Varianten von SARS-CoV-2

Varianten des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 ( SARS-CoV-2 ) sind Viren, die zwar dem ursprünglichen Virus ähneln, aber genetische Veränderungen aufweisen, die so bedeutend sind, dass Virologen sie gesondert kategorisieren. SARS-CoV-2 ist das Virus, das die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) verursacht. Einige dieser Varianten gelten aufgrund ihres Potenzials für erhöhte Übertragbarkeit ^{[ 1 ]} , erhöhte Virulenz oder verringerte Wirksamkeit von Impfstoffen gegen sie als besonders relevant. ^{[ 2 ] [ 3 ]} Diese Varianten tragen zur anhaltenden Zirkulation von SARS-CoV-2 bei.

Stand 25. Juni 2025 sind die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) genannten Varianten von Interesse JN.1 und die überwachten Varianten KP.3, KP.3.1.1, JN.1.18, LP.8.1, NB.1.8.1, XEC und XFG. ^{[ 4 ]}

Der Ursprung von SARS-CoV-2 ist noch nicht geklärt. ^{[ 5 ]} Es wird jedoch vermutet, dass SARS-CoV-2 durch Rekombinationsereignisse zwischen einem SARS-ähnlichen Coronavirus einer Fledermaus und einem Pangolin- Coronavirus im Rahmen einer Übertragung zwischen den Arten entstanden ist. ^{[ 6 ] [ 7 ]} Die ersten verfügbaren SARS-CoV-2-Virusgenome wurden im Dezember 2019 von Patienten gewonnen. Chinesische Forscher verglichen diese frühen Genome mit Fledermaus- und Pangolin-Coronavirus-Stämmen, um den ursprünglichen humanen Coronavirus-Typ zu bestimmen. Dieser identifizierte ursprüngliche Genomtyp wurde als „S“ und sein dominanter abgeleiteter Typ als „L“ bezeichnet, um die veränderten Aminosäuresequenzen widerzuspiegeln. Unabhängig davon führten westliche Forscher ähnliche Analysen durch, bezeichneten den ursprünglichen Typ jedoch als „A“ und den abgeleiteten Typ als „B“. Der B-Typ mutierte in weitere Typen, darunter B.1, der Vorfahre der wichtigsten globalen Varianten, die 2021 von der WHO als Alpha- , Beta- , Gamma- , Delta- und Omikron- Varianten bezeichnet wurden. ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]}

Zu Beginn der Pandemie führte die vergleichsweise geringe Anzahl an Infektionen (im Vergleich zu späteren Phasen) zu weniger Mutationsmöglichkeiten des viralen Genoms und somit zu weniger Möglichkeiten für das Auftreten differenzierter Varianten. ^{[ 11 ]} Da Varianten seltener auftraten, wurden auch S-Protein-Mutationen in der Rezeptorbindungsdomäne (RBD), die mit ACE2 interagiert, nicht häufig beobachtet. ^{[ 12 ]}

Im Laufe der Zeit führte die Evolution des SARS-CoV-2-Genoms (durch zufällige Mutationen) zur Entstehung von mutierten Virusvarianten (d. h. genetischen Varianten), die sich als ansteckender erwiesen und daher selektiert wurden. Insbesondere die Alpha- und Delta-Varianten zeigten sich ansteckender als zuvor identifizierte Virusstämme. ^{[ 13 ]}

Einige SARS-CoV-2-Varianten geben Anlass zur Sorge, da sie ihre Replikationsfähigkeit trotz zunehmender Immunität in der Bevölkerung – sei es durch Genesung von einer Infektion oder durch Impfung – beibehalten (oder sogar steigern) ^{[ 14 ]} . Einige dieser Varianten weisen Mutationen in der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) des S-Proteins auf ^{[ 15 ] .}

Der Begriff „ Variante von Besorgnis “ ( VOC ) für SARS-CoV-2 , das COVID-19 verursacht , ist eine Kategorie für Virusvarianten, bei denen Mutationen in der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) des Spike-Proteins die Bindungsaffinität im RBD-hACE2-Komplex erheblich erhöhen (z. B. N501Y) (genetische Daten) und gleichzeitig mit einer schnellen Ausbreitung in der menschlichen Bevölkerung in Verbindung gebracht werden (epidemiologische Daten). ^{[ 16 ]}

Bevor eine neu auftretende Variante dieser Kategorie zugeordnet wird, kann sie als Variante von Interesse ( VOI ) ^{[ 17 ]} oder in einigen Ländern als Variante unter Untersuchung ( VUI ) ^{[ 18 ]} bezeichnet worden sein . Während oder nach einer umfassenderen Bewertung als Variante von Besorgnis wird die Variante typischerweise einer Linie im Pango- Nomenklatursystem ^{[ 19 ]} und Kladen in den Systemen Nextstrain ^{[ 20 ]} und GISAID ^{[ 21 ]} zugeordnet .

Historisch gesehen veröffentlichte die WHO regelmäßig Aktualisierungen zu besorgniserregenden Varianten (VOC). Dabei handelt es sich um Varianten mit erhöhter Übertragungsrate, Virulenz oder Resistenz gegen Eindämmungsmaßnahmen wie Impfstoffe. Die von den Mitgliedstaaten gemeldeten Varianten werden dann an GISAID weitergeleitet , woraufhin Felduntersuchungen der jeweiligen Variante erfolgen. ^{[ 22 ]} Aktualisierte Definitionen, veröffentlicht am 4. Oktober 2023, ergänzen die Arbeitsdefinitionen der Weltgesundheitsorganisation für SARS-CoV-2-Varianten um Varianten von Interesse (VOI) und Varianten unter Beobachtung ( VUM ). Die aktualisierte Definition von VUMs umfasst einen vermuteten epidemiologischen Wachstumsvorteil oder eine Übertragung innerhalb der Bevölkerung in mindestens zwei Ländern über einen Zeitraum von zwei bis vier Wochen. Die Definition von VOIs erfordert bekannte genetische Veränderungen, die mit einem höheren epidemiologischen Risiko verbunden sind, sowie einen bekannten Wachstumsvorteil in mindestens zwei WHO-Regionen und eine zunehmende Prävalenz oder andere epidemiologische Hinweise, die auf ein entstehendes Risiko für die globale öffentliche Gesundheit hindeuten. Ein VOC muss gemäß der Definition vom Oktober 2023 die Definition von VOIs erfüllen und weitere Kriterien erfüllen, die ein Risiko für die globale Gesundheit definieren. Griechische Buchstabenbezeichnungen für die Varianten sind seit März 2023 auf VOCs beschränkt. ^{[ 23 ] [ 24 ]}

Andere Organisationen wie die CDC in den Vereinigten Staaten definieren ihre Varianten, die Anlass zur Sorge geben, in der Regel etwas anders; zum Beispiel hat die CDC die Delta-Variante am 14. April 2022 deeskaliert, ^{[ 25 ]} während die WHO dies am 7. Juni 2022 tat.

Mit Stand vom 15. März 2023 ^{[ 26 ]} definiert die WHO eine Virusvariante von Interesse (VOI) als eine Variante „mit genetischen Veränderungen, die nachweislich oder vorhergesagt Viruseigenschaften wie Übertragbarkeit, Virulenz, Antikörperresistenz, Empfindlichkeit gegenüber Therapeutika und Nachweisbarkeit beeinflussen“ und die in mehr als einer WHO-Region so stark zirkuliert, dass ein globales Risiko für die öffentliche Gesundheit angenommen werden kann. ^{[ 27 ]} Weiterhin heißt es in der Aktualisierung, dass „VOIs mithilfe etablierter wissenschaftlicher Nomenklatursysteme wie denen von Nextstrain und Pango bezeichnet werden“. ^{[ 27 ]}

Viren akkumulieren im Allgemeinen im Laufe der Zeit Mutationen, wodurch neue Varianten entstehen. Wenn eine neue Variante in einer Population vermehrt auftritt, kann sie als „emergente Variante“ bezeichnet werden. Im Fall von SARS-CoV-2 unterscheiden sich neue Linien oft nur durch wenige Nukleotide voneinander. ^{[ 14 ]}

Zu den möglichen Folgen neu auftretender Varianten gehören folgende: ^{[ 28 ] [ 29 ]}

• Erhöhte Übertragbarkeit
• Erhöhte Morbidität
• Erhöhte Sterblichkeit
• Fähigkeit, der Erkennung durch diagnostische Tests zu entgehen
• Verminderte Empfindlichkeit gegenüber antiviralen Medikamenten (sofern und sobald solche Medikamente verfügbar sind)
• Verminderte Empfindlichkeit gegenüber neutralisierenden Antikörpern, sei es therapeutisch (z. B. Rekonvaleszentenplasma oder monoklonale Antikörper) oder in Laborexperimenten
• Fähigkeit, die natürliche Immunität zu umgehen (z. B. durch Verursachung von Reinfektionen)
• Fähigkeit, geimpfte Personen zu infizieren
• Erhöhtes Risiko für bestimmte Erkrankungen wie das Multisystemische Entzündungssyndrom oder Long COVID .
• Erhöhte Affinität zu bestimmten demografischen oder klinischen Gruppen, wie z. B. Kindern oder immungeschwächten Personen.

Varianten, die eines oder mehrere dieser Kriterien zu erfüllen scheinen, können bis zur Überprüfung und Validierung dieser Eigenschaften als „Varianten in Untersuchung“ oder „Varianten von Interesse“ bezeichnet werden . Das Hauptmerkmal einer Variante von Interesse ist, dass sie nachweislich für einen erhöhten Anteil an Fällen oder einzigartige Ausbruchscluster verantwortlich ist; sie muss jedoch auch eine begrenzte Prävalenz oder Ausbreitung auf nationaler Ebene aufweisen, andernfalls wird sie als „ Variante von Besorgnis “ eingestuft. ^{[ 30 ] [ 31 ]} Wenn eindeutige Belege dafür vorliegen, dass die Wirksamkeit von Präventions- oder Interventionsmaßnahmen für eine bestimmte Variante erheblich reduziert ist, wird diese Variante als „Variante von hoher Konsequenz“ bezeichnet. ^{[ 25 ]}

SARS-CoV-2-Varianten werden nach ihrer Abstammung und den darin enthaltenen Mutationen gruppiert. ^{[ 14 ]} Viele Organisationen, darunter Regierungen und Medien, bezeichneten besorgniserregende Varianten umgangssprachlich mit dem Namen des Landes, in dem sie erstmals identifiziert wurden. ^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]} Nach monatelangen Diskussionen gab die Weltgesundheitsorganisation (WHO) am 31. Mai 2021 griechische Buchstaben als Namen für wichtige Virusvarianten bekannt , ^{[ 46 ]} um eine einfache, leicht auszusprechende und nicht stigmatisierende Benennung zu ermöglichen. ^{[ 47 ] [ 48 ]} Diese Entscheidung wurde möglicherweise auch aufgrund von Kritik seitens Regierungen an der Verwendung von Ländernamen für Virusvarianten getroffen; die WHO wies auf das Stigmapotenzial der Ländernamen hin. ^{[ 49 ]} Nachdem die WHO alle Buchstaben von Alpha bis Mu (siehe unten) verwendet hatte, übersprang sie im November 2021 die nächsten beiden Buchstaben des griechischen Alphabets, Nu und Xi, und verwendete stattdessen Omikron. Dies führte zu Spekulationen, dass Xi ausgelassen wurde, um den chinesischen Staatschef Xi Jinping nicht zu verärgern . ^{[ 50 ]} Die WHO erklärte dies damit, dass Nu zu leicht mit „neu“ verwechselt werden könne und man vermeiden wolle, jemanden zu beleidigen, da Xi ein häufiger Nachname sei (chinesische Familiennamen sind eigentlich Vornamen). ^{[ 50 ]} Für den Fall, dass die WHO das gesamte griechische Alphabet verwendet, erwog die Organisation, zukünftige Varianten nach Sternbildern zu benennen . ^{[ 51 ]}

Obwohl es viele Tausend Varianten von SARS-CoV-2 gibt ^{[ 52 ]} , können Subtypen des Virus in größere Gruppen wie Linien oder Kladen eingeteilt werden . ^{[ b ]} Es wurden drei Hauptnomenklaturen vorgeschlagen, die allgemein verwendet werden ^{[ 53 ] :}

• Stand Januar 2021 hatte GISAID – SARS-CoV-2 wird dort als hCoV-19 bezeichnet ^{[ 33 ]} – acht globale Kladen (S, O, L, V, G, GH, GR und GV) identifiziert. ^{[ 54 ]}
• Im Jahr 2017 kündigten Hadfield et al. Nextstrain an , das zur „Echtzeitverfolgung der Pathogenentwicklung“ entwickelt wurde. ^{[ 55 ]} Nextstrain wurde später zur Verfolgung von SARS-CoV-2 eingesetzt und identifizierte bis Juni 2021 13 Hauptkladen ^{[ c ]} (19A–B, 20A–20J und 21A). ^{[ 56 ]}
• Im Jahr 2020 schlugen Rambaut et al. vom Softwareteam PANGOLIN ( Phylogenetic Assignment of Named Global Outbreak Lineages ) ^{[ 57 ] in einem Artikel [ 19 ]} eine „dynamische Nomenklatur für SARS-CoV-2-Linien vor, die sich auf aktiv zirkulierende Viruslinien und solche konzentriert, die sich an neue Orte ausbreiten“ ^{[ 53 ]} . Bis August 2021 wurden 1340 Linien benannt. ^{[ 58 ] [ 59 ]}

Nationale Institute für öffentliche Gesundheit können auch eigene Nomenklatursysteme zur Verfolgung spezifischer Varianten entwickeln. So kennzeichnete beispielsweise Public Health England jede erfasste Variante nach Jahr, Monat und Nummer im Format [JJJJ][MM]/[NN] (wobei JJJJ für das Jahr, MM für den Monat und NN für eine fortlaufende Nummer innerhalb des Monats steht) und fügte „VUI“ bzw. „VOC“ für „Variante in Untersuchung“ bzw. „ Variante von Besorgnis“ hinzu. ^{[ 30 ]} Dieses System wurde modifiziert und verwendet nun das Format [JJ][MMM]-[NN], wobei der Monat mit einem dreistelligen Code angegeben wird. ^{[ 30 ]}

Da derzeit nicht bekannt ist, wann der Indexfall oder „Patient Null“ aufgetreten ist, ist die Wahl der Referenzsequenz für eine bestimmte Studie relativ willkürlich, wobei die Wahl in verschiedenen bemerkenswerten Forschungsstudien wie folgt variiert:

• Die früheste Sequenz, Wuhan-1 , wurde am 24. Dezember 2019 gesammelt. ^{[ 60 ]}
• Eine Gruppe (Sudhir Kumar et al.) ^{[ 60 ]} bezieht sich ausführlich auf ein NCBI- Referenzgenom (GenBank-ID: NC_045512; GISAID-ID: EPI_ISL_402125) ^{[ 61 ]} , wobei diese Probe am 26. Dezember 2019 entnommen wurde ^{[ 62 ].} Sie verwendeten jedoch auch das GISAID-Referenzgenom WIV04 (ID: EPI_ISL_402124) ^{[ 63 ]} in ihren Analysen. ^{[ 64 ]}
• Laut einer anderen Quelle (Zhukova et al.) entspricht die Sequenz WIV04/2019 , die zur GISAID -S-Klade / PANGO- A-Linie / Nextstrain- 19B-Klade gehört, vermutlich am ehesten der Sequenz des ursprünglichen, Menschen infizierenden Virus – bekannt als „Sequenz Null“. ^{[ 35 ]} WIV04/2019 wurde am 30. Dezember 2019 von einem symptomatischen Patienten isoliert und wird häufig (insbesondere von GISAID-Mitarbeitern) ^{[ 65 ]} als Referenzsequenz verwendet . ^{[ 35 ]}

Die zuerst in Wuhan, China, nachgewiesene und identifizierte Variante unterscheidet sich nach Ansicht von Forschern durch drei Mutationen vom ursprünglichen Genom. ^{[ 60 ] [ 66 ]} In der Folge entwickelten sich viele verschiedene Linien von SARS-CoV-2. ^{[ 58 ]}

Die folgende Tabelle enthält Informationen und das relative Risikoniveau [ ^{67 ] für} aktuell (Stand 2021) und ehemals zirkulierende Varianten von Besorgnis (VOC). ^{[ d ]} Die Intervalle basieren auf einem Konfidenzniveau von 95 % , sofern nicht anders angegeben. Aufgrund der begrenzten Datenverfügbarkeit für Studien waren alle Schätzungen im Jahr 2021 Näherungswerte. Für Alpha, Beta, Gamma und Delta hat sich die Testgenauigkeit nicht verändert [ 68 ] ^{[ 73 ] , und die} neutralisierende Antikörperaktivität bleibt bei einigen monoklonalen Antikörpern erhalten. ^{[ 25 ] [ 74 ]} PCR-Tests weisen die Omicron-Variante weiterhin nach. ^{[ 75 ]}

Tabelle der SARS-CoV-2-Varianten

Identifizierung [ 73 ]			Entstehung				Veränderungen im Vergleich zu zuvor zirkulierenden Varianten zum Zeitpunkt und am Ort ihres Auftretens				Neutralisierende Antikörperaktivität (oder Wirksamkeit, sofern verfügbar)
WHO- Kennzeichnung	PANGO -Linie	Nextstrain- Klade	Erster Ausbruch	Früheste Probe [ 76 ]	Bezeichnete VOC	Aktueller Umlauf	Bemerkenswerte Mutationen	Übertragbarkeit	Krankenhausaufenthalt	Mortalität	Durch natürliche Infektion [ A ]	Ab Impfung
Delta	B.1.617 .2	21A	Indien	Oktober 2020	6. Mai 2021 [ 77 ]	NEIN	L452R, T478K, P681R [ 36 ]	+97% (76 –117% ) [ 78 ]	+85% (39 –147% ) relativ zu Alpha [ D ]	+137% (50 –230% ) [ B ]	Es kam zu Reinfektionen, allerdings mit einer geringeren Häufigkeit als bei Infektionen nach Impfung [ E ] [ 81 ].	Wirksamkeitsminderung bei nicht schwerer Erkrankung [ 73 ] [ 81 ] [ F ]
Omikron	B.1.1.529	21.000	Südafrika	9. November 2021 [ 83 ]	26. November 2021 [ 75 ]	Ja	P681H, N440K, N501Y, S477N, viele andere [ 84 ]	Möglicherweise erhöht [ 85 ]	−57% (59 –61% ) im Vergleich zu Delta [ 86 ]	−63% (69 –74 % ) im Vergleich zu Delta [ 86 ]	Erhöhte Reinfektionsrate [ 85 ]	Wirksamkeitsminderung bei symptomatischer Erkrankung, bei schwerer Erkrankung unbekannt [ 85 ].
Alpha	B.1.1.7	20I (V1)	Vereinigtes Königreich	20. September 2020 [ 87 ]	18. Dez. 2020 [ 88 ]	NEIN	69–70del, N501Y, P681H [ 28 ] [ 89 ]	+29% (24 –33% ) [ 78 ] [ G ]	+52% (47 –57% ) [ H ] [ G ]	+59% (44 –74% ) [ H ] [ G ]	Minimale Reduktion [ 25 ]	Minimale Reduktion [ 25 ]
Gamma	S. 1 (B.1.1.28.1)	20J (V3)	Brasilien	November 2020	15. Januar 2021 [ 91 ] [ 92 ]	NEIN	K417T, E484K, N501Y [ 28 ]	+38% (29 –48% ) [ 78 ]	Möglicherweise erhöht [ 73 ]	+50% (50% CrI ,20 –90% ) [ I ] [ J ]	Reduziert [ 25 ]	Wird von vielen Impfstoffen beibehalten [ K ]
Beta	B.1.351	20H (V2)	Südafrika	Mai 2020	14. Januar 2021 [ 93 ]	NEIN	K417N, E484K, N501Y [ 28 ]	+25% (20 –30% ) [ 78 ]	Erhöht [ 94 ]	Möglicherweise erhöht [ 68 ] [ 73 ]	Die durch das D614G-Virus hervorgerufene reduzierte T-Zell -Antwort bleibt wirksam [ 25 ] [ 73 ].	Wirksamkeitsminderung bei symptomatischer Erkrankung, [ L ] erhalten bei schwerer Erkrankung [ 73 ]
Sehr hohes Risiko  Hohes Risiko  Mittleres Risiko  Geringes Risiko  Unbekanntes Risiko ^ Wirksamkeit einer natürlichen Infektion gegen eine erneute Infektion , sofern verfügbar. ^ a b 7. Februar – 22. Juni 2021, Ontario. Letalitätsrate 0,04 % für ungeimpfte Personen unter 50 Jahren, 6,5 % für ungeimpfte Personen über 50 Jahren [ 80 ] ^ a b Die Unterschiede können auf unterschiedliche Strategien und Maßnahmen zurückzuführen sein, die in den einzelnen Untersuchungsgebieten zu verschiedenen Zeitpunkten angewendet wurden, auf die Kapazität des jeweiligen lokalen Gesundheitssystems oder auf unterschiedliche Varianten, die zum Zeitpunkt und am Ort der Untersuchung kursierten. ^ 1. April – 6. Juni 2021, Schottland. [ 79 ] Eine weitere Vorstudie in Ontario ergab, dass die Hospitalisierungsrate aufgrund von Delta-Viren im Vergleich zu anderen Viruslinien um 120 % anstieg . [ B ] [ C ] In einer Studie in Israel wurden 46.035 ungeimpfte Genesene und 46.035 geimpfte Personen gleicher Altersverteilung untersucht, um das Auftreten von Infektionen im Nachbeobachtungszeitraum zu vergleichen. Dabei wurden 640 Infektionen in der geimpften Gruppe und 108 Infektionen in der Gruppe der Genesenen registriert. ^ Mäßig reduzierte Neutralisierung mit Covaxin. [ 82 ] ^ a b c B.1.1.7 mit E484K unterscheidet sich vermutlich nur in der neutralisierenden Antikörperaktivität von B.1.1.7. [ 69 ] ^ a b 23. November 2020 – 31. Januar 2021, England. [ 90 ] Letalität 0,06 % für die Altersgruppe <50 Jahre, 4,8 % für die Altersgruppe >50 Jahre [ 80 ] ^ Das angegebene Konfidenz- oder Glaubwürdigkeitsintervall hat eine geringe Wahrscheinlichkeit, daher kann der Schätzwert nur als möglich, nicht aber als sicher oder wahrscheinlich verstanden werden. ^ März 2020 – Februar 2021, Manaus. [ C ] ^ Ausgenommen Pfizer–BioNTech. [ 68 ] ^ Oxford-AstraZeneca, Novavax.

Die WHO definiert eine zuvor zirkulierende Variante als eine Variante, die „nachweislich kein wesentliches zusätzliches Risiko für die globale öffentliche Gesundheit im Vergleich zu anderen zirkulierenden SARS-CoV-2-Varianten mehr darstellt“, aber dennoch überwacht werden sollte. ^{[ 95 ]}

Am 15. März 2023 veröffentlichte die WHO ein Update zum VOC-Überwachungssystem und gab bekannt, dass nur VOCs mit griechischen Buchstaben gekennzeichnet werden. ^{[ 26 ]}

Die unten aufgeführten Varianten waren zuvor als besorgniserregende Varianten eingestuft worden, wurden jedoch durch andere Varianten verdrängt. Stand Mai 2022 führt die WHO unter „ehemals zirkulierende besorgniserregende Varianten“ folgende Varianten auf: ^{[ 95 ]}

Die erstmals im Oktober 2020 während der COVID-19-Pandemie im Vereinigten Königreich in einer im Vormonat in Kent entnommenen Probe nachgewiesene Variante ^{[ 96 ]} gehört zur Linie B.1.1.7 ^{[ 97 ]} und wurde von der WHO als Alpha-Variante bezeichnet . Sie war zuvor als erste untersuchte Variante (VUI – 202012/01) ^{[ 98 ]} bekannt und wurde später als VOC-202012/01 ^{[ 30 ]} bezeichnet. Weitere Bezeichnungen sind 20I (V1) ^{[ 76 ]} , 20I/501Y.V1 ^{[ 99 ]} (ehemals 20B/501Y.V1) ^{[ 28 ] [ 100 ] [ 101 ]} oder 501Y.V1 ^{[ 102 ]} . Von Oktober bis Dezember 2020 verdoppelte sich ihre Prävalenz alle 6,5 Tage, dem vermuteten Generationsintervall. ^{[ 103 ] [ 104 ]} Sie korreliert mit einem signifikanten Anstieg der COVID-19-Infektionsrate im Vereinigten Königreich , der teilweise mit der N501Y- Mutation zusammenhängt. ^{[ 103 ]} Es gab Hinweise darauf, dass diese Variante eine um 40–80 % erhöhte Übertragbarkeit aufwies (wobei die meisten Schätzungen im mittleren bis oberen Bereich dieser Spanne lagen), ^{[ 105 ] [ 106 ]} und frühe Analysen deuteten auf eine erhöhte Letalität hin, ^{[ 107 ] [ 108 ]} spätere Untersuchungen fanden jedoch keine Hinweise auf eine erhöhte Virulenz. ^{[ 109 ]} Stand Mai 2021 wurde die Alpha-Variante in etwa 120 Ländern nachgewiesen. ^{[ 110 ]}

Am 16. März 2022 stufte die WHO die Alpha-Variante und ihre Subvarianten zu „zuvor zirkulierenden, besorgniserregenden Varianten“ herab. ^{[ 111 ] [ 112 ]}

Die besorgniserregende Variante 21FEB-02 (früher VOC -202102/02), von Public Health England (PHE) als „B.1.1.7 mit E484K“ ^{[ 30 ]} bezeichnet , gehört derselben Linie im Pango-Nomenklatursystem an, weist jedoch eine zusätzliche E484K- Mutation auf. Stand 17. März 2021 gab es 39 bestätigte Fälle von VOC -21FEB-02 im Vereinigten Königreich. ^{[ 30 ]} Am 4. März 2021 berichteten Wissenschaftler über das Auftreten von B.1.1.7 mit der E484K -Mutation im US-Bundesstaat Oregon . Von 13 analysierten Proben wies eine diese Kombination auf. Der Fall schien spontan und lokal entstanden zu sein und nicht importiert worden zu sein. ^{[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]} Weitere Bezeichnungen für diese Variante sind B.1.1.7+E484K ^{[ 116 ]} und B.1.1.7 Lineage mit S:E484K. ^{[ 117 ]}

Am 18. Dezember 2020 wurde die Variante 501.V2 , auch bekannt als 501.V2, 20H (V2), ^{[ 76 ]} 20H/501Y.V2 ^{[ 99 ]} (früher 20C/501Y.V2), 501Y.V2, ^{[ 118 ]} VOC-20DEC-02 (früher VOC -202012/02) oder Linie B.1.351, ^{[ 28 ]} erstmals in Südafrika nachgewiesen und vom dortigen Gesundheitsministerium gemeldet . ^{[ 119 ]} Die WHO stuft sie als Beta-Variante ein. Forscher und Behörden berichten, dass die Variante häufiger bei jungen Menschen ohne Vorerkrankungen auftritt und im Vergleich zu anderen Varianten bei diesen häufiger zu schweren Erkrankungen führt. ^{[ 120 ] [ 121 ]} Das südafrikanische Gesundheitsministerium wies außerdem darauf hin, dass diese Variante möglicherweise die zweite Welle der COVID-19-Epidemie im Land verursacht , da sie sich schneller ausbreitet als frühere Virusvarianten. ^{[ 119 ] [ 120 ]}

Wissenschaftler stellten fest, dass die Variante mehrere Mutationen aufweist, die es ihr ermöglichen, sich aufgrund der folgenden drei Mutationen in der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) des Spike-Glykoproteins des Virus leichter an menschliche Zellen anzuheften: N501Y , ^{[ 119 ] [ 122 ]} K417N und E484K . ^{[ 123 ] [ 124 ]} Die Mutation N501Y wurde auch im Vereinigten Königreich nachgewiesen. ^{[ 119 ] [ 125 ]}

Am 16. März 2022 stufte die WHO die Beta-Variante und ihre Subvarianten zu „zuvor zirkulierenden, besorgniserregenden Varianten“ herab. ^{[ 111 ] [ 112 ]}

Die Gamma-Variante bzw. Linie P.1, von Public Health England als „Variant of Concern 21JAN-02 “ ^{[ 30 ]} (ehemals VOC-202101/02) ^{[ 30 ]} , von Nextstrain als 20J (V3) ^{[ 76 ]} oder 20J/501Y.V3 ^{[ 99 ]} oder kurz 501Y.V3 ^{[ 102 ]} bezeichnet, wurde am 6. Januar 2021 vom National Institute of Infectious Diseases (NIID) in Tokio nachgewiesen. Sie wurde von der WHO als Gamma-Variante klassifiziert. Die neue Variante wurde erstmals bei vier Personen identifiziert, die am 2. Januar 2021 aus dem brasilianischen Bundesstaat Amazonas nach Tokio einreisten. ^{[ 126 ]} Am 12. Januar 2021 bestätigte das Brasilien-Großbritannien CADDE Centre ( archiviert am 22. Juli 2020 in der Wayback Machine) 13 lokale Fälle der neuen Gamma-Variante im Amazonas-Regenwald. ^{[ 127 ]} Diese Variante von SARS-CoV-2 wurde als Linie P.1 bezeichnet (obwohl sie von B.1.1.28 abstammt, ist die Bezeichnung B.1.1.28.1 ^{[ 68 ] [ 128 ]} nicht zulässig, daher die Bezeichnung P.1) und weist 17 einzigartige Aminosäureveränderungen auf, zehn davon im Spike-Protein, darunter die drei relevanten Mutationen: N501Y , E484K und K417T. ^{[ 127 ] [ 128 ] [ 129 ] [ 130 ] : Abbildung 5}

Die Mutationen N501Y und E484K begünstigen die Bildung eines stabilen RBD-hACE2-Komplexes und erhöhen somit die Bindungsaffinität von RBD zu hACE2. Die Mutation K417T hingegen hemmt die Komplexbildung zwischen RBD und hACE2, was nachweislich die Bindungsaffinität verringert. ^{[ 1 ]}

Die neue Variante fehlte in Proben, die von März bis November 2020 in Manaus (Bundesstaat Amazonas) gesammelt wurden. Sie wurde jedoch in 42 % der Proben aus derselben Stadt im Zeitraum vom 15. bis 23. Dezember 2020, in 52,2 % der Proben vom 15. bis 31. Dezember und in 85,4 % der Proben vom 1. bis 9. Januar 2021 nachgewiesen. ^{[ 127 ]} Eine Studie ergab, dass Infektionen mit Gamma eine fast zehnfach höhere Viruslast hervorrufen können als Infektionen mit einer der anderen in Brasilien identifizierten Linien (B.1.1.28 oder B.1.195). Gamma wies zudem eine 2,2-fach höhere Übertragbarkeit auf und infizierte Erwachsene und ältere Menschen gleichermaßen. Dies deutet darauf hin, dass P.1- und P.1-ähnliche Linien jüngere Menschen unabhängig vom Geschlecht erfolgreicher infizieren. ^{[ 131 ]}

Eine Studie an Proben, die zwischen November 2020 und Januar 2021 in Manaus gesammelt wurden, zeigte, dass die Gamma-Variante 1,4- bis 2,2-mal ansteckender ist und die ererbte Immunität gegen frühere Coronavirus-Erkrankungen zu 25–61 % umgehen kann. Dies birgt das Risiko einer erneuten Infektion nach überstandener COVID-19-Infektion. Auch die Sterblichkeitsrate ist bei Infektionen mit der Gamma-Variante um 10–80 % höher. ^{[ 132 ] [ 133 ] [ 134 ]}

Eine Studie ergab, dass Personen, die vollständig mit dem Impfstoff von Pfizer oder Moderna geimpft wurden , eine signifikant verringerte Neutralisierungswirkung gegen Gamma-Viren aufwiesen, wobei die tatsächlichen Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf unklar sind. Eine Anfang April veröffentlichte Vorabstudie der Oswaldo-Cruz-Stiftung zeigte, dass die Wirksamkeit der ersten Dosis des Coronavac- Impfstoffs von Sinovac im Alltag bei etwa 50 % lag. Die Forscher erwarteten eine höhere Wirksamkeit nach der zweiten Dosis. Die Studie läuft (Stand: Juli 2021) noch. ^{[ 135 ]}

Vorläufige Daten aus zwei Studien deuten darauf hin, dass der Oxford/AstraZeneca-Impfstoff gegen die Gamma-Variante wirksam ist, obwohl der genaue Wirksamkeitsgrad noch nicht bekannt gegeben wurde. ^{[ 136 ] [ 137 ]} Vorläufige Daten einer Studie des Instituto Butantan legen nahe, dass CoronaVac ebenfalls gegen die Gamma-Variante wirksam ist; die Studie wurde jedoch bis Juli 2021 noch nicht erweitert, um endgültige Daten zu erhalten. ^{[ 138 ]}

Am 16. März 2022 stufte die WHO die Gamma-Variante und ihre Subvarianten zu „zuvor zirkulierenden, besorgniserregenden Varianten“ herab. ^{[ 111 ] [ 112 ]}

Die Delta-Variante, auch bekannt als B.1.617.2, G/452R.V3, 21A ^{[ 76 ]} oder 21A/S:478K, ^{[ 99 ],} war eine weltweit dominante Variante, die sich in mindestens 185 Ländern ausbreitete. ^{[ 139 ]} Sie wurde erstmals in Indien entdeckt . Als Nachkomme der Linie B.1.617, zu der auch die untersuchte Kappa-Variante gehört, wurde sie erstmals im Oktober 2020 entdeckt und hat sich seitdem international verbreitet. ^{[ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] [ 144 ]} Am 6. Mai 2021 erklärten britische Wissenschaftler B.1.617.2 (dem die Mutation an Position E484Q fehlt) zu einer „besorgniserregenden Variante“ und bezeichneten sie als VOC-21APR-02, nachdem sie Hinweise darauf gefunden hatten, dass sie sich schneller als die ursprüngliche Virusversion ausbreitet und sich möglicherweise genauso schnell oder sogar schneller wie Alpha verbreiten könnte. ^{[ 145 ] [ 69 ] [ 146 ] [ 147 ]} Sie trägt die Mutationen L452R und P681R im Spike-Protein; ^{[ 36 ]} im Gegensatz zu Kappa trägt sie die Mutation T478K, aber nicht E484Q.

Am 3. Juni 2021 berichtete Public Health England, dass zwölf der 42 Todesfälle durch die Delta-Variante in England unter vollständig Geimpften auftraten und dass sich diese Variante fast doppelt so schnell ausbreitete wie die Alpha-Variante. ^{[ 148 ]} Ebenfalls am 11. Juni meldete das Foothills Medical Centre in Calgary, Kanada, dass die Hälfte der 22 Fälle der Delta-Variante unter vollständig Geimpften auftraten. ^{[ 149 ]}

Im Juni 2021 tauchten erste Berichte über eine Delta-Variante mit der K417N-Mutation auf. ^{[ 150 ]} Diese Mutation, die auch in den Beta- und Gamma-Varianten vorkommt, gab Anlass zur Sorge hinsichtlich einer möglichen verminderten Wirksamkeit von Impfstoffen und Antikörpertherapien sowie eines erhöhten Risikos einer Reinfektion. ^{[ 151 ]} Die von Public Health England als „Delta mit K417N“ bezeichnete Variante umfasst zwei Kladen, die den Pango-Linien AY.1 und AY.2 entsprechen. ^{[ 152 ]} Sie trägt den Spitznamen „Delta plus“ ^{[ 153 ]} , abgeleitet von „Delta plus K417N“. ^{[ 154 ]} Die Bezeichnung der Mutation, K417N, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Lysin (K) an Position 417 durch Asparagin (N) ersetzt wird. ^{[ 155 ]} Am 22. Juni erklärte das indische Ministerium für Gesundheit und Familienwohlfahrt die „Delta-Plus“-Variante von COVID-19 zu einer besorgniserregenden Variante, nachdem 22 Fälle dieser Variante in Indien gemeldet worden waren. ^{[ 156 ]} Im Anschluss an diese Bekanntgabe gaben führende Virologen an, dass die Datenlage aufgrund der geringen Anzahl untersuchter Patienten nicht ausreiche, um die Variante als eigenständige besorgniserregende Variante einzustufen. ^{[ 157 ]} Im Juli 2021 wurde in Großbritannien die Variante AY.4.2 identifiziert. Neben den bereits erwähnten Mutationen erhielt sie aufgrund der zusätzlichen Mutationen Y145H und A222V ebenfalls den Beinamen „Delta Plus“. Diese Mutationen sind zwar nicht einzigartig für diese Variante, unterscheiden sie aber von der ursprünglichen Delta-Variante. ^{[ 158 ]}

Am 7. Juni 2022 stufte die WHO die Delta-Variante und ihre Subvarianten zu „zuvor zirkulierenden, besorgniserregenden Varianten“ herab. ^{[ 112 ] [ 159 ]}

Die Epsilon-Variante oder Linie B.1.429, auch bekannt als CAL.20C ^{[ 160 ]} oder CA VUI1 ^{[ 161 ]}  , 21C ^{[ 76 ]} oder 20C/S:452R ^{[ 99 ],} ist durch fünf verschiedene Mutationen definiert (I4205V und D1183Y im ORF1ab- Gen sowie S13I, W152C und L452R im S-Gen des Spike-Proteins). Die Mutation L452R (die zuvor auch in anderen, nicht verwandten Linien nachgewiesen wurde) gab Anlass zu besonderer Besorgnis. ^{[ 38 ] [ 162 ]} Vom 17. März bis zum 29. Juni 2021 führte die CDC B.1.429 und die verwandte Variante B.1.427 als „besorgniserregende Varianten“. ^{[ 36 ] [ 163 ] [ 164 ] [ 165 ]} Seit Juli 2021 wird Epsilon von der WHO nicht mehr als Variante von Interesse betrachtet, ^{[ 24 ]} da sie von Alpha abgelöst wurde. ^{[ 166 ]}

Von September 2020 bis Januar 2021 war die Variante in Kalifornien um 19 % bis 24 % ansteckender als frühere Varianten. Die Neutralisierung durch Antikörper aus natürlichen Infektionen und Impfungen war mäßig reduziert, ^{[ 167 ]} aber sie blieb in den meisten diagnostischen Tests nachweisbar. ^{[ 168 ]}

Die Epsilon-Variante (CAL.20C) wurde erstmals im Juli 2020 von Forschern des Cedars-Sinai Medical Center in Kalifornien in einer von 1.230 Virusproben nachgewiesen, die seit Beginn der COVID-19-Epidemie im Los Angeles County gesammelt wurden . ^{[ 169 ]} Sie wurde erst im September wieder in kalifornischen Proben gefunden, die Anzahl blieb jedoch bis November sehr gering. ^{[ 170 ] [ 171 ]} Im November 2020 machte die Epsilon-Variante 36 Prozent der im Cedars-Sinai Medical Center gesammelten Proben aus, und bis Januar 2021 stieg dieser Anteil auf 50 Prozent. ^{[ 162 ]} In einer gemeinsamen Pressemitteilung der University of California, San Francisco , des kalifornischen Gesundheitsministeriums und ^des Gesundheitsamtes von Santa Clara County [ ^{172 ]} wurde die Variante auch in mehreren Landkreisen Nordkaliforniens nachgewiesen. Von November bis Dezember 2020 stieg die Häufigkeit der Variante in sequenzierten Fällen aus Nordkalifornien von 3 % auf 25 %. ^{[ 173 ]} In einem Preprint wird CAL.20C als zum Kladus 20C gehörig beschrieben und soll etwa 36 % der Proben ausmachen, während eine neu auftretende Variante aus dem Kladus 20G in einer Studie mit Fokus auf Südkalifornien etwa 24 % der Proben ausmacht. Es ist jedoch anzumerken, dass in den USA insgesamt der Kladus 20G (Stand: Januar 2021) vorherrscht. ^{[ 38 ]} Nach dem Anstieg der Epsilon-Variante in Kalifornien wurde diese in den meisten US-Bundesstaaten mit unterschiedlicher Häufigkeit nachgewiesen. Geringe Fallzahlen wurden auch in anderen Ländern Nordamerikas sowie in Europa, Asien und Australien festgestellt. ^{[ 170 ] [ 171 ]} Nach einem anfänglichen Anstieg sank ihre Häufigkeit ab Februar 2021 rapide, da sie von der ansteckenderen Variante Alpha verdrängt wurde . Im April war Epsilon in Teilen Nordkaliforniens noch relativ häufig, im Süden des Bundesstaates jedoch praktisch verschwunden und hatte sich auch anderswo nie etabliert; nur 3,2 % aller Fälle in den Vereinigten Staaten waren Epsilon-Fälle, während mehr als zwei Drittel Alpha-Fälle waren. ^{[ 166 ]}

Die Eta-Variante oder Linie B.1.525, von Public Health England (PHE) auch VUI -21FEB-03 ^{[ 30 ]} (vorher VUI-202102/03) genannt und früher als UK1188 ^{[ 30 ]} 21D ^{[ 76 ]} oder 20A/S:484K ^{[ 99 ]} bekannt , trägt nicht die gleiche N501Y-Mutation wie die Alpha- , Beta- und Gamma- Variante , sondern die gleiche E484K-Mutation wie die Gamma-, Zeta- und Beta-Variante sowie die gleiche ΔH69/ΔV70-Deletion (eine Deletion der Aminosäuren Histidin und Valin an den Positionen 69 und 70) wie die Alpha-Variante, die N439K-Variante (B.1.141 und B.1.258) und die Y453F-Variante ( Cluster 5 ). ^{[ 177 ]} Die Variante Eta unterscheidet sich von allen anderen Varianten durch die E484K-Mutation und eine neue F888L-Mutation (eine Substitution von Phenylalanin (F) durch Leucin (L) in der S2-Domäne des Spike-Proteins). Bis zum 5. März 2021 wurde sie in 23 Ländern nachgewiesen. ^{[ 178 ] [ 179 ] [ 180 ]} Auch in Mayotte , einem französischen Überseedepartement, wurde sie gemeldet . ^{[ 178 ]} Die ersten Fälle wurden im Dezember 2020 in Großbritannien und Nigeria festgestellt, und bis zum 15. Februar 2021 trat sie in Nigeria am häufigsten auf. ^{[ 180 ]} Bis zum 24. Februar wurden 56 Fälle in Großbritannien gefunden. ^{[ 30 ]} Dänemark, das alle seine COVID-19-Fälle sequenziert, fand vom 14. Januar bis zum 21. Februar 2021 113 Fälle dieser Variante, von denen sieben in direktem Zusammenhang mit Auslandsreisen nach Nigeria standen. ^{[ 179 ]}

Im Juli 2021 untersuchten britische Experten die Variante, um ihr potenzielles Risiko einzuschätzen. Sie galt damals als „Variante in Untersuchung“, doch nach weiteren Studien wurde erwartet, dass sie möglicherweise zu einer „ besorgniserregenden Variante “ werden könnte. Ravi Gupta von der Universität Cambridge erklärte in einem BBC- Interview, dass die Linie B.1.525 anscheinend „signifikante Mutationen“ aufweise, die bereits bei einigen anderen neueren Varianten beobachtet wurden, was bedeute, dass ihre wahrscheinliche Auswirkung bis zu einem gewissen Grad besser vorhersehbar sei. ^{[ 181 ]}

Am 18. Februar 2021 bestätigte das philippinische Gesundheitsministerium den Nachweis zweier COVID-19-Mutationen in der Region Central Visayas, nachdem Proben von Patienten zur Genomsequenzierung eingesandt worden waren. Die Mutationen wurden später als E484K und N501Y bezeichnet und in 37 von 50 Proben nachgewiesen, wobei beide Mutationen in 29 dieser Proben gleichzeitig auftraten. ^{[ 182 ]}

Am 13. März bestätigte das Gesundheitsministerium, dass die Mutationen eine Variante darstellen, die als Linie P.3 bezeichnet wurde. ^{[ 183 ]} ​​Am selben Tag wurde auch der erste COVID-19-Fall im Land bestätigt, der durch die Gamma-Variante verursacht wurde. Auf den Philippinen gab es am 13. März 98 Fälle der Theta-Variante. ^{[ 184 ]} Am 12. März wurde bekannt gegeben, dass Theta auch in Japan nachgewiesen wurde. ^{[ 185 ] [ 186 ]} Am 17. März bestätigte das Vereinigte Königreich seine ersten beiden Fälle, ^{[ 187 ]} wo PHE diese als VUI-21MAR-02 bezeichnete. ^{[ 30 ]} Am 30. April 2021 wurden in Malaysia 8 Fälle der Theta-Variante in Sarawak nachgewiesen. ^{[ 188 ]}

Stand Juli 2021 wird Theta von der WHO nicht mehr als Variante von Interesse betrachtet. ^{[ 24 ]}

Der Anteil der in den USA vorkommenden Fälle mit der Iota-Variante ging bis Ende Juli 2021 stark zurück, da die Delta-Variante dominant wurde. ^{[ 191 ]}

Die unten aufgeführten Varianten waren ursprünglich unter den überwachten Varianten gelistet, wurden jedoch neu klassifiziert, da sie entweder nicht mehr in nennenswertem Umfang zirkulieren, keine signifikanten Auswirkungen auf die Situation hatten oder wissenschaftliche Erkenntnisse darauf hindeuten, dass die Variante keine besorgniserregenden Eigenschaften aufweist. ^{[ 95 ]}

Stand: 26. Mai 2022 ^{[ 95 ]}

Pango-Linie	GISAID-Klade	Nextstrain-Klade	früheste Proben	Datum der VUM	Datum der Benennung	Land der Probenahme
AV.1	GR		2021-03	26.05.2021	21.07.2021	Vereinigtes Königreich
AT.1	GR		2021-01	09.06.2021	21.07.2021	Russland
R.1	GR		2021-01	07.04.2021	09.11.2021	Japan
B.1.466.2	GH		2020-11	28.04.2021	09.11.2021	Indonesien
B.1.1.519	GR	20B/S.732A	2020-11	02.06.2021	09.11.2021	Mehrere Länder
C.36.3	GR		2021-01	16.06.2021	09.11.2021	Mehrere Länder
B.1.214.2	G		2020-11	30.06.2021	09.11.2021	Mehrere Länder
B.1.1.523	GR		2020-05	14.07.2021	09.11.2021	Mehrere Länder
B.1.619	G		2020-05	14.07.2021	09.11.2021	Mehrere Länder
B.1.620	G	20A/S.126A	2020-11	14.07.2021	09.11.2021	Litauen
B.1.1.318 AZ.5	GR		2021-01		02.06.2021	England
C.1.2	GR		2021-05		01.09.2021	Südafrika
B.1.630	GH		2021-03		12.10.2021	Dominikanische Republik
B.1.640	GH/490R		2021-09		22.11.2021	Republik Kongo
XD			2022-01		09.03.2022	Frankreich

Die Omicron-Variante, bekannt als Linie B.1.1.529, wurde am 26. November 2021 von der Weltgesundheitsorganisation als besorgniserregende Variante eingestuft. ^{[ 203 ]}

Die Variante weist eine große Anzahl von Mutationen auf , von denen einige besorgniserregend sind. Es gibt Hinweise darauf, dass diese Variante ein erhöhtes Risiko einer Reinfektion birgt . Derzeit laufen Studien, um die genauen Auswirkungen auf Übertragbarkeit, Mortalität und andere Faktoren zu untersuchen. ^{[ 204 ]}

^Das von der WHO als Omicron bezeichnete Virus ^{[ 203 ] [ 205 ]} wurde im November 2021 in Botswana und Südafrika identifiziert ^{[ 206 ]} . Ein Fall betraf eine Person, die nach Hongkong gereist war [ ^{207 ] [ 95 ] [ 208 ].} Ein bestätigter Fall wurde in Israel bei einem Reisenden festgestellt, der aus Malawi zurückkehrte ^{[ 209 ]} , zusammen mit zwei weiteren Fällen, die aus Südafrika zurückkehrten, und einem Fall aus Madagaskar ^{[ 210 ]} . Belgien bestätigte am 26. November 2021 den ersten Fall in Europa bei einer Person, die am 11. November aus Ägypten zurückgekehrt war ^{[ 211 ]} . Das Indian SARS-CoV-2 Genomics Consortium (INSACOG) stellte in seinem Bulletin vom Januar 2022 fest, dass Omicron in Indien bereits in der Bevölkerung übertragen wird und die Zahl der Neuinfektionen exponentiell ansteigt ^{[ 212 ] .}

Laut WHO waren BA.1, BA.1.1 und BA.2 im Februar 2022 weltweit die häufigsten Sublinien von Omicron. ^{[ 213 ]} BA.2 weist 28 einzigartige genetische Veränderungen auf, darunter vier im Spike-Protein. Im Vergleich dazu hatte BA.1 seit dem ursprünglichen Wuhan-Stamm bereits 60 Mutationen erworben, darunter 32 im Spike-Protein. ^{[ 214 ]} BA.2 ist ansteckender als BA.1. ^{[ 215 ]} Mitte März 2022 verursachte BA.2 die meisten Fälle in England, und Ende März war BA.2 in den USA dominant. ^{[ 216 ] [ 214 ]} Stand Mai 2022 werden die Sublinien BA.1 bis BA.5 einschließlich aller ihrer Nachkommen von der WHO ^{[ 95 ]} , dem CDC ^{[ 25 ]} und dem ECDC ^{[ 217 ]} (wobei letzteres BA.3 ausnimmt) als Varianten von Besorgnis eingestuft.

Im Laufe des Jahres 2022 traten in verschiedenen Regionen weitere neue Stämme auf, darunter XBB.1.5, das aus einer Rekombination der Stämme BJ.1 und BM.1.1.1 hervorging, die beide von Omicron abstammen. Der erste XBB-Fall in England wurde anhand einer am 10. September 2022 entnommenen Probe nachgewiesen, und seither wurden in den meisten englischen Regionen weitere Fälle identifiziert. Bis Ende des Jahres machte XBB.1.5 40,5 % der Neuinfektionen in den USA aus und war der dominierende Stamm. Die besorgniserregende Variante BQ.1 lag bei 18,3 %, BQ.1.1 bei 26,9 % der Neuinfektionen, während der Anteil des Stammes BA.5 auf 3,7 % zurückging. Zu diesem Zeitpunkt war XBB.1.5 in vielen anderen Ländern noch selten; in Großbritannien beispielsweise machte er laut Sequenzierungsdaten der UKHSA etwa 7 % der Neuinfektionen aus. ^{[ 218 ]} BQ.1 und BQ1.1 wurden informell als „Cerberus“ bekannt. ^{[ 219 ] [ 220 ]}

Am 22. Dezember 2022 schrieb das Europäische Zentrum für die Prävention und die Kontrolle von Krankheiten in einer Zusammenfassung, dass XBB-Stämme in fünf EU-Ländern, in denen ausreichend Sequenzierungs- oder Genotypisierungsdaten vorlagen, um Schätzungen zu ermöglichen, für etwa 6,5 ​​% der neuen Fälle verantwortlich waren. ^{[ 218 ]}

EG.5, eine Subvariante von XBB.1.9.2 (von einigen Medien als „Eris“ bezeichnet ^{[ 221 ]} ), trat im Februar 2023 auf. ^{[ 222 ]} Am 6.  August 2023 berichtete die britische Gesundheitsbehörde (UK Health Security Agency), dass der EG.5-Stamm in der dritten Juliwoche für jeden siebten neuen Fall in Großbritannien verantwortlich war. ^{[ 223 ]}

Im Laufe des Jahres 2023 zirkulierte SARS-CoV-2 weiterhin in der Weltbevölkerung und entwickelte sich weiter, wobei eine Reihe neuer Subvarianten auftraten. Die Test-, Sequenzierungs- und Melderaten gingen zurück. ^{[ 224 ]}

BA.2.86 wurde erstmals in einer Probe vom 24.  Juli 2023 nachgewiesen und am 17. August 2023 von der Weltgesundheitsorganisation als zu überwachende Variante eingestuft. ^{[ 225 ]}

JN.1 (manchmal auch „Pirola“ genannt), eine Subvariante von BA.2.86, trat im August 2023 in Luxemburg auf. Bis Dezember 2023 wurde sie in zwölf Ländern, darunter Großbritannien und den USA, nachgewiesen. ^{[ 226 ] [ 227 ]} Am 19. Dezember erklärte die WHO JN.1 unabhängig von ihrem Ursprungsstamm BA.2.86 zu einer Variante von besonderem Interesse, stufte das Gesamtrisiko für die öffentliche Gesundheit jedoch als gering ein. ^{[ 228 ]} Da JN.1 in Singapur für etwa 60 % der Fälle verantwortlich war, empfahlen Singapur und Indonesien im Dezember 2023 das Tragen von Masken an Flughäfen. ^{[ 229 ]} Die CDC schätzte, dass die Variante am 22. Dezember 2023 in den USA 44 % und am 5. Januar 2024 62 % der Fälle ausmachte. ^{[ 230 ]}

Laut Schätzungen der WHO vom 9. Februar 2024 war JN.1 die am weitesten verbreitete Variante von SARS-CoV-2 (70–90 % Prävalenz in vier von sechs globalen Regionen; unzureichende Daten für die östliche Mittelmeerregion und Afrika). Es wurde erwartet, dass die allgemeine Immunität der Bevölkerung und die Immunität durch die Auffrischungsimpfung mit XBB.1.5 gegen COVID-19 einen gewissen Schutz (Kreuzreaktivität) gegen JN.1 bieten würden. ^{[ 231 ]}

Ende April 2024 zeigten Daten der CDC, dass KP.2 mit einem Viertel aller Fälle die häufigste US-Variante war, knapp vor JN.1. KP1.1 machte 7 Prozent der US-Fälle aus. ^{[ 237 ]} Diese beiden Varianten werden aufgrund einer Phenylalanin -zu -Leucin -Mutation (F) bzw. einer Arginin -zu- Threonin -Mutation (R) im Spike-Protein des Virus auch als „FLiRT“-Varianten bezeichnet. ^{[ 238 ]} Im Juli 2024 wurde ein Nachkomme von KP.2 mit einer zusätzlichen Aminosäureänderung im Spike-Protein, Q493E, als KP.3 und informell als „FLuQE“ bezeichnet und entwickelte sich während des australischen Winters zu einer wichtigen Variante in New South Wales . Erste Forschungsergebnisse deuteten darauf hin, dass die Q493E-Mutation KP.3 eine effektivere Bindung an menschliche Zellen als KP.2 ermöglichen könnte. ^{[ 239 ]}

Anfang August 2024 wurde XEC in Deutschland entdeckt. ^{[ 240 ]} XEC ist eine Rekombination zweier Subvarianten: KS.1.1 und KP.3.3. Anfang Dezember 2024 zeigten Daten der CDC, dass XEC mit 45 % aller Fälle die häufigste US-Variante war, gefolgt von KP3.1.1 mit 24 % aller Fälle. ^{[ 241 ]}

Ende Januar 2025 wurde XFG (manchmal auch „Stratus“ genannt) ^{[ 242 ]} in Kanada entdeckt. ^{[ 243 ]} XFG ist eine Rekombination zweier Subvarianten: LF.7 und LP.8.1.2. Ende Mai 2025 berichtete die WHO, dass XFG weltweit die zweithäufigste Variante ist und 22,7 % aller Fälle ausmacht. Sie liegt damit hinter NB.1.8.1 (genannt „Nimbus“, oft mit extremen Halsschmerzen verbunden) ^{[ 244 ]} mit 24,9 % der Fälle und dicht gefolgt von LP.8.1 mit 22,6 % der Fälle. ^{[ 245 ]} Schätzungen der CDC zufolge wird XFG Ende Juni 2025 die dritthäufigste US-Variante sein, mit 14 % aller Fälle, hinter NB.1.8.1 und LP.8.1, die 43 % bzw. 31 % aller Fälle ausmachen.

Am 14. September 2025 listete die WHO JN.1 als potenziell gefährliches Virus (VOI ) und KP.3.1.1, LP.8.1, NB.1.8.1, XEC und XFG als potenziell gefährliche Viren (VUM ). Die geschätzte Prävalenz für die Woche bis zum 7. September 2025 betrug 68 % für XFG (ein Anstieg gegenüber 61 % in der Woche bis zum 10. August), 20 % für NB.1.8.1 (ein Rückgang gegenüber 24 % in der Woche bis zum 10. August) und 4 % oder weniger für die anderen vier Varianten. ^{[ 246 ]} Ende September listete das ECDC keine potenziell gefährlichen Viren (VOCs) und führte BA.2.86 als VOI sowie NB.1.8.1 und XFG als VUM auf. ^{[ 247 ]}

Ende April listete das ECDC erneut keine VOCs, BA.2.86 als VOI und NB.1.8.1 und XFG als VUMs auf; außerdem wurde BA.3.2, das erstmals im November 2024 in Südafrika nachgewiesen wurde, als weiteres VUM hinzugefügt. ^{[ 248 ]}

Am 25. Mai 2022 führte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine neue Kategorie für potenziell besorgniserregende Sublinien weit verbreiteter Varianten ein, die zunächst als VOC-Linien unter Beobachtung (VOC-LUMs) bezeichnet wurden. Diese Entscheidung erfolgte, da im Februar 2022 über 98 % aller im Rahmen von GISAID sequenzierten Proben zur Omicron-Familie gehörten, innerhalb derer ein Großteil der Evolution der Varianten stattfand. ^{[ 249 ]} Am 9. Februar 2023 wurde die Kategorie in „Omicron-Varianten unter Beobachtung“ umbenannt. ^{[ 250 ]}

Die Viruslinie B.1.1.207 wurde erstmals im August 2020 in Nigeria sequenziert; ^{[ 252 ]} die Auswirkungen auf Übertragung und Virulenz sind unklar, sie wurde jedoch von den US-amerikanischen Zentren für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) als neu auftretende Variante eingestuft . ^{[ 28 ]} Diese vom Afrikanischen Exzellenzzentrum für Genomik von Infektionskrankheiten in Nigeria sequenzierte Variante weist eine P681H-Mutation auf, die sie mit der Alpha-Variante teilt . Sie weist keine weiteren Mutationen auf, die mit der Alpha-Variante übereinstimmen. Ende Dezember 2020 machte diese Variante etwa 1 % der in Nigeria sequenzierten Virusgenome aus, wobei dieser Anteil noch steigen könnte. ^{[ 252 ]} Stand Mai 2021 wurde die Viruslinie B.1.1.207 in 10 Ländern nachgewiesen. ^{[ 253 ]}

Die Linie B.1.1.317 gilt zwar nicht als besorgniserregende Variante , ist aber insofern bemerkenswert, als die Gesundheitsbehörde von Queensland zwei Personen, die sich in Brisbane , Australien , in Hotelquarantäne befanden , zu einer zusätzlichen fünftägigen Quarantäne über die obligatorischen 14 Tage hinaus verpflichtete, nachdem bestätigt worden war, dass sie mit dieser Variante infiziert waren. ^{[ 254 ]}

Die Linie B.1.616, die Anfang Januar 2021 in der Bretagne (Westfrankreich) identifiziert wurde ^{[ 255 ]} und im März 2021 von der WHO als „Variante in Untersuchung“ bezeichnet wurde, erwies sich Berichten zufolge als schwer nachweisbar mittels Nasen-Rachen- Abstrich, weshalb der Nachweis des Virus auf Proben aus den unteren Atemwegen angewiesen ist. ^{[ 256 ]}

Die Linie B.1.618 wurde erstmals im Oktober 2020 isoliert. Sie weist die E484K-Mutation gemeinsam mit mehreren anderen Varianten auf und zeigte im April 2021 eine signifikante Verbreitung in Westbengalen , Indien. ^{[ 257 ] [ 258 ]} Am 23. April 2021 verzeichnete die PANGOLIN-Datenbank 135 in Indien nachgewiesene Sequenzen, während in acht weiteren Ländern weltweit jeweils nur einstellige Zahlen vorlagen. ^{[ 259 ]}

Im Juli 2021 berichteten Wissenschaftler in einem Preprint , der im Februar 2022 in einer Fachzeitschrift veröffentlicht wurde, über den Nachweis anomaler, unbenannter SARS-CoV-2-Linien unbekannter Wirtszugehörigkeit durch Abwasseranalysen in New York City. Sie vermuteten, dass „diese Linien von nicht beprobten menschlichen COVID-19-Infektionen stammen oder auf das Vorhandensein eines nicht-menschlichen tierischen Reservoirs hinweisen “. ^{[ 260 ] [ 261 ]}

Die Linie B.1.640.2 (auch bekannt als IHU-Variante ^{[ 262 ]} ) wurde im Oktober 2021 von Forschern des Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) in Marseille entdeckt. ^{[ 263 ]} Sie fanden die Variante bei einem Reisenden, der aus Kamerun nach Frankreich zurückgekehrt war und Berichten zufolge 12 Personen infiziert hatte. ^{[ 264 ] [ 265 ]} Die Linie B.1.640 , zu der auch B.1.640.2 gehört, wurde am 22. November 2021 von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Variante unter Beobachtung (VUM) eingestuft. ^{[ 266 ]} Die WHO berichtete jedoch, dass sich die Linie B.1.640.2 deutlich langsamer verbreitet hat als die Omicron-Variante und daher relativ wenig Anlass zur Sorge gibt. ^{[ 265 ] [ 267 ]} Laut einer Preprint-Studie weist die Linie B.1.640.2 zwei bereits bekannte Spike-Protein- Mutationen auf – E484K und N501Y – neben insgesamt 46 Nukleotidsubstitutionen und 37 Deletionen. ^{[ 264 ] [ 268 ] [ 269 ]}

Im März 2022 berichteten Forscher über SARS-CoV-2-Varianten, die rekombinante Viren mit Elementen von Delta und Omicron enthalten – Deltacron (auch „Deltamicron“ genannt). ^{[ 270 ] [ 271 ] [ 272 ] [ 273 ] [ 274 ]} Rekombination findet statt, wenn ein Virus beim Zusammenbau von Kopien seiner selbst Teile eines verwandten Virus mit seiner eigenen genetischen Sequenz kombiniert. Es ist unklar, ob Deltacron – nicht zu verwechseln mit dem im Januar gemeldeten „Deltacron“, obwohl der erste Nachweis ebenfalls im Januar erfolgte ^{[ 274 ] [ 275 ]} – mit Omicron konkurrieren kann und ob dies gesundheitsschädlich wäre. ^{[ 276 ]}

Im Juli 2023 gab Lawrence Young, Virologe an der Universität Warwick, die Entdeckung einer stark mutierten Delta-Variante aus einem Abstrich eines indonesischen Falls bekannt. Diese Variante wies 113 einzigartige Mutationen auf, von denen 37 das Spike-Protein betrafen. ^{[ 277 ]}

Zwischen November 2023 und Juli 2024 wurde in New Jersey eine extrem mutierte, kryptische Variante identifiziert . Diese Variante wies die mit Abstand stärkste ACE2- Bindungsaffinität aller bisher beobachteten SARS-CoV-2-Varianten auf, besaß das bisher am stärksten abweichende Spike-Protein-Profil und war zudem hochresistent gegen alle getesteten Antikörper. Die kryptische Variante aus New Jersey hatte eine Sequenzidentität von lediglich 80,6 % im Vergleich zum ursprünglichen Wuhan-Wildtypvirus – der niedrigste Wert, der bisher bei einer COVID-Variante beobachtet wurde. Die kryptische Variante stammte höchstwahrscheinlich von einer B.1-Linie ab, die der Omicron-Variante vorausging. Diese ursprüngliche Linie zirkulierte 2021 oder früher und war nicht mit der B.1.1-Linie verwandt. Im Vergleich zum Wuhan-Wildtypvirus wies diese kryptische Variante 39 Mutationen in der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) ihres Spike-Proteins auf. Nur vier der Spike-Mutationen (R403K, S477N, V483del und Y505H) traten auch in anderen flüchtigen organischen Verbindungen (VOCs) und flüchtigen Molekülen (VOIs) von COVID-19 auf. Bemerkenswerterweise wurden 13 der übrigen RBD-Mutationen bereits in anderen kryptischen COVID-Varianten beobachtet, die durch Abwassersequenzierung identifiziert wurden. Drei der neuartigen RBD-Mutationen, S477N, Q493L und G496N, trugen wahrscheinlich zur hohen ACE2-Bindungsaffinität der kryptischen Variante bei, die 11,4-mal stärker war als die der ursprünglichen Wuhan-RBD. Trotz der Vorteile dieser Variante zirkulierte sie seit Mitte 2024 nicht mehr und galt als ausgestorben. ^{[ 278 ]}

Im Jahr 2022 berichtete die britische Regierung über eine Reihe rekombinanter Varianten von SARS-CoV-2. ^{[ 279 ]} Diese rekombinanten Linien wurden mit den Pango-Linienbezeichnungen XD, XE und XF versehen. ^{[ 280 ]}

XE ist eine rekombinante Linie der Pango-Linien BA.1 und BA.2. ^{[ 281 ]} Stand März 2022 wurde angenommen, dass XE eine um 9,8 % höhere Wachstumsrate als BA.2 aufweist. ^{[ 279 ]}

Forscher vermuten, dass im Verlauf einer persistierenden Infektion bei immungeschwächten Patienten multiple Mutationen auftreten können, insbesondere wenn das Virus unter dem Selektionsdruck einer Antikörper- oder Rekonvaleszentenplasma -Behandlung Escape-Mutationen entwickelt ^{[ 282 ] [ 283 ]} , wobei dieselben Deletionen in Oberflächenantigenen bei verschiedenen Patienten wiederholt auftreten. ^{[ 284 ]}

Es wurden mehrere Missense-Mutationen bei SARS-CoV-2 beobachtet.

Die Bezeichnung der Mutation, del 69-70 oder 69-70 del, oder ähnliche Notationen, bezieht sich auf die Deletion der Aminosäure an den Positionen 69 bis 70. Die Mutation findet sich in der Alpha-Variante und kann zu einem „Spike-Gen-Target-Fehler“ und somit zu einem falsch negativen Ergebnis im PCR-Virustest führen. ^{[ 285 ]}

Die auch als del 246-252 oder ähnliche Ausdrücke bezeichnete Deletion beschreibt die Deletion der Aminosäuren an den Positionen 246 bis 252 in der N-terminalen Domäne des Spike-Proteins, verbunden mit dem Austausch von Asparaginsäure (D) an Position 253 gegen Asparagin (N). ^{[ 286 ] [ 287 ]}

Die Deletion von 7 Aminosäuren wird derzeit (September 2021) als einzigartig in der Lambda-Variante beschrieben und wird laut einer Vorabveröffentlichung als eine der Ursachen für die erhöhte Fähigkeit des Stammes angesehen, neutralisierenden Antikörpern zu entgehen. ^{[ 288 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, R346T, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Arginin (R) an Position 346 durch Threonin (T) ersetzt wird. ^{[ 289 ]}

Diese Mutation erhöht nachweislich die ACE2-Bindungsaffinität und die Antikörperresistenz. In Zellkulturversuchen zeigte sich, dass R346T die Interaktion mit dem ACE2-Rezeptor um etwa das 1,5-Fache effizienter gestaltete, was die Virusinfektiosität geringfügig steigerte. Diese Mutation trat in einer zunehmenden Anzahl von Omicron- und JN.1- Sublinien auf und ist somit ein Beispiel für konvergente Evolution. ^{[ 289 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, N440K, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Asparagin (N) an Position 440 durch Lysin (K) ersetzt wird. ^{[ 290 ]}

Diese Mutation wurde in Zellkulturen als 10-mal infektiöser als der zuvor weit verbreitete Stamm A2a (A97V-Substitution in der RdRP-Sequenz) und 1000-mal infektiöser als der weniger verbreitete Stamm A3i (D614G-Substitution im Spike-Protein und P323L-Substitution in der RdRP-Sequenz) beobachtet. ^{[ 291 ]} Sie war an einem rasanten Anstieg der COVID-19-Fälle in Indien im Mai 2021 beteiligt. ^{[ 292 ]} Indien weist den größten Anteil an N440K-mutierten Varianten auf, gefolgt von den USA und Deutschland. ^{[ 293 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, G446V, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Glycin (G) an Position 446 durch Valin (V) ersetzt wird. ^{[ 290 ]}

Die Mutation, die ab Mai in Japan bei Einreisenden und in 33 Proben von Personen im Zusammenhang mit den Olympischen und Paralympischen Spielen 2020 in Tokio identifiziert wurde , könnte die Affinität mehrerer monoklonaler Antikörper beeinflussen , obwohl ihre klinische Bedeutung für die Anwendung von Antikörpermedikamenten noch nicht bekannt ist. ^{[ 294 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, L452R, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Leucin (L) an Position 452 durch Arginin (R) ersetzt wird. ^{[ 290 ]}

Die Mutation L452R findet sich sowohl in der Delta- als auch in der Kappa-Variante, die zuerst in Indien zirkulierten, sich aber inzwischen weltweit verbreitet haben. L452R ist eine relevante Mutation in diesem Stamm, die die Bindungsfähigkeit des ACE2-Rezeptors erhöht und die Bindung von durch Impfstoffe stimulierten Antikörpern an dieses veränderte Spike-Protein verringern kann.

Einige Studien zeigen, dass die Mutation L452R das Coronavirus sogar resistent gegen T-Zellen machen könnte , die für die gezielte Zerstörung virusinfizierter Zellen notwendig sind. Sie unterscheiden sich von Antikörpern, die Coronavirus-Partikel blockieren und deren Vermehrung verhindern. ^{[ 141 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, Y453F, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Tyrosin (Y) an Position 453 durch Phenylalanin (F) ersetzt wird. Es wurde festgestellt, dass diese Mutation möglicherweise mit der Verbreitung von SARS-CoV-2 unter Nerzen in den Niederlanden im Jahr 2020 in Verbindung steht. ^{[ 295 ]}

In mehreren Studien wurde mithilfe bioinformatischer und statistischer Methoden eine hochflexible Region in der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) von SARS-CoV-2 identifiziert, die von Aminosäure 475 bis 485 reicht. Die Universität Graz ^{[ 296 ]} und das Biotechnologieunternehmen Innophore ^{[ 297 ]} zeigten in einer kürzlich erschienenen Publikation, dass die Position S477 strukturell die höchste Flexibilität aufweist. ^{[ 298 ]}

Gleichzeitig ist S477 bisher die am häufigsten ausgetauschte Aminosäure in den RBDs von SARS-CoV-2-Mutanten. Mithilfe von Molekulardynamiksimulationen der RBD während der Bindung an hACE2 konnte gezeigt werden, dass sowohl S477G als auch S477N die Bindung des SARS-CoV-2-Spike-Proteins an den hACE2-Rezeptor verstärken. Der Impfstoffentwickler BioNTech ^{[ 299 ] wies in einer im September 2021 veröffentlichten Studie [ 300 ]} auf diesen Aminosäureaustausch als relevant für die zukünftige Impfstoffentwicklung hin.

Die Bezeichnung der Mutation, E484Q, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem die Glutaminsäure (E) an Position 484 durch Glutamin (Q) ersetzt wird. ^{[ 290 ]}

Die in Indien zirkulierende Kappa- Variante weist die Mutation E484Q auf. Diese Varianten wurden anfänglich (aber irreführend) als „Doppelmutante“ bezeichnet. ^{[ 301 ]} E484Q kann die Bindungsfähigkeit des ACE2-Rezeptors erhöhen und die Fähigkeit von durch Impfstoffe stimulierten Antikörpern, an dieses veränderte Spike-Protein zu binden, verringern. ^{[ 141 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, E484K, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Glutaminsäure (E) an Position 484 durch Lysin (K) ersetzt wird. ^{[ 290 ]} Sie wird umgangssprachlich als „Eeek“ bezeichnet. ^{[ 302 ]}

Es wurde berichtet, dass die Mutation E484K eine sogenannte Escape-Mutation ist (d. h. eine Mutation, die die Fähigkeit eines Virus verbessert, dem Immunsystem des Wirts zu entgehen ^{[ 303 ] [ 304 ]} ). Sie wurde in mindestens einer Form monoklonaler Antikörper gegen SARS-CoV-2 nachgewiesen, was auf eine mögliche Veränderung der Antigenität hindeutet ^{[ 305 ]} . Die Gamma-Variante (Linie P.1) ^{[ 127 ]} , die Zeta-Variante (Linie P.2, auch bekannt als Linie B.1.1.28.2) ^{[ 130 ]} und die Beta-Variante (501.V2) weisen diese Mutation auf ^{[ 305 ]} . Auch eine begrenzte Anzahl von Genomen der Linie B.1.1.7 mit der Mutation E484K wurde nachgewiesen. ^{[ 306 ]} Monoklonale und aus Serum gewonnene Antikörper sind Berichten zufolge 10- bis 60-mal weniger wirksam bei der Neutralisierung von Viren mit der E484K-Mutation. ^{[ 307 ] [ 308 ]} Am 2. Februar 2021 berichteten Mediziner im Vereinigten Königreich über den Nachweis der E484K-Mutation in 11 von 214.000 Proben. Diese Mutation könnte die Wirksamkeit aktueller Impfstoffe beeinträchtigen. ^{[ 309 ] [ 310 ]}

F490S bezeichnet einen Austausch von Phenylalanin (F) gegen Serin (S) an Aminosäureposition 490. ^{[ 311 ]}

Es handelt sich um eine der in Lambda gefundenen Mutationen, die mit einer verringerten Empfindlichkeit gegenüber Antikörpern in Verbindung gebracht werden, die von Personen gebildet werden, die mit anderen Stämmen infiziert waren. Dies bedeutet, dass eine Antikörpertherapie gegen Personen, die mit Stämmen infiziert sind, die eine solche Mutation tragen, weniger wirksam wäre. ^{[ 312 ]}

N501Y bezeichnet einen Aminosäureaustausch von Asparagin ( N) zu Tyrosin (Y) an Position 501. ^{[ 313 ]} N501Y trägt den Spitznamen „Nelly“. ^{[ 302 ]}

PHE geht davon aus, dass diese Veränderung die Bindungsaffinität erhöht, da sie sich innerhalb der Rezeptorbindungsdomäne des Spike-Glykoproteins befindet, die ACE2 in menschlichen Zellen bindet ; Daten stützen diese Hypothese ebenfalls. ^{[ 89 ]} Molekulare Interaktionsmodellierung und Berechnungen der freien Bindungsenergie haben gezeigt, dass die Mutation N501Y die höchste Bindungsaffinität zu hACE2 unter den relevanten RBD-Varianten aufweist. ^{[ 1 ]} Zu den Varianten mit N501Y gehören Gamma, ^{[ 305 ] [ 127 ]} Alpha (VOC 20DEC-01), Beta und COH.20G/501Y (identifiziert in Columbus , Ohio). ^{[ 1 ]} Letztere wurde Ende Dezember 2020 und im Januar 2020 zur dominanten Virusform in Columbus und scheint sich unabhängig von anderen Varianten entwickelt zu haben. ^{[ 314 ] [ 315 ]}

N501S bezeichnet einen Austausch von Asparagin (N) gegen Serin (S) an Aminosäureposition 501. ^{[ 316 ]}

Stand September 2021 sind weltweit 8 Fälle von Patienten bekannt, die mit der Delta-Variante infiziert sind und die Mutation N501S aufweisen. Da diese Mutation der Mutation N501Y ähnelt, wird vermutet, dass sie ähnliche Eigenschaften besitzt. Es wird angenommen, dass diese Mutation die Infektiosität des Virus erhöht, die genauen Auswirkungen sind jedoch noch unbekannt. ^{[ 317 ]}

D614G ist eine Missense-Mutation, die das Spike-Protein von SARS-CoV-2 betrifft. Nach ihrem ersten Auftreten in Ostchina Anfang 2020 nahm die Häufigkeit dieser Mutation in der globalen Viruspopulation zu Beginn der Pandemie rasch zu. ^{[ 319 ]} G ( Glycin ) ersetzte D ( Asparaginsäure ) an Position 614 in Europa schnell, in China und dem übrigen Ostasien jedoch langsamer. Dies stützt die Hypothese, dass G die Übertragungsrate erhöht, was mit höheren Virustitern und einer gesteigerten Infektiosität in vitro übereinstimmt. ^{[ 35 ]} Forscher, die das PANGOLIN- Tool nutzten, gaben dieser Mutation den Spitznamen „Doug“. ^{[ 302 ]}

Im Juli 2020 wurde berichtet, dass die ansteckendere SARS-CoV-2-Variante D614G zur dominanten Form in der Pandemie geworden war. ^{[ 320 ] [ 321 ] [ 322 ] [ 323 ]} PHE bestätigte, dass die D614G-Mutation einen „mäßigen Einfluss auf die Übertragbarkeit“ habe und international beobachtet werde. ^{[ 313 ] [ 324 ]}

Die weltweite Prävalenz der D614G-Mutation korreliert mit der Prävalenz des Geruchsverlusts ( Anosmie ) als Symptom von COVID-19, möglicherweise vermittelt durch eine stärkere Bindung der RBD an den ACE2-Rezeptor oder eine höhere Proteinstabilität und damit eine höhere Infektiosität des Riechepithels . ^{[ 325 ]}

^{Varianten mit der D614G-Mutation wurden mittels GISAID [ 35 ]} in der G-Klade und mittels des PANGOLIN- Tools in der B.1-Klade gefunden. ^{[ 35 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, Q677P/H, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Glutamin (Q) an Position 677 durch Prolin (P) oder Histidin (H) ersetzt wird. ^{[ 290 ]} Es gibt mehrere Sublinien mit der Q677P-Mutation; sechs davon, die zudem verschiedene Kombinationen anderer Mutationen aufweisen, sind nach Vögeln benannt. Eine der früher entdeckten Sublinien ist beispielsweise als „Pelikan“ bekannt, während die häufigste dieser Sublinien Anfang 2021 vorläufig den Namen „Rotkehlchen 1“ trug. ^{[ 326 ]}

Die Mutation wurde Ende 2020 in mehreren Linien innerhalb der Vereinigten Staaten sowie in einigen Linien außerhalb der USA nachgewiesen. Die Linie „Pelican“ wurde erstmals in Oregon entdeckt, und Anfang 2021 trat die Linie „Robin 1“ häufig im Mittleren Westen der USA auf , während eine weitere Sublinie der Q667H-Mutation, „Robin 2“, hauptsächlich im Südosten der USA gefunden wurde. ^{[ 326 ]} Die Häufigkeit des Auftretens dieser Mutation hat von Ende 2020 bis Anfang 2021 zugenommen. ^{[ 327 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, P681H, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Prolin (P) an Position 681 durch Histidin (H) ersetzt wird. ^{[ 318 ]}

Im Januar 2021 berichteten Wissenschaftler in einem Preprint , dass die Mutation P681H, ein charakteristisches Merkmal der Alpha-Variante und der Linie B.1.1.207 (identifiziert in Nigeria), weltweit einen signifikanten exponentiellen Anstieg der Häufigkeit aufweist und damit einem Trend folgt, der im unteren Bereich der logistischen Kurve zu erwarten ist. Dies kann mit dem Trend der mittlerweile weltweit verbreiteten Mutation D614G verglichen werden. ^{[ 318 ] [ 328 ]}

Die Bezeichnung der Mutation, P681R, bezieht sich auf einen Austausch, bei dem Prolin (P) an Position 681 durch Arginin (R) ersetzt wird . ^{[ 290 ]}

Das Indian SARS-CoV-2 Genomics Consortium ( INSACOG ) fand heraus, dass neben den beiden Mutationen E484Q und L452R eine dritte signifikante Mutation, P681R, in der Linie B.1.617 vorliegt. Alle drei relevanten Mutationen befinden sich auf dem Spike-Protein, dem aktiven Teil des Coronavirus, der an Rezeptorzellen des Körpers bindet. ^{[ 141 ]}

Laut ersten Medienberichten gab das malaysische Gesundheitsministerium am 23. Dezember 2020 die Entdeckung einer Mutation im SARS-CoV-2-Genom bekannt, die als A701B bezeichnet wurde. Die Mutation wurde in 60 Proben des Benteng-Lahad-Datu-Clusters in Sabah gefunden . Sie ähnelte einer kürzlich in Südafrika, Australien und den Niederlanden entdeckten Mutation. Es war jedoch unklar, ob der Virusstamm mit dieser Mutation ansteckender war als üblich. ^{[ 329 ]} Die Provinzregierung von Sulu auf den benachbarten Philippinen setzte aufgrund der Unsicherheit über die Art der Mutation die Reisebeschränkungen nach Sabah vorübergehend aus. ^{[ 330 ]}

Am 25. Dezember 2020 beschrieb das malaysische Gesundheitsministerium die zirkulierende Mutation A701V, die in 85 % der Fälle in Malaysia nachgewiesen wurde (D614G war in 100 % der Fälle vorhanden). ^{[ 331 ] [ 332 ]} Diese Berichte bezogen sich auch auf Proben aus dem Benteng-Lahad-Datu-Cluster. ^{[ 331 ] [ 332 ]} Der Text der Bekanntmachung wurde wortgetreu auf der Facebook-Seite von Noor Hisham Abdullah , dem malaysischen Generaldirektor für Gesundheit, veröffentlicht, der in einigen Nachrichtenartikeln zitiert wurde. ^{[ 332 ]}

Die A701V-Mutation führt zum Austausch der Aminosäure Alanin (A) durch Valin (V) an Position 701 des Spike-Proteins. Weltweit wurde die A701V-Mutation etwa zeitgleich mit Malaysia auch in Südafrika, Australien, den Niederlanden und England gemeldet. ^{[ 331 ]} In der GISAID-Studie liegt die Prävalenz dieser Mutation bei etwa 0,18 % der Fälle. ^{[ 331 ]}

Am 14. April 2021 berichtete das malaysische Gesundheitsministerium, dass die dritte Welle, die in Sabah begonnen hatte, die Einschleppung von Varianten mit den Mutationen D614G und A701V beinhaltete. ^{[ 333 ]}

Moderne DNA-Sequenzierung ermöglicht, sofern verfügbar, die schnelle Erkennung (manchmal auch als „Echtzeit-Erkennung“ bezeichnet) genetischer Varianten, die in Krankheitserregern während Krankheitsausbrüchen auftreten. ^{[ 334 ]} Mithilfe von Software zur Visualisierung phylogenetischer Bäume lassen sich Genomsequenzen in Gruppen identischer Genome einteilen, die alle die gleichen Mutationen aufweisen. Jede Gruppe repräsentiert eine „Variante“, einen „Klade“ oder eine „Linie“, und der Vergleich der Sequenzen erlaubt es, den evolutionären Weg eines Virus abzuleiten. Für SARS-CoV-2 wurden bis März 2021 weltweit über 330.000 virale Genomsequenzen durch molekularepidemiologische Studien generiert. ^{[ 335 ]}

Am 26. Januar 2021 erklärte die britische Regierung, sie werde ihre Kapazitäten zur Genomsequenzierung mit anderen Ländern teilen, um die Sequenzierungsrate zu erhöhen und neue Varianten aufzuspüren, und kündigte eine „Neue Plattform zur Variantenbewertung“ an. ^{[ 336 ]} Stand Januar 2021 wurde mehr als die Hälfte aller Genomsequenzierungen von COVID-19 im Vereinigten Königreich durchgeführt. ^{[ 337 ]}

Die Abwasserüberwachung erwies sich als eine Methode, um SARS-CoV-2-Varianten zu erkennen ^{[ 261 ]} und deren Anstieg zu verfolgen, um die damit verbundene Infektionsdynamik zu untersuchen. ^{[ 338 ] [ 339 ] [ 340 ]}

Ob eine oder mehrere in RT-PCR-Tests sichtbare Mutationen zuverlässig zur Identifizierung einer Variante genutzt werden können, hängt von der Prävalenz anderer, gleichzeitig in derselben Population zirkulierender Varianten ab. ^{[ 341 ] [ 342 ]}

Mutationen, die zur Identifizierung von problematischen Varianten in kommerziellen Testverfahren verwendet werden ^{[ 343 ]}

Mutation	Alpha	Beta	Gamma	Delta	Omikron
Δ69–70 [ e ]
ins214EPE [ f ]
S371L/S373P [ f ]
N501Y
E484K
E484A [ f ]
L452R
nsp6:Δ106–108

Es besteht das Risiko, dass COVID-19 von Menschen auf andere Tierpopulationen übertragen wird und sich mit anderen Tierviren verbindet, um weitere, für Menschen gefährliche Varianten zu erzeugen. ^{[ 344 ]} Solche Zoonosen können Reservoirs für mutierende Varianten bilden, die wieder auf den Menschen gelangen – eine weitere mögliche Quelle für besorgniserregende Varianten neben immungeschwächten Personen. ^{[ 345 ]}

Anfang November 2020 wurde in Nordjütland , Dänemark , der Cluster 5 , vom dänischen Staatlichen Serum-Institut (SSI) auch als ΔFVI-Spike bezeichnet, entdeckt ^{[ 346 ]} . Man geht davon aus, dass die Übertragung von Nerzen auf Menschen über Nerzfarmen erfolgte . Am 4. November 2020 wurde die Keulung des dänischen Nerzbestands angekündigt, um eine mögliche Ausbreitung dieser Mutation zu verhindern und das Risiko neuer Mutationen zu reduzieren. In sieben Gemeinden Nordjütlands wurden ein Lockdown und Reisebeschränkungen eingeführt, um die Ausbreitung der Mutation zu verhindern, die die nationalen und internationalen Maßnahmen zur Bekämpfung der COVID-19-Pandemie hätte gefährden können . Bis zum 5. November 2020 wurden etwa 214 Fälle von COVID-19-Infektionen beim Menschen im Zusammenhang mit Nerzen nachgewiesen. ^{[ 347 ]}

Die WHO erklärte, dass Cluster 5 eine „mäßig verringerte Empfindlichkeit gegenüber neutralisierenden Antikörpern“ aufweise. ^{[ 348 ]} Das SSI warnte, dass die Mutation die Wirksamkeit der in Entwicklung befindlichen COVID-19-Impfstoffe beeinträchtigen könnte , diese aber wahrscheinlich nicht unbrauchbar mache. Nach dem Lockdown und den Massentests gab das SSI am 19. November 2020 bekannt, dass Cluster 5 aller Wahrscheinlichkeit nach ausgestorben sei. ^{[ 349 ]} Am 1. Februar 2021 kamen die Autoren einer Fachpublikation , allesamt Mitglieder des SSI, zu dem Schluss, dass Cluster 5 nicht mehr in der Bevölkerung zirkuliere. ^{[ 350 ]}

Während der COVID-19-Pandemie wurden verschiedene Impfstoffe entwickelt. Die Impfstoffe wurden für eine breite Zielgruppe eingeführt, wobei in der Regel mit den am stärksten gefährdeten Bevölkerungsgruppen begonnen wurde.

Das Zusammenspiel zwischen dem SARS-CoV-2-Virus und seinen menschlichen Wirten verlief anfänglich natürlich, veränderte sich jedoch ab 2021 durch die zunehmende Verfügbarkeit von Impfstoffen . ^{[ 351 ]} Das mögliche Auftreten einer SARS-CoV-2-Variante, die mäßig oder vollständig resistent gegen die durch die COVID-19-Impfstoffe hervorgerufene Antikörperantwort ist, könnte eine Anpassung der Impfstoffe erforderlich machen. ^{[ 352 ]} Das Auftreten impfstoffresistenter Varianten ist in einer hoch impfgeschädigten Bevölkerung mit unkontrollierter Übertragung wahrscheinlicher. ^{[ 353 ]}

Stand Februar 2021 ging die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA davon aus, dass alle von der FDA zugelassenen Impfstoffe weiterhin wirksam gegen zirkulierende SARS-CoV-2-Stämme sind. ^{[ 352 ]}

• SARS-CoV-2 Omikron-Variante
• GX P2V ist ein mutierter Stamm von COVID-19, der für humanisierte hACE2-Mäuse tödlich ist.
• RaTG13 , der zweitnächste bekannte Verwandte von SARS-CoV-2
• Pandemieprävention § Überwachung und Kartierung
• Umgangssprachliche Bezeichnungen für COVID-19-Varianten
• COVID-19-Impfstoff § Wirksamkeit