Ethyneron ( INN , USAN ), auch bekannt als 17α-(2-Chlorethynyl)estra-4,9-dien-17β-ol-3-on , ist ein steroidales Gestagen aus der Gruppe der 19-Nortestosterone , das erstmals 1961 beschrieben, aber nie auf den Markt gebracht wurde. [ 1 ] Unter dem Entwicklungsnamen MK-665 wurde es in Kombination mit Mestranol als orales Kontrazeptivum untersucht . [ 2 ] Die Entwicklung des Medikaments wurde aufgrund von Bedenken hinsichtlich der Toxizität bei Hunden eingestellt. [ 2 ] Es handelt sich um ein chloroethinyliertes Derivat von Norethisteron . [ 3 ]

Im Jahr 1966 wurde während der klinischen Entwicklung von Ethyneron festgestellt, dass es bei Hunden, die über längere Zeiträume in sehr hohen Dosen behandelt wurden, zu Mammatumoren führte. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Weiterführende Untersuchungen ergaben, dass 17α-Hydroxyprogesteron- Derivate wie Anagestonacetat , Chlormadinonacetat , Medroxyprogesteronacetat und Megestrolacetat ähnliche Mammatumoren hervorriefen und dass deren Fähigkeit dazu direkt mit ihrer progestogenen Wirkung korrelierte. [ 6 ] [ 7 ] Im Gegensatz dazu zeigten die nicht-halogenierten 19-Nortestosteron- Derivate Norgestrel , Norethisteron , Noretynodrel und Etynodioldiacetat , die als Progestogene deutlich weniger potent sind, in den getesteten Dosierungen keine derartigen Effekte. [ 6 ] Die klinische Entwicklung von Ethyneron wurde eingestellt, und viele 17α-Hydroxyprogesteron-Derivate wurden aufgrund ihrer Indikation zur hormonellen Kontrazeption vom Markt genommen . [ 6 ] [ 7 ] Spätere Forschungen zeigten Unterschiede zwischen Hunden und Menschen auf und belegten, dass für den Menschen kein vergleichbares Risiko besteht. [ 2 ]

Mammatumoren bei Beagle -Hunden, die über 4 Jahre mit (links) MK-665 ( Ethyneron mit Mestranol ) und (rechts) Chlorethinylnorgestrel mit Mestranol in einer Dosierung von 1,05 mg/kg/Tag zyklisch behandelt wurden.

Synthese

Ethyneronsynthese. [ 8 ] J. Fried und TS Bry US-Patent 3,096,353 (1963, Merck & Co. Inc).

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ Elks J (14. November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies . Springer. S. 521–. ISBN 978-1-4757-2085-3Die
  2. Runnebaum BC , Rabe T, Kiesel L ( 6. Dezember 2012). Weibliche Kontrazeption: Aktueller Stand und Trends . Springer Science & Business Media. S.  134–135 . ISBN 978-3-642-73790-9Die
  3. ^ Diczfalusy E, et al. (Weltgesundheitsorganisation) (1974). Acta Endocrinologica: Supplementum . Ejnar Munksgaard. P. 261. ISBN 9788774940968Die
  4. Geil RG, Lamar JK (September 1977). „FDA-Studien zu Östrogenen, Gestagenen und Östrogen/Gestagen-Kombinationen an Hunden und Affen“. Journal of Toxicology and Environmental Health . 3 ( 1–2 ): 179–93 . Bibcode : 1977JTEH....3..179G . doi : 10.1080/15287397709529557 . PMID 411941 . 
  5. ^ Jacobs AC, Hatfield KP (März 2013). „Geschichte der Studien zur chronischen Toxizität und Karzinogenität von Arzneimitteln im Tierversuch“. Veterinary Pathology . 50 (2): 324–33 . doi : 10.1177/0300985812450727 . PMID 22700852. S2CID 22367595 .  
  6. ^ a b c d Lingeman CH (6. Dezember 2012). Karzinogene Hormone . Springer Science & Business Media. S. 149–. ISBN 978-3-642-81267-5Die
  7. ^ a b James VH, Pasqualini JR (22. Oktober 2013). Hormonelle Steroide: Tagungsband des Fünften Internationalen Kongresses über hormonelle Steroide . Elsevier Science. S.  7–8 . ISBN 978-1-4831-5895-2Die
  8. ^ S. 165 Lednicer Mitscher Buch 1 und S. 146 (2)