Nandrolon , auch bekannt als 19-Nortestosteron , ist ein körpereigenes Androgen . Es gehört außerdem zu den anabolen Steroiden (AAS) und wird medizinisch in Form von Estern wie Nandrolondecanoat (Handelsname Deca-Durabolin ) und Nandrolonphenylpropionat (Handelsname Durabolin ) angewendet. [ 2 ] [ 12 ] [ 8 ] [ 13 ] Nandrolonester werden zur Behandlung von Anämie , Kachexie ( Muskelschwund ), Osteoporose , Brustkrebs und anderen Indikationen eingesetzt. [ 8 ] Sie werden oral oder intramuskulär (Muskel- oder Fettgewebe) verabreicht . [ 8 ] [ 13 ] [ 14 ]

Zu den Nebenwirkungen von Nandrolonestern gehören Vermännlichungserscheinungen wie Akne , verstärkter Haarwuchs und Stimmveränderungen . [ 8 ] Sie sind synthetische Androgene und anabole Steroide und wirken daher als Agonisten des Androgenrezeptors (AR), dem biologischen Zielmolekül von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT). [ 8 ] [ 15 ] Nandrolon hat starke anabole und schwache androgene Wirkungen, was zu einem milden Nebenwirkungsprofil führt und es besonders für die Anwendung bei Frauen und Kindern geeignet macht. [ 8 ] [ 15 ] [ 16 ] Es gibt Metaboliten von Nandrolon, die im Körper als langwirksame Prodrugs wirken, [ 8 ] beispielsweise 5α-Dihydronandrolon .

Nandrolonester wurden Ende der 1950er Jahre erstmals beschrieben und für medizinische Zwecke eingeführt. [ 8 ] Sie gehören zu den weltweit am häufigsten verwendeten anabolen Steroiden. [ 8 ] Neben ihrer medizinischen Anwendung werden Nandrolonester auch zur Verbesserung von Körperbau und Leistung eingesetzt und gelten als das am häufigsten verwendete anabole Steroid für diesen Zweck. [ 8 ] [ 17 ] In vielen Ländern unterliegen die Substanzen der Betäubungsmittelkontrolle , weshalb der nichtmedizinische Gebrauch in der Regel illegal ist. [ 8 ]

Medizinische Anwendungen

Nandrolonester werden klinisch, wenn auch zunehmend seltener, bei Patienten in katabolen Zuständen mit schweren Verbrennungen, Krebs und AIDS eingesetzt; zudem war eine ophthalmologische Formulierung zur Unterstützung der Hornhautheilung verfügbar. [ 18 ] : 134

Zu den positiven Wirkungen von Nandrolonestern gehören Muskelwachstum, Appetitanregung, erhöhte Produktion roter Blutkörperchen und Knochendichte . [ 19 ] Klinische Studien haben ihre Wirksamkeit bei der Behandlung von Anämie , Osteoporose und Brustkrebs gezeigt .

Nandrolonsulfat wurde in einer Augentropfenformulierung als ophthalmologisches Medikament verwendet. [ 2 ] [ 12 ]

Nichtmedizinische Verwendung

Nandrolonester werden von Wettkampfsportlern , Bodybuildern und Kraftdreikämpfern zur Verbesserung von Körperbau und Leistung eingesetzt . [ 8 ]

Nebenwirkungen

Zu den Nebenwirkungen von Nandrolonestern gehört unter anderem die Maskulinisierung . [ 8 ] Bei Frauen wurde über gesteigerte Libido , Akne , verstärkten Gesichts- und Körperhaarwuchs , Stimmveränderungen und eine Vergrößerung der Klitoris durch Nandrolon und seine Ester berichtet . [ 20 ] Die maskulinisierende Wirkung von Nandrolon und seinen Estern ist jedoch geringer als die von Testosteron . [ 20 ] Nandrolon führt außerdem bei Jungen vor der Pubertät zu Peniswachstum . [ 20 ] Amenorrhoe und Menorrhagie wurden als Nebenwirkungen von Nandroloncypionat beschrieben . [ 20 ]

Zu den Nebenwirkungen hoher Nandrolondosen können kardiovaskuläre Toxizität sowie Hypogonadismus und Unfruchtbarkeit gehören . Nandrolon verursacht möglicherweise keinen Haarausfall der Kopfhaut , dies ist jedoch auch nur theoretisch. [ 21 ]

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Verhältnis der androgenen zur anabolen Aktivität von Androgenen/anabolen Steroiden
MedikamenteVerhältnis a
Testosteron~1:1
Androstanolon ( DHT )~1:1
Methyltestosteron~1:1
Methandriol~1:1
Fluoxymesteron1:1–1:15
Metandienon1:1–1:8
Drostanolon1:3–1:4
Metenolon1:2–1:3
Oxymetholon1:2–1:9
Oxandrolon1:13–1:3
Stanozolol1:1–1:3
Nandrolon1:3–1:16
Ethylestrenol1:2–1:19
Norethandrolon1:1–1:2
Anmerkungen: Bei Nagetieren. Fußnoten: a = Verhältnis von androgener zu anaboler Aktivität. Quellen: Siehe Vorlage.

Nandrolon ist ein Agonist des Androgenrezeptors (AR), dem biologischen Zielmolekül von Androgenen wie Testosteron und Dihydrotestosteron (DHT).Tooltip DihydrotestosteronIm Gegensatz zu Testosteron und bestimmten anderen anabolen Steroiden wird Nandrolon in androgenen Geweben wie Kopfhaut , Haut und Prostata nicht potenziert , wodurch schädliche Wirkungen in diesen Geweben verringert werden. [ 22 ] Dies liegt daran, dass Nandrolon durch 5α-Reduktase zum deutlich schwächeren AR-Liganden 5α-Dihydronandrolon (DHN) metabolisiert wird. DHN weist sowohl eine geringere Affinität zum Androgenrezeptor (AR) im Vergleich zu Nandrolon in vitro als auch eine schwächere AR-agonistische Potenz in vivo auf . [ 22 ] Die fehlende Alkylierung am C17α-Atom reduziert das hepatotoxische Potenzial von Nandrolon drastisch. Östrogene Wirkungen, die durch die Reaktion mit Aromatase entstehen , sind aufgrund der verminderten Enzyminteraktion ebenfalls reduziert, [ 23 ] jedoch können bei ausreichend hohen Dosen weiterhin Nebenwirkungen wie Gynäkomastie und verminderte Libido auftreten.

Neben seiner AR-agonistischen Aktivität ist Nandrolon, anders als viele andere anabole Steroide, auch ein starkes Gestagen . [ 24 ] Es bindet mit etwa 22 % der Affinität von Progesteron an den Progesteronrezeptor . [ 24 ] Die gestagene Wirkung von Nandrolon verstärkt seine antigonadotropen Effekte, [ 25 ] [ 8 ] da die antigonadotrope Wirkung eine bekannte Eigenschaft von Gestagenen ist. [ 26 ] [ 27 ]

Relative Affinitäten (%) von Nandrolon und verwandten Steroiden
VerbindungPRTooltip ProgesteronrezeptorARTooltip AndrogenrezeptorNotaufnahmeTooltip ÖstrogenrezeptorGRTooltip GlukokortikoidrezeptorHERRTooltip MineralokortikoidrezeptorSHBGTooltip Sexualhormon-bindendes GlobulinCBGTooltip Transcortin
Nandrolon20154–155<0,10,51.61–160,1
Testosteron1,0–1,2100<0,10,170,919–823–8
Estradiol2.67.91000,60,138,7–12<0,1
Anmerkung: Die Werte sind in Prozent (%) angegeben. Als Referenzliganden ( 100 %) diente Progesteron für den PR-Rezeptor.Tooltip Progesteronrezeptor, Testosteron für den ARTooltip Androgenrezeptor, Estradiol für den ERTooltip Östrogenrezeptor, Dexamethason für die GRTooltip Glukokortikoidrezeptor, Aldosteron für den MRTooltip Mineralokortikoidrezeptor, Dihydrotestosteron für SHBGTooltip Sexualhormon-bindendes Globulinund Cortisol für CBGTooltip TranscortinQuellen: Siehe Vorlage.

Anabole und androgene Aktivität

Nandrolon weist ein sehr hohes Verhältnis von anaboler zu androgener Aktivität auf. [ 15 ] Tatsächlich wird vielen nandrolonähnlichen anabolen Steroiden und sogar Nandrolon selbst ein sehr hohes Verhältnis von anabolen zu androgenen Wirkungen aller anabolen Steroide zugeschrieben. [ 25 ] Dies wird darauf zurückgeführt, dass Testosteron in androgenen Geweben durch Umwandlung in Dihydrotestosteron (DHT) potenziert wird, während bei Nandrolon und ähnlichen anabolen Steroiden (d. h. anderen 19-Nortestosteron-Derivaten) das Gegenteil der Fall ist. [ 15 ] Daher zählen nandrolonähnliche anabole Steroide, insbesondere Nandrolonester, zu den am häufigsten verwendeten anabolen Steroiden in klinischen Anwendungen, in denen anabole Effekte erwünscht sind. Beispielsweise bei der Behandlung von AIDS -bedingter Kachexie , schweren Verbrennungen und chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung . [ 25 ] Anabole Steroide mit einem sehr hohen Verhältnis von anaboler zu androgener Wirkung, wie Nandrolon, weisen jedoch weiterhin signifikante androgene Effekte auf und können bei längerem Gebrauch bei Frauen und Kindern Vermännlichungserscheinungen wie Hirsutismus und Stimmvertiefung hervorrufen. [ 15 ]

Relative Affinitäten von Nandrolon und verwandten Steroiden am Androgenrezeptor
VerbindungrAR (%)hAR (%)
Testosteron3838
5α-Dihydrotestosteron77100
Nandrolon7592
5α-Dihydronandrolon3550
EthylestrenolND2
NorethandrolonND22
5α-DihydronorethandrolonND14
Metribolon100110
Quellen: Siehe Vorlage.

Pharmakokinetik

Die orale Wirksamkeit von Nandrolon wurde untersucht. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 5 ] [ 32 ] Bei oraler Verabreichung an Nagetiere betrug die Wirksamkeit von Nandrolon etwa ein Zehntel der Wirksamkeit nach subkutaner Injektion . [ 28 ] [ 33 ] [ 20 ]

Nandrolon besitzt eine sehr geringe Affinität zum humanen Serum -Sexualhormon-bindenden Globulin (SHBG), etwa 5 % der Affinität von Testosteron und 1 % der Affinität von Dihydrotestosteron (DHT). [ 34 ] Es wird unter anderem durch das Enzym 5α-Reduktase metabolisiert . [ 35 ] Nandrolon ist weniger anfällig für den Metabolismus durch 5α-Reduktase und 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase als Testosteron . [ 35 ] Dies führt zu einer geringeren Umwandlung in sogenannten „androgenen“ Geweben wie Haut , Haarfollikeln , Prostata und Nieren . [ 35 ] Zu den Metaboliten von Nandrolon gehören 5α-Dihydronandrolon , 19-Norandrosteron und 19-Noretiocholanolon ; diese Metaboliten können im Urin nachgewiesen werden . [ 36 ]

Einzelne intramuskuläre Injektionen von 100 mg Nandrolonphenylpropionat bzw. Nandrolondecanoat führten zu einer anabolen Wirkung von 10 bis 14 bzw. 20 bis 25 Tagen. [ 37 ] Unverestertes Nandrolon wurde hingegen einmal täglich intramuskulär injiziert. [ 20 ] [ 33 ]

Hormonspiegel nach intramuskulärer Injektion von Nandrolonestern.

Chemie

Nandrolon, wobei die Unterschiede zu Testosteron rot hervorgehoben sind. Die Methylgruppe an Position C19 des Testosterons wurde entfernt, und an Position C17β sind Ester an Nandrolon gebunden.

Nandrolon, auch bekannt als 19-Nortestosteron (19-NT) oder Estrenolon sowie Estra-4-en-17β-ol-3-on oder 19-Norandrost-4-en-17β-ol-3-on [ 43 ] , ist ein natürlich vorkommendes Estran -Steroid (19-Norandrostan) und ein Derivat von Testosteron (Androst-4-en-17β-ol-3-on) [ 2 ] [ 12 ] . Es ist das C19- demethylierte ( nor ) Analogon von Testosteron [ 2 ] [ 12 ] . Nandrolon ist ein endogenes Zwischenprodukt bei der Estradiol - Produktion aus Testosteron mittels Aromatase in Säugetieren , einschließlich des Menschen, und kommt natürlicherweise in Spuren im Körper vor [ 44 ] . Es kann während der Schwangerschaft bei Frauen nachgewiesen werden . [ 45 ] Nandrolonester besitzen einen Ester wie Decanoat oder Phenylpropionat an der C17β-Position. [ 2 ] [ 12 ]

Derivate

Ester

Verschiedene Nandrolonester sind auf dem Markt und werden medizinisch eingesetzt. [ 2 ] [ 12 ] Die am häufigsten verwendeten Ester sind Nandrolondecanoat und in geringerem Maße Nandrolonphenylpropionat . Beispiele für weitere auf dem Markt befindliche und medizinisch verwendete Nandrolonester sind Nandroloncyclohexylpropionat , Nandroloncypionat , Nandrolonhexyloxyphenylpropionat , Nandrolonlaurat , Nandrolonsulfat und Nandrolonundecanoat . [ 2 ] [ 12 ] [ 8 ]

Anabole Steroide

Nandrolon ist die Stammverbindung einer großen Gruppe anaboler Steroide. Zu den bekanntesten Beispielen zählen das nicht-17α-alkylierte Trenbolon sowie die 17α-alkylierten Ethylestrenol (Ethylnandrol) und Metribolon (R-1881) und die 17α-alkylierten Designer-Steroide Norboleton und Tetrahydrogestrinon (THG). Im Folgenden ist eine Liste der als anabole Steroide entwickelten Nandrolon-Derivate aufgeführt: [ 8 ]

Gestagene

Nandrolon ist zusammen mit Ethisteron (17α-Ethinyltestosteron) auch die Stammverbindung einer großen Gruppe von Gestagenen , den Norethisteron -Derivaten (17α-Ethinyl-19-Nortestosteron). [ 46 ] [ 47 ] Diese Familie wird in zwei Gruppen unterteilt: die Estrane und die Gonane . [ 46 ] Zu den Estranen gehören Norethisteron (Norethindron), Norethisteronacetat , Norethisteronenanthat , Lynestrenol , Etynodioldiacetat und Noretynodrel , während zu den Gonanen Norgestrel , Levonorgestrel , Desogestrel , Etonogestrel , Gestoden , Norgestimat , Dienogest (eigentlich ein 17α-Cyanomethyl-19-Nortestosteron-Derivat) und Norelgestromin gehören . [ 46 ]

Synthese

19-Nortestosteron-Synthese: [ 48 ] [ 49 ] Aktualisiert: [ 50 ] Alternative: [ 51 ] [ 52 ]

Die Entwicklung einer Methode zur Reduktion aromatischer Ringe zu den entsprechenden Dihydrobenzolen unter kontrollierten Bedingungen durch AJ Birch eröffnete einen bequemen Weg zu Verbindungen, die mit dem mutmaßlichen 19-Norprogesteron verwandt sind .

Diese Reaktion, heute als Birch-Reduktion bekannt [ 53 ], ist typisch für die Umsetzung des Monomethylethers von Estradiol ( 1 ) mit einer Lithiummetalllösung in flüssigem Ammoniak in Gegenwart von Alkohol als Protonenquelle. Die Ausgangsreaktion besteht in der 1,4-Dimetallierung der elektronenärmsten Positionen des aromatischen Rings – im Falle eines Östrogens die Positionen 1 und 4. Die Reaktion des Zwischenprodukts mit der Protonenquelle führt zu einem Dihydrobenzol. Ein besonderer Vorteil dieser Sequenz bei Steroiden ist, dass die Doppelbindung in 2 effektiv zu einer Enolether-Einheit wird. Die Behandlung dieses Produkts, 1,4-Dihydroestradiol-3-methylether [1091-93-6] ( 2 ), mit einer schwachen Säure, z. B. Oxalsäure , führt zur Hydrolyse des Enolethers und zur Bildung des β,γ-unkonjugierten Ketons Prenortestosteron [1089-78-7] ( 3 ). Die Hydrolyse unter schärferen Bedingungen ( Mineralsäuren ) führt zur Migration/Konjugation des Olefins und ergibt Nandrolon ( 4 ).

Das Prenortestosteron [1089-78-7] [ 54 ] ist für uns auch deshalb von Interesse, weil es bei der Synthese von Dienolon Verwendung findet .

Die Birch-Reduktion von Estronmethylether funktioniert. Die Rückoxidation der 17β-Hydroxygruppe liefert Bolandion (Syntheserate 14). [ 55 ]

Die Reduktion der 3-Ketogruppe in Nandrolon ( Lithiumaluminiumhydrid wurde im Patent angegeben) ergibt Bolandiol . [ 56 ]

Ester

  • Die Behandlung von 4 mit Decansäureanhydrid und Pyridin liefert Nandrolondecanoat . [ 57 ]
  • Die Acylierung von 4 mit Phenylpropionylchlorid ergibt Nandrolonphenpropionat . [ 58 ]

Nachweis in Körperflüssigkeiten

Die Einnahme von Nandrolon ist direkt im Haar oder indirekt im Urin durch den Nachweis von 19-Norandrosteron , einem Metaboliten , nachweisbar . Das Internationale Olympische Komitee hat einen Grenzwert von 2,0 μg/L 19-Norandrosteron im Urin als Obergrenze festgelegt [ 59 ] , ab der ein Athlet des Dopings verdächtigt wird . In der größten Nandrolon-Studie, die bei den Olympischen Spielen 1998 in Nagano mit 621 Athleten durchgeführt wurde , wies kein Athlet einen Wert über 0,4 μg/L auf. 19-Norandrosteron wurde als Spurenverunreinigung in kommerziellen Androstendion -Präparaten identifiziert , die bis 2004 in den USA rezeptfrei als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich waren [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ].

Im Jahr 1999 kam es in der Leichtathletik zu mehreren Nandrolon-Fällen , in die auch bekannte Athleten wie Merlene Ottey , Dieter Baumann und Linford Christie verwickelt waren . [ 64 ] Im darauffolgenden Jahr erwies sich die damalige Nachweismethode für Nandrolon jedoch als fehlerhaft. Mark Richardson , ein britischer Olympia-Staffelläufer, der positiv auf die Substanz getestet wurde, gab unter kontrollierten Bedingungen eine erhebliche Menge Urinproben ab und lieferte ein positives Ergebnis. Dies bewies, dass falsch-positive Ergebnisse möglich sind, was zu einer Aufhebung seiner Wettkampfsperre führte. [ 65 ]

Hoher Konsum der essentiellen Aminosäure Lysin (wie er zur Behandlung von Lippenherpes eingesetzt wird) soll bei einigen Personen zu falsch positiven Testergebnissen geführt haben und wurde vom amerikanischen Kugelstoßer C. J. Hunter als Grund für seinen positiven Test angegeben, obwohl er 2004 vor einer Bundesjury zugab, Nandrolon injiziert zu haben. [ 66 ] Eine mögliche Ursache für fehlerhafte Urintestergebnisse ist das Vorhandensein von Metaboliten anderer anaboler Steroide. Moderne Urinanalysen können jedoch in der Regel das exakt verwendete anabole Steroid bestimmen, indem sie das Verhältnis der beiden verbleibenden Nandrolon-Metaboliten analysieren. Aufgrund zahlreicher aufgehobener Urteile wurde das Testverfahren von UK Sport überprüft . Im Oktober 2007 gab die dreimalige Olympiasiegerin in der Leichtathletik, Marion Jones , die Einnahme des Medikaments zu und wurde wegen Meineids vor einer Bundesjury im Jahr 2000 zu sechs Monaten Haft verurteilt. [ 67 ]

Die Massenspektrometrie wird auch zur Erkennung geringer Mengen Nandrolon in Urinproben eingesetzt. [ 68 ]

Geschichte

QV Nandrolon Deca, eine von Sportlern verwendete Form von Nandrolon.

Nandrolon wurde erstmals 1950 synthetisiert . [ 2 ] [ 43 ] [ 18 ] : 130 [ 69 ] Es wurde 1959 zunächst als Nandrolonphenylpropionat und 1962 als Nandrolondecanoat eingeführt, gefolgt von weiteren Estern. [ 70 ]

Gesellschaft und Kultur

Gattungsnamen

Nandrolon ist der generische Name des Medikaments und seine INNTooltip Internationaler Freiname, VERBOTTooltip Britischer genehmigter Name, DCFTooltip Dénomination Commune Françaiseund DCITTooltip Denominazione Comune Italiana[ 2 ] [ 12 ] [ 3 ] [ 71 ] Zu den formalen generischen Namen der Nandrolonester gehört Nandroloncyclohexylpropionat ( BANM) .Tooltip Britischer genehmigter Name), Nandroloncyclotat ( USANTooltip Vereinigte Staaten – Angenommener Name), Nandrolondecanoat ( USANTooltip USANUSP​Tooltip United States Pharmacopeia, BANMTooltip Britischer genehmigter Name, JANTooltip Japanischer akzeptierter Name), Nandrolonlaurat ( BANMTooltip Britischer genehmigter Name), Nandrolonphenpropionat ( USPTooltip United States Pharmacopeia) und Nandrolonphenylpropionat ( BANMTooltip Britischer genehmigter Name, JANTooltip Japanischer akzeptierter Name). [ 2 ] [ 12 ] [ 3 ] [ 71 ]

Doping im Sport

Nandrolon gehörte wahrscheinlich zu den ersten anabolen Steroiden, die in den 1960er Jahren als Dopingmittel im Sport eingesetzt wurden. Es ist seit 1974 bei den Olympischen Spielen verboten. [ 18 ] : 128 Es gibt zahlreiche bekannte Fälle von Doping im Sport mit Nandrolonestern durch Profisportler .

Forschung

Nandrolonester wurden für verschiedene Indikationen untersucht. Sie wurden intensiv zur Behandlung von Osteoporose erforscht und zeigten eine erhöhte Kalziumaufnahme sowie eine verringerte Knochenmasse. Allerdings verursachten sie bei etwa der Hälfte der Anwenderinnen Virilisierung und wurden daher für diese Anwendung weitgehend aufgegeben, als wirksamere Medikamente wie Bisphosphonate verfügbar wurden. [ 21 ] Sie wurden außerdem in klinischen Studien zur Behandlung von chronischem Nierenversagen , aplastischer Anämie und als männliches Kontrazeptivum untersucht . [ 18 ] : 134

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Weiterführende Literatur