Pudafensin ( INNTooltip Internationaler FreinamePudafensin (Entwicklungscode IP2015 u. a.) ist ein Serotonin-Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (SNDRI), der zur Behandlung von erektiler Dysfunktion , neuropathischen Schmerzen , Trigeminusneuralgie , Vulvodynie , sexueller Dysfunktion bei Frauen , Schmerzen und substanzbezogenen Störungen entwickelt wird . [ 2 ] [ 3 ] [ 1 ] [ 4 ] Es wird oral eingenommen . [ 1 ] Das Medikament induziert bei männlichen Nagetieren eine Peniserrektion und erhöht bei weiblichen Nagetieren die genitale Durchblutung sowie das Paarungsverhalten. [ 3 ] [ 4 ] Ein eng verwandtes Analogon von Pudafensin ist der frühere SNDRI NS18283 . [ 5 ] Pudafensin wird von Initiator Pharma entwickelt. [ 2 ] Stand Juli 2025 befindet es sich in Phase-2- Studien zur Behandlung von erektiler Dysfunktion, in Phase-1- Studien zur Behandlung von neuropathischen Schmerzen, Trigeminusneuralgie und Vulvodynie sowie in der präklinischen Entwicklungsphase zur Behandlung von sexueller Dysfunktion, Schmerzen und substanzbezogenen Störungen bei Frauen. [ 2 ]

Chemie

Synthese

Die chemische Synthese von Pudafensin wurde beschrieben: [ 6 ] Vorstufe: [ 7 ]

Die Reaktion von endo-Tropacocain [19145-60-9] ( 1 ) mit 2,2,2-Trichlorethylchlorformiat (Troc-Gruppe) [17341-93-4] ( 2 ) ergab das Urethan PC11463908 ( 3 ). Reduktion mit Zink in Essigsäure lieferte das Nortropan PC11458897 ( 4 ). Schutz der sekundären Aminogruppe mit Boc-Anhydrid ergab PC66624775 ( 5 ). Verseifung des Esters in Kaliumhydroxid lieferte PC11160507 ( 6 ). Die Mitsunobu-Reaktion mit 7-Hydroxy-3-methoxychromen-2-on (Methoxy-Umbelliferon) [68287-05-8] ( 7 ) verlief unter Inversion der Stereochemie von der endo- zur exo-Position, PC89405050 ( 8 ). Die saure Hydrolyse der Boc-Schutzgruppe schloss die Synthese von Pudafensin ( 9 ) ab.

Siehe auch

Referenzen

  1. Simonsen U, Bhatt N, Connell J, Olesen C, Thomsen M (25. April 2025). „ (191) Eine Phase-II-Studie mit wiederholter oraler Einzeldosis von IP2015 oder Placebo bei gesunden männlichen Probanden mit erektiler Dysfunktion“ . The Journal of Sexual Medicine . 22 (Supplement_1) qdaf068.167. doi : 10.1093/jsxmed/qdaf068.167 . ISSN 1743-6095 . Abgerufen am 26. Januar 2026 . 
  2. ^ a b c "Initiator Pharma" . AdisInsight . 29. Juli 2025. Abgerufen am 26. Januar 2026 .
  3. ^ a b Steffensen SG, Albayrak EA, Seijas G, Wegener G, Simonsen U (9. Mai 2025). „Pudafensin, ein Monoamin-Wiederaufnahmehemmer, fördert parakopulatorisches Verhalten und erhöht den Genitalfluss bei weiblichen Ratten“ . The Journal of Sexual Medicine . 22 (Supplement_2) qdaf077.005. doi : 10.1093/jsxmed/qdaf077.005 . ISSN 1743-6095 . Abgerufen am 26. Januar 2026 . 
  4. Comerma -Steffensen S, Kun A, Prat-Duran J, Mogensen S, Alan Albayrak E, Fais R, et al. (August 2024). „ Ein neuartiger Wiederaufnahmehemmer, IP2015, induziert eine Erektion durch Erhöhung der zentralen Dopamin- und peripheren Stickoxid-Freisetzung“ . British Journal of Pharmacology . 181 (15): 2566–2582 . doi : 10.1111/bph.16362 . PMID 38604613 . 
  5. ^ Hache G, Guiard BP, Nguyen TH, Quesseveur G, Gardier AM, Peters D, et al. (März 2015). „Antinozizeptive Wirkung des neuen dreifachen Wiederaufnahmehemmers NS18283 in einem Mausmodell für chemotherapieinduzierte neuropathische Schmerzen“. European Journal of Pain . 19 (3): 322–333 . doi : 10.1002/ejp.550 . PMID 25045036 . 
  6. ^ Dan Peters, et al. WO2011092061 (an NTG Nordic Transport Group AS).
  7. ^ Xie, L., Takeuchi, Y., Cosentino, L. M., Lee, K.-H. (1. Juli 1999). „Anti-AIDS-Wirkstoffe. 37. Synthese und Struktur-Wirkungs-Beziehungen von (3'R,4'R)-(+)-cis-Khellacton-Derivaten als neuartige, potente Anti-HIV-Wirkstoffe“ . Journal of Medicinal Chemistry . 42 (14): 2662–2672 . doi : 10.1021/jm9900624 .