Das Emanuel-Syndrom , auch bekannt als Derivative-22-Syndrom oder der(22)-Syndrom , ist eine seltene Erkrankung, die mit vielfältigen angeborenen Fehlbildungen einhergeht , darunter schwere geistige Behinderung , Hautanhängsel oder -grübchen vor dem Ohr und konotrunkale Herzfehler. [ 1 ] [ 2 ] Es kann bei Nachkommen von Trägern der konstitutionellen Chromosomentranslokation t(11;22)(q23;q11) auftreten, die durch eine 3:1- Fehlverteilung in der Meiose und die daraus resultierende partielle Trisomie der Chromosomen 11 und 22 entsteht. Eine unbalancierte Translokation zwischen den Chromosomen 11 und 22 wird als Emanuel-Syndrom bezeichnet. Es wurde erstmals 1980 von den amerikanischen Medizinern Beverly S. Emanuel und Elaine H. Zackai sowie im selben Jahr von einem Konsortium europäischer Wissenschaftler beschrieben. [ 3 ] [ 4 ]

Anzeichen und Symptome

Mikrozephalie

Säuglinge mit Emanuel-Syndrom weisen einen schwachen Muskeltonus ( Hypotonie ) auf und nehmen nicht altersgerecht an Gewicht zu ( Gedeihstörung ). [ 1 ] Ihre Entwicklung ist deutlich verzögert, und die meisten Betroffenen haben eine schwere bis tiefgreifende geistige Behinderung. Weitere Merkmale des Emanuel-Syndroms sind ein ungewöhnlich kleiner Kopf ( Mikrozephalie ), charakteristische Gesichtszüge und ein kleiner Unterkiefer ( Mikrognathie ). Ohrfehlbildungen sind häufig, darunter kleine Löcher in der Haut direkt vor den Ohren ( präaurikuläre Fisteln oder Sinus ). Die Ohrmuschel ist typischerweise fehlgebildet, möglicherweise mit schwerer Mikrotie und Atresie des äußeren Gehörgangs. Taubheit kann auftreten, aber ein schwerer Hörverlust ist selten; das Auftreten leichter Formen von Hörverlust wird möglicherweise unterschätzt, da die Beurteilung des Hörvermögens bei Menschen mit geistiger Behinderung schwierig sein kann. Etwa die Hälfte aller betroffenen Säuglinge wird mit einer Gaumenspalte oder einem hohen Gaumen geboren. Jungen mit Emanuel-Syndrom weisen häufig Genitalfehlbildungen auf. Weitere Anzeichen dieser Erkrankung können Herzfehler [ 5 ] und fehlende oder ungewöhnlich kleine (hypoplastische) Nieren [ 3 ] sein ; diese Probleme können im Säuglings- oder Kindesalter lebensbedrohlich sein. [ 1 ]

Ursachen

Das Emanuel-Syndrom ist eine vererbte Chromosomenanomalie. Sie entsteht durch das Vorhandensein von zusätzlichem genetischem Material der Chromosomen 11 und 22 in jeder Zelle. Zusätzlich zu den üblichen 46 Chromosomen besitzen Menschen mit Emanuel-Syndrom ein zusätzliches (überzähliges) Chromosom, das aus einem Teil von Chromosom 11 und einem Teil von Chromosom 22 besteht. Dieses zusätzliche Chromosom wird als Derivat 22 oder der(22)-Chromosom bezeichnet. [ 6 ]

Genetik

Menschen mit Emanuel-Syndrom erben typischerweise das der(22)-Chromosom von einem nicht betroffenen Elternteil. Dieser Elternteil trägt eine Chromosomenumlagerung zwischen den Chromosomen 11 und 22, eine sogenannte balancierte Translokation . Bei einer balancierten Translokation geht kein genetisches Material verloren oder hinzu, weshalb diese Chromosomenveränderungen in der Regel keine gesundheitlichen Probleme verursachen. Wird diese Translokation jedoch an die nächste Generation weitergegeben, kann sie unbalanciert werden. Menschen mit Emanuel-Syndrom erben eine unbalancierte Translokation zwischen den Chromosomen 11 und 22 in Form eines der(22)-Chromosoms. (Dieses der(22)-Chromosom zählt zu den kleinen überzähligen Markerchromosomen . [ 7 ] ) Diese Menschen besitzen zwei normale Kopien des Chromosoms 11, zwei normale Kopien des Chromosoms 22 und zusätzliches genetisches Material vom der(22)-Chromosom. Aufgrund des zusätzlichen Chromosoms besitzen Menschen mit Emanuel-Syndrom in jeder Zelle drei Kopien bestimmter Gene anstelle der üblichen zwei. Das überschüssige genetische Material stört den normalen Entwicklungsverlauf und führt zu geistiger Behinderung und Geburtsfehlern. Forscher arbeiten daran, die auf dem der(22)-Chromosom befindlichen Gene zu identifizieren und deren Rolle in der Entwicklung zu erforschen. [ 6 ]

Diagnose

Das Emanuel-Syndrom kann mittels Karyotypisierung , Fluoreszenz- in-situ -Hybridisierung oder chromosomaler Mikroarray-Analyse diagnostiziert werden . [ 3 ]

Behandlung

Das Emanuel-Syndrom ist nicht heilbar, einzelne Symptome können jedoch behandelt werden. Untersuchungen einzelner Organsysteme, wie des Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, orthopädischen und neurologischen Systems, können erforderlich sein, um das Ausmaß der Beeinträchtigung und die Behandlungsoptionen zu bestimmen.

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b c Referenz, Genetics Home. „Emanuel-Syndrom“ . Genetics Home Referenz . Abgerufen am 24.02.2017 .
  2. ^ „Emanuel-Syndrom | Informationszentrum für genetische und seltene Erkrankungen (GARD) – ein NCATS-Programm“ . rarediseases.info.nih.gov . Abgerufen am 25. Februar 2017 .
  3. ^ a b c Emanuel, Beverly S.; Zackai, Elaine H.; Medne, Livija (1993). „Emanuel-Syndrom“ . In: Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (Hrsg.). GeneReviews . Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 20301440. NBK1263. 
  4. ^ „Was ist das Emanuel-Syndrom?“ . www.emanuelsyndrome.org . Archiviert vom Original am 12.08.2020 . Abgerufen am 05.03.2018 .
  5. ^ McDonald-McGinn DM, Hain HS, Emanuel BS, et al. (1993–2020). „22q11.2-Deletionssyndrom“ . In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al. (Hrsg.). GeneReviews . University of Washington. PMID 20301696. NBK1523. 
  6. ^ a b „Chromosom 22“ . Genetics Home Reference . US National Library of Medicine. 2016.
  7. ^ Jafari-Ghahfarokhi H, Moradi-Chaleshtori M, Liehr T, Hashemzadeh-Chaleshtori M, Teimori H, Ghasemi-Dehkordi P (2015). „ Kleine überzählige Markerchromosomen und ihre Korrelation mit spezifischen Syndromen“ . Advanced Biomedical Research . 4 : 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID 26322288 .  

Weiterführende Literatur