Fazio-Londe-Krankheit

^{Die Fazio-Londe -} Krankheit ( FLD ), auch progressive Bulbärparalyse im Kindesalter genannt [ ^{1 , 2 ], ist} eine sehr seltene, vererbte Motoneuronerkrankung, die Kinder und junge Erwachsene betrifft und durch eine fortschreitende Lähmung der von Hirnnerven innervierten Muskeln gekennzeichnet ist . FLD und das Brown-Vialetto-Van-Laere-Syndrom (BVVL) sind die beiden Formen der infantilen progressiven Bulbärparalyse ^{[ 3 ]} , einer Form der progressiven Bulbärparalyse im Kindesalter.

Die frontale lymphatische Leukämie (FLD) führt zu einer rasch fortschreitenden Schwäche der Zungen-, Gesichts- und Rachenmuskulatur, deren klinisches Bild der Myasthenie ähnelt . Aufgrund der raschen Denervierung und der unvollständigen Reinnervation kann die neuromuskuläre Übertragung in diesen Muskeln gestört sein. Die Lähmung tritt sekundär durch die Degeneration der Motoneuronen des Hirnstamms auf . Sie verursacht eine fortschreitende bulbäre Lähmung durch die Beteiligung der Motoneuronen der Hirnnervenkerne. Das häufigste Symptom bei Beginn einer fortschreitenden bulbären Lähmung im Kindesalter ist eine einseitige Gesichtslähmung. Darauf folgen in absteigender Häufigkeit Dysarthrie aufgrund der Gesichtsschwäche oder Dysphagie . Gaumenschwäche und Ptosis der Lider wurden ebenfalls bei einigen Patienten beschrieben. Beide Geschlechter können betroffen sein. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Die Fazio-Londe-Krankheit ist mit einer genetischen Mutation im SLC52A3 -Gen auf Chromosom 20 ( Locus : 20p13) assoziiert. ^{[ 1 ]} Sie ist allelisch und phänotypisch dem Brown-Vialetto-Van-Laere-Syndrom ähnlich . ^{[ 1 ] [ 6 ]} Die Erkrankung wird autosomal-rezessiv vererbt . ^{[ 1 ]} Das Gen kodiert den intestinalen Riboflavintransporter (hRFT2). ^{[ 7 ]}

Zu den Symptomen des Fazio-Londe-Syndroms gehören Bulbärparalyse , Hörverlust, Gesichtsschwäche und Atemnot. Die Erkrankung wird durch Mutationen in den Genen SLC52A2 und SLC52A1 (GPR172B) verursacht, die für die humanen Riboflavintransporter hRFT3 und hRFT1 kodieren. Nur eine Muskelbiopsie und die Untersuchung der Transportergene gelten als sichere Diagnosegrundlage. Da die Erkrankung unbehandelt häufig tödlich verläuft und die Behandlung kostengünstig und risikoarm ist, wird empfohlen, bei Verdacht auf die Erkrankung umgehend mit einer Riboflavintherapie zu beginnen, während die Diagnostik läuft. ^{[ 8 ]}

Die Erkrankung ist behandelbar. ^{[ 9 ]} Hohe Dosen von oralem Riboflavin-5-phosphat können wirksam sein, ^{[ 8 ]} und sublinguales Flavin-Adenin-Dinukleotid kann wirksam sein. ^{[ 10 ]}

Das Auftreten erster Symptome wurde zwischen dem 1. und 12. Lebensjahr berichtet, mit einem durchschnittlichen Erkrankungsalter von 8 Jahren. Der klinische Verlauf lässt sich in einen frühen (< 6 Jahre, vorwiegend respiratorische Symptome) und einen späten Verlauf (6–20 Jahre, vorwiegend motorische Symptome an den oberen Extremitäten) unterteilen. Die Beteiligung weiterer Hirnnerven und Muskeln erfolgt über Monate oder Jahre. In der Studie von Gomez war der Gesichtsnerv in allen Fällen betroffen, der Zungennerv in allen Fällen außer einem. Weitere betroffene Hirnnerven waren in dieser Reihenfolge der Vagusnerv, der Trigeminusnerv, der Nervus accessorius, der Abduzensnerv, der Augenmuskelnerv und der Glossopharyngeusnerv. Kortikospinale Zeichen wurden bei 2 der 14 Patienten festgestellt.

Die Erkrankung kann innerhalb von nur neun Monaten zum Tod des Patienten führen, einen langsamen Verlauf nehmen oder Phasen der Stagnation aufweisen. Autopsien zeigten einen Verlust von Nervenzellen in den Zellkernen der Hirnnerven. Die histologischen Veränderungen bei Patienten mit Fazio-Londe-Krankheit waren identisch mit denen bei infantiler spinaler Muskelatrophie .

Die Kraft kann sich durch die Gabe von Cholinesterasehemmern verbessern.

Berger berichtete 1876 erstmals über einen Fall eines 12-jährigen Jungen mit progressiver Bulbärparalyse. Seine Krankengeschichte ergab eine neurologische Erkrankung mit Schluckbeschwerden (Flüssigkeiten und feste Nahrung), nasaler Regurgitation von Flüssigkeiten und nasaler Aussprache zwei Jahre zuvor. Er wurde wegen einer postdiphtherischen Bulbärparalyse behandelt und wies eine Restschwäche der bulbären Funktion auf. Weitere Details waren nicht verfügbar. Das Kind war gehfähig und augenscheinlich unauffällig, bis es vor drei Monaten Atemnot entwickelte und in einem örtlichen Krankenhaus behandelt wurde, bevor es überwiesen wurde. Drei Monate zuvor war es von einem Hund gebissen worden und hatte daraufhin fünf Dosen Tollwutimpfstoff erhalten. Es stammte aus einer nicht-blutsverwandten Ehe. Die pränatale, geburtliche und postnatale Anamnese war unauffällig. Sein älteres Geschwisterkind war gesund. Das Kind war altersgerecht geimpft. In der Familie gab es keine neurologischen Erkrankungen oder Todesfälle von Geschwistern. ^{[ 11 ]}

Sie ist nach dem italienischen Pathologen Eugenio Fazio (1849–1902) und dem französischen Arzt Paul Frederic Louis Londe (1864–1944) benannt. ^{[ 12 ] [ 13 ]}