Natriumoxybat , unter anderem unter dem Markennamen Xyrem vertrieben, ist ein Medikament zur Behandlung von Narkolepsiesymptomen wie plötzlicher Muskelschwäche und exzessiver Tagesschläfrigkeit . [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] In Frankreich und Italien wird es gelegentlich als intravenöses Anästhetikum eingesetzt . [ 9 ] : 15, 27–28 Es ist außerdem in Italien und Österreich zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit und Alkoholentzugssyndrom zugelassen und wird dort angewendet . [ 10 ]

Natriumoxybat ist das Natriumsalz der γ-Hydroxybuttersäure (GHB). Die klinischen Studien zur Behandlung von Narkolepsie wurden zu einem Zeitpunkt durchgeführt, als der Missbrauch von GHB als Partydroge und K.-o.-Tropfen in der Öffentlichkeit Besorgnis auslöste. Im Jahr 2000 wurde GHB in den Vereinigten Staaten als Betäubungsmittel der Liste I eingestuft , während Natriumoxybat, sofern es im Rahmen eines Antrags auf Zulassung eines neuen Arzneimittels (New Drug Application, NDA) oder eines Antrags auf Zulassung eines neuen Prüfpräparats (Investigative New Drug Application, INDA) der FDA verwendet wurde, gemäß dem Betäubungsmittelgesetz (Controlled Substances Act) als Betäubungsmittel der Liste III für medizinische Zwecke eingestuft wurde . Der illegale Gebrauch unterliegt den Strafen der Liste I. [ 11 ]

Natriumoxybat wurde 2002 von der US- amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) zur Behandlung von Narkolepsie-Symptomen zugelassen [ 3 ] , wobei ein strenges Risikobewertungs- und -minderungsprogramm (REMS) von der FDA vorgeschrieben war. [ 3 ] Die US-amerikanische Kennzeichnung für Natriumoxybat enthält zudem einen Warnhinweis (Black-Box-Warnung ), da es ein zentralnervöses Dämpfungsmittel ist und insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen zentralnervösen Dämpfungsmitteln wie Alkohol zu Atemdepression , Krampfanfällen , Koma oder Tod führen kann. Darüber hinaus besteht die Gefahr einer Abhängigkeit . [ 3 ] In Kanada und der Europäischen Union wurde es als Betäubungsmittel der Liste III bzw. der Liste IV eingestuft. [ 12 ]

Es wurde 2005 in der Europäischen Union zur Behandlung von Narkolepsiesymptomen zugelassen. [ 7 ]

Orphan Medical hatte das Medikament entwickelt und wurde 2005 von Jazz Pharmaceuticals übernommen. In Europa wird es von UCB vertrieben . Jazz Pharmaceuticals erhöhte den Preis des Medikaments nach der Übernahme von Orphan drastisch [ 13 ] und zahlte 2007 eine Geldstrafe von 20 Millionen US-Dollar wegen Off-Label-Vermarktung des Medikaments. [ 14 ]

Medizinische Anwendungen

Die klinische Anwendung von Natriumoxybat als intravenös verabreichtes Anästhetikum wurde 1964 in Europa eingeführt , fand jedoch aufgrund gelegentlich auftretender Krampfanfälle keine breite Anwendung. Im Jahr 2006 war es in Frankreich und Italien weiterhin für diese Anwendung zugelassen, wurde aber nicht flächendeckend eingesetzt. [ 9 ] : 15, 27–28

Natriumoxybat wird hauptsächlich zur Behandlung zweier Symptome der Narkolepsie eingesetzt : Kataplexie (plötzliche Muskelschwäche) und exzessive Tagesschläfrigkeit . [ 3 ] Studien zu Natriumoxybat kamen zu dem Schluss, dass es gut verträglich ist und mit einer „signifikanten Reduktion von Kataplexie und Tagesschläfrigkeit“ einhergeht [ 15 ]. Seine Wirksamkeit bei der Behandlung schwerwiegender, klinisch relevanter Narkolepsie-Symptome und Schlafarchitekturstörungen ist belegt. [ 16 ] Aufgrund des Missbrauchsrisikos ist dieses Medikament in den USA jedoch nur über ein von der FDA vorgeschriebenes REMS- Programm erhältlich. Dieses Programm sieht vor, dass verschreibende Ärzte entsprechend zertifiziert sein müssen, dass die Abgabe ausschließlich über eine zertifizierte Zentralapotheke erfolgt und dass die Patienten in einem entsprechenden Programm registriert sind und die sichere Anwendung des Medikaments dokumentieren. [ 3 ]

Untersuchungen zur Anwendung von Natriumoxybat bei Alkoholentzugssyndrom und zur Aufrechterhaltung der Abstinenz begannen 1989 in Italien, wo es 1991 für diese Indikationen zugelassen wurde. Auch in Österreich ist es zugelassen. [ 17 ] Im Laufe der Jahre wurden mehrere Studien durchgeführt, um die Wirksamkeit von Natriumoxybat bei diesen Indikationen weiter zu untermauern. Ergebnisse kleinerer Studien deuten darauf hin, dass es „ Naltrexon und Disulfiram hinsichtlich der Aufrechterhaltung der Abstinenz und der Prävention von Suchtverlangen mittelfristig (3–12 Monate) überlegen sein könnte“. [ 18 ] In einem Review aus dem Jahr 2014 beschrieb Gillian Keating Natriumoxybat als „eine nützliche Option zur Behandlung des Alkoholentzugssyndroms und zur Aufrechterhaltung der Abstinenz bei Alkoholabhängigkeit“. [ 17 ] Ein Review aus dem Jahr 2018 bestätigte zwar die Wirksamkeit, wies aber auf Sicherheitsbedenken hin und kam zu dem Schluss, dass „die Studienlage noch begrenzt ist und Untersuchungen mit einer größeren Patientenzahl erforderlich sind“. [ 19 ]

In diesem Zusammenhang analysierte eine 2019 veröffentlichte Studie Sicherheitsdaten aus 40 klinischen Studien und einer Pharmakovigilanz- Datenbank mit Daten von rund 260.000 alkoholabhängigen Patienten, die in Italien und Österreich mit Natriumoxybat behandelt wurden. [ 20 ] Die Ergebnisse zeigten, dass Natriumoxybat gut verträglich war, die Risiken kontrolliert wurden und keine Sicherheitsbedenken auftraten. [ 20 ] Die zugelassene Dosierung von Natriumoxybat zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit (ca. 3,2 g/Tag) ist niedriger als die zur Behandlung der Narkolepsie (4,5–9 g/Nacht). [ 20 ] Eine 2023 an der Universität Amsterdam durchgeführte Dissertation präsentierte die Ergebnisse großer klinischer Studien, darunter einer Phase-III-Studie, sowie von Metaanalysen, die die Wirksamkeit, gute Verträglichkeit und Sicherheit von Natriumoxybat zur Aufrechterhaltung der Abstinenz, insbesondere bei schwer alkoholabhängigen Patienten, bestätigten. [ 21 ] Eine Gruppe internationaler Forscher kam 2018 ebenfalls zu dem Schluss, dass „Natriumoxybat für diese Indikation ein ausgezeichnetes Nutzen-Risiko-Verhältnis aufweist“ und dass es „eine sehr vielversprechende Therapieoption für die schwersten Fälle von Alkoholabhängigkeit darstellt und erhebliche klinische und gesundheitspolitische Vorteile sowie Kosteneinsparungen mit sich bringen kann“. [ 22 ]

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Natriumoxybat bei der Behandlung wichtiger Fibromyalgie-Symptome wie Schmerzen und Schlafstörungen wirksam ist. [ 23 ] Im Jahr 2010 stimmte die FDA jedoch einstimmig gegen diese Indikation. Kommentatoren verwiesen dabei auf das Missbrauchspotenzial als illegale Droge.

Schwangere Frauen sollten es nicht einnehmen, und Frauen sollten während der Einnahme nicht schwanger werden. Es geht in die Muttermilch über und sollte daher von stillenden Müttern nicht angewendet werden. [ 7 ]

Nebenwirkungen

Die US-amerikanische Kennzeichnung von Natriumoxybat enthält einen Warnhinweis (Black Box Warning), da es ein zentralnervöses Dämpfungsmittel (ZNS-Dämpfungsmittel) ist und Missbrauchspotenzial aufweist . Weitere mögliche Nebenwirkungen sind Atemdepression , Krampfanfälle, Koma und Tod, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme anderer ZNS-dämpfender Mittel wie Alkohol . [ 3 ] [ 24 ] [ 25 ]

Natriumoxybat verursacht bei 10 bis 20 % der Anwender Schwindel, Übelkeit und Kopfschmerzen; Übelkeit tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern. [ 7 ] [ 26 ] Zwischen 1 % und 10 % der Betroffenen leiden unter verstopfter Nase, Schnupfen oder Halsschmerzen, Appetitlosigkeit, Geschmacksstörungen, Kataplexie , Schwäche, Nervosität oder Angstzuständen, depressiver Verstimmung, Albträumen oder abnormalen Träumen, Schlaflähmung, Schlafwandeln oder anderen Schlafstörungen wie Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit oder Benommenheit, Stürzen, Schwindel, Zittern, Gleichgewichtsstörungen, kognitiven Problemen wie Aufmerksamkeitsstörungen, Verwirrtheit oder Desorientierung, Taubheitsgefühl im Tastsinn , Kribbeln, verschwommenem Sehen, Herzklopfen, Bluthochdruck, Kurzatmigkeit, Schnarchen, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, starkem Schwitzen, Hautausschlägen, Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfen, Bettnässen, Harninkontinenz und Schwellungen der Gliedmaßen. [ 7 ] Einige Patienten berichten von paranoiden Wahnvorstellungen und Psychosen. [ 27 ]

Überdosis

Berichte über Überdosierungen in der medizinischen Literatur beziehen sich im Allgemeinen auf Missbrauch und betreffen häufig auch andere Drogen. Zu den Symptomen gehören Erbrechen, starkes Schwitzen, Atemstillstand, Krampfanfälle, Unruhe, Verlust psychomotorischer Fähigkeiten und Koma. Eine Überdosierung kann aufgrund von Atemdepression zum Tod führen. Betroffene können an Erstickung durch Verschlucken von Erbrochenem und/oder Aspiration sterben. Personen mit einer Überdosierung oder Verdacht auf eine Überdosierung müssen möglicherweise zum Erbrechen gebracht, intubiert und/oder beatmet werden. [ 3 ] [ 7 ]

Wechselwirkungen

Natriumoxybat sollte nicht zusammen mit anderen zentraldämpfenden Arzneimitteln wie Alkohol oder Sedativa angewendet werden. [ 3 ] Die gleichzeitige Anwendung mit Divalproex führt zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Natriumoxybat um etwa 25 %. [ 3 ]

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Der genaue Wirkmechanismus von Natriumoxybat ist noch nicht vollständig geklärt. [ 3 ] [ 7 ] GHB ist ein natürliches Stoffwechselprodukt von GABA , das mit dem GABA<sub> B </sub>-Rezeptor und dem GHB-Rezeptor interagiert . [ 3 ] Es konnte gezeigt werden, dass es die Erholungsfähigkeit des Schlafs unter anderem durch die Veränderung der Schlafarchitektur bei Narkolepsiepatienten verbessert. [ 28 ]

Pharmakokinetik

Natriumoxybat wird schnell resorbiert und weist eine hohe Bioverfügbarkeit auf. Aufgrund eines sehr hohen First-Pass-Effekts beträgt die effektive Bioverfügbarkeit jedoch nur etwa 25 %. [ 29 ] Weniger als 1 % ist an Plasmaproteine ​​gebunden. Die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration liegt zwischen 0,5 und 1,25 Stunden. [ 29 ] Die Halbwertszeit ist mit 20–40 Minuten sehr kurz. Eine fettreiche Mahlzeit kann die Halbwertszeit auf 60 Minuten verlängern. [ 29 ] Aufgrund der kurzen Halbwertszeit nehmen manche Patienten das Medikament zweimal täglich ein. [ 29 ]

Nur ein geringer Anteil (1–5 %) der verabreichten GHB-Dosis wird unverändert über den Urin ausgeschieden. Der überwiegende Teil (95–98 %) wird stattdessen in der Leber zu Kohlendioxid und Wasser metabolisiert. [ 3 ] [ 4 ] Der primäre Metabolisierungsweg beinhaltet die Umwandlung von GHB zu Succinatsemialdehyd (SSA) durch GHB-Dehydrogenase oder GHB-Transhydrogenase. SSA wird anschließend durch Succinatsemialdehyd-Dehydrogenase (SSADH) zu Bernsteinsäure oxidiert , die in den Citratzyklus eintritt und schließlich zu Kohlendioxid und Wasser umgewandelt wird. [ 4 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] In therapeutischen Konzentrationen hemmt GHB die Cytochrom-P450-Enzyme der Leber nicht. [ 29 ]

Chemie

Natriumoxybat ist das Natriumsalz der γ -Hydroxybuttersäure (GHB). Sein systematischer chemischer Name lautet Natrium-4-hydroxybutanoat, obwohl Synonyme wie Natrium-γ-hydroxybutyrat gebräuchlich sind. Seine Strukturformel lautet HOCH2CH2CH2CO2Na ( Summenformel : C4H7NaO3) und seine molare Masse beträgt 126,09 g  mol⁻¹ . Es ist stark hydrophil. [ 3 ] Durch Behandlung des Salzes mit Säure kann die Carbonsäureform der Verbindung, GHB, gewonnen werden.

Geschichte

Alexander Zaytsev forschte an dieser Stoffgruppe und veröffentlichte 1874 Arbeiten darüber. [ 33 ] : 79 [ 34 ] Die ersten umfassenden Untersuchungen zu Natriumoxybat und dessen Anwendung am Menschen wurden Anfang der 1960er Jahre von Henri Laborit durchgeführt , um den Neurotransmitter GABA zu erforschen. [ 9 ] : 11–12 [ 35 ] Es wurde für verschiedene Anwendungsgebiete untersucht, darunter Geburtshilfe, Geburtshilfe und als Anxiolytikum; es gab auch anekdotische Berichte über antidepressive und aphrodisierende Wirkungen. [ 9 ] : 27 Es wurde auch als intravenöses Anästhetikum untersucht und ab 1964 in Europa zu diesem Zweck vermarktet, fand aber aufgrund von Krampfanfällen keine breite Anwendung; 2006 war diese Anwendung in Frankreich und Italien noch zugelassen, wurde aber nicht häufig genutzt. [ 9 ] : 27–28 Natriumoxybat wurde auch zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit [ 9 ] : 28–29 und ab den 1960er Jahren zur Anwendung bei Narkolepsie untersucht. [ 9 ] : 28

Im Mai 1990 wurde GHB als Nahrungsergänzungsmittel eingeführt und Bodybuildern zur Gewichtskontrolle, als Schlafmittel und als „Ersatz“ für L -Tryptophan angeboten . L-Tryptophan war im November 1989 vom Markt genommen worden, nachdem festgestellt worden war, dass einige Chargen das Eosinophilie-Myalgie-Syndrom auslösten. Bis November desselben Jahres wurden den Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 57 Krankheitsfälle im Zusammenhang mit GHB-Präparaten gemeldet . Die Betroffenen hatten bis zu drei Teelöffel GHB eingenommen; es gab keine Todesfälle, aber neun Personen mussten intensivmedizinisch behandelt werden . [ 36 ] [ 37 ] Die FDA warnte im November 1990 vor dem illegalen Verkauf von GHB. [ 36 ] GHB wurde weiterhin illegal hergestellt und verkauft und zusammen mit seinen Analoga als Partydroge und K.-o.-Tropfen eingesetzt . Die DEA beschlagnahmte Drogen, und die FDA gab in den 1990er Jahren mehrmals erneut Warnungen heraus. [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ]

Gleichzeitig wurde die Forschung zur Anwendung von Natriumoxybat formalisiert, da die Firma Orphan Medical Inc. einen Antrag auf Zulassung eines neuen Prüfpräparats (Investigational New Drug Application) eingereicht und klinische Studien mit dem Ziel durchgeführt hatte, die Zulassung zur Behandlung von Narkolepsie zu erhalten. [ 9 ] : 18–25, 28 [ 41 ] : 10 Im Jahr 1996 schloss Orphan einen Vertrag mit der Lonza Group , einem Auftragshersteller , über die Lieferung des Medikaments ab. [ 42 ]

Im Jahr 2000 trat in den USA der Hillory J. Farias und Samantha Reid Date-Rape Prevention Act von 2000 in Kraft. Dieser stufte GHB in die Liste I des Controlled Substances Act ein . Natriumoxybat hingegen wurde bei Verwendung im Rahmen eines IND- oder NDA-Antrags der US-amerikanischen FDA als Substanz der Liste III eingestuft, unterlag aber den Strafen für den Handel mit Substanzen der Liste I. [ 43 ] [ 44 ]

Natriumoxybat wurde 2002 von der FDA unter dem Markennamen Xyrem zugelassen, wobei eine strenge Risikokontrollstrategie zur Verhinderung des Missbrauchs und zur Kontrolle des Missbrauchsrisikos bei den Patienten, denen es verschrieben wurde, angewendet wurde. [ 45 ]

Orphan Medical lizenzierte 2003 die Vermarktungsrechte für das Medikament in Europa an Celltech. [ 46 ] [ 47 ] Im Jahr 2004 wurde Celltech von UCB übernommen [ 48 ] und 2005 erwarb Jazz Pharmaceuticals Orphan Medical. [ 49 ]

Im Januar 2007 gab Valeant bekannt, dass Jazz Pharmaceuticals die Vermarktungsrechte für Xyrem in Kanada an Valeant lizenziert hatte. [ 50 ] Jazz Pharmaceuticals und Valeant beendeten die Vereinbarung im Jahr 2017. [ 51 ]

Im Juli 2007 bekannten sich Jazz Pharmaceuticals und ihre Tochtergesellschaft Orphan Medical der schweren Straftat der irreführenden Kennzeichnung von Natriumoxybat schuldig; gleichzeitig einigten sie sich in einem Zivilprozess. Jazz Pharmaceuticals zahlte insgesamt 20 Millionen US-Dollar und verpflichtete sich zu einer Vereinbarung über Unternehmensintegrität und internen Reformen. [ 14 ] [ 52 ] [ 53 ] Im September 2007 erhielt Jazz Pharmaceuticals von der FDA ein Warnschreiben wegen Sicherheitsverstößen. [ 54 ]

Im Jahr 2010 lehnte die FDA den Antrag von Jazz Pharmaceuticals auf Zulassung eines neuen Arzneimittels für die Anwendung von Natriumoxybat bei Fibromyalgie ab . [ 55 ]

Im Oktober 2011 erhielt Jazz Pharmaceuticals von der FDA ein weiteres Warnschreiben, da das Unternehmen nach Markteinführung des Medikaments Nebenwirkungen nicht erfasst, ausgewertet und der FDA nicht umgehend gemeldet hatte. [ 54 ] In einem weiteren Schreiben aus dem Jahr 2013 hieß es, die im Schreiben von 2011 beschriebenen Probleme seien offenbar behoben. [ 56 ]

Im Januar 2017 genehmigte die FDA das erste generische Natriumoxybat-Präparat zur Behandlung von Narkolepsie-Symptomen. Dieses unterliegt denselben REMS-Programmbedingungen wie das Originalpräparat. [ 57 ] Bis April 2017 hatten sieben Unternehmen Anträge auf Zulassung von Generika des Wirkstoffs Xyrem ( Abbreviated New Drug Applications , ANDAs) bei der FDA eingereicht, woraufhin Jazz Pharmaceuticals Patentverletzungsklagen gegen sie einreichte. Hikma Pharmaceuticals hatte als erstes Unternehmen einen ANDA-Antrag gestellt, und Jazz Pharmaceuticals einigte sich im April 2017 mit Hikma. Gemäß der Vereinbarung durfte Hikma ab 2023 ein zugelassenes Generikum im Rahmen des REMS-Programms von Jazz Pharmaceuticals vertreiben und erhielt eine fünfjährige Exklusivität. Diese Bedingungen könnten sich jedoch ändern, falls die Patente von Jazz Pharmaceuticals für ungültig erklärt würden. [ 58 ] [ 59 ] Im Jahr 2023 lizenzierte Jazz Pharmaceuticals die Rechte zur Herstellung eines zugelassenen Generikums von Xyrem an Hikma Pharmaceuticals , das unter dem Namen „Natriumoxybat-Lösung zum Einnehmen“ vermarktet wird. [ 60 ]

Im Mai 2023 erteilte die FDA die Zulassung für Lumryz, eine orale Suspension mit verlängerter Wirkstofffreisetzung von Natriumoxybat, die eine einmal tägliche Einnahme ermöglicht. [ 5 ] [ 61 ]

Gesellschaft und Kultur

Bei übermäßigem und illegalem Gebrauch dieses Medikaments wurden Fälle schwerer Abhängigkeit und Suchtverlangen berichtet. [ 3 ] [ 24 ] [ 62 ] GHB , die protonierte (saure) Form dieses Salzes , wurde für sexuelle Übergriffe unter Drogeneinfluss und Vergewaltigungen in der Partnerschaft verwendet . [ 24 ] [ 25 ] [ 63 ] [ 64 ] Die illegale Form von GHB weist jedoch typischerweise andere Eigenschaften als pharmazeutisches Natriumoxybat auf. [ 65 ]

Verordnung

In den Vereinigten Staaten ist GHB ein Betäubungsmittel der Liste I , während Natriumoxybat, wenn es im Rahmen eines FDA- NDA- oder IND- Antrags verwendet wird, gemäß dem Controlled Substances Act als Betäubungsmittel der Liste III für medizinische Zwecke eingestuft wird , wobei der illegale Gebrauch den Strafen der Liste I unterliegt. [ 11 ]

In Kanada und der Europäischen Union ist es seit 2009 als kontrollierter Stoff der Liste III bzw. der Liste IV eingestuft. [ 12 ]

Kosten

In den USA kostete Xyrem im dritten Quartal 2015 5.468,09 US-Dollar pro 180-ml-Flasche ( 500 mg/ml) – ausreichend für 10 bis 15 Tage bei einer üblichen Tagesdosis von 6–9  g. Im Jahr 2017 lagen die Kosten für Natriumoxybat in Großbritannien zwischen 540,00 £ und 1.080,00 £ für eine 30-Tage-Packung [ 66 ] , was bei üblichen Dosierungen 6.500 £ bis 13.100 £ pro Jahr entspricht. [ 67 ]

Jazz Pharmaceuticals erhöhte den Preis von Xyrem um 841 % und erzielte damit 2013 einen Gesamterlös von 569 Millionen US-Dollar, was mehr als 50 % des Gesamtumsatzes von Jazz Pharmaceuticals ausmachte. [ 13 ] Im Jahr 2007 kostete eine 1-Milliliter-Dosis 2,04 US-Dollar; 2014 stieg der Preis auf 19,40 US-Dollar. [ 13 ] Jazz bietet Zuzahlungshilfen an, um Patienten den Zugang zu dem teuren Medikament zu erleichtern. [ 13 ] Laut DRX, einem von Bloomberg veröffentlichten Arzneimitteldatenbericht, führte die Preiserhöhung von Jazz Pharmaceuticals für Xyrem die Liste der Preiserhöhungen im Jahr 2014 an. [ 13 ]

Historisch gesehen sind Orphan-Arzneimittel teurer als andere Medikamente und genießen seit dem Inkrafttreten des US-amerikanischen Orphan Drug Act von 1983 eine Sonderbehandlung . Die drastischen Preissteigerungen bei Orphan-Arzneimitteln und anderen Spezialmedikamenten sind jedoch in die Kritik geraten. [ 13 ] Die durchschnittlichen Kosten eines Spezialmedikaments in den USA beliefen sich im Juni 2013 auf 65.000 US-Dollar jährlich (etwa 5.416 US-Dollar monatlich). Der Preis von Xyrem in den USA ist seit seiner Zulassung als verschreibungspflichtiges Medikament jährlich um durchschnittlich 40 % gestiegen. [ 68 ]

Das erste zugelassene generische Natriumoxybat, hergestellt von Hikma Pharmaceuticals , wurde im Januar 2023 auf den Markt gebracht. [ 60 ]

In den Ländern der Europäischen Union bietet der Staat entweder eine nationale Krankenversicherung an (wie in Großbritannien und Italien ) oder reguliert quasi-private Sozialversicherungsträger streng (wie in Deutschland , Frankreich und den Niederlanden ). Diese staatlichen Stellen sind die alleinigen Abnehmer (bzw. Regulierungsbehörden) von medizinischen Gütern und Dienstleistungen und haben das Recht, die Preise festzulegen. [ 69 ] Die Kosten für Arzneimittel, einschließlich Natriumoxybat, sind in diesen Ländern tendenziell niedriger. [ 69 ]

NHS England genehmigt und bezahlt Natriumoxybat im Rahmen individueller Finanzierungsanträge auf Grundlage außergewöhnlicher Umstände. Das britische Gesundheitsministerium übernimmt die Kosten für das Medikament für 80 Patienten, die wegen Problemen im Zusammenhang mit der Anwendung des Schweinegrippeimpfstoffs Pandemrix rechtliche Schritte einleiten . Die Kosten belaufen sich auf 12.000 £ pro Jahr. Im Jahr 2016 gab es in vielen Regionen Großbritanniens, in denen der NHS die Kosten für Natriumoxybat nicht übernahm. [ 70 ] [ 71 ] Im Mai 2016 wurde der NHS vom High Court angewiesen, die Behandlung einer Jugendlichen mit schwerer Narkolepsie zu finanzieren. Der Richter kritisierte die „völlig falsche Entscheidung“ und die „absurde“ Vorgehensweise des NHS, die das Mädchen diskriminiere, während Hunderte anderer NHS-Patienten das Medikament bereits erhielten. [ 72 ]

Namen

Natriumoxybat ist die gebräuchliche Bezeichnung für die Chemikalie; sie hat keinen internationalen Freinamen (INN). [ 73 ]

Stand April 2018 wird Natriumoxybat unter folgenden Markennamen vertrieben: Alcover (Italien), Gamma-OH (Frankreich), Natrii oxybutyras Kalceks (Lettland), Somsanit (Deutschland), Xyrem (in vielen Ländern von Jazz Pharmaceuticals und UCB). [ 1 ]

Im Jahr 2023 wurde in den USA das erste zugelassene Generikum von Xyrem auf den Markt gebracht. [ 60 ]

Forschung

Jazz Pharmaceuticals entwickelt JZP-386 , ein deuteriertes Analogon von Natriumoxybat. Das Unternehmen präsentierte 2015 Ergebnisse der Phase-I-Studie und erklärte, dass aufgrund von Deuterium-bedingten Effekten weitere Formulierungsarbeiten im Rahmen der Arzneimittelentwicklung erforderlich seien. [ 74 ]

Siehe auch

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