Die Behandlung von Lungenkrebs bezeichnet den Einsatz von medizinischen Therapien wie Chirurgie , Bestrahlung , Chemotherapie , Immuntherapie , perkutaner Ablation und Palliativmedizin [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] einzeln oder in Kombination, mit dem Ziel, bösartige Neubildungen, die im Lungengewebe entstehen, zu heilen oder deren negative Auswirkungen zu verringern.

Lungenkrebs ist eine äußerst heterogene Gruppe maligner Neubildungen [ 5 ] , und nach dem am weitesten verbreiteten Typisierungssystem werden derzeit weit über 50 verschiedene histopathologische Varianten unterschieden [ 6 ] . Da diese Varianten unterschiedliche genetische, biologische und klinische Eigenschaften aufweisen, einschließlich des Ansprechens auf die Behandlung, ist eine korrekte Klassifizierung von Lungenkrebsfällen notwendig, um eine optimale Versorgung der Patienten zu gewährleisten [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ].

Etwa 95 % aller Lungenkarzinome sind Karzinome , also Tumoren, die von transformierten Zellen epithelialer Abstammung abstammen. [ 9 ] Derzeit sind fast vier Dutzend verschiedene histopathologische Varianten des Lungenkarzinoms bekannt. [ 6 ] Für klinische und therapeutische Zwecke teilen die meisten Onkologen Lungenkarzinome jedoch in zwei Hauptgruppen ein: kleinzelliges Karzinom (SCLC) und nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC). Dies geschieht aufgrund des unterschiedlichen Ansprechens auf die Behandlung: NSCLC ist vergleichsweise weniger empfindlich gegenüber Chemotherapie und/oder Bestrahlung, weshalb die Operation bei diesen Tumoren die Therapie der Wahl ist. SCLC hingegen spricht in der Regel zunächst gut auf Chemotherapie und/oder Bestrahlung an, hat aber zum Zeitpunkt der Diagnose meist bereits weit metastasiert , sodass eine Operation nicht mehr wirksam ist.

Eine Studie aus dem Jahr 2010 an Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zeigte, dass eine frühzeitige Palliativversorgung zu signifikanten Verbesserungen sowohl der Lebensqualität als auch der Stimmungslage führte. Im Vergleich zu Patienten, die eine Standardversorgung erhielten, wurde bei Patienten mit frühzeitiger Palliativversorgung am Lebensende eine weniger aggressive Behandlung durchgeführt, die Überlebenszeit verlängerte sich jedoch um etwa drei Monate. [ 1 ]

Bei der Behandlung von Lungenkrebs werden typischerweise drei Ziele verfolgt, die je nach Patient oder individueller Diagnose variieren können: (1) Heilung von Lungenkrebs, (2) Kontrolle von Lungenkrebs und (3) Linderung der Beschwerden. [ 10 ]

Operation

Ziel einer Lungenkrebsoperation ist in den meisten Fällen die vollständige Entfernung des Tumors einschließlich eines kleinen Rands gesunden Gewebes (etwa 2 cm) am Resektionsrand. Die allgemeine Bezeichnung für eine Operation, bei der der Brustkorb geöffnet wird, ist Thorakotomie . Im Rahmen einer Thorakotomie können verschiedene operative Eingriffe durchgeführt werden, wie beispielsweise Keilresektion , Segmentektomie , [ 11 ] [ 12 ] Manschettenresektion, Lobektomie oder Pneumonektomie , abhängig von der Tumorgröße und den individuellen Gegebenheiten des Patienten.

Chirurgische Eingriffe werden bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium 3b oder 4 nur sehr selten angewendet. [ 13 ]

Chemotherapie

Bei Patienten mit nicht operablem Lungenkrebs im Stadium 3 verbessert eine kombinierte Radio- und Chemotherapie das Überleben signifikant. [ 13 ]

Chemotherapeutika zur Behandlung von NSCLC im Stadium IV

Die Chemotherapie bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) besteht üblicherweise aus einer Kombination zweier Medikamente (Chemotherapie-Doublette), wobei eines der beiden Medikamente Cisplatin oder Carboplatin ist. Im Jahr 2002 veröffentlichten Schiller et al. im New England Journal of Medicine eine Studie, in der vier Chemotherapie-Regime für fortgeschrittenen NSCLC verglichen wurden: Cisplatin und Paclitaxel, Cisplatin und Gemcitabin, Cisplatin und Docetaxel sowie Carboplatin und Paclitaxel. [ 14 ] Die Studie war mit 1207 eingeschlossenen Patienten gut aussagekräftig. Keines der vier Chemotherapie-Regime zeigte einen signifikanten Vorteil gegenüber den anderen. [ 14 ] Im Jahr 2008 veröffentlichten Scagliotti et al. [ 15 ] im Journal of Clinical Oncology eine Studie, in der Cisplatin plus Gemcitabin mit Cisplatin plus Pemetrexed bei chemotherapie-naiven Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC verglichen wurde. Das Gesamtüberleben war bei Patienten mit Adenokarzinom und großzelligem Karzinom unter Cisplatin/Pemetrexed im Vergleich zu Cisplatin/Gemcitabin statistisch signifikant besser, während Patienten mit Plattenepithelkarzinom eine signifikante Verbesserung des Überlebens unter Cisplatin/Gemcitabin im Vergleich zu Cisplatin/Pemetrexed zeigten. [ 15 ] Diese beiden Studien hatten maßgeblichen Einfluss auf die Wahl der Chemotherapie bei NSCLC, wobei Cisplatin oder Carboplatin die Basis aller Chemotherapieprotokolle bilden. [ 16 ] Pemetrexed wird in Kombination mit platinbasierter Chemotherapie bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC eingesetzt. [ 16 ] Gemcitabin wird in Kombination mit platinbasierten Medikamenten bei Patienten mit plattenepithelialem NSCLC eingesetzt. [ 16 ]

Cisplatin
Cisplatin besteht aus einem zentralen Platinatom, an das zwei Chlorid- und zwei Ammoniakmoleküle gebunden sind. Es wird intravenös verabreicht und wirkt zellabtötend, indem es die Transkription und Translation der zellulären DNA stört. Nierenschäden ( Nephrotoxizität ) in Form einer proximalen tubulären Schädigung sind der Hauptgrund für den Abbruch der Cisplatin-Therapie. [ 16 ] Weitere Nebenwirkungen von Cisplatin sind Übelkeit und Erbrechen , die üblicherweise eine Prämedikation mit Antiemetika vor der Infusion erforderlich machen; Gehörschäden ( Ototoxizität ), die sich in unterschiedlich starkem Hörverlust äußern können ; periphere Neuropathie ; und Knochenmarksuppression ( Myelosuppression ). [ 16 ]
Carboplatin
Carboplatin besteht wie Cisplatin aus einem zentralen Platinatom und zwei Ammoniakmolekülen, besitzt jedoch anstelle von Chlorid eine Cyclobutandicarboxylat- Gruppe . Auch Carboplatin wird intravenös verabreicht und führt zum Zelltod durch Zerstörung der Zell-DNA. Die Knochenmarksuppression ist die dosislimitierende Toxizität von Carboplatin. Im Vergleich zu Cisplatin ist Carboplatin deutlich nierenschonender und wird als Alternative zu Cisplatin bei Patienten mit vorbestehender Niereninsuffizienz eingesetzt . [ 16 ]
Taxane
Taxane sind Mikrotubuli-stabilisierende Wirkstoffe, die einen Mitosearrest in der G2/M-Übergangsphase des Zellzyklus induzieren und so zum Zelltod führen. Paclitaxel wurde aus einem Rindenextrakt der Pazifischen Eibe isoliert. Docetaxel ist ein halbsynthetisches Taxan, und nab-Paclitaxel ist ein an Albumin gebundenes Paclitaxel in Nanopartikelform. [ 16 ]
Paclitaxel
Paclitaxel bindet an Tubulin und stabilisiert die Mikrotubuli, was zur Hemmung der Zellteilung führt. Paclitaxel wird intravenös verabreicht, wobei die periphere Neuropathie eine dosislimitierende Toxizität darstellt. Die periphere sensorische Neuropathie äußert sich durch Taubheitsgefühl und Kribbeln in strumpf- und handschuhförmiger Verteilung, was die Alltagsfunktionen der Patienten beeinträchtigen kann. Zu den hämatologischen Toxizitäten gehören Anämie, Neutropenie und seltener Thrombozytopenie. [ 16 ]
Docetaxel
Docetaxel wird intravenös verabreicht und wirkt ähnlich wie Paclitaxel. Es bindet an Tubulin, einen Proteinbestandteil der Mikrotubuli, und hemmt dessen Abbau, was zu einer Störung der Mitose und zum Zelltod führt. Hämatologische Toxizitäten, insbesondere Neutropenie und Anämie, stellen die dosislimitierende Toxizität von Docetaxel dar. Weitere Nebenwirkungen sind Alopezie, Stomatitis, Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen, Flüssigkeitsretention, Onycholyse und Hauttoxizität. [ 16 ]
Nanopartikel-Albumin-gebundenes Paclitaxel [ 16 ]
Nanopartikel-Albumin-gebundenes (nab) Paclitaxel ist Albumin, das mit hoher Affinität an die hydrophoben Moleküle von Paclitaxel bindet. Dies führt zu einer erhöhten Anreicherung des Zytostatikums in Tumoren. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass nab-Paclitaxel im Vergleich zu Paclitaxel signifikante Vorteile hinsichtlich der Gesamtansprechrate, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens aufweist. [ 17 ] Zu den Nebenwirkungen von nab-Paclitaxel gehören Anämie, Neutropenie, Alopezie und periphere Neuropathie.
Gemcitabin [ 16 ]
Gemcitabin ist strukturell ähnlich wie Cytarabin und wirkt als Pyrimidinanalogon . Es hemmt den Zellzyklusübergang von der G1- zur S-Phase. Gemcitabin wird durch Nukleosidkinasen zu Gemcitabin-Diphosphat und Gemcitabin-Triphosphat metabolisiert. Gemcitabin-Diphosphat hemmt die Ribonukleotidreduktase, was zu einer Reduktion der Desoxynukleotidkonzentrationen, einschließlich Desoxycytidin-Triphosphat, führt. Gemcitabin-Triphosphat konkurriert mit Desoxycytidin-Triphosphat um den Einbau in die DNA. Zu den Nebenwirkungen von Gemcitabin gehören Myelosuppression, die sich durch Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie äußert; pulmonale Toxizität, einschließlich interstitieller Pneumonitis, Lungenfibrose, Lungenödem und akutem Lungenversagen (ARDS); Kapillarlecksyndrom ; und das posteriore reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES).
Pemetrexed [ 16 ]
Pemetrexed wirkt als Antimetabolit. Es hemmt die Thymidylatsynthase, die Dihydrofolatreduktase und die Glycinamidribonukleotid-Formyltransferase. Pemetrexed führt zu einem Zellzyklusarrest in der G1/S-Phase. Zu den Nebenwirkungen von Pemetrexed gehören Myelosuppression, Nierenversagen, bullöse und exfoliative Hauttoxizität, Diarrhö, Übelkeit und Erbrechen.

Tumortherapiefelder könnten die Chemotherapie verbessern, befinden sich aber noch im experimentellen Stadium. [ 18 ]

Gezielte Therapie

In den letzten Jahren wurden verschiedene molekular gezielte Therapien zur Behandlung von fortgeschrittenem Lungenkrebs entwickelt. Gefitinib (Iressa; in den USA nicht mehr erhältlich) ist ein solches Medikament, das die Tyrosinkinase- Domäne des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) hemmt, der in vielen Fällen von nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom exprimiert wird. Es konnte keine Verlängerung des Überlebens nachgewiesen werden, obwohl Frauen, Asiaten, Nichtraucher und Patienten mit bronchioloalveolärem Karzinom am meisten von Gefitinib zu profitieren scheinen. [ 19 ] [ 20 ]

Erlotinib (Tarceva), ein weiterer EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor, verlängerte das Überleben bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs [ 21 ] und wurde 2004 von der FDA für die Zweitlinientherapie des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms zugelassen. [ 22 ] Ähnlich wie Gefitinib zeigte es die besten Ergebnisse bei Frauen, Asiaten, Nichtrauchern und Patienten mit bronchioloalveolärem Karzinom, insbesondere solchen mit spezifischen EGFR-Mutationen. [ 20 ]

Der Angiogenesehemmer Bevacizumab (Avastin) verbessert (in Kombination mit Paclitaxel und Carboplatin ) das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. [ 23 ] Allerdings erhöht dies das Risiko von Lungenblutungen, insbesondere bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom .

Crizotinib zeigt Nutzen bei einer Untergruppe von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der durch das Fusionsonkogen EML4-ALK charakterisiert ist [ 24 ] , und ist von der FDA zugelassen. [ 25 ] EML4-ALK findet sich bei einigen relativ jungen Nichtrauchern oder Gelegenheitsrauchern mit Adenokarzinom. [ 26 ]

Fortschritte bei zytotoxischen Medikamenten [ 27 ] , der Pharmakogenetik [ 28 ] und dem zielgerichteten Wirkstoffdesign [ 29 ] sind vielversprechend. Zahlreiche zielgerichtete Wirkstoffe befinden sich in frühen Phasen der klinischen Forschung, darunter Cyclooxygenase-2-Inhibitoren [ 30 ] , der Apoptose- Promotor Exisulind [ 31] , Proteasom-Inhibitoren [ 32 ] , Bexaroten [ 33 ] , der EGFR-Inhibitor Cetuximab [ 34 ] und Impfstoffe [ 35 ] . Sorafenib ( vermarktet unter dem Namen Nexavar zur Behandlung von Nieren- und Leberkrebs) zeigte in einer klinischen Studie, in der die zielgerichtete Therapie auf das genetische Profil des Tumors abgestimmt wurde, vielversprechende Ergebnisse [ 36 ] . Zukünftige Forschungsgebiete umfassen die Hemmung des Ras -Protoonkogens , die Hemmung der Phosphoinositid-3-Kinase , die Hemmung der Histon-Deacetylase und den Ersatz von Tumorsuppressorgenen [ 37 ] .

Immuntherapie

Die Immuntherapie ist eine Form der Krebsbehandlung, bei der das Immunsystem zur Bekämpfung des Krebses aktiviert wird.

Nivolumab ist ein vollständig humaner IgG4-Antikörper, der gegen den programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1) gerichtet ist. Im Jahr 2015 wurde Nivolumab für die Behandlung von Patienten mit metastasiertem, nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom der Lunge (NSCLC) zugelassen, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten ist . [ 38 ]

Im Jahr 2016 genehmigte die FDA Atezolizumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Erkrankung während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie fortgeschritten war, und Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumoren den programmierten Zelltod-Liganden 1 ( PD-L1 ) exprimieren, wie durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen wurde. [ 39 ] [ 40 ]

Im Jahr 2017 erteilte die FDA die beschleunigte Zulassung für Pembrolizumab in Kombination mit Pemetrexed und Carboplatin zur Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne Plattenepithelkarzinom. [ 41 ]

Im Jahr 2018 erteilte die FDA die Zulassung für Durvalumab zur Behandlung von Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium III, deren Erkrankung nach gleichzeitiger platinbasierter Chemotherapie und Strahlentherapie nicht fortgeschritten ist. [ 42 ]

Im Jahr 2018 erteilte die FDA die beschleunigte Zulassung für Nivolumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) mit Progression nach platinbasierter Chemotherapie und mindestens einer weiteren Therapielinie [ 43 ] und genehmigte Pembrolizumab in Kombination mit Pemetrexed und einem platinbasierten Antineoplastikum ( Carboplatin oder Cisplatin ) als Erstlinientherapie für Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) ohne EGFR- oder ALK -Genomveränderungen. [ 44 ]

Im Jahr 2018 genehmigte die FDA Pembrolizumab in Kombination mit Carboplatin und entweder Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel als Erstlinientherapie für metastasiertes, nicht-kleinzelliges Plattenepithelkarzinom der Lunge (NSCLC). [ 45 ]

Im Jahr 2018 genehmigte die FDA Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab , Paclitaxel und Carboplatin zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit metastasiertem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ohne Plattenepithelkarzinom und ohne EGFR- oder ALK- Genomveränderungen. [ 46 ]

Im Jahr 2019 erteilte die FDA die Zulassung für Atezolizumab in Kombination mit Carboplatin und Etoposid zur Erstlinienbehandlung von Erwachsenen mit SCLC im fortgeschrittenen Stadium. [ 47 ]

Im Jahr 2019 genehmigte die FDA Pembrolizumab für die Erstlinientherapie von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium III, die nicht für eine chirurgische Resektion oder eine definitive Chemoradiotherapie geeignet sind, oder von Patienten mit metastasiertem NSCLC. Die Tumoren der Patienten dürfen keine EGFR- oder ALK -Genveränderungen aufweisen und müssen PD-L1 exprimieren (Tumorproportionsscore [TPS] >1 %), was mittels eines von der FDA zugelassenen Tests nachgewiesen werden muss. [ 48 ]

Im Jahr 2019 erteilte die FDA die beschleunigte Zulassung für Pembrolizumab zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC), deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie und mindestens einer weiteren Vortherapie fortgeschritten war. [ 49 ]

Nicht-kleinzellige Lungenkrebszellen (NSCLC), die den programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) exprimieren, können mit dem auf der Oberfläche von T-Zellen exprimierten programmierten Zelltod-Rezeptor 1 (PD-1) interagieren und dadurch die Abtötung von Tumorzellen durch das Immunsystem verringern. Atezolizumab ist ein monoklonaler Anti-PD-L1-Antikörper. Nivolumab und Pembrolizumab sind monoklonale Anti-PD-1-Antikörper. Ipilimumab ist ein monoklonaler Antikörper, der das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4) auf der Oberfläche von T-Zellen bindet. Bevacizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) im Blutkreislauf hemmt und als Angiogenese-Inhibitor wirkt. [ 16 ]
Die wichtigsten Behandlungsarme klinischer Phase-III-Studien zur Immuntherapie in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Nivolumab (Nivo), Pembrolizumab (Pembro), Atezolizumab (Atezo), Bevacizumab (Beva), Ipilimumab (Ipi). Pharmaceuticals (Basel). 2020; 13(11):373. https://doi.org/10.3390/ph13110373

Im Jahr 2021 wurde Amivantamab von der FDA als erste Behandlungsmethode für Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit einer Insertionsmutation im Exon 20 des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors zugelassen. [ 50 ] [ 51 ]

Die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen/metastasierten NSCLC kann eine Immuntherapie entweder als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie umfassen. [ 16 ] Patienten mit einer PD-L1-Expression von ≥ 50 % stehen mehrere immuntherapeutische Behandlungsoptionen zur Verfügung. Die Pembrolizumab-Monotherapie ist ein vielversprechender Ansatz für diese Patienten. In der KEYNOTE-024-Studie betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) unter Pembrolizumab-Monotherapie 30 Monate, verglichen mit 14,2 Monaten unter Chemotherapie. [ 52 ] [ 16 ] Atezolizumab wurde kürzlich von der FDA für die Erstlinientherapie des metastasierten NSCLC mit einer PD-L1-Expression von ≥ 50 % zugelassen, [ 16 ] nachdem die IMPOWER110-Studie ein medianes OS von 20,2 Monaten für Patienten im Atezolizumab-Arm im Vergleich zu 13,1 Monaten im Chemotherapie-Arm gezeigt hatte (p = 0,0106). [ 53 ] Für Patienten mit einer PD-L1-Expression im Tumor von 1–49 % ist die Monotherapie mit Pembrolizumab gemäß KEYNOTE-042 eine attraktive Option, insbesondere für rauchende Männer. [ 54 ] [ 16 ]

Behandlung von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC). Immuntherapie der ersten Linie bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. [ 16 ]

Atezolizumab/Hyaluronidase (Tecentriq Hybreza) wurde im September 2024 in den Vereinigten Staaten für die medizinische Anwendung zugelassen. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

Keynote-024

Keynote-024 war eine Phase-III-Studie, in der Pembrolizumab mit einer platinbasierten Chemotherapie-Kombination bei PD-L1-positivem NSCLC verglichen wurde. [ 52 ] [ 16 ] Die Chemotherapie wurde nach Wahl des Prüfarztes als platinbasierte Kombinationstherapie eingesetzt. Die Studie schloss Patienten mit Plattenepithelkarzinom (18 %) und nicht-plattenepithelialem Karzinom (82 %) ein, bei denen mindestens 50 % der Tumorzellen PD-L1 exprimierten. [ 16 ] Die meisten Patienten waren Raucher oder ehemalige Raucher (92 %). Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 30,0 Monate unter Pembrolizumab und 14,2 Monate unter Chemotherapie (Hazard Ratio 0,63; p = 0,002). [ 52 ] Pembrolizumab war mit signifikant weniger Nebenwirkungen verbunden als die platinbasierte Chemotherapie. [ 52 ]

Keynote-042

Die KEYNOTE-042-Studie schloss Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) ein, die lokal fortgeschritten oder metastasiert waren, keine Vorbehandlung und keine treibende Mutation im EGFR-Gen oder eine ALK-Translokation aufwiesen und einen PD-L1-Tumorproportionsscore (TPS) von mindestens 1 % hatten. Die Studie umfasste Patienten mit Plattenepithelkarzinom und nicht-plattenepithelialer Histologie, die meisten von ihnen waren Raucher oder ehemalige Raucher. [ 54 ] In dieser Phase-III-Studie wurde Pembrolizumab mit einer platinbasierten Chemotherapie-Kombination nach Wahl des Prüfarztes verglichen. Das mediane Gesamtüberleben betrug 16,7 Monate unter Pembrolizumab und 12,1 Monate unter Chemotherapie (Hazard Ratio 0,81; p = 0,0018). [ 54 ] [ 16 ]

Keynote-189

Diese Studie verglich Chemotherapie mit Chemotherapie und Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) ohne Plattenepithelkarzinom. Die eingesetzte Chemotherapie bestand aus Pemetrexed + Cisplatin/Carboplatin. Bei Patienten mit NSCLC ohne Plattenepithelkarzinom und unabhängig vom PD-L1-Expressionsniveau betrug das Gesamtüberleben 22 Monate unter Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu 10,7 Monaten unter alleiniger Chemotherapie (HR 0,56). [ 58 ] [ 16 ]

Keynote-407

In der Keynote-407-Studie wurde Chemotherapie mit Chemotherapie und Pembrolizumab als Erstlinientherapie bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge (NSCLC) verglichen. [ 59 ] [ 16 ] Die eingesetzte Chemotherapie bestand aus Carboplatin + Paclitaxel oder Nab-Paclitaxel. [ 16 ] Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge (NSCLC) unabhängig vom PD-L1-Expressionsgrad betrug das Gesamtüberleben (OS) 15,9 Monate unter Pembrolizumab und Chemotherapie im Vergleich zu 11,3 Monaten unter alleiniger Chemotherapie (HR 0,64). [ 59 ] Über 92 % der Patienten waren Raucher oder ehemalige Raucher. [ 59 ] [ 16 ]

IMpower110

In der IMpower110-Studie wurden Patienten mit NSCLC im Stadium IV und einer PD-L1-Expression von ≥ 1 % randomisiert entweder mit Atezolizumab als Monotherapie oder mit einer Chemotherapie behandelt. [ 53 ] Die Chemotherapie bestand aus Cisplatin oder Carboplatin, kombiniert mit Gemcitabin bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des NSCLC, bzw. Pemetrexed bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC. Atezolizumab wurde besser vertragen als die Chemotherapie. In der Subgruppe der Patienten mit EGFR- und ALK-Wildtyp-Tumoren, bei denen ≥ 50 % der Tumorzellen PD-L1 exprimierten (205 Patienten), betrug das Gesamtüberleben (OS) 20,2 Monate unter Atezolizumab und 13,1 Monate unter Chemotherapie. [ 16 ] [ 53 ]

IMpower150

In der IMpower150-Studie wurden Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) ohne Plattenepithelkarzinom randomisiert einer Behandlung mit Chemotherapie plus Bevacizumab, Chemotherapie plus Atezolizumab oder Chemotherapie plus Bevacizumab und Atezolizumab zugeteilt. [ 60 ] [ 61 ] [ 16 ] Die eingesetzte Chemotherapie bestand aus Carboplatin und Paclitaxel. Das mediane Gesamtüberleben (OS) betrug 19,8 Monate bzw. 14,9 Monate für Patienten, die mit Chemotherapie plus Bevacizumab, mit bzw. ohne Atezolizumab, behandelt wurden. [ 61 ] [ 60 ] [ 16 ] Das mediane OS unter alleiniger Chemotherapie mit Atezolizumab betrug 19,5 Monate [ 60 ] , was die Frage nach dem zusätzlichen Nutzen von Bevacizumab in dieser Kombination für die allgemeine Patientenpopulation aufwirft. [ 16 ]

Überlebensraten von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV, die in der Erstlinie entweder mit Immuntherapie allein oder in Kombination mit Chemotherapie behandelt wurden:

Gesamtüberleben von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die in der Erstlinientherapie bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung mit Immuntherapie und/oder Chemotherapie behandelt wurden. Ergebnisse der Hauptbehandlungsarme von Phase-III-Studien. Pembrolizumab (Pembro), Nivolumab (Nivo), Atezolizumab (Atezo), Bevacizumab (Beva), Ipilimumab (Ipi), Chemotherapie (Chemo), Monate (M), Hazard Ratio (HR). Quelle: First line Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer, Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals (Basel). 2020 13(11):373. https://doi.org/10.3390/ph13110373 [ 16 ]

Strahlung

Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium I oder II führt eine alleinige Strahlentherapie bei 13–39 % der Patienten zu einer Fünfjahresüberlebensrate. [ 13 ]

Perkutane Ablation

Die perkutane, bildgesteuerte Ablation ist ein minimalinvasives Verfahren, das Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Frühstadium oder zur Palliativbehandlung bei metastasierter Erkrankung angeboten werden kann. Verschiedene Ablationsverfahren werden zur Behandlung von Lungentumoren eingesetzt, darunter Radiofrequenzablation (RFA), Kryoablation und Mikrowellenablation . Die thermische Ablation wird typischerweise für Patienten mit einem höheren Operationsrisiko aufgrund von kardiopulmonalen Erkrankungen empfohlen. Im Vergleich zur Operation ist die Ablation in der Regel ein risikoärmeres Verfahren; sie erfordert lediglich eine Lokalanästhesie und gegebenenfalls eine Sedierung und ist minimalinvasiv. Der Eingriff wird ambulant von der interventionellen Radiologie durchgeführt . Unter CT- oder Ultraschallkontrolle wird eine Sonde durch die betäubte Haut vorgeschoben, bis sich die Sondenspitze im Tumor befindet. Anschließend wird durch elektrischen Strom ( Radiofrequenzablation und Mikrowellenablation ) oder Gas ( Kryoablation ) eine extreme Temperatur erzeugt, die die Zerstörung der Krebszellen auslöst. Schwere Komplikationen sind selten, können aber einen teilweisen Lungenkollaps und einen Hämatothorax umfassen. [ 62 ] Obwohl zunehmend Evidenz für die Wirksamkeit der Ablation als Behandlungsmethode bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) spricht, führen hohe Rezidivraten und das Auftreten neuer Metastasen im Behandlungsbereich dazu, dass vermehrt auf traditionellere Therapieverfahren zurückgegriffen wird. Die Nachteile der Ablation liegen in der unvollständigen und homogenen Zerstörung der Tumorzellen, was häufig zu malignen Restzellen am Tumorrand führt. [ 63 ] Daher sollten Läsionen mit einem Durchmesser von mehr als 5 cm ausgeschlossen und Läsionen zwischen 3 und 5 cm aufgrund des hohen Rezidivrisikos mit Vorsicht behandelt werden. Aus Sicherheitsgründen sollten zudem Läsionen, die weniger als 1 cm von der Trachea, den Hauptbronchien, dem Ösophagus und den zentralen Gefäßen entfernt sind, aufgrund des hohen Komplikationsrisikos und der häufig unvollständigen Ablation von der Radiofrequenzablation (RFA )  ausgeschlossen werden. [ 64 ] In einem Tiermodell für Tumore konnte nach kombinierter Behandlung mit Radiofrequenzablation (RFA) und Strahlentherapie im Vergleich zu den jeweiligen Einzelbehandlungen ein verbessertes Überleben nachgewiesen werden. Es ist möglich, dass die beiden Modalitäten einen synergistischen Effekt haben und Patienten von einer kombinierten Behandlung profitieren. [ 65 ]

Geschichte

Vor Beginn des 20. Jahrhunderts galt Lungenkrebs als sehr seltene Erkrankung, und alle bösartigen Lungentumoren wurden gleich behandelt. [ 66 ] Die radikale chirurgische Resektion (d. h. Lobektomie [ 67 ] [ 68 ] oder Pneumonektomie ) [ 69 ] war vor den 1940er Jahren, dem Beginn der Ära der modernen zytotoxischen Chemotherapie, die einzige wirksame Behandlungsmöglichkeit bei Lungenkrebs. [ 70 ]

Die palliative Strahlentherapie wird seit den 1940er Jahren angewendet. [ 71 ] Die radikale Strahlentherapie, die erstmals in den 1950er Jahren eingesetzt wurde, war ein Versuch, höhere Strahlendosen bei Patienten mit Lungenkrebs im relativ frühen Stadium anzuwenden, die ansonsten nicht für eine Operation geeignet waren. [ 72 ] Bei kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) waren erste Versuche in den 1960er Jahren, sowohl eine chirurgische Resektion [ 73 ] als auch eine radikale Strahlentherapie durchzuführen, erfolglos. [ 74 ]

Erst 1962 wurde das kleinzellige Lungenkarzinom (SCLC), damals noch „Haferzellkarzinom“ genannt , aufgrund seines einzigartigen biologischen Verhaltens erkannt, darunter eine deutlich höhere Häufigkeit ausgedehnter Metastasen bei der Erstdiagnose und eine ausgeprägte Sensitivität gegenüber zytotoxischer Chemotherapie und Bestrahlung. [ 66 ] [ 75 ]

Frühe Studien legten nahe, dass Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) mit Chemotherapie und/oder Bestrahlung bessere Ergebnisse erzielten als mit einer Operation. [ 76 ] [ 77 ] Obwohl dieser Behandlungsansatz für SCLC weiterhin dem aktuellen Therapiestandard entspricht, [ 78 ] wird die Rolle der Chirurgie bei SCLC neu bewertet. Neuere Studien deuten darauf hin, dass eine Operation die Behandlungsergebnisse bei einigen Patienten mit SCLC im Frühstadium sowie bei kombinierten Formen von SCLC und NSCLC verbessern kann . [ 79 ]

Prozesse

Squalamin wird derzeit in klinischen Studien zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Stadium I/IIA) erprobt.

Im Dezember 2012 veröffentlichte Merck die Ergebnisse seiner aktuellen Studie. Obwohl die Phase-III-Studie mit L-BLP25 (Stimuvax) die primären Endpunkte für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nicht zufriedenstellend erreichte, wurden in der START-Studie in bestimmten Subgruppen bemerkenswerte Behandlungseffekte für L-BLP25 beobachtet. [ 80 ]

Im Jahr 2023 kündigte die American Society of Clinical Oncology (ASCO) eine neue Pille an, die das Sterberisiko bei Lungenkrebs um über 50 % senkt. Die umfassende Studie wurde mit Patienten im Alter von 30 bis 86 Jahren in 26 verschiedenen Ländern durchgeführt. Forscher der Yale School of Medicine, die an dem Projekt beteiligt waren, gingen davon aus, dass die Behandlung zum Therapiestandard für Lungenkrebspatienten werden könnte. [ 81 ]

Forschungsfinanzierung

Eine Studie der Global Lung Cancer Coalition aus den Jahren 2003–2014 ergab, dass die Gesamtzahl der in unabhängigen Fachzeitschriften veröffentlichten Artikel zur Lungenkrebsforschung nur um etwa 1 % zunahm. [ 82 ] Steuergelder für die Krebsforschung fließen häufig in Organisationen wie die American Cancer Society, anstatt gezielt auf bestimmte Krebsarten ausgerichtete Einrichtungen zu unterstützen. [ 83 ] Obwohl Lungenkrebs die tödlichste Krebsart ist, haftet ihm ein Stigma an, obwohl er durch Nichtrauchen weitgehend vermeidbar wäre. [ 82 ] Aufgrund dieses Stigmas erhält Lungenkrebs deutlich weniger mediale Aufmerksamkeit als andere Krebsarten wie Brustkrebs. Eine Umfrage unter 1.000 Teilnehmern ergab, dass nur 14 % der Befragten sich am meisten Sorgen um Lungenkrebs machten. [ 84 ] Dieses Stigma hat dazu geführt, dass weniger Zeit und Geld in die Behandlungsforschung investiert und stattdessen verstärkt auf die Raucherprävention gesetzt wird, obwohl Lungenkrebs zahlreiche andere Ursachen hat, wie beispielsweise genetische Faktoren oder Luftverschmutzung. [ 82 ] Die Regierungsbehörden lenken Steuergelder in allgemeine Organisationen, und die Öffentlichkeit konzentriert sich weniger auf die Krankheit, was zu weniger Forschung im Bereich der Behandlung führt. [ 83 ]

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