SC-8109 ist ein steroidales Antimineralokortikoid aus der Gruppe der Spirolactone , das nie auf den Markt kam. [ 1 ] [ 2 ] Es ist ein potenter Antagonist des Mineralokortikoidrezeptors und wirksamer als das verwandte Medikament SC-5233 (dessen 19-Nor- Analogon SC-8109 ist ). [ 1 ] [ 3 ] Allerdings wies SC-8109 eine relativ geringe orale Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit auf , [ 1 ] [ 4 ] obwohl es bei Patienten mit Herzinsuffizienz eine milde diuretische Wirkung zeigte . [ 2 ] Spironolacton (SC-9420; Aldactone), ein weiteres Spirolacton, folgte später und zeichnete sich durch gute orale Bioverfügbarkeit und Wirksamkeit aus. Es war das erste auf den Markt gebrachte Antimineralokortikoid. [ 1 ] [ 5 ]

Neben seiner antimineralokortikoiden Wirkung zeigt SC-8109 eine starke progestogene Aktivität, deren Potenz der von Progesteron ähnelt . [ 6 ] Sein Analogon SC-5233 besitzt eine ähnliche, jedoch weniger starke progestogene Aktivität. [ 6 ] Darüber hinaus wurde SC-5233 untersucht und es wurde festgestellt, dass es eine gewisse antiandrogene Aktivität aufweist und die Wirkung von Testosteron bei Tieren antagonisiert. Dies könnte auch für SC-8109 gelten. [ 7 ]

Relative Affinitäten (%) von SC-8109 und verwandten Steroiden [ 8 ]
VerbindungPRTooltip ProgesteronrezeptorARTooltip AndrogenrezeptorNotaufnahmeTooltip ÖstrogenrezeptorGRTooltip GlukokortikoidrezeptorHERRTooltip MineralokortikoidrezeptorSHBGTooltip Sexualhormon-bindendes GlobulinCBGTooltip Corticosteroid-bindendes Globulin
Progesteron1003–10<1<13–10??
SC-810919125–50<1<115–25??
Die Werte sind in Prozent (%) angegeben. Als Referenzliganden ( 100 %) diente Progesteron für den PR.Tooltip Progesteronrezeptor, Testosteron für den ARTooltip Androgenrezeptor, Estradiol für den ERTooltip ÖstrogenrezeptorDEXA​Tooltip Dexamethasonfür die GRTooltip Glukokortikoidrezeptorund Aldosteron für den MRTooltip MineralokortikoidrezeptorDie

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b c d Bentley PJ (1980). „Die Nebenniere“ . Endokrine Pharmakologie: Physiologische Grundlagen und therapeutische Anwendungen . CUP-Archiv. S. 160–. ISBN 978-0-521-22673-8Die
  2. ^ Buchborn E, Bock KD (14. Dezember 2013) . Diuresis and Diuretics / Diurese und Diuretica: An International Symposium Herrenchiemsee, 17.–20. Juni 1959 Gefördert durch CIBA / Ein Internationales Symposium Herrenchiemsee, 17.–20. Juni 1959 Veranstaltet mit Unterstützung der CIBA . Springer-Verlag. S. 224, 261. ISBN 978-3-642-49716-2Die
  3. ^ Ussing HH, Kruhoffer P, Thaysen HJ, Thorn NH (8. März 2013). Die Alkalimetallionen in der Biologie: I. Die Alkalimetallionen in isolierten Systemen und Geweben. II. Die Alkalimetallionen im Organismus . Springer Science & Business Media. S. 418–. ISBN 978-3-642-49246-4Die
  4. ^ Brandon ML (1. Januar 1962). Kortikosteroide in der ärztlichen Praxis . Thomas. ISBN 9780398002152Die{{cite book}}:ISBN-/Datumsinkompatibilität ( Hilfe )
  5. ^ Cokkinos DV (6. November 2014). Einführung in die translationale kardiovaskuläre Forschung . Springer. S. 61–. ISBN 978-3-319-08798-6Die
  6. ^ a b Dorfman RI (5. Dezember 2016). Steroidal Activity in Experimental Animals and Man . Elsevier Science. S. 371–. ISBN 978-1-4832-7299-3Die
  7. ^ Kagawa CM, Sturtevant FM, Van Arman CG (Juni 1959). „Pharmakologie eines neuen Steroids, das die Salzaktivität von Aldosteron und Desoxycorticosteron blockiert“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 126 (2): 123–130 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)25602-6 . PMID 13665517. [SC-5233] (Gesamtdosis 5 mg/Ratte) blockierte die Wirkung von Testosteronpropionat auf die Samenbläschen und die Prostata bei vergleichbaren Tieren teilweise. 
  8. Raynaud JP, Ojasoo T, Bouton MM, Philibert D (1979). „Rezeptorbindung als Werkzeug in der Entwicklung neuer bioaktiver Steroide“ . Drug Design . Medicinal Chemistry: A Series of Monographs. Band 11. Academic Press. S.  169–214 . doi : 10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X . ISBN 9780120603084Die