Entzündung ( lateinisch : inflammatio ) ist Teil der biologischen Abwehrreaktion des Körpergewebes. Entzündliche immunvaskuläre Reaktionen können durch eine Vielzahl von Reizen ausgelöst werden, darunter physische Traumata, abgestorbenes, geschädigtes, funktionsgestörtes oder überlastetes Gewebe, Krankheitserreger , Reizstoffe , Toxine, Überbeanspruchung, Autoimmunität, Allergene und Fremdkörper (z. B. Siliziumdioxid und Asbest). [ 1 ] Die fünf Hauptsymptome sind Wärme, Schmerz, Rötung, Schwellung und Funktionsverlust (lateinisch: calor , dolor , rubor , tumor und functio laesa ).

Entzündung ist eine allgemeine Reaktion und wird daher als Mechanismus der angeborenen , nicht der adaptiven Immunität betrachtet . [ 2 ] Sie involviert Immunzellen , Blutgefäße und molekulare Mediatoren. Die Funktion der Entzündung besteht darin, die ursprüngliche Ursache einer Zellschädigung zu beseitigen, geschädigte Zellen und Gewebe zu entfernen und die Gewebereparatur einzuleiten. Eine zu geringe Entzündung kann zu fortschreitender Gewebezerstörung durch den schädlichen Reiz (z. B. Bakterien) führen und das Überleben des Organismus gefährden. [ 3 ] Eine zu hohe Entzündungsreaktion in Form chronischer Entzündungen ist hingegen mit verschiedenen Erkrankungen wie Heuschnupfen , Parodontitis , Arteriosklerose und Osteoarthritis assoziiert .

Entzündungen lassen sich in akute und chronische Entzündungen unterteilen . Akute Entzündungen sind die erste Reaktion des Körpers auf schädliche Reize und entstehen durch den vermehrten Übertritt von Plasma und Leukozyten (insbesondere Granulozyten ) aus dem Blut in das geschädigte Gewebe. Eine Reihe biochemischer Prozesse verstärkt und reift die Entzündungsreaktion weiter. Beteiligt sind das lokale Gefäßsystem , das Immunsystem und verschiedene Zellen im geschädigten Gewebe. Chronische Entzündungen sind anhaltende Entzündungen, die zu einer fortschreitenden Veränderung der Zelltypen am Entzündungsort führen, beispielsweise zu mononukleären Zellen , und gleichzeitig Gewebezerstörung und -heilung beinhalten .

Entzündungen werden außerdem anhand der beteiligten Zytokine und T-Helferzellen (Th1 und Th2) in Typ 1 und Typ 2 eingeteilt. [ 4 ]

Anzeichen und Symptome

Die klassischen Anzeichen und Symptome einer akuten Entzündung: [ a ]
Englischlateinisch
RötungRubor
SchwellungTumor
HitzeKalorien
SchmerzDolor
FunktionsverlustFunctio laesa [ b ]

Eine akute Entzündung ist durch fünf Kardinalsymptome gekennzeichnet , [ 6 ] [ 7 ] (deren traditionelle Bezeichnungen aus dem Lateinischen stammen):

Die ersten vier (klassischen Tierkreiszeichen) wurden von Celsus ( ca. 30 v. Chr. – 38 n. Chr.) beschrieben. [ 10 ]

Schmerzen entstehen durch die Freisetzung von Substanzen wie Bradykinin und Histamin, die Nervenendigungen stimulieren. [ 7 ] Wärme und Rötung resultieren aus der verstärkten Durchblutung des entzündeten Bereichs bei Körperkerntemperatur. Schwellungen entstehen durch Flüssigkeitsansammlungen. Das fünfte Symptom, der Funktionsverlust , wurde vermutlich später von Galen [ 11 ] , Thomas Sydenham [ 12 ] oder Rudolf Virchow [ 6 ] [ 7 ] [ 13 ] hinzugefügt . Beispiele für Funktionsverluste sind Schmerzen, die die Beweglichkeit einschränken, starke Schwellungen, die Bewegungen verhindern, ein verminderter Geruchssinn bei einer Erkältung oder Atembeschwerden bei Bronchitis. [ 14 ] [ 15 ] Funktionsverluste können vielfältige Ursachen haben. [ 7 ]

Chronische Entzündungen äußern sich häufig durch Symptome wie: [ 16 ]

  • Körperschmerzen, Gelenkschmerzen , Muskelschmerzen
  • Chronische Müdigkeit und Schlaflosigkeit
  • Depression, Angstzustände und Stimmungsstörungen
  • Magen-Darm-Komplikationen wie Verstopfung, Durchfall und Sodbrennen
  • Gewichtszunahme oder -abnahme
  • Häufige Infektionen

Ursachen

Körperlich:

Biologisch:

Chemikalie: [ 17 ]

Akut und chronisch

Vergleich zwischen akuter und chronischer Entzündung:
AkutChronisch
ErregerBakterielle Krankheitserreger, verletztes GewebeAnhaltende akute Entzündungen aufgrund nicht abbaubarer Krankheitserreger, Virusinfektionen, persistierender Fremdkörper oder Autoimmunreaktionen
Wichtige beteiligte ZellenNeutrophile (vorwiegend), Basophile (Entzündungsreaktion) und Eosinophile (Reaktion auf Helminthen und Parasiten), mononukleäre Zellen (Monozyten, Makrophagen)Mononukleäre Zellen (Monozyten, Makrophagen, Lymphozyten, Plasmazellen), Fibroblasten
Primäre MediatorenVasoaktive Amine, EicosanoideIFN-γ und andere Zytokine, Wachstumsfaktoren, reaktive Sauerstoffspezies, hydrolytische Enzyme
BeginnSofortVerzögert
DauerEin paar TageBis zu vielen Monaten oder Jahren
ErgebnisseAuflösung, Abszessbildung, chronische EntzündungGewebszerstörung, Fibrose, Nekrose

Akut

Akute Entzündungen sind ein kurzfristiger Prozess, der üblicherweise innerhalb weniger Minuten oder Stunden auftritt und mit dem Wegfall des schädigenden Reizes abklingt. [ 13 ] Sie beinhalten eine koordinierte und systemische Mobilisierung verschiedener immunologischer, endokriner und neurologischer Mediatoren der akuten Entzündung. In einer normalen, gesunden Reaktion wird sie aktiviert, eliminiert den Erreger, leitet einen Reparaturprozess ein und klingt dann ab. [ 19 ]

Akute Entzündungen treten unmittelbar nach einer Verletzung auf und dauern nur wenige Tage an. [ 20 ] Zytokine und Chemokine fördern die Migration von Neutrophilen und Makrophagen zum Entzündungsherd. [ 20 ] Pathogene, Allergene, Toxine, Verbrennungen und Erfrierungen zählen zu den typischen Ursachen akuter Entzündungen. [ 20 ] Toll-like-Rezeptoren (TLRs) erkennen mikrobielle Pathogene. [ 20 ] Akute Entzündungen können ein Schutzmechanismus für Gewebe sein. [ 20 ] Entzündungen, die 2–6 Wochen andauern, werden als subakute Entzündungen bezeichnet. [ 20 ] [ 16 ]

Akuter Prozess

Ein Flussdiagramm, das die Ereignisse einer akuten Entzündung darstellt. [ 21 ]
Mikroskopische Aufnahme von Granulationsgewebe. H&E-Färbung .

Die akute Entzündung wird durch im betroffenen Gewebe vorhandene Immunzellen initiiert, hauptsächlich durch Makrophagen , dendritische Zellen , Histiozyten , Kupffer-Zellen und Mastzellen . Diese Zellen besitzen Oberflächenrezeptoren, sogenannte Mustererkennungsrezeptoren (PRRs), die zwei Molekülklassen erkennen (d. h. binden): pathogenassoziierte molekulare Muster (PAMPs) und schadensassoziierte molekulare Muster (DAMPs). PAMPs sind Verbindungen, die mit verschiedenen Pathogenen assoziiert sind , sich aber von Wirtsmolekülen unterscheiden. DAMPs sind Verbindungen, die mit gewebebedingten Verletzungen und Zellschäden in Verbindung stehen.

Bei einer Infektion, Verbrennung oder anderen Verletzungen werden diese Zellen aktiviert (einer der PRRs erkennt ein PAMP oder DAMP) und setzen Entzündungsmediatoren frei, die für die klinischen Entzündungszeichen verantwortlich sind. Die Gefäßerweiterung und der daraus resultierende erhöhte Blutfluss verursachen Rötung ( Rubor ) und Wärme ( Calor ). Die erhöhte Durchlässigkeit der Blutgefäße führt zu einem Austritt von Plasmaproteinen und Flüssigkeit in das Gewebe ( Ödem ), was sich als Schwellung ( Tumor ) manifestiert . Einige der freigesetzten Mediatoren, wie z. B. Bradykinin, erhöhen die Schmerzempfindlichkeit ( Hyperalgesie , Dolor ). Die Mediatormoleküle verändern außerdem die Blutgefäße so, dass Leukozyten, hauptsächlich Neutrophile und Makrophagen , aus den Blutgefäßen in das Gewebe austreten (Extravasation). Die Neutrophilen wandern entlang eines chemotaktischen Gradienten, der von den lokalen Zellen gebildet wird, zum Verletzungsort. [ 13 ] Der Funktionsverlust ( functio laesa ) ist wahrscheinlich die Folge eines neurologischen Reflexes als Reaktion auf Schmerzen.

Neben zellulären Mediatoren wirken mehrere azelluläre biochemische Kaskadensysteme – bestehend aus präformierten Plasmaproteinen – parallel, um die Entzündungsreaktion auszulösen und aufrechtzuerhalten. Dazu gehören das durch Bakterien aktivierte Komplementsystem sowie die durch Nekrose (z. B. Verbrennung, Trauma) aktivierten Gerinnungs- und Fibrinolysesysteme . [ 13 ]

Akute Entzündungen können als erste Verteidigungslinie gegen Verletzungen betrachtet werden. Eine akute Entzündungsreaktion benötigt eine kontinuierliche Stimulation, um aufrechtzuerhalten. Entzündungsmediatoren sind kurzlebig und werden im Gewebe schnell abgebaut. Daher klingt die akute Entzündung ab, sobald der Reiz wegfällt. [ 13 ]

Chronisch

Chronische Entzündungen dauern Monate oder Jahre an. [ 16 ] Makrophagen, Lymphozyten und Plasmazellen dominieren bei chronischen Entzündungen, im Gegensatz zu den Neutrophilen, die bei akuten Entzündungen vorherrschen. [ 16 ] Diabetes , Herz-Kreislauf-Erkrankungen , Allergien und chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD) sind Beispiele für Erkrankungen, die durch chronische Entzündungen vermittelt werden. [ 16 ] Übergewicht , Rauchen, Stress und eine unzureichende Ernährung gehören zu den Faktoren, die chronische Entzündungen begünstigen. [ 16 ]

Gefäßkomponente

Gefäßerweiterung und erhöhte Durchlässigkeit

Akute Entzündung ist per Definition eine immunvaskuläre Reaktion auf entzündliche Reize, wie beispielsweise Infektionen oder Traumata. [ 22 ] [ 23 ] Sie lässt sich grob in eine vaskuläre Phase, die zuerst auftritt, und eine zelluläre Phase unterteilen, an der Immunzellen (insbesondere myeloische Granulozyten im akuten Stadium) beteiligt sind. [ 22 ] Die vaskuläre Komponente der akuten Entzündung umfasst den Übertritt von Plasmaflüssigkeit , die wichtige Proteine ​​wie Fibrin und Immunglobuline ( Antikörper ) enthält, in das entzündete Gewebe.

Bei Kontakt mit PAMPs setzen Gewebsmakrophagen und Mastzellen vasoaktive Amine wie Histamin und Serotonin sowie Eicosanoide wie Prostaglandin E2 und Leukotrien B4 frei , um die lokale Gefäßstruktur zu remodellieren. [ 24 ] Makrophagen und Endothelzellen setzen Stickstoffmonoxid frei . [ 25 ] Diese Mediatoren erweitern und permeabilisieren die Blutgefäße , was zu einer Nettoverteilung von Blutplasma aus den Gefäßen in das Gewebe führt. Die vermehrte Flüssigkeitsansammlung im Gewebe verursacht eine Schwellung ( Ödem ). [ 24 ] Diese ausgetretene Gewebsflüssigkeit enthält verschiedene antimikrobielle Mediatoren aus dem Plasma, wie Komplement , Lysozym und Antikörper , die Mikroorganismen sofort schädigen und sie für die Zellteilung opsonisieren können. Bei einer Risswunde als Entzündungsreiz können exsudierte Thrombozyten , Gerinnungsfaktoren , Plasmin und Kinine das Wundgebiet mithilfe von Vitamin-K-abhängigen Mechanismen [ 26 ] verschließen und so zunächst die Hämostase gewährleisten. Diese Gerinnungsmediatoren bilden zudem ein strukturelles Gerüst im entzündeten Gewebe in Form eines Fibrinnetzes – vergleichbar mit einem Baugerüst auf einer Baustelle –, um später das phagozytäre Débridement und die Wundheilung zu unterstützen . Ein Teil der exsudierten Gewebeflüssigkeit wird über die Lymphgefäße zu den regionalen Lymphknoten transportiert und spült dabei Bakterien mit, um die Erkennungs- und Angriffsphase des adaptiven Immunsystems einzuleiten .

Ein eingewachsener Zehennagel mit der für akute Entzündungen typischen Rötung und Schwellung.

Akute Entzündungen sind durch ausgeprägte Gefäßveränderungen gekennzeichnet, darunter Gefäßerweiterung (Vasodilatation) , erhöhte Gefäßpermeabilität und gesteigerter Blutfluss, die durch verschiedene Entzündungsmediatoren hervorgerufen werden. [ 24 ] Die Gefäßerweiterung beginnt auf Arteriolenebene , schreitet bis zur Kapillarebene fort und führt zu einer Nettozunahme des Blutvolumens, was die für die Entzündung typische Rötung und Wärme verursacht. Die erhöhte Gefäßpermeabilität bewirkt einen Plasmaaustritt in das Gewebe, was aufgrund der erhöhten Zellkonzentration im Blut zu einer Stase führt – ein Zustand, der durch erweiterte, zellreiche Gefäße gekennzeichnet ist. Die Stase ermöglicht es Leukozyten, entlang des Endothels zu wandern (Margination) , ein Prozess, der für ihre Rekrutierung in das Gewebe entscheidend ist. Normal fließendes Blut verhindert dies, da die Scherkräfte an der Gefäßperipherie die Blutzellen in die Gefäßmitte befördern.

Plasmakaskadensysteme

  • Das Komplementsystem erzeugt bei Aktivierung eine Kaskade chemischer Reaktionen, die Opsonisierung , Chemotaxis und Agglutination fördern und den MAC produzieren .
  • Das Kininsystem erzeugt Proteine, die in der Lage sind, eine Gefäßerweiterung und andere physikalische Entzündungseffekte aufrechtzuerhalten.
  • Das Gerinnungssystem oder die Gerinnungskaskade bildet ein schützendes Proteinnetz über Verletzungsstellen.
  • Das Fibrinolysesystem , das dem Gerinnungssystem entgegenwirkt , um die Blutgerinnung auszugleichen und verschiedene andere Entzündungsmediatoren zu erzeugen.

aus Plasma gewonnene Mediatoren

* nicht vollständige Liste

NameProduziert vonBeschreibung
BradykininKinin-SystemEin vasoaktives Protein, das in der Lage ist, eine Gefäßerweiterung auszulösen, die Gefäßpermeabilität zu erhöhen, eine Kontraktion der glatten Muskulatur zu verursachen und Schmerzen hervorzurufen.
C3KomplementsystemEs spaltet sich in C3a und C3b . C3a stimuliert die Histaminfreisetzung durch Mastzellen und führt dadurch zu einer Gefäßerweiterung. C3b kann an bakterielle Zellwände binden und als Opsonin wirken , das den Eindringling als Ziel für die Phagozytose markiert .
C5aKomplementsystemEs stimuliert die Histaminfreisetzung durch Mastzellen und bewirkt dadurch eine Gefäßerweiterung. Zudem kann es als Chemoattraktant wirken und Zellen mittels Chemotaxis zum Entzündungsherd lenken.
Faktor XII ( Hageman-Faktor )LeberEin Protein, das inaktiv im Blutkreislauf zirkuliert, bis es durch Kollagen, Thrombozyten oder freiliegende Basalmembranen mittels Konformationsänderung aktiviert wird . Nach der Aktivierung kann es wiederum drei an Entzündungsprozessen beteiligte Plasmasysteme aktivieren: das Kininsystem, das Fibrinolysesystem und das Gerinnungssystem.
MembranangriffskomplexKomplementsystemEin Komplex aus den Komplementproteinen C5b , C6 , C7 , C8 und mehreren Einheiten von C9 . Die Kombination und Aktivierung dieser Komplementproteine ​​bildet den Membranangriffskomplex , der sich in die bakterielle Zellwand einlagern und die Zelllyse mit anschließendem Bakterientod verursachen kann.
PlasmaFibrinolysesystemKann Fibrin-Gerinnsel auflösen, das Komplementprotein C3 spalten und Faktor XII aktivieren.
ThrombinGerinnungssystemThrombin spaltet das lösliche Plasmaprotein Fibrinogen und erzeugt so unlösliches Fibrin , das sich zu einem Blutgerinnsel zusammenlagert . Thrombin kann außerdem über den PAR1- Rezeptor an Zellen binden und dadurch verschiedene andere Entzündungsreaktionen auslösen, wie beispielsweise die Produktion von Chemokinen und Stickstoffmonoxid .

Zelluläre Komponente

Die zelluläre Komponente umfasst Leukozyten , die normalerweise im Blut vorkommen und durch Extravasation in das entzündete Gewebe einwandern müssen , um die Entzündung zu unterstützen. [ 22 ] Einige fungieren als Phagozyten und phagozytieren Bakterien, Viren und Zelltrümmer. Andere setzen enzymatische Granula frei , die Krankheitserreger schädigen. Leukozyten setzen außerdem Entzündungsmediatoren frei, die die Entzündungsreaktion auslösen und aufrechterhalten. Akute Entzündungen werden im Allgemeinen durch Granulozyten vermittelt , während chronische Entzündungen durch mononukleäre Zellen wie Monozyten und Lymphozyten vermittelt werden .

Leukozytenextravasation

Neutrophile wandern über Chemotaxis aus den Blutgefäßen in das infizierte Gewebe, wo sie Krankheitserreger durch Phagozytose und Degranulation entfernen.
Entzündungen sind ein Prozess, bei dem die weißen Blutkörperchen und die von ihnen produzierten Substanzen uns vor Infektionen mit fremden Organismen wie Bakterien und Viren schützen. Die Phagozyten (Phagozyten) sind Teil einer unspezifischen Immunantwort, das heißt, sie greifen alle Fremdkörper an. Bei manchen Erkrankungen, wie beispielsweise Arthritis, löst das Immunsystem jedoch eine Entzündungsreaktion aus, obwohl keine Fremdkörper vorhanden sind. Bei diesen sogenannten Autoimmunerkrankungen schädigt das normalerweise schützende Immunsystem das eigene Gewebe. Der Körper reagiert, als wären gesunde Gewebe infiziert oder anderweitig verändert.

Verschiedene Leukozyten , insbesondere Neutrophile, spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Entzündungen. Diese Zellen müssen in der Lage sein, von ihrem üblichen Aufenthaltsort im Blut zum Ort der Verletzung zu wandern. Daher existieren Mechanismen, die Leukozyten rekrutieren und an den entsprechenden Ort lenken. Der Prozess der Leukozytenwanderung aus dem Blut in das Gewebe über die Blutgefäße wird als Extravasation bezeichnet und lässt sich grob in mehrere Schritte unterteilen:

  1. Leukozytenmargination und Endotheladhäsion: Die in den Gefäßen üblicherweise zentral gelegenen weißen Blutkörperchen wandern peripher zu den Gefäßwänden. [ 27 ] Aktivierte Makrophagen im Gewebe setzen Zytokine wie IL-1 und TNFα frei , was wiederum zur Produktion von Chemokinen führt . Diese binden an Proteoglykane und bilden so einen Gradienten im entzündeten Gewebe und entlang der Endothelwand . [ 24 ] Entzündungszytokine induzieren die sofortige Expression von P-Selektin auf der Oberfläche von Endothelzellen. P-Selektin bindet schwach an Kohlenhydratliganden auf der Oberfläche von Leukozyten und bewirkt deren „Rollen“ entlang der Endotheloberfläche, wobei Bindungen geknüpft und gelöst werden. Von geschädigten Zellen freigesetzte Zytokine induzieren die Expression von E-Selektin auf Endothelzellen, das eine ähnliche Funktion wie P-Selektin hat. Zytokine induzieren zudem die Expression von Integrinliganden wie ICAM-1 und VCAM-1 auf Endothelzellen, welche die Adhäsion vermitteln und Leukozyten weiter verlangsamen. Diese schwach gebundenen Leukozyten können sich ablösen, wenn sie nicht durch Chemokine aktiviert werden, die im verletzten Gewebe nach Signaltransduktion über entsprechende G-Protein-gekoppelte Rezeptoren gebildet werden . Diese aktivieren Integrine auf der Leukozytenoberfläche und bewirken so eine feste Adhäsion. Durch diese Aktivierung erhöht sich die Affinität der gebundenen Integrinrezeptoren für ICAM-1 und VCAM-1 auf der Endothelzelloberfläche, wodurch die Leukozyten fest an das Endothel gebunden werden.
  2. Die Migration durch das Endothel, auch Transmigration genannt , erfolgt über den Prozess der Diapedese : Chemokin-Gradienten stimulieren die anhaftenden Leukozyten zur Bewegung zwischen benachbarten Endothelzellen. Die Endothelzellen ziehen sich zurück, und die Leukozyten passieren die Basalmembran mithilfe von Adhäsionsmolekülen wie ICAM-1 und gelangen so in das umgebende Gewebe. [ 27 ]
  3. Bewegung von Leukozyten innerhalb des Gewebes durch Chemotaxis : Leukozyten, die das Gewebeinterstitium erreichen, binden über exprimierte Integrine und CD44 an extrazelluläre Matrixproteine , um ein Verlassen des Gewebes zu verhindern. Verschiedene Moleküle , beispielsweise C3a oder C5a (die Anaphylatoxine ), wirken als Chemoattraktanten und bewirken, dass sich die Leukozyten entlang eines chemotaktischen Gradienten zum Entzündungsherd bewegen.

Phagozytose

Extravasierte Neutrophile in der zellulären Phase kommen im entzündeten Gewebe mit Mikroorganismen in Kontakt. Phagozyten exprimieren auf ihrer Zelloberfläche endozytische Mustererkennungsrezeptoren (PRRs), die Affinität und Wirksamkeit gegenüber unspezifischen mikrobenassoziierten molekularen Mustern (PAMPs) aufweisen. Die meisten PAMPs, die an endozytische PRRs binden und die Phagozytose einleiten , sind Zellwandbestandteile, darunter komplexe Kohlenhydrate wie Mannane und β- Glucane , Lipopolysaccharide (LPS), Peptidoglykane und Oberflächenproteine. Endozytische PRRs auf Phagozyten spiegeln diese molekularen Muster wider: C-Typ- Lektinrezeptoren binden an Mannane und β-Glucane, Scavenger-Rezeptoren an LPS.

Nach der Bindung von PRR an endozytische Strukturen kommt es zu einer Umstrukturierung des Aktin - Myosin- Zytoskeletts in der Nähe der Plasmamembran. Dadurch wird die Plasmamembran, die den PRR-PAMP-Komplex und den Mikroorganismus enthält, endozytiert . Phosphatidylinositol- und Vps34 - Vps15 - Beclin1 -Signalwege sind am Transport des endozytierten Phagosoms zu intrazellulären Lysosomen beteiligt . Dort fusionieren Phagosom und Lysosom zu einem Phagolysosom. Reaktive Sauerstoffspezies , Superoxide und Hypochloritbleiche im Inneren der Phagolysosomen töten anschließend die Mikroorganismen ab.

Die Phagozytoseeffizienz kann durch Opsonisierung gesteigert werden . Plasma-Komplement C3b und Antikörper, die während der vaskulären Phase in das entzündete Gewebe austreten, binden an die mikrobiellen Antigene und umhüllen diese. Neben endozytischen PRRs exprimieren Phagozyten auch die Opsoninrezeptoren Fc -Rezeptor und Komplementrezeptor 1 (CR1), die an Antikörper bzw. C3b binden. Die gleichzeitige Stimulation von endozytischen PRRs und Opsoninrezeptoren erhöht die Effizienz der Phagozytose und fördert die lysosomale Elimination des Erregers.

Zelluläre Mediatoren

* nicht vollständige Liste

NameTypQuelleBeschreibung
LysosomengranulaEnzymeGranulozytenDiese Zellen enthalten eine Vielzahl von Enzymen mit unterschiedlichen Funktionen. Granula lassen sich je nach Inhalt in spezifische und azurophile Granula einteilen und sind in der Lage, verschiedene Substanzen abzubauen. Einige dieser Substanzen können aus dem Plasma stammende Proteine ​​sein, die es diesen Enzymen ermöglichen, als Entzündungsmediatoren zu wirken.
GM-CSFGlykoproteinMakrophagen, Monozyten, T-Zellen, B-Zellen und gewebsständige ZellenErhöhte GM-CSF-Werte tragen nachweislich zu Entzündungen bei entzündlicher Arthritis , Arthrose , Colitis , Asthma , Fettleibigkeit und COVID-19 bei .
HistaminMonoaminMastzellen und BasophileHistamin ist in vorgeformten Granula gespeichert und wird als Reaktion auf verschiedene Reize freigesetzt. Es bewirkt eine Erweiterung der Arteriolen , eine erhöhte Durchlässigkeit der Venen und eine Vielzahl organspezifischer Effekte.
IFN-γZytokinT-Zellen, NK-ZellenAntivirale, immunregulatorische und antitumorale Eigenschaften. Dieses Interferon wurde ursprünglich als Makrophagen-aktivierender Faktor bezeichnet und ist besonders wichtig für die Aufrechterhaltung chronischer Entzündungen.
IL-6Zytokin und MyokinMakrophagen, Osteoblasten, Adipozyten und glatte Muskelzellen (Zytokin) Skelettmuskelzellen (Myokin)Proinflammatorisches Zytokin, das von Makrophagen als Reaktion auf pathogenassoziierte molekulare Muster (PAMPs) ausgeschüttet wird; proinflammatorisches Zytokin, das von Adipozyten, insbesondere bei Fettleibigkeit, ausgeschüttet wird; antiinflammatorisches Myokin, das von Skelettmuskelzellen als Reaktion auf körperliche Betätigung ausgeschüttet wird.
IL-8ChemokinVorwiegend MakrophagenAktivierung und Chemotaxis von Neutrophilen, mit schwacher Wirkung auf Monozyten und Eosinophile.
Leukotrien B4EicosanoidLeukozyten , KrebszellenEs vermittelt die Adhäsion und Aktivierung von Leukozyten, wodurch diese an das Endothel binden und es durchwandern können. In Neutrophilen wirkt es zudem als starkes Chemoattraktans und induziert die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies sowie die Freisetzung lysosomaler Enzyme durch diese Zellen.
LTC4 , LTD4EicosanoidEosinophile , Mastzellen , MakrophagenDiese drei Cystein -haltigen Leukotriene verengen die Atemwege der Lunge, erhöhen die Durchlässigkeit der Mikrogefäße, regen die Schleimsekretion an und fördern eine eosinophilenbasierte Entzündung in Lunge, Haut, Nase, Auge und anderen Geweben.
5-Oxo-EicosatetraensäureEicosanoidLeukozyten , KrebszellenStarker Stimulator der Neutrophilen-Chemotaxis, der Freisetzung von Lysosomenenzymen und der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies; der Monozyten-Chemotaxis; und mit noch größerer Potenz der Eosinophilen-Chemotaxis, der Freisetzung von Lysosomenenzymen und der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies.
5-HETEEicosanoidLeukozytenAls metabolische Vorstufe der 5-Oxo-Eicosatetraensäure ist es ein weniger starker Stimulator der Chemotaxis von Neutrophilen, der Freisetzung von Lysosomenenzymen und der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies; der Chemotaxis von Monozyten; und der Chemotaxis von Eosinophilen, der Freisetzung von Lysosomenenzymen und der Bildung reaktiver Sauerstoffspezies.
ProstaglandineEicosanoidMastzellenEine Gruppe von Lipiden, die Gefäßerweiterung, Fieber und Schmerzen verursachen können.
Stickstoffmonoxidlösliches GasMakrophagen, Endothelzellen, einige NeuronenWirkt stark gefäßerweiternd, entspannt die glatte Muskulatur, verringert die Thrombozytenaggregation, unterstützt die Rekrutierung von Leukozyten und besitzt in hohen Konzentrationen eine direkte antimikrobielle Wirkung.
TNF-α und IL-1ZytokineVorwiegend MakrophagenBeide beeinflussen eine Vielzahl von Zellen und induzieren viele ähnliche Entzündungsreaktionen: Fieber, Zytokinproduktion, endotheliale Genregulation, Chemotaxis, Leukozytenadhäsion und Aktivierung von Fibroblasten . Sie sind verantwortlich für systemische Entzündungseffekte wie Appetitlosigkeit und erhöhte Herzfrequenz. TNF-α hemmt die Osteoblastendifferenzierung.
TryptaseEnzymeMastzellenDiese Serinprotease wird vermutlich ausschließlich in Mastzellen gespeichert und zusammen mit Histamin bei der Mastzellaktivierung freigesetzt. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]

Morphologische Muster

Spezifische Muster akuter und chronischer Entzündungen treten in bestimmten Situationen im Körper auf, beispielsweise wenn eine Entzündung auf einer Epithelfläche auftritt oder pyogene Bakterien beteiligt sind.

  • Granulomatöse Entzündung: Sie ist durch die Bildung von Granulomen gekennzeichnet und die Folge einer begrenzten, aber vielfältigen Anzahl von Erkrankungen, zu denen unter anderem Tuberkulose , Lepra , Sarkoidose und Syphilis gehören .
  • Fibrinöse Entzündung: Eine Entzündung, die zu einer stark erhöhten Gefäßpermeabilität führt, ermöglicht den Übertritt von Fibrin durch die Blutgefäße. Bei Vorliegen eines entsprechenden prokoagulatorischen Reizes, wie beispielsweise Krebszellen [ 13 ], lagert sich ein fibrinöses Exsudat ab. Dies ist häufig in serösen Höhlen zu beobachten , wo die Umwandlung des fibrinösen Exsudats in Narbengewebe zwischen den serösen Membranen deren Funktion beeinträchtigen kann. Die Ablagerung bildet mitunter eine Pseudomembran. Bei einer Entzündung des Darms ( pseudomembranöse Kolitis ) können sich pseudomembranöse Röhren bilden.
  • Eitrige Entzündung: Eine Entzündung, die zu einer starken Eiterbildung führt. Der Eiter besteht aus Neutrophilen, abgestorbenen Zellen und Flüssigkeit. Charakteristisch für diese Entzündungsart ist eine Infektion mit pyogenen Bakterien wie Staphylokokken . Große, lokal begrenzte Eiteransammlungen, die von umliegendem Gewebe umschlossen sind, werden als Abszesse bezeichnet .
  • Seröse Entzündung: Sie ist gekennzeichnet durch den reichlichen Austritt von dünnflüssiger seröser Flüssigkeit, die üblicherweise von Mesothelzellen seröser Membranen produziert wird , aber auch aus Blutplasma stammen kann. Hautblasen sind ein Beispiel für dieses Entzündungsmuster.
  • Ulzerative Entzündung: Eine Entzündung in der Nähe des Epithels kann zum nekrotischen Gewebeverlust an der Oberfläche führen und tiefer liegende Schichten freilegen. Die daraus resultierende Einbuchtung im Epithel wird als Ulkus bezeichnet .

Störungen

Asthma gilt als entzündungsbedingte Erkrankung. Rechts ist ein durch Asthma entzündeter Atemweg zu sehen.
Kolitis (Entzündung des Dickdarms), verursacht durch Morbus Crohn .

Entzündliche Störungen bilden eine große Gruppe von Erkrankungen, die einer Vielzahl menschlicher Krankheiten zugrunde liegen. Das Immunsystem ist häufig an entzündlichen Erkrankungen beteiligt, wie sowohl bei allergischen Reaktionen als auch bei einigen Myopathien gezeigt wird , wobei viele Erkrankungen des Immunsystems zu abnormen Entzündungen führen. Zu den nicht-immunologischen Erkrankungen, deren Ursache in entzündlichen Prozessen liegt, gehören Krebs, Arteriosklerose und ischämische Herzkrankheit . [ 13 ]

Beispiele für Erkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, sind:

Atherosklerose

Die Atherosklerose, die früher als Fettspeicherkrankheit galt , wird heute als chronische Entzündungserkrankung der Arterienwände verstanden. [ 31 ] Die Forschung hat die grundlegende Rolle der Entzündung bei allen Stadien der Atherosklerose – von der Entstehung über das Fortschreiten bis hin zu den daraus resultierenden thrombotischen Komplikationen – nachgewiesen. [ 31 ] Diese neuen Erkenntnisse zeigen Zusammenhänge zwischen traditionellen Risikofaktoren wie dem Cholesterinspiegel und den zugrunde liegenden Mechanismen der Atherogenese auf .

Klinische Studien haben gezeigt, dass diese neuartigen Erkenntnisse zur Entzündungsbiologie bei Atherosklerose direkt auf den Menschen zutreffen. [ 31 ] Beispielsweise sagt ein Anstieg von Entzündungsmarkern den Krankheitsverlauf bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom unabhängig von einer Myokardschädigung voraus. Darüber hinaus definiert eine geringgradige chronische Entzündung, die sich in erhöhten Konzentrationen des Entzündungsmarkers C-reaktives Protein (CRP) widerspiegelt , prospektiv das Risiko für atherosklerotische Komplikationen und ergänzt somit die prognostischen Informationen traditioneller Risikofaktoren wie dem LDL-Cholesterinspiegel. [ 32 ] [ 31 ]

Bestimmte Behandlungen, die das koronare Risiko senken, reduzieren zudem auch Entzündungen. Insbesondere lipidsenkende Medikamente wie Statine weisen entzündungshemmende Wirkungen auf, die über die reine Senkung des LDL-Cholesterins hinaus zu ihrer Wirksamkeit beitragen können. [ 33 ] Dieses wachsende Verständnis der Rolle von Entzündungen bei der Atherosklerose hat bedeutende klinische Konsequenzen und beeinflusst sowohl die Risikostratifizierung als auch die Therapiestrategien.

Neue Behandlungsmethoden

Jüngste Entwicklungen in der Behandlung der Arteriosklerose konzentrieren sich auf die direkte Bekämpfung von Entzündungen. Neue entzündungshemmende Medikamente, wie monoklonale Antikörper gegen IL-1β, wurden in großen klinischen Studien untersucht und zeigten vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich der Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse. [ 34 ] Diese Medikamente eröffnen einen potenziell neuen Behandlungsansatz, insbesondere für Patienten, die nicht ausreichend auf Statine ansprechen. Bedenken hinsichtlich der Langzeitsicherheit und der Kosten stellen jedoch weiterhin erhebliche Hindernisse für eine breite Anwendung dar.

Zusammenhang mit Depressionen

Entzündungsprozesse können durch negative Kognitionen oder deren Folgen, wie Stress, Gewalt oder Entbehrung, ausgelöst werden. Negative Kognitionen können daher zu Entzündungen beitragen, die wiederum zu Depressionen führen können. Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2019 ergab, dass chronische Entzündungen mit einem um 30 % erhöhten Risiko für die Entwicklung einer schweren depressiven Störung einhergehen , was den Zusammenhang zwischen Entzündungen und psychischer Gesundheit untermauert . [ 35 ]

Allergie

Eine allergische Reaktion, auch Typ-1-Überempfindlichkeit genannt , ist die Folge einer unangemessenen Immunantwort, die Entzündungen, Gefäßerweiterung und Nervenreizung auslöst. Ein häufiges Beispiel ist Heuschnupfen , der durch eine Überempfindlichkeitsreaktion von Mastzellen auf Allergene verursacht wird . Bereits sensibilisierte Mastzellen degranulieren und setzen dabei gefäßaktive Substanzen wie Histamin frei. Diese Substanzen lösen eine überschießende Entzündungsreaktion aus, die durch Gefäßerweiterung, die Produktion proinflammatorischer Moleküle, die Freisetzung von Zytokinen und die Ansammlung von Leukozyten gekennzeichnet ist. [ 13 ] Eine schwere Entzündungsreaktion kann sich zu einer systemischen Reaktion, der Anaphylaxie , entwickeln .

Myopathien

Entzündliche Myopathien entstehen durch eine fälschliche Angriffsreaktion des Immunsystems auf Muskelgewebe, was zu Anzeichen einer Muskelentzündung führt. Sie können in Verbindung mit anderen Immunerkrankungen wie der systemischen Sklerose auftreten und umfassen Dermatomyositis , Polymyositis und Einschlusskörpermyositis . [ 13 ]

Leukozytendefekte

Aufgrund der zentralen Rolle der Leukozyten bei der Entstehung und Ausbreitung von Entzündungen führen Funktionsstörungen der Leukozyten häufig zu einer verminderten Fähigkeit zur Entzündungsabwehr und damit zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen. [ 13 ] Dysfunktionale Leukozyten können aufgrund von Mutationen ihrer Oberflächenrezeptoren möglicherweise nicht korrekt an Blutgefäße binden, Bakterien nicht verdauen ( Chédiak-Higashi-Syndrom ) oder keine Mikrobizide produzieren ( chronische Granulomatose ). Auch Erkrankungen des Knochenmarks können zu einer abnormen oder verminderten Anzahl von Leukozyten führen.

Pharmakologische

Bestimmte Medikamente oder exogene chemische Verbindungen beeinflussen bekanntermaßen Entzündungen. Vitamin-A -Mangel führt beispielsweise zu einer Verstärkung der Entzündungsreaktionen [ 36 ] , und entzündungshemmende Medikamente wirken gezielt durch die Hemmung der Enzyme, die entzündungsfördernde Eicosanoide produzieren . Darüber hinaus können bestimmte illegale Drogen wie Kokain und Ecstasy einige ihrer schädlichen Wirkungen durch die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren entfalten, die eng mit Entzündungsprozessen verknüpft sind (z. B. NF-κB ) [ 37 ] [ 38 ] .

Krebs

Entzündungen steuern die Mikroumgebung von Tumoren und tragen so zu deren Proliferation, Überleben und Migration bei. [ 39 ] Krebszellen nutzen Selektine , Chemokine und deren Rezeptoren für Invasion, Migration und Metastasierung. [ 40 ] Andererseits tragen viele Zellen des Immunsystems zur Krebsimmunologie bei und unterdrücken Krebs. [ 41 ] Die molekulare Interaktion zwischen Steroidhormonrezeptoren, die wichtige Auswirkungen auf die Zellentwicklung haben, und Transkriptionsfaktoren wie NF-κB , die eine Schlüsselrolle bei Entzündungen spielen, könnte einige der wichtigsten Wirkungen entzündlicher Reize auf Krebszellen vermitteln. [ 42 ] Diese Fähigkeit eines Entzündungsmediators, die Wirkung von Steroidhormonen in Zellen zu beeinflussen, wirkt sich sehr wahrscheinlich auf die Karzinogenese aus. Aufgrund der modularen Struktur vieler Steroidhormonrezeptoren bietet diese Interaktion zudem Möglichkeiten, das Fortschreiten von Krebs durch die gezielte Beeinflussung einer spezifischen Proteindomäne in einem bestimmten Zelltyp zu hemmen. Ein solcher Ansatz kann Nebenwirkungen begrenzen, die nicht mit dem betreffenden Tumor in Zusammenhang stehen, und dazu beitragen, lebenswichtige homöostatische Funktionen und Entwicklungsprozesse im Organismus zu erhalten.

Es gibt einige Hinweise aus dem Jahr 2009, die darauf hindeuten, dass krebsbedingte Entzündungen (CRI) zur Anhäufung zufälliger genetischer Veränderungen in Krebszellen führen können. [ 43 ]

Rolle bei Krebs

Rudolf Virchow stellte 1863 die Hypothese auf, dass Krebs an Orten chronischer Entzündungen entsteht. [ 40 ] [ 44 ] Schätzungen aus dem Jahr 2012 gehen davon aus, dass chronische Entzündungen zu etwa 15 bis 25 % aller menschlichen Krebserkrankungen beitragen. [ 44 ] [ 45 ]

Mediatoren und DNA-Schäden bei Krebs

Ein Entzündungsmediator ist ein Botenstoff, der auf Blutgefäße und/oder Zellen wirkt und eine Entzündungsreaktion auslöst. [ 46 ] Zu den Entzündungsmediatoren, die zur Neoplasie beitragen, gehören Prostaglandine , entzündungsfördernde Zytokine wie IL-1β , TNF-α , IL-6 und IL-15 sowie Chemokine wie IL-8 und GRO-alpha . [ 47 ] [ 44 ] Diese und weitere Entzündungsmediatoren schaffen ein Milieu, das die Proliferation und das Überleben von Zellen begünstigt. [ 40 ] [ 47 ]

Entzündungen verursachen DNA-Schäden durch die Induktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) durch verschiedene intrazelluläre Entzündungsmediatoren. [ 40 ] [ 47 ] [ 44 ] Zusätzlich induzieren Leukozyten und andere phagozytäre Zellen, die zum Entzündungsherd wandern, DNA-Schäden in proliferierenden Zellen durch die Bildung von ROS und reaktiven Stickstoffspezies (RNS). ROS und RNS werden normalerweise von diesen Zellen zur Bekämpfung von Infektionen produziert. [ 40 ] ROS allein verursachen mehr als 20 Arten von DNA-Schäden. [ 48 ] Oxidative DNA-Schäden verursachen sowohl Mutationen [ 49 ] als auch epigenetische Veränderungen. [ 50 ] [ 44 ] [ 51 ] RNS können ebenfalls mutagene DNA-Schäden verursachen. [ 52 ]

Eine normale Zelle kann sich im Verlauf chronischer Entzündungen, die häufig DNA-Schäden ausgesetzt sind, zu einer Krebszelle entwickeln. DNA-Schäden können aufgrund fehlerhafter Reparatur genetische Mutationen verursachen . Darüber hinaus können Fehler im DNA-Reparaturprozess epigenetische Veränderungen hervorrufen. [ 44 ] [ 47 ] [ 51 ] Mutationen und epigenetische Veränderungen, die sich replizieren und während der somatischen Zellproliferation einen Selektionsvorteil bieten, können karzinogen wirken.

Genomweite Analysen menschlicher Tumorgewebe zeigen, dass eine typische Krebszelle etwa 100 Mutationen in kodierenden Regionen aufweisen kann , von denen 10–20 als „Treibermutationen“ zur Tumorentwicklung beitragen. [ 44 ] Chronische Entzündungen verursachen jedoch auch epigenetische Veränderungen wie DNA-Methylierungen , die oft häufiger auftreten als Mutationen. Typischerweise sind in einer Krebszelle mehrere Hundert bis Tausende von Genen methyliert (siehe DNA-Methylierung bei Krebs ). Oxidative Schäden im Chromatin können Komplexe rekrutieren, die DNA-Methyltransferasen (DNMTs), eine Histon-Deacetylase ( SIRT1 ) und eine Histon-Methyltransferase (EZH2) enthalten und so die DNA-Methylierung induzieren. [ 44 ] [ 53 ] [ 54 ] Die DNA-Methylierung einer CpG-Insel in einer Promotorregion kann zur Stilllegung des nachgeschalteten Gens führen (siehe CpG-Stelle und Transkriptionsregulation bei Krebs ). Insbesondere DNA-Reparaturgene werden in verschiedenen Krebsarten häufig durch Methylierung inaktiviert (siehe Hypermethylierung von DNA-Reparaturgene bei Krebs ). Ein Bericht aus dem Jahr 2018 [ 55 ] untersuchte die relative Bedeutung von Mutationen und epigenetischen Veränderungen für die Entstehung zweier verschiedener Krebsarten. Dieser Bericht zeigte, dass epigenetische Veränderungen bei der Entstehung von Magenkrebs (assoziiert mit Entzündungen) eine deutlich größere Rolle spielen als Mutationen [ 56 ] . Bei der Entstehung von Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre (assoziiert mit Tabakchemikalien und Acetaldehyd , einem Produkt des Alkoholstoffwechsels) waren Mutationen und epigenetische Veränderungen hingegen von annähernd gleicher Bedeutung.

HIV und AIDS

Es ist seit Langem bekannt, dass eine HIV- Infektion nicht nur durch die Entwicklung einer ausgeprägten Immunschwäche , sondern auch durch anhaltende Entzündung und Immunaktivierung gekennzeichnet ist. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] Zahlreiche Studien belegen, dass chronische Entzündungen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von Immunfunktionsstörungen, dem vorzeitigen Auftreten altersbedingter Erkrankungen und Immunschwäche spielen. [ 57 ] [ 60 ] Viele betrachten die HIV-Infektion heute nicht nur als eine fortschreitende virusinduzierte Immunschwäche, sondern auch als chronische Entzündungskrankheit. [ 61 ] Selbst nach Einführung einer wirksamen antiretroviralen Therapie (ART) und erfolgreicher Suppression der Virämie bei HIV-Infizierten persistiert die chronische Entzündung. Tierstudien stützen ebenfalls den Zusammenhang zwischen Immunaktivierung und fortschreitender zellulärer Immunschwäche: Die Infektion des natürlichen nicht-humanen Primatenwirts, des Rußmangaben , mit SIV sm führt zu einer hohen Virusreplikation, jedoch nur zu wenigen Krankheitszeichen. [ 62 ] [ 63 ] Diese fehlende Pathogenität geht mit einem Mangel an Entzündung, Immunaktivierung und Zellproliferation einher. Im deutlichen Gegensatz dazu führt die experimentelle SIV -sm-Infektion von Rhesusaffen zu einer Immunaktivierung und einer AIDS-ähnlichen Erkrankung mit vielen Parallelen zur HIV-Infektion beim Menschen. [ 64 ]

Die Aufklärung der Mechanismen des CD4- T-Zellverlusts und der Entstehung chronischer Entzündungen und Immunaktivierung ist zentral für das Verständnis der HIV-Pathogenese – eine der wichtigsten Forschungsprioritäten des Office of AIDS Research der National Institutes of Health . Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Caspase-1- vermittelte Pyroptose , eine stark entzündliche Form des programmierten Zelltods , den durch HIV hervorgerufenen CD4-T-Zellverlust und die Entzündung antreibt. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Dies sind die beiden charakteristischen Ereignisse, die das Fortschreiten der HIV-Erkrankung zu AIDS beschleunigen . Pyroptose scheint einen pathogenen Teufelskreis zu erzeugen, in dem absterbende CD4-T-Zellen und andere Immunzellen (einschließlich Makrophagen und Neutrophile) Entzündungssignale freisetzen, die weitere Zellen in das infizierte lymphatische Gewebe rekrutieren, wo diese absterben. Diese sich selbst verstärkende Entzündungsreaktion führt zu chronischen Entzündungen und Gewebeschäden. [ 68 ] Die Identifizierung der Pyroptose als Hauptmechanismus für den Verlust von CD4-T-Zellen und die chronische Entzündung eröffnet neue therapeutische Möglichkeiten, insbesondere im Hinblick auf Caspase-1, das den pyroptotischen Signalweg reguliert. So kann die Pyroptose von CD4-T-Zellen und die Sekretion proinflammatorischer Zytokine wie IL-1β und IL-18 in HIV-infizierten menschlichen Lymphgeweben durch die Zugabe des Caspase-1-Inhibitors VX-765 gehemmt werden [ 65 ]. VX-765 hat sich in klinischen Phase-II-Studien am Menschen bereits als sicher und gut verträglich erwiesen [ 69 ] . Diese Erkenntnisse könnten die Entwicklung einer völlig neuen Klasse von „Anti-AIDS“-Therapien vorantreiben, die den Wirt anstatt des Virus angreifen. Solche Wirkstoffe würden mit hoher Wahrscheinlichkeit in Kombination mit einer antiretroviralen Therapie (ART) eingesetzt. Indem VX-765 oder verwandte Medikamente die „Toleranz“ gegenüber dem Virus fördern, anstatt dessen Replikation zu unterdrücken, können sie die evolutionären Lösungen nachahmen, die bei verschiedenen Affenwirten (z. B. dem Rußmangaben) auftreten, die mit artenspezifischen Lentiviren infiziert sind und zu einem Ausbleiben der Krankheit, keinem Rückgang der CD4-T-Zellzahl und keiner chronischen Entzündung geführt haben.

Zusammenhang mit Depressionen

Es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Entzündungen und Depressionen . [ 70 ] Entzündliche Prozesse können durch negative Kognitionen oder deren Folgen, wie Stress, Gewalt oder Entbehrung, ausgelöst werden. Negative Kognitionen können somit Entzündungen verursachen, die wiederum zu Depressionen führen können. [ 71 ] [ 72 ] Darüber hinaus mehren sich die Hinweise darauf, dass Entzündungen aufgrund des Anstiegs von Zytokinen Depressionen auslösen und das Gehirn in einen „Krankheitsmodus“ versetzen können. [ 73 ]

Klassische Symptome körperlicher Erkrankungen, wie z. B. Lethargie, weisen eine große Überschneidung mit Verhaltensweisen auf, die für Depressionen charakteristisch sind. Die Zytokinspiegel steigen während depressiver Episoden bei Menschen mit bipolarer Störung tendenziell stark an und sinken in Remissionsphasen wieder ab. [ 74 ] Darüber hinaus konnte in klinischen Studien gezeigt werden, dass die zusätzliche Einnahme von entzündungshemmenden Medikamenten zu Antidepressiva nicht nur die Symptome signifikant verbessert, sondern auch den Anteil der Patienten erhöht, die positiv auf die Behandlung ansprechen. [ 75 ] Entzündungen, die zu schweren Depressionen führen können, können durch häufige Infektionen wie Viren, Bakterien oder Parasiten verursacht werden. [ 76 ]

Zusammenhang mit Delirium

Es gibt Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Entzündung und Delir, basierend auf den Ergebnissen einer kürzlich durchgeführten Längsschnittstudie, die CRP bei COVID-19-Patienten untersuchte. [ 77 ]

Systemische Effekte

Ein infektiöser Organismus kann über das Blut- oder Lymphsystem aus dem umliegenden Gewebe austreten und sich in andere Körperregionen ausbreiten. Wird ein Organismus nicht durch eine akute Entzündung eingedämmt, kann er über nahegelegene Lymphgefäße in das Lymphsystem gelangen . Eine Infektion der Lymphgefäße wird als Lymphangitis , eine Infektion eines Lymphknotens als Lymphadenitis bezeichnet . Können die Lymphknoten nicht alle Krankheitserreger abtöten, breitet sich die Infektion weiter aus. Über die Lymphdrainage kann ein Krankheitserreger in den Blutkreislauf gelangen.

Wenn eine Entzündung den Wirt überfordert, wird ein systemisches inflammatorisches Response-Syndrom (SIRS) diagnostiziert. Ist die Ursache eine Infektion, spricht man von Sepsis , wobei die Begriffe Bakteriämie speziell für bakterielle und Virämie speziell für virale Sepsis verwendet werden. Gefäßerweiterung und Organfunktionsstörungen sind schwerwiegende Probleme, die mit einer ausgedehnten Infektion einhergehen und zu septischem Schock und Tod führen können. [ 78 ]

Akute-Phase-Proteine

Entzündungen sind auch durch hohe systemische Konzentrationen von Akute-Phase-Proteinen gekennzeichnet . Bei akuten Entzündungen sind diese Proteine ​​von Vorteil; bei chronischen Entzündungen können sie jedoch zur Amyloidose beitragen . [ 13 ] Zu diesen Proteinen gehören C-reaktives Protein , Serum-Amyloid A und Serum-Amyloid P , die eine Reihe systemischer Effekte hervorrufen, darunter: [ 13 ]

Leukozytenzahlen

Entzündungen beeinflussen häufig die Anzahl der im Körper vorhandenen Leukozyten:

  • Leukozytose tritt häufig bei durch Infektionen ausgelösten Entzündungen auf und führt zu einem starken Anstieg der Leukozytenzahl im Blut, insbesondere der unreifen Zellen. Die Leukozytenzahl steigt üblicherweise auf 15.000 bis 20.000 Zellen pro Mikroliter, kann aber in Extremfällen bis zu 100.000 Zellen pro Mikroliter erreichen. [ 13 ] Bakterielle Infektionen führen in der Regel zu einem Anstieg der Neutrophilen (Neutrophilie) , während Erkrankungen wie Asthma , Heuschnupfen und Parasitenbefall einen Anstieg der Eosinophilen (Eosinophilie) verursachen . [ 13 ]
  • Leukopenie kann durch bestimmte Infektionen und Erkrankungen hervorgerufen werden, darunter Virusinfektionen, Rickettsieninfektionen , einige Protozoen , Tuberkulose und einige Krebsarten. [ 13 ]

Interleukine und Fettleibigkeit

Mit der Entdeckung der Interleukine (IL) entwickelte sich das Konzept der systemischen Entzündung . Obwohl die beteiligten Prozesse mit denen der Gewebeentzündung identisch sind, beschränkt sich die systemische Entzündung nicht auf ein bestimmtes Gewebe, sondern betrifft auch das Endothel und andere Organsysteme.

Chronische Entzündungen werden häufig bei Adipositas beobachtet . [ 79 ] [ 80 ] Adipöse Menschen weisen häufig viele erhöhte Entzündungsmarker auf, darunter: [ 81 ] [ 82 ]

Eine niedriggradige chronische Entzündung ist durch einen zwei- bis dreifachen Anstieg der systemischen Konzentrationen von Zytokinen wie TNF-α, IL-6 und CRP gekennzeichnet. [ 85 ] Der Taillenumfang korreliert signifikant mit der systemischen Entzündungsreaktion. [ 86 ]

Der Verlust von weißem Fettgewebe reduziert die Konzentrationen von Entzündungsmarkern. [ 79 ] Stand 2017 wurde der Zusammenhang zwischen systemischer Entzündung und Insulinresistenz sowie Typ-2-Diabetes und Atherosklerose noch in vorläufiger Forschung untersucht; strenge klinische Studien zur Bestätigung dieser Zusammenhänge standen jedoch noch aus. [ 87 ]

Bei übergewichtigen Menschen wird vermehrt C-reaktives Protein (CRP) gebildet, was das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen kann . [ 88 ]

Ergebnisse

Der Ausgang eines konkreten Falles hängt vom betroffenen Gewebe und dem schädigenden Faktor ab. Folgende Folgen einer Entzündung sind möglich: [ 13 ]

  1. Die vollständige Wiederherstellung des entzündeten Gewebes in seinen Normalzustand. Entzündungsprozesse wie Gefäßerweiterung, Botenstoffproduktion und Leukozyteninfiltration klingen ab, und geschädigte Parenchymzellen regenerieren sich. Dies ist üblicherweise der Verlauf bei begrenzter oder kurzzeitiger Entzündung.
  2. Fibrose bezeichnet großflächige Gewebezerstörung oder -schädigung, bei der Gewebe, das sich nicht regenerieren kann, vom Körper nicht vollständig repariert werden kann.In diesen geschädigten Bereichen bildet sich fibrotisches Narbengewebe , das hauptsächlich aus Kollagen besteht . Da die Narbe keine spezialisierten Strukturen wie Parenchymzellen enthält , kann es zu Funktionseinschränkungen kommen.
  3. Abszessbildung Es bildet sich ein Hohlraum, der Eiter enthält, eine trübe Flüssigkeit, die abgestorbene weiße Blutkörperchen und Bakterien sowie allgemeine Zelltrümmer enthält.
  4. Chronische Entzündung: Bei akuter Entzündung führt ein anhaltender schädigender Faktor zu einer chronischen Entzündung. Dieser Prozess, der durch eine über Tage, Monate oder sogar Jahre andauernde Entzündung gekennzeichnet ist, kann zur Bildung einer chronischen Wunde führen . Charakteristisch für die chronische Entzündung ist das überwiegende Vorkommen von Makrophagen im geschädigten Gewebe. Diese Zellen sind zwar wichtige Abwehrzellen des Körpers, doch die von ihnen freigesetzten Toxine – darunter reaktive Sauerstoffspezies – schädigen sowohl das körpereigene Gewebe als auch eindringende Krankheitserreger. Daher geht eine chronische Entzündung fast immer mit Gewebszerstörung einher.

Auflösung

Die Entzündungsreaktion muss aktiv beendet werden, sobald sie nicht mehr benötigt wird, um unnötige Folgeschäden an umliegendem Gewebe zu verhindern. [ 13 ] Andernfalls kommt es zu chronischer Entzündung und Zellzerstörung. Die Entzündungsauflösung erfolgt in verschiedenen Geweben über unterschiedliche Mechanismen. Zu den Mechanismen, die der Beendigung der Entzündung dienen, gehören: [ 13 ] [ 89 ]

Akute Entzündungen klingen normalerweise durch Mechanismen ab, die bisher nur unzureichend verstanden wurden. Neuere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass in den ersten Stunden nach Beginn einer Entzündungsreaktion ein aktives, koordiniertes Auflösungsprogramm einsetzt. Nach dem Eindringen in das Gewebe fördern Granulozyten die Umwandlung von aus Arachidonsäure stammenden Prostaglandinen und Leukotrienen in Lipoxine, welche die Terminationssequenz einleiten. Die Rekrutierung von Neutrophilen stoppt somit, und der programmierte Zelltod durch Apoptose wird aktiviert. Diese Vorgänge fallen zeitlich mit der Biosynthese von Resolvinen und Protektinen aus Omega-3-Fettsäuren zusammen, welche die Infiltrationsphase der Neutrophilen durch Einleitung der Apoptose entscheidend verkürzen. Infolgedessen werden apoptotische Neutrophile von Makrophagen phagozytiert , was zu ihrer Clearance und zur Freisetzung antiinflammatorischer und reparativer Zytokine wie dem transformierenden Wachstumsfaktor β1 führt. Das antiinflammatorische Programm endet mit dem Abtransport der Makrophagen über die Lymphgefäße . [ 100 ]

— Charles N. Serhan

Beispiele

Entzündungen werden üblicherweise durch das Suffix „ -itis “ gekennzeichnet , wie unten dargestellt. Bei einigen Erkrankungen, wie Asthma und Lungenentzündung , gilt diese Konvention jedoch nicht. Weitere Beispiele finden Sie unter Liste der Entzündungsarten .

Siehe auch

Anmerkungen

  1. Alle diese Anzeichen können in bestimmten Fällen beobachtet werden, aber kein einzelnes Anzeichen muss zwangsläufig vorhanden sein. [ 5 ] Dies sind die ursprünglichen oder Kardinalzeichen einer Entzündung. [ 5 ]
  2. ^ Functio laesa ist ein überholter Begriff, da er nicht nur bei Entzündungen vorkommt, sondern ein Merkmal vieler Krankheitszustände ist. [ 6 ]

Referenzen

  1. ^ Hannoodee S, Nasuruddin DN (8. Juni 2024), „Akute Entzündungsreaktion“ , StatPearls [Internet] , StatPearls Publishing, PMID  32310543 , abgerufen am 30. Oktober 2025
  2. ^ Abbas AB, Lichtman AH (2009). „Kapitel 2 Angeborene Immunität“. Grundlagen der Immunologie. Funktionen und Störungen des Immunsystems (3. Aufl.). Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4160-4688-2Die
  3. ^ „Entzündungen und Ihre Gesundheit“ . Cedars-Sinai .
  4. ^ Berger A (August 2000). „ Th1- und Th2-Reaktionen: Was sind sie?“ BMJ . 321 (7258): 424. doi : 10.1136/bmj.321.7258.424 . PMC 27457. PMID 10938051. Archiviert vom Original am 12. Juli 2021. Abgerufen am 1. Juli 2021 .  
  5. ^ a b Stedman's Medical Dictionary (25. Aufl.). Williams & Wilkins. 1990.
  6. ^ a b c Rather LJ (März 1971). „Funktionsstörung (functio laesa): das legendäre fünfte Kardinalzeichen der Entzündung, von Galen zu den vier Kardinalzeichen des Celsus hinzugefügt“ . Bulletin of the New York Academy of Medicine . 47 (3): 303–22 . PMC 1749862. PMID 5276838 .  
  7. ^ a b c d Chandrasoma P, Taylor CR (2005). „Teil A. „Allgemeine Pathologie“, Abschnitt II. „Die Wirtsreaktion auf Verletzungen“, Kapitel 3. „Die akute Entzündungsreaktion“, Unterabschnitt „Klinische Kardinalzeichen“„ . Kurze Pathologie (3. Aufl.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-8385-1499-3OCLC 150148447.  Archiviert vom Original am 5. Oktober 2008. Abgerufen am 5. November 2008 .
  8. ^ „Rubor“ . Abgerufen am 9. Juni 2026 .
  9. ^ Werner R (2009). Ein Leitfaden zur Pathologie für Massagetherapeuten (4. Aufl.). Wolters Kluwer. ISBN 978-0-7817-6919-8Archiviert vom Original am 21. Dezember 2015. Abgerufen am 6. Oktober 2010 .
  10. ^ Vogel WH, Berke A (2009). Kurze Geschichte des Sehens und der Augenmedizin . Kugler Publications. S. 97. ISBN 978-90-6299-220-1Die
  11. ^ Porth C (2007). Grundlagen der Pathophysiologie: Konzepte veränderter Gesundheitszustände . Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. S. 270. ISBN 978-0-7817-7087-3Die
  12. ^ Dormandy T (2006). Das schlimmste Übel: Der Kampf des Menschen gegen den Schmerz . New Haven, Conn: Yale University Press. S.  22. ISBN 978-0-300-11322-8Die
  13. Robbins SL , Cotran RS , Kumar V , Collins T (1998 ) . Robbins Pathologic Basis of Disease . Philadelphia : WB Saunders Company . ISBN 978-0-7216-7335-6Die
  14. ^ InformedHealth.org [Internet] . Institut für Qualität und Effizienz im Gesundheitswesen (IQWiG). 22. Februar 2018 – via www.ncbi.nlm.nih.gov.
  15. ^ „Entzündung | Definition, Symptome, Behandlung & Fakten | Britannica“ . www.britannica.com . 11. März 2024.
  16. ^ a b c d e f Pahwa R, Goyal A, Bansal P, Jialal I (7. August 2023). „Chronische Entzündung“ . StatPearls, US National Library of Medicine. PMID 29630225 . Abgerufen am 29. Dezember 2024 . 
  17. ^ a b c d Hall J (2011). Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology (12. Aufl.). Philadelphia, Pa.: Saunders/Elsevier. S. 428. ISBN 978-1-4160-4574-8Die
  18. ^ Granger DN, Senchenkova E (2010). „Leukozyten-Endothelzell-Adhäsion“ . Entzündung und Mikrozirkulation . Integrierte Systemphysiologie – Von der Zelle zur Funktion. Band 2. Morgan & Claypool Life Sciences. S.  1–87 . doi : 10.4199 /C00013ED1V01Y201006ISP008 . PMID 21452440. Archiviert vom Original am 21. Januar 2021. Abgerufen am 1. Juli 2017 . 
  19. ^ Kumar R, Clermont G, Vodovotz Y, Chow CC (September 2004). „Die Dynamik der akuten Entzündung“. Journal of Theoretical Biology . 230 (2): 145–55 . arXiv : q-bio/0404034 . Bibcode : 2004PhDT.......405K . doi : 10.1016/j.jtbi.2004.04.044 . PMID 15321710. S2CID 16992741 .  
  20. ^ a b c d e f Hannoodee S , Nasuruddin DN (2020). „Akute Entzündungsreaktion“ . StatPearls . PMID 32310543. Archiviert vom Original am 15. Juni 2022. Abgerufen am 28. Dezember 2020 . 
  21. ^ Robbins S, Cotran R, Kumar V, Abbas A, Aster J (2020). Pathologische Grundlagen der Erkrankungen (10. Aufl.). Philadelphia, PA: Saunders Elsevier.
  22. Raiten DJ , Sakr Ashour FA, Ross AC, Meydani SN, Dawson HD, Stephensen CB et al. (Mai 2015). „ Entzündung und Ernährungswissenschaft für Programme/Richtlinien und Interpretation von Forschungsergebnissen (INSPIRE)“ . The Journal of Nutrition . 145 ( 5): 1039S– 1108S . doi : 10.3945/jn.114.194571 . PMC 4448820. PMID 25833893 .  
  23. ^ Taams LS (Juli 2018). „Entzündung und Immunauflösung“ . Clinical and Experimental Immunology . 193 (1): 1–2 . doi : 10.1111 / cei.13155 . PMC 6037995. PMID 29987840 .  
  24. ^ a b c d Medzhitov R (Juli 2008). „Ursprung und physiologische Rolle der Entzündung“. Nature . 454 ( 7203): 428–435 . Bibcode : 2008Natur.454..428M . doi : 10.1038/nature07201 . PMID 18650913. S2CID 205214291 .  
  25. ^ Mantovani A, Garlanda C (Februar 2023). Longo DL (Hrsg.). „Humorale angeborene Immunität und Akute-Phase-Proteine“ . The New England Journal of Medicine . 388 (5): 439–452 . doi : 10.1056/NEJMra2206346 . PMC 9912245. PMID 36724330 .  
  26. ^ Ferland G (2020). „Vitamin K“ . Aktuelles Wissen in der Ernährung . Elsevier. S.  137–153 . doi : 10.1016/b978-0-323-66162-1.00008-1 . ISBN 978-0-323-66162-1Abgerufen am 17. Februar 2023 .
  27. ^ a b Herrington S (2014). Muir's Textbook of Pathology (15. Aufl.). CRC Press. S. 59. ISBN 978-1-4441-8499-0Die
  28. ^ Carstens E, Akiyama T, Cevikbas F, Kempkes C, Buhl T, Mess C, et al. (2014). „Die Rolle von Interleukin-31 und Oncostatin M bei Juckreiz und neuroimmunologischer Kommunikation“. In: Carstens M, Akiyama T (Hrsg.). Juckreiz: Mechanismen und Behandlung . Frontiers in Neuroscience. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis. ISBN 978-1-4665-0543-8PMID  24830021 .​
  29. ^ Caughey GH (Juni 2007). „Mastzell-Tryptasen und -Chymasen bei Entzündungen und der Abwehr des Wirts“ . Immunological Reviews . 217 (1): 141–54 . doi : 10.1111/j.1600-065x.2007.00509.x . PMC 2275918. PMID 17498057 .  
  30. ^ Caughey GH (Mai 2016). „Mastzellproteasen als pharmakologische Zielstrukturen“ . European Journal of Pharmacology . Pharmakologische Modulation von Mastzellen und Basophilen. 778 : 44–55 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.04.045 . PMC 4636979. PMID 25958181 .  
  31. Libby P ( November 2021). „ Entzündung im Lebenszyklus der atherosklerotischen Plaque“ . Cardiovascular Research . 117 (13) cvab303: 2525–2536 . doi : 10.1093/cvr / cvab303 . PMC 8783385. PMID 34550337 .  
  32. ^ Spagnoli LG, Bonanno E, Sangiorgi G, Mauriello A (November 2007). „Rolle der Entzündung bei Arteriosklerose“. Zeitschrift für Nuklearmedizin . 48 (11): 1800–1815 . doi : 10.2967/jnumed.107.038661 . PMID 17942804 . 
  33. ^ Morofuji Y, Nakagawa S, Ujifuku K, Fujimoto T, Otsuka K, Niwa M, et al. (Januar 2022). „ Jenseits der Lipidsenkung: Auswirkungen von Statinen auf kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen sowie Krebs“ . Pharmaceuticals . 15 (2): 151. doi : 10.3390/ph15020151 . PMC 8877351. PMID 35215263 .  
  34. ^ Szekely Y, Arbel Y (Juni 2018). „Interleukin- 1 in der Herzkrankheit: Wo stehen wir heute?“ Cardiology and Therapy . 7 (1): 25–44 . doi : 10.1007/s40119-018-0104-3 . PMC 5986669. PMID 29417406 .  
  35. ^ Osimo EF, Pillinger T, Rodriguez IM, Khandaker GM, Pariante CM, Howes OD (Juli 2020). „Entzündungsmarker bei Depressionen: Eine Metaanalyse von Mittelwertdifferenzen und Variabilität bei 5166 Patienten und 5083 Kontrollpersonen“ . Brain, Behavior, and Immunity . 87 : 901–909 . doi : 10.1016 / j.bbi.2020.02.010 . PMC 7327519. PMID 32113908 .  
  36. Wiedermann U, Chen XJ, Enerbäck L, Hanson LA, Kahu H, Dahlgren UI (Dezember 1996). „Vitamin-A-Mangel verstärkt Entzündungsreaktionen“. Scandinavian Journal of Immunology . 44 (6): 578–84 . doi : 10.1046/j.1365-3083.1996.d01-351.x . PMID 8972739. S2CID 3079540 .  
  37. ^ Hargrave BY, Tiangco DA, Lattanzio FA, Beebe SJ (2003). „Kokain, nicht Morphin, verursacht die Bildung reaktiver Sauerstoffspezies und die Aktivierung von NF-κB in transient kotransfizierten Herzmuskelzellen“. Cardiovascular Toxicology . 3 (2): 141–51 . doi : 10.1385/CT:3:2: 141 . PMID 14501032. S2CID 35240781 .  
  38. ^ Montiel-Duarte C, Ansorena E, López-Zabalza MJ, Cenarruzabeitia E, Iraburu MJ (März 2004). „Rolle reaktiver Sauerstoffspezies, Glutathion und NF-κB bei der durch 3,4-Methylendioxymethamphetamin („Ecstasy“) induzierten Apoptose hepatischer Sternzellen“. Biochemical Pharmacology . 67 (6): 1025–33 . doi : 10.1016/j.bcp.2003.10.020 . PMID 15006539 . 
  39. ^ Ungefroren H, Sebens S, Seidl D, Lehnert H, Hass R (September 2011). „Interaktion von Tumorzellen mit der Mikroumgebung“ . Cell Communication and Signaling . 9 : 18. doi : 10.1186/1478-811X-9-18 . PMC 3180438. PMID 21914164 .  
  40. ^ a b c d e Coussens LM, Werb Z (2002). „Entzündung und Krebs“ . Nature . 420 (6917): 860–7 . Bibcode : 2002Natur.420..860C . doi : 10.1038/ nature01322 . PMC 2803035. PMID 12490959 .  
  41. Gunn L, Ding C, Liu M, Ma Y, Qi C, Cai Y, et al. (September 2012). „Gegensätzliche Rollen der Komplementkomponente C5a bei der Tumorprogression und im Tumormikromilieu“ . Journal of Immunology . 189 (6): 2985–94 . doi : 10.4049 / jimmunol.1200846 . PMC 3436956. PMID 22914051 .  
  42. ^ Copland JA, Sheffield-Moore M, Koldzic-Zivanovic N, Gentry S, Lamprou G, Tzortzatou-Stathopoulou F, et al. (Juni 2009). „Sexualsteroidrezeptoren in der Skelettdifferenzierung und epithelialen Neoplasie: Ist eine gewebespezifische Intervention möglich?“ BioEssays . 31 (6): 629–41 . doi : 10.1002 / bies.200800138 . PMID 19382224. S2CID 205469320 .  
  43. ^ Colotta F, Allavena P, Sica A, Garlanda C, Mantovani A (Juli 2009). „Krebsbedingte Entzündung, das siebte Kennzeichen von Krebs: Verbindungen zur genetischen Instabilität“ . Carcinogenesis (Übersicht). 30 (7): 1073–81 . doi : 10.1093/carcin/bgp127 . PMID 19468060 . 
  44. ^ a b c d e f g h Chiba T, Marusawa H, Ushijima T (September 2012). „ Entzündungsbedingte Krebsentwicklung in Verdauungsorganen: Mechanismen und Rolle der genetischen und epigenetischen Modulation“ ( PDF) . Gastroenterology . 143 (3): 550–563 . doi : 10.1053/j.gastro.2012.07.009 . hdl : 2433/160134 . PMID 22796521. S2CID 206226588. Archiviert (PDF) vom Original am 29. August 2022. Abgerufen am 9. Juni 2018 .  
  45. ^ Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F (Juli 2008). „Cancer-related inflammation“ (PDF) . Nature . 454 ( 7203 ): 436–44 . Bibcode : 2008Natur.454..436M . doi : 10.1038/nature07205 . hdl : 2434/145688 . PMID 18650914. S2CID 4429118. Archiviert (PDF) vom Original am 30. Oktober 2022. Abgerufen am 9. Juni 2018 .  
  46. ^ Larsen GL, Henson PM (1983). „Mediatoren der Entzündung“. Annual Review of Immunology . 1 : 335–59 . doi : 10.1146/annurev.iy.01.040183.002003 . PMID 6399978 . 
  47. ^ a b c d Shacter E, Weitzman SA (Februar 2002). „Chronische Entzündung und Krebs“. Oncology . 16 (2): 217–26 , 229, Diskussion 230–2. PMID 11866137 . 
  48. ^ Yu Y, Cui Y, Niedernhofer LJ, Wang Y (Dezember 2016). „Vorkommen, biologische Folgen und Relevanz oxidativer Stress-induzierter DNA-Schäden für die menschliche Gesundheit“ . Chemical Research in Toxicology . 29 (12): 2008–2039 . doi : 10.1021/acs.chemrestox.6b00265 . PMC 5614522. PMID 27989142 .  
  49. ^ Dizdaroglu M (Dezember 2012). „Oxidativ induzierte DNA-Schäden: Mechanismen, Reparatur und Krankheit“. Cancer Letters . 327 ( 1–2 ): 26–47 . Bibcode : 2012CancL.327...26D . doi : 10.1016/j.canlet.2012.01.016 . PMID 22293091 . 
  50. ^ Nishida N, Kudo M (2013). „Oxidativer Stress und epigenetische Instabilität bei der Entstehung von Leberkrebs beim Menschen“ . Digestive Diseases . 31 ( 5–6 ): 447–53 . doi : 10.1159/000355243 . PMID 24281019 . 
  51. ^ a b Ding N, Maiuri AR, O'Hagan HM (2017). „Die zunehmende Bedeutung epigenetischer Modifikatoren bei der Reparatur von DNA-Schäden im Zusammenhang mit chronisch-entzündlichen Erkrankungen“ . Mutation Research . 780 : 69–81 . doi : 10.1016/j.mrrev.2017.09.005 . PMC 6690501. PMID 31395351 .  
  52. ^ Kawanishi S, Ohnishi S, Ma N, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M (2016). „Nitrative und oxidative DNA - Schäden bei infektionsbedingter Karzinogenese in Bezug auf Krebsstammzellen“ . Genes and Environment . 38 (1) 26. Bibcode : 2016GeneE..38...26K . doi : 10.1186/s41021-016-0055-7 . PMC 5203929. PMID 28050219 .  
  53. ^ O'Hagan HM, Wang W, Sen S, Destefano Shields C, Lee SS, Zhang YW, et al. (November 2011). „Oxidative Schädigung zielt auf Komplexe mit DNA-Methyltransferasen, SIRT1 und Polycomb-Proteinen an Promotor-CpG-Inseln ab “ . Cancer Cell . 20 (5): 606–19 . doi : 10.1016/j.ccr.2011.09.012 . PMC 3220885. PMID 22094255 .  
  54. ^ Maiuri AR, Peng M, Podicheti R, Sriramkumar S, Kamplain CM, Rusch DB, et al. (Juli 2017). „Mismatch - Reparaturproteine ​​initiieren epigenetische Veränderungen während der entzündungsbedingten Tumorentstehung“ . Cancer Research . 77 (13): 3467–3478 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-17-0056 . PMC 5516887. PMID 28522752 .  
  55. ^ Yamashita S, Kishino T, Takahashi T, Shimazu T, Charvat H, Kakugawa Y, et al. (Februar 2018). „Genetische und epigenetische Veränderungen in normalem Gewebe haben unterschiedliche Auswirkungen auf das Krebsrisiko in verschiedenen Geweben“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 115 (6): 1328–1333 . Bibcode : 2018PNAS..115.1328Y . doi : 10.1073 / pnas.1717340115 . PMC 5819434. PMID 29358395 .  
  56. Raza Y, Khan A, Farooqui A, Mubarak M, Facista A, Akhtar SS, et al. (Oktober 2014). „Oxidative DNA-Schäden als potenzieller Frühmarker der Helicobacter-pylori-assoziierten Karzinogenese“. Pathology & Oncology Research . 20 (4): 839–46 . doi : 10.1007/s12253-014-9762-1 . PMID 24664859. S2CID 18727504 .  
  57. ^ a b Deeks SG (1. Januar 2011). „HIV-Infektion, Entzündung, Immunseneszenz und Alterung“ . Annual Review of Medicine . 62 : 141–55 . doi : 10.1146/ annurev -med-042909-093756 . PMC 3759035. PMID 21090961 .  
  58. ^ Klatt NR, Chomont N, Douek DC, Deeks SG (Juli 2013). „Immunaktivierung und HIV-Persistenz: Implikationen für kurative Ansätze zur HIV-Infektion“ . Immunological Reviews . 254 (1): 326–42 . doi : 10.1111/imr.12065 . PMC 3694608. PMID 23772629 .  
  59. ^ Salazar-Gonzalez JF, Martinez-Maza O, Nishanian P, Aziz N, Shen LP, Grosser S, et al. (August 1998). „Erhöhte Immunaktivierung geht dem Wendepunkt der CD4-T-Zellen und der erhöhten Viruslast im Serum bei HIV-Infektion voraus“ . The Journal of Infectious Diseases . 178 (2): 423–30 . doi : 10.1086/515629 . PMID 9697722 . 
  60. ^ Ipp H, Zemlin A (Februar 2013). „Das Paradoxon der Immunantwort bei HIV-Infektion: Wenn Entzündungen schädlich werden“. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 416 : 96–99 . doi : 10.1016/j.cca.2012.11.025 . PMID 23228847 . 
  61. ^ Nasi M, Pinti M, Mussini C, Cossarizza A (Oktober 2014). „Persistierende Entzündung bei HIV-Infektion: etablierte Konzepte, neue Perspektiven“. Immunology Letters . 161 (2): 184–8 . doi : 10.1016/j.imlet.2014.01.008 . hdl : 11380/1048114 . PMID 24487059 . 
  62. ^ Milush JM, Mir KD, Sundaravaradan V, Gordon SN, Engram J, Cano CA, et al. (März 2011). „Das Fehlen klinischer AIDS-Symptome bei SIV-infizierten Rußmangaben mit signifikantem Verlust von CD4+-T-Zellen ist mit doppelt negativen T-Zellen assoziiert“ . The Journal of Clinical Investigation . 121 (3): 1102–1110 . doi : 10.1172/JCI44876 . PMC 3049370. PMID 21317533 .  
  63. ^ Rey-Cuillé MA, Berthier JL, Bomsel-Demontoy MC, Chaduc Y, Montagnier L, Hovanessian AG, et al. (Mai 1998). „Simianes Immundefizienzvirus repliziert sich in Rußmangaben in hohen Konzentrationen, ohne eine Erkrankung auszulösen“ . Journal of Virology . 72 (5): 3872–86 . doi : 10.1128/JVI.72.5.3872-3886.1998 . PMC 109612. PMID 9557672 .  
  64. ^ Chahroudi A, Bosinger SE, Vanderford TH, Paiardini M, Silvestri G (März 2012). „Natürliche SIV-Wirte: AIDS die Tür weisen“ . Science . 335 ( 6073): 1188–93 . Bibcode : 2012Sci...335.1188C . doi : 10.1126/science.1217550 . PMC 3822437. PMID 22403383 .  
  65. Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, et al. (Januar 2014). „Zelltod durch Pyroptose führt zu CD4-T-Zell-Depletion bei HIV-1-Infektion“ . Nature . 505 ( 7484 ) : 509–14 . Bibcode : 2014Natur.505..509D . doi : 10.1038/nature12940 . PMC 4047036. PMID 24356306 .  
  66. ^ Monroe KM, Yang Z, Johnson JR, Geng X, Doitsh G, Krogan NJ, et al. (Januar 2014). „Der DNA-Sensor IFI16 ist für den Tod von lymphoiden CD4-T-Zellen erforderlich, die abortiv mit HIV infiziert wurden“ . Science . 343 (6169): 428–32 . Bibcode : 2014Sci ... 343..428M . doi : 10.1126/science.1243640 . PMC 3976200. PMID 24356113 .  
  67. ^ Galloway NL, Doitsh G, Monroe KM, Yang Z, Muñoz-Arias I, Levy DN, et al. (September 2015). „Die Zell-zu-Zell-Übertragung von HIV-1 ist erforderlich, um den pyroptotischen Tod von aus lymphatischem Gewebe stammenden CD4-T-Zellen auszulösen“ . Cell Reports . 12 (10): 1555–1563 . doi : 10.1016/j.celrep.2015.08.011 . PMC 4565731. PMID 26321639 .  
  68. ^ Doitsh G, Greene WC (März 2016). „Die Mechanismen des CD4-T-Zellverlusts bei HIV-Infektion“ . Cell Host & Microbe . 19 (3): 280–91 . doi : 10.1016/j.chom.2016.02.012 . PMC 4835240. PMID 26962940 .  
  69. ^ „Studie zu VX-765 bei Patienten mit therapieresistenter partieller Epilepsie – Volltextansicht – ClinicalTrials.gov“ . clinicaltrials.gov . 19. Dezember 2013. Archiviert vom Original am 26. September 2022. Abgerufen am 21. Mai 2016 .
  70. ^ Berk M, Williams LJ, Jacka FN, O'Neil A, Pasco JA, Moylan S, et al. (September 2013). „ Depression ist also eine entzündliche Erkrankung, aber woher kommt die Entzündung?“ BMC Medicine . 11 200. doi : 10.1186 /1741-7015-11-200 . PMC 3846682. PMID 24228900 .  
  71. ^ Cox WT, Abramson LY, Devine PG, Hollon SD (September 2012). „Stereotype, Prejudice, and Depression: The Integrated Perspective“. Perspectives on Psychological Science . 7 (5): 427–449 . doi : 10.1177/1745691612455204 . PMID 26168502. S2CID 1512121 .  
  72. ^ Kiecolt-Glaser JK, Derry HM, Fagundes CP (November 2015). „Entzündung: Depression schürt die Flammen und nährt sich von der Hitze“ . The American Journal of Psychiatry . 172 (11): 1075–91 . doi : 10.1176/appi.ajp.2015.15020152 . PMC 6511978. PMID 26357876 .  
  73. ^ Williams C (4. Januar 2015). „Ist Depression eine Art allergische Reaktion?“ . The Guardian . Archiviert vom Original am 21. Oktober 2022 . Abgerufen am 11. Dezember 2016 .
  74. ^ Brietzke E, Stertz L, Fernandes BS, Kauer-Sant'anna M, Mascarenhas M, Escosteguy Vargas A, et al. (August 2009). „Vergleich der Zytokinspiegel bei depressiven, manischen und euthymen Patienten mit bipolarer Störung“. Journal of Affective Disorders . 116 (3): 214–7 . doi : 10.1016/j.jad.2008.12.001 . PMID 19251324 . 
  75. ^ Müller N, Schwarz MJ, Dehning S, Douhe A, Cerovecki A, Goldstein-Müller B, et al. (Juli 2006). „Der Cyclooxygenase-2-Hemmer Celecoxib hat therapeutische Wirkungen bei schwerer Depression: Ergebnisse einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Add-on-Pilotstudie zu Reboxetin“ . Molecular Psychiatry . 11 (7): 680–4 . doi : 10.1038/sj.mp.4001805 . PMID 16491133 . 
  76. ^ Canli T (2014). „ Die Major Depression als Infektionskrankheit neu konzeptualisieren“ . Biology of Mood & Anxiety Disorders . 4 10. doi : 10.1186/2045-5380-4-10 . PMC 4215336. PMID 25364500 .  
  77. ^ Saini A, Oh TH, Ghanem DA, Castro M, Butler M, Sin Fai Lam CC, et al. (Oktober 2022). „Entzündungs- und Blutgasmarker bei COVID-19-Delir im Vergleich zu Delir bei Nicht-COVID-19-Patienten: eine Querschnittsstudie“ . Aging & Mental Health . 26 (10): 2054–2061 . doi : 10.1080/13607863.2021.1989375 . PMID 34651536. S2CID 238990849. Archiviert vom Original am 22. Oktober 2021. Abgerufen am 20. Februar 2023 .  
  78. ^ Ramanlal R , Gupta V (2021). „Physiologie, Vasodilatation“ . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32491494. Archiviert vom Original am 11. Mai 2021. Abgerufen am 22. September 2021 . 
  79. ^ a b Parimisetty A, Dorsemans AC, Awada R, Ravanan P, Diotel N, Lefebvre d'Hellencourt C (März 2016). „Geheime Kommunikation zwischen Fettgewebe und zentralem Nervensystem über sezernierte Faktoren – ein neues Forschungsfeld in der neurodegenerativen Forschung“ . Journal of Neuroinflammation (Übersichtsarbeit). 13 (1) 67. doi : 10.1186/s12974-016-0530- x . PMC 4806498. PMID 27012931 .  
  80. ^ Kershaw EE, Flier JS (Juni 2004). „Fettgewebe als endokrines Organ“ . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 89 (6): 2548–56 . doi : 10.1210/jc.2004-0395 . PMID 15181022 . 
  81. Bastard JP, Jardel C, Bruckert E, Blondy P, Capeau J, Laville M, et al. (September 2000). „Erhöhte Interleukin-6-Spiegel sinken im Serum und im subkutanen Fettgewebe adipöser Frauen nach Gewichtsverlust“ . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 85 (9): 3338–42 . doi : 10.1210/jcem.85.9.6839 . PMID 10999830 . 
  82. ^ Mohamed-Ali V, Flower L, Sethi J, Hotamisligil G, Gray R, Humphries SE, et al. (Dezember 2001). „Beta-Adrenerge Regulation der IL-6-Freisetzung aus Fettgewebe: In-vivo- und In-vitro-Studien“ . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 86 (12): 5864–9 . doi : 10.1210/jcem.86.12.8104 . PMID 11739453. S2CID 73100391 .  
  83. ^ a b c d e f g Loffreda S, Yang SQ, Lin HZ, Karp CL, Brengman ML, Wang DJ, et al. (Januar 1998). „Leptin reguliert proinflammatorische Immunantworten“ . FASEB Journal . 12 (1): 57–65 . doi : 10.1096/fasebj.12.1.57 . PMID 9438411 . 
  84. Esposito K, Nappo F, Marfella R, Giugliano G, Giugliano F , Ciotola M, et al. (Oktober 2002). „ Die Konzentrationen entzündungsfördernder Zytokine steigen beim Menschen durch Hyperglykämie akut an: Rolle des oxidativen Stresses“ . Circulation . 106 ( 16): 2067–72 . doi : 10.1161/01.CIR.0000034509.14906.AE . PMID 12379575 . 
  85. ^ Petersen AM, Pedersen BK (April 2005). „Die entzündungshemmende Wirkung von Bewegung“. Journal of Applied Physiology . 98 (4): 1154–62 . Bibcode : 2005JAPh...98.1154P . doi : 10.1152 / japplphysiol.00164.2004 . PMID 15772055. S2CID 4776835 .  
  86. ^ Rogowski O, Shapira I, Bassat OK, Chundadze T, Finn T, Berliner S, et al. (Juli 2010). „Taillenumfang als Hauptfaktor der mikroinflammatorischen Reaktion beim metabolischen Syndrom: eine Querschnittsstudie“ . Journal of Inflammation . 7 : 35. doi : 10.1186/1476-9255-7-35 . PMC 2919526. PMID 20659330 .  
  87. ^ Goldfine AB, Shoelson SE (Januar 2017). „Therapeutische Ansätze zur Behandlung von Entzündungen bei Diabetes und damit verbundenen kardiovaskulären Risiken“ . The Journal of Clinical Investigation . 127 (1): 83–93 . doi : 10.1172/jci88884 . PMC 5199685. PMID 28045401 .  
  88. ^ Choi J, Joseph L, Pilote L (März 2013). „Adipositas und C-reaktives Protein in verschiedenen Bevölkerungsgruppen: eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse“. Obesity Reviews . 14 (3): 232–44 . doi : 10.1111/obr.12003 . PMID 23171381. S2CID 206227739 .  
  89. ^ Eming SA, Krieg T, Davidson JM (März 2007). „Entzündung bei der Wundheilung: molekulare und zelluläre Mechanismen“ . The Journal of Investigative Dermatology . 127 (3): 514–25 . doi : 10.1038/sj.jid.5700701 . PMID 17299434 . 
  90. ^ Ashcroft GS, Yang X, Glick AB, Weinstein M, Letterio JL, Mizel DE, et al. (September 1999). „Mäuse ohne Smad3 zeigen eine beschleunigte Wundheilung und eine beeinträchtigte lokale Entzündungsreaktion“. Nature Cell Biology . 1 (5): 260–6 . doi : 10.1038/12971 . PMID 10559937. S2CID 37216623 .  
  91. ^ Ashcroft GS (Dezember 1999). „Bidirektionale Regulation der Makrophagenfunktion durch TGF-β“ . Microbes and Infection . 1 (15): 1275–82 . doi : 10.1016/S1286-4579(99)00257-9 . PMID 10611755. Archiviert vom Original am 10. Januar 2020. Abgerufen am 11. September 2019 . 
  92. Werner F, Jain MK, Feinberg MW, Sibinga NE, Pellacani A, Wiesel P, et al. (November 2000). „Die Hemmung der Makrophagenaktivierung durch den transformierenden Wachstumsfaktor beta 1 wird über Smad3 vermittelt“ . The Journal of Biological Chemistry . 275 (47): 36653–8 . doi : 10.1074/jbc.M004536200 . PMID 10973958 . 
  93. ^ Sato Y, Ohshima T, Kondo T (November 1999). „Regulatorische Rolle von endogenem Interleukin-10 bei der kutanen Entzündungsreaktion der Wundheilung bei Mäusen“. Biochemical and Biophysical Research Communications . 265 (1): 194–9 . Bibcode : 1999BBRC..265..194S . doi : 10.1006/bbrc.1999.1455 . PMID 10548513 . 
  94. ^ Serhan CN (August 2008). „Kontrolle der Auflösung akuter Entzündungen: Eine neue Gruppe dualer entzündungshemmender und entzündungsauflösender Mediatoren“. Journal of Periodontology . 79 (8 Suppl): 1520–6 . doi : 10.1902/jop.2008.080231 . PMID 18673006 . 
  95. ^ Headland SE, Norling LV (Mai 2015). „Die Auflösung von Entzündungen: Prinzipien und Herausforderungen“. Seminars in Immunology . 27 (3): 149–60 . doi : 10.1016/j.smim.2015.03.014 . PMID 25911383 . 
  96. ^ Greenhalgh DG (September 1998). „Die Rolle der Apoptose bei der Wundheilung“. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 30 (9): 1019–30 . doi : 10.1016/S1357-2725(98)00058-2 . PMID 9785465 . 
  97. ^ Jiang D, Liang J, Fan J, Yu S, Chen S, Luo Y, et al. (November 2005). „Regulation von Lungenschädigung und -reparatur durch Toll-like-Rezeptoren und Hyaluronan“. Nature Medicine . 11 (11): 1173–9 . doi : 10.1038 / nm1315 . PMID 16244651. S2CID 11765495 .  
  98. ^ Teder P, Vandivier RW, Jiang D, Liang J, Cohn L, Puré E, et al. (April 2002). „Auflösung einer Lungenentzündung durch CD44“. Wissenschaft . 296 (5565): 155– 8. Bibcode : 2002Sci...296..155T . doi : 10.1126/science.1069659 . PMID 11935029 . S2CID 7905603 .  
  99. ^ McQuibban GA, Gong JH, Tam EM, McCulloch CA, Clark-Lewis I, Overall CM (August 2000). „Inflammation dampened by gelatinase A cleavage of monocyte chemoattractant protein-3“. Science . 289 (5482): 1202–6 . Bibcode : 2000Sci...289.1202M . doi : 10.1126/science.289.5482.1202 . PMID 10947989 . 
  100. ^ Serhan CN, Savill J (Dezember 2005). „Auflösung der Entzündung: Der Anfang programmiert das Ende“. Nature Immunology . 6 (12): 1191–7 . doi : 10.1038 / ni1276 . PMID 16369558. S2CID 22379843 .