreitung von Influenzaviren wird teilweise auf Vogelzüge zurückgeführt , wobei auch der kommerzielle Transport von lebenden Geflügelprodukten sowie menschliche Reisegewohnheiten eine Rolle spielen könnten. [ 3 ]

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat eine sechsstufige Klassifizierung entwickelt, die den Prozess beschreibt, durch den sich ein neuartiges Grippevirus von den ersten Infektionen beim Menschen bis hin zu einer Pandemie ausbreitet. Dies beginnt damit, dass das Virus hauptsächlich Tiere infiziert, wobei es in wenigen Fällen auch Fälle gibt, in denen Tiere Menschen infizieren. Anschließend folgt die Phase, in der sich das Virus direkt von Mensch zu Mensch ausbreitet, und endet mit einer Pandemie, wenn sich Infektionen durch das neue Virus weltweit verbreitet haben. [ 4 ]

Ein Virusstamm, der möglicherweise zukünftig eine Pandemie auslösen könnte, ist eine hochpathogene Variante des Influenza-A-Virus- Subtyps H5N1 . Am 11. Juni 2009 erklärte die WHO einen neuen H1N1 -Influenzastamm nach dem Nachweis seiner Ausbreitung auf der Südhalbkugel zur Pandemie (Stadium 6). [ 5 ] In ihrem weltweiten Update vom 13. November 2009 gab die WHO an, dass „Stand 8. November 2009 weltweit mehr als 206 Länder und Überseegebiete bzw. -gemeinschaften 503.536 laborbestätigte Fälle der pandemischen Influenza H1N1 2009 gemeldet haben, darunter über 6.250 Todesfälle.“ [ 6 ]

Grippe

Struktur des Influenzavirus. Die Hämagglutinin- (HA) und Neuraminidase- (NA) Proteine ​​sind auf der Oberfläche des Partikels dargestellt. Die viralen RNAs, aus denen das Genom besteht, sind als rote Spiralen im Inneren des Partikels dargestellt und an ribonukleäre Proteine ​​(RNPs) gebunden.

Die Influenza, allgemein bekannt als Grippe, ist eine Infektionskrankheit von Vögeln und Säugetieren . Früher nahm man an, sie werde durch Kometen, Erdbeben, Vulkane, kosmischen Staub, Sonnenauf- und -untergang, aus der Luft und dem Boden aufsteigende Dämpfe oder einen Einschlag verursacht. [ 7 ] Heute wissen wir, dass sie durch ein RNA-Virus aus der Familie der Orthomyxoviridae (Influenzaviren) hervorgerufen wird. Beim Menschen sind häufige Symptome einer Grippeinfektion Fieber, Halsschmerzen, Muskelschmerzen , starke Kopfschmerzen, Husten sowie Schwäche und Müdigkeit . [ 8 ] In schweren Fällen kann die Influenza eine Lungenentzündung verursachen , die insbesondere für Kleinkinder und ältere Menschen tödlich verlaufen kann. Obwohl sie manchmal mit einer Erkältung verwechselt wird , ist die Influenza eine deutlich schwerwiegendere Erkrankung und wird durch einen anderen Virustyp verursacht. [ 9 ] Obwohl Übelkeit und Erbrechen auftreten können, insbesondere bei Kindern, [ 8 ] sind diese Symptome eher charakteristisch für die nicht damit zusammenhängende Gastroenteritis , die manchmal auch als „Magen-Darm-Grippe“ oder „24-Stunden-Grippe“ bezeichnet wird. [ 10 ] [ 11 ]

Influenza wird typischerweise von infizierten Säugetieren durch Husten oder Niesen über die Luft übertragen, wobei virushaltige Aerosole entstehen, sowie von infizierten Vögeln über deren Kot . Auch Speichel , Nasensekret , Stuhl und Blut können Influenza übertragen . Gesunde Menschen können sich infizieren, wenn sie virushaltige Aerosole direkt einatmen oder sich an Augen, Nase oder Mund fassen, nachdem sie eine der genannten Körperflüssigkeiten (oder damit kontaminierte Oberflächen) berührt haben. Grippeviren bleiben bei menschlicher Körpertemperatur etwa eine Woche lang, bei 0 °C über 30 Tage und bei sehr niedrigen Temperaturen (wie in Seen im Nordosten Sibiriens ) unbegrenzt infektiös. Die meisten Grippeviren lassen sich leicht durch Desinfektionsmittel und Reinigungsmittel inaktivieren . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

Die Grippe breitet sich weltweit in saisonalen Epidemien aus. Vor der Spanischen Grippe von 1918 wurden zehn Pandemien verzeichnet. [ 7 ] Im 20. Jahrhundert traten drei Grippepandemien auf, die Millionen von Menschenleben forderten. Jede dieser Pandemien wurde durch das Auftreten eines neuen Virusstamms beim Menschen verursacht . Häufig entstehen diese neuen Stämme durch die Übertragung eines bereits existierenden Grippevirus von anderen Tierarten auf den Menschen . Daher kann die enge räumliche Nähe zwischen Menschen und Tieren Epidemien begünstigen. Darüber hinaus kann die im Krieg übliche Praxis, Schwerkranke in Feldlazaretten zusammenzupferchen, die Verbreitung virulenterer Grippevirenstämme fördern, da diese Menschen in Friedenszeiten ansonsten isoliert wären. [ 15 ]

Impfungen gegen Influenza werden am häufigsten Risikogruppen in Industrieländern [ 16 ] und Nutztieren verabreicht. [ 17 ] Der gebräuchlichste Impfstoff für Menschen ist der trivalente Influenzaimpfstoff , der gereinigtes und inaktiviertes Material von drei Virusstämmen enthält. Typischerweise umfasst dieser Impfstoff Material von zwei Subtypen des Influenza-A-Virus und einem Stamm des Influenza-B-Virus . [ 18 ] Ein für ein Jahr entwickelter Impfstoff kann im Folgejahr unwirksam sein, da sich das Influenzavirus im Laufe der Zeit schnell verändert und andere Stämme dominant werden. Zur Behandlung von Influenza können antivirale Medikamente eingesetzt werden, wobei Neuraminidasehemmer besonders wirksam sind. [ 19 ]

Varianten und Subtypen des Influenza-A-Virus

Varianten des Influenza-A-Virus werden anhand des Isolats , dem sie ähneln und mit dem sie daher vermutlich eine gemeinsame Abstammungslinie teilen (z. B. Fujian-Grippe- ähnliches Virus), ihres typischen Wirts (z. B. humanes Grippevirus ), ihres Subtyps (z. B. H3N2 ) und ihrer Gefährlichkeit (z. B. niedrigpathogen, siehe unten) identifiziert und benannt. So wird eine Grippe, die durch ein Virus verursacht wird, das dem Isolat A/Fujian/411/2002(H3N2) ähnelt, als Fujian-Grippe, humane Grippe oder H3N2-Grippe bezeichnet. [ 20 ]

Die verschiedenen Arten von Influenzaviren beim Menschen. Ausgefüllte Quadrate zeigen das Auftreten eines neuen Stammes, der wiederkehrende Grippepandemien verursacht. Gestrichelte Linien kennzeichnen unsichere Stammidentifizierungen. [ 21 ]

Varianten werden manchmal nach der Spezies (Wirt) benannt, in der der Stamm endemisch ist oder an die er angepasst ist. Einige nach dieser Konvention benannte Varianten sind: [ 22 ]

Die Subtypen des Influenza-A-Virus werden anhand einer H-Nummer (für Hämagglutinin ) und einer N-Nummer (für Neuraminidase ) bezeichnet. Jeder Subtyp hat sich zu einer Vielzahl von Stämmen mit unterschiedlichen Pathogenitätsprofilen mutiert ; einige sind für eine Spezies pathogen, für andere jedoch nicht, andere wiederum für mehrere Spezies. Häufig wird ein älterer Stamm vollständig durch einen neueren ersetzt. [ 23 ]

Aufgrund der Auswirkungen der Vogelgrippe auf wirtschaftlich bedeutende Hühnerzuchtbetriebe wurde 1981 ein Klassifizierungssystem entwickelt, das Vogelgrippeviren in hochpathogene (und daher potenziell strenge Bekämpfungsmaßnahmen erfordernde) und niedrigpathogene Viren unterteilt. Die Einteilung basiert ausschließlich auf der Wirkung auf Hühner: Ein Virusstamm gilt als hochpathogene Vogelgrippe (HPAI), wenn 75 % oder mehr der Hühner nach einer gezielten Infektion sterben. Die alternative Klassifizierung lautet niedrigpathogene Vogelgrippe (LPAI). [ 24 ] Dieses Klassifizierungssystem wurde inzwischen modifiziert, um die Struktur des Hämagglutininproteins des Virus zu berücksichtigen. [ 25 ] Auch andere Vogelarten, insbesondere Wasservögel, können sich mit dem HPAI-Virus infizieren, ohne schwere Symptome zu zeigen, und die Infektion über weite Strecken verbreiten; die genauen Symptome hängen von der Vogelart und dem jeweiligen Virusstamm ab. [ 24 ] Die Klassifizierung eines aviären Virusstamms als HPAI oder LPAI lässt keine Rückschlüsse darauf zu, wie schwerwiegend die Erkrankung bei einer Infektion von Menschen oder anderen Säugetieren verlaufen könnte. [ 24 ] [ 26 ]

Charakter einer Grippepandemie

Manche Pandemien verlaufen relativ geringfügig, wie beispielsweise die sogenannte Asiatische Grippe von 1957 (1–4 Millionen Tote, je nach Quelle). Andere weisen einen höheren Pandemie-Schweregradindex auf , dessen Schweregrad umfassendere Maßnahmen zur sozialen Isolation rechtfertigt. [ 27 ]

Die Pandemie von 1918 forderte zig Millionen Tote und Hunderte Millionen Erkrankungen; der Verlust so vieler Menschen führte zu tiefgreifenden Verwerfungen und psychischen Schäden. [ 28 ] Es gab nicht genügend Ärzte, Krankenhausbetten oder medizinische Ausrüstung für die Erkrankten. Leichen blieben oft unbestattet, da kaum jemand zur Verfügung stand, um sich um sie zu kümmern. Es kann zu großen sozialen Verwerfungen und einem Gefühl der Angst kommen. Die Bekämpfung von Pandemien lässt aufgrund menschlichen Egoismus, Misstrauens, illegalen Verhaltens und Unwissens oft zu wünschen übrig. So heißt es beispielsweise zur Pandemie von 1918: „Diese erschreckende Diskrepanz zwischen beruhigenden Worten und der Realität zerstörte die Glaubwürdigkeit der Verantwortlichen. Die Menschen fühlten sich hilflos, ohne jegliche Unterstützung und ohne Vertrauen.“ [ 29 ]

In einem Brief eines Arztes aus einem US-Armeelager während der Pandemie von 1918 hieß es:

Dann dauert es nur noch wenige Stunden, bis der Tod kommt [...]. Es ist furchtbar. Man kann es ertragen, einen, zwei oder zwanzig Männer sterben zu sehen, aber diese armen Kerle wie die Fliegen umfallen zu sehen [...]. Wir hatten im Durchschnitt etwa 100 Todesfälle pro Tag [...]. Lungenentzündung bedeutet in fast allen Fällen den Tod [...]. Wir haben unzählige Krankenschwestern und Ärzte verloren. Es werden Sonderzüge benötigt, um die Toten abzutransportieren. Mehrere Tage lang gab es keine Särge, und die Leichen türmten sich gewaltig auf [...]. [ 30 ]

Wellennatur

Grippepandemien verlaufen typischerweise in Wellen. Die Grippepandemien von 1889–1890 und 1918–1920 traten jeweils in drei oder vier Wellen mit zunehmender Letalität auf. Innerhalb einer Welle war die Sterblichkeit zu Beginn der Welle am höchsten. [ 31 ]

Variable Mortalität

Die Sterblichkeitsrate variiert während einer Pandemie stark. In der Pandemie von 1918:

In US-Armeelagern, in denen einigermaßen zuverlässige Statistiken geführt wurden, lag die Sterblichkeitsrate häufig über 5 Prozent und unter bestimmten Umständen sogar über 10 Prozent. In der britischen Armee in Indien betrug die Sterblichkeitsrate bei weißen Soldaten 9,6 Prozent und bei indischen Soldaten 21,9 Prozent. In isolierten Bevölkerungsgruppen forderte das Virus noch höhere Todesraten. Auf den Fidschi-Inseln starben innerhalb von 16 Tagen 14 Prozent der Gesamtbevölkerung. In Labrador und Alaska fiel mindestens ein Drittel der gesamten einheimischen Bevölkerung dem Virus zum Opfer. [ 31 ]

Grippepandemien

Ein Buch aus dem Jahr 1921 listet neun Grippepandemien vor der Grippe von 1889–1890 auf, die erste im Jahr 1510. [ 7 ] Eine neuere Quelle nennt sechs. [ 32 ]

Große moderne Grippepandemien [ 33 ] [ 34 ]
Name Datum Weltbevölkerung .Untertyp Reproduktionszahl [ 35 ]Infiziert (geschätzt) Todesfälle weltweit LetalitätsrateSchweregrad der Pandemie
Spanische Grippe [ 36 ]1918–20 1,80 Milliarden H1N11,80 (IQR,  1,47–2,27) 33 % (500  Millionen) [ 37 ] oder >56 % (>1  Milliarde) [ 38 ]17 [ 39 ] –100 [ 40 ] [ 41 ]  Millionen 2–3 %, [ 38 ] oder ~4 %, oder ~10 % [ 42 ]5
Asiatische Grippe1957–58 2,90 Milliarden H2N21,65 (IQR,  1,53–1,70) >17 % (>500  Millionen) [ 38 ]1–4  Millionen [ 38 ]<0,2 % [ 38 ]2
Hongkong-Grippe1968–69 3,53 Milliarden H3N21,80 (IQR,  1,56–1,85) >14 % (>500  Millionen) [ 38 ]1–4  Millionen [ 38 ]<0,2 % [ 38 ] [ 43 ]2
Russische Grippe von 19771977–79 4,21 Milliarden H1N1? ? 0,7 Millionen [ 44 ]? ?
Schweinegrippe-Pandemie 2009 [ 45 ] [ 46 ]2009–10 6,85 Milliarden H1N1/091,46 (IQR,  1,30–1,70) 11–21 % (0,7–1,4 Milliarden) [ 47 ]151.700–575.400 [ 48 ]0,01 % [ 49 ] [ 50 ]1
Typische saisonale Grippe [ t 1 ]Jährlich 7,75 Milliarden A/H3N2, A/H1N1, B , ... 1,28 (IQR,  1,19–1,37) 5–15 % (340  Millionen – 1  Milliarde) [ 51 ] 3–11 % oder 5–20 % [ 52 ] [ 53 ] (240 Millionen – 1,6 Milliarden) 290.000–650.000/Jahr [ 54 ]<0,1 % [ 55 ]1
Anmerkungen
  1. ^ Nicht pandemiebedingt, aber zu Vergleichszwecken aufgeführt.

Asiatische Grippe (1889–1890)

Die Pandemie von 1889–1890, oft auch als Asiatische Grippe [ 56 ] oder Russische Grippe bezeichnet , forderte etwa 1 Million Todesopfer [ 57 ] [ 58 ] bei einer Weltbevölkerung von rund 1,5 Milliarden. Lange Zeit ging man davon aus, dass sie durch einen Influenza-A-Subtyp (meist H2N2) verursacht wurde, doch neuere Analysen, die maßgeblich durch den SARS-Ausbruch 2002–2004 und die COVID-19-Pandemie angestoßen wurden, ergaben, dass der Ausbruch mit größerer Wahrscheinlichkeit durch ein Coronavirus verursacht wurde. [ 59 ]

Spanische Grippe (1918–1920)

Die Grippepandemie von 1918, gemeinhin als Spanische Grippe bezeichnet , war eine Influenza-Pandemie der Kategorie 5, die durch einen ungewöhnlich schweren und tödlichen Influenza-A-Virusstamm des Subtyps H1N1 verursacht wurde .

Der Unterschied zwischen der Altersverteilung der Grippesterblichkeit während der Epidemie von 1918 und in normalen Epidemien. Todesfälle pro 100.000 Personen in den jeweiligen Altersgruppen, Vereinigte Staaten, für die Zwischenpandemiejahre 1911–1917 (gestrichelte Linie) und das Pandemiejahr 1918 (durchgezogene Linie). [ 60 ]

Die Spanische Grippe wütete von 1918 bis 1920. [ 61 ] Verschiedene Schätzungen gehen von 17 bis 100 Millionen Todesopfern aus. [ 62 ] [ 31 ] [ 63 ] Diese Pandemie wurde als „größter medizinischer Holocaust der Geschichte“ bezeichnet und forderte möglicherweise ebenso viele Opfer wie der Schwarze Tod . [ 64 ] Schätzungen zufolge fielen dem Schwarzen Tod damals über ein Fünftel der Weltbevölkerung zum Opfer. [ 65 ] Dieser Anteil war deutlich höher. Die enorme Zahl der Todesopfer war auf eine extrem hohe Infektionsrate von bis zu 50 % und die extreme Schwere der Symptome zurückzuführen, die vermutlich durch Zytokinstürme verursacht wurden . [ 62 ] Tatsächlich waren die Symptome im Jahr 1918 so ungewöhnlich, dass die Grippe zunächst fälschlicherweise als Denguefieber, Cholera oder Typhus diagnostiziert wurde. Ein Beobachter schrieb: „Eine der auffälligsten Komplikationen waren Blutungen der Schleimhäute, insbesondere aus Nase, Magen und Darm. Auch Blutungen aus den Ohren und petechiale Blutungen der Haut traten auf.“ [ 31 ] Die meisten Todesfälle waren auf bakterielle Lungenentzündung zurückzuführen , eine Sekundärinfektion , die durch die Influenza verursacht wurde. Das Virus selbst führte aber auch direkt zum Tod und verursachte massive Blutungen und Ödeme in der Lunge. [ 66 ]

Die Spanische Grippe war eine wahrhaft globale Pandemie, die sich sogar bis in die Arktis und auf abgelegene Pazifikinseln ausbreitete. Die ungewöhnlich schwere Erkrankung forderte zwischen 10 und 20 % der Infizierten das Leben, im Gegensatz zur üblicherweise bei Grippeepidemien auftretenden Sterblichkeitsrate von 0,1 %. [ 31 ] [ 60 ] Ein weiteres ungewöhnliches Merkmal dieser Pandemie war, dass sie vorwiegend junge Erwachsene betraf: 99 % der Todesfälle durch die Pandemie-Grippe traten bei Menschen unter 65 Jahren auf, mehr als die Hälfte davon bei jungen Erwachsenen zwischen 20 und 40 Jahren. [ 67 ] Dies ist ungewöhnlich, da die Grippe normalerweise für Kleinkinder (unter 2 Jahren) und sehr alte Menschen (über 70 Jahren) am gefährlichsten ist. Die Gesamtmortalität der Pandemie von 1918–1920 wird auf 17 bis 100 Millionen Menschen geschätzt, was etwa 1–6 % der Weltbevölkerung entspricht. Allein in den ersten 25 Wochen könnten bis zu 25 Millionen Menschen gestorben sein. Im Gegensatz dazu hat HIV/AIDS in den ersten 25 Jahren 25 Millionen Menschenleben gefordert . [ 31 ]

Asiatische Grippe (1957–1958)

Die Asiatische Grippe war eine Pandemie der Kategorie 2, verursacht durch einen H2N2-Virusstamm, der Anfang 1957 in China seinen Ursprung hatte und bis 1958 andauerte. Das Virus entstand durch eine Mutation bei Wildenten in Kombination mit einem bereits existierenden menschlichen Stamm. [ 68 ] Das Virus wurde Ende Februar erstmals in Guizhou identifiziert ; bis Mitte März hatte es sich über das gesamte chinesische Festland ausgebreitet. [ 69 ] Erst als das Virus im April Hongkong erreichte , wurde die Welt auf die ungewöhnliche Situation aufmerksam, als die internationale Presse über den Ausbruch zu berichten begann. [ 70 ] Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurde offiziell informiert, als das Virus Anfang Mai in Singapur eintraf , wo sich das einzige Grippeüberwachungslabor in Südostasien befand . [ 71 ] [ 72 ] Von da an, während sich das Virus weiter in der Region ausbreitete, verfolgte die WHO die Entwicklung des Ausbruchs aufmerksam und koordinierte die globale Reaktion während der gesamten Pandemie. [ 73 ]

Dies war die erste Pandemie im sogenannten „Zeitalter der modernen Virologie“. [ 74 ] Eine bedeutende Entwicklung seit der Pandemie von 1918 war die Identifizierung des Grippeerregers. [ 75 ] Später erkannte man, dass sich das Influenzavirus im Laufe der Zeit verändert, typischerweise nur geringfügig (ein Prozess, der als „ Antigendrift “ bezeichnet wird), manchmal jedoch so stark, dass ein neuer Subtyp entsteht („ Antigenshift “). [ 76 ] Innerhalb weniger Wochen nach dem Bericht aus Hongkong analysierten Labore in den Vereinigten Staaten , Großbritannien und Australien das Virus und kamen zu dem Schluss, dass es sich um einen neuen Stamm des Influenza-A-Virus handelte. [ 77 ] Chinesische Forscher waren bereits im März zu einem ähnlichen Ergebnis gekommen, [ 77 ] doch da China weder Mitglied der WHO noch Teil ihres Netzwerks nationaler Influenzazentren war , erreichte diese Information nicht den Rest der Welt – ein Umstand, den die WHO nach der Pandemie bedauern sollte. [ 73 ]

Das Virus breitete sich in der Jahresmitte im Nahen Osten , in Afrika und auf der Südhalbkugel rasant aus und verursachte weitverbreitete Ausbrüche. Bis Ende September war fast die gesamte bewohnte Welt infiziert oder zumindest mit dem Virus in Kontakt gekommen. [ 77 ] Etwa zur gleichen Zeit entwickelten sich nach der Schulöffnung auch auf der Nordhalbkugel ausgedehnte Epidemien, die ihren Höhepunkt im Oktober in Nordamerika und Europa erreichten. [ 78 ] In einigen Ländern kam es in den letzten Monaten des Jahres zu einer zweiten Welle; in Japan gab es im Oktober einen besonders schweren Wiederanstieg. [ 77 ] [ 78 ] Die Grippeaktivität war zum Jahresende weitgehend abgeklungen und blieb in den ersten Monaten des Jahres 1958 offenbar niedrig, obwohl es in einigen Ländern, wie beispielsweise den Vereinigten Staaten, zu einem erneuten Anstieg der Sterblichkeit durch Atemwegserkrankungen unklarer Ursache kam. [ 77 ]

Die Erkrankung ähnelte in ihrem Erscheinungsbild der saisonalen Grippe; die WHO beschrieb sie damals als „einheitlich gutartig“. [ 77 ] [ 73 ] Es bestand jedoch die Möglichkeit von Komplikationen, deren Verlauf unterschiedlich war. [ 79 ] Die meisten Todesfälle waren auf bakterielle Lungenentzündung zurückzuführen, wobei Fälle dieser Erkrankung durch die Anwendung von Antibiotika, die es 1918 noch nicht gab, abgeschwächt wurden. [ 77 ] [ 80 ] Es gab auch detaillierte Berichte über tödliche primäre Grippe-Pneumonie ohne Anzeichen einer bakteriellen Infektion. [ 80 ] Menschen mit Vorerkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatten ein höheres Risiko, an diesen Lungenentzündungen zu erkranken; auch Schwangere waren anfällig für Komplikationen. [ 81 ] [ 80 ] Im Allgemeinen wiesen ältere Menschen die höchsten Sterblichkeitsraten auf. [ 81 ] Schätzungen der weltweiten Todesfälle variieren je nach Quelle stark und reichen von 1 Million bis 4 Millionen. [ 82 ] Die Sterblichkeit in den USA wurde auf 60.000 bis 80.000 Todesfälle geschätzt. [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] [ 81 ] Die Auswirkungen der Pandemie hielten in vielen Ländern über mehrere Jahre an, wobei Lateinamerika bis 1959 eine erhebliche Übersterblichkeit verzeichnete. [ 86 ] Chile erlebte in diesem Zeitraum im Verlauf zweier Wellen eine besonders hohe Sterblichkeit. [ 87 ]

Dies war die zum Zeitpunkt ihres Ausbruchs am meisten beachtete Grippeepidemie. [ 88 ] Als erste Pandemie im Kontext eines globalen Überwachungsnetzwerks ermöglichte sie auch erstmals die Vorbereitung auf eine erwartete Epidemie. [ 77 ] [ 89 ] In einigen Ländern, wie beispielsweise den USA, wurden Impfbemühungen unternommen. Es ist jedoch fraglich, wie erfolgreich diese Kampagnen den Verlauf einzelner Epidemien beeinflussten, vor allem aufgrund des Zeitpunkts der breiten Verfügbarkeit der Impfstoffe und der Anzahl der Menschen, die vor dem Höhepunkt der Epidemie wirksam immunisiert werden konnten. [ 73 ] [ 90 ]

Hongkong-Grippe (1968–1970)

Die Hongkong-Grippe war eine Grippepandemie der Kategorie 2, verursacht durch einen H3N2-Stamm, der durch Antigen-Shift aus H2N2 entstanden war . Dabei kombinierten sich Gene verschiedener Subtypen zu einem neuen Virus. Schätzungsweise 1–4 Millionen Menschen starben weltweit an dieser Pandemie. [ 82 ] [ 91 ] [ 92 ] Die höchste Sterblichkeitsrate wiesen Menschen über 65 Jahre auf. [ 93 ] In den USA gab es etwa 100.000 Todesfälle. [ 94 ]

Russische Grippe (1977–1979)

Die russische Grippe von 1977 war eine vergleichsweise milde Grippepandemie, die hauptsächlich Menschen unter 25 bzw. 26 Jahren betraf. [ 95 ] [ 96 ] Schätzungsweise 700.000 Menschen starben weltweit an der Pandemie. [ 97 ] Ursache war der H1N1-Virusstamm, der nach 1957 bis zu seinem Wiederauftreten 1977 in China und der Sowjetunion nicht mehr beobachtet worden war. [ 98 ] [ 96 ] [ 99 ] Genetische Analysen und mehrere ungewöhnliche Merkmale der Pandemie haben Spekulationen darüber ausgelöst, dass das Virus durch einen Laborunfall freigesetzt wurde. [ 96 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]

Grippepandemie H1N1/09 ​​(2009–2010)

Im März/April 2009 kam es in Mexiko zu einer Epidemie grippeähnlicher Erkrankungen unbekannter Ursache . Am 24. April 2009 veröffentlichte die WHO nach der Isolierung eines A/H1N1-Influenzavirus bei sieben erkrankten Patienten im Südwesten der USA eine Erklärung zum Ausbruch der grippeähnlichen Erkrankung. Darin wurden bestätigte Fälle von A/H1N1-Influenza in Mexiko und 20 bestätigte Fälle in den USA gemeldet. Am folgenden Tag stieg die Zahl der bestätigten Fälle auf 40 in den USA, 26 in Mexiko, sechs in Kanada und einen in Spanien. Die Krankheit breitete sich im restlichen Frühjahr rasant aus, und bis zum 3. Mai wurden weltweit insgesamt 787 bestätigte Fälle gemeldet. [ 104 ]

Am 11. Juni 2009 erklärte die WHO den anhaltenden Ausbruch der Influenza A/H1N1, allgemein bekannt als Schweinegrippe, offiziell zur ersten Grippepandemie des 21. Jahrhunderts. Es handelte sich dabei um einen neuen Stamm des Influenza-A-Virus-Subtyps H1N1, der erstmals im April 2009 identifiziert worden war. [ 105 ] Man geht davon aus, dass es sich um eine Mutation (Reassortierung) von vier bekannten Stämmen des Influenza-A-Virus-Subtyps H1N1 handelt: einem endemischen Stamm beim Menschen, einem endemischen Stamm bei Vögeln und zwei endemischen Stämmen bei Schweinen. [ 106 ] Die rasche Ausbreitung dieses neuen Virus war wahrscheinlich auf einen allgemeinen Mangel an bereits bestehender, antikörpervermittelter Immunität in der Bevölkerung zurückzuführen. [ 107 ]

Am 1. November 2009 veröffentlichte die WHO ein weltweites Update, in dem sie mitteilte, dass „199 Länder und Überseegebiete/Gemeinden insgesamt über 482.300 laborbestätigte Fälle der pandemischen Influenza H1N1 gemeldet haben, darunter 6.071 Todesfälle.“ [ 108 ] Bis zum Ende der Pandemie, das am 10. August 2010 ausgerufen wurde, gab es mehr als 18.000 laborbestätigte Todesfälle durch H1N1. [ 109 ] Aufgrund unzureichender Überwachung und mangelnder Gesundheitsversorgung in vielen Ländern dürfte die tatsächliche Zahl der Fälle und Todesfälle deutlich höher gelegen haben als gemeldet. Experten, darunter die WHO, gehen inzwischen davon aus, dass schätzungsweise 284.500 Menschen an der Krankheit gestorben sind – etwa das 15-Fache der ursprünglich gemeldeten Todesfälle. [ 110 ] [ 111 ]

Andere Untertypen der Pandemiebedrohung

Der Begriff „humanes Influenzavirus“ bezeichnet üblicherweise jene Subtypen, die sich weit unter Menschen verbreiten. H1N1, H1N2 und H3N2 sind die einzigen bekannten Influenza-A-Virus-Subtypen, die derzeit unter Menschen zirkulieren. [ 112 ]

Zu den genetischen Faktoren, die bei der Unterscheidung zwischen „humanen Grippeviren“ und „aviären Influenzaviren“ eine Rolle spielen, gehören:

PB2 : ( RNA-Polymerase ) : Aminosäureposition 627 im PB2-Protein, das vom PB2-RNA-Gen kodiert wird . Bis zum Auftreten von H5N1 wiesen alle bekannten aviären Influenzaviren an Position 627 Glutaminsäure auf , während alle humanen Influenzaviren Lysin aufwiesen . [ 113 ]
HA : ( Hämagglutinin ): Aviäre Influenza HA bindet an alpha 2–3 Sialinsäurerezeptoren , während humane Influenza HA an alpha 2–6 Sialinsäurerezeptoren bindet.

Etwa 52 wichtige genetische Veränderungen unterscheiden Vogelgrippeviren von solchen, die sich leicht unter Menschen verbreiten, so Forscher in Taiwan, die die Gene von über 400 Grippeviren des Typs A analysierten. [ 114 ] Wie viele Mutationen ein Vogelgrippevirus befähigen, Menschen effizient zu infizieren, oder wie viele Mutationen ein Grippevirus zu einem pandemischen Stamm machen, lässt sich schwer vorhersagen. Wir haben Sequenzen des Stammes von 1918 untersucht, dem einzigen pandemischen Grippevirus, das vollständig von Vogelgrippeviren abstammen könnte. Von den 52 speziesassoziierten Positionen weisen 16 Aminosäuren auf, die typisch für menschliche Stämme sind; die übrigen bleiben vogelspezifische Merkmale. Das Ergebnis stützt die Hypothese, dass das pandemische Virus von 1918 enger mit dem Vogelgrippevirus A verwandt ist als mit anderen menschlichen Grippeviren. [ 115 ]

Das hochpathogene Vogelgrippevirus H5N1 führt bei 50 % der Infizierten zum Tod. In einem Fall entwickelte ein Junge mit H5N1 zunächst Durchfall , gefolgt von einem raschen Koma, ohne dass zuvor Atemwegssymptome oder grippeähnliche Beschwerden aufgetreten waren. [ 116 ]

Die beim Menschen bestätigten Subtypen des Influenza-A-Virus, geordnet nach der Anzahl der bekannten Todesfälle durch die Pandemie beim Menschen, sind: [ 117 ]

H1N1

H1N1 ist derzeit sowohl bei Menschen als auch bei Schweinen endemisch. Eine Variante von H1N1 war für die Spanische Grippe verantwortlich, die 1918 und 1919 innerhalb eines Jahres weltweit etwa 50 bis 100 Millionen Menschenleben forderte. [ 118 ] Im Oktober 2005 entbrannte eine Kontroverse, nachdem das H1N1- Genom in der Fachzeitschrift Science veröffentlicht worden war. Viele befürchten, dass diese Informationen für Bioterrorismus missbraucht werden könnten . [ 119 ]

Als Dr. Taubenberger das Virus von 1918 mit heutigen menschlichen Grippeviren verglich, stellte er fest, dass es nur in 25 bis 30 der 4400 Aminosäuren des Virus Veränderungen aufwies. Diese wenigen Veränderungen verwandelten ein Vogelvirus in einen tödlichen Erreger, der von Mensch zu Mensch übertragen werden konnte. [ 120 ]

Mitte April 2009 trat in Mexiko eine H1N1-Variante auf, deren Zentrum in Mexiko-Stadt lag. Bis zum 26. April hatte sich die Variante weit verbreitet; Fälle wurden aus Kanada, den USA, Neuseeland, Großbritannien, Frankreich, Spanien und Israel gemeldet. Am 29. April erhöhte die WHO die weltweite Pandemiephase auf 5. [ 121 ] Am 11. Juni 2009 erhöhte die WHO die weltweite Pandemiephase auf 6, was bedeutet, dass die H1N1-Schweinegrippe pandemische Ausmaße angenommen hatte, mit fast 30.000 bestätigten Fällen weltweit. [ 122 ] Ein weltweites Update der WHO vom 13. November 2009 besagt, dass „206 Länder und Überseegebiete/Gemeinden offiziell über 503.536 laborbestätigte Fälle der pandemischen H1N1-Grippeinfektion gemeldet haben, darunter 6.250 Todesfälle.“ [ 123 ]

H2N2

Die Asiatische Grippe war ein pandemischer Ausbruch der Vogelgrippe H2N2, der 1957 in China seinen Ursprung hatte, sich im selben Jahr weltweit ausbreitete, in dem ein Grippeimpfstoff entwickelt wurde, bis 1958 andauerte und zwischen einer und vier Millionen Todesfälle verursachte. [ 124 ]

H3N2

H3N2 ist derzeit sowohl bei Menschen als auch bei Schweinen endemisch. Es entwickelte sich durch Antigenverschiebung aus H2N2 und verursachte die Hongkong-Grippe-Pandemie, die bis zu 750.000 Todesopfer forderte. [ 125 ] „Eine früh einsetzende, schwere Form der Influenza A H3N2 sorgte für Schlagzeilen, als sie Ende 2003 in den Vereinigten Staaten mehrere Kinderleben forderte.“ [ 126 ]

Der dominierende Grippevirusstamm im Januar 2006 war H3N2. Die gemessene Resistenz gegen die Standard-Antivirenmittel Amantadin und Rimantadin bei H3N2 stieg von 1 % im Jahr 1994 über 12 % im Jahr 2003 auf 91 % im Jahr 2005. [ 127 ]

[C]Aktuelle humane H3N2-Influenzaviren sind mittlerweile in Schweinen in Südchina endemisch und können sich in diesem Zwischenwirt mit aviären H5N1-Viren rekombinieren. [ 128 ]

H7N7

H7N7 besitzt ein ungewöhnliches zoonotisches Potenzial. Im Jahr 2003 wurden in den Niederlanden 89 Personen positiv auf das H7N7-Influenzavirus getestet, nachdem es auf mehreren Geflügelfarmen zu einem Ausbruch gekommen war. Ein Todesfall wurde verzeichnet.

H1N2

H1N2 ist derzeit sowohl bei Menschen als auch bei Schweinen endemisch. Der neue H1N2 -Stamm scheint durch die Neukombination der Gene der aktuell zirkulierenden Influenza-Subtypen H1N1 und H3N2 entstanden zu sein. Das Hämagglutinin- Protein des H1N2- Virus ähnelt dem der aktuell zirkulierenden H1N1-Viren, und das Neuraminidase- Protein ähnelt dem der aktuellen H3N2- Viren.

Schwere

Schätzungen hypothetischer Grippetodesfälle in der US-Bevölkerung des Jahres 2010 (308.745.538 Personen) bei unterschiedlichen Fallsterblichkeitsraten und kumulativen Infektionsinzidenzen. Ausgewählte geschätzte Todeszahlen sind für jede relevante Kombination aus Fallsterblichkeitsrate und kumulativer Inzidenz durch eine schwarze Linie dargestellt. Die Hintergrundfarbe ändert sich von Blau über Gelb zu Rot mit steigender absoluter Todeszahl. Die Fallsterblichkeitsrate ist ein Beispiel für ein Maß des klinischen Schweregrades und die kumulative Infektionsinzidenz ein Beispiel für ein Maß der Übertragbarkeit im Rahmen des Pandemie-Schweregrad-Bewertungsmodells. [ 129 ]
Skalierte Beispiele vergangener Grippepandemien und Grippesaisons. Die Farbskala stellt entsprechende hypothetische Schätzungen der Grippetodesfälle in der US-Bevölkerung des Jahres 2010 dar und entspricht der vorherigen Abbildung. [ 129 ]

Im Jahr 2014 führte die CDC den Pandemic Severity Assessment Framework (PSAF) zur Beurteilung des Schweregrads von Pandemien ein. [ 130 ] Der PSAF ersetzte den linearen Pandemic Severity Index von 2007, der von einer Ausbreitung von 30 % ausging und die Fallsterblichkeitsrate (CFR) zur Beurteilung des Schweregrads und des Verlaufs der Pandemie heranzog. [ 131 ]

Historisch gesehen basierten die Maßnahmen zur Beurteilung des Schweregrads einer Pandemie auf der Fallsterblichkeitsrate. [ 132 ] Die Fallsterblichkeitsrate ist jedoch während einer Pandemiebekämpfung möglicherweise kein adäquates Maß für den Schweregrad einer Pandemie, da: [ 129 ]

  • Todesfälle können den Infektionen um mehrere Wochen hinterherhinken, wodurch die Fallsterblichkeitsrate unterschätzt wird.
  • Die Gesamtzahl der Fälle ist möglicherweise nicht bekannt, wodurch die Fallsterblichkeitsrate überschätzt wird [ 133 ].
  • Eine einheitliche Fallsterblichkeitsrate für die Gesamtbevölkerung kann die Auswirkungen auf gefährdete Bevölkerungsgruppen, wie Kinder, ältere Menschen, Menschen mit chronischen Erkrankungen und Angehörige bestimmter ethnischer und rassischer Minderheiten, verschleiern.
  • Die Todesfälle allein erfassen möglicherweise nicht alle Auswirkungen der Pandemie, wie beispielsweise Fehlzeiten oder die Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen.

Um den Einschränkungen der alleinigen Messung der Fallsterblichkeitsrate Rechnung zu tragen, bewertet der PSAF den Schweregrad eines Krankheitsausbruchs anhand zweier Dimensionen: dem klinischen Schweregrad der Erkrankung bei infizierten Personen und der Übertragbarkeit der Infektion in der Bevölkerung. [ 129 ] Jede Dimension kann mithilfe mehrerer Messgrößen erfasst werden, die so skaliert sind, dass ein Vergleich der verschiedenen Messgrößen möglich ist.

Management einer Grippepandemie

Bewertung

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) entwickelte einen globalen Grippe-Vorsorgeplan, der die Phasen einer Pandemie definiert, die Rolle der WHO darlegt und Empfehlungen für nationale Maßnahmen vor und während einer Pandemie gibt. Dieser Plan umfasste ein Klassifizierungssystem zur Bewertung des Verlaufs eines Ausbruchs. Die Phasen 1–3 korrelieren mit der Vorsorge, einschließlich Kapazitätsentwicklung und Reaktionsplanung, während die Phasen 4–6 eindeutig den Bedarf an Reaktions- und Eindämmungsmaßnahmen signalisieren. [ 134 ] Im Februar 2020 gab die WHO bekannt, dass sie dieses Sechs-Phasen-Klassifizierungsmodell nicht mehr verwendet: „Zur Klarstellung: Die WHO verwendet nicht mehr das alte System mit sechs Phasen – von Phase 1 (keine Meldungen über Tiergrippe, die menschliche Infektionen verursacht) bis Phase 6 (eine Pandemie) –, das einigen möglicherweise noch von der H1N1-Pandemie im Jahr 2009 bekannt ist.“ [ 135 ]

Grippeintervalle im Pandemieintervall-Rahmenwerk der CDC

Im Jahr 2014 führten die US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) das Pandemie-Intervall-Rahmenwerk zur Bewertung von Grippeausbrüchen ein. [ 136 ] Es umfasst zwei Vorpandemie-Intervalle: -

  • Untersuchung
  • Erkennung

und vier Pandemieperioden,

Strategien zur Verhinderung einer Grippepandemie

Dieser Abschnitt enthält Strategien zur Verhinderung einer Grippepandemie, die von einem Gremium des Council on Foreign Relations erarbeitet wurden . [ 139 ]

Solange die Influenza ein Tierproblem mit begrenzter Übertragung von Mensch zu Mensch bleibt, handelt es sich nicht um eine Pandemie, obwohl weiterhin ein Risiko besteht. Um eine Eskalation zu einer Pandemie zu verhindern, wurden folgende kurzfristige Strategien vorgeschlagen:

  • Keulung und Impfung von Nutztieren
  • Impfung von Geflügelarbeitern gegen die gewöhnliche Grippe
  • Reisebeschränkungen in Gebieten, in denen das Virus vorkommt [ 139 ]

Die Impfung von Geflügelhaltern gegen die gewöhnliche Grippe ist deshalb sinnvoll, weil sie die Wahrscheinlichkeit verringert, dass das gewöhnliche Grippevirus mit dem aviären H5N1-Virus rekombiniert und so einen pandemischen Stamm bildet. Längerfristige Strategien für Regionen, in denen hochpathogenes H5N1 bei Wildvögeln endemisch ist, umfassen Folgendes:

  • Änderung der lokalen landwirtschaftlichen Praktiken zur Verbesserung der Hygiene auf den Höfen und zur Verringerung des Kontakts zwischen Nutztieren und Wildvögeln.
  • Die Maßnahmen umfassen die Änderung von landwirtschaftlichen Praktiken in Regionen, in denen Tiere auf engstem Raum und oft unter unhygienischen Bedingungen mit Menschen zusammenleben, sowie die Umgestaltung der Praktiken auf Freiluftmärkten, auf denen Vögel lebend verkauft und vor Ort geschlachtet werden. Eine Herausforderung bei der Umsetzung dieser Maßnahmen ist die weit verbreitete Armut, insbesondere in ländlichen Gebieten, verbunden mit der Abhängigkeit von der Geflügelhaltung zur Selbstversorgung oder als Einkommensquelle, ohne dass Maßnahmen zur Verhinderung der Krankheitsausbreitung getroffen werden.
  • Veränderung der lokalen Einkaufsgewohnheiten vom Kauf von lebendem Geflügel hin zum Kauf von geschlachtetem, vorverpacktem Geflügel.
  • Verbesserung der Verfügbarkeit und der Kosten von Veterinärimpfstoffen. [ 139 ]

Strategien zur Verlangsamung einer Grippepandemie

Maßnahmen zur Reaktion der Öffentlichkeit

Die wichtigsten Maßnahmen zur Bekämpfung einer Grippepandemie sind zunächst verhaltensbezogener Natur. Dies erfordert eine gute Strategie der öffentlichen Gesundheitskommunikation und die Fähigkeit, die Sorgen, Einstellungen und Verhaltensweisen der Bevölkerung zu erfassen. Beispielsweise wurde die Vorlage für telefonische Grippeumfragen (FluTEST) für das britische Gesundheitsministerium als Fragenkatalog für nationale Umfragen während einer Grippepandemie entwickelt. [ 140 ]

  • Soziale Distanzierung : Durch weniger Reisen, die Umsetzung von Homeoffice oder die Schließung von Schulen verringert sich die Wahrscheinlichkeit einer Virusverbreitung. Vermeiden Sie nach Möglichkeit Aufenthalte in Menschenmengen. Halten Sie Abstand (vorzugsweise mindestens 1 Meter) zu Personen mit grippeähnlichen Symptomen wie Husten und Niesen. [ 141 ] Allerdings wird soziale Distanzierung während einer Grippepandemie wahrscheinlich schwerwiegende psychische Folgen haben; daher sollten bei den Maßnahmen zur Eindämmung psychische Probleme berücksichtigt werden. [ 142 ]
  • Atemwegshygiene: Empfehlen Sie, beim Husten und Niesen Mund und Nase zu bedecken. Wenn Sie ein Taschentuch benutzen, entsorgen Sie es bitte sorgfältig und waschen Sie sich anschließend sofort die Hände. (Siehe „Händehygiene“ weiter unten.) Sollten Sie beim Husten oder Niesen kein Taschentuch zur Hand haben, bedecken Sie Mund und Nase so gut wie möglich mit der Armbeuge. [ 141 ]
  • Händehygiene: Häufiges Händewaschen mit Seife und Wasser (oder mit einem Händedesinfektionsmittel auf Alkoholbasis) ist sehr wichtig, insbesondere nach dem Husten oder Niesen sowie nach dem Kontakt mit anderen Personen oder mit potenziell kontaminierten Oberflächen (wie Handläufen, gemeinsam genutzten Utensilien usw.) [ 143 ].
  • Weitere Hygienehinweise: Vermeiden Sie es möglichst, Ihre Augen, Nase und Ihren Mund zu berühren. [ 141 ]
  • Masken : Keine Maske bietet einen perfekten Schutz, aber Produkte, die den von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfohlenen NIOSH- N95-Standard, bieten vermutlich einen guten Schutz. Die WHO empfiehlt, dass medizinisches Fachpersonal N95-Masken und Patienten OP-Masken tragen (die die Verbreitung von Atemwegssekreten in die Luft verhindern können). [ 144 ] Jede Maske kann hilfreich sein, um den Träger daran zu erinnern, sich nicht ins Gesicht zu fassen. Dies kann Infektionen durch Kontakt mit kontaminierten Oberflächen reduzieren, insbesondere an überfüllten öffentlichen Orten, wo hustende oder niesende Personen keine Möglichkeit haben, sich die Hände zu waschen. Die Maske selbst kann kontaminiert werden und muss nach dem Abnehmen als medizinischer Abfall entsorgt werden.
  • Risikokommunikation : Um die Bevölkerung zur Einhaltung von Strategien zur Eindämmung der Krankheitsausbreitung zu bewegen, dürfen „Kommunikationen über mögliche Maßnahmen der Gemeinschaft [wie die Verpflichtung von Kranken, zu Hause zu bleiben, Schließung von Schulen] im Falle einer Pandemie-Grippe, die von der Bundesregierung an die Gemeinden und von Gemeindevertretern an die Öffentlichkeit gerichtet sind, das Vertrauen in die Wirksamkeit dieser Maßnahmen nicht übertreiben.“ [ 145 ]

Das Institute of Medicine hat zahlreiche Berichte und Zusammenfassungen von Workshops zu Fragen der öffentlichen Gesundheitspolitik im Zusammenhang mit Grippepandemien veröffentlicht. Diese sind in „Pandemic Influenza: A Guide to Recent Institute of Medicine Studies and Workshops“ [ 146 ] zusammengefasst , und einige Strategien aus diesen Berichten sind in der obigen Liste enthalten. Relevante Erkenntnisse aus der Grippepandemie 2009 in Großbritannien wurden in „Health Technology Assessment“ , Band 14, Ausgabe 34, veröffentlicht. [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] Die asymptomatische Übertragung scheint eine geringe Rolle zu spielen, war aber bis 2009 noch nicht ausreichend erforscht. [ 152 ]

Antivirale Medikamente

Zur Behandlung und Vorbeugung von Influenza stehen zwei Gruppen antiviraler Medikamente zur Verfügung: Neuraminidasehemmer wie Oseltamivir (Handelsname Tamiflu) und Zanamivir (Handelsname Relenza) sowie Adamantane wie Amantadin und Rimantadin. Aufgrund der hohen Rate an Nebenwirkungen und des Risikos von Resistenzen ist der Einsatz von Adamantanen zur Bekämpfung von Influenza begrenzt. [ 153 ]

Viele Länder sowie die Weltgesundheitsorganisation (WHO) arbeiten daran, antivirale Medikamente als Vorbereitung auf eine mögliche Pandemie zu bevorraten. Oseltamivir ist das am häufigsten nachgefragte Medikament, da es in Tablettenform erhältlich ist. Zanamivir wird ebenfalls in Betracht gezogen, muss aber inhaliert werden. Andere antivirale Medikamente sind gegen eine Pandemie-Grippe weniger wirksam.

Sowohl Tamiflu als auch Relenza sind knapp, und die Produktionskapazitäten sind mittelfristig begrenzt. Einige Ärzte meinen, dass die gleichzeitige Verabreichung von Tamiflu und Probenecid die Verfügbarkeit verdoppeln könnte. [ 154 ]

Zudem besteht die Möglichkeit, dass Viren Resistenzen gegen Medikamente entwickeln. Einige mit Oseltamivir behandelte H5N1-infizierte Personen haben resistente Stämme dieses Virus entwickelt.

Impfungen

Ein Impfstoff wäre in der Anfangsphase einer Infektion in der Bevölkerung wahrscheinlich nicht verfügbar. [ 155 ] Bislang ist kein Mechanismus bekannt, um einen Impfstoff gegen ein noch nicht existierendes Virus zu entwickeln. Das Vogelgrippevirus H5N1 hat das Potenzial, zu einem pandemischen Stamm zu mutieren, aber das gilt auch für andere Grippeviren. Sobald ein potenzielles Virus identifiziert und ein Impfstoff zugelassen ist, dauert es normalerweise fünf bis sechs Monate, bis der Impfstoff verfügbar ist. [ 156 ]

Die Produktionskapazitäten für Impfstoffe variieren stark von Land zu Land; laut Weltgesundheitsorganisation (WHO) sind nur 19 Länder als „Grippeimpfstoffhersteller“ gelistet. [ 157 ] Schätzungen zufolge könnten im besten Fall jährlich 750 Millionen Dosen produziert werden, wobei wahrscheinlich jeder Einzelne zwei Impfdosen benötigt, um einen vollständigen Impfschutz zu erlangen. Die Verteilung in und innerhalb der Länder dürfte problematisch sein. [ 158 ] Mehrere Länder verfügen jedoch über ausgereifte Pläne zur Produktion großer Impfstoffmengen. So geben beispielsweise die kanadischen Gesundheitsbehörden an, innerhalb von vier Monaten die Kapazität zur Herstellung von 32 Millionen Dosen aufzubauen – genug, um die gesamte Bevölkerung des Landes zu impfen. [ 159 ]

Eine weitere Sorge besteht darin, ob Länder, die keine eigenen Impfstoffe herstellen – darunter auch solche, in denen ein Pandemievirus wahrscheinlich seinen Ursprung hat –, in der Lage sein werden, Impfstoff zum Schutz ihrer Bevölkerung zu erwerben. Abgesehen von den Kosten befürchten sie, dass Länder mit eigener Impfstoffproduktion die Produktion für den Eigenbedarf reservieren und keine Impfstoffe an andere Länder abgeben werden, bis ihre eigene Bevölkerung geschützt ist. Indonesien weigert sich, Proben von H5N1-Viren, die seine Bürger infiziert und getötet haben, weiterzugeben, solange es keine Zusicherungen erhält, Zugang zu den mit diesen Proben hergestellten Impfstoffen zu haben. Bislang liegen diese Zusicherungen nicht vor. [ 160 ] Im September 2009 vereinbarten Australien, Brasilien, Frankreich, Italien, Neuseeland, Norwegen, die Schweiz, Großbritannien und die USA jedoch, zehn Prozent ihrer H1N1-Impfstoffvorräte für weniger entwickelte Länder bereitzustellen. [ 161 ]

Die Entwicklung eines Impfstoffs gegen H5N1 ist mit zwei gravierenden technischen Problemen verbunden. Erstens: Saisonale Grippeimpfstoffe benötigen eine einmalige Injektion von 15 μg Hämagglutinin, um Schutz zu bieten. H5 scheint jedoch nur eine schwache Immunantwort hervorzurufen. Eine große multizentrische Studie ergab, dass zwei Injektionen von je 90 μg H5 im Abstand von 28 Tagen nur bei 54 % der Geimpften Schutz boten. [ 162 ] Selbst wenn man 54 % als akzeptables Schutzniveau betrachtet, kann die Welt derzeit nur 900 Millionen Dosen mit einer Stärke von 15 μg herstellen (vorausgesetzt, die gesamte Produktion würde sofort auf die Herstellung von H5-Impfstoff umgestellt). Sind zwei Injektionen von je 90 μg erforderlich, sinkt diese Kapazität auf nur noch 70 Millionen Dosen. [ 163 ] Studien mit Adjuvantien wie Aluminiumhydroxid , AS03 , AS04 oder MF59 zur Reduzierung der Impfstoffdosis sind dringend erforderlich. Das zweite Problem ist folgendes: Es zirkulieren zwei Viruskladen . Klade 1 ist das ursprünglich in Vietnam isolierte Virus, Klade 2 das in Indonesien isolierte. Die Impfstoffforschung konzentrierte sich bisher hauptsächlich auf Viren der Klade 1, doch das Virus der Klade 2 ist antigenetisch deutlich anders, und ein Impfstoff gegen Klade 1 würde wahrscheinlich keinen Schutz vor einer durch Viren der Klade 2 verursachten Pandemie bieten.

Seit 2009 konzentrieren sich die meisten Impfstoffentwicklungsbemühungen auf das damals aktuelle Pandemie-Grippevirus H1N1. Stand Juli 2009 waren mehr als 70 klinische Studien zu Pandemie-Grippeimpfstoffen abgeschlossen oder liefen noch. [ 164 ] Im September 2009 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA vier Impfstoffe gegen das H1N1-Grippevirus von 2009 und erwartete, dass die ersten Impfstoffchargen im Folgemonat verfügbar sein würden. [ 165 ]

Vorbereitungen der Regierung auf eine mögliche H5N1-Pandemie (2003–2009)

Laut der New York Times vom März 2006 haben Regierungen weltweit aufgrund der Bedrohung durch H5N1 Milliarden für die Planung einer möglichen Grippepandemie ausgegeben: für den Kauf von Medikamenten, die Durchführung von Katastrophenübungen und die Entwicklung von Strategien für strengere Grenzkontrollen . [ 166 ]

Die Vereinigten Staaten arbeiten eng mit acht internationalen Organisationen zusammen, darunter die Weltgesundheitsorganisation (WHO), die Ernährungs- und Landwirtschaftsorganisation der Vereinten Nationen (FAO), die Weltorganisation für Tiergesundheit (OIE) und 88 ausländische Regierungen, um die Situation durch Planung, verstärkte Überwachung und volle Transparenz bei der Meldung und Untersuchung von Vogelgrippefällen zu bewältigen. Die Vereinigten Staaten und diese internationalen Partner haben weltweit die Bemühungen angeführt, Länder zu einer verstärkten Überwachung von Ausbrüchen bei Geflügel und einer signifikanten Anzahl von Todesfällen bei Zugvögeln zu bewegen und rasch Eindämmungsmaßnahmen einzuführen. Die US-Behörde für internationale Entwicklung (USAID) und die US-Ministerien für Außen- , Gesundheits- und Sozialwesen (HHS) und Landwirtschaft (USDA) koordinieren im Auftrag des Weißen Hauses mit den Ministerien und Behörden der gesamten Bundesregierung künftige internationale Reaktionsmaßnahmen. [ 167 ]

Gemeinsam werden Maßnahmen ergriffen, um „das Risiko einer weiteren Ausbreitung in Tierpopulationen zu minimieren“, „das Risiko von Infektionen beim Menschen zu reduzieren“ und „die Pandemieplanung und -vorsorge weiter zu unterstützen“. [ 167 ]

Vereinte Nationen

Im September 2005 warnte David Nabarro , ein führender UN-Gesundheitsbeamter, dass ein Ausbruch der Vogelgrippe jederzeit erfolgen könne und potenziell 5 bis 150 Millionen Menschenleben fordern würde. [ 168 ]

Weltgesundheitsorganisation

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) ging davon aus, dass die Welt einer weiteren Grippepandemie näher sei als jemals zuvor seit 1968, als die letzte der drei Pandemien des 20. Jahrhunderts den Globus heimsuchte. Daher entwickelte sie Richtlinien zur Pandemievorsorge und -reaktion. Der Plan vom März 2005 enthält Hinweise zu Rollen und Verantwortlichkeiten bei der Vorsorge und Reaktion, Informationen zu den Pandemiephasen sowie Empfehlungen für Maßnahmen vor, während und nach einer Pandemie. [ 169 ]

Vereinigte Staaten

Die Bemühungen der Bundesregierung zur Vorbereitung auf eine Grippepandemie auf nationaler Ebene umfassen eine 100-Millionen-Dollar-Initiative des US- Gesundheitsministeriums (DHHS) aus dem Jahr 2003 zum Aufbau der US-Impfstoffproduktion. Mehrere Behörden des DHHS – darunter das Büro des Ministers, die Arzneimittelbehörde (FDA), die Centers for Disease Control and Prevention ( CDC ) und das Nationale Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID) – arbeiten derzeit mit Impfstoffherstellern zusammen, um die Produktion von Pilotchargen des Impfstoffs für die H5N1- und H9N2-Stämme zu ermöglichen und die Herstellung von 2 Millionen Dosen eines H5N1-Impfstoffs in Auftrag zu geben. Diese H5N1-Impfstoffproduktion dient als wichtiger Pilotversuch für das Pandemieimpfstoffsystem; sie wird außerdem für klinische Studien zur Bewertung von Dosis und Immunogenität eingesetzt und kann im Falle einer ausbrechenden Pandemie einen ersten Impfstoff für den frühen Einsatz bereitstellen. [ 170 ]

Jeder Bundesstaat und jedes Territorium der Vereinigten Staaten verfügt über einen spezifischen Pandemieplan für Grippe, der Vogelgrippe, Schweinegrippe (H1N1) und andere potenzielle Grippeepidemien abdeckt. Die Pläne der einzelnen Bundesstaaten sowie eine professionell geprüfte Suchmaschine für grippebezogene Forschungsergebnisse, Richtlinien und Pläne sind auf dem Portal „ Pandemic Flu Search“ (archiviert am 18. November 2019 in der Wayback Machine) verfügbar .

Am 26. August 2004 veröffentlichte der damalige US-Gesundheitsminister Tommy Thompson einen Entwurf für einen Pandemie-Influenza-Reaktions- und Vorsorgeplan [ 171 ] , der eine koordinierte nationale Strategie zur Vorbereitung auf und Reaktion auf eine Influenza-Pandemie skizzierte. Öffentliche Stellungnahmen wurden 60 Tage lang entgegengenommen.

In einer Rede vor der Generalversammlung der Vereinten Nationen am 14. September 2005 verkündete Präsident George W. Bush die Gründung der Internationalen Partnerschaft für Vogelgrippe und Pandemie-Influenza . Die Partnerschaft vereint Nationen und internationale Organisationen, um die globale Vorsorge zu verbessern durch:

  • das Thema auf die nationale Agenda setzen;
  • Koordinierung der Bemühungen zwischen Geber- und betroffenen Ländern;
  • Ressourcen mobilisieren und nutzen;
  • Erhöhung der Transparenz bei der Krankheitsmeldung und -überwachung; und
  • Aufbau von Kapazitäten zur Erkennung, Eindämmung und Bekämpfung einer Grippepandemie.

Am 5. Oktober 2005 brachten die demokratischen Senatoren Harry Reid , Evan Bayh , Dick Durbin , Ted Kennedy , Barack Obama und Tom Harkin den „Pandemic Preparedness and Response Act“ als Vorschlag zur Bewältigung eines möglichen Ausbruchs ein. [ 172 ]

Am 27. Oktober 2005 erteilte das US-amerikanische Gesundheitsministerium (Department of Health and Human Services) der Chiron Corporation einen Auftrag über 62,5 Millionen US-Dollar zur Herstellung eines Vogelgrippeimpfstoffs gegen den Influenzavirusstamm H5N1. Zuvor war bereits ein Auftrag über 100 Millionen US-Dollar an Sanofi Pasteur , die Impfstoffsparte von Sanofi , für einen Vogelgrippeimpfstoff vergeben worden.

Im Oktober 2005 forderte Bush die Hersteller von Vogelgrippeimpfstoffen auf, ihre Produktion zu steigern. [ 173 ]

Am 1. November 2005 stellte Bush die Nationale Strategie zum Schutz vor der Gefahr einer Grippepandemie vor. [ 174 ] Gleichzeitig beantragte er beim Kongress 7,1 Milliarden US-Dollar für die Umsetzung des Plans. Der Antrag umfasste 251 Millionen US-Dollar für die Erkennung und Eindämmung von Ausbrüchen, bevor diese sich weltweit ausbreiten; 2,8 Milliarden US-Dollar zur Beschleunigung der Entwicklung von Zellkulturtechnologien; 800 Millionen US-Dollar für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden und Impfstoffe; 1,519 Milliarden US-Dollar für das Gesundheitsministerium ( HHS ) und das Verteidigungsministerium zum Kauf von Grippeimpfstoffen; 1,029 Milliarden US-Dollar für die Bevorratung mit antiviralen Medikamenten; und 644 Millionen US-Dollar, um sicherzustellen, dass alle Regierungsebenen auf einen Pandemieausbruch vorbereitet sind. [ 175 ]

Am 6. März 2006 erklärte Mike Leavitt , US-Gesundheitsminister, dass die US-Gesundheitsbehörden weiterhin an der Entwicklung von Impfstoffalternativen arbeiten, die vor dem sich verändernden Vogelgrippevirus schützen sollen. [ 176 ]

Die US-Regierung, die sich auf die Möglichkeit vorbereitet, dass Zugvögel einen tödlichen Stamm der Vogelgrippe nach Nordamerika einschleppen könnten, plant, ab April 2006 fast achtmal so viele Wildvögel zu testen wie im gesamten letzten Jahrzehnt. [ 177 ]

Am 8. März 2006 erklärte Dr. David Nabarro , leitender UN-Koordinator für Vogel- und Menscheninfluenza, dass aufgrund der Flugmuster von Wildvögeln, die die Vogelgrippe von Asien nach Europa und Afrika verbreitet haben, mit dem H5N1-Virus infizierte Vögel innerhalb der nächsten sechs bis zwölf Monate Amerika erreichen könnten. [ 178 ]

5. Juli 2006 ( CIDRAP News) – „In einem Update zu den Vorbereitungsmaßnahmen auf eine Grippepandemie gab die US-Bundesregierung letzte Woche bekannt, dass sie genügend Impfstoff gegen das Vogelgrippevirus H5N1 eingelagert habe, um etwa 4 Millionen Menschen zu impfen, und genügend antivirale Medikamente, um etwa 6,3 Millionen Menschen zu behandeln.“ [ 179 ]

Kanada

Die kanadische Gesundheitsbehörde orientiert sich an den Kategorien der WHO , hat diese jedoch erweitert. [ 180 ] Die Vogelgrippe-Panik von 2006 veranlasste die kanadische Gesundheitsbehörde zur Veröffentlichung eines aktualisierten Pandemieplans für Gesundheitsbeamte. Dieses Dokument wurde erstellt, um der wachsenden Besorgnis über die Gefahren Rechnung zu tragen, denen Gesundheitsbeamte im Umgang mit kranken oder sterbenden Patienten ausgesetzt sind.

Malaysia

Seit dem Ausbruch des Nipah- Virus im Jahr 1999 hat das malaysische Gesundheitsministerium Maßnahmen ergriffen, um die Bevölkerung besser vor Infektionskrankheiten zu schützen. Malaysia war während der SARS-Epidemie (Malaysia war nicht von SARS betroffen) und des H5N1-Ausbruchs im Jahr 2004 umfassend vorbereitet .

Die malaysische Regierung hat einen nationalen Pandemie-Vorsorgeplan für Influenza (NIPPP) entwickelt, der als zeitlich begrenzter Leitfaden für die Vorbereitung und Reaktion auf eine Influenza-Pandemie dient. Laut dem Generaldirektor des malaysischen Gesundheitsministeriums bietet der Plan einen politischen und strategischen Rahmen für eine sektorübergreifende Reaktion und enthält konkrete Empfehlungen und Maßnahmen, die vom Gesundheitsministerium auf verschiedenen Ebenen, anderen Regierungsbehörden und -stellen sowie Nichtregierungsorganisationen ergriffen werden sollen , um sicherzustellen, dass Ressourcen vor, während und nach einer Pandemie so effizient wie möglich mobilisiert und eingesetzt werden. [ 181 ]

Siehe auch

Zitate

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