MDMA

3,4-Methylendioxymethamphetamin ( MDMA ), allgemein bekannt als Ecstasy in Tablettenform und Molly in Kristallform ^{[ 20 ] [ 21 ],} ist ein Entaktogen mit stimulierender und leicht psychedelischer Wirkung. ^{[ 18 ] [ 22 ] [ 23 ]}

MDMA wurde 1912 erstmals vom Merck- Chemiker Anton Köllisch synthetisiert . ^{[ 24 ]} Ab den 1970er-Jahren wurde es zur Unterstützung der Psychotherapie eingesetzt und erlangte in den 1980er-Jahren als Straßendroge Popularität. ^{[ 25 ] [ 26 ]} MDMA wird häufig mit Tanzpartys , Raves und elektronischer Tanzmusik in Verbindung gebracht . ^{[ 27 ]} Als Ecstasy verkaufte Tabletten können mit anderen Substanzen wie Ephedrin , Amphetamin und Methamphetamin versetzt sein . ^{[ 25 ]} Im Jahr 2016 konsumierten etwa 21 Millionen Menschen im Alter zwischen 15 und 64 Jahren Ecstasy (0,3 % der Weltbevölkerung). ^{[ 28 ]} In den Vereinigten Staaten gaben im Jahr 2017 etwa 7 % der Bevölkerung an, im Laufe ihres Lebens MDMA konsumiert zu haben, und 0,9 % hatten es im vergangenen Jahr konsumiert. ^{[ 29 ]} Das Risiko, dass eine einzelne Dosis MDMA zum Tode führt, wird auf 1 Todesfall pro 20.000 bis 50.000 Fällen geschätzt. ^{[ 30 ]}

Zu den angeblichen pharmakologischen Wirkungen, die möglicherweise prosozial sind , gehören veränderte Sinneswahrnehmungen, gesteigerte Energie, Empathie und Wohlbefinden. ^{[ 23 ] [ 25 ]} Bei oraler Einnahme setzt die Wirkung nach 30 bis 45 Minuten ein und hält drei bis sechs Stunden an. ^{[ 13 ] [ 26 ]} Kurzfristige Nebenwirkungen sind Zähneknirschen , verschwommenes Sehen , Schwitzen und Herzrasen . ^{[ 25 ]} Längerer Konsum kann außerdem zu Abhängigkeit, Gedächtnisproblemen , Paranoia und Schlafstörungen führen . Todesfälle wurden aufgrund von erhöhter Körpertemperatur und Dehydratation berichtet. MDMA wirkt primär durch die Steigerung der Freisetzung der Neurotransmitter Serotonin , Dopamin und Noradrenalin in bestimmten Hirnregionen. ^{[ 25 ] [ 26 ]} Es gehört zur Gruppe der substituierten Amphetamine . ^{[ 10 ] [ 31 ]} MDMA ist strukturell ähnlich wie Meskalin (ein Psychedelikum), Methamphetamin (ein Stimulans) sowie endogene Monoamin-Neurotransmitter wie Serotonin, Noradrenalin und Dopamin. ^{[ 32 ]}

MDMA hat in wenigen Ländern begrenzte, zugelassene medizinische Anwendungsgebiete ^{[ 33 ]} , ist aber in den meisten Ländern illegal. ^{[ 34 ]} MDMA-gestützte Psychotherapie kann die Symptome, das Ansprechen auf die Therapie und die Remissionsraten bei PTBS im Vergleich zur alleinigen Psychotherapie deutlich verbessern. Die Evidenzlage ist jedoch schwach bis sehr schwach, und die Sicherheitsdaten sind begrenzt; es treten vereinzelt vermehrt vorübergehende Nebenwirkungen auf. ^{[ 35 ]} In den USA hat die Food and Drug Administration (FDA) MDMA den Status eines Therapiedurchbruchs verliehen (obwohl es derzeit keine klinischen Indikationen in den USA gibt). ^{[ 36 ]} Kanada erlaubt die begrenzte Abgabe von MDMA nach Antragstellung und Genehmigung durch Health Canada . ^{[ 37 ]} In Australien kann es von speziell autorisierten Psychiatern zur Behandlung von PTBS verschrieben werden. ^{[ 38 ]}

MDMA gilt in der Rave -Szene als Droge der Wahl und wird auch in Clubs, auf Festivals und Hauspartys konsumiert . ^{[ 15 ]} In der Rave-Atmosphäre verstärken sich die sensorischen Effekte von Musik und Licht oft stark in Synergie mit der Droge. Die psychedelische Wirkung von MDMA bietet Konsumenten im Rave-Umfeld vielfältige Reize. Manche genießen das Gefühl der Massengemeinschaft, das durch die enthemmende Wirkung der Droge entsteht, während andere sie aufgrund ihrer stimulierenden Wirkung als Partytreibstoff nutzen. ^{[ 39 ]} MDMA wird seltener konsumiert als andere Stimulanzien, typischerweise weniger als einmal pro Woche. ^{[ 40 ]}

MDMA wird manchmal in Kombination mit anderen psychoaktiven Substanzen wie LSD , ^{[ 41 ]} Psilocybin-Pilzen , 2C-B und Ketamin eingenommen . Die Kombination mit LSD wird als „Candy-Flipping“ bezeichnet. ^{[ 41 ]} Die Kombination mit 2C-B wird als „Nexus-Flipping“ bezeichnet. Bei dieser Kombination nehmen die meisten Konsumenten zuerst das MDMA ein, warten, bis der Wirkungsgipfel abgeklungen ist, und nehmen dann das 2C-B ein. ^{[ 42 ]}

MDMA wird häufig zusammen mit Alkohol , Methamphetamin und verschreibungspflichtigen Medikamenten wie SSRIs eingenommen , mit denen es zu zahlreichen Wechselwirkungen kommt. ^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]} Es liegen drei Berichte über lebensbedrohliche Fälle von gleichzeitiger Einnahme von MDMA und Ritonavir vor; ^{[ 46 ]} Ritonavir weist schwere und gefährliche Wechselwirkungen mit einer Vielzahl von psychoaktiven, antipsychotischen und nicht-psychoaktiven Medikamenten auf. ^{[ 47 ]}

Vor dem weitgehenden Verbot fand es nur begrenzt Anwendung in der Psychotherapie. ^{[ 8 ] [ 10 ] [ 48 ]} Im Jahr 2017 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA der MDMA-gestützten Psychotherapie bei posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) den Status eines Therapiedurchbruchs. ^{[ 49 ] [ 50 ]}

MDMA hat in wenigen Ländern begrenzte, zugelassene medizinische Anwendungsgebiete ^{[ 51 ]} , ist aber in den meisten Ländern illegal. ^{[ 52 ]} Kanada erlaubt die begrenzte Abgabe von MDMA nach Antragstellung und Genehmigung durch Health Canada . ^{[ 53 ]} In Australien kann es von speziell autorisierten Psychiatern zur Behandlung von PTBS verschrieben werden. ^{[ 54 ]}

Vierzehn systematische Übersichtsarbeiten mit bis zu 353 Teilnehmern deuten darauf hin, dass MDMA-gestützte Psychotherapie die Symptome, das Ansprechen auf die Therapie und die Remissionsraten von PTBS im Vergleich zur alleinigen Psychotherapie deutlich verbessern kann. Die Evidenzlage ist jedoch gering bis sehr gering, und die Daten zur Sicherheit sind begrenzt; es traten vereinzelt vermehrt vorübergehende Nebenwirkungen auf. ^{[ 35 ]}

Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass Psychedelika im Allgemeinen als aktive „Super -Placebos “ zu therapeutischen Zwecken eingesetzt werden könnten. ^{[ 55 ] [ 56 ]}

Kleine Dosen MDMA werden von einigen religiösen Praktizierenden als Entheogen zur Vertiefung von Gebet oder Meditation verwendet . ^{[ 57 ]} MDMA wurde als Ergänzung zu spirituellen Praktiken der New-Age-Bewegung eingesetzt. ^{[ 58 ]}

MDMA ist allgemein als Ecstasy (abgekürzt „E“, „X“ oder „XTC“) bekannt, wobei sich der Begriff üblicherweise auf die Tablettenform bezieht. Allerdings kann dieser Begriff auch mögliche Streckmittel oder Verdünnungsmittel einschließen. Die britischen Bezeichnungen „Mandy“ und „Molly“ bezeichnen umgangssprachlich MDMA in kristalliner Pulverform, das als frei von Streckmitteln gilt. ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 59 ]} MDMA wird auch als Hydrochloridsalz verkauft, entweder als lose Kristalle oder in Gelkapseln . ^{[ 60 ] [ 61 ]} MDMA-Tabletten sind mitunter in Formen erhältlich, die Figuren aus der Popkultur darstellen . Diese werden manchmal als „Fun-Tabletten“ bezeichnet. ^{[ 62 ] [ 63 ]}

Teils aufgrund der weltweiten Versorgungsengpässe bei Sassafrasöl – ein Problem, das durch verbesserte oder alternative moderne Synthesemethoden weitgehend gelindert wurde – variiert die Reinheit der als Molly verkauften Substanzen stark. Einige dieser Substanzen enthalten neben oder anstelle von MDMA Methylon , Ethylon , MDPV , Mephedron oder andere Verbindungen aus der Gruppe der sogenannten Badesalze . ^{[ 3 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ]} Pulverförmiges MDMA weist eine Reinheit von 30–40 % auf, von reinem MDMA bis hin zu zerkleinerten Tabletten. ^{[ 10 ]} MDMA-Tabletten haben typischerweise eine geringe Reinheit aufgrund von Streckmitteln (insbesondere Laktose), die zur Verdünnung des Wirkstoffs und zur Gewinnmaximierung beigemischt werden, sowie von Bindemitteln. ^{[ 10 ]} Als Ecstasy verkaufte Tabletten enthalten mitunter 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA), 3,4-Methylendioxyethylamphetamin (MDEA), andere Amphetaminderivate, Koffein, Opiate oder Schmerzmittel. ^{[ 8 ]} Manche Tabletten enthalten wenig oder gar kein MDMA. ^{[ 8 ] [ 10 ] [ 64 ]} Der Anteil beschlagnahmter Ecstasy-Tabletten mit MDMA-ähnlichen Verunreinigungen variiert jährlich und je nach Land. ^{[ 10 ]} Der durchschnittliche MDMA-Gehalt eines Präparats liegt zwischen 70 und 120  mg, wobei die Reinheit seit den 1990er Jahren zugenommen hat. ^{[ 8 ]}

MDMA wird üblicherweise oral konsumiert. Es wird gelegentlich auch geschnupft . ^{[ 25 ]}

Ecstasy-Tabletten, die MDMA enthalten können

Ein Salz von MDMA (typischerweise weiß) mit Verunreinigungen, was zu einer bräunlichen Verfärbung führt.

Zerkleinerte MDMA-Kristalle (1 Gramm)

Im Allgemeinen berichten MDMA-Konsumenten, dass die subjektive Wirkung innerhalb von 30 bis 60 Minuten nach oraler Einnahme einsetzt und nach 75 bis 120 Minuten ihren Höhepunkt erreicht, bevor sie für etwa 3,5 Stunden anhält. ^{[ 65 ]} Zu den erwünschten kurzfristigen psychoaktiven Wirkungen von MDMA gehören:

• Euphorie / Ekstase – ein Gefühl des allgemeinen Wohlbefindens und der Freude ^{[ 23 ] [ 66 ]}
• Gesteigertes Selbstvertrauen, Geselligkeit und die Wahrnehmung erleichterter Kommunikation ^{[ 8 ] [ 23 ] [ 66 ]}
• Entaktogene Effekte – gesteigerte Empathie oder ein Gefühl der Nähe zu anderen ^{[ 23 ] [ 66 ]} und zu sich selbst ^{[ 8 ].}
• Erweiterte Pupillen ^{[ 8 ]}
• Entspannung und Angstlinderung ^{[ 8 ]}
• Erhöhte Emotionalität ^{[ 8 ]}
• Ein Gefühl inneren Friedens ^{[ 66 ]}
• Leichte Halluzination ^{[ 66 ]}
• Verstärkte Empfindungen, Wahrnehmungen oder Sexualität ^{[ 8 ] [ 23 ] [ 66 ]}
• Verändertes Zeitempfinden ^{[ 26 ]}

Die durch MDMA hervorgerufene Erfahrung hängt von der Dosis, dem Umfeld und dem Konsumenten ab. ^{[ 8 ]} Die Variabilität des induzierten Bewusstseinszustands ist im Vergleich zu anderen Psychedelika geringer. Beispielsweise ist der Konsum von MDMA auf Partys mit gesteigerter motorischer Aktivität, einem reduzierten Identitätsgefühl und einer verminderten Wahrnehmung der Umgebung verbunden. Die Einnahme von MDMA allein oder in kleinen Gruppen in ruhiger Umgebung und bei Konzentration führt hingegen zu erhöhter Klarheit, Konzentration, Sensibilität für ästhetische Aspekte der Umgebung, einem gesteigerten Bewusstsein für Emotionen und einer verbesserten Kommunikationsfähigkeit. ^{[ 15 ] [ 67 ]} In psychotherapeutischen Kontexten wurden die Wirkungen von MDMA durch infantile Ideen, Stimmungsschwankungen sowie Erinnerungen und Stimmungen im Zusammenhang mit Kindheitserfahrungen charakterisiert. ^{[ 67 ] [ 68 ]}

MDMA wird aufgrund seiner empathiefördernden Wirkung als „ empathogenes “ Medikament bezeichnet. ^{[ 69 ] [ 70 ]} Ergebnisse mehrerer Studien belegen die positiven Auswirkungen einer gesteigerten Empathie gegenüber anderen. ^{[ 69 ]} Tests mit mittleren und hohen MDMA-Dosen zeigten ein erhöhtes Kontinuum von Hedonismus und Erregung. ^{[ 71 ] [ 72 ]} Die sozialitätssteigernde Wirkung von MDMA ist konsistent, während die Auswirkungen auf die Empathie uneinheitlich sind. ^{[ 73 ]}

Akute Nebenwirkungen treten üblicherweise nach Einnahme hoher oder wiederholter Dosen auf, obwohl bei empfindlichen Personen auch eine einmalige Dosis zu Vergiftungen führen kann. ^{[ 23 ]} Die schwerwiegendsten kurzfristigen gesundheitlichen Risiken von MDMA sind Hyperthermie und Dehydratation . ^{[ 66 ] [ 74 ]} Bei MDMA-Konsumenten, die versuchten, einer Dehydratation durch übermäßigen Wasserkonsum ohne gleichzeitige Elektrolytzufuhr vorzubeugen, traten Fälle von lebensbedrohlicher oder tödlicher Hyponatriämie (extrem niedriger Natriumspiegel im Blut) auf . ^{[ 66 ] [ 74 ] [ 30 ]}

Zu den unmittelbaren Nebenwirkungen des MDMA-Konsums können gehören:

Weitere Nebenwirkungen, die nach Beendigung des moderaten MDMA-Konsums auftreten oder bis zu einer Woche anhalten können, sind: ^{[ 64 ] [ 23 ]}

Die Langzeitwirkungen von MDMA auf die Struktur und Funktion des menschlichen Gehirns sind bis 2015 noch nicht vollständig erforscht. ^{[ 78 ]} Es gibt jedoch konsistente Hinweise auf strukturelle und funktionelle Defizite bei MDMA-Konsumenten mit hoher lebenslanger Exposition. ^{[ 78 ]} Diese strukturellen oder funktionellen Veränderungen scheinen dosisabhängig zu sein und sind möglicherweise weniger ausgeprägt bei MDMA-Konsumenten mit nur moderater lebenslanger Exposition (typischerweise < 50 Dosen und < 100 Tabletten). Dennoch kann auch moderater MDMA-Konsum neurotoxisch sein , und was als moderater Konsum gilt, ist nicht eindeutig definiert. ^{[ 79 ]}

Darüber hinaus ist noch unklar, ob „typische“ Freizeitkonsumenten von MDMA (1 bis 2 Tabletten mit 75 bis 125  mg MDMA oder einem Analogon alle 1 bis 4 Wochen) neurotoxische Hirnschäden entwickeln. ^{[ 80 ]} Langfristiger MDMA-Konsum führt beim Menschen nachweislich zu einer deutlichen Neurodegeneration in striatalen , hippokampalen , präfrontalen und okzipitalen serotonergen Axonterminalen . ^{[ 78 ] [ 81 ]} Neurotoxische Schäden an serotonergen Axonterminalen können über zwei Jahre persistieren. ^{[ 81 ]} Ein Anstieg der Hirntemperatur durch MDMA-Konsum korreliert positiv mit der MDMA-induzierten Neurotoxizität. ^{[ 15 ] [ 78 ] [ 79 ]} Die meisten Studien zu MDMA und serotonerger Neurotoxizität beim Menschen konzentrieren sich jedoch eher auf starke Konsumenten, die bis zu siebenmal oder mehr der von den meisten Konsumenten angegebenen Menge konsumieren. Die Beweislage für das Vorliegen einer serotonergen Neurotoxizität bei Gelegenheitskonsumenten, die niedrigere Dosen seltener einnehmen, ist nicht schlüssig. ^{[ 82 ]}

Allerdings wurden bei Menschen, die niedrige MDMA-Dosen einnahmen, negative neuroplastische Veränderungen der Hirnmikrovaskulatur und der weißen Substanz beobachtet. ^{[ 15 ] [ 78 ]} Auch eine verringerte Dichte der grauen Substanz in bestimmten Hirnstrukturen wurde bei MDMA-Konsumenten festgestellt. ^{[ 15 ] [ 78 ]} Bei Langzeitkonsumenten wurden eine globale Reduktion des Volumens der grauen Substanz, eine Ausdünnung des Parietal- und orbitofrontalen Kortex sowie eine verminderte Aktivität des Hippocampus beobachtet. ^{[ 8 ]} Die bisher bekannten Auswirkungen des Freizeitkonsums von Ecstasy liegen im Bereich moderater bis schwerer Effekte auf die Reduktion des Serotonintransporters . ^{[ 83 ]}

Bei regelmäßigem MDMA-Konsum wurden Beeinträchtigungen verschiedener kognitiver Funktionen festgestellt, darunter Aufmerksamkeit, Lernen, Gedächtnis, visuelle Verarbeitung und Schlaf. ^{[ 8 ] [ 23 ] [ 84 ] [ 78 ]} Das Ausmaß dieser Beeinträchtigungen korreliert mit der lebenslangen MDMA-Konsumdauer ^{[ 23 ] [ 84 ] [ 78 ]} und ist durch Abstinenz teilweise reversibel. ^{[ 8 ]} Chronischer Ecstasy-Konsum beeinträchtigt verschiedene Gedächtnisfunktionen; ^{[ 23 ] [ 84 ]} die Auswirkungen auf das Gedächtnis sind jedoch insgesamt eher gering. ^{[ 85 ] [ 86 ]} MDMA-Konsum ist zudem mit erhöhter Impulsivität und Depressionen assoziiert. ^{[ 8 ]}

Der Serotoninmangel nach MDMA-Konsum kann in den darauffolgenden Tagen zu Depressionen führen. In manchen Fällen halten die depressiven Symptome länger an. ^{[ 8 ]} Einige Studien deuten darauf hin, dass wiederholter Freizeitkonsum von Ecstasy mit Depressionen und Angstzuständen einhergeht, selbst nach dem Absetzen der Droge. ^{[ 87 ]} Depressionen zählen zu den Hauptgründen für den Konsumstopp. ^{[ 8 ]}

In hohen Dosen induziert MDMA eine neuroimmunologische Reaktion , die über verschiedene Mechanismen die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke erhöht und das Gehirn dadurch anfälliger für Umweltgifte und Krankheitserreger macht . ^{[ 88 ] [ 89 ]} Darüber hinaus wirkt MDMA immunsuppressiv im peripheren Nervensystem und proinflammatorisch im zentralen Nervensystem . ^{[ 90 ]}

MDMA kann bei starkem oder langjährigem Konsum aufgrund der Aktivierung von Serotonin -5-HT2B _- Rezeptoren das Risiko einer Herzklappenerkrankung erhöhen . ^{[ 91 ] [ 92 ]} MDMA induziert kardiale epigenetische Veränderungen der DNA-Methylierung , insbesondere Hypermethylierungsveränderungen. ^{[ 93 ]}

Etwa 60 % der MDMA-Konsumenten erleben Entzugserscheinungen , wenn sie die Einnahme beenden. ^{[ 64 ]} Zu diesen Symptomen gehören Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Depressionen und Konzentrationsschwierigkeiten. ^{[ 64 ]} Bei regelmäßigem MDMA-Konsum ist mit einer Toleranzentwicklung gegenüber einigen der erwünschten und unerwünschten Wirkungen zu rechnen. ^{[ 64 ]} Eine 2007 durchgeführte Analyse eines Expertengremiums aus den Bereichen Pharmakologie, Psychiatrie, Recht, Polizeiwesen und anderen schätzte das Potenzial für psychische und physische Abhängigkeit bei MDMA auf etwa drei Viertel bis vier Fünftel desjenigen von Cannabis. ^{[ 94 ]}

Es wurde gezeigt, dass MDMA die Expression von ΔFosB im Nucleus accumbens induziert . ^{[ 95 ]} Da MDMA Dopamin im Striatum freisetzt , sind die Mechanismen, durch die es die ΔFosB-Expression im Nucleus accumbens induziert, analog zu anderen dopaminergen Psychostimulanzien. ^{[ 95 ] [ 96 ]} Daher kann chronischer MDMA-Konsum in hohen Dosen zu Veränderungen der Hirnstruktur und Drogenabhängigkeit führen , die als Folge der ΔFosB-Überexpression im Nucleus accumbens auftreten. ^{[ 96 ]} MDMA hat ein geringeres Suchtpotenzial als andere Stimulanzien wie Methamphetamin und Kokain. ^{[ 97 ] [ 98 ]} Im Vergleich zu Amphetamin wirken MDMA und sein Metabolit MDA weniger stark verstärkend. ^{[ 99 ]}

Eine Studie ergab, dass etwa 15 % der chronischen MDMA-Konsumenten die DSM-IV -Diagnosekriterien für Substanzabhängigkeit erfüllten . ^{[ 100 ]} Allerdings gibt es kaum Hinweise auf ein spezifisches, diagnostizierbares MDMA-Abhängigkeitssyndrom, da MDMA typischerweise relativ selten konsumiert wird. ^{[ 40 ]}

Zur Behandlung der MDMA-Abhängigkeit gibt es derzeit keine Medikamente. ^{[ 101 ]}

MDMA ist eine mäßig teratogene Substanz (d. h. sie ist toxisch für den Fötus). ^{[ 102 ] [ 103 ]} Eine pränatale Exposition gegenüber MDMA ist mit Neuro- und Kardiotoxizität ^{[ 103 ]} sowie mit motorischen Beeinträchtigungen verbunden. Motorische Entwicklungsverzögerungen können im Säuglingsalter vorübergehend oder langfristig auftreten. Der Schweregrad dieser Entwicklungsverzögerungen nimmt mit steigendem MDMA-Konsum zu. ^{[ 84 ] [ 104 ]} Es konnte gezeigt werden, dass MDMA das Überleben fetaler dopaminerger Neuronen in Zellkulturen fördert. ^{[ 105 ]}

Die Symptome einer MDMA- Überdosis sind aufgrund der Beteiligung mehrerer Organsysteme sehr vielfältig . Einige der auffälligsten Symptome sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Die Anzahl tödlicher MDMA-Vergiftungen ist im Verhältnis zum Konsum gering. In den meisten Fällen war MDMA nicht die einzige beteiligte Substanz. Akute Toxizität wird hauptsächlich durch ein Serotonin-Syndrom und sympathomimetische Effekte verursacht. ^{[ 100 ]} Die Toxizität von MDMA bei Überdosierung kann durch Koffein verstärkt werden , mit dem es häufig gestreckt wird, um das Volumen zu erhöhen. ^{[ 106 ]} Die geschätzte tödliche Dosis von MDMA beim Menschen liegt beim 15- bis 16-  Fachen einer typischen Freizeitdosis. ^{[ 107 ]} Sympathomimetische Nebenwirkungen können mit Carvedilol behandelt werden . ^{[ 108 ] [ 109 ]} Ein Behandlungsschema für akute MDMA-Vergiftungen wurde veröffentlicht, das sich auf die Therapie von Hyperthermie, Hyponatriämie, Serotonin-Syndrom und Multiorganversagen konzentriert. ^{[ 110 ]}

Es können zahlreiche Wechselwirkungen zwischen MDMA und anderen Arzneimitteln, einschließlich serotonerger Medikamente, auftreten. ^{[ 64 ] [ 115 ]} MDMA interagiert auch mit Arzneimitteln, die CYP450 -Enzyme hemmen, wie Ritonavir (Norvir), insbesondere mit CYP2D6- Inhibitoren. ^{[ 64 ]} Bei Personen, die MDMA einnahmen, während sie Ritonavir einnahmen, traten lebensbedrohliche Reaktionen und Todesfälle auf. ^{[ 116 ]} Bupropion , ein starker CYP2D6-Inhibitor, erhöht nachweislich die MDMA-Exposition bei gleichzeitiger Einnahme von MDMA. ^{[ 117 ] [ 118 ]} Die gleichzeitige Anwendung von MDMA mit bestimmten anderen serotonergen Arzneimitteln kann zu einem lebensbedrohlichen Zustand, dem sogenannten Serotonin-Syndrom , führen . ^{[ 8 ] [ 64 ]} Schwere Überdosierungen mit Todesfolge wurden auch bei Personen berichtet, die MDMA in Kombination mit bestimmten Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) einnahmen, ^{[ 8 ] [ 64 ]} wie beispielsweise Phenelzin (Nardil), Tranylcypromin (Parnate) oder Moclobemid (Aurorix, Manerix). ^{[ 119 ]} Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) wie Citalopram (Celexa), Duloxetin (Cymbalta), Fluoxetin (Prozac) und Paroxetin (Paxil) blockieren nachweislich die meisten subjektiven Wirkungen von MDMA. ^{[ 120 ]} Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (NRI) wie Reboxetin (Edronax) reduzieren die emotionale Erregung und das stimulierende Gefühl unter MDMA-Einfluss, scheinen aber dessen entaktogene oder stimmungsaufhellende Wirkung nicht zu beeinflussen . ^{[ 120 ]}

MDMA induziert die Freisetzung von Monoamin-Neurotransmittern und wirkt dadurch indirekt sympathomimetisch . Es ruft verschiedene kardiostimulierende Effekte hervor. ^{[ 117 ]} Es erhöht dosisabhängig Herzfrequenz , Blutdruck und Herzzeitvolumen . ^{[ 117 ] [ 121 ]} SSRIs wie Citalopram und Paroxetin sowie der Serotonin- 5-HT _{_2A} -Rezeptorantagonist Ketanserin hemmen den durch MDMA hervorgerufenen Anstieg von Herzfrequenz und Blutdruck teilweise. ^{[ 117 ] [ 122 ]} Bemerkenswert ist in diesem Zusammenhang, dass serotonerge Psychedelika wie Psilocybin , die als Serotonin - 5-HT _{_2A} -Rezeptoragonisten wirken , ebenfalls sympathomimetische Effekte aufweisen. ^{[ 123 ] [ 124 ] [ 125 ]} Der Noradrenalin -Wiederaufnahmehemmer (NRI) Reboxetin und der Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) Duloxetin blockieren den durch MDMA induzierten Anstieg von Herzfrequenz und Blutdruck. ^{[ 117 ]} Bupropion hingegen, ein Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI) mit nur schwacher dopaminerger Aktivität, ^{[ 126 ] [ 127 ]} reduzierte den durch MDMA induzierten Anstieg von Herzfrequenz und zirkulierendem Noradrenalin , hatte aber keinen Einfluss auf den durch MDMA induzierten Blutdruckanstieg. ^{[ 117 ] [ 118 ]} Andererseits wurde festgestellt, dass das starke NDRI Methylphenidat , das selbst sympathomimetische Effekte besitzt, die durch MDMA induzierten kardiovaskulären Effekte und den Anstieg der zirkulierenden Noradrenalin- und Adrenalinspiegel verstärkt . ^{[ 117 ] [ 128 ]}

Der nichtselektive Betablocker Pindolol hemmte den durch MDMA induzierten Anstieg der Herzfrequenz, nicht aber den des Blutdrucks. ^{[ 117 ] [ 108 ] [ 129 ]} Der α₂ _- adrenerge Rezeptoragonist Clonidin beeinflusste die kardiovaskulären Effekte von MDMA nicht, senkte jedoch den Blutdruck. ^{[ 117 ] [ 108 ] [ 130 ]} Die α₁ _- adrenergen Rezeptorantagonisten Doxazosin und Prazosin hemmten oder reduzierten den durch MDMA induzierten Blutdruckanstieg, verstärkten aber den durch MDMA induzierten Anstieg von Herzfrequenz und Herzzeitvolumen. ^{[ 117 ] [ 108 ] [ 131 ] [ 121 ]} Der duale α₁- _und β -adrenerge Rezeptorblocker Carvedilol reduzierte den durch MDMA induzierten Anstieg von Herzfrequenz und Blutdruck. ^{[ 117 ] [ 108 ] [ 109 ]} Im Gegensatz zu serotonergen und noradrenergen Substanzen beeinflusste der Dopamin-D₂-Rezeptorantagonist Haloperidol die kardiovaskulären Reaktionen auf MDMA nicht. [ 117 ] _[ 132 ] ^{Aufgrund des theoretischen Risikos einer „} unkompensierten α-Stimulation“ und möglicher Folgen wie Koronarspasmen wurde vorgeschlagen, bei der Behandlung einer durch Stimulanzien induzierten Sympathomimetika- Toxizität , beispielsweise im Rahmen einer Überdosierung , duale _α₁- und β-adrenerge Rezeptorantagonisten wie Carvedilol und Labetalol anstelle von selektiven Betablockern einzusetzen. ^{[ 108 ] [ 133 ]}

MDMA ist ein Entaktogen bzw. Empathogen sowie ein Stimulans , Euphorisans und schwaches Psychedelikum . ^{[ 18 ] [ 146 ]} Es ist ein Substrat der Monoamintransporter (MATs) und wirkt als Monoamin-Freisetzer (MRA). ^{[ 18 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ]} Die Substanz ist spezifisch ein gut ausbalancierter Serotonin-Noradrenalin-Dopamin-Freisetzer (SNDRA). ^{[ 18 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ]} In geringerem Maße wirkt MDMA auch als Serotonin-Noradrenalin-Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (SNDRI). ^{[ 18 ] [ 147 ] [ 148 ]} MDMA gelangt über die Monoamintransporter (MATs) in monoaminerge Neuronen und kehrt dann, über noch nicht vollständig verstandene Mechanismen , die Transportrichtung dieser Transporter um, was zu einem Ausstrom der Monoamin-Neurotransmitter anstelle der üblichen Wiederaufnahme führt . ^{[ 18 ] [ 150 ] [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ]} Die Induktion des Monoamin-Efflux durch Amphetamine im Allgemeinen kann mit einem Anstieg der intrazellulären Na⁺- und Ca²⁺-Konzentrationen sowie mit einer Aktivierung von PKC und CaMKIIα einhergehen ^. [ 150 ] [ ¹⁵¹ ] [ 152 ] MDMA ^{wirkt außerdem auf den vesikulären Monoamintransporter 2 ( VMAT2} ) auf synaptischen Vesikeln und erhöht so die cytosolische Konzentration der für den Efflux verfügbaren Monoamin-Neurotransmitter. ^{[ 18 ] [ 147 ]} Durch die Induktion der Freisetzung und die Hemmung der Wiederaufnahme von Serotonin , Noradrenalin und Dopamin erhöht MDMA die Konzentrationen dieser Neurotransmitter im Gehirn und in der Peripherie.und aktiviert dadurch indirekt die Rezeptoren dieser Neurotransmitter. ^{[ 18 ] [ 147 ] [ 153 ]} Es bestehen Speziesunterschiede im Gleichgewicht der MAT-Aktivitäten von MDMA, wobei es bei Nagetieren einen stärkeren Einfluss auf Serotonin zeigt als beim Menschen. ^{[ 153 ]}

Zusätzlich zu seiner Wirkung als SNDRA interagiert MDMA direkt mit einer Reihe von Monoamin- und anderen Rezeptoren . ^{[ 18 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 137 ] [ 136 ]} Mit unterschiedlicher Wirkstärke , von hoch bis niedrig, ist es ein partieller Agonist mehrerer Serotonin- 5-HT_₁ -Rezeptoren , einschließlich der Serotonin- 5-HT _{_1A-} , 5-HT _{_1B}- und 5-HT _{_1D} -Rezeptoren , und ein partieller Agonist der Serotonin- 5-HT_₂-Rezeptoren , einschließlich der Serotonin -5-HT _{_2A-} , 5-HT _{_2B} - und 5-HT _{_2C} -Rezeptoren . ^{[ 18 ] [ 136 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ]} Das Medikament interagiert außerdem mit α ₂ -adrenergen Rezeptoren , mit den Sigma- Rezeptoren σ ₁ und σ ₂ , mit dem Imidazolin- I _1- Rezeptor und mit weiteren Zielstrukturen . ^{[ 18 ] [ 134 ] [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ]} Neben den zuvor beschriebenen Rezeptorinteraktionen ist MDMA ein potenter partieller Agonist des Spurenamin-assoziierten Rezeptors 1 (TAAR1) von Nagetieren. ^{[ 143 ] [ 144 ]} Im Gegensatz dazu ist es aufgrund von Speziesunterschieden als Agonist des humanen TAAR1 deutlich schwächer. ^{[ 18 ] [ 143 ] [ 144 ] [ 157 ]} Die Substanz scheint eher als schwacher partieller Agonist des humanen TAAR1 zu wirken als als wirksamer Agonist. ^{[ 143 ] [ 144 ]} In Bezug auf die vorangegangenen Befunde wurde MDMA als praktisch inaktiver humaner TAAR1-Agonist beschrieben. ^{[ 18 ]}Es wird angenommen, dass die Aktivierung von TAAR1 die Wirkung von Amphetaminen mit TAAR1-Agonismus, wie beispielsweise MDMA bei Nagetieren, autohemmt und einschränkt. ^{[ 147 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 138 ] [ 160 ]}

Man geht davon aus, dass die Erhöhung des Serotonin-, Noradrenalin- und Dopaminspiegels durch MDMA die meisten Wirkungen der Droge vermittelt, darunter ihre entaktogenen, stimulierenden, euphorisierenden, hyperthermischen und sympathomimetischen Effekte. ^{[ 18 ] [ 147 ] [ 161 ] [ 73 ]} Die entaktogenen Effekte von MDMA, wie gesteigerte Geselligkeit , Empathie , Nähegefühl und verminderte Aggressivität , werden hauptsächlich auf die induzierte Serotoninfreisetzung zurückgeführt. ^{[ 73 ] [ 120 ] [ 19 ]} Die genauen Serotoninrezeptoren, die für die entaktogenen Effekte von MDMA verantwortlich sind, sind unklar, könnten aber den Serotonin-5-HT _1A- Rezeptor, ^{[ 162 ]} den 5-HT _1B- Rezeptor, ^{[ 163 ]} und den 5-HT _2A- Rezeptor, ^{[ 164 ]} sowie die 5-HT _1A- Rezeptor-vermittelte Oxytocin - Freisetzung und die daraus resultierende Aktivierung des Oxytocin-Rezeptors umfassen . ^{[ 18 ] [ 73 ] [ 165 ] [ 166 ] [ 146 ] [ 153 ]} Die Induktion der Dopaminfreisetzung spielt vermutlich eine wichtige Rolle bei den stimulierenden und euphorisierenden Wirkungen von MDMA, ^{[ 153 ] [ 18 ] [ 154 ] [ 167 ]} während die Induktion der Noradrenalinfreisetzung und die Stimulation des Serotonin-5-HT _{_2A} -Rezeptors vermutlich dessen sympathomimetische Wirkungen vermitteln. ^{[ 117 ] [ 147 ]} Die Aktivierung der Serotonin-5-HT _{_1B-} und 5-HT _{_2A} -Rezeptoren trägt vermutlich ebenfalls zu den stimulierenden und euphorisierenden Wirkungen von MDMA bei, während die Aktivierung des Serotonin-5-HT_{_2C} -Rezeptors diese Wirkungen vermutlich einschränkt und das verstärkende Potenzial von MDMA begrenzt . ^{[ 153 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ] [ 172 ][ 173 ]} Die Signalübertragung über den Serotonin-5-HT_2B-Rezeptor scheint für die MDMA-induzierte Serotoninfreisetzung und deren Wirkung erforderlich zu sein. ^{[ 153 ] [ 174 ] [ 175 ] [ 176 ] [ 177 ] [ 178 ]} MDMA wird mit einer einzigartigen subjektiven „Magie“ oderEuphorie, die nur wenige oder keine anderen bekannten Entaktogene vollständig reproduzieren können. ^{[ 179 ] [ 180 ]} Die Mechanismen, die dieser Eigenschaft von MDMA zugrunde liegen, sind unbekannt. Es wird jedoch vermutet, dass sie auf einer spezifischen Mischung und einem Gleichgewicht pharmakologischer Aktivitäten beruhen, darunter die kombinierte Freisetzung von Serotonin, Noradrenalin und Dopamin sowie die direkte Aktivierung von Serotoninrezeptoren. ^{[ 181 ] [ 179 ] [ 180 ] [ 182 ]}

MDMA wird häufig eine milde oder schwache psychedelische Wirkung zugeschrieben . ^{[ 183 ] [ 120 ] [ 19 ] [ 184 ]} Diese Wirkungen sollen dosisabhängig sein , wobei höhere Dosen stärkere halluzinogene Effekte hervorrufen. ^{[ 183 ] [ 185 ]} Zu den milden halluzinogenen Wirkungen von MDMA gehören Wahrnehmungsveränderungen wie die Intensivierung der visuellen , auditiven und taktilen Wahrnehmung (z. B. leuchtendere Farben), ein dissoziativer Zustand mit Gefühlen der Depersonalisation und Derealisation (z. B. „ozeanische Grenzenlosigkeit“) sowie Denkstörungen . ^{[ 183 ] [ 186 ] [ 120 ] [ 184 ] [ 122 ] [ 187 ] [ 185 ]} Im Gegensatz dazu treten keine offenen Halluzinationen auf. Die halluzinogenen Wirkungen von MDMA werden von Konsumenten als „unproblematisch“ beschrieben und sollen deutlich geringer sein als die von 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA) oder insbesondere die von voll wirksamen serotonergen Psychedelika wie Psilocybin . ^{[ 186 ] [ 122 ] [ 19 ]} Es wird angenommen, dass die halluzinogenen Wirkungen von MDMA analog zu klassischen Psychedelika durch die Aktivierung des Serotonin-5-HT_{_2A} -Rezeptors vermittelt werden. ^{[ 183 ] [ 122 ] [ 185 ] [ 188 ] [ 186 ] [ 17 ]} Demnach wurde berichtet, dass der Serotonin-5-HT _{_2A} -Rezeptorantagonist Ketanserin die durch MDMA hervorgerufenen Wahrnehmungsveränderungen beim Menschen reduziert. ^{[ 183 ] [ 120 ] [ 122 ] [ 185 ]} Umgekehrt hatte er jedoch keinen Einfluss auf die durch MDMA hervorgerufenen Gefühle der Dissoziation und der grenzenlosen Erfahrung. ^{[ 183 ] [ 120 ] [ 185 ]}Im Gegensatz dazu verringerte der Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Citalopram , der die MDMA-induzierte Serotoninfreisetzung blockiert, sämtliche psychoaktiven und halluzinogenen Wirkungen von MDMA. ^{[ 183 ] [ 120 ] [ 187 ] [ 122 ]} Es wurde festgestellt, dass die N - Methylierung psychedelischer Phenethylamine , wie sie den strukturellen Unterschied zwischen MDA und MDMA darstellt, deren psychedelische Wirkung stets stark reduziert oder aufhebt. ^{[ 189 ] [ 190 ]} Während MDA und Psychedelika wie Psilocybin bei Nagetieren die Kopfzuckreaktion auslösen – ein Verhaltensindikator für psychedelische Effekte –, sind die Befunde zu MDMA und der Kopfzuckreaktion uneinheitlich und widersprüchlich. ^{[ 191 ] [ 192 ] [ 120 ]} Darüber hinaus kann MDA in Drogenunterscheidungstests an Nagetieren Psychedelika wie LSD und DOM vollständig ersetzen , MDMA hingegen nicht, und Psychedelika im Allgemeinen können MDMA nicht vollständig ersetzen. ^{[ 193 ] [ 120 ] [ 194 ] [ 195 ]}

Die langfristige, wiederholte Aktivierung von Serotonin-5-HT_{_2B} -Rezeptoren durch MDMA führt vermutlich zu einem erhöhten Risiko für Organkomplikationen wie Herzklappenerkrankungen und primärer pulmonaler Hypertonie . ^{[ 196 ] [ 197 ] [ 123 ] [ 198 ] [ 181 ] [ 199 ]} MDMA wird mit serotonerger Neurotoxizität in Verbindung gebracht . ^{[ 200 ] [ 19 ] [ 201 ]} Dies könnte auf die Bildung toxischer MDMA- Metabolite und/oder die gleichzeitige Freisetzung von Serotonin und Dopamin zurückzuführen sein , mit der Folge der Aufnahme von Dopamin in serotonerge Neuronen und dessen Abbau zu toxischen Verbindungen . ^{[ 200 ] [ 19 ] [ 201 ]} Serotonin-5-HT _2- Rezeptoragonisten oder serotonerge Psychedelika können die Neurotoxizität von MDMA verstärken. ^{[ 202 ] [ 203 ] [ 204 ] [ 205 ]}

MDMA ist ein Racemat aus den beiden Enantiomeren ( S )-MDMA und ( R )-MDMA . [ 154 ] [ 17 ] ( S )-MDMA ist in vitro als Serotonin-Noradrenalin-Rezeptor-Antagonist (SNRA) und hinsichtlich der Erzeugung MDMA-ähnlicher subjektiver Effekte beim Menschen deutlich potenter als ( R )-MDMA. [ 154 ] [ 149 ] [ 17 ] [ 206 ] Im Gegensatz dazu wirkt ( R )-MDMA als Serotonin-Noradrenalin-Rezeptor-Antagonist (SNRA) mit geringerer Potenz und hat nur schwache oder vernachlässigbare Auswirkungen auf Dopamin. [ 154 ] [ 149 ] [ 207 ] Entsprechend zeigt ( R )-MDMA bei Tieren nur schwache oder vernachlässigbare stimulierende und belohnende Wirkungen. [ 154 ] [ 208 ] Sowohl ( S )-MDMA als auch ( R )-MDMA rufen bei Tieren und Menschen entaktogene Effekte hervor. [ 154 ] [ 17 ] Darüber hinaus sind beide Substanzen schwache Agonisten der Serotonin-5-HT 2-Rezeptoren. [ 154 ] [ 167 ] [ 17 ] [ 155 ] [ 156 ] ( R ) -MDMA ist als Agonist der Serotonin - 5 - HT  2A  - und 5 - HT  2B -Rezeptoren potenter und wirksamer als ( S )-MDMA, während ( S )-MDMA als Agonist des Serotonin-5-HT 2C -Rezeptors etwas potenter ist. [ 154 ] [ 167 ] [ 17 ] Da (R)-MDMA ein potenterer Serotonin-5-HT 2A -Rezeptoragonist als ( S )-MDMA ist, wurde vermutet, dass ( R )-MDMA stärkere psychedelische Wirkungen als ( S )-MDMA oder racemisches MDMA hat. [ 209 ] [ 17 ] Dies konnte jedoch in einem direkten klinischen Vergleich von ( R )-MDMA und ( S) -MDMA nicht bestätigt werden.)-MDMA und racemisches MDMA zeigten hingegen bei allen drei Interventionen vergleichbare halluzinogene Wirkungen. [ 209 ] [ 17 ]

MDMA produziert MDA als geringfügigen aktiven Metaboliten . ^{[ 111 ]} Die maximalen MDA-Konzentrationen betragen etwa 5 bis 10 % der MDMA-Konzentrationen, und die Gesamtexposition gegenüber MDA liegt bei oraler MDMA-Gabe bei fast 10 % der MDMA-Konzentration. ^{[ 111 ] [ 197 ]} Daher trägt MDA möglicherweise in gewissem Maße zu den Wirkungen von MDMA bei. ^{[ 111 ] [ 188 ]} MDA ist, ähnlich wie MDMA, ein Entaktogen, Stimulans und schwaches Psychedelikum. ^{[ 19 ]} Wie MDMA wirkt es als potenter und gut ausbalancierter SNDRA und als schwacher Serotonin-5-HT₂ _- Rezeptoragonist. ^{[ 149 ] [ 155 ] [ 156 ]} MDA zeigt jedoch eine deutlich stärkere und wirksamere agonistische Wirkung an den Serotoninrezeptoren 5-HT _{_2A} , 5-HT _{_2B} und 5-HT _{_2C als MDMA.} ^{[ 167 ] [ 188 ] [ 156 ] [ 155 ]} Dementsprechend ruft MDA beim Menschen stärkere psychedelische Effekte hervor als MDMA ^{[ 19 ]} und könnte insbesondere zu den milden psychedelischen Effekten von MDMA beitragen. ^{[ 188 ]} Andererseits könnte MDA auch eine wichtige Rolle bei der Toxizität von MDMA spielen, beispielsweise bei Herzklappenerkrankungen . ^{[ 210 ] [ 197 ] [ 155 ]}

Die Wirkungsdauer von MDMA (3–6  Stunden) ist deutlich kürzer als die Eliminationshalbwertszeit (8–9  Stunden) vermuten lässt. ^{[ 211 ]} In diesem Zusammenhang scheinen die Wirkungsdauer und das Abklingen der MDMA-Wirkung eher durch eine rasche akute Toleranzentwicklung als durch die Konzentration des Wirkstoffs im Blutkreislauf bestimmt zu werden. ^{[ 43 ]} Ähnliche Ergebnisse wurden für Amphetamin und Methamphetamin erzielt . ^{[ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] [ 215 ]} Ein möglicher Mechanismus für die Toleranzentwicklung gegenüber MDMA ist die Internalisierung des Serotonintransporters (SERT). ^{[ 216 ] [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ]} Obwohl MDMA und Serotonin beim Menschen keine signifikanten TAAR1-Agonisten sind, kann die TAAR1-Aktivierung durch MDMA zur Internalisierung von SERT führen, beispielsweise bei Nagetieren, bei denen MDMA ein potenter TAAR1-Agonist ist. ^{[ 219 ] [ 220 ] [ 221 ] [ 143 ]} Es wird angenommen, dass der Serotoninspiegel im Gehirn nach MDMA-Gabe sinkt, sich aber typischerweise innerhalb von 24 bis 48  Stunden wieder normalisiert. ^{[ 8 ]}

Die MDMA- Konzentration im Blut  beginnt nach etwa 30 Minuten anzusteigen ^{[ 229 ]} und erreicht ihre maximale Konzentration 1,5 bis 3  Stunden nach oraler Einnahme ^{[ 230 ]} . Anschließend wird MDMA langsam metabolisiert und ausgeschieden , wobei die Konzentrationen von MDMA und seinen Metaboliten in den folgenden Stunden auf die Hälfte des Höchstwertes sinken ^{[ 231 ]} . Die Wirkungsdauer von MDMA beträgt etwa 3 bis 6 Stunden ^{[ 19 ]}  .

Die Plasmaproteinbindung von MDMA ist unbekannt. ^{[ 14 ]}

Zu den im menschlichen Körper identifizierten MDMA- Metaboliten gehören 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA), 4-Hydroxy-3-methoxymethamphetamin (HMMA), 4-Hydroxy-3-methoxyamphetamin (HMA), 3,4-Dihydroxyamphetamin (DHA) (auch α-Methyldopamin (α-Me-DA) genannt), 3,4-Dihydroxymethamphetamin (HHMA), 3,4-Methylendioxyphenylaceton (MDP2P) und 3,4-Methylendioxy-N-hydroxyamphetamin (MDOH). Der Beitrag dieser Metaboliten zu den psychoaktiven und toxischen Wirkungen von MDMA ist Gegenstand aktueller Forschung. 80 % des MDMA werden in der Leber metabolisiert, etwa 20 % werden unverändert über den Urin ausgeschieden . ^{[ 15 ]}

MDMA wird bekanntermaßen über zwei Hauptstoffwechselwege metabolisiert : (1) O -Demethylierung, gefolgt von einer durch Catechol- O -Methyltransferase (COMT) katalysierten Methylierung oder Glucuronid-/Sulfat-Konjugation; und (2) N -Dealkylierung, Desaminierung und Oxidation zu den entsprechenden Benzoesäurederivaten, die mit Glycin konjugiert sind . ^{[ 111 ]} Der Metabolismus erfolgt vermutlich primär durch die Cytochrom-P450- (CYP450) -Enzyme CYP2D6 und CYP3A4 sowie COMT. Komplexe, nichtlineare Pharmakokinetik entsteht durch die Autoinhibition von CYP2D6 und CYP2D8, was bei höheren Dosen zu einer Kinetik nullter Ordnung führt . Es wird angenommen, dass dies bei wiederholter Einnahme zu anhaltend hohen MDMA- Konzentrationen führen kann. ^{[ 232 ]}

MDMA und seine Metaboliten werden primär als Konjugate, wie Sulfate und Glucuronide, ausgeschieden. ^{[ 233 ]} MDMA ist eine chirale Verbindung und wurde fast ausschließlich als Racemat verabreicht . Es hat sich jedoch gezeigt, dass die beiden Enantiomere unterschiedliche Kinetiken aufweisen. Die Verteilung von MDMA kann auch stereoselektiv sein, wobei das S-Enantiomer eine kürzere Eliminationshalbwertszeit und eine höhere Ausscheidung als das R-Enantiomer aufweist. Studien ^{[ 234 ]} deuten darauf hin , dass die Fläche unter der Blutplasmakonzentrations -Zeit-Kurve (AUC) nach einer oralen Gabe von 40 mg bei Probanden für das ( R )-Enantiomer zwei- bis viermal höher war als für das ( S  )-Enantiomer . Ebenso war die Plasmahalbwertszeit von ( R )-MDMA signifikant länger als die des ( S )-Enantiomers (5,8  ±  2,2 Stunden vs. 3,6  ±  0,9 Stunden). ^{[ 64 ]} Da die Ausscheidung und der Metabolismus von MDMA jedoch nichtlineare Kinetiken aufweisen, ^{[ 235 ]} wären die Halbwertszeiten bei üblicheren Dosen höher (100  mg werden manchmal als übliche Dosis angesehen). ^{[ 230 ]}

Ein pulverförmiges Salz von MDMA

Reaktoren zur industriellen Synthese von MDMA in einer geheimen Chemiefabrik in Cikande, Indonesien

MDMA, auch bekannt als 3,4-Methylendioxy- N- methylamphetamin oder 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-N - methylpropan-2-amin, ist eine chemische Verbindung aus der Familie der Phenethylamine , Amphetamine und Methylendioxyphenethylamine (MDxx). ^{[ 236 ]} Es ist ein Derivat verschiedener verwandter Verbindungen, darunter Phenethylamin , Amphetamin , Methamphetamin , Homopiperonylamin (MDPEA) und 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA). ^{[ 236 ] MDMA} ist ein Racemat der beiden Enantiomere ( R )-MDMA und ( S )-MDMA. [ ^{236 ] [ 154 ] [ 17 ]}

Die chemischen Eigenschaften von MDMA wurden beschrieben. ^{[ 236 ] [ 10 ]} Als freie Base ist MDMA ein farbloses, in Wasser unlösliches Öl. ^{[ 10 ]} Das gebräuchlichste Salz von MDMA ist das Hydrochlorid . ^{[ 10 ]} Reines MDMA-Hydrochlorid ist wasserlöslich und erscheint als weißes oder cremefarbenes Pulver oder Kristall. ^{[ 10 ]}

Die chemische Synthese von MDMA wurde bereits beschrieben. ^{[ 236 ] [ 18 ]} Es existieren zahlreiche Methoden zur Synthese von MDMA über verschiedene Zwischenprodukte. ^{[ 237 ] [ 238 ] [ 239 ] [ 240 ]} Die ursprüngliche, im Patent von Merck beschriebene MDMA-Synthese beinhaltet die Bromierung von Safrol zu 1-(3,4-Methylendioxyphenyl)-2-brompropan und die anschließende Umsetzung dieses Addukts mit Methylamin. ^{[ 241 ] [ 242 ]} Der Großteil des illegalen MDMA wird unter Verwendung von MDP2P (3,4-Methylendioxyphenyl-2-propanon) als Vorstufe synthetisiert. MDP2P wiederum wird üblicherweise aus Piperonal , Safrol oder Isosafrol hergestellt . ^{[ 243 ]} Eine Methode besteht darin, Safrol in Gegenwart einer starken Base zu Isosafrol zu isomerisieren und dieses anschließend zu MDP2P zu oxidieren. Ein weiteres Verfahren nutzt das Wacker-Verfahren zur direkten Oxidation von Safrol zum Zwischenprodukt MDP2P mit einem Palladiumkatalysator . Nach der Herstellung des Zwischenprodukts MDP2P führt eine reduktive Aminierung zu racemischem MDMA (einem Gemisch aus gleichen Teilen ( R )-MDMA und ( S )-MDMA). Für die Herstellung großer Mengen MDMA werden relativ geringe Mengen ätherischen Öls benötigt. Das ätherische Öl von Ocotea cymbarum enthält beispielsweise typischerweise zwischen 80 und 94 % Safrol. Aus 500  ml des Öls lassen sich somit zwischen 150 und 340 Gramm MDMA gewinnen. ^{[ 244 ]}

Synthese von MDMA aus Piperonal

Synthese von MDMA und verwandten Analoga aus Safrol

MDMA und MDA können in Blut, Plasma oder Urin quantifiziert werden, um den Konsum zu überwachen, eine Vergiftungsdiagnose zu bestätigen oder die forensische Untersuchung von Verkehrsdelikten, anderen Straftaten oder plötzlichen Todesfällen zu unterstützen. Einige Drogenscreening-Programme verwenden Haar-, Speichel- oder Schweißproben. Die meisten kommerziellen Amphetamin-Immunoassay-Screeningtests zeigen signifikante Kreuzreaktionen mit MDMA oder seinen Hauptmetaboliten. Chromatographische Verfahren ermöglichen jedoch die einfache Unterscheidung und separate Messung dieser Substanzen. Die MDA-Konzentrationen im Blut oder Urin einer Person, die ausschließlich MDMA konsumiert hat, liegen im Allgemeinen unter 10 % der Konzentration des Ausgangswirkstoffs. ^{[ 232 ] [ 245 ] [ 246 ]}

Zu den Analoga von MDMA gehören unter anderem Amphetamin , Methamphetamin , Homopiperonylamin (MDPEA), Homorylamin (MDMPEA), Lophophin (MMDPEA), MDA , MMDA , MMDA-2 , DMMDA , DMMDA-2 , MDEA , MDOH , MDMOH (FLEA), N - t -BOC-MDMA , Methylon (MDMC), MBDB , 5-MAPB , 6 -MAPB , 5-MAPBT , 6-MAPBT , SDMA , ODMA , SeDMA , TDMA , MDAI und MDAT . ^{[ 236 ] [ 19 ]} Auch deuterierte Analoga von MDMA wie d2-MDMA wurden beschrieben. ^{[ 247 ] [ 248 ] [ 249 ] [ 250 ] [ 251 ]}

Deutsche Patente für die MDMA-Synthese und die anschließende Methylhydrastinin-Synthese, eingereicht von Merck am 24. Dezember 1912 und erteilt im Jahr 1914

MDMA wurde 1912 von dem Merck- Chemiker Anton Köllisch erstmals synthetisiert und patentiert . ^{[ 252 ] [ 253 ]} Merck war damals an der Entwicklung von Substanzen zur Stillung abnormer Blutungen interessiert. Um ein bestehendes Patent von Bayer für eine solche Verbindung, Hydrastinin , zu umgehen, entwickelte Köllisch auf Wunsch seiner Laborkollegen Walther Beckh und Otto Wolfes ein Präparat des Hydrastinin- Analogons Methylhydrastinin. MDMA (in Merck-Laborberichten als Methylsafrylamin, Safrylmethylamin oder N-Methyl-α-Methylhomopiperonylamin bezeichnet) war ein Zwischenprodukt bei der Synthese von Methylhydrastinin. Merck selbst interessierte sich zu diesem Zeitpunkt nicht für MDMA. ^{[ 253 ]} Am 24. Dezember 1912 reichte Merck zwei Patentanmeldungen ein, die die Synthese und einige chemische Eigenschaften von MDMA ^{[ 254 ]} sowie dessen anschließende Umwandlung in Methylhydrastinin beschrieben. ^{[ 255 ]} Aufzeichnungen von Merck belegen, dass sich die Forscher des Unternehmens sporadisch wieder mit der Substanz befassten. Ein Merck-Patent aus dem Jahr 1920 beschreibt eine chemische Modifikation von MDMA. ^{[ 252 ] [ 256 ]}

Das MDMA- Analogon 3,4-Methylendioxyamphetamin (MDA) wurde erstmals 1910 als Adrenalinderivat synthetisiert . [ 252 ^{] Gordon A.} Alles , der Entdecker der psychoaktiven Wirkungen von Amphetamin , entdeckte 1930 in einem Selbstversuch, bei dem er sich eine hohe Dosis (126 mg) verabreichte, auch die psychoaktiven Wirkungen von MDA. ^{[ 252 ] [ 257 ] [ 258 ]} Er beschrieb diese Wirkungen jedoch erst 1959. ^{[ 259 ] [ 257 ] [ 258 ]} MDA wurde später von Smith, Kline und French als Appetitzügler und in den 1950er Jahren von anderen Forschungsgruppen für weitere Anwendungen getestet. ^{[ 252 ]} Im Vergleich dazu wurden die psychoaktiven Wirkungen von MDA deutlich vor denen von MDMA entdeckt. ^{[ 252 ] [ 259 ]} 

1927 untersuchte Max Oberlin die Pharmakologie von MDMA auf der Suche nach Substanzen mit ähnlicher Wirkung wie Adrenalin oder Ephedrin , wobei letzteres strukturell mit MDMA verwandt ist. Im Vergleich zu Ephedrin beobachtete Oberlin ähnliche Wirkungen auf die glatte Muskulatur der Blutgefäße , stärkere Wirkungen auf die Gebärmutter und keine lokale Wirkung am Auge. MDMA beeinflusste den Blutzuckerspiegel ähnlich stark wie hohe Ephedrin-Dosen. Oberlin schlussfolgerte, dass die Wirkungen von MDMA nicht auf das sympathische Nervensystem beschränkt seien . Die Forschung wurde insbesondere aufgrund eines starken Preisanstiegs von Safrylmethylamin eingestellt, das weiterhin als Zwischenprodukt in der Methylhydrastinin-Synthese verwendet wurde. Albert van Schoor führte 1952 einfache toxikologische Tests mit der Substanz durch, höchstwahrscheinlich im Rahmen seiner Forschung nach neuen Stimulanzien oder Kreislaufmedikamenten. Nach den pharmakologischen Studien wurde die Forschung an MDMA nicht fortgesetzt. Wolfgang Fruhstorfer synthetisierte 1959 im Rahmen seiner Forschungen zu Stimulanzien MDMA für pharmakologische Tests. Es ist unklar, ob Fruhstorfer die Wirkung von MDMA am Menschen untersuchte. ^{[ 253 ]}

Außerhalb von Merck begannen auch andere Forscher, MDMA zu untersuchen. 1953 und 1954 gab die US-Armee eine Studie zu Toxizität und Verhaltenswirkungen bei Tieren in Auftrag, denen Meskalin und verschiedene Analoga, darunter MDMA, injiziert wurden. Diese an der University of Michigan in Ann Arbor durchgeführten Untersuchungen wurden im Oktober 1969 freigegeben und 1973 veröffentlicht. ^{[ 260 ] [ 259 ]} Eine 1960 von Biniecki und Krajewski verfasste polnische Arbeit, in der die Synthese von MDMA als Zwischenprodukt beschrieben wurde, war die erste wissenschaftliche Veröffentlichung zu dieser Substanz. ^{[ 253 ] [ 259 ] [ 261 ]}

Die erste Verabreichung von MDMA an Menschen ist unbekannt. ^{[ 153 ]} MDA tauchte Mitte der 1960er Jahre als Rauschmittel auf. ^{[ 252 ]} Möglicherweise wurde MDMA 1968 im Westen der USA zu nichtmedizinischen Zwecken verwendet. ^{[ 252 ] [ 262 ]} Ein Bericht von Kriminalchemikern vom August 1970 deutet darauf hin, dass MDMA 1970 im Raum Chicago zu Rauschzwecken konsumiert wurde. ^{[ 153 ] [ 259 ] [ 263 ]} MDMA entstand wahrscheinlich als Ersatz für MDA, ^{[ 264 ]} eine damals unter Psychedelika-Konsumenten beliebte Droge ^{[ 265 ]} , die 1970 in den USA als Betäubungsmittel der Liste I eingestuft wurde . ^{[ 266 ] [ 267 ]}

Der amerikanische Chemiker und Psychopharmakologe Alexander Shulgin berichtete, er habe 1965 im Rahmen seiner Forschung an Methylendioxyverbindungen bei der Dow Chemical Company MDMA synthetisiert , testete die psychoaktive Wirkung der Substanz jedoch zu diesem Zeitpunkt nicht. Um 1970 sandte Shulgin dem Gründer eines Chemieunternehmens in Los Angeles, der darum gebeten hatte, eine Anleitung zur Synthese von N-methyliertem MDA (MDMA). Dieser gab die Anleitung später an einen Kunden im Mittleren Westen weiter. Shulgin ahnte möglicherweise, dass er eine Rolle bei der Verbreitung von MDMA in Chicago gespielt hatte. ^{[ 259 ]}

Shulgin erfuhr erstmals um 1975 von den psychoaktiven Wirkungen von N-methyliertem MDA durch einen jungen Studenten, der von einem „amphetaminähnlichen Gehalt“ berichtete. ^{[ 259 ]} Um den 30. Mai 1976 hörte Shulgin erneut von den Wirkungen von N-methyliertem MDA, ^{[ 259 ]} diesmal von einer Doktorandin aus einer von ihm betreuten Arbeitsgruppe für medizinische Chemie an der San Francisco State University ^{[ 265 ] [ 268 ]} , die ihn auf die Studie der University of Michigan aufmerksam machte. ^{[ 236 ]}  Sie und zwei enge Freundinnen hatten 100 mg MDMA konsumiert und berichteten von positiven emotionalen Erfahrungen. ^{[ 259 ]} Nach Selbstversuchen eines Kollegen an der Universität von San Francisco synthetisierte Shulgin MDMA und testete es im September und Oktober 1976 selbst. ^{[ 259 ] [ 265 ]} Shulgin und David E. Nichols berichteten erstmals über MDMA und seine psychoaktiven Wirkungen beim Menschen in einem Vortrag auf einer Konferenz in Bethesda, Maryland, im Dezember 1976. ^{[ 259 ] [ 269 ]} Dieser Konferenzbeitrag wurde anschließend 1978 formell veröffentlicht. ^{[ 252 ] [ 259 ] [ 269 ]} Sie beschrieben MDMA als einen „leicht kontrollierbaren veränderten Bewusstseinszustand mit emotionalen und sinnlichen Nuancen“, vergleichbar „mit Marihuana, mit Psilocybin ohne halluzinatorische Komponente oder mit niedrigen MDA-Konzentrationen“. ^{[ 269 ]}

Obwohl Shulgin seine eigenen Erfahrungen mit MDMA nicht als besonders intensiv empfand ^{[ 236 ] [ 270 ] , war er von der enthemmenden Wirkung der Droge beeindruckt und hielt sie für therapeutisch nützlich. [ 270 ]} In der Überzeugung, dass MDMA es den Konsumenten ermöglichte, Gewohnheiten abzulegen und die Welt klarer wahrzunehmen, nannte Shulgin dieses „Drogenfenster“ . [ ^{236 ] [ 271 ] Shulgin} nutzte MDMA gelegentlich zur Entspannung, bezeichnete es als seinen „kalorienarmen Martini“ und gab die Droge an Freunde, Forscher und andere weiter, von denen er glaubte, dass sie davon profitieren könnten. ^{[ 236 ]} Eine dieser Personen war Leo Zeff , ein Psychotherapeut, der in seiner Praxis bereits psychedelische Substanzen eingesetzt hatte. Als Zeff die Droge 1977 selbst ausprobierte, war er von der Wirkung von MDMA beeindruckt und kehrte aus seinem Teilruhestand zurück, um für deren Einsatz in der Therapie zu werben. In den folgenden Jahren reiste Zeff durch die Vereinigten Staaten und gelegentlich nach Europa und schulte schließlich schätzungsweise viertausend Psychotherapeuten im therapeutischen Einsatz von MDMA. ^{[ 270 ] [ 272 ]} Zeff gab der Droge den Namen Adam , da er glaubte, sie versetze die Konsumenten in einen Zustand ursprünglicher Unschuld. ^{[ 265 ]}

Psychotherapeuten, die MDMA einsetzten, glaubten, die Droge eliminiere die typische Angstreaktion und verbessere die Kommunikation. Die Sitzungen fanden üblicherweise im Haus des Patienten oder des Therapeuten statt. Die Rolle des Therapeuten wurde zugunsten der Selbstfindung des Patienten, begleitet von durch MDMA hervorgerufenen Empathiegefühlen, minimiert. Depressionen, Substanzkonsumstörungen, Beziehungsprobleme, prämenstruelles Syndrom und Autismus gehörten zu den psychiatrischen Störungen, die laut Berichten mithilfe von MDMA-gestützter Therapie behandelt werden konnten. ^{[ 267 ]} Laut dem Psychiater George Greer waren Therapeuten, die MDMA in ihrer Praxis anwendeten, von den Ergebnissen beeindruckt. Anekdotisch wurde berichtet, dass MDMA die Therapie deutlich beschleunigte. ^{[ 270 ]} David Nutt zufolge wurde MDMA im Westen der USA häufig in der Paartherapie eingesetzt und als „Empathie“ bezeichnet . Erst später, zeitgleich mit zunehmendem Widerstand gegen seinen Gebrauch, wurde der Begriff „Ecstasy“ dafür verwendet. ^{[ 273 ] [ 274 ]}

In den späten 1970er und frühen 1980er Jahren verbreitete sich „Adam“ über persönliche Netzwerke von Psychotherapeuten, Psychiatern, Konsumenten psychedelischer Substanzen und Yuppies . In der Hoffnung, MDMA könnte wie LSD und Meskalin einer Kriminalisierung entgehen, versuchten Psychotherapeuten und Experimentatoren, die Verbreitung von MDMA und Informationen darüber einzuschränken, während sie informelle Forschung betrieben. ^{[ 267 ] [ 275 ]} Frühe MDMA-Vertreiber wurden durch die drohende Gesetzgebung von groß angelegten Operationen abgehalten. ^{[ 276 ]} Zwischen den 1970er und Mitte der 1980er Jahre konsumierte dieses Netzwerk von MDMA-Konsumenten schätzungsweise 500.000 Dosen. ^{[ 23 ] [ 277 ]}

Ende der 1970er Jahre entwickelte sich ein kleiner Freizeitmarkt für MDMA ^{[ 278 ]} , der 1976 schätzungsweise 10.000 Dosen umfasste. ^{[ 266 ]} Anfang der 1980er Jahre wurde MDMA in Bostoner und New Yorker Nachtclubs wie dem Studio 54 und der Paradise Garage konsumiert . ^{[ 279 ] [ 280 ]} Mit der langsamen Expansion des Freizeitmarktes Anfang der 1980er Jahre wurde die MDMA-Produktion von einer kleinen Gruppe therapeutisch orientierter Chemiker aus Boston dominiert . Diese „Bostoner Gruppe“, die 1976 mit der Produktion begonnen hatte, konnte mit der steigenden Nachfrage nicht Schritt halten, sodass es häufig zu Engpässen kam. ^{[ 276 ]}

Michael Clegg, der Vertriebspartner der Boston Group für den Südwesten der USA, erkannte eine Geschäftsmöglichkeit und gründete mit finanzieller Unterstützung von Freunden aus Texas seine eigene „Texas Group“. ^{[ 276 ] [ 281 ]} 1981 ^{[ 276 ]} prägte Clegg den Begriff „Ecstasy“ als Slangausdruck für MDMA, um dessen Vermarktung zu verbessern. ^{[ 271 ] [ 275 ]} Ab 1983 ^{[ 276 ]} produzierte die Texas Group MDMA in einem Labor in Texas in großen Mengen ^{[ 275 ]} oder importierte es aus Kalifornien ^{[ 271 ]} und vertrieb die Tabletten über Pyramidensysteme und gebührenfreie Telefonnummern. ^{[ 277 ]} MDMA konnte per Kreditkarte bezahlt werden, und die Steuern wurden auf die Verkäufe entrichtet. ^{[ 276 ]} Unter dem Markennamen „Sassyfras“ wurden die MDMA-Tabletten in braunen Flaschen verkauft. ^{[ 275 ]} Die Texas Group warb in Bars und Diskotheken für „Ecstasy-Partys“ und beschrieb MDMA als „Spaßdroge“, zu der man gut tanzen könne. ^{[ 276 ]} MDMA wurde in Bars und Nachtclubs in Austin und im Großraum Dallas-Fort Worth offen vertrieben und erfreute sich großer Beliebtheit bei Yuppies, Studenten und Schwulen. ^{[ 264 ] [ 276 ] [ 277 ]}

Der Freizeitkonsum nahm ebenfalls zu, nachdem mehrere Kokainhändler nach positiven Erfahrungen mit MDMA auf dessen Vertrieb umgestiegen waren. ^{[ 277 ]} Ein kalifornisches Labor, das vertraulich eingesandte Drogenproben analysierte, wies MDMA erstmals 1975 nach. In den folgenden Jahren stieg die Anzahl der MDMA-Proben und übertraf Anfang der 1980er-Jahre schließlich die Anzahl der MDA-Proben. ^{[ 282 ] [ 283 ]} Mitte der 1980er-Jahre hatte sich der MDMA-Konsum an Universitäten in den gesamten Vereinigten Staaten verbreitet. ^{[ 276 ] : 33}

In einem frühen Medienbericht über MDMA aus dem Jahr 1982 erklärte ein Sprecher der US-amerikanischen Drogenbekämpfungsbehörde (DEA), die Behörde werde die Droge verbieten, sobald genügend Beweise für Missbrauch vorlägen. ^{[ 276 ]} Mitte 1984 erregte der MDMA-Konsum zunehmend Aufmerksamkeit. Bill Mandel berichtete am 10. Juni in einem Artikel des San Francisco Chronicle über „Adam“ , bezeichnete die Droge jedoch fälschlicherweise als Methyloxymethylendioxyamphetamin (MMDA). Im darauffolgenden Monat identifizierte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) MDMA als die einzige von zwanzig Phenethylaminen, die in signifikanter Häufigkeit beschlagnahmt wurde. ^{[ 275 ]}

Nach einem Jahr der Planung und Datenerhebung schlug die DEA am 27. Juli 1984 die Einstufung von MDMA als Betäubungsmittel vor und bat um Stellungnahmen und Einwände. ^{[ 275 ] [ 284 ]} Die DEA war überrascht, als mehrere Psychiater, Psychotherapeuten und Forscher gegen die vorgeschlagene Einstufung Einspruch erhoben und eine Anhörung beantragten. ^{[ 267 ]} In einem im Folgejahr in Newsweek veröffentlichten Artikel erklärte ein Pharmakologe der DEA, der Behörde sei die Verwendung von MDMA unter Psychiatern nicht bekannt gewesen. ^{[ 285 ]} Eine erste Anhörung fand am 1. Februar 1985 in den DEA-Büros in Washington, D.C., unter dem Vorsitz von Verwaltungsrichter Francis L. Young statt. ^{[ 275 ]} Dort wurde beschlossen, im selben Jahr drei weitere Anhörungen abzuhalten: am 10. Juni in Los Angeles, am 10. und 11. Juli in Kansas City, Missouri, und vom 8. bis 11. Oktober in Washington, D.C. ^{[ 267 ] [ 275 ]}

Die geplante Kriminalisierung und die Reaktion der MDMA-Befürworter erregten großes Medieninteresse und trugen so maßgeblich zur Vermarktung der Droge bei. ^{[ 267 ]} Als Reaktion auf die geplante Einstufung steigerte die Texas Group ihre Produktion von geschätzten 30.000 Tabletten pro Monat (1985) auf bis zu 8.000 Tabletten pro Tag und stellte so potenziell zwei Millionen Ecstasy-Tabletten in den Monaten vor dem Verbot von MDMA her. ^{[ 286 ]} Schätzungen zufolge vertrieb die Texas Group allein in Dallas monatlich 500.000 Tabletten. ^{[ 271 ]} Laut einem Teilnehmer einer ethnografischen Studie produzierte die Texas Group in 18 Monaten mehr MDMA als alle anderen Vertriebsnetzwerke zusammen in ihrer gesamten Geschichte. ^{[ 276 ]} Im Mai 1985 war der MDMA-Konsum in Kalifornien, Texas, Südflorida und im Nordosten der USA weit verbreitet. ^{[ 262 ] [ 287 ]} Laut DEA gab es Hinweise auf den Konsum in 28 US-Bundesstaaten ^{[ 288 ]} und Kanada. ^{[ 262 ]} Auf Drängen von Senator Lloyd Bentsen verkündete die DEA am 31. Mai 1985 die Notfall-Einstufung von MDMA als Droge der Liste I. Die Behörde nannte die zunehmende Verbreitung in Texas, den steigenden Straßenkonsum und neue Erkenntnisse über die Neurotoxizität von MDA (einem Analogon von MDMA) als Gründe für diese Notfallmaßnahme. ^{[ 287 ] [ 289 ] [ 290 ]} Das Verbot trat einen Monat später, am 1. Juli 1985 ^{[ 286 ]} , inmitten von Nancy Reagans „ Just Say No “-Kampagne in Kraft. ^{[ 291 ] [ 292 ]}

Nachdem mehrere Sachverständige ausgesagt hatten, dass MDMA eine anerkannte medizinische Anwendung habe, empfahl der zuständige Verwaltungsrichter, MDMA als Substanz der Liste III einzustufen . Trotzdem setzte sich DEA-Chef John C. Lawn darüber hinweg und stufte die Droge als Substanz der Liste I ein. ^{[ 267 ] [ 293 ]} Der Harvard-Psychiater Lester Grinspoon klagte daraufhin gegen die DEA mit der Begründung, diese habe die medizinische Anwendung von MDMA ignoriert. Das Bundesgericht gab Grinspoon Recht, bezeichnete Lawns Argumentation als „konstruiert“ und „nicht überzeugend“ und hob den Status von MDMA als Substanz der Liste I auf. ^{[ 294 ]} Weniger als einen Monat später überprüfte Lawn die Beweislage erneut und stufte MDMA wieder als Substanz der Liste I ein. Er argumentierte, die Gutachten mehrerer Psychiater, die über 200 Fälle mit positivem therapeutischem Erfolg durch MDMA dokumentierten, seien irrelevant, da sie nicht in medizinischen Fachzeitschriften veröffentlicht worden seien. ^{[ 267 ]} Im Jahr 2017 erteilte die FDA dem Medikament den Status eines Therapiedurchbruchs für die Anwendung in Kombination mit Psychotherapie bei PTBS. Diese Einstufung wurde jedoch in Frage gestellt und problematisiert. ^{[ 295 ]}

Während die DEA in den USA Debatten über die Einstufung von MDMA führte, drängte sie auch auf eine internationale Einstufung. ^{[ 286 ]} 1985 empfahl der Sachverständigenausschuss der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für Drogenabhängigkeit, MDMA in Anhang I des Übereinkommens der Vereinten Nationen über psychotrope Substanzen von 1971 aufzunehmen . Der Ausschuss begründete diese Empfehlung mit der pharmakologischen Ähnlichkeit von MDMA mit bereits eingestuften Substanzen, Berichten über illegalen Handel in Kanada, Drogenbeschlagnahmungen in den USA und dem Fehlen klar definierter therapeutischer Anwendungsgebiete. Obwohl der Ausschuss von Berichten über psychotherapeutische Anwendungen des Medikaments fasziniert war, hielt er die Studien für methodisch mangelhaft und regte weitere Forschung an. Der Ausschussvorsitzende Paul Grof war anderer Meinung und hielt eine internationale Kontrolle zum damaligen Zeitpunkt für nicht gerechtfertigt; eine Empfehlung sollte erst nach Vorliegen weiterer therapeutischer Daten erfolgen. ^{[ 296 ]} Die Suchtstoffkommission nahm MDMA am 11. Februar 1986 in Anhang I des Übereinkommens auf. ^{[ 297 ]}

Der Konsum von MDMA in texanischen Clubs ging nach der Kriminalisierung rasch zurück, doch 1991 erfreute sich die Droge unter jungen Weißen der Mittelschicht und in Nachtclubs großer Beliebtheit. ^{[ 276 ]} 1985 wurde MDMA-Konsum mit Acid House auf der spanischen Insel Ibiza in Verbindung gebracht . ^{[ 276 ] : 50 [ 298 ]} In der Folge verbreitete sich die Droge Ende der 1980er-Jahre zusammen mit der Rave-Kultur in Großbritannien und anschließend in anderen europäischen und amerikanischen Städten. ^{[ 276 ] : 50} Der illegale MDMA-Konsum nahm unter jungen Erwachsenen an Universitäten und später auch an High Schools immer mehr zu. Seit Mitte der 1990er-Jahre ist MDMA die am weitesten verbreitete Amphetamin-ähnliche Droge unter Studenten und Jugendlichen. ^{[ 299 ] : 1080} MDMA zählt neben Kokain , Heroin und Cannabis zu den vier am häufigsten konsumierten illegalen Drogen in den USA . ^{[ 271 ]} Schätzungen aus dem Jahr 2004 zufolge zieht in den Vereinigten Staaten nur Marihuana mehr Erstkonsumenten an. ^{[ 271 ]}

Nach der Kriminalisierung von MDMA kam der medizinische Gebrauch weitgehend zum Erliegen, obwohl einige Therapeuten das Medikament weiterhin illegal verschrieben. Später initiierte Charles Grob eine Sicherheitsstudie mit aufsteigender Dosierung an gesunden Probanden. Weitere, von der FDA genehmigte MDMA-Studien am Menschen wurden in den Vereinigten Staaten in Detroit ( Wayne State University ), Chicago ( University of Chicago ), San Francisco (UCSF und California Pacific Medical Center ), Baltimore ( NIDA – NIH Intramural Program) und South Carolina durchgeführt. Studien fanden auch in der Schweiz (Universitätsklinik für Psychiatrie Zürich ), den Niederlanden ( Universität Maastricht ) und Spanien ( Universitat Autònoma de Barcelona ) statt. ^{[ 300 ]}

„Molly“, kurz für „Molekül“, etablierte sich in den 2000er Jahren als Slangbegriff für kristallines oder pulverförmiges MDMA. ^{[ 301 ] [ 302 ]}

Die BBC berichtete 2010, dass der MDMA-Konsum in Großbritannien in den Vorjahren zurückgegangen sei. Dies könnte auf vermehrte Beschlagnahmungen während des Konsums und eine verringerte Produktion der zur Herstellung von MDMA benötigten Vorläufersubstanzen zurückzuführen sein. Auch die unbeabsichtigte Substitution durch andere Drogen wie ^{Mephedron und Methamphetamin [} 303 ] sowie legale ^{Alternativen zu} MDMA wie BZP , MDPV und Methylon trugen vermutlich zu dessen sinkender Beliebtheit bei. ^{[ 304 ]}

Im Jahr 2017 wurde festgestellt, dass einige als MDMA verkaufte Pillen Pentylon enthielten , das sehr unangenehme Unruhe und Paranoia hervorrufen kann. ^{[ 305 ]}

Laut David Nutt begannen chinesische Produzenten , nachdem die Vereinten Nationen Safrol beschränkt hatten, um das Angebot an MDMA zu reduzieren, stattdessen Anethol zu verwenden . Dadurch entsteht jedoch Para-Methoxyamphetamin (PMA, auch bekannt als „Dr. Death“), das deutlich toxischer als MDMA ist und zu Überhitzung, Muskelkrämpfen, Krampfanfällen, Bewusstlosigkeit und Tod führen kann. Personen, die MDMA wünschen, erhalten daher mitunter stattdessen PMA. ^{[ 273 ]}

Im Jahr 2025 berichtete die BBC über eine Studie mit 650 Überlebenden des Massakers beim Nova-Musikfestival . Zwei Drittel von ihnen standen unter dem Einfluss von Drogen (MDMA, LSD, Marihuana oder Psilocybin), als die Hamas am 7. Oktober 2023 das Festival angriff . MDMA schien eine schützende Wirkung gegen spätere Schlafstörungen und emotionale Belastungen zu haben. ^{[ 306 ] [ 307 ]}

MDMA unterliegt in den meisten Teilen der Welt der gesetzlichen Kontrolle durch das Übereinkommen der Vereinten Nationen über psychotrope Substanzen und andere internationale Abkommen. Ausnahmen gelten für Forschungszwecke und begrenzte medizinische Anwendungen. Im Allgemeinen sind der unlizenzierte Gebrauch, Verkauf und die Herstellung von MDMA Straftaten.

In Australien wurde MDMA am 1. Juli 2023 als Substanz der Liste 8 (verschreibungspflichtig) eingestuft, wenn es zur Behandlung von PTBS eingesetzt wird. Für alle anderen Anwendungsgebiete bleibt es weiterhin eine Substanz der Liste 9 (verboten). Zur Behandlung von PTBS darf MDMA nur von Psychiatern mit entsprechender Ausbildung und Zulassung verschrieben werden. ^{[ 309 ]} 1986 wurde MDMA aufgrund seiner angeblich schädlichen Wirkungen und seines Missbrauchspotenzials für illegal erklärt. ^{[ 310 ]} Jeglicher nicht autorisierter Verkauf, Gebrauch oder Herstellung ist gesetzlich strengstens verboten. Genehmigungen für die Anwendung in der Forschung am Menschen müssen von einer anerkannten Ethikkommission für Humanforschung erteilt werden.

In Westaustralien gilt gemäß dem Misuse of Drugs Act 1981 eine Menge von 4,0 g MDMA als strafrechtlich relevante Menge, 2,0 g gelten als Beweis für die Absicht, die Droge zu verkaufen oder weiterzugeben, und 28,0 g werden nach australischem Recht als Drogenhandel eingestuft. ^{[ 311 ]}

Das Australian Capital Territory hat ein Gesetz zur Entkriminalisierung des Besitzes kleiner Mengen MDMA verabschiedet, das im Oktober 2023 in Kraft trat. ^{[ 312 ] [ 313 ]}

In Kanada ist MDMA als Substanz der Liste I ^{[ 314 ]} eingestuft , da es ein Amphetamin-Analogon ist. ^{[ 315 ]} Das Betäubungsmittelgesetz wurde im Zuge des Gesetzes für sichere Straßen und Gemeinden (Safe Streets and Communities Act) aktualisiert , wodurch Amphetamine im März 2012 von Liste III in Liste I herabgestuft wurden. Im Jahr 2022 gewährte die kanadische Bundesregierung British Columbia eine dreijährige Ausnahmeregelung, die den Besitz von bis zu 2,5 Gramm MDMA in der Provinz von Februar 2023 bis Februar 2026 legalisierte. ^{[ 316 ] [ 317 ]}

Ecstasy ist in der „Regierungsverordnung über als Betäubungsmittel eingestufte Stoffe, Zubereitungen und Pflanzen“ aufgeführt. ^{[ 318 ]} Es gilt als eine sehr gefährliche illegale Droge. ^{[ 319 ]}

Im Jahr 2024 veröffentlichte eine niederländische Staatskommission einen Bericht, in dem sie sich für die Verfügbarkeit von MDMA für Patienten mit PTBS aussprach. ^{[ 320 ]}

Im Juni 2011 veröffentlichte der Sachverständigenausschuss für die Liste (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) einen Bericht, in dem die Beweise für die Schädlichkeit und der rechtliche Status von MDMA erörtert wurden und in dem für den Verbleib auf Liste I argumentiert wurde. ^{[ 321 ] [ 322 ] [ 323 ]}

Im Vereinigten Königreich wurde MDMA 1977 durch eine Änderung des bestehenden Betäubungsmittelgesetzes von 1971 verboten . Obwohl MDMA in diesem Gesetz nicht explizit genannt wurde, erweiterte die Änderung die Definition von Drogen der Klasse A um verschiedene ringsubstituierte Phenethylamine. ^{[ 324 ] [ 325 ]} Der Verkauf, Kauf und Besitz der Droge ohne Lizenz ist daher im Vereinigten Königreich illegal. Die Strafen reichen von bis zu sieben Jahren Haft und/oder einer unbegrenzten Geldstrafe für Besitz bis hin zu lebenslanger Haft und/oder einer unbegrenzten Geldstrafe für Herstellung oder Handel.

Einige Forscher, darunter David Nutt, kritisierten die Einstufung von MDMA als relativ harmlose Droge. ^{[ 326 ] [ 327 ]} Ein von ihm im Journal of Psychopharmacology veröffentlichter Leitartikel , in dem er das Schadensrisiko beim Reiten (1 unerwünschtes Ereignis pro 350) mit dem von Ecstasy (1 pro 10.000) verglich, führte zu seiner Entlassung und in der Folge zum Rücktritt mehrerer seiner Kollegen aus dem ACMD . ^{[ 328 ]}

In den Vereinigten Staaten ist MDMA in Anhang I des Controlled Substances Act aufgeführt . ^{[ 329 ]} In einer Anhörung vor einem Bundesgericht im Jahr 2011 argumentierte die American Civil Liberties Union erfolgreich, dass die Strafzumessungsrichtlinie für MDMA/Ecstasy auf veralteten wissenschaftlichen Erkenntnissen beruhe und zu überhöhten Haftstrafen führe. ^{[ 330 ]} Andere Gerichte bestätigten die Strafzumessungsrichtlinien. Das US-Bezirksgericht für den östlichen Bezirk von Tennessee begründete sein Urteil damit, dass „ein einzelner Bundesrichter nicht über die Ressourcen verfügen kann, die der Kommission zur Verfügung stehen, um die vielfältigen Probleme bei der Bestimmung einer angemessenen Drogenäquivalenz zu bewältigen.“ ^{[ 321 ]}

Im Jahr 2014 hatten in den USA 3,5 % der 18- bis 25-Jährigen MDMA konsumiert. ^{[ 8 ]} In der Europäischen Union gaben im Jahr 2018 4,1 % der Erwachsenen (15–64 Jahre) an, mindestens einmal in ihrem Leben MDMA konsumiert zu haben, und 0,8 % hatten es im vergangenen Jahr konsumiert. ^{[ 331 ]} Unter jungen Erwachsenen lag der Anteil derjenigen, die im vergangenen Jahr MDMA konsumiert hatten, bei 1,8 %. ^{[ 331 ]}

Laut dem Europäischen Drogenbericht von 2015 konsumierten in Europa schätzungsweise 37 % der regelmäßigen Clubbesucher im Alter von 14 bis 35 Jahren im vergangenen Jahr MDMA. ^{[ 8 ]} Die höchste Einjahresprävalenz des MDMA-Konsums wurde 2012 in Deutschland mit 1,7 % bei den 25- bis 29-Jährigen verzeichnet, verglichen mit einem Bevölkerungsdurchschnitt von 0,4 %. ^{[ 8 ]} Unter jugendlichen Konsumenten in den USA war der MDMA-Konsum bei Mädchen zwischen 1999 und 2008 höher als bei Jungen. ^{[ 332 ]}

Die Europäische Beobachtungsstelle für Drogen und Drogensucht (EMCDDA) stellte 2008 fest, dass es zwar vereinzelt Berichte über Tabletten gab, die für nur 1 € verkauft wurden, die meisten europäischen Länder jedoch typische Einzelhandelspreise zwischen 3 € und 9 € pro Tablette meldeten, die in der Regel 25–65  mg MDMA enthielten. ^{[ 333 ]} Bis 2014 berichtete die EMCDDA, dass der Preis üblicherweise zwischen 5 € und 10 € pro Tablette lag, wobei typischerweise 57–102  mg MDMA enthalten waren, obwohl MDMA in Pulverform immer häufiger konsumiert wurde. ^{[ 334 ]}

Das Büro der Vereinten Nationen für Drogen- und Verbrechensbekämpfung (UNODC) gab in seinem Weltdrogenbericht 2014 an, dass die Einzelhandelspreise für Ecstasy in den USA zwischen 1 und 70 US-Dollar pro Pille bzw. zwischen 15.000 und 32.000 US-Dollar pro Kilogramm liegen. ^{[ 335 ]} Ein neues Forschungsgebiet namens „Drug Intelligence“ zielt darauf ab, Vertriebsnetze mithilfe von Bildverarbeitung und maschinellem Lernen automatisch zu überwachen. Dabei wird ein Bild einer Ecstasy-Pille analysiert, um Korrelationen zwischen verschiedenen Produktionschargen zu erkennen. ^{[ 336 ]} Diese neuartigen Techniken ermöglichen es der Polizei, die Überwachung illegaler Vertriebsnetze zu erleichtern.

Stand Oktober 2015 wurde der Großteil des in den USA konsumierten MDMA in British Columbia, Kanada, hergestellt und von in Kanada ansässigen asiatischen transnationalen kriminellen Organisationen importiert . ^{[ 59 ]} Der Markt für MDMA in den USA ist im Vergleich zu Methamphetamin , Kokain und Heroin relativ klein . ^{[ 59 ]} In den USA konsumierten im Jahr 2010 etwa 0,9 Millionen Menschen Ecstasy. ^{[ 25 ]}

MDMA ist in Australien besonders teuer und kostet 15–30 AUD pro Tablette. Der Reinheitsgrad von australischem MDMA liegt im Durchschnitt bei etwa 34 % und schwankt zwischen unter 1 % und etwa 85 %. Die meisten Tabletten enthalten 70–85  mg MDMA. Der Großteil des nach Australien importierten MDMA stammt aus den Niederlanden, Großbritannien, Asien und den USA. ^{[ 337 ]}

Eine Reihe von Ecstasy-Herstellern versehen ihre Pillen mit einem Logo , oft dem eines branchenfremden Unternehmens. ^{[ 338 ]} Manche Pillen zeigen Logos von Produkten oder Medien, die bei Kindern beliebt sind, wie zum Beispiel Shaun das Schaf . ^{[ 339 ]}

MDMA wird als potenzielle Behandlungsmethode für soziale Beeinträchtigungen bei Autismus untersucht . ^{[ 340 ]}

Die britische kritische Psychiaterin Joanna Moncrieff hat den Einsatz und die Erforschung von MDMA und verwandten Substanzen wie Psychedelika zur Behandlung psychiatrischer Störungen kritisiert und dabei unter anderem Bedenken hinsichtlich des übertriebenen Hypes um diese Substanzen, der verschwimmenden Grenzen zwischen medizinischer und Freizeitnutzung, fehlerhafter Ergebnisse klinischer Studien, finanzieller Interessenkonflikte, starker Erwartungseffekte und großer Placebo-Reaktionen, kurzfristiger Vorteile gegenüber Placebo sowie ihres Potenzials für Nebenwirkungen hervorgehoben. ^{[ 341 ]}

• substituiertes Methylendioxyphenethylamin
• Ich spüre Liebe: MDMA und die Suche nach Verbindung in einer zerrissenen Welt
• Lykos Therapeutics
• Multidisziplinäre Vereinigung für Psychedelische Studien (MAPS)
• Nicht-racemisches MDMA und ( R )-MDMA