Staphylokinase (SAK; auch bekannt als Staphylokokken- Fibrinolysin oder Müller-Faktor) ist ein von Staphylococcus aureus produziertes Protein . Es besteht aus 136 Aminosäureresten und hat eine Molekülmasse von 15 kDa. Die Synthese der Staphylokinase erfolgt in der späten exponentiellen Wachstumsphase . Sie ist der Streptokinase ähnlich . [ 1 ]

Die Staphylokinase wird durch den Genregulator „agr“ positiv reguliert. Sie aktiviert Plasminogen zu Plasmin, welches Fibrin- Gerinnsel abbaut. Dadurch wird das Fibrinnetzwerk zerstört, das Infektionen normalerweise lokal begrenzt. Staphylokinase interagiert mit Plasminogen und bildet einen 1:1-Komplex, der das aktive Zentrum des Plasminogenmoleküls freilegt. [ 1 ] Der Plasmin-Sak-Komplex wird im Plasma in Abwesenheit von Fibrin durch α₂ -Antiplasmin neutralisiert , was zur Lyse führt. In Gegenwart von Fibrin ist diese Hemmung jedoch verzögert, wodurch ein einzigartiger Mechanismus für die Fibrinselektivität im Plasma entsteht.

Staphylokinase spaltet außerdem IgG und die Komplementkomponente C3b und hemmt dadurch die Phagozytose . [ 2 ]

Struktur

Die vollständige Länge der reifen Staphylokinase -mRNA beträgt 489 bp. Die ersten 27 Aminosäuren codieren für ein Signalpeptid , das im reifen Protein (mSak) abgespalten wird. Zwischen der Primärstruktur von Sak und anderen Plasminogenaktivatoren besteht nur geringe oder keine Homologie. Die natürlichen Varianten von Sak sind Sak42D, SakφC und SakSTAR. Diese Varianten weisen vier Nukleotidunterschiede in der codierenden Region auf, darunter eine stumme Mutation . Die betroffenen Codons sind die Aminosäuren 38, 61, 63 und 70 der vollständigen Staphylokinase. Aminosäure 38 ist Lysin , Aminosäure 61 ist Serin in SakSTAR, Glycin in SakφC und Arginin in Sak42D. Aminosäure 63 ist Glycin in SakSTAR und SakφC, aber Arginin in Sak42D. Bei SakSTAR und SakφC ist Aminosäure 70 Histidin , bei Sak42D hingegen Arginin. [ 3 ] [ 4 ]

Die reife Struktur der Staphylokinase besteht aus 163 Aminosäuren und ist länglich. Sak enthält zwei gefaltete Domänen ähnlicher Größe. Der Abstand zwischen den beiden Domänen vom Schwerpunkt beträgt 3,7 nm. In Lösung variiert diese Position zwischen den beiden Domänen, was auf eine flexible Hantelform hindeutet .

Siehe auch

Referenzen

  1. ^ a b Bokarewa MI, Jin T, Tarkowski A (2006). „Staphylococcus aureus: Staphylokinase“. Das International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 38 (4): 504– 509. doi : 10.1016/j.biocel.2005.07.005 . PMID  16111912 .
  2. ^ Rooijakkers, SH; van Wamel, WJ; Ruyken, M; van Kessel, KP; van Strijp, JA (März 2005). „Antiopsonische Eigenschaften von Staphylokinase“ . Mikroben und Infektion . 7 (3): 476– 84. doi : 10.1016/j.micinf.2004.12.014 . PMID 15792635 . 
  3. ^ Collen D, Lijnen HR (1994). „Staphylokinase, ein fibrinspezifischer Plasminogenaktivator mit therapeutischem Potenzial?“ (PDF) . Blood . 84 (3): 680–686 . doi : 10.1182/blood.V84.3.680.680 . PMID 7519069 . 
  4. ^ Vanderschueren S, Van de Werf F, Collen D (August 1997). „Rekombinante Staphylokinase für die Thrombolysetherapie“. Fibrinolysis and Proteolysis . 11 : 39–44 . doi : 10.1016/S0268-9499(97)80069-0 .