Raynaud-Syndrom

Das Raynaud-Syndrom , auch Raynaud-Phänomen genannt , ist eine Erkrankung, bei der Krämpfe kleiner Arterien zu Episoden verminderter Durchblutung der Endarteriolen führen . ^{[ 1 ]} Typischerweise sind die Finger und seltener die Zehen betroffen, in seltenen Fällen auch Nase, Ohren, Brustwarzen oder Lippen. ^{[ 1 ]} Klassischerweise verfärbt sich die betroffene Stelle zunächst weiß und dann blau . ^{[ 2 ]} Häufig treten Taubheitsgefühle oder Schmerzen auf. ^{[ 2 ]} Mit der Rückkehr der Durchblutung rötet sich die Stelle und brennt. ^{[ 2 ]} Die Episoden dauern in der Regel nur wenige Minuten, können aber auch mehrere Stunden anhalten. ^{[ 2 ]} Die Erkrankung ist nach dem Arzt Auguste Gabriel Maurice Raynaud benannt , der sie 1862 erstmals in seiner Doktorarbeit beschrieb. ^{[ 6 ]}

Die Anfälle werden typischerweise durch Kälte oder emotionalen Stress ausgelöst. ^{[ 2 ]} Das primäre Raynaud-Syndrom ist idiopathisch (spontan und von unbekannter Ursache) und steht in keinem Zusammenhang mit einer anderen Erkrankung. Das sekundäre Raynaud-Syndrom wird bei Vorliegen einer Grunderkrankung diagnostiziert und tritt typischerweise in einem höheren Lebensalter auf. ^{[ 3 ]}

Im Vergleich zum primären Raynaud-Syndrom sind Episoden des sekundären Raynaud-Syndroms häufiger schmerzhaft und asymmetrisch und können zu Fingergeschwüren führen. ^{[ 7 ]} Das sekundäre Raynaud-Syndrom kann durch Bindegewebserkrankungen wie Sklerodermie oder Lupus , Handverletzungen, anhaltende Vibrationen , Rauchen, Schilddrüsenprobleme und bestimmte Medikamente wie Antibabypillen und Stimulanzien verursacht werden . ^{[ 8 ]} Die Diagnose basiert in der Regel auf den Symptomen. ^{[ 3 ]}

Die wichtigste Behandlungsmethode ist die Vermeidung von Erkältungen. ^{[ 3 ]} Weitere Maßnahmen umfassen den Verzicht auf Nikotin oder andere Stimulanzien . ^{[ 3 ]} Zur Behandlung von Fällen, die keine Besserung zeigen, werden Kalziumkanalblocker und Iloprost eingesetzt . ^{[ 3 ]} Es gibt nur wenige Belege dafür, dass alternative Heilmethoden die Symptome lindern. ^{[ 3 ]} Schweres Raynaud-Syndrom kann in seltenen Fällen zu Komplikationen, insbesondere Hautgeschwüren oder Gangrän, führen . ^{[ 2 ]}

Etwa 4 % der Bevölkerung sind betroffen. ^{[ 3 ]} Die primäre Form tritt typischerweise zwischen dem 15. und 30. Lebensjahr auf. Die sekundäre Form betrifft meist ältere Menschen. ^{[ 4 ]} Beide Formen sind in kalten Klimazonen häufiger . ^{[ 4 ]}

Die Erkrankung kann lokale Schmerzen, Verfärbungen (Blässe) sowie Kälte- und/oder Taubheitsgefühle verursachen.

Bei Kälteeinwirkung ist die Durchblutung der Finger und Zehen, in manchen Fällen auch der Nase oder Ohrläppchen, deutlich reduziert. Die Haut wird blass oder weiß (Blässe ) und fühlt sich kalt und taub an. Diese Episoden treten anfallsartig auf. Sobald die Episode abklingt oder die betroffene Stelle erwärmt wird, normalisiert sich die Durchblutung wieder. Die Haut rötet sich zunächst ( Rubor ) und nimmt dann wieder ihre normale Farbe an. Oftmals treten dabei Schwellungen , Kribbeln und ein schmerzhaftes Gefühl wie „Ameisenlaufen“ auf. Alle drei Farbveränderungen sind typisch für das klassische Raynaud-Syndrom. Allerdings zeigen nicht alle Patienten alle genannten Farbveränderungen in jeder Episode, insbesondere nicht bei leichteren Verläufen. Die Rötung entsteht durch die reaktive Hyperämie der unterversorgten Bereiche.

In der Schwangerschaft verschwindet dieses Symptom normalerweise aufgrund der verstärkten Durchblutung der Brustoberfläche. Das Raynaud-Syndrom kann bei stillenden Müttern auftreten und zu einer Weißfärbung und Schmerzen der Brustwarzen führen. ^{[ 9 ]}

Das Raynaud-Syndrom, auch primäres Raynaud-Syndrom genannt, wird diagnostiziert, wenn die Symptome idiopathisch sind , also isoliert und nicht im Zusammenhang mit anderen Erkrankungen auftreten. Umgangssprachlich wird das primäre Raynaud-Syndrom auch als „Kälteallergie“ bezeichnet. Es tritt häufig bei jungen Frauen im Teenageralter und im frühen Erwachsenenalter auf. Man geht davon aus, dass das primäre Raynaud-Syndrom zumindest teilweise erblich bedingt ist . ^{[ 10 ]} In einer großen Genstudie wurden zwei Gene identifiziert, die eine Veranlagung für die Erkrankung bedingen: ADRA2A (alpha-2A-adrenerger Rezeptor für Adrenalin) und der Transkriptionsfaktor IRX1. ^{[ 11 ]}

Rauchen erhöht die Häufigkeit und Intensität der Anfälle, und es besteht eine hormonelle Komponente. Koffein , Östrogen und nichtselektive Betablocker werden häufig als verschlimmernde Faktoren genannt, aber es gibt keine eindeutigen Belege dafür, dass sie vermieden werden sollten. ^{[ 12 ]}

Das Raynaud-Phänomen, auch sekundäres Raynaud-Syndrom genannt, tritt als Folge einer Vielzahl anderer Erkrankungen auf.

Das sekundäre Raynaud-Syndrom ist mit einer Reihe von Begleiterscheinungen verbunden: ^{[ 13 ]}

• Bindegewebserkrankungen :
  • Sklerodermie ^{[ 14 ]}
  • Systemischer Lupus erythematodes
  • Rheumatoide Arthritis
  • Sjögren-Krankheit
  • Dermatomyositis
  • Polymyositis
  • Mischkollagenose
  • Kälteagglutininkrankheit
  • Ehlers-Danlos-Syndrom
• Essstörungen :
  • Anorexia nervosa
• Obstruktive Erkrankungen :
  • Atherosklerose
  • Buerger-Krankheit
  • Takayasu-Arteriitis
  • Subklaviaaneurysmen​
  • Thoracic-outlet-Syndrom
• Drogen :
  • Beta-Blocker
  • Zytotoxische Medikamente – insbesondere Chemotherapeutika und ganz besonders Bleomycin
  • Cyclosporin
  • Bromocriptin
  • Ergotamin
  • Sulfasalazin
  • Anthrax-Impfstoffe , deren Hauptbestandteil das Anthrax-Schutzantigen ist
  • Stimulanzien , wie sie zur Behandlung von ADHS eingesetzt werden ( Amphetamin und Methylphenidat ) ^{[ 15 ].}
  • OTC- Pseudoephedrin- Medikamente (Chlor-Trimeton, Sudafed, andere) ^{[ 16 ].}
• Beruf :
  • Bei Arbeiten, die Vibrationen verursachen, insbesondere beim Bohren und bei längerem Gebrauch eines Rasentrimmers , kann es zu Vibrationsbedingtem Weißfinger-Syndrom kommen.
  • Exposition gegenüber Vinylchlorid , Quecksilber
  • Einwirkung von Kälte (z. B. durch die Arbeit als Tiefkühlkostverpacker)
• Andere :
  • Körperliche Traumata an den Extremitäten
  • Lyme-Krankheit
  • Hypothyreose
  • Kryoglobulinämie
  • Krebs
  • Chronisches Müdigkeitssyndrom
  • Reflexsympathische Dystrophie
  • Karpaltunnelsyndrom
  • Magnesiummangel
  • Empty-Nose-Syndrom
  • Multiple Sklerose
  • Erythromelalgie (klinisch das Gegenteil des Raynaud-Syndroms, mit heißen und warmen Extremitäten, tritt häufig gleichzeitig mit dem Raynaud-Syndrom auf ^{[ 17 ]} ).
  • Frostbeulen (die klinisch auch das Gegenteil des Raynaud-Syndroms darstellen, mit heißen und juckenden Extremitäten; allerdings sind kleinere Bereiche betroffen als bei der Erythromelalgie, zum Beispiel die Zehenspitze anstatt des ganzen Fußes)

Das Raynaud-Syndrom kann diesen anderen Erkrankungen um viele Jahre vorausgehen und somit das erste Symptom sein. Dies könnte beim CREST-Syndrom der Fall sein , zu dem das Raynaud-Syndrom gehört.

Patienten mit sekundärem Raynaud-Syndrom können auch Symptome aufweisen, die mit ihren Grunderkrankungen zusammenhängen. Das Raynaud-Phänomen ist das erste Symptom, das bei 70 % der Patienten mit Sklerodermie , einer Haut- und Gelenkerkrankung, auftritt.

Wenn das Raynaud-Phänomen nur eine Hand oder einen Fuß betrifft, spricht man von unilateralem Raynaud-Syndrom. Diese Form ist selten und tritt stets sekundär aufgrund einer lokalen oder regionalen Gefäßerkrankung auf. Im Verlauf der Erkrankung schreitet das Syndrom häufig innerhalb weniger Jahre fort und betrifft dann auch andere Gliedmaßen. ^{[ 18 ]}

Im Mechanismus des Raynaud-Syndroms lassen sich drei Hauptveränderungen beobachten: verminderte Durchblutung, Verengung der Blutgefäße sowie neurogene, entzündliche und Immunreaktionen. Es wird durch psychischen Stress und Kälte ausgelöst. In allen Fällen liegt die primäre Ursache in einer zugrundeliegenden Hyperaktivierung des sympathischen Nervensystems . ^{[ 19 ]} Die genaue Pathophysiologie variiert jedoch je nach Typ. Beim primären Typ kommt es aufgrund der oben genannten Ursachen zu einer erhöhten Empfindlichkeit, die eine Vasokonstriktion zur Folge hat . Beim sekundären Typ ist die normale Funktion der Blutgefäße aus denselben Gründen gestört, was ebenfalls eine Vasokonstriktion verursacht, die zu Ischämie und Gewebetod führen kann. ^{[ 20 ]}

Die Unterscheidung zwischen primärem Raynaud-Syndrom und sekundärem Raynaud-Phänomen ist wichtig. Das Auffinden von Anzeichen einer Arthritis oder Vaskulitis sowie verschiedene Laboruntersuchungen können hierbei helfen. Die Nagelfalzkapillarmikroskopie (Kapillaroskopie) ist eine der sensitivsten Methoden zur Diagnose des Raynaud-Syndroms bei Bindegewebserkrankungen, d. h. zur objektiven Unterscheidung zwischen primärer und sekundärer Form. ^{[ 21 ]}

Bei Verdacht auf eine sekundäre systemische Sklerose kann die Thermografie ein hilfreiches Instrument zur Vorhersage einer systemischen Sklerose sein. ^{[ 22 ]}

Eine sorgfältige Anamnese dient dazu, mögliche sekundäre Ursachen zu identifizieren oder auszuschließen.

• Der digitale Arteriendruck wird in den Fingerarterien vor und nach der Kühlung der Hände gemessen. Ein Abfall des Blutdrucks um mindestens 15 mmHg ist diagnostisch (positiv).
• Doppler-Ultraschall zur Beurteilung des Blutflusses
• Ein komplettes Blutbild kann eine normozytäre Anämie aufdecken, die auf eine Anämie bei chronischer Erkrankung oder Nierenversagen hindeutet .
• Eine Blutuntersuchung auf Harnstoff und Elektrolyte kann eine Nierenfunktionsstörung aufdecken.
• Schilddrüsenfunktionstests können eine Schilddrüsenunterfunktion aufdecken .
• Tests auf Rheumafaktor , Blutsenkungsgeschwindigkeit , C-reaktives Protein und Autoantikörper -Screening können spezifische ursächliche Erkrankungen oder einen Entzündungsprozess aufdecken. Anti-Zentromer-Antikörper treten häufig bei der limitierten systemischen Sklerose (CREST-Syndrom) auf.
• Die Gefäße der Nagelfalz ( Kapillarmikroskopie ) können unter einem Mikroskop untersucht werden .

Zur Unterstützung der Diagnose des Raynaud-Syndroms wurden verschiedene Diagnosekriterien vorgeschlagen. ^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]} Tabelle 1 unten bietet eine Zusammenfassung dieser verschiedenen Diagnosekriterien. ^{[ 27 ]}

Kürzlich wurden von einem Expertengremium aus Rheumatologen und Dermatologen internationale Konsenskriterien für die Diagnose des primären Raynaud-Syndroms entwickelt. ^{[ 27 ]}

Das sekundäre Raynaud-Syndrom wird primär durch die Behandlung der zugrunde liegenden Ursache therapiert. Wie beim primären Raynaud-Syndrom werden auch hier Auslöser wie Kälte, emotionaler und umweltbedingter Stress, Vibrationen und repetitive Bewegungen vermieden. Außerdem sollte auf Rauchen (einschließlich Passivrauchen) und die Einnahme von Sympathomimetika verzichtet werden . ^{[ 28 ]}

Medikamente können bei mittelschweren oder schweren Erkrankungen hilfreich sein.

• Vasodilatatoren – Kalziumkanalblocker wie die Dihydropyridine Nifedipin oder Amlodipin , vorzugsweise Retardpräparate – sind häufig Mittel der ersten Wahl. ^{[ 28 ]} Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Kopfschmerzen, Hautrötungen und Knöchelödeme , die jedoch in der Regel nicht so stark ausgeprägt sind, dass ein Abbruch der Behandlung erforderlich ist. ^{[ 29 ]} Die wenigen verfügbaren Daten zeigen, dass Kalziumkanalblocker die Häufigkeit von Anfällen nur geringfügig reduzieren. ^{[ 30 ]} Einige Studien haben jedoch gezeigt, dass sie die Schwere der Anfälle, die Schmerzen und die mit dem Raynaud-Syndrom verbundenen Beeinträchtigungen verringern können. ^{[ 31 ]} Patienten, deren Erkrankung sekundär zu Erythromelalgie auftritt , können Vasodilatatoren oft nicht anwenden, da diese sogenannte „Schübe“ auslösen, die zu einer brennenden Rötung der Extremitäten aufgrund einer übermäßigen Durchblutung führen.
• Bei Patienten mit schwerer Erkrankung, die zu Ulzerationen oder thrombotischen Ereignissen in großen Arterien neigt, kann Aspirin verschrieben werden. ^{[ 28 ]}
• Sympatholytika wie der Alpha-Adrenozeptor-Blocker Prazosin können eine vorübergehende Linderung des sekundären Raynaud-Syndroms bewirken. ^{[ 28 ] [ 32 ]}
• Angiotensin-Rezeptorblocker wie Losartan oder ACE-Hemmer können die Durchblutung der Finger fördern ^{[ 28 ]} , und es gibt Hinweise darauf, dass Angiotensin-Rezeptorblocker (häufig Losartan ) die Häufigkeit und Schwere von Anfällen reduzieren ^{[ 33 ]} , möglicherweise sogar besser als Nifedipin. ^{[ 34 ] [ 35 ]}
• Das Prostaglandin Iloprost wird zur Behandlung kritischer Ischämie und pulmonaler Hypertonie beim Raynaud-Syndrom eingesetzt , und der Endothelin-Rezeptorantagonist Bosentan wird zur Behandlung schwerer pulmonaler Hypertonie und zur Vorbeugung von Fingergeschwüren bei Sklerodermie verwendet . ^{[ 28 ]}
• Statine haben eine schützende Wirkung auf die Blutgefäße, und SSRIs wie Fluoxetin können die Symptome lindern, aber die Datenlage ist schwach. ^{[ 28 ]}
• PDE5-Hemmer wie Sildenafil und Tadalafil werden off-label zur Behandlung schwerer Ischämie und Ulzera an Fingern und Zehen bei Patienten mit sekundärem Raynaud-Syndrom eingesetzt; ihre allgemeine Rolle beim Raynaud-Syndrom war 2016 noch unklar. ^{[ 36 ]}

• In schweren Fällen kann eine endoskopische thorakale Sympathektomie durchgeführt werden. ^{[ 37 ]} Dabei werden die Nerven, die die Blutgefäße der Fingerkuppen zur Kontraktion anregen, chirurgisch durchtrennt. Eine mikrochirurgische Operation der betroffenen Bereiche ist eine weitere mögliche Therapie, sollte aber nur als letzte Option in Betracht gezogen werden.
• Eine neuere Behandlungsmethode für schweres Raynaud-Syndrom ist Botulinumtoxin . In einer Studie aus dem Jahr 2009 ^{[ 38 ]} mit 19 Patienten im Alter von 15 bis 72 Jahren mit schwerem Raynaud-Syndrom berichteten 16 Patienten (84 %) über eine Schmerzlinderung in Ruhe, 13 Patienten über eine sofortige Schmerzlinderung und bei drei Patienten trat die Schmerzreduktion über ein bis zwei Monate allmählich ein. Alle 13 Patienten mit chronischen Fingergeschwüren heilten innerhalb von 60 Tagen ab. Nur 21 % der Patienten benötigten wiederholte Injektionen. Ein Artikel aus dem Jahr 2007 ^{[ 39 ]} beschreibt eine ähnliche Besserung bei elf Patienten. Alle Patienten erfuhren eine signifikante Schmerzlinderung.

Es gibt keine Belege für die Wirksamkeit alternativer Heilmethoden, einschließlich Akupunktur und Lasertherapie . ^{[ 3 ]}

Die Prognose des primären Raynaud-Syndroms ist oft ausgezeichnet, mit keinem Risiko für Mortalität und insgesamt geringer Morbidität. In sehr seltenen Fällen kann es zu Gangrän kommen. Die Prognose des sekundären Raynaud-Syndroms hängt vom Verlauf der Grunderkrankung und der Wirksamkeit von Maßnahmen zur Wiederherstellung der Durchblutung ab. ^{[ 40 ]}

• Was ist das Raynaud-Syndrom? – Informationen des Nationalen Herz-, Lungen- und Blutinstituts
• Fragen und Antworten zum Raynaud-Phänomen bei den National Institutes of Health
• Bakst R, Merola JF, Franks AG, Sanchez M (Oktober 2008). „Raynauds Phänomen: Pathogenese und Management“ . Zeitschrift der American Academy of Dermatology . 59 (4): 633– 53. doi : 10.1016/j.jaad.2008.06.004 . PMID  18656283 .