Typhus

Typhus , auch Typhusfieber genannt , ist eine durch den Verzehr von Salmonellen übertragene Krankheit, die durch Salmonella enterica Serotyp Typhi, auch Salmonella Typhi genannt, verursacht wird . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Die Symptome variieren von mild bis schwer und beginnen in der Regel sechs bis 30 Tage nach der Ansteckung. ^{[ 4 ] [ 5 ]} Häufig tritt über mehrere Tage hinweg allmählich hohes Fieber auf . ^{[ 4 ]} Häufig treten dabei Schwäche , Bauchschmerzen , Verstopfung , Kopfschmerzen und leichtes Erbrechen auf . ^{[ 6 ] [ 5 ] [ 7 ]} Bei manchen Menschen entwickelt sich ein Hautausschlag mit rosafarbenen Flecken . [5 ^] In schweren Fällen kann es zu Verwirrtheit kommen . ^{[ 7 ]} Unbehandelt können die Symptome Wochen oder Monate anhalten. ^{[ 5 ]} Durchfall kann schwerwiegend sein, ist aber selten. ^{[ 7 ]} Manche Menschen können das Bakterium in sich tragen, ohne selbst Symptome zu zeigen, sind aber dennoch ^{ansteckend . [ 8 ]} Typhus ist , wie auch Paratyphus , eine Form des enterischen Fiebers . ^{[ 2 ]} Salmonella enterica Typhi infiziert und vermehrt sich vermutlich ausschließlich in Menschen. ^{[ 9 ]}

Typhus wird durch das Bakterium Salmonella enterica subsp. enterica Serovar Typhi verursacht, das sich im Darm , in den Peyer-Plaques , den Mesenteriallymphknoten , der Milz , der Leber , der Gallenblase , dem Knochenmark und im Blut vermehrt . ^{[ 5 ] [ 7 ]} Typhus wird durch den Verzehr von mit den Fäkalien einer infizierten Person verunreinigten Lebensmitteln oder Wasser übertragen . ^{[ 8 ]} Zu den Risikofaktoren zählen der eingeschränkte Zugang zu sauberem Trinkwasser und mangelhafte sanitäre Verhältnisse . ^{[ 2 ]} Personen, die noch keinen Kontakt mit dem Bakterium hatten und verunreinigtes Trinkwasser oder Lebensmittel zu sich nehmen, haben das höchste Risiko, Symptome zu entwickeln. ^{[ 7 ]} Nur Menschen können sich infizieren; es sind keine tierischen Erreger bekannt. ^{[ 8 ]} Salmonella Typhi, der Erreger des Typhus, unterscheidet sich von den anderen Salmonellen- Bakterien, die üblicherweise Salmonellose , eine häufige Form der Lebensmittelvergiftung, verursachen. ^{[ 10 ]}

Die Diagnose erfolgt durch Anzucht und Identifizierung von S. Typhi aus Patientenproben oder durch den Nachweis einer Immunantwort auf den Erreger in Blutproben . ^{[ 5 ] [ 2 ] [ 11 ]} Jüngste Fortschritte in der groß angelegten Datenerfassung und -analyse haben es Forschern ermöglicht, verbesserte Diagnoseverfahren zu entwickeln, beispielsweise den Nachweis veränderter Konzentrationen kleiner Moleküle im Blut, die spezifisch auf Typhus hinweisen können. ^{[ 12 ]} In Regionen mit hoher Typhusprävalenz sind die diagnostischen Möglichkeiten hinsichtlich Genauigkeit und Spezifität stark eingeschränkt. Zudem stellen die lange Dauer der Diagnosestellung, die zunehmende Antibiotikaresistenz und die Testkosten eine Belastung für unterfinanzierte Gesundheitssysteme dar. ^{[ 9 ]}

Eine Typhusimpfung kann in den ersten zwei Jahren etwa 40–90 % der Fälle verhindern. ^{[ 13 ]} Die Impfung kann bis zu sieben Jahre lang wirksam sein. ^{[ 2 ]} Für Risikogruppen und Reisende in Risikogebiete wird die Impfung empfohlen. ^{[ 8 ]} Weitere Präventionsmaßnahmen umfassen die Bereitstellung von sauberem Trinkwasser , gute Hygiene und regelmäßiges Händewaschen . ^{[ 5 ] [ 8 ]} Bis zur vollständigen Genesung sollte die infizierte Person keine Speisen für andere zubereiten. ^{[ 5 ]} Typhus wird mit Antibiotika wie Azithromycin , Fluorchinolonen oder Cephalosporinen der dritten Generation behandelt . ^{[ 2 ]} Die zunehmende Resistenz gegen diese Antibiotika erschwert die Behandlung. ^{[ 2 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Im Jahr 2015 wurden 12,5 Millionen neue Typhusfälle gemeldet. ^{[ 16 ]} Die Krankheit tritt am häufigsten in Indien auf. ^{[ 2 ]} Kinder sind am häufigsten betroffen. ^{[ 2 ] [ 8 ]} In den Industrieländern ging die Zahl der Typhusfälle in den 1940er Jahren aufgrund verbesserter Hygienebedingungen und des Einsatzes von Antibiotika zurück. ^{[ 8 ]} Jährlich werden in den USA etwa 400 Fälle gemeldet, und schätzungsweise 6.000 Menschen sind an Typhus erkrankt. ^{[ 7 ] [ 17 ]} Im Jahr 2015 führte die Krankheit weltweit zu etwa 149.000 Todesfällen – im Vergleich zu 181.000 im Jahr 1990. ^{[ 18 ] [ 19 ]} Ohne Behandlung kann das Sterberisiko bis zu 20 % betragen. ^{[ 8 ]} Mit Behandlung liegt es zwischen 1 % und 4 %. ^{[ 2 ] [ 8 ]}

Typhus ist eine andere Krankheit, die durch nicht verwandte Bakterienarten verursacht wird. ^{[ 20 ]} Aufgrund ihrer ähnlichen Symptome wurden sie erst im 19. Jahrhundert als eigenständige Krankheiten erkannt. „ Typhoid “ bedeutet „typhusähnlich“. ^{[ 21 ]}

Klassischerweise verläuft unbehandelter Typhus in drei deutlich unterscheidbaren Stadien, die jeweils etwa eine Woche dauern. Im Verlauf dieser Stadien erschöpft und magert der Patient ab. ^{[ 22 ]}

• In der ersten Woche steigt die Körpertemperatur langsam an, und es treten Fieberschwankungen mit relativer Bradykardie ( Faget-Zeichen ), Unwohlsein , Kopfschmerzen und Husten auf. Nasenbluten ( Epistaxis ) tritt in einem Viertel der Fälle auf, und auch Bauchschmerzen sind möglich. Es kommt zu einer Abnahme der Anzahl zirkulierender weißer Blutkörperchen ( Leukopenie ) mit Eosinopenie und relativer Lymphozytose ; Blutkulturen sind positiv für S. enterica subsp. enterica Serovar Typhi. Der Widal-Test ist in der Regel negativ. ^{[ 23 ]}
• In der zweiten Woche ist der Patient oft zu erschöpft zum Aufstehen. Das Fieber liegt im Plateau bei etwa 39–40,5 °C, begleitet von Bradykardie (sphygmotherme Dissoziation oder Faget-Zeichen), klassischerweise mit dikrotischer Pulswelle . Es kann zu einem Delir kommen, bei dem der Patient meist ruhig, manchmal aber auch unruhig wird. Dieses Delir hat dem Typhus den Beinamen „Nervenfieber“ eingebracht. Bei etwa einem Drittel der Patienten bilden sich rosafarbene Flecken im unteren Brustbereich und am Bauch. Rasselgeräusche sind basal an der Lunge hörbar. Der Bauch ist gebläht und im rechten Unterbauch schmerzhaft, wo auch ein Grollen zu hören ist. In diesem Stadium kann Durchfall auftreten, Verstopfung ist aber ebenfalls häufig. Milz und Leber sind vergrößert ( Hepatosplenomegalie ) und druckempfindlich, die Lebertransaminasen sind erhöht. Der Widal-Test ist stark positiv mit Anti-O- und Anti-H-Antikörpern. Blutkulturen sind manchmal noch positiv.
• In der dritten Woche des Typhus können folgende Komplikationen auftreten:
  • Das Fieber ist weiterhin sehr hoch und schwankt innerhalb von 24 Stunden kaum. Es kommt zu Dehydration und Mangelernährung, und der Patient ist delirant. Bei einem Drittel der Betroffenen entwickelt sich ein fleckiger Ausschlag am Rumpf.
  • Es kann zu Darmblutungen aufgrund von Blutungen in gestauten Peyer-Plaques kommen; dies kann sehr schwerwiegend sein, verläuft aber in der Regel nicht tödlich.
  • Eine Darmperforation im distalen Ileum ist eine schwerwiegende und oft tödliche Komplikation. Sie kann ohne alarmierende Symptome auftreten, bis es zu einer Sepsis oder einer diffusen Peritonitis kommt.
  • Atemwegserkrankungen wie Lungenentzündung und akute Bronchitis
  • Enzephalitis
  • Neuropsychiatrische Symptome (beschrieben als „murmelndes Delirium“ oder „Wachkoma“), begleitet von Picken an Bettwäsche oder imaginären Gegenständen.
  • Metastatische Abszesse, Cholezystitis , Endokarditis und Osteitis .
  • Eine niedrige Thrombozytenzahl ( Thrombozytopenie ) wird gelegentlich beobachtet. ^{[ 24 ]}

Das gramnegative Bakterium, das Typhus verursacht, ist Salmonella enterica subsp. enterica Serovar Typhi. Gemäß dem MLST-Subtypisierungsschema sind die beiden Hauptsequenztypen von S. Typhi ST1 und ST2, die weltweit verbreitet sind. ^{[ 25 ]} Globale phylogeografische Analysen zeigten die Dominanz des Haplotyps 58 (H58), der wahrscheinlich Ende der 1980er Jahre in Indien entstand und sich nun mit Multiresistenz weltweit ausbreitet . ^{[ 26 ]} Ein detaillierteres Genotypisierungsschema wurde 2016 veröffentlicht und findet mittlerweile weite Verbreitung. Dieses Schema reklassifizierte die Nomenklatur von H58 in Genotyp 4.3.1. ^{[ 27 ]}

Im Gegensatz zu anderen Salmonella- Stämmen sind Menschen die einzigen bekannten Typhus-Überträger. ^{[ 28 ]} S. enterica subsp. enterica Serovar Typhi wird fäkal-oral von infizierten Personen und asymptomatischen Trägern des Bakteriums übertragen. ^{[ 28 ]} Ein asymptomatischer menschlicher Träger ist jemand, der auch ein Jahr nach der akuten Phase der Infektion noch Typhusbakterien im Stuhl ausscheidet; diese Person wird auch als chronischer Ausscheider bezeichnet . ^{[ 28 ]}

Die Diagnose erfolgt mittels Blut- , Knochenmark- oder Stuhlkulturen sowie dem Widal-Test (Nachweis von Antikörpern gegen die Salmonella- Antigene O (somatisch) und H (flagellär ). In Epidemien und ärmeren Ländern wird nach Ausschluss von Malaria , Dysenterie oder Pneumonie in der Regel ein Therapieversuch mit Chloramphenicol unternommen, bis die Ergebnisse des Widal-Tests sowie der Blut- und Stuhlkulturen vorliegen. ^{[ 29 ]}

Der Widal- Test dient dem Nachweis spezifischer Antikörper im Serum von Typhuspatienten mittels Antigen-Antikörper-Wechselwirkungen. ^{[ 30 ]}

Bei diesem Test wird das Serum mit einer Suspension abgetöteter Salmonellenbakterien mit spezifischen Antigenen vermischt . Enthält das Serum des Patienten Antikörper gegen diese Antigene, binden diese an die Bakterien und bilden Aggregate. Bleibt die Aggregation aus, ist der Test negativ. Der Widal-Test ist zeitaufwendig und neigt zu einer signifikanten Anzahl falsch positiver Ergebnisse. Auch bei kürzlich Infizierten kann er falsch negativ ausfallen. Im Gegensatz zum Typhidot-Test quantifiziert der Widal-Test die Probe jedoch mittels Titerbestimmung . ^{[ 31 ]}

Schnelltests wie Tubex, Typhidot und Test-It zeigten eine mäßige diagnostische Genauigkeit. ^{[ 32 ]}

Der Typhidot-Test basiert auf dem Nachweis spezifischer IgM- und IgG-Antikörper gegen ein spezifisches 50- kDa -OMP-Antigen. Er wird auf einer Zellulosenitratmembran durchgeführt, an der ein spezifisches äußeres Membranprotein von S. typhi als fixierte Testlinie gebunden ist. Der Test weist IgM- und IgG-Antikörper separat nach. IgM-Antikörper weisen auf eine kürzlich erfolgte Infektion hin, IgG-Antikörper auf eine länger zurückliegende Infektion. ^{[ 33 ]} Das Probenfeld dieses Kits enthält kolloidales Gold-Anti-Human-IgG oder Gold-Anti-Human-IgM. Sind in der Probe IgG- und IgM-Antikörper gegen diese Antigene vorhanden, reagieren diese und färben sich rot. Der Typhidot-Test ist innerhalb von 2–3 Tagen nach der Infektion positiv. ^{[ 33 ]}

Zwei farbige Streifen deuten auf ein positives Testergebnis hin. Ein einzelner Kontrollstreifen bedeutet ein negatives Testergebnis. Eine einzelne fixierte Linie oder gar kein Streifen bedeutet, dass der Test ungültig ist. Die größte Einschränkung von Typhidot besteht darin, dass er nicht quantitativ ist, sondern nur ein positives oder negatives Ergebnis liefert. ^{[ 34 ]}

Der Tubex-Test enthält zwei Arten von Partikeln: braune Magnetpartikel, die mit Antigen beschichtet sind, und blaue Indikatorpartikel, die mit O9-Antikörpern beschichtet sind. Sind während des Tests Antikörper im Serum vorhanden, binden diese an die braunen Magnetpartikel und setzen sich am Boden ab. Die blauen Indikatorpartikel bleiben hingegen in der Lösung und erzeugen eine Blaufärbung, was ein positives Testergebnis anzeigt.

Wenn das Serum keine Antikörper enthält, lagern sich die blauen Partikel an die braunen Partikel an und setzen sich am Boden ab, wodurch eine farblose Lösung entsteht, was bedeutet, dass der Test negativ ist. ^{[ 35 ]}

Hygiene und sanitäre Einrichtungen sind wichtig, um Typhus vorzubeugen. Die Krankheit kann sich nur in Umgebungen ausbreiten, in denen menschliche Fäkalien mit Lebensmitteln oder Trinkwasser in Kontakt kommen. Sorgfältige Lebensmittelzubereitung und gründliches Händewaschen sind daher entscheidend. Die Industrialisierung trug maßgeblich zur Ausrottung des Typhus bei, da sie die Gesundheitsgefahren durch Pferdemist auf öffentlichen Straßen beseitigte. Dieser führte zu einer starken Vermehrung von Fliegen ^{[ 36 ]} , die Überträger zahlreicher Krankheitserreger, darunter Salmonella spp. ^{[ 37 ],} sind. Laut Statistiken der US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC ) hat die Chlorung des Trinkwassers zu einem drastischen Rückgang der Typhusübertragung geführt ^{[ 38 ] .}

Zwei Typhusimpfstoffe sind zur Vorbeugung von Typhus zugelassen: ^{[ 13 ]} der orale Lebendimpfstoff Ty21a (vertrieben unter dem Namen Vivotif von Crucell Switzerland AG) und der injizierbare Typhus-Polysaccharidimpfstoff (vertrieben unter den Namen Typhim Vi von Sanofi Pasteur und Typherix von GlaxoSmithKline ). Beide sind wirksam und werden Reisenden in Typhus-Endemiegebiete empfohlen. Auffrischungsimpfungen werden alle fünf Jahre für den oralen Impfstoff und alle zwei Jahre für den injizierbaren empfohlen. ^{[ 13 ]} Ein älterer, inaktivierter Ganzzellimpfstoff wird in Ländern, in denen die neueren Präparate nicht verfügbar sind, weiterhin verwendet. Dieser Impfstoff wird jedoch aufgrund stärkerer Nebenwirkungen (hauptsächlich Schmerzen und Entzündungen an der Injektionsstelle) nicht mehr empfohlen. ^{[ 39 ]}

Um die Typhusfälle in Entwicklungsländern einzudämmen , befürwortete die Weltgesundheitsorganisation (WHO) ab 1999 ein Impfprogramm. Impfungen haben sich als wirksam bei der Eindämmung von Ausbrüchen in Gebieten mit hoher Inzidenz erwiesen und sind zudem sehr kostengünstig: Die Kosten liegen in der Regel unter einem US-Dollar pro Dosis. Aufgrund des niedrigen Preises sind arme Bevölkerungsgruppen eher bereit, sich impfen zu lassen. ^{[ 40 ]} Obwohl sich Impfprogramme gegen Typhus als wirksam erwiesen haben, können sie die Krankheit allein nicht ausrotten. ^{[ 40 ]} Die Kombination von Impfungen mit Maßnahmen des öffentlichen Gesundheitswesens ist der einzige nachweislich wirksame Weg, diese Krankheit zu bekämpfen. ^{[ 40 ]}

Seit den 1990er Jahren empfiehlt die WHO zwei Typhusimpfstoffe. Der ViPS-Impfstoff wird injiziert, der Ty21a-Impfstoff in Kapselform verabreicht. Die Impfung mit dem ViPS-Impfstoff wird nur für Personen ab zwei Jahren empfohlen und erfordert eine Auffrischungsimpfung nach zwei bis drei Jahren. Die Wirksamkeit liegt bei 55–72 %. Der Ty21a-Impfstoff wird für Personen ab fünf Jahren empfohlen und bietet einen Schutz von fünf bis sieben Jahren mit einer Wirksamkeit von 51–67 %. Beide Impfstoffe haben sich in verschiedenen Regionen als sicher und wirksam bei der Bekämpfung von Typhusepidemien erwiesen. ^{[ 40 ]}

Es ist auch eine Variante des Impfstoffs erhältlich, die mit einem Hepatitis-A -Impfstoff kombiniert ist. ^{[ 41 ]}

Die Ergebnisse einer Phase-3-Studie mit einem Typhus- Konjugatimpfstoff (TCV) vom Dezember 2019 berichteten von 81 % weniger Fällen bei Kindern. ^{[ 42 ] [ 43 ]}

Die Behandlung von Typhus ist am wirksamsten, wenn sie frühzeitig begonnen wird.

Die Wiederentdeckung der oralen Rehydratationstherapie in den 1960er Jahren bot eine einfache Möglichkeit, viele Todesfälle durch Durchfallerkrankungen im Allgemeinen zu verhindern. ^{[ 44 ]}

Bei seltener Resistenz ist ein Fluorchinolon wie Ciprofloxacin das Mittel der Wahl . ^{[ 45 ] [ 46 ]} Andernfalls ist ein Cephalosporin der dritten Generation wie Ceftriaxon oder Cefotaxim die erste Wahl. ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]} Cefixim ist eine geeignete orale Alternative. ^{[ 51 ] [ 52 ]}

Bei adäquater Behandlung verläuft Typhus in den meisten Fällen nicht tödlich. Zur Behandlung werden häufig Antibiotika wie Ampicillin , Chloramphenicol , Trimethoprim-Sulfamethoxazol , Amoxicillin und Ciprofloxacin eingesetzt. ^{[ 53 ]} Die Behandlung mit Antibiotika senkt die Sterblichkeitsrate auf etwa 1 %. ^{[ 54 ]}

Unbehandelt entwickeln manche Patienten anhaltendes Fieber, Bradykardie, Hepatosplenomegalie, abdominelle Beschwerden und gelegentlich eine Lungenentzündung. Bei hellhäutigen Patienten treten in bis zu 20 % der Fälle rosafarbene Flecken auf der Haut des Rumpfes auf, die bei Druck verblassen. In der dritten Woche können unbehandelte Fälle gastrointestinale und zerebrale Komplikationen entwickeln, die in 10–20 % der Fälle tödlich verlaufen können. Die höchste Sterblichkeitsrate wird bei Kindern unter 4 Jahren beobachtet. Etwa 2–5 % der Typhuserkrankten werden zu chronischen Trägern, da die Bakterien nach Abklingen der Symptome in den Gallenwegen persistieren . ^{[ 55 ]}

Bei einer Darmperforation ist in der Regel ein chirurgischer Eingriff angezeigt . Eine Studie ermittelte eine 30-Tage-Mortalitätsrate von 9 % (8/88) und eine Rate an Wundinfektionen von 67 % (59/88), wobei die Krankheitslast überwiegend von Ländern mit geringen Ressourcen getragen wird. ^{[ 56 ]}

Bei der chirurgischen Behandlung bevorzugen die meisten Chirurgen den einfachen Verschluss der Perforation mit Drainage des Peritoneums . Eine Dünndarmresektion ist bei Patienten mit multiplen Perforationen indiziert. Falls die antibiotische Therapie die hepatobiliäre Besiedlung nicht beseitigt , sollte die Gallenblase reseziert werden. Eine Cholezystektomie ist mitunter erfolgreich, insbesondere bei Patienten mit Gallensteinen , führt aber aufgrund persistierender Leberinfektionen nicht immer zur vollständigen Beseitigung der Besiedlung . ^{[ 57 ] [ 58 ]}

Da Resistenzen gegen Ampicillin, Chloramphenicol, Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Streptomycin mittlerweile weit verbreitet sind, werden diese Antibiotika nicht mehr als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von Typhus eingesetzt. ^{[ 59 ]} Typhus, der gegen diese Antibiotika resistent ist, wird als multiresistenter Typhus bezeichnet. ^{[ 60 ]}

Die Ciprofloxacin-Resistenz stellt ein zunehmendes Problem dar, insbesondere auf dem indischen Subkontinent und in Südostasien . Viele Zentren wechseln daher von Ciprofloxacin zu Ceftriaxon als Mittel der ersten Wahl bei Verdacht auf Typhus aus Südamerika, Indien, Pakistan, Bangladesch, Thailand oder Vietnam. Es wurde zudem vorgeschlagen, dass Azithromycin bei der Behandlung von resistentem Typhus wirksamer ist als Fluorchinolone und Ceftriaxon. ^{[ 46 ]} Azithromycin kann oral eingenommen werden und ist kostengünstiger als Ceftriaxon, das injiziert wird. ^{[ 61 ]}

Ein weiteres Problem besteht bei Labortests auf verminderte Empfindlichkeit gegenüber Ciprofloxacin. Aktuell wird empfohlen, Isolate gleichzeitig gegen Ciprofloxacin (CIP) und Nalidixinsäure (NAL) zu testen, Isolate, die sowohl gegen CIP als auch gegen NAL empfindlich sind, als „empfindlich gegenüber Ciprofloxacin“ zu melden und Isolate, die gegen CIP, aber nicht gegen NAL empfindlich sind, als „reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Ciprofloxacin“ zu melden. Eine Analyse von 271 Isolaten ergab jedoch, dass etwa 18 % der Isolate mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Fluorchinolonen , zu der CIP gehört ( MHK 0,125–1,0 mg/L), mit dieser Methode nicht erfasst würden. ^{[ 62 ]}

Im Jahr 2000 verursachte Typhus schätzungsweise 21,7 Millionen Erkrankungen und 217.000 Todesfälle. ^{[ 11 ]} Am häufigsten tritt die Krankheit bei Kindern und Jugendlichen zwischen 5 und 19 Jahren auf. ^{[ 63 ]} Im Jahr 2013 starben etwa 161.000 Menschen an Typhus – ein Rückgang gegenüber 181.000 im Jahr 1990. ^{[ 19 ]} Säuglinge, Kinder und Jugendliche in Süd- und Südostasien weisen die höchsten Typhusraten auf. ^{[ 64 ]} Ausbrüche werden auch häufig aus Subsahara-Afrika und Südostasien gemeldet. ^{[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]} Im Jahr 2000 entfielen über 90 % der Erkrankungen und Todesfälle durch Typhus auf Asien. ^{[ 68 ]} In den USA treten jährlich etwa 400 Fälle auf, von denen 75 % auf Reisen ins Ausland zurückzuführen sind. ^{[ 69 ] [ 70 ]}

Vor dem Antibiotikazeitalter lag die Letalität von Typhus bei 10–20 %. Heute, bei umgehender Behandlung, liegt sie unter 1 % ^{[ 71 ]} , jedoch entwickeln 3–5 % der Infizierten eine chronische Infektion der Gallenblase ^{[ 72 ]} . Da S. enterica subsp. enterica Serovar Typhi ausschließlich den Menschen befällt, stellen diese chronischen Träger ein entscheidendes Reservoir dar, das über Jahrzehnte persistieren und so die weitere Ausbreitung der Krankheit begünstigen kann, was die Identifizierung und Behandlung zusätzlich erschwert ^{[ 58 ]} . Jüngste Untersuchungen von S. enterica subsp. enterica Serovar Typhi im Zusammenhang mit einem großen Ausbruch und einem Träger auf Genomebene liefern neue Erkenntnisse zur Pathogenese des Erregers ^{[ 73 ] [ 74 ] .}

In den Industrienationen haben Verbesserungen bei der Wasserversorgung und Lebensmittelhygiene die Zahl der Typhusfälle verringert. ^{[ 75 ]} In Entwicklungsländern sind die Fallzahlen am höchsten. Die Menschen in diesen Gebieten haben oft keinen Zugang zu sauberem Wasser, angemessenen Sanitäranlagen und einer adäquaten Gesundheitsversorgung. In diesen Gebieten ist ein solcher Zugang zu grundlegenden Gesundheitsleistungen in naher Zukunft nicht zu erwarten. ^{[ 76 ]}

In den Jahren 2004–2005 führte ein Ausbruch in der Demokratischen Republik Kongo zu mehr als 42.000 Fällen und 214 Todesfällen. ^{[ 63 ]} Seit November 2016 gibt es in Pakistan einen Ausbruch von Typhus mit extremer Arzneimittelresistenz (XDR). ^{[ 77 ]}

In Europa ergab ein Bericht auf Grundlage von Daten des Europäischen Überwachungssystems (TESSy) aus dem Jahr 2017 über die Verteilung bestätigter Typhus- und Paratyphusfälle , dass 22 EU-/EWR-Länder insgesamt 1.098 Fälle meldeten, von denen 90,9 % reisebedingt waren und hauptsächlich bei Reisen nach Südasien erworben wurden . ^{[ 78 ]}

• Pest von Athen (vermutet) ^{[ 79 ]}
• Cocoliztli-Epidemien (vermutet) ^{[ 80 ]}
• Ausbruch des „Brennenden Fiebers“ unter den indigenen Völkern Amerikas . Zwischen 1607 und 1624 starben 85 % der Bevölkerung am James River an einer Typhusepidemie. Die Weltgesundheitsorganisation schätzt die Zahl der Todesopfer in diesem Zeitraum auf über 6.000. ^{[ 81 ]}
• Typhusausbruch in Maidstone , Kent, 1897–1898: 1847 Patienten wurden registriert. Dieser Ausbruch ist bemerkenswert, da es der erste war, bei dem ein Typhusimpfstoff während eines zivilen Ausbruchs eingesetzt wurde. Almoth Edward Wrights Impfstoff wurde 200 Angehörigen der Gesundheitsberufe angeboten. Von den 84 Geimpften erkrankte niemand an Typhus, während vier Ungeimpfte erkrankten. ^{[ 82 ]}
• Amerikanische Armee im Spanisch-Amerikanischen Krieg : Laut Regierungsangaben erkrankten über 21.000 Soldaten an Typhus, was zu 2.200 Todesfällen führte. ^{[ 82 ]}
• Im Jahr 1902 erkrankten Gäste bei Bürgermeisterbanketten in Southampton und Winchester, England, nach dem Verzehr von Austern; vier von ihnen, darunter der Dekan von Winchester , starben. Die Infektion war auf Austern aus Emsworth zurückzuführen , deren Austernbänke mit ungeklärtem Abwasser verunreinigt waren. ^{[ 83 ] [ 84 ]}
• Das Viertel Jamaica Plain in Boston im Jahr 1908 – verbunden mit der Milchlieferung. Weitere Details finden Sie im Abschnitt „Geschichte“, „Träger“. ^{[ 85 ]}
• Ausbruch unter New Yorkern der Oberschicht, die Mary Mallon beschäftigten – 51 Fälle und 3 Todesfälle von 1907 bis 1915. ^{[ 86 ] [ 87 ]}
• Aberdeen , Schottland, Sommer 1964 – zurückgeführt auf kontaminiertes Dosenfleisch aus Argentinien, das auf Märkten verkauft wurde. Mehr als 500 Patienten wurden für mindestens vier Wochen im Krankenhaus unter Quarantäne gestellt, und der Ausbruch konnte ohne Todesfälle eingedämmt werden. ^{[ 88 ]}
• Duschanbe , Tadschikistan, 1996–1997: 10.677 gemeldete Fälle, 108 Todesfälle. ^{[ 89 ]}
• Kinshasa , Demokratische Republik Kongo, im Jahr 2004: 43.000 Fälle und über 200 Todesfälle. ^{[ 82 ]} Eine prospektive Studie an Proben, die in derselben Region zwischen 2007 und 2011 gesammelt wurden, ergab, dass etwa ein Drittel der von Patienten gewonnenen Proben gegen mehrere Antibiotika resistent waren. ^{[ 90 ]}
• Kampala , Uganda, im Jahr 2015: 10.230 gemeldete Fälle. ^{[ 89 ]}

Die Pest in Athen während des Peloponnesischen Krieges war höchstwahrscheinlich ein Ausbruch von Typhus. ^{[ 82 ]} Während des Krieges zogen sich die Athener in eine ummauerte Stadt zurück, um den Angriffen der Spartaner zu entgehen . Dieser massive Zustrom von Menschen auf engstem Raum überforderte die Wasserversorgung und die Abwasserentsorgung, was wahrscheinlich zu unhygienischen Zuständen führte, da die Beschaffung von Frischwasser und die Abfallentsorgung außerhalb der Stadtmauern immer schwieriger wurden. ^{[ 82 ]} Die Untersuchung der Überreste eines Massengrabes aus Athen aus der Zeit der Pest (ca. 430 v. Chr.) im Jahr 2006 ergab, dass DNA-Fragmente gefunden wurden, die der DNA des heutigen Salmonella Typhi ähneln. Yersinia pestis (Pest), Rickettsia prowazekii (Typhus), Mycobacterium tuberculosis , Kuhpockenvirus und Bartonella henselae konnten in den untersuchten Überresten hingegen nicht nachgewiesen werden. ^{[ 79 ]}

Den französischen Ärzten Pierre-Fidele Bretonneau und Pierre-Charles-Alexandre Louis wird die Beschreibung des Typhus als eigenständige Krankheit zugeschrieben, die sich vom Fleckfieber unterscheidet . Beide führten Autopsien an Personen durch, die in Paris an Fieber gestorben waren, und stellten fest, dass viele Läsionen an den Peyer-Plaques aufwiesen , die mit bestimmten Symptomen vor dem Tod korrelierten. ^{[ 82 ]} Britische Mediziner waren skeptisch gegenüber der Unterscheidung zwischen Typhus und Fleckfieber, da beide Krankheiten zu dieser Zeit in Großbritannien endemisch waren. In Frankreich zirkulierte jedoch nur Typhus in der Bevölkerung. ^{[ 82 ]} Pierre-Charles-Alexandre Louis führte zudem Fallstudien und statistische Analysen durch, um nachzuweisen, dass Typhus ansteckend ist und dass Personen, die die Krankheit bereits durchgemacht hatten, offenbar geschützt waren. ^{[ 82 ]} Anschließend bestätigten mehrere amerikanische Ärzte diese Ergebnisse, und Sir William Jenner überzeugte schließlich auch die letzten Skeptiker davon, dass Typhus eine spezifische Erkrankung ist, die durch Läsionen in den Peyer-Plaques erkennbar ist. Er untersuchte dazu 66 Autopsien von Fieberpatienten und kam zu dem Schluss, dass die Symptome Kopfschmerzen, Durchfall, Hautausschlag und Bauchschmerzen nur bei Patienten auftraten, bei denen nach dem Tod Darmveränderungen festgestellt wurden. Diese Beobachtungen untermauerten den Zusammenhang der Erkrankung mit dem Darmtrakt und lieferten den ersten Hinweis auf den Übertragungsweg. ^{[ 82 ]}

1847 erfuhr William Budd von einer Typhusepidemie in Clifton und stellte fest, dass 13 der 34 Erkrankten ihr Trinkwasser aus demselben Brunnen bezogen. ^{[ 82 ]} Bemerkenswerterweise erfolgte diese Beobachtung zwei Jahre, bevor John Snow eine frühe Version seiner Theorie veröffentlichte, wonach verunreinigtes Wasser der Hauptübertragungsweg für Cholera sei . Budd wurde später Amtsarzt von Bristol , sorgte für eine saubere Wasserversorgung und dokumentierte im Laufe seiner Karriere weitere Belege dafür, dass Typhus durch Wasser übertragen wird. ^{[ 82 ]}

Der polnische Wissenschaftler Tadeusz Browicz beschrieb 1874 ein kurzes Bakterium in den Organen und Fäkalien von Typhusopfern. ^{[ 91 ]} Browicz konnte die Bakterien isolieren und kultivieren, ging aber nicht so weit, anzudeuten oder zu beweisen, dass sie die Krankheit verursachten. ^{[ 82 ]}

Im April 1880, drei Monate vor Eberths Veröffentlichung, beschrieb Edwin Klebs kurze, fadenförmige Stäbchenbakterien in den Peyer-Plaques von Typhuspatienten. ^{[ 92 ]} Die Rolle des Bakteriums bei der Erkrankung wurde vermutet, aber nicht bestätigt. ^{[ 82 ]}

1880 beschrieb Karl Joseph Eberth ein Bakterium, das er als Ursache von Typhus vermutete. ^{[ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]} Eberth gilt als Entdecker des Bakteriums, da er es bei 18 von 40 Typhusopfern erfolgreich isolierte, jedoch bei keiner Kontrollgruppe mit anderen Erkrankungen nachweisen konnte. ^{[ 82 ]} 1884 bestätigte der Pathologe Georg Theodor August Gaffky (1850–1918) Eberths Ergebnisse. ^{[ 96 ]} Gaffky isolierte dasselbe Bakterium wie Eberth aus der Milz eines Typhusopfers und konnte es auf festen Nährmedien kultivieren. ^{[ 82 ]} Der Organismus erhielt Namen wie Eberths Bazillus, Eberthella Typhi und Gaffky-Eberth-Bazillus. ^{[ 82 ]} Heute trägt das Bakterium, das Typhus verursacht, den wissenschaftlichen Namen Salmonella enterica Serovar Typhi. ^{[ 97 ]}

In den meisten Industrieländern gingen die Typhusfälle in der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts dank Impfungen und Fortschritten in der öffentlichen Hygiene zurück. 1893 wurden in Hamburg Versuche unternommen, die Wasserversorgung zu chlorieren , und 1897 war Maidstone in England die erste Stadt, deren gesamte Wasserversorgung chloriert wurde. ^{[ 98 ]} Nach einem Typhusausbruch im Jahr 1905 führte die Stadt Lincoln in England die dauerhafte Wasserchlorung ein. ^{[ 99 ]} Die erste dauerhafte Desinfektion von Trinkwasser in den USA erfolgte 1908 in Jersey City, New Jersey . Die Entscheidung zum Bau der Chlorierungsanlage wird John L. Leal zugeschrieben . ^{[ 100 ]} Die Anlage wurde von George W. Fuller entworfen . ^{[ 101 ]}

Krankheitsausbrüche in reisenden Militärgruppen führten 1915 zur Entwicklung des Lyster-Beutels: ein Beutel mit einem Wasserhahn, der an einem Baum oder Pfahl aufgehängt, mit Wasser gefüllt und mit einer Chlortablette zum Hinzufügen zum Wasser geliefert werden konnte. ^{[ 82 ]} Der Lyster-Beutel war für das Überleben amerikanischer Soldaten im Vietnamkrieg unerlässlich . ^{[ 82 ]}

Es kam mehrfach vor, dass Milchlieferanten in den von ihnen belieferten Gemeinden Typhus verbreiteten. Obwohl Typhus nicht durch Milch selbst übertragen wird, gab es in vielen Orten Fälle, in denen Milchhändler ihre Milch mit verunreinigtem Wasser verdünnten oder die Glasflaschen, in die die Milch abgefüllt wurde, mit verunreinigtem Wasser reinigten. ^{[ 82 ] [ 85 ]} Um die Jahrhundertwende zum 20. Jahrhundert gab es in Boston zwei solcher Fälle. ^{[ 85 ]} Im Jahr 1899 wurden 24 Typhusfälle auf einen einzigen Milchmann zurückgeführt, dessen Frau eine Woche vor dem Ausbruch an Typhus gestorben war. ^{[ 85 ]} Im Jahr 1908 starb J. J. Fallon, ebenfalls Milchmann, an Typhus. ^{[ 85 ]} Nach seinem Tod und der Bestätigung der Typhusdiagnose untersuchte die Stadt die Typhussymptome und -fälle entlang seiner Route und fand Hinweise auf einen größeren Ausbruch. Einen Monat nach dem ersten Auftreten des Ausbruchs veröffentlichte der Boston Globe eine kurze Erklärung, in der er dessen Ende verkündete: „In Jamaica Plain ist ein leichter Anstieg zu verzeichnen, die Gesamtzahl liegt bei 272 Fällen. Stadtweit gibt es insgesamt 348 Fälle.“ ^{[ 85 ]} Während dieses Ausbruchs wurde mindestens ein Todesfall gemeldet: Frau Sophia S. Engstrom, 46 Jahre alt. ^{[ 85 ]} Typhus wütete insbesondere im Viertel Jamaica Plain das ganze Jahr 1908 über, und es wurden weitere Todesfälle durch Typhus gemeldet, obwohl diese Fälle nicht explizit mit dem Ausbruch in Verbindung gebracht wurden. ^{[ 85 ]} Das Viertel Jamaica Plain war zu dieser Zeit Heimat vieler Arbeiter und armer Einwanderer, hauptsächlich aus Irland . ^{[ 102 ]}

Die berüchtigtste, aber keineswegs die verheerendste Typhusüberträgerin war Mary Mallon , bekannt als Typhus-Mary. ^{[ 103 ] [ 87 ]} Obwohl damals bereits andere Fälle von Mensch-zu-Mensch-Übertragung von Typhus bekannt waren, war das Konzept eines asymptomatischen Überträgers, der die Krankheit übertragen konnte, nur eine Hypothese und noch nicht identifiziert oder bewiesen. ^{[ 82 ]} Mary Mallon wurde zum ersten bekannten Beispiel einer asymptomatischen Überträgerin einer Infektionskrankheit, wodurch Typhus zur ersten bekannten Krankheit wurde, die durch asymptomatische Wirte übertragbar ist. ^{[ 82 ]} Die von Mallon verursachten Fälle und Todesfälle betrafen hauptsächlich Familien der Oberschicht in New York City. ^{[ 82 ]} Zu der Zeit, als Mallon als Privatköchin für Familien der Oberschicht arbeitete, wurden in New York City jährlich 3.000 bis 4.500 Typhusfälle gemeldet. ^{[ 82 ]} Im Sommer 1906 erkrankten zwei Töchter einer wohlhabenden Familie und Hausmädchen an Typhus. ^{[ 82 ]} Nachdem die Familie die Wasserquellen im Haus untersucht und eine Verunreinigung des Wassers ausgeschlossen hatte, beauftragte sie den Bauingenieur George Soper mit der Suche nach der möglichen Ursache des Typhus im Haus. ^{[ 82 ]} Soper bezeichnete sich selbst als „Seuchenbekämpfer“. ^{[ 82 ]} Seine Untersuchung schloss viele Lebensmittel als mögliche Infektionsquellen aus und führte ihn zu der Annahme, dass die Köchin Mallon, die die Familie kurz vor dem Ausbruch eingestellt hatte, die Infektionsquelle sein könnte. ^{[ 82 ]} Da sie bereits eine andere Stelle angetreten hatte, machte er sich auf die Suche nach ihr, um eine Stuhlprobe zu erhalten. ^{[ 82 ]} Als er Mallon schließlich persönlich traf, beschrieb er sie mit den Worten: „Mary hatte eine gute Figur und hätte als sportlich bezeichnet werden können, wenn sie nicht etwas zu korpulent gewesen wäre.“ ^{[ 86 ]} In Berichten über Sopers Jagd nach Mallon scheint sein einziges Bedauern darin zu bestehen, dass ihm für seine unermüdliche Suche und die Veröffentlichung ihrer persönlichen Daten nicht genügend Anerkennung zuteilwurde. Er erklärte, die Medien „raubten mir jeglichen Verdienst, der mir für die Entdeckung der ersten Typhus-Überträgerin in Amerika gebührt“. ^{[ 86 ]} Letztendlich wurden 51 Fälle und 3 Todesfälle Mallon zugeschrieben. ^{[ 104 ] [ 87 ]}

1924 kam es in Portland, Oregon , zu einem Typhusausbruch mit 26 Fällen und 5 Todesfällen, die alle auf Darmblutungen zurückzuführen waren . [ ^{105 ] Alle} Fälle wurden einem einzigen Milchbauern zugeschrieben, der große Mengen des Typhuserregers über den Urin ausschied. ^{[ 105 ]} Eine Fehldiagnose aufgrund ungenauer Widal-Testergebnisse verzögerte die Identifizierung des Erregers und die korrekte Behandlung. ^{[ 105 ]} Schließlich waren vier Proben verschiedener Körperflüssigkeiten aller Milchbauern nötig, um den Erreger erfolgreich zu identifizieren. ^{[ 105 ]} Nach seiner Entdeckung wurde der Milchbauer für sieben Wochen unter Quarantäne gestellt, und es wurden regelmäßig Proben entnommen. Die Stuhlproben waren meist negativ, der Erreger hingegen häufig im Urin nachweisbar. ^{[ 105 ]} Der Erreger war 72 Jahre alt und schien bei bester Gesundheit zu sein; er zeigte keine Symptome. ^{[ 105 ]} Durch die medikamentöse Behandlung verringerte sich die Menge der ausgeschiedenen Bakterien. Die Infektion konnte jedoch nie vollständig aus dem Urin beseitigt werden, und der Betroffene wurde „unter der Auflage, nie wieder mit Lebensmitteln für den menschlichen Verzehr in Berührung zu kommen“, freigelassen. ^{[ 105 ]} Bei seiner Freilassung vermerkten die Autoren: „Seit mehr als fünfzig Jahren verdient er seinen Lebensunterhalt hauptsächlich mit dem Melken von Kühen und kennt kaum andere Tätigkeiten. Daher ist zu erwarten, dass eine engmaschige Überwachung erforderlich sein wird, um sicherzustellen, dass er diese Tätigkeit nicht wieder aufnimmt.“ ^{[ 105 ]}

Insgesamt begann die Ärzteschaft Anfang des 20. Jahrhunderts, Krankheitsüberträger und Hinweise auf eine Übertragung unabhängig von Wasserverunreinigungen zu identifizieren. ^{[ 82 ]} In einer Publikation der American Medical Association aus dem Jahr 1933 wird die Behandlung asymptomatischer Überträger durch Ärzte treffend mit dem Satz „Überträger von Typhusbakterien sind eine Gefahr“ zusammengefasst. ^{[ 106 ]} In derselben Publikation findet sich die erste offizielle Schätzung der Typhusüberträger: 2–5 % aller Typhuspatienten. Dabei wird zwischen vorübergehenden und chronischen Überträgern unterschieden. ^{[ 106 ]} Die Autoren schätzen zudem, dass auf jeden männlichen chronischen Überträger vier bis fünf chronische weibliche Überträger kommen, liefern jedoch keine Daten, um diese Behauptung eines Geschlechterunterschieds in der Häufigkeit von Typhusüberträgern zu untermauern. ^{[ 106 ]} Hinsichtlich der Behandlung schlagen die Autoren Folgendes vor: „Sobald Typhus-Überträger identifiziert werden, müssen sie über die Entsorgung von Exkrementen sowie die Bedeutung persönlicher Hygiene aufgeklärt werden. Es ist ihnen untersagt, Speisen oder Getränke für andere Personen zu berühren, und ihre Bewegungen und Aufenthaltsorte müssen den Gesundheitsbehörden gemeldet werden.“ ^{[ 106 ]} Typhus- Überträger gibt es heute weltweit, die höchste Inzidenz asymptomatischer Infektionen dürfte jedoch in Süd-/Südostasien und Subsahara-Ländern auftreten. ^{[ 1 ] [ 107 ]} Das Gesundheitsamt des Los Angeles County erfasst Typhus-Überträger und meldet jährlich die Anzahl der im County identifizierten Überträger; zwischen 2006 und 2016 wurden jährlich 0–4 neue Fälle von Typhus-Überträgern identifiziert. ^{[ 1 ]} Fälle von Typhus müssen innerhalb eines Werktages nach Feststellung gemeldet werden . Seit 2018 müssen chronische Typhus-Träger eine Trägervereinbarung unterzeichnen und sich zweimal jährlich, idealerweise alle sechs Monate, auf Typhus-Ausscheidung testen lassen. ^{[ 108 ]} Träger können von ihrer Vereinbarung befreit werden, sobald sie die entsprechenden Voraussetzungen erfüllen. Diese Voraussetzungen basieren auf dem erfolgreichen Abschluss eines individuell mit medizinischen Fachkräften erstellten Behandlungsplans. ^{[ 108 ]} Voraussetzungen für die Entlassung von Trägern mittels Stuhl- oder Gallenblasentests: Sechs aufeinanderfolgende negative Stuhl- und Urinproben, die in Abständen von mindestens einem Monat abgegeben werden und frühestens sieben Tage nach Therapieende beginnen. ^{[ 108 ]}Anforderungen an die Freigabe von Trägersubstanzen im Urin oder in den Nieren: 6 aufeinanderfolgende negative Urinproben, die in Abständen von mindestens einem Monat abzugeben sind, beginnend mindestens 7 Tage nach Abschluss der Therapie. ^{[ 108 ]}

Aufgrund des asymptomatischen Verlaufs sind viele Fragen offen, etwa wie Individuen eine Infektion über lange Zeit tolerieren können, wie solche Fälle identifiziert werden können und welche wirksamen Behandlungsmöglichkeiten bestehen. Forscher untersuchen Infektionen mit Salmonella- Arten in Labortieren, um asymptomatische Infektionen besser zu verstehen. Dies soll letztendlich zu verbesserten Präventions- und Behandlungsmöglichkeiten für Typhus-Träger führen. Im Jahr 2002 beschrieb John Gunn die Fähigkeit von Salmonella sp., Biofilme auf Gallensteinen von Mäusen zu bilden und schuf damit ein Modell zur Untersuchung der Besiedlung der Gallenblase. ^{[ 109 ]} Denise Monack und Stanley Falkow beschrieben 2004 ein Mausmodell für asymptomatische intestinale und systemische Infektionen. Monack zeigte anschließend, dass eine Subpopulation von Superspreadern gemäß der 80/20-Regel der Krankheitsübertragung für den Großteil der Übertragung auf neue Wirte verantwortlich ist und dass die Darmmikrobiota wahrscheinlich eine Rolle bei der Übertragung spielt. ^{[ 110 ] [ 111 ]} Das Mausmodell von Monack ermöglicht die Langzeitbesiedlung von Mesenteriallymphknoten , Milz und Leber mit Salmonella . ^{[ 110 ]}

Der britische Bakteriologe Almroth Edward Wright entwickelte an der Army Medical School in Netley , Hampshire , erstmals einen wirksamen Typhusimpfstoff . Dieser wurde 1896 eingeführt und von den Briten im Zweiten Burenkrieg in Südafrika erfolgreich eingesetzt. ^{[ 112 ]} Damals starben im Krieg oft mehr Soldaten an Typhus als durch Kampfhandlungen. Wright entwickelte seinen Impfstoff 1902 in einer neu eröffneten Forschungsabteilung der St. Mary’s Hospital Medical School in London weiter und etablierte dort eine Methode zur Messung von Schutzsubstanzen ( Opsoninen ) im menschlichen Blut. ^{[ 113 ]} Wrights Typhusimpfstoff wurde hergestellt, indem die Bakterien bei Körpertemperatur in Nährlösung gezüchtet und anschließend auf 60 °C erhitzt wurden, um den Erreger durch Hitze zu inaktivieren und abzutöten, während die Oberflächenantigene erhalten blieben . Die hitzeinaktivierten Bakterien wurden dann dem Patienten injiziert. ^{[ 82 ]} Um die Wirksamkeit des Impfstoffs nachzuweisen, entnahm Wright mehrere Wochen nach der Impfung Serumproben von Patienten und testete deren Fähigkeit, lebende Typhusbakterien zu agglutinieren . Ein positives Ergebnis zeigte sich durch die Verklumpung der Bakterien, was darauf hindeutete, dass der Körper Antiserum (heute Antikörper genannt) gegen den Erreger produzierte . ^{[ 82 ]}

Unter Verweis auf den Zweiten Burenkrieg, in dem viele Soldaten an leicht vermeidbaren Krankheiten starben, überzeugte Wright die britische Armee , 10 Millionen Impfdosen für die an die Westfront entsandten Truppen herzustellen und so im Ersten Weltkrieg bis zu einer halben Million Menschenleben zu retten . ^{[ 114 ]} Die britische Armee war zu Kriegsbeginn die einzige Kriegspartei, deren Truppen vollständig gegen das Bakterium immunisiert waren. Erstmals überstiegen ihre Kampfverluste die Verluste durch Krankheiten. ^{[ 115 ]}

1909 führte der US-amerikanische Armeearzt Frederick F. Russell Wrights Typhusimpfstoff für die Armee ein. Zwei Jahre später war sein Impfprogramm das erste, bei dem die gesamte Armee immunisiert wurde. Dadurch wurde Typhus als bedeutende Ursache für Erkrankungen und Todesfälle im US-Militär beseitigt. ^{[ 116 ]} Die Typhusimpfung für Angehörige des US-Militärs wurde 1911 verpflichtend. ^{[ 82 ]} Vor der Einführung des Impfstoffs lag die Typhusrate im Militär bei 14.000 oder mehr Fällen pro 100.000 Soldaten. Bis zum Ersten Weltkrieg sank die Typhusrate bei amerikanischen Soldaten auf 37 Fälle pro 100.000. ^{[ 82 ]}

Während des Zweiten Weltkriegs genehmigte die US-Armee die Verwendung eines trivalenten Impfstoffs, der hitzeinaktivierte Erreger von Typhus, Paratyphi A und Paratyphi B enthielt. ^{[ 82 ]}

Die Entdeckung des Vi-Kapselantigens durch Arthur Felix und Margaret Pitt im Jahr 1934 ermöglichte die Entwicklung des sichereren Vi-Antigen-Impfstoffs, der heute weit verbreitet ist. ^{[ 117 ]} Arthur Felix und Margaret Pitt isolierten außerdem den Stamm Ty2, der zum Ausgangsstamm von Ty21a wurde , dem Stamm, der heute als Lebendimpfstoff gegen Typhus eingesetzt wird. ^{[ 118 ]}

Chloramphenicol wurde in den 1940er Jahren von David Gotlieb aus Streptomyces isoliert . ^{[ 82 ]} 1948 testeten Ärzte der US-Armee seine Wirksamkeit bei der Behandlung von Typhuspatienten in Kuala Lumpur , Malaysia. ^{[ 82 ]} Patienten, die eine vollständige Behandlung erhielten, wurden geheilt, während es bei Patienten mit einer niedrigeren Dosis zu einem Rückfall kam. ^{[ 82 ]} Asymptomatische Träger schieden trotz Chloramphenicol-Behandlung weiterhin Bakterien aus – nur erkrankte Patienten erfuhren durch Chloramphenicol eine Besserung. ^{[ 82 ]} In den 1950er Jahren traten in Südostasien häufig Resistenzen gegen Chloramphenicol auf, und heute wird es aufgrund der hohen Resistenzprävalenz nur noch als letzte Option eingesetzt. ^{[ 82 ]}

Die Krankheit wurde unter verschiedenen Namen bezeichnet, die oft mit Symptomen in Verbindung gebracht werden, wie z. B. Magenfieber, Typhus abdominalis, Säuglingsfieber, langsames Fieber, Nervenfieber, phytogenes Fieber ^{[ 119 ]} , Drainagefieber und niedriges Fieber. ^{[ 120 ]}

• Kaiser Augustus von Rom – aufgrund historischer Aufzeichnungen vermutet, aber nicht bestätigt. ^{[ 82 ]} Er litt entweder an einem Leberabszess oder an Typhus und überlebte, indem er sein Fieber mit Eisbädern und kalten Kompressen behandelte. ^{[ 82 ]} Die Idee zu dieser Behandlung stammte vom griechischen Arzt Antonius Musa . ^{[ 121 ] [ 122 ]}
• Prinz Albert von Sachsen-Coburg und Gotha , Gemahl von Königin Victoria von Großbritannien, starb 24 Tage nach der ersten Meldung über ein „schreckliches Krankheitsgefühl“. ^{[ 82 ]} Er starb am 14. Dezember 1861, nachdem er unter Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Fieber, Schüttelfrost, starkem Schwitzen, Erbrechen, Hautausschlag, Wahnvorstellungen, der Unfähigkeit, Familienmitglieder zu erkennen, einem sich verschlimmernden Ausschlag am Bauch, einer Veränderung der Zungenfarbe und schließlich extremer Erschöpfung gelitten hatte. ^{[ 82 ]} Der behandelnde Arzt William Jenner , ein damaliger Experte für Typhus, stellte die Diagnose. ^{[ 123 ]}
• Edward VII. von Großbritannien, Sohn von Königin Victoria , erkrankte als Prinz von Wales beinahe tödlich an Typhus. ^{[ 124 ]}
• Zar Nikolaus II. von Russland überlebte; die Krankheit erkrankte um 1900–1901. ^{[ 125 ]}
• Königin Wilhelmina der Niederlande könnte 1902 aufgrund einer Typhusinfektion, die sie überlebte, eine Abtreibung vornehmen lassen haben. ^{[ 126 ] [ 127 ]}
• William Henry Harrison , der neunte Präsident der Vereinigten Staaten von Amerika , starb 32 Tage nach seinem Amtsantritt im Jahr 1841. Dies ist die kürzeste Amtszeit eines US-Präsidenten.
• Wilbur Wright , der zusammen mit seinem Bruder Orville das Flugzeug erfand, starb 1912 im Alter von 45 Jahren an Typhus. Orville war 1896 an Typhus erkrankt, und während dieser Zeit las Wilbur ihm Bücher von Otto Lilienthal , einem deutschen Flugpionier, vor. Dies war der Anstoß für die beiden Männer, ihr eigenes Flugzeug zu entwickeln.
• Stephen A. Douglas , ein politischer Gegner Abraham Lincolns in den Jahren 1858 und 1860, starb am 3. Juni 1861 an Typhus.
• Ignacio Zaragoza , ein mexikanischer General und Politiker, starb am 8. September 1862 im Alter von 33 Jahren an Typhus.
• Franz Schubert , Liedermacher und Komponist, starb am 19. November 1828 im Alter von 31 Jahren an Typhus.
• William Wallace Lincoln , der Sohn des US-Präsidenten Abraham und Mary Todd Lincoln, starb 1862 im Alter von 11 Jahren an Typhus. ^{[ 128 ]}
• Prinzessin Leopoldina von Brasilien , Tochter von Kaiser Pedro II. , starb 1871 an Typhus. ^{[ 129 ]}
• Martha Bulloch Roosevelt , Mutter von Präsident Theodore Roosevelt und Großmutter väterlicherseits von Eleanor Roosevelt , starb 1884 an Typhus.
• Mary Mallon , „Typhus-Mary“ – siehe Abschnitt Geschichte, „Überträger“ für weitere Details
• Leland Stanford Jr. , Sohn des amerikanischen Tycoons und Politikers A. Leland Stanford und Namensgeber der Leland Stanford Junior University , starb 1884 im Alter von 15 Jahren an Typhus. ^{[ 130 ]}
• Drei der fünf Kinder von Louis Pasteur starben an Typhus. ^{[ 82 ]}
• Gerard Manley Hopkins , ein englischer Dichter, starb 1889 an Typhus. ^{[ 131 ]}
• Lizzie van Zyl , ein südafrikanisches Kind, das während des Zweiten Burenkrieges im Konzentrationslager Bloemfontein inhaftiert war , starb 1901 an Typhus.
• Dr. HJH 'Tup' Scott , Kapitän der australischen Cricket-Mannschaft von 1886, die durch England tourte, starb 1910 an Typhus. ^{[ 132 ]}
• Der englische Schriftsteller Arnold Bennett starb 1932 an Typhus, zwei Monate nachdem er in einem Pariser Hotel ein Glas Wasser getrunken hatte, um zu beweisen, dass es sicher war. ^{[ 133 ]}
• Hakaru Hashimoto , ein japanischer Mediziner, starb 1934 an Typhus.
• John Buford , Kavallerieoffizier der Union während des Bürgerkriegs, starb am 16. Dezember 1863 an Typhus.